制藥用水質(zhì)量監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程

制藥用水質(zhì)量監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程

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頒發(fā)部分GMP辦

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制定、修訂、變動(dòng)原因記錄：

分發(fā)部門(mén)

行政部[]質(zhì)量部[]生產(chǎn)部[]工程部[]

GMP辦[]采儲(chǔ)部[]銷售部[]財(cái)務(wù)部[]

1主題內(nèi)容

本規(guī)程規(guī)定的制藥用水監(jiān)測(cè)的內(nèi)容和要求，確保制藥用水切合藥品生產(chǎn)的規(guī)矩

要求。

2適用范疇

飲用水、純化水的監(jiān)測(cè)治理。

3責(zé)任者

質(zhì)量部相關(guān)人員。

4內(nèi)容

4.1人員及設(shè)備要求

從事監(jiān)測(cè)事情的人員應(yīng)具備微生物學(xué)或相近專業(yè)知識(shí)的教誨配景。并且擔(dān)當(dāng)過(guò)相

關(guān)監(jiān)測(cè)要領(lǐng)、步伐、監(jiān)測(cè)目的和結(jié)果評(píng)價(jià)的培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可上崗。如果

需要將監(jiān)測(cè)事情委托給具有資質(zhì)的第三方實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，除國(guó)度認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室（如

地方藥檢所和自來(lái)水公司實(shí)驗(yàn)室）外，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行資格審核并且出具評(píng)估合格陳

訴方可進(jìn)行。所使用的丈量和取樣設(shè)備必須包管是校驗(yàn)合格的，且在校驗(yàn)合格證

書(shū)的有效期內(nèi)使用。

4.2飲用水的質(zhì)量監(jiān)測(cè)

飲用水（原水）通常為自來(lái)水公司供給的自來(lái)水，其質(zhì)量必須切合中華人民共和

國(guó)國(guó)度標(biāo)準(zhǔn)GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。

4.2.1飲用水測(cè)試點(diǎn)選擇

飲用水的測(cè)試點(diǎn)至少應(yīng)包羅全廠飲用水供給的源頭點(diǎn)和進(jìn)人純化水系統(tǒng)前的原

水點(diǎn)（一般為軟化罐前的進(jìn)水點(diǎn)）。

4.2.2飲用水監(jiān)測(cè)頻率（取樣籌劃）

由于GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的指標(biāo)較為繁多，本實(shí)驗(yàn)室沒(méi)

有條件完成所有指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)，因此，委托生產(chǎn)廠址所在地的衛(wèi)生防疫部分監(jiān)測(cè)并

出具陳訴，每月送檢一次，全年共具**次。QA賣(mài)力定期采樣送檢。

4.2.3質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)每月定期采樣，對(duì)飲用水質(zhì)量的衛(wèi)生指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，

檢測(cè)指標(biāo)如下：

表1飲用水衛(wèi)生指標(biāo)

微生物指標(biāo)限值監(jiān)測(cè)頻率

總大腸菌群(MPN/100mL或CFU/100mL)不得檢出

耐熱大腸菌群(MPN/100mL或CFU/100mL)不得檢出

每月1次

大腸埃希氏菌(MPN/100mL或CFU/100mL)不得檢出

菌落總數(shù)(CFU/mL)500

MPN體現(xiàn)最可能數(shù)；CFU體現(xiàn)菌落形成單位。當(dāng)水樣檢出總大腸菌群時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步查

驗(yàn)大腸埃希氏菌或耐熱大腸菌群；水樣未檢出總大腸菌群，不必查驗(yàn)大腸埃希氏菌

或耐熱大腸菌群。

4.2.4限度及偏差糾正：飲用水菌落總數(shù)限度為：不凌駕500cfu/ml。

警告限度：不凌駕250cfu/ml

糾偏限度：不凌駕400cfu/ml

一旦發(fā)明監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)，應(yīng)采取以下行動(dòng)進(jìn)行視察和評(píng)估：

口進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室視察，包羅取樣和試驗(yàn)的整歷程；

口回顧近期本地的供水單位水質(zhì)檢測(cè)中心的陳訴結(jié)果；

口回顧純化水的菌落總數(shù)的結(jié)果；

□查抄運(yùn)輸水管道的完整性和密閉性；

口產(chǎn)物質(zhì)量是否受到影響。

憑據(jù)視察結(jié)果采取相應(yīng)的行動(dòng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行糾正。

4.2.5飲用水質(zhì)量的趨勢(shì)闡發(fā)

每年對(duì)飲用水的質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)闡發(fā)。如果發(fā)明飲用水質(zhì)量在逐步變差，

應(yīng)立即通知質(zhì)量和工程等部分，并配合展開(kāi)視察。憑據(jù)調(diào)查結(jié)果采取相應(yīng)的行動(dòng)

對(duì)飲用水系統(tǒng)進(jìn)行糾正。

4.3純化水的質(zhì)量監(jiān)測(cè)

純化水為飲用水經(jīng)蒸儲(chǔ)法、離子互換法、反滲透法制備的制藥用水。不含任何添

加劑；其質(zhì)量應(yīng)切合《中國(guó)藥典》2010年版二部項(xiàng)下的規(guī)定。

4.3.1測(cè)試點(diǎn)選擇

選擇純化水貯罐、總進(jìn)水口、總回水口、純化水使用點(diǎn)采樣進(jìn)行純化水質(zhì)水質(zhì)監(jiān)

測(cè)。

4.3.2監(jiān)測(cè)頻率及指標(biāo)

表2監(jiān)測(cè)頻率及指標(biāo)

純化水點(diǎn)描述監(jiān)測(cè)指標(biāo)監(jiān)測(cè)頻率

余檢

純化水循環(huán)系統(tǒng)的總出水點(diǎn)每周一次

全檢

要害點(diǎn)純化水循環(huán)系統(tǒng)的總回水點(diǎn)每周一次

全檢

貯罐每周一次

菌落總數(shù)

非要害點(diǎn)各個(gè)純化水終端使用點(diǎn)每季一次

備注：對(duì)純化水循環(huán)系統(tǒng)的總出水點(diǎn)、總回水點(diǎn)進(jìn)行全檢，確保純化水制水系統(tǒng)和循環(huán)

系統(tǒng)切合要求，車間各用水點(diǎn)可輪流取樣，但需包管每個(gè)用水點(diǎn)每季不少于1次檢測(cè)。

4.3.3限度及偏差糾正：純化水細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)：每1ml不凌駕100個(gè);

警戒限度：不凌駕50個(gè)/ml

糾偏限度：不凌駕80個(gè)/ml

理化查驗(yàn)指標(biāo)切合2010年版藥典的要求。一旦發(fā)明監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)，應(yīng)采取以下

行動(dòng)進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估：

口進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室視察，包羅取樣和試驗(yàn)的整個(gè)歷程；

口回顧近幾個(gè)月飲用水原水的菌落總數(shù)結(jié)果；

口回顧純化水的菌落總數(shù)的結(jié)果；

□查抄運(yùn)輸水管道的完整性和密閉性；

口涉及到的相關(guān)產(chǎn)物質(zhì)量評(píng)估。

憑據(jù)視察結(jié)果采取相應(yīng)的行動(dòng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行糾正。

4.3.4趨勢(shì)闡發(fā)

每年對(duì)純化水質(zhì)量進(jìn)行趨勢(shì)闡發(fā)。如果發(fā)明質(zhì)量在逐步變差，應(yīng)通知質(zhì)量和工程等

部分，并配合展開(kāi)視察。憑據(jù)視察結(jié)果采取相應(yīng)的行動(dòng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行糾正。

培養(yǎng)基標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程

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頒發(fā)部分GMP辦

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制定、修訂、變動(dòng)原因記錄：

分發(fā)部門(mén)

行政部[]質(zhì)量部[]生產(chǎn)部[]工程部[]

GMP辦[]采儲(chǔ)部[]銷售部[]財(cái)務(wù)部[]

1主題內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了本公司實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)基治理規(guī)程，確保微生物查驗(yàn)的結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2適用范疇

本標(biāo)準(zhǔn)適用于本公司實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)基的治理。

3責(zé)任者

QC查驗(yàn)員、QC主管、質(zhì)量部經(jīng)理。

4內(nèi)容

4.1購(gòu)買(mǎi)、驗(yàn)收、保管

任審核同意后到指定單位購(gòu)買(mǎi)。

培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供給商處采購(gòu)，須要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供給商進(jìn)行評(píng)估。

吸收外購(gòu)培養(yǎng)基時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)《培養(yǎng)基吸收發(fā)放臺(tái)賬》。

（陰涼）處貯存，防備光照，濕潤(rùn)。

4.2培養(yǎng)基的使用

說(shuō)明的溫度、時(shí)間的（廠家瓶貼）要求進(jìn)行，每配制一批培養(yǎng)基都應(yīng)填寫(xiě)培養(yǎng)基

配制記錄。

4.2.4制成平板或分裝于試管的培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行下列查抄：容器和蓋子不得破裂，

裝量應(yīng)相同，盡量制止形成氣泡，固體培養(yǎng)基外貌不得產(chǎn)生裂縫或漣漪，在冷

藏溫度下不得形成結(jié)晶，不得污染微生物等。

4.2.5采取干燥培養(yǎng)基，應(yīng)對(duì)滅菌后的培養(yǎng)基pH進(jìn)行校驗(yàn)。

4.2.6固體培養(yǎng)基滅菌后的再融化只允許1次，以制止因太過(guò)受熱造成培養(yǎng)基質(zhì)

量下降或微生物污染。已融化的培養(yǎng)基應(yīng)置于45?50℃的水浴中8小時(shí)內(nèi)一次

用完，剩余的培養(yǎng)基不宜再用。傾注培養(yǎng)基時(shí)，應(yīng)擦去容器外外貌的水分，制

止進(jìn)入培養(yǎng)基中造成污染。

4.3培養(yǎng)基的貯藏

℃或0℃以下存放，因?yàn)槔鋬隹赡芷茐哪z特性。培養(yǎng)基應(yīng)避光生存，若要長(zhǎng)期

生存，應(yīng)置于密閉容器中以防備水分流失。

滅菌后的培養(yǎng)基應(yīng)生存在2?25℃,防備被污染，可在3周內(nèi)用完；生存于密閉

容器中，可在1年內(nèi)使用。瓊脂平板最好現(xiàn)配現(xiàn)用，如置冰箱生存，一般不凌

駕1周，且應(yīng)密閉包裝，若延永生存期限，生存期需經(jīng)驗(yàn)證確定。

4.4培養(yǎng)基的質(zhì)量控制試驗(yàn)

4.5配制、滅菌

衛(wèi)檢準(zhǔn)備室進(jìn)行，按培養(yǎng)基說(shuō)明進(jìn)行配制，稱量后放入燒杯中，在稱量培養(yǎng)基時(shí)

嚴(yán)防培養(yǎng)基稠濁，一把不銹鋼藥匙稱取一種培養(yǎng)基，或稱取一種培養(yǎng)基后，洗凈、

擦干，再稱取另一培養(yǎng)基，稱完后實(shí)時(shí)蓋好，以免吸潮，培養(yǎng)基配制后應(yīng)在2h

內(nèi)滅菌，制止細(xì)菌繁殖。

4.6配制批號(hào)體例原則：配制批號(hào)取八位數(shù)體現(xiàn)配制批號(hào)（如：20150101代表

2015年1月的第一批配制培養(yǎng)基），若當(dāng)日同一培養(yǎng)基需配制多批，則在批號(hào)

后加后綴序列號(hào)-01;-02；-03（如20150101-01、20150101-02）等。

4.7用于情況監(jiān)控的培養(yǎng)基需特別防護(hù)，最好用雙層包裝和終端滅菌，如果不能

采取終端滅菌，那么在使用前應(yīng)進(jìn)行100%的預(yù)培養(yǎng)以防備外來(lái)的污染物帶到

情況中及制止出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。

4.8培養(yǎng)基適用性查抄：對(duì)新購(gòu)進(jìn)的培養(yǎng)基（按批）進(jìn)行適用性查抄，并填寫(xiě)《培

養(yǎng)基適用性查抄記錄》。

4.9培養(yǎng)基存放量

在滿足查驗(yàn)事情需要的前提下，盡量淘汰培養(yǎng)基存放量。

連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程

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頒發(fā)部分GMP辦

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審核人H期月H

審核人日期月日

審核人日期年月H

批準(zhǔn)人日期年月B

執(zhí)行日期年月H

制定、修訂、變動(dòng)原因記錄：

分發(fā)部門(mén)

行政部[]質(zhì)量部[]生產(chǎn)部[]工程部[]

GMP辦[]采儲(chǔ)部[]銷售部[]財(cái)務(wù)部[]

1主題內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了本公司制品穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程。

2適用范疇

本標(biāo)準(zhǔn)適用于本公司正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的制品穩(wěn)定性試驗(yàn)。

3責(zé)任者

3.1穩(wěn)定性試驗(yàn)查驗(yàn)員賣(mài)力按規(guī)定對(duì)留樣樣品進(jìn)行查驗(yàn)。

3.2留樣視察員賣(mài)力籌劃擺設(shè)留樣樣品穩(wěn)定性考察事情，并賣(mài)力分發(fā)查驗(yàn)樣品。

4內(nèi)容

4.1由專業(yè)技能人員制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，報(bào)質(zhì)量部分賣(mài)力人批準(zhǔn)后執(zhí)行。

4.2由留樣視察員擔(dān)當(dāng)穩(wěn)定性試驗(yàn)的全面事情。

4.3穩(wěn)定性試驗(yàn)籌劃內(nèi)容

4.3.1查驗(yàn)要領(lǐng)，規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，出廠制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4.3.2上市包裝。

4.3.3加快試驗(yàn)：適用于新品種或改變包裝質(zhì)料時(shí)需做加快試驗(yàn)。

4.3.3.1加快試驗(yàn)的目的：通過(guò)加快藥物制劑的化學(xué)或物理變革，探討藥材制劑

的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計(jì)、工藝改造、質(zhì)量研究、包裝改造、運(yùn)輸、貯存提供須

要的資料。

4.3.3.2實(shí)驗(yàn)條件：恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部安排飽和鹽溶液，憑據(jù)

差別相對(duì)濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液（相對(duì)濕度75%±1除15.5~

60℃）o所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃,相對(duì)濕度±5%,并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度

進(jìn)監(jiān)測(cè)。

4.3.3.3供試品要求三批，按市面上售包裝，在溫度40℃±2℃,相對(duì)濕度75%

±5%的條件下安排6個(gè)月。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分

別取樣一次，按制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢。

4.3.3.4在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不切合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)

在中間條件下即溫度30℃±2℃,相對(duì)濕度65。6±5%的情況下進(jìn)行加快試驗(yàn)（可

用NazCrO,飽和溶液，30℃,相對(duì)濕度64.8%）,時(shí)間仍為6個(gè)月。

4.3.3.5對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計(jì)只能在冰箱（4?8℃）內(nèi)生存使用，

此類藥物制劑的加快試驗(yàn)，可在溫度25℃±2℃,相對(duì)濕度60%±10%的條件下

進(jìn)行時(shí)間為6個(gè)月。

℃±2℃,相對(duì)濕度20%±2%的條件下（可用CLCOOCL5H2。飽和溶液）進(jìn)行試

驗(yàn)。

4.3.4連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)：適用于改變包裝質(zhì)料或未對(duì)藥品進(jìn)行連續(xù)期穩(wěn)定性考察

的藥品。

4.3.4.1連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)康模菏菫橹朴喫幤返挠行诨驒z測(cè)有效期藥品質(zhì)量穩(wěn)

定性提供依據(jù)。

4.3.4.2按《連續(xù)穩(wěn)定性考察標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程》留取連續(xù)穩(wěn)定性考察期所需樣品量,

市售包裝，在25℃±2℃,相對(duì)濕度60%±10%的條件下安排24個(gè)月。樣品分別

于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月取樣，按連續(xù)

穩(wěn)定性考察方案規(guī)定項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。24個(gè)月以后仍需繼承考察的品種，分別于

36個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)，須要時(shí)可延至48個(gè)月、60個(gè)月取樣。將結(jié)果與0月進(jìn)

行比力，以確定藥品的有效期。

4.3.4.2實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理懲罰：由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分期性，一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行

統(tǒng)計(jì)闡發(fā)，得出公道的有效期考察數(shù)據(jù)。如三批統(tǒng)計(jì)闡發(fā)結(jié)果差別較小，則取

其平均值為有效期。若差別較大則取其最短的為有效期。如果數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定

的藥品，則不作統(tǒng)計(jì)闡發(fā)。

5產(chǎn)物穩(wěn)定性考察的分類：

5.1長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察：為公司新產(chǎn)物確定有效期與貯存運(yùn)輸條件提供科學(xué)數(shù)據(jù)所

進(jìn)行的穩(wěn)定性考察；

5.2連續(xù)穩(wěn)定性考察：為監(jiān)控公司產(chǎn)物在有效期內(nèi)的質(zhì)量所進(jìn)行的穩(wěn)定性考察；

5.3由其他原因引起公司產(chǎn)物需要進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。

5.3.1重大變動(dòng)或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品；

5.3.2任何采取非通例工藝重新加工、返工、或有采取操縱的批次；

5.3.3改變主要物料供給商時(shí)所作驗(yàn)證的批次。

5.4貯存時(shí)間較長(zhǎng)的中間產(chǎn)物的穩(wěn)定性考察，如原生藥粉、制粒粉、浸膏等。

5.5產(chǎn)物穩(wěn)定性考察樣品批次的規(guī)定：

5.5.1為公司新產(chǎn)物確定有效期與貯存運(yùn)輸條件提供科學(xué)數(shù)據(jù)所進(jìn)行的穩(wěn)定性

考察，這種情況的穩(wěn)定性考察需要連續(xù)試制的三批樣品；

5.5.2公司新產(chǎn)物正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)物應(yīng)列入長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察籌劃，以

進(jìn)一步確認(rèn)有效期。

5.5.3為監(jiān)控公司產(chǎn)物在有效期內(nèi)的質(zhì)量所進(jìn)行的連續(xù)穩(wěn)定性考察批次，每種規(guī)

格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年考察一批次，除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)。

5.5.4對(duì)貯存時(shí)間較長(zhǎng)的中間產(chǎn)物、中藥材及中藥飲片，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，其

考察方案則憑據(jù)實(shí)際的包裝（或模擬實(shí)際包裝）、貯存等情況另外制定。

5.5.5重大變動(dòng)或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品批次

5.5.5.1任何采取非通例工藝重新加工、返工、或有采取操縱的批次，均需做連

續(xù)穩(wěn)定性考察。

5.5.5.2有籌劃的設(shè)備、工藝變動(dòng)需要對(duì)變動(dòng)后生產(chǎn)連續(xù)三批產(chǎn)物進(jìn)行連續(xù)穩(wěn)定

性考察。

5.5.5.3改變主要物料供給商時(shí)所作驗(yàn)證的批次，均需做連續(xù)穩(wěn)定性考察。

5.6穩(wěn)定性考察樣品留樣量：

5.6.1連續(xù)穩(wěn)定性考察樣品留樣量：每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，每年至

少留一批，每批至少考察一次，其留樣量為全檢量的7倍量。

5.7試驗(yàn)樣品貯存條件：

5.7.1長(zhǎng)期穩(wěn)定性與連續(xù)穩(wěn)定性考察樣品貯存條件：在30℃±2℃,相對(duì)濕度65%

±10%的條件下安排。

5.7.2用于加快試驗(yàn)考察的試驗(yàn)樣品須在恒溫恒濕儀中，按加快試驗(yàn)的貯存條件

存放。

6試驗(yàn)樣品的保管：

6.1存放于恒溫恒濕儀中，在規(guī)定的溫度及濕度條件下存放，并由專人記錄和保

管。

6.2所有樣品都是極為重要的實(shí)物檔案，不得銷售或隨意取走，除用于穩(wěn)定性考

察外，不得動(dòng)用。恒溫恒濕儀內(nèi)存放的樣品應(yīng)創(chuàng)建《使用臺(tái)帳》。

7連續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品的生存期：

7.1對(duì)付進(jìn)行連續(xù)穩(wěn)定性考察的樣品，應(yīng)按穩(wěn)定性試驗(yàn)考察方案定期查驗(yàn)，并作

好詳細(xì)的記錄和陳訴。

7.2長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)、有效期確定試驗(yàn)的樣品至少生存5年。

8樣品的銷毀：連續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品考察期滿后一個(gè)月，由留樣治理員填寫(xiě)

留樣報(bào)廢申請(qǐng)單，內(nèi)容為：樣品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、銷毀原因、銷毀要

領(lǐng)等。

9留樣報(bào)廢申請(qǐng)單經(jīng)質(zhì)量治理部經(jīng)理批準(zhǔn)后方可銷毀。

10銷毀步伐和要領(lǐng)執(zhí)行《不合格品銷毀標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程》，有2人以上現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控,

并在留樣報(bào)廢申請(qǐng)單上注明銷毀日期、所在并簽名。

11制定穩(wěn)定性籌劃

11.1質(zhì)量部QA人員于每年年初依據(jù)本年度的生產(chǎn)籌劃制訂《產(chǎn)物連續(xù)穩(wěn)定性考

察年度籌劃》，確定本年度將進(jìn)行的和可能要增加進(jìn)入穩(wěn)定性試驗(yàn)步伐的品種,

每年年終由質(zhì)量部QC主任對(duì)本年度公司的穩(wěn)定性試驗(yàn)事情做出年度總結(jié)陳訴。

11.2對(duì)不切合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行視察。任何已確認(rèn)的不切

合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，都應(yīng)向本地藥品監(jiān)督治理部分陳訴；還應(yīng)

考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，須要時(shí)應(yīng)實(shí)施召回。

12創(chuàng)建穩(wěn)定性試驗(yàn)方案

12.1QA應(yīng)賣(mài)力創(chuàng)建各個(gè)產(chǎn)物的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，由質(zhì)量部QA主任批準(zhǔn)實(shí)施，

在方案中應(yīng)明確考察東西、考察項(xiàng)目、考察時(shí)間、考察條件等；同時(shí)注明樣品

包裝，要求所用質(zhì)料和封裝條件及厚度等與市場(chǎng)包裝一致。

12.2考察東西與批次：

5.5.1項(xiàng)、5.5.2項(xiàng)規(guī)定所敘述情況進(jìn)行穩(wěn)定性考察試驗(yàn)的產(chǎn)物，加快試驗(yàn)和長(zhǎng)

期試驗(yàn)均采取三批樣品進(jìn)行；

5.5.3項(xiàng)和5.5.4項(xiàng)的規(guī)定，只需進(jìn)行連續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)。

12.3考察項(xiàng)目：憑據(jù)制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)查抄。

13連續(xù)穩(wěn)定性考察階段性陳訴及結(jié)論：

13.1質(zhì)量部應(yīng)憑據(jù)所得到的連續(xù)穩(wěn)定性考察試驗(yàn)全部數(shù)據(jù)資料，錄入電腦EXCEL

分品種、規(guī)格進(jìn)行趨勢(shì)闡發(fā)，并做成曲線。

13.2質(zhì)量部應(yīng)看成出考察的階段性結(jié)論，每年撰寫(xiě)總結(jié)陳訴，報(bào)QA主管、質(zhì)量

部經(jīng)理。

14穩(wěn)定性超標(biāo)或超趨勢(shì)視察處理懲罰

14.1質(zhì)量產(chǎn)生以下“顯著變革”，但仍切合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，“顯著變革”如下：

①含量測(cè)定中產(chǎn)生5%的變革（特殊情況應(yīng)加以說(shuō)明），大概不能到達(dá)生物學(xué)

大概免疫學(xué)的效價(jià)指標(biāo)；

②任何一個(gè)降解產(chǎn)物超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；

③形狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的成果性試驗(yàn)（如顏色、相疏散、結(jié)塊、硬度等）

超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；

@pH值超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；

⑤制劑溶出度或釋放度超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

⑥微生物限度不切合規(guī)定。

14.2質(zhì)量產(chǎn)生以上“顯著變革”，且不切合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，被判為不合格品。

14.3啟動(dòng)超標(biāo)視察

14.4啟動(dòng)召回

中間產(chǎn)物質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)治理規(guī)程

文件編碼

頒發(fā)部分GMP辦

起草人日期年月H

審核人B期月B

審核人B期年月日

審核人S期年月S

批準(zhǔn)人日期年月S

執(zhí)行日期年月H

制定、修訂、變動(dòng)原因記錄：

分發(fā)部門(mén)

行政部[]質(zhì)量部[]生產(chǎn)部[]工程部[]

GMP辦[]采儲(chǔ)部[]銷售部[]財(cái)務(wù)部[]

1主題內(nèi)容

為確定貯存期限凌駕***天的中間產(chǎn)物的貯存期限，范例中間產(chǎn)物質(zhì)量穩(wěn)定性試

驗(yàn)，制定本規(guī)程。

2適用范疇

本標(biāo)準(zhǔn)適用于本公司中間產(chǎn)物質(zhì)量穩(wěn)定性試驗(yàn)。

3責(zé)任者

留樣治理員、QC主管、質(zhì)量部經(jīng)理。

4內(nèi)容

4.1由質(zhì)量部指定留樣治理員，確定需進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)的中間產(chǎn)物品種，制定穩(wěn)

定性考察方案，報(bào)質(zhì)量部經(jīng)理審批。

4.2各其中間產(chǎn)物的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，由質(zhì)量部QA主任批準(zhǔn)實(shí)施，在方案中應(yīng)

明確考察東西、考察項(xiàng)目、考察時(shí)間、考察條件等；

4.3考察樣品貯存所在與條件：采取模擬包裝，與中間產(chǎn)物貯存于同一所在，以

確保貯存條件完全一致。

4.4考察批次：連續(xù)生產(chǎn)3批中間產(chǎn)物。

4.5考查周期：浸膏考察周期為50天、般雜顆粒粉考察周期為10個(gè)月、原生粉

考察周期為100天。

4.6檢測(cè)項(xiàng)目及頻度：穩(wěn)定性試驗(yàn)方案中應(yīng)明確規(guī)定檢測(cè)的頻度，即以第一次檢

測(cè)合格后留樣計(jì)時(shí)，按方案規(guī)定時(shí)間點(diǎn)取樣及每次檢測(cè)必須在正常查驗(yàn)時(shí)間內(nèi)

完成。

4.7結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定性考察方案中應(yīng)明確檢測(cè)的項(xiàng)目及判斷標(biāo)準(zhǔn)。

4.8儲(chǔ)存期限考察試驗(yàn)人員憑據(jù)考察方案完成試驗(yàn)后，應(yīng)將考察數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，

填入《儲(chǔ)存期限考察試驗(yàn)記錄》。

4.9試驗(yàn)人員及QA應(yīng)對(duì)《儲(chǔ)存期限考察試驗(yàn)記錄》進(jìn)行闡發(fā)，形成穩(wěn)定性試驗(yàn)

陳訴，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)后，作為該中間產(chǎn)物的貯存期限的依據(jù)

查驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)品和比較品標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程

文件編碼

頒發(fā)部分GMP辦

起草人日期年月日

審核人日期年月日

審核人日期年月日

審核人日期年月日

批準(zhǔn)人日期年月日

執(zhí)行日期年月日

制定、修訂、變動(dòng)原因記錄：

分發(fā)部門(mén)

行政部[]質(zhì)量部[]生產(chǎn)部[]工程部[]

GMP辦[]采儲(chǔ)部[]銷售部[]財(cái)務(wù)部[]

1主題內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了本公司查驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)品、比較品治理規(guī)程。

2適用范疇

本標(biāo)準(zhǔn)適用于本公司標(biāo)準(zhǔn)品、比較品的治理。

3責(zé)任者：

3.1標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）保管員賣(mài)力標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）的保管及發(fā)放。

3.2QC主管及質(zhì)量部經(jīng)理賣(mài)力監(jiān)督查抄實(shí)施情況。

4內(nèi)容

4.1標(biāo)準(zhǔn)品、比較品界說(shuō)

（或Ug）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化，比較品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)

水物）進(jìn)行盤(pán)算后使用。

4.2應(yīng)用范疇：標(biāo)準(zhǔn)品、比較品應(yīng)用于藥品辨別、檢查、含量測(cè)定等藥品查驗(yàn)的

各方面。

標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）保管員檢測(cè)中心需設(shè)專人賣(mài)力標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）的治理，

該人員應(yīng)由具有藥學(xué)或闡發(fā)專業(yè)知識(shí)、熟悉標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）的性質(zhì)和貯存條

件、經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)合格者擔(dān)當(dāng)。

4.2標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）的年度購(gòu)買(mǎi)籌劃標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）治理員每年第四季

度憑據(jù)企業(yè)次年生產(chǎn)物種的查驗(yàn)用量制定年度采購(gòu)籌劃，報(bào)檢測(cè)中心主任審批。

做到既不浪費(fèi)，又包管正常的查驗(yàn)事情。

4.3標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）的購(gòu)買(mǎi)

4.3.1標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）購(gòu)買(mǎi)籌劃批準(zhǔn)后，報(bào)財(cái)務(wù)部分做資金預(yù)算。

4.3.2標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）購(gòu)買(mǎi)單應(yīng)寫(xiě)出正式名稱，盡量注明分子式、分子量，

以免產(chǎn)生誤購(gòu)。

4.4標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）應(yīng)在省級(jí)及以上藥檢部分購(gòu)買(mǎi)，嚴(yán)禁非正規(guī)渠道采購(gòu)，

嚴(yán)防偽劣產(chǎn)物。

4.5標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）的吸收

4.5.1標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）擔(dān)當(dāng)時(shí)，查抄外包裝是否完好、潔凈、封口嚴(yán)密，標(biāo)

簽是否完好、清晰，并復(fù)核與購(gòu)買(mǎi)單的一致性，應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤。

4.5.2填寫(xiě)《標(biāo)準(zhǔn)品、比較品吸收/發(fā)放臺(tái)帳》。

4.5.3將標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）放到干燥器中（或冰箱中），置于規(guī)定的位置。

4.6標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）的貯存

4.6.1差別的標(biāo)準(zhǔn)品（比較品）應(yīng)憑據(jù)其理化性質(zhì)、貯存要求的差別選擇適宜

的貯存情況和條件。對(duì)付有儲(chǔ)存溫度要求的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)該立即放到切合溫度要求

的情況中貯存。

4.6.2貯存情況貯存室內(nèi)應(yīng)陰涼、干燥、避光、通風(fēng)。特殊品種要嚴(yán)格憑據(jù)

規(guī)定的貯存條件妥善生存。

4.6.3干燥器應(yīng)置于加鎖的柜中，依次排列整齊。

4.7標(biāo)準(zhǔn)品的發(fā)放

4.7.1治理人員賣(mài)力發(fā)放。

4.7.2治理人員憑據(jù)領(lǐng)用人提出的品名和數(shù)量登記于《標(biāo)準(zhǔn)品、比較品吸收/

發(fā)放臺(tái)帳》，經(jīng)領(lǐng)用人確認(rèn)無(wú)誤后簽字確認(rèn)后予以發(fā)放。

4.8標(biāo)準(zhǔn)品、比較品的剩余退庫(kù)和銷毀

4.8.1標(biāo)準(zhǔn)品用多少取多少，已取出的標(biāo)準(zhǔn)品嚴(yán)禁倒回原瓶中。

4.8.2剩余的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)密封后生存，并應(yīng)在瓶簽上注明首次開(kāi)啟日期。

4.8.3退庫(kù)驗(yàn)收治理員應(yīng)查抄：外瓶完好、封口嚴(yán)密、標(biāo)簽完好清楚。已開(kāi)

封使用的，其瓶簽上是否注明首次開(kāi)啟日期。以上查抄無(wú)誤后準(zhǔn)許退庫(kù)。

4.8.4退庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)品、比較品應(yīng)填寫(xiě)《標(biāo)準(zhǔn)品、比較品吸收/發(fā)放臺(tái)帳》，以紅

筆填寫(xiě)以示區(qū)別，退回人應(yīng)簽字確認(rèn)。

4.8.5退庫(kù)驗(yàn)收不合格或凌駕貯存期的標(biāo)準(zhǔn)品、比較品應(yīng)銷毀，不得再用于查

驗(yàn)。

4.8.6銷毀申請(qǐng)由治理員填寫(xiě)銷毀申請(qǐng)表。

4.8.7檢測(cè)中心主任憑據(jù)銷毀原因做須要的視察和判定后，做出拒絕或批準(zhǔn)決

定并簽名。

4.9標(biāo)準(zhǔn)品溶液、比較品溶液配制與使用

4.9.1配制：標(biāo)準(zhǔn)品溶液、比較品溶液、比較藥材溶液的配制應(yīng)填寫(xiě)《比較品、

比較藥材溶液配制記錄》，瓶貼上《比較溶液標(biāo)簽》的標(biāo)識(shí)。

①用于含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)品溶液、比較品溶液應(yīng)進(jìn)行峰面積變革百分率比力,應(yīng)與

首次配制使用時(shí)的峰面積進(jìn)行比力。當(dāng)峰面積的變革百分率凌駕±3%時(shí)，該比

較品溶液即視為失效，不得再用于含量測(cè)定。

②若使用貯備液配制的，除第一次外，以后各次使用貯備液的，均需注明所取用

貯備液的配制日期，濃度及首次使用該貯備液配制的比較品溶液的峰面積。以

便進(jìn)行比力。

4.9.3貯存期限

①用于含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)品溶液、比較品溶液，應(yīng)考察溶液在規(guī)定貯存條件下的穩(wěn)

定性，制定公道的貯存期限。在對(duì)原輔料及制品查驗(yàn)要領(lǐng)進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，可對(duì)比

較品溶液的穩(wěn)定性一并進(jìn)行考察，以確定比較品溶液的貯存期限。

②用于含量的配制的比較品溶液，其貯存期限暫定為2個(gè)月。

③用于辨別的比較品、比較藥材溶液，其貯存期限暫定為3個(gè)月。

④用于辨別的比較品溶液，采取含量項(xiàng)下比較品來(lái)稀釋，其貯存期限暫定為3

個(gè)月。

闡發(fā)要領(lǐng)驗(yàn)證和確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)治理規(guī)程

文件編碼

頒發(fā)部分GMP辦

起草人日期年月H

審核人B期月B

審核人B期年月日

審核人S期年月S

批準(zhǔn)人日期年月S

執(zhí)行日期年月H

制定、修訂、變動(dòng)原因記錄：

分發(fā)部門(mén)

行政部[]質(zhì)量部[]生產(chǎn)部[]工程部[]

GMP辦[]采儲(chǔ)部[]銷售部[]財(cái)務(wù)部[]

1主題內(nèi)容

只有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)的闡發(fā)要領(lǐng)，才可以用于物料和產(chǎn)物的查驗(yàn)以及清潔驗(yàn)證。

查驗(yàn)要領(lǐng)必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)是物料和產(chǎn)物放行的前提之一。因?yàn)橹挥薪?jīng)過(guò)驗(yàn)

證或確認(rèn)的闡發(fā)要領(lǐng)才可以可靠有效地用于控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。本規(guī)程對(duì)闡

發(fā)要領(lǐng)的驗(yàn)證、確認(rèn)以及要領(lǐng)轉(zhuǎn)移的驗(yàn)證或確認(rèn)參照中國(guó)藥典附錄《藥品質(zhì)量

標(biāo)準(zhǔn)闡發(fā)要領(lǐng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則》及《藥品GMP指南》予以范例化。

2適用范疇

理化闡發(fā)要領(lǐng)和儀器闡發(fā)要領(lǐng)的驗(yàn)證與確認(rèn)、清潔驗(yàn)證要領(lǐng)的驗(yàn)證。

3責(zé)任者

查驗(yàn)員、QC主管、質(zhì)量部經(jīng)理

4內(nèi)容

4.1概述：要領(lǐng)驗(yàn)證就是憑據(jù)查驗(yàn)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證

標(biāo)準(zhǔn)要求，并通過(guò)設(shè)計(jì)公道的實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采取的闡發(fā)要領(lǐng)是否切合查驗(yàn)項(xiàng)目

的要求。

4.2驗(yàn)證或確認(rèn)的規(guī)矩要求

4.2.1查驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)；

4.2.2查驗(yàn)要領(lǐng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)

4.2.3清潔要領(lǐng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防備污染和交錯(cuò)污染。

清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣要領(lǐng)和

位置以及相應(yīng)的取樣采取率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物查驗(yàn)要領(lǐng)的靈敏度

等因素。

4.2.4切合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)查驗(yàn)要領(lǐng)進(jìn)行驗(yàn)證：

采取新的查驗(yàn)要領(lǐng)；查驗(yàn)要領(lǐng)需變動(dòng)的；采取《中國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未

收載的查驗(yàn)要領(lǐng)；規(guī)矩規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的查驗(yàn)要領(lǐng)。

4.2.5對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的查驗(yàn)要領(lǐng)，應(yīng)當(dāng)對(duì)查驗(yàn)要領(lǐng)進(jìn)行確認(rèn)，以確保查驗(yàn)數(shù)

據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

4.3闡發(fā)要領(lǐng)的驗(yàn)證、確認(rèn)以及要領(lǐng)轉(zhuǎn)移的適用范疇、目的和提倡時(shí)機(jī)見(jiàn)下表：

表一、闡發(fā)要領(lǐng)的驗(yàn)證、確認(rèn)以及要領(lǐng)轉(zhuǎn)移的適用范疇、目的和提倡時(shí)機(jī)

內(nèi)容適用范疇目的提倡時(shí)機(jī)

1.采取新的查驗(yàn)要領(lǐng)；證明采取的要領(lǐng)適合1.創(chuàng)建質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)；

2.查驗(yàn)要領(lǐng)需變動(dòng)的；相應(yīng)檢測(cè)要求。2.在藥品生產(chǎn)工藝

3.采取《中華人民共和國(guó)藥變動(dòng)、制劑的組分變

要領(lǐng)驗(yàn)證典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載動(dòng)、原闡發(fā)要領(lǐng)修訂

的查驗(yàn)要領(lǐng)；時(shí)。

4.規(guī)矩規(guī)定的其他需要驗(yàn)

證的查驗(yàn)要領(lǐng)

1.不需要進(jìn)行驗(yàn)證的查驗(yàn)確認(rèn)要領(lǐng)在本實(shí)驗(yàn)室在實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用該

要領(lǐng)；條件下的適用性。要領(lǐng)前。

要領(lǐng)確認(rèn)

2.藥典要領(lǐng)和其他法定要

領(lǐng)

將闡發(fā)要領(lǐng)由A實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)確認(rèn)采取的要領(lǐng)在B在B實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用

要領(lǐng)轉(zhuǎn)移移到B實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室條件下的適用該要領(lǐng)前。

性。

4.4查驗(yàn)要領(lǐng)驗(yàn)證

4.4.1需對(duì)查驗(yàn)要領(lǐng)進(jìn)行驗(yàn)證的情形如下：

①創(chuàng)建質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)對(duì)闡發(fā)要領(lǐng)中的各查驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行完整的驗(yàn)證；

②當(dāng)藥品生產(chǎn)工藝變動(dòng)、制劑的組分變動(dòng)、原闡發(fā)要領(lǐng)修訂時(shí)，可憑據(jù)變動(dòng)的內(nèi)

容決定對(duì)闡發(fā)要領(lǐng)進(jìn)行部分驗(yàn)證照舊完整的驗(yàn)證；

③當(dāng)原料藥合成工藝產(chǎn)生變動(dòng)時(shí)，可能引人新的雜質(zhì)，雜質(zhì)檢查要領(lǐng)和含量測(cè)定

要領(lǐng)的專屬性就需要進(jìn)行驗(yàn)證，以證明有關(guān)物質(zhì)查抄要領(lǐng)能夠檢測(cè)新引入的雜

質(zhì)，且新引入的雜質(zhì)對(duì)主身分的含量測(cè)定應(yīng)無(wú)滋擾；

④當(dāng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某一項(xiàng)目闡發(fā)要領(lǐng)產(chǎn)生部分改變時(shí)，如采取高效液相色譜法測(cè)定

含量時(shí)，檢測(cè)波長(zhǎng)產(chǎn)生改變，則需要重新進(jìn)行檢測(cè)限、定量限、專屬性、準(zhǔn)確

度、精密度、線性等內(nèi)容的驗(yàn)證，證明修訂后的闡發(fā)要領(lǐng)的公道可行；

⑤當(dāng)變動(dòng)到達(dá)一定水平時(shí)，則需要完整的驗(yàn)證。如闡發(fā)要領(lǐng)完全改變，則應(yīng)按新

要領(lǐng)進(jìn)行完整的驗(yàn)證。

4.4.2要領(lǐng)驗(yàn)證的一般原則

通常情況下，闡發(fā)要領(lǐng)需進(jìn)行要領(lǐng)驗(yàn)證。對(duì)付僅需憑據(jù)實(shí)驗(yàn)室日常測(cè)試操縱步調(diào)

即可測(cè)定的查驗(yàn)項(xiàng)目不需要進(jìn)行驗(yàn)證，如外觀、崩解時(shí)限、密度、重量、pH值、

灰分、裝量等。要領(lǐng)驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)憑據(jù)查驗(yàn)項(xiàng)目的要求，結(jié)合所采取闡發(fā)要領(lǐng)的

特點(diǎn)確定。同一闡發(fā)要領(lǐng)用于差別的查驗(yàn)項(xiàng)目會(huì)有差別的驗(yàn)證要求。

4.4.3需要驗(yàn)證的查驗(yàn)項(xiàng)目（查驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容見(jiàn)表二）：

①辨別試驗(yàn)：辨別的目的在于判定被闡發(fā)物是目標(biāo)化合物，而非其他物質(zhì)。用于

辨別的闡發(fā)要領(lǐng)要求具有較強(qiáng)的專屬性和耐用性。

②雜質(zhì)的限度查抄：用于限度檢查的闡發(fā)要領(lǐng)驗(yàn)證偏重專屬性、檢測(cè)限和耐用性。

③雜質(zhì)的定量測(cè)定：定量測(cè)定的闡發(fā)要領(lǐng)驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線

性、范疇、定量限和耐用性。

④含量測(cè)定：包羅原料藥或制劑中有效身分的含量，制劑中其他身分（如防腐劑

等）的含量，溶出度與釋放度等查抄中的溶出量，以及含量均勻度。含量測(cè)定瞄

準(zhǔn)確度要求較高，因此所采取的闡發(fā)要領(lǐng)要求具有一定的專屬性、準(zhǔn)確度和線性

等要求。

差別的查驗(yàn)項(xiàng)目需要驗(yàn)證差別的內(nèi)容。

查驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容

表二、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)闡發(fā)要領(lǐng)查驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容（2010年版中國(guó)藥典一部附

錄）

查驗(yàn)項(xiàng)目

驗(yàn)證內(nèi)容雜質(zhì)檢測(cè)

辨別含量測(cè)定

定量檢測(cè)限度查抄

準(zhǔn)確度否是否是

重復(fù)性否是否是

精密度中間精密度否是川否是

重現(xiàn)性⑵是是是是

專屬性⑶是是是是

檢測(cè)限否否是否

定量限否是否否

線性否是否是

范疇否是否是

耐用性是是是是

注：上表中列舉了在差別類型的闡發(fā)要領(lǐng)驗(yàn)證中被認(rèn)為是最重要的項(xiàng)目，“否”體現(xiàn)通

常不需要驗(yàn)證的項(xiàng)目，“是”體現(xiàn)通常需要驗(yàn)證的項(xiàng)目，如遇特殊情況，仍應(yīng)憑據(jù)具體

闡發(fā)東西和情況而定。

①已有重現(xiàn)性驗(yàn)證，不需驗(yàn)證中間精密度。

②重現(xiàn)性只有在該闡發(fā)要領(lǐng)將被法定標(biāo)準(zhǔn)采取時(shí)做。

③如一種要領(lǐng)不敷專屬，可用其他闡發(fā)要領(lǐng)予以增補(bǔ)。

4.4.4闡發(fā)要領(lǐng)驗(yàn)證內(nèi)容

①準(zhǔn)確度：準(zhǔn)確度系指用該要領(lǐng)測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值靠近的水平。一般

用采取率體現(xiàn)。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范疇內(nèi)測(cè)試。

A、驗(yàn)證測(cè)定要領(lǐng)的準(zhǔn)確度：可用已知純度的比較品做加樣采取測(cè)定，即于已知

被測(cè)身分含量的供試品中再精密加人一定量的已知純度的被測(cè)身分比較品，依法

測(cè)定。用實(shí)測(cè)值與供試品中含有量之差，除以參加比較品量盤(pán)算采取率。在加樣

采取試驗(yàn)中須注意比較品的參加量與供試品中被測(cè)身分含有量之和必須在標(biāo)準(zhǔn)

曲線線性范疇之內(nèi)；參加的比較品的量要適當(dāng)，過(guò)小則引起較大的相對(duì)誤差，過(guò)

大則滋擾身分相對(duì)淘汰，真實(shí)性差。

(C-A)

采取率%=----------X100%

B

式中A為供試品所含被測(cè)身分量；

B為參加比較品量；

C為實(shí)測(cè)值。

B、數(shù)據(jù)要求：在規(guī)定的范疇內(nèi)，取同一濃度的供試品，用6個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)

價(jià)或設(shè)計(jì)3個(gè)差別濃度(按標(biāo)示量的80%、100%、120%配制三個(gè)濃度的溶液)每

個(gè)濃度各分別制備3份供試品溶液，用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。一般中間濃度

參加量與所取供試品含量之比控制在1：1左右。應(yīng)陳訴供試品取樣量、供試品

中含有量、比較品加入量、測(cè)定結(jié)果和采取率（％）盤(pán)算值，以及采取率（％）

的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）或可信限。

準(zhǔn)確度是定量測(cè)定的須要條件，因此含量測(cè)定、雜質(zhì)定量測(cè)定均需驗(yàn)證準(zhǔn)確

度。原料藥與制劑所用的具體要領(lǐng)見(jiàn)表三

表三、準(zhǔn)確度驗(yàn)證要領(lǐng)

查驗(yàn)項(xiàng)目原料藥制劑備注

要領(lǐng)1:用已知純要領(lǐng)1:用含已知量被測(cè)物

度的比較品或供的各組分青殳雜物進(jìn)行測(cè)定。

如該闡發(fā)要領(lǐng)已經(jīng)測(cè)試

試品進(jìn)行測(cè)定。要領(lǐng)2:如不能得到制劑的

并求出精密度、線性和

要領(lǐng)2:用本法所全部組分，可向制劑中加人

專屬性，在準(zhǔn)確度也可

含量測(cè)定得結(jié)果與已知準(zhǔn)已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定。

推算的情況下，準(zhǔn)確度

確度的另一要領(lǐng)要領(lǐng)3:用本法所得結(jié)果與

可不必再做。

測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行已知準(zhǔn)確度的另一要領(lǐng)測(cè)定

比力。的結(jié)果進(jìn)行比力。

在不能測(cè)得雜質(zhì)或降解

產(chǎn)物的響應(yīng)因子或不能

要領(lǐng)1：可向原料藥或制劑中加人已知量雜質(zhì)進(jìn)

測(cè)得對(duì)原料藥的相對(duì)響

行測(cè)定

雜質(zhì)的含應(yīng)因子的情況下，可用

要領(lǐng)2:如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本

原料藥的響應(yīng)因子。應(yīng)

量測(cè)定法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的要領(lǐng)進(jìn)行比力，如藥典

明確單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總

要領(lǐng)或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的要領(lǐng)

量相當(dāng)于主身分的重量

比（％）或面積比（％）。

②精密度：精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)

定所得結(jié)果之間的靠近水平。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差體現(xiàn)。

A、驗(yàn)證要領(lǐng)

精密度可從重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三個(gè)條理考察。用于定量測(cè)定的闡

發(fā)要領(lǐng)均應(yīng)考察要領(lǐng)的精密度。

表四、精密度驗(yàn)證要領(lǐng)。

名稱界說(shuō)驗(yàn)證要領(lǐng)

在相同操縱條件下，由同一在規(guī)定范疇內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)

個(gè)闡發(fā)人員在較短的隔斷價(jià)。例如，設(shè)計(jì)3個(gè)差別濃度，每個(gè)濃度各分

重復(fù)性

時(shí)間內(nèi)測(cè)定所得結(jié)果的精別制備3份供試品溶液或?qū)⑾喈?dāng)于100%濃度

密度稱為重復(fù)性水平的供試品溶液，用至少測(cè)定6次的結(jié)果

進(jìn)行評(píng)價(jià)。

在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，差別時(shí)間為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)進(jìn)

由差別闡發(fā)人員用差別設(shè)行中間精密度試驗(yàn)。變動(dòng)因素為差別日期、

中間精密度備測(cè)定結(jié)果之間的精密度差別闡發(fā)人員、差別設(shè)備等。

稱為中間精密度；

在差別實(shí)驗(yàn)室由差別闡發(fā)當(dāng)闡發(fā)要領(lǐng)將被法定標(biāo)準(zhǔn)采取時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重

人員測(cè)定結(jié)果之間的精密現(xiàn)性試驗(yàn)。例如創(chuàng)建藥典闡發(fā)要領(lǐng)時(shí)通過(guò)差

度稱為重現(xiàn)性。別實(shí)驗(yàn)室的復(fù)核查驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果。復(fù)核

重現(xiàn)性查驗(yàn)的目的、歷程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記錄在

起草說(shuō)明中。應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗(yàn)用的樣品自

己的質(zhì)量均勻性和貯存運(yùn)輸中的情況影響因

素，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。

B、數(shù)據(jù)要求：應(yīng)陳訴標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或可信限。

③專屬性：專系指在其他身分可能存在下，采取的要領(lǐng)能正確測(cè)定出被測(cè)身分的

特性。辨別試驗(yàn)、限量查抄、含量測(cè)定等要領(lǐng)均應(yīng)考察其專屬性。專屬性驗(yàn)證要

領(lǐng)見(jiàn)表五。

表五、專屬性驗(yàn)證要領(lǐng)

查驗(yàn)項(xiàng)目概述驗(yàn)證要領(lǐng)備注

專屬性要求證明其能與可能共存的物

辨別試驗(yàn)用于質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分；對(duì)付藥品，輔料

辨別試驗(yàn)確認(rèn)被測(cè)身分含被測(cè)身分的供試品呈正反響，而不含不得滋擾其有

切合其特征被測(cè)身分的供試品以及結(jié)構(gòu)相似或組效身分的辨別。

分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈負(fù)反響。

要領(lǐng)1:在雜質(zhì)可得到的情況下，可向

試樣中參加一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)與

作為純度查抄，

共存物質(zhì)能得到疏散和檢出，并具有適

所采取的闡發(fā)

當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度與精密度。

要領(lǐng)應(yīng)確?？?/p>

要領(lǐng)2:在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能得到的色譜法和其他

檢出被闡發(fā)物

雜質(zhì)測(cè)定情況下，專屬性可通過(guò)測(cè)定含有雜質(zhì)或疏散要領(lǐng)，應(yīng)附

中雜質(zhì)的含量

（包羅限度降解產(chǎn)物的試樣，與另一個(gè)已驗(yàn)證的要代表性圖譜，以

測(cè)定，如有關(guān)物

查抄和定領(lǐng)或藥典要領(lǐng)比力結(jié)果?；?qū)υ嚇佑脧?qiáng)說(shuō)明要領(lǐng)的專

質(zhì)、重金屬、有

量測(cè)定）光照射、高溫、高濕、酸（堿）水解或?qū)傩?，并?yīng)標(biāo)明

機(jī)溶劑等。因此

氧化的要領(lǐng)進(jìn)行加快破壞，以研究可能諸身分在圖中

雜質(zhì)查抄要求

的降解產(chǎn)物和降解途徑，并比對(duì)破壞前的位置，色譜法

闡發(fā)要領(lǐng)有一

后檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)。須要時(shí)可采取二極的疏散度應(yīng)切

定的專屬性

管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行峰純度查合要求。

抄。

含量測(cè)定的目要領(lǐng)1:在雜質(zhì)可得到的情況下，可向

含最測(cè)定的是得到試樣試樣中參加雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果

中被闡發(fā)物的是否受滋擾，并可與未加雜質(zhì)和輔料的

含定測(cè)定或效試樣比力測(cè)定結(jié)果。

價(jià)的準(zhǔn)確結(jié)果要領(lǐng)2:在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能得到的

情況下，專屬性可通過(guò)測(cè)定含有雜質(zhì)或

降解產(chǎn)物的試樣，與另一個(gè)已驗(yàn)證的要

領(lǐng)或藥典要領(lǐng)比力結(jié)果?；?qū)υ嚇佑脧?qiáng)

光照射、高溫、高濕、酸（堿）水解或

氧化的要領(lǐng)進(jìn)行加快破壞，用兩種要領(lǐng)

進(jìn)行含量測(cè)定，比力測(cè)定結(jié)果。須要時(shí)

可采取二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)進(jìn)

行峰純度查抄，證明含量測(cè)定身分的色

譜峰中不包羅其他身分。

④檢測(cè)限：檢測(cè)限系指供試品中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。

A、驗(yàn)證要領(lǐng)

a、直觀法：用一系列已知濃度的供試品進(jìn)行闡發(fā)，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的

最低濃度或量?？捎糜诜莾x器闡發(fā)要領(lǐng)，也可用于儀器闡發(fā)要領(lǐng)。

b、信噪比法：僅適用于能顯示基線噪聲的闡發(fā)要領(lǐng)，即把已知低濃度供試品測(cè)

出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比力，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或

量。一般以信噪比為3：1或2：1時(shí)相應(yīng)濃度或注人儀器的量確定檢測(cè)限。

B、數(shù)據(jù)要求：應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試歷程和檢測(cè)限結(jié)果。

⑤定量限：定量限系指供試品中被測(cè)身分能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)

具一定準(zhǔn)確度和精密度。用于限量查抄的定量測(cè)定的闡發(fā)要領(lǐng)應(yīng)確定定量限