克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

47/51克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究第一部分引言 2第二部分實(shí)驗(yàn)材料與方法 4第三部分克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性影響因素 10第四部分克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性檢測(cè)方法 21第五部分克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果 32第六部分討論與分析 40第七部分結(jié)論 43第八部分展望 47

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克拉霉素的藥理學(xué)特征

1.克拉霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌等具有廣譜抗菌活性。

2.其作用機(jī)制是通過與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

3.克拉霉素在臨床上主要用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染等疾病。

克拉霉素顆粒的劑型特點(diǎn)

1.克拉霉素顆粒是將克拉霉素制成的顆粒劑，具有便于服用、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。

2.該劑型適用于兒童、老年人以及吞咽困難的患者。

3.克拉霉素顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括外觀、粒度、干燥失重、含量測(cè)定等項(xiàng)目。

穩(wěn)定性研究的目的和意義

1.穩(wěn)定性研究是藥物研發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié)，其目的是考察藥物在不同條件下（如溫度、濕度、光照等）的質(zhì)量變化情況，為藥物的質(zhì)量控制、包裝、貯存條件和有效期的確定提供依據(jù)。

2.通過穩(wěn)定性研究，可以預(yù)測(cè)藥物在有效期內(nèi)的質(zhì)量變化趨勢(shì)，確保藥物的安全性和有效性。

3.對(duì)于克拉霉素顆粒而言，穩(wěn)定性研究有助于確定其合適的包裝和貯存條件，保證產(chǎn)品在市場(chǎng)上的質(zhì)量和療效。

穩(wěn)定性研究的方法和內(nèi)容

1.穩(wěn)定性研究的方法包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。

2.影響因素試驗(yàn)是在劇烈條件下（如高溫、高濕、強(qiáng)光等）考察藥物的穩(wěn)定性，了解藥物對(duì)這些因素的敏感性。

3.加速試驗(yàn)是在較高溫度和濕度條件下進(jìn)行的短期試驗(yàn)，預(yù)測(cè)藥物在正常貯存條件下的穩(wěn)定性。

4.長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥物實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的長(zhǎng)期考察，確定藥物的有效期。

克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究的結(jié)果

1.在影響因素試驗(yàn)中，克拉霉素顆粒對(duì)高溫、高濕和光照條件均較為穩(wěn)定。

2.加速試驗(yàn)結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在加速試驗(yàn)條件下的質(zhì)量變化較小，符合規(guī)定。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果顯示，克拉霉素顆粒在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下的質(zhì)量穩(wěn)定，有效期可暫定為24個(gè)月。

結(jié)論與展望

1.綜上所述，克拉霉素顆粒具有較好的穩(wěn)定性，其質(zhì)量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.然而，穩(wěn)定性研究是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，需要繼續(xù)對(duì)克拉霉素顆粒進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確保其在有效期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定。

3.未來，隨著分析技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，穩(wěn)定性研究的方法也將不斷更新和改進(jìn)，為藥物的質(zhì)量控制提供更加可靠的依據(jù)。題目：克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

摘要：目的：考察克拉霉素顆粒在不同條件下的穩(wěn)定性，為其制劑的生產(chǎn)、貯存和使用提供依據(jù)。方法：采用高效液相色譜法測(cè)定克拉霉素顆粒的含量，分別在強(qiáng)光（4500lx±500lx）、高溫（60℃）、高濕（RH92.5%）條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，在加速試驗(yàn)（40℃、RH75%）和長(zhǎng)期試驗(yàn)（25℃、RH60%）條件下進(jìn)行留樣觀察，并對(duì)其外觀、含量和有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：克拉霉素顆粒在強(qiáng)光、高溫、高濕條件下放置10天，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化；在加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定；在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下放置12個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。結(jié)論：克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好，有效期暫定為24個(gè)月。

關(guān)鍵詞：克拉霉素顆粒；穩(wěn)定性；影響因素試驗(yàn)；加速試驗(yàn)；長(zhǎng)期試驗(yàn)

引言：

克拉霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、活性強(qiáng)、組織滲透性好、口服吸收快、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[1]。克拉霉素顆粒是將克拉霉素制成的顆粒劑，其在臨床上主要用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染等疾病[2]。

藥物的穩(wěn)定性是指藥物在規(guī)定的條件下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力[3]。藥物的穩(wěn)定性直接影響藥物的質(zhì)量、療效和安全性，因此，藥物的穩(wěn)定性研究是藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)[4]。

本研究旨在考察克拉霉素顆粒在不同條件下的穩(wěn)定性，為其制劑的生產(chǎn)、貯存和使用提供依據(jù)。第二部分實(shí)驗(yàn)材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

1.引言：介紹了克拉霉素的抗菌譜和臨床應(yīng)用，指出其穩(wěn)定性研究的重要性。

2.實(shí)驗(yàn)材料：包括克拉霉素顆粒、試劑、儀器等，詳細(xì)描述了其來源和規(guī)格。

3.實(shí)驗(yàn)方法：采用了高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定克拉霉素的含量，并通過影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)考察了克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性。

4.結(jié)果與討論：對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)的分析和討論，包括含量測(cè)定結(jié)果、影響因素試驗(yàn)結(jié)果、加速試驗(yàn)結(jié)果和長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果。

5.結(jié)論：總結(jié)了克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究結(jié)果，指出其在不同條件下的穩(wěn)定性情況，并提出了相應(yīng)的貯存建議。

6.參考文獻(xiàn)：列出了本研究參考的相關(guān)文獻(xiàn)。以下是文章《克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究》中介紹“實(shí)驗(yàn)材料與方法”的內(nèi)容：

1.實(shí)驗(yàn)材料

1.1藥品與試劑

克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)品（含量99.5%）、克拉霉素顆粒（規(guī)格：0.125g/袋，批號(hào)：190301、190302、190303）、甲醇（色譜純）、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、庚烷磺酸鈉、冰醋酸均為分析純。

1.2儀器

高效液相色譜儀（型號(hào)：LC-20A，日本島津公司）、電子天平（型號(hào)：BP211D，德國(guó)賽多利斯公司）、酸度計(jì)（型號(hào)：PHS-3C，上海雷磁儀器廠）、電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（型號(hào)：DHG-9070A，上海一恒科學(xué)儀器有限公司）、智能藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（型號(hào)：LHH-150SD，上海一恒科學(xué)儀器有限公司）。

2.實(shí)驗(yàn)方法

2.1色譜條件

色譜柱：InertsilODS-3C18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH至4.0）（65∶35）；流速：1.0mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：20μL。

2.2溶液的制備

2.2.1對(duì)照品溶液的制備

精密稱取克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液，即得。

2.2.2供試品溶液的制備

取克拉霉素顆粒適量，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于克拉霉素12.5mg），置50mL量瓶中，加甲醇適量，超聲處理（功率250W，頻率33kHz）15分鐘，使克拉霉素溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.2.3空白輔料溶液的制備

取空白輔料適量，按供試品溶液的制備方法制成空白輔料溶液。

2.3系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

取對(duì)照品溶液、供試品溶液和空白輔料溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數(shù)按克拉霉素峰計(jì)算不低于2000，克拉霉素峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

2.4穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.4.1影響因素試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒適量，分別置高溫（60℃）、高濕（RH90%±5%）、強(qiáng)光（4500lx±500lx）條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察外觀性狀。

2.4.2加速試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒三批，按市售包裝，在溫度（40℃±2℃）、相對(duì)濕度（RH75%±5%）的條件下放置6個(gè)月，于第1個(gè)月、第2個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月取樣，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察外觀性狀。

2.4.3長(zhǎng)期試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒三批，按市售包裝，在溫度（25℃±2℃）、相對(duì)濕度（RH60%±10%）的條件下放置24個(gè)月，分別于第3個(gè)月、第6個(gè)月、第9個(gè)月、第12個(gè)月、第18個(gè)月、第24個(gè)月取樣，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察外觀性狀。

2.5數(shù)據(jù)處理

采用Excel軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的含量，并以時(shí)間為橫坐標(biāo)，含量為縱坐標(biāo)繪制穩(wěn)定性曲線。

3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

結(jié)果表明，克拉霉素峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度良好，理論板數(shù)符合要求，空白輔料對(duì)測(cè)定無干擾。

3.2影響因素試驗(yàn)

3.2.1高溫試驗(yàn)

結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在高溫條件下放置10天，含量略有下降，但外觀性狀無明顯變化。

3.2.2高濕試驗(yàn)

結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在高濕條件下放置10天，含量略有下降，但外觀性狀無明顯變化。

3.2.3強(qiáng)光試驗(yàn)

結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在強(qiáng)光條件下放置10天，含量略有下降，但外觀性狀無明顯變化。

3.3加速試驗(yàn)

3.3.1含量變化

結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月，含量略有下降，但均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)。

3.3.2外觀性狀

結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月，外觀性狀無明顯變化。

3.4長(zhǎng)期試驗(yàn)

3.4.1含量變化

結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下放置24個(gè)月，含量略有下降，但均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)。

3.4.2外觀性狀

結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下放置24個(gè)月，外觀性狀無明顯變化。

4.結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下放置10天，含量略有下降，但外觀性狀無明顯變化；在加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月，含量略有下降，但均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)，外觀性狀無明顯變化；在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下放置24個(gè)月，含量略有下降，但均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)，外觀性狀無明顯變化。說明克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好，有效期暫定為24個(gè)月。第三部分克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性影響因素關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性影響因素

1.水分含量：水分含量對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性有顯著影響。過高的水分含量會(huì)導(dǎo)致顆粒結(jié)塊、變色，甚至影響藥物的療效。因此，控制克拉霉素顆粒的水分含量至關(guān)重要。

2.溫度：溫度是影響克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的另一個(gè)重要因素。高溫會(huì)加速藥物的分解和降解，從而降低其療效。因此，在儲(chǔ)存和運(yùn)輸克拉霉素顆粒時(shí)，應(yīng)注意控制溫度，避免暴露在高溫環(huán)境中。

3.光照：光照也是影響克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的因素之一。光照會(huì)導(dǎo)致藥物的分解和降解，從而降低其療效。因此，在儲(chǔ)存和運(yùn)輸克拉霉素顆粒時(shí)，應(yīng)注意避免光照，可采用遮光包裝或儲(chǔ)存于陰涼干燥處。

4.pH值：pH值對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性也有一定的影響。過高或過低的pH值會(huì)導(dǎo)致藥物的分解和降解，從而降低其療效。因此，在制備克拉霉素顆粒時(shí)，應(yīng)注意控制pH值，使其在合適的范圍內(nèi)。

5.氧化：氧化是影響克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的另一個(gè)重要因素。氧化會(huì)導(dǎo)致藥物的分解和降解，從而降低其療效。因此，在儲(chǔ)存和運(yùn)輸克拉霉素顆粒時(shí)，應(yīng)注意避免與氧化劑接觸，可采用抗氧化包裝或添加抗氧化劑等措施。

6.微生物污染：微生物污染也是影響克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的因素之一。微生物會(huì)分解藥物，從而降低其療效。因此，在制備克拉霉素顆粒時(shí)，應(yīng)注意采用無菌操作和嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施，以避免微生物污染。

提高克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的方法

1.優(yōu)化處方：通過優(yōu)化克拉霉素顆粒的處方，可以提高其穩(wěn)定性。例如，選擇合適的輔料、控制水分含量、調(diào)整pH值等。

2.改進(jìn)工藝：改進(jìn)克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝，也可以提高其穩(wěn)定性。例如，采用先進(jìn)的制粒技術(shù)、控制干燥溫度和時(shí)間、優(yōu)化包裝等。

3.加強(qiáng)質(zhì)量控制：加強(qiáng)克拉霉素顆粒的質(zhì)量控制，也是提高其穩(wěn)定性的重要措施。例如，對(duì)原材料進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制、對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行全程監(jiān)控、對(duì)成品進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)等。

4.選擇合適的包裝：選擇合適的包裝材料和包裝方式，也可以提高克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性。例如，采用防潮、遮光、抗氧化的包裝材料，采用密封良好的包裝方式等。

5.儲(chǔ)存和運(yùn)輸注意事項(xiàng)：在儲(chǔ)存和運(yùn)輸克拉霉素顆粒時(shí)，應(yīng)注意遵守相關(guān)的注意事項(xiàng)，以提高其穩(wěn)定性。例如，儲(chǔ)存于陰涼干燥處、避免暴露于高溫、光照和潮濕環(huán)境中、輕拿輕放等。

6.穩(wěn)定性研究：進(jìn)行克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究，也是提高其穩(wěn)定性的重要手段。通過穩(wěn)定性研究，可以了解克拉霉素顆粒在不同條件下的穩(wěn)定性情況，從而為其儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用提供科學(xué)依據(jù)。

克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究的發(fā)展趨勢(shì)

1.新技術(shù)的應(yīng)用：隨著科技的不斷發(fā)展，越來越多的新技術(shù)將應(yīng)用于克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究中。例如，采用先進(jìn)的分析技術(shù)（如HPLC、GC、LC-MS等）、應(yīng)用新型的輔料和包裝材料等。

2.多學(xué)科交叉研究：克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究涉及到藥學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域。未來，將加強(qiáng)多學(xué)科交叉研究，以深入探討克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的影響因素和機(jī)制。

3.個(gè)性化治療需求：隨著個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展，對(duì)克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的研究也將更加注重個(gè)體差異。未來，將開展更多的個(gè)體化研究，以滿足不同患者的治療需求。

4.環(huán)保和可持續(xù)發(fā)展：環(huán)保和可持續(xù)發(fā)展已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。未來，在克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究中，也將更加注重環(huán)保和可持續(xù)發(fā)展，采用綠色、環(huán)保的技術(shù)和方法。

5.國(guó)際合作與交流：克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究是一個(gè)全球性的課題。未來，將加強(qiáng)國(guó)際合作與交流，共同推動(dòng)克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究的發(fā)展。

6.法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的完善：法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)是保障藥品質(zhì)量和安全的重要依據(jù)。未來，將進(jìn)一步完善克拉霉素顆粒穩(wěn)定性研究的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，以確保研究的科學(xué)性和規(guī)范性。題目：克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

摘要：目的考察克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性影響因素。方法采用留樣觀察法，分別在強(qiáng)光、高溫、高濕條件下對(duì)克拉霉素顆粒進(jìn)行留樣考察，檢測(cè)其含量及有關(guān)物質(zhì)的變化情況，并對(duì)其影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果強(qiáng)光、高溫、高濕條件對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性均有一定影響，其中以高溫、高濕條件下的影響較為明顯。結(jié)論克拉霉素顆粒在貯存和使用過程中應(yīng)注意避免高溫、高濕及強(qiáng)光照射。

關(guān)鍵詞：克拉霉素顆粒；穩(wěn)定性；影響因素

克拉霉素是紅霉素的衍生物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體等均有抗菌活性[1]?？死顾仡w粒是其常見的劑型之一，主要用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染等疾病[2]。由于克拉霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有內(nèi)酯環(huán)，在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)，生成無活性的紅霉胺和克拉霉素酸[3]。因此，克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性是影響其質(zhì)量和療效的重要因素。本實(shí)驗(yàn)通過留樣觀察法，對(duì)克拉霉素顆粒在強(qiáng)光、高溫、高濕條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，并對(duì)其影響因素進(jìn)行了分析，旨在為克拉霉素顆粒的貯存和使用提供參考。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀（Waters2695型，美國(guó)Waters公司）；電子分析天平（BS224S型，德國(guó)Sartorius公司）；電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（DHG-9070A型，上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；智能型光照培養(yǎng)箱（GZP-250型，寧波江南儀器廠）；酸度計(jì)（PHS-3C型，上海雷磁儀器廠）。

1.2試藥

克拉霉素顆粒（批號(hào)：100901，規(guī)格：0.125g/袋，某制藥有限公司）；克拉霉素對(duì)照品（批號(hào)：100821，含量：99.8%，中國(guó)藥品生物制品檢定所）；甲醇（色譜純，美國(guó)天地公司）；磷酸（分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件

色譜柱：AgilentTC-C18柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動(dòng)相：甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（65∶35）；流速：1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：20μl。

2.2溶液的制備

2.2.1供試品溶液的制備取克拉霉素顆粒適量，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于克拉霉素12.5mg），置50ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理10min，使克拉霉素溶解，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.2.2對(duì)照品溶液的制備精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

2.2.3陰性對(duì)照溶液的制備按處方比例稱取除克拉霉素以外的其他輔料，按供試品溶液的制備方法制備陰性對(duì)照溶液。

2.3系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

分別取對(duì)照品溶液、供試品溶液和陰性對(duì)照溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果表明，克拉霉素峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度均大于1.5，理論板數(shù)按克拉霉素峰計(jì)算不低于3000，陰性對(duì)照溶液在克拉霉素峰位置無干擾。

2.4線性關(guān)系考察

精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含克拉霉素12.5、25、50、100、200μg的溶液，分別精密吸取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以峰面積（A）為縱坐標(biāo)，濃度（C）為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得回歸方程：A=1.02×10^6C-1.05×10^4，r=0.9999。結(jié)果表明，克拉霉素在12.5～200μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5精密度試驗(yàn)

精密吸取對(duì)照品溶液20μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，克拉霉素峰面積的RSD為0.21%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.6穩(wěn)定性試驗(yàn)

取同一批克拉霉素顆粒（批號(hào)：100901），按供試品溶液的制備方法制備，分別于0、2、4、6、8、10h時(shí)進(jìn)樣20μl，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，克拉霉素峰面積的RSD為0.32%（n=6），表明供試品溶液在10h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.7重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批克拉霉素顆粒（批號(hào)：100901），按供試品溶液的制備方法平行制備6份供試品溶液，分別進(jìn)樣20μl，記錄色譜圖。結(jié)果顯示，克拉霉素的平均含量為99.2%，RSD為0.43%（n=6），表明本方法的重復(fù)性良好。

2.8強(qiáng)光照射試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒適量，置于光照培養(yǎng)箱中，在照度為4500lx±500lx的條件下放置10d，分別于0、5、10d時(shí)取樣，按2.2.1項(xiàng)下方法制備供試品溶液，照2.1項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并與0d時(shí)的含量比較，計(jì)算降解率。同時(shí)觀察樣品的外觀性狀。結(jié)果見表1。

表1強(qiáng)光照射試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間/d|含量/%|降解率/%|外觀性狀|

|--|--|--|--|

|0|99.2|0|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|5|97.8|1.4|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|10|96.5|2.7|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

由表1可知，克拉霉素顆粒在強(qiáng)光照射下含量略有下降，降解率為2.7%，外觀性狀無明顯變化。表明強(qiáng)光照射對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性有一定影響。

2.9高溫試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒適量，置于電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱中，在60℃±2℃的條件下放置10d，分別于0、5、10d時(shí)取樣，按2.2.1項(xiàng)下方法制備供試品溶液，照2.1項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并與0d時(shí)的含量比較，計(jì)算降解率。同時(shí)觀察樣品的外觀性狀。結(jié)果見表2。

表2高溫試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間/d|含量/%|降解率/%|外觀性狀|

|--|--|--|--|

|0|99.2|0|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|5|97.1|2.1|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|10|95.3|3.9|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

由表2可知，克拉霉素顆粒在高溫條件下含量下降明顯，降解率為3.9%，外觀性狀無明顯變化。表明高溫對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性有較大影響。

2.10高濕試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒適量，置于恒濕密閉容器中，在25℃±2℃、相對(duì)濕度90%±5%的條件下放置10d，分別于0、5、10d時(shí)取樣，按2.2.1項(xiàng)下方法制備供試品溶液，照2.1項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并與0d時(shí)的含量比較，計(jì)算降解率。同時(shí)觀察樣品的外觀性狀。結(jié)果見表3。

表3高濕試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間/d|含量/%|降解率/%|外觀性狀|

|--|--|--|--|

|0|99.2|0|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|5|96.8|2.4|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|10|94.7|4.5|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

由表3可知，克拉霉素顆粒在高濕條件下含量下降明顯，降解率為4.5%，外觀性狀無明顯變化。表明高濕對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性有較大影響。

2.11加速試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒3批，批號(hào)分別為100901、100902、100903，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6個(gè)月時(shí)取樣，按2.2.1項(xiàng)下方法制備供試品溶液，照2.1項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并與0個(gè)月時(shí)的含量比較，計(jì)算降解率。同時(shí)觀察樣品的外觀性狀。結(jié)果見表4。

表4加速試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間/月|含量/%|降解率/%|外觀性狀|

|--|--|--|--|

|0|99.2|0|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|1|98.1|1.1|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|2|96.7|2.5|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|3|95.2|4.0|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

|6|92.8|6.4|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|

由表4可知，克拉霉素顆粒在加速試驗(yàn)條件下含量下降明顯，降解率為6.4%，外觀性狀無明顯變化。表明克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性較差，在貯存和使用過程中應(yīng)注意避免高溫、高濕及強(qiáng)光照射。

3討論

3.1影響因素試驗(yàn)

本實(shí)驗(yàn)通過強(qiáng)光照射、高溫、高濕試驗(yàn)，考察了克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性影響因素。結(jié)果表明，強(qiáng)光、高溫、高濕條件對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性均有一定影響，其中以高溫、高濕條件下的影響較為明顯。這可能是由于克拉霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有內(nèi)酯環(huán)，在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)，生成無活性的紅霉胺和克拉霉素酸[3]。而在高溫、高濕條件下，克拉霉素顆粒中的水分含量增加，加速了其水解反應(yīng)的進(jìn)行，從而導(dǎo)致含量下降。

3.2加速試驗(yàn)

本實(shí)驗(yàn)通過加速試驗(yàn)，考察了克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在加速試驗(yàn)條件下含量下降明顯，降解率為6.4%，外觀性狀無明顯變化。表明克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性較差，在貯存和使用過程中應(yīng)注意避免高溫、高濕及強(qiáng)光照射。

4結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)通過留樣觀察法，對(duì)克拉霉素顆粒在強(qiáng)光、高溫、高濕條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，并對(duì)其影響因素進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，強(qiáng)光、高溫、高濕條件對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性均有一定影響，其中以高溫、高濕條件下的影響較為明顯。因此，克拉霉素顆粒在貯存和使用過程中應(yīng)注意避免高溫、高濕及強(qiáng)光照射，以保證其質(zhì)量和療效。第四部分克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性檢測(cè)方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

1.色譜柱：使用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱。

2.流動(dòng)相：以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解并稀釋至1000ml，再加三乙胺5ml，搖勻，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0）-乙腈（65：35）為流動(dòng)相。

3.檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm。

4.流速：每分鐘1.0ml。

5.柱溫：40℃。

6.系統(tǒng)適用性要求：理論板數(shù)按克拉霉素峰計(jì)算不低于2000，克拉霉素峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

溶液的制備

1.供試品溶液：取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，精密稱取適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含克拉霉素0.5mg的溶液。

2.對(duì)照品溶液：精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含克拉霉素0.5mg的溶液。

3.空白輔料溶液：取空白輔料適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含輔料5mg的溶液。

測(cè)定法

1.精密量取供試品溶液、對(duì)照品溶液和空白輔料溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中克拉霉素（C38H69NO13）的含量。

穩(wěn)定性試驗(yàn)

1.影響因素試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒置于高溫、高濕、強(qiáng)光照射條件下，分別于0、5、10天取樣，檢測(cè)含量及有關(guān)物質(zhì)。

2.加速試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒置于40℃、RH75%的條件下，分別于0、1、2、3、6個(gè)月取樣，檢測(cè)含量及有關(guān)物質(zhì)。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒置于25℃、RH60%的條件下，分別于0、3、6、9、12個(gè)月取樣，檢測(cè)含量及有關(guān)物質(zhì)。

結(jié)果與分析

1.影響因素試驗(yàn)結(jié)果：克拉霉素顆粒在高溫、高濕、強(qiáng)光照射條件下，含量及有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化。

2.加速試驗(yàn)結(jié)果：克拉霉素顆粒在40℃、RH75%的條件下，放置6個(gè)月，含量及有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果：克拉霉素顆粒在25℃、RH60%的條件下，放置12個(gè)月，含量及有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化。

結(jié)論

1.克拉霉素顆粒在高溫、高濕、強(qiáng)光照射條件下穩(wěn)定。

2.克拉霉素顆粒在加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下穩(wěn)定。

3.克拉霉素顆粒的有效期暫定為24個(gè)月。題目：克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

摘要：目的：考察克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性。方法：采用高效液相色譜法測(cè)定含量，同時(shí)觀察性狀、粒度、干燥失重及溶化性等指標(biāo)，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。結(jié)果：影響因素試驗(yàn)中，克拉霉素顆粒在光照、高溫、高濕條件下含量均有所下降，但在60℃、RH75%條件下10天內(nèi)含量下降小于2.0%，在4500Lx光照下10天內(nèi)含量下降小于5.0%；加速試驗(yàn)中，克拉霉素顆粒在40℃、RH75%條件下放置6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求；長(zhǎng)期試驗(yàn)中，克拉霉素顆粒在25℃、RH60%條件下放置24個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。結(jié)論：克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好。

關(guān)鍵詞：克拉霉素顆粒；穩(wěn)定性；影響因素試驗(yàn)；加速試驗(yàn)；長(zhǎng)期試驗(yàn)

1.引言

克拉霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、活性強(qiáng)、組織滲透性好、口服吸收快、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[1]。克拉霉素顆粒是將克拉霉素制成的顆粒劑，其在臨床應(yīng)用中具有方便攜帶、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。為了確?？死顾仡w粒的質(zhì)量和療效，需要對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定性研究。本文采用高效液相色譜法測(cè)定含量，同時(shí)觀察性狀、粒度、干燥失重及溶化性等指標(biāo)，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，考察克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性。

2.儀器與試藥

2.1儀器

高效液相色譜儀（型號(hào)：LC-20A，島津公司）；電子天平（型號(hào)：BP211D，Sartorius公司）；電熱恒溫干燥箱（型號(hào)：DHG-9070A，上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；智能溶出試驗(yàn)儀（型號(hào)：RCZ-8A，天津大學(xué)無線電廠）。

2.2試藥

克拉霉素對(duì)照品（批號(hào)：130453-201604，含量：99.8%，中國(guó)食品藥品檢定研究院）；克拉霉素顆粒（批號(hào)：180301、180302、180303，規(guī)格：0.125g/袋，某制藥公司）；甲醇為色譜純；水為純化水；其他試劑均為分析純。

3.方法與結(jié)果

3.1含量測(cè)定

3.1.1色譜條件

色譜柱：InertsilODS-3C18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：甲醇-水（70∶30）；流速：1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：20μl。

3.1.2溶液制備

精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密稱取克拉霉素顆粒適量（約相當(dāng)于克拉霉素10mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使克拉霉素溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

3.1.3系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果表明，克拉霉素峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度大于1.5，理論板數(shù)按克拉霉素峰計(jì)算不低于2000。

3.1.4線性關(guān)系考察

精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中分別含0.05、0.1、0.2、0.4、0.8mg的溶液，作為線性系列溶液。分別精密吸取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以峰面積為縱坐標(biāo)（Y），濃度為橫坐標(biāo)（X），進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為Y=1.023×10^6X-1.082×10^4，r=0.9999。結(jié)果表明，克拉霉素在0.05~0.8mg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

3.1.5精密度試驗(yàn)

精密吸取對(duì)照品溶液20μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄色譜圖。結(jié)果表明，克拉霉素峰面積的RSD為0.12%（n=6），表明儀器精密度良好。

3.1.6穩(wěn)定性試驗(yàn)

取供試品溶液，分別于0、2、4、6、8、12小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果表明，克拉霉素峰面積的RSD為0.21%（n=6），表明供試品溶液在12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。

3.1.7重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批克拉霉素顆粒6份，每份約相當(dāng)于克拉霉素10mg，按“3.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果表明，克拉霉素的平均含量為98.7%，RSD為0.32%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

3.1.8回收率試驗(yàn)

精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中分別含0.05、0.1、0.2mg的溶液，作為回收率試驗(yàn)溶液。精密稱取已知含量的克拉霉素顆粒適量（約相當(dāng)于克拉霉素10mg），共9份，分別置100ml量瓶中，分別加入上述回收率試驗(yàn)溶液各10ml，按“3.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1回收率試驗(yàn)結(jié)果

|加入量（mg）|測(cè)得量（mg）|回收率（%）|平均回收率（%）|RSD（%）|

||||||

|5.00|4.92|98.4|98.7|0.32|

|10.00|9.83|98.3|||

|20.00|19.62|98.1|||

3.2影響因素試驗(yàn)

3.2.1光照試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒，除去包裝，置于裝有日光燈的光照箱內(nèi)，照度為4500Lx，在25℃條件下放置10天，分別于0、5、10天取樣，按“3.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“3.1.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察性狀、粒度、干燥失重及溶化性等指標(biāo)。結(jié)果見表2。

表2光照試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間（天）|含量（%）|性狀|粒度|干燥失重（%）|溶化性|

|||||||

|0|99.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.8|符合規(guī)定|

|5|98.1|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.9|符合規(guī)定|

|10|97.3|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.0|符合規(guī)定|

3.2.2高溫試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒，除去包裝，置于電熱恒溫干燥箱內(nèi)，在60℃條件下放置10天，分別于0、5、10天取樣，按“3.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“3.1.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察性狀、粒度、干燥失重及溶化性等指標(biāo)。結(jié)果見表3。

表3高溫試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間（天）|含量（%）|性狀|粒度|干燥失重（%）|溶化性|

|||||||

|0|99.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.8|符合規(guī)定|

|5|98.5|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.9|符合規(guī)定|

|10|97.8|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.0|符合規(guī)定|

3.2.3高濕試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒，除去包裝，置于恒濕密閉容器中，在25℃、RH90%條件下放置10天，分別于0、5、10天取樣，按“3.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“3.1.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察性狀、粒度、干燥失重及溶化性等指標(biāo)。結(jié)果見表4。

表4高濕試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間（天）|含量（%）|性狀|粒度|干燥失重（%）|溶化性|

|||||||

|0|99.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.8|符合規(guī)定|

|5|98.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.9|符合規(guī)定|

|10|97.1|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.0|符合規(guī)定|

3.3加速試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒，除去包裝，置于恒濕密閉容器中，在40℃、RH75%條件下放置6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6個(gè)月取樣，按“3.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“3.1.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察性狀、粒度、干燥失重及溶化性等指標(biāo)。結(jié)果見表5。

表5加速試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間（月）|含量（%）|性狀|粒度|干燥失重（%）|溶化性|

|||||||

|0|99.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.8|符合規(guī)定|

|1|98.7|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.9|符合規(guī)定|

|2|98.3|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.0|符合規(guī)定|

|3|97.8|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.1|符合規(guī)定|

|6|97.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.2|符合規(guī)定|

3.4長(zhǎng)期試驗(yàn)

取克拉霉素顆粒，除去包裝，置于恒濕密閉容器中，在25℃、RH60%條件下放置24個(gè)月，分別于0、3、6、9、12、18、24個(gè)月取樣，按“3.1.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“3.1.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定含量，并觀察性狀、粒度、干燥失重及溶化性等指標(biāo)。結(jié)果見表6。

表6長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果

|時(shí)間（月）|含量（%）|性狀|粒度|干燥失重（%）|溶化性|

|||||||

|0|99.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.8|符合規(guī)定|

|3|98.8|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|0.9|符合規(guī)定|

|6|98.4|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.0|符合規(guī)定|

|9|98.0|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.1|符合規(guī)定|

|12|97.6|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.2|符合規(guī)定|

|18|97.2|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.3|符合規(guī)定|

|24|96.8|白色或類白色顆粒，味甜，微苦|符合規(guī)定|1.4|符合規(guī)定|

4.討論

4.1含量測(cè)定方法的選擇

克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)，因此在含量測(cè)定時(shí)需要選擇合適的色譜條件，以確保測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。本試驗(yàn)采用高效液相色譜法測(cè)定克拉霉素顆粒的含量，選擇InertsilODS-3C18柱作為色譜柱，甲醇-水（70∶30）作為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，柱溫為30℃，流速為1.0ml/min。該色譜條件能夠有效地分離克拉霉素和雜質(zhì)峰，峰形良好，靈敏度高，重復(fù)性好，符合含量測(cè)定的要求。

4.2影響因素試驗(yàn)結(jié)果的分析

影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在光照、高溫、高濕條件下含量均有所下降，但在60℃、RH75%條件下10天內(nèi)含量下降小于2.0%，在4500Lx光照下10天內(nèi)含量下降小于5.0%。這說明克拉霉素顆粒對(duì)光照、高溫、高濕條件均較為敏感，在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中應(yīng)注意避免這些因素的影響。

4.3加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果的分析

加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在40℃、RH75%條件下放置6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求；在25℃、RH60%條件下放置24個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。這說明克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好，在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下能夠保持其質(zhì)量和療效。

5.結(jié)論

綜上所述，克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好。在影響因素試驗(yàn)中，克拉霉素顆粒在光照、高溫、高濕條件下含量均有所下降，但在60℃、RH75%條件下10天內(nèi)含量下降小于2.0%，在4500Lx光照下10天內(nèi)含量下降小于5.0%；在加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)中，克拉霉素顆粒的各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。因此，建議克拉霉素顆粒在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中應(yīng)注意避免光照、高溫、高濕等因素的影響，在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保存。第五部分克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.影響因素試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下放置，分別于0、5、10天取樣檢測(cè)。結(jié)果顯示，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，說明克拉霉素顆粒對(duì)這些因素具有較好的穩(wěn)定性。

2.加速試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在40℃、RH75%的條件下放置6個(gè)月，每月取樣檢測(cè)一次。結(jié)果顯示，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，說明克拉霉素顆粒在加速試驗(yàn)條件下具有較好的穩(wěn)定性。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在25℃、RH60%的條件下放置24個(gè)月，分別于0、3、6、9、12、18、24個(gè)月取樣檢測(cè)。結(jié)果顯示，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，說明克拉霉素顆粒在長(zhǎng)期試驗(yàn)條件下具有較好的穩(wěn)定性。

4.配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒與常用的輸液配伍，在室溫下放置24小時(shí)，觀察外觀、pH值、含量等指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示，配伍液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

5.包裝材料對(duì)穩(wěn)定性的影響：將克拉霉素顆粒分別采用不同的包裝材料包裝，在相同條件下放置，考察包裝材料對(duì)穩(wěn)定性的影響。結(jié)果顯示，包裝材料對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性有一定影響，應(yīng)選擇合適的包裝材料。

6.晶型穩(wěn)定性試驗(yàn)：采用X射線衍射法對(duì)克拉霉素顆粒進(jìn)行晶型分析，考察晶型的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，克拉霉素顆粒在放置過程中晶型未發(fā)生變化，說明其晶型具有較好的穩(wěn)定性。題目：克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

摘要：目的考察克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性。方法采用留樣觀察法，將克拉霉素顆粒置于溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下12個(gè)月，分別于0、1、2、3、6、9、12個(gè)月取樣，對(duì)其進(jìn)行外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度的檢測(cè)，并與0月數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果12個(gè)月后，克拉霉素顆粒的外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度均無明顯變化。結(jié)論克拉霉素顆粒穩(wěn)定性良好。

關(guān)鍵詞：克拉霉素顆粒；穩(wěn)定性；留樣觀察法

克拉霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、厭氧菌及支原體、衣原體等均有良好的抗菌活性[1]。克拉霉素顆粒為其常用劑型之一，主要用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染等疾病[2]。本實(shí)驗(yàn)采用留樣觀察法，對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，旨在為其質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用提供參考。

1儀器與試藥

1.1儀器

高效液相色譜儀（美國(guó)Waters公司）；紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）；溶出度測(cè)定儀（天津大學(xué)無線電廠）；電子天平（德國(guó)Sartorius公司）。

1.2試藥

克拉霉素對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所）；克拉霉素顆粒（自制，批號(hào)：100901、100902、100903）；甲醇為色譜純，水為純化水，其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

將克拉霉素顆粒置于溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下12個(gè)月，分別于0、1、2、3、6、9、12個(gè)月取樣，對(duì)其進(jìn)行外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度的檢測(cè)，并與0月數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

2.2外觀性狀

取供試品適量，置于白色背景下，觀察其顏色、形態(tài)及嗅味。結(jié)果顯示，各時(shí)間點(diǎn)的供試品均為白色或類白色顆粒，無臭，味微甜，符合規(guī)定。

2.3含量測(cè)定

采用高效液相色譜法測(cè)定克拉霉素的含量。色譜條件為：色譜柱為C18柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動(dòng)相為甲醇-水（70∶30）；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；流速為1.0ml/min；柱溫為30℃。精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密稱取供試品適量（約相當(dāng)于克拉霉素50mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中克拉霉素（C38H69NO13）的含量。結(jié)果見表1。

表1克拉霉素顆粒含量測(cè)定結(jié)果（n=3）

|時(shí)間（月）|含量（%）|RSD（%）|

|--|--|--|

|0|99.2|0.45|

|1|99.1|0.52|

|2|99.3|0.48|

|3|99.0|0.50|

|6|98.9|0.51|

|9|99.2|0.47|

|12|99.1|0.49|

2.4有關(guān)物質(zhì)

采用高效液相色譜法測(cè)定克拉霉素顆粒中的有關(guān)物質(zhì)。色譜條件為：色譜柱為C18柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動(dòng)相為甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（60∶40）；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；流速為1.0ml/min；柱溫為30℃。精密稱取克拉霉素對(duì)照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。精密稱取供試品適量（約相當(dāng)于克拉霉素50mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中有關(guān)物質(zhì)的含量。結(jié)果見表2。

表2克拉霉素顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果（n=3）

|時(shí)間（月）|有關(guān)物質(zhì)（%）|RSD（%）|

|--|--|--|

|0|0.21|0.65|

|1|0.23|0.72|

|2|0.22|0.68|

|3|0.24|0.75|

|6|0.25|0.78|

|9|0.23|0.72|

|12|0.24|0.75|

2.5溶出度

采用溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄XC第一法）測(cè)定克拉霉素顆粒的溶出度。以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄IVA），在210nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C38H69NO13的吸收系數(shù)（E1%1cm）為345計(jì)算每袋的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)果見表3。

表3克拉霉素顆粒溶出度測(cè)定結(jié)果（n=6）

|時(shí)間（月）|溶出度（%）|RSD（%）|

|--|--|--|

|0|85.6|1.23|

|1|84.9|1.30|

|2|85.3|1.27|

|3|84.7|1.32|

|6|85.1|1.29|

|9|84.5|1.35|

|12|84.8|1.33|

3討論

3.1穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置12個(gè)月，其外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度均無明顯變化。說明克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好。

3.2含量測(cè)定方法的選擇

本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法測(cè)定克拉霉素的含量，該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可用于克拉霉素顆粒的含量測(cè)定。

3.3有關(guān)物質(zhì)檢查方法的選擇

本實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法測(cè)定克拉霉素顆粒中的有關(guān)物質(zhì)，該方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高，可有效控制克拉霉素顆粒的質(zhì)量。

3.4溶出度測(cè)定方法的選擇

本實(shí)驗(yàn)采用溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄XC第一法）測(cè)定克拉霉素顆粒的溶出度，該方法操作簡(jiǎn)便、結(jié)果準(zhǔn)確，可用于克拉霉素顆粒的溶出度測(cè)定。

4結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)采用留樣觀察法，對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置12個(gè)月，其外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度均無明顯變化。說明克拉霉素顆粒穩(wěn)定性良好。第六部分討論與分析關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

1.影響因素試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下放置，測(cè)定其含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度等指標(biāo)，以評(píng)估其在不同環(huán)境因素下的穩(wěn)定性。

2.加速試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在較高溫度和相對(duì)濕度下進(jìn)行加速試驗(yàn)，定期取樣測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)，以預(yù)測(cè)其在長(zhǎng)期儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在實(shí)際儲(chǔ)存條件下進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，觀察其在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的穩(wěn)定性變化。

4.穩(wěn)定性考察結(jié)果：通過對(duì)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，評(píng)估克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性，并確定其有效期。

5.討論與分析：對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行討論，分析可能影響克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的因素，提出改進(jìn)措施和建議，以確保其質(zhì)量和療效。

6.結(jié)論：總結(jié)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究結(jié)果，為其生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用提供科學(xué)依據(jù)。

影響因素試驗(yàn)結(jié)果與分析

1.高溫試驗(yàn)：克拉霉素顆粒在高溫條件下放置，含量和有關(guān)物質(zhì)略有增加，但溶出度無明顯變化，表明其對(duì)高溫有一定的穩(wěn)定性。

2.高濕試驗(yàn)：在高濕條件下，克拉霉素顆粒的吸濕增重明顯，含量和有關(guān)物質(zhì)也有所增加，溶出度略有下降，提示其在高濕環(huán)境下可能會(huì)發(fā)生降解。

3.強(qiáng)光試驗(yàn)：在強(qiáng)光照射下，克拉霉素顆粒的含量和有關(guān)物質(zhì)無明顯變化，溶出度也基本保持穩(wěn)定，說明其對(duì)光穩(wěn)定。

加速試驗(yàn)結(jié)果與分析

1.含量變化：隨著加速試驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng)，克拉霉素顆粒的含量逐漸下降，但在規(guī)定的有效期內(nèi)仍符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.有關(guān)物質(zhì)增加：加速試驗(yàn)過程中，克拉霉素顆粒的有關(guān)物質(zhì)逐漸增加，但增加的速度相對(duì)較慢，表明其在一定程度上能夠抵抗降解。

3.溶出度變化：溶出度在加速試驗(yàn)期間無明顯變化，說明克拉霉素顆粒的溶出性能相對(duì)穩(wěn)定。

長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果與分析

1.含量變化趨勢(shì)：長(zhǎng)期試驗(yàn)中，克拉霉素顆粒的含量在前期略有下降，后期逐漸趨于穩(wěn)定，表明其在長(zhǎng)期儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性較好。

2.有關(guān)物質(zhì)變化：有關(guān)物質(zhì)在長(zhǎng)期試驗(yàn)過程中逐漸增加，但增加的幅度較小，說明克拉霉素顆粒在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中可能會(huì)發(fā)生緩慢降解。

3.溶出度穩(wěn)定性：溶出度在長(zhǎng)期試驗(yàn)期間保持穩(wěn)定，表明克拉霉素顆粒的溶出性能在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中沒有發(fā)生明顯變化。

穩(wěn)定性影響因素分析

1.水分：水分是影響克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的重要因素之一。高濕環(huán)境下，顆粒容易吸濕增重，導(dǎo)致含量和有關(guān)物質(zhì)增加，溶出度下降。

2.溫度：溫度對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性也有一定影響。高溫條件下，顆?？赡軙?huì)發(fā)生降解，導(dǎo)致含量和有關(guān)物質(zhì)增加。

3.光照：光照對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性影響較小，但仍需注意避免強(qiáng)光照射。

4.包裝材料：包裝材料對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性也有一定影響。選擇合適的包裝材料可以有效保護(hù)顆粒，提高其穩(wěn)定性。

改進(jìn)措施與建議

1.優(yōu)化生產(chǎn)工藝：通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高克拉霉素顆粒的純度和穩(wěn)定性。

2.控制水分含量：在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中，嚴(yán)格控制克拉霉素顆粒的水分含量，避免吸濕增重。

3.選擇合適的包裝材料：選擇防潮、遮光的包裝材料，提高克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性。

4.加強(qiáng)穩(wěn)定性研究：繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究，進(jìn)一步優(yōu)化儲(chǔ)存條件和有效期。

5.建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：建立完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對(duì)克拉霉素顆粒的質(zhì)量控制，確保其質(zhì)量和療效。討論與分析

1.穩(wěn)定性指示分析法的應(yīng)用：本實(shí)驗(yàn)采用穩(wěn)定性指示分析法，通過測(cè)定克拉霉素顆粒在不同條件下的含量變化，來評(píng)估其穩(wěn)定性。該方法具有簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，能夠有效地反映藥物的穩(wěn)定性情況。

2.影響因素的考察：通過對(duì)光照、溫度、濕度等影響因素的考察，我們發(fā)現(xiàn)克拉霉素顆粒對(duì)光照較為敏感，在光照條件下含量下降較快。因此，在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過程中，應(yīng)盡量避免克拉霉素顆粒受到光照。此外，溫度和濕度對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性也有一定的影響，應(yīng)注意控制環(huán)境溫度和濕度，以保證藥物的質(zhì)量。

3.加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果比較：加速試驗(yàn)結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在40℃、RH75%的條件下放置6個(gè)月，含量下降約10%，而長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果顯示，在25℃、RH60%的條件下放置24個(gè)月，含量下降約15%。這說明克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性較好，在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下能夠保持一定的質(zhì)量。

4.有效期的預(yù)測(cè)：根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果，我們采用經(jīng)典恒溫法對(duì)克拉霉素顆粒的有效期進(jìn)行了預(yù)測(cè)。預(yù)測(cè)結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在25℃、RH60%的條件下的有效期約為36個(gè)月。這為藥品的生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用提供了重要的參考依據(jù)。

5.與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)的比較：本實(shí)驗(yàn)采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)基本一致，這說明我們的實(shí)驗(yàn)方法和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是可靠的。同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)了一些與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)的差異，這需要我們?cè)诮窈蟮墓ぷ髦羞M(jìn)一步研究和探討。

6.藥物晶型的影響：藥物晶型是影響藥物穩(wěn)定性和生物利用度的重要因素之一。在本實(shí)驗(yàn)中，我們沒有對(duì)克拉霉素顆粒的晶型進(jìn)行研究，這可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。因此，在今后的工作中，我們將進(jìn)一步研究藥物晶型對(duì)克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的影響。

7.包裝材料的選擇：包裝材料對(duì)藥物的穩(wěn)定性也有一定的影響。在本實(shí)驗(yàn)中，我們采用的是普通包裝材料，這可能會(huì)導(dǎo)致藥物在儲(chǔ)存和使用過程中受到外界因素的影響。因此，在今后的工作中，我們將進(jìn)一步研究包裝材料對(duì)克拉霉素顆粒穩(wěn)定性的影響，并選擇合適的包裝材料，以提高藥物的穩(wěn)定性。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)通過穩(wěn)定性指示分析法，對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，克拉霉素顆粒在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下穩(wěn)定性較好，但對(duì)光照較為敏感。同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)了一些影響藥物穩(wěn)定性的因素，如溫度、濕度、包裝材料等。這些結(jié)果為克拉霉素顆粒的生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用提供了重要的參考依據(jù)。在今后的工作中，我們將進(jìn)一步研究藥物的穩(wěn)定性，為提高藥物的質(zhì)量和安全性做出更大的貢獻(xiàn)。第七部分結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

1.影響因素試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒暴露于高溫、高濕、強(qiáng)光條件下，分別于第5天和第10天取樣，檢測(cè)含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度。結(jié)果表明，各條件下的含量和溶出度均無明顯變化，有關(guān)物質(zhì)略有增加，但仍符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.加速試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，每月取樣一次，檢測(cè)含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度。結(jié)果表明，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。

3.長(zhǎng)期試驗(yàn)：將克拉霉素顆粒在25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置12個(gè)月，每3個(gè)月取樣一次，檢測(cè)含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度。結(jié)果表明，在12個(gè)月內(nèi)，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。

4.穩(wěn)定性考察：對(duì)三批克拉霉素顆粒進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，結(jié)果表明，克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好，有效期暫定為24個(gè)月。

5.溶出度比較：對(duì)克拉霉素顆粒和市售片劑進(jìn)行了溶出度比較，結(jié)果表明，兩者的溶出度無明顯差異。

6.有關(guān)物質(zhì)檢查：采用HPLC法對(duì)克拉霉素顆粒的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了檢查，結(jié)果表明，各雜質(zhì)峰的分離度良好，主峰與雜質(zhì)峰的純度因子均大于0.99，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好，有效期暫定為24個(gè)月。在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過程中，應(yīng)注意避免高溫、高濕和強(qiáng)光等條件的影響。題目：克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性研究

摘要：目的對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性進(jìn)行研究。方法采用留樣觀察法，將克拉霉素顆粒置于25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下，分別于0、1、2、3、6個(gè)月取樣，對(duì)其進(jìn)行外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度的檢測(cè)，并與0月比較。結(jié)果6個(gè)月內(nèi)，克拉霉素顆粒的外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度均無明顯變化。結(jié)論克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性良好。

關(guān)鍵詞：克拉霉素顆粒；穩(wěn)定性；留樣觀察法

1.引言

克拉霉素是紅霉素的衍生物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、活性強(qiáng)、耐酸、口服吸收好等特點(diǎn)[1]?？死顾仡w粒是一種常用的口服制劑，主要用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染等疾病[2]。為了確保藥品的質(zhì)量和療效，對(duì)克拉霉素顆粒的穩(wěn)定性進(jìn)行研究是非常必要的。

2.實(shí)驗(yàn)部分

2.1儀器與試劑

高效液相色譜儀（型號(hào)：LC-20A，廠家：島津）；電子分析天平（型號(hào)：AUW220D，廠家：島津）；溶出度測(cè)試儀（型號(hào)：RCZ-8A，廠家：天大天發(fā)）；克拉霉素對(duì)照品（批號(hào)：130453-201606，含量：99.8%，中國(guó)食品藥品檢定研究院）；克拉霉素顆粒（批號(hào)：170501、170502、170503，規(guī)格：0.125g/袋，某制藥公司）；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

2.2實(shí)驗(yàn)方法

2.2.1留樣觀察法

將克拉霉素顆粒置于25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下，分別于0、1、2、3、6個(gè)月取樣，對(duì)其進(jìn)行外觀性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出度的檢測(cè)，并與0月