第14章抗精神失常藥

2024/11/71

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握氯丙嗪、氯氮平的藥理作用、主要不良反應(yīng)及禁忌癥

2.熟悉丙咪嗪、碳酸鋰的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用3.了解其他類(lèi)藥的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用2024/11/72

精神失常是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙一類(lèi)疾病的總稱。包括:精神病（精神分裂癥）（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥）

情感性精神障礙2024/11/73第一節(jié)抗精神病藥

精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主要特征。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)、妄想）為主，Ⅱ型則以陰性狀癥（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）為主。

2024/11/74精神分裂癥有哪些臨床表現(xiàn)

早期癥狀多種多樣：緩慢起病居多以時(shí)隱時(shí)現(xiàn)內(nèi)容不固定的性格改變和類(lèi)神經(jīng)癥癥狀最為常見(jiàn)還可表現(xiàn)為強(qiáng)迫狀態(tài)或人格解體亞急性起病時(shí)常呈抑郁強(qiáng)迫狀態(tài)或疑病觀念繼之產(chǎn)生妄想性體驗(yàn)急性起病者往往突然出現(xiàn)興奮躁動(dòng)沖動(dòng)毀物行為反?？謶植话怖Щ竺悦；虬橛幸庾R(shí)障礙2024/11/75精神分裂癥特征性癥狀：以精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)與周?chē)h(huán)境不協(xié)調(diào)思維情感意志活動(dòng)之間互不配合為特征①思維聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性是具有特征性的表現(xiàn)在意識(shí)清楚情況下病人的語(yǔ)句概念或上下文之間缺乏內(nèi)在意義上的聯(lián)系即聯(lián)想松馳或聯(lián)想散漫重者呈破裂性思維邏輯推理荒謬離奇(邏輯倒錯(cuò)性思維)或用些普通的詞句名詞或動(dòng)作表達(dá)某些特殊的旁人無(wú)法理解的意義(病理性象征性思維)

或?qū)π┓?hào)自創(chuàng)或拼湊的"字"賦予特殊意義(語(yǔ)詞新作)

病人的思維活動(dòng)在無(wú)外界因素影響的情況下突然中斷(思維中斷)或涌現(xiàn)大量的強(qiáng)制思維(思維云集)

②思維異己體驗(yàn)：病人認(rèn)為自己的思想被外力奪走(思維被奪)或些思想是由外力插入自己腦中的(思維被插入)；感到自己內(nèi)心體驗(yàn)已被人知曉(思維被洞悉)或被廣播出去(思維播散)③情感遲鈍淡漠情感反應(yīng)不能與思維內(nèi)容以及外界刺激產(chǎn)生共鳴或聯(lián)系病人對(duì)外界事物及與切身利益相關(guān)的事件缺乏內(nèi)心體驗(yàn)(情感淡漠)；遇上喜事痛苦或遇不幸而嘻笑(情感倒錯(cuò))同時(shí)有兩種對(duì)立的情感體驗(yàn)(矛盾情感)

；無(wú)故獨(dú)自發(fā)笑悲啼或暴怒④孤獨(dú)退縮活動(dòng)減少行動(dòng)被動(dòng)常與情感淡漠相伴隨對(duì)些事物產(chǎn)生對(duì)立意向(矛盾意向)

；吃些不能吃的東西或傷害自己(意向倒錯(cuò))；拒絕執(zhí)行切要求(違拗)或機(jī)械的執(zhí)行任何要求(被動(dòng)服從)2024/11/76精神分裂癥常見(jiàn)癥狀①幻覺(jué)：以言語(yǔ)性幻聽(tīng)最常見(jiàn)病人聽(tīng)見(jiàn)兩個(gè)或幾個(gè)聲音在談?wù)撟约夯蛞缘诙朔Q評(píng)論自己(爭(zhēng)議性或評(píng)論性幻聽(tīng))對(duì)病人發(fā)出指令(命令性幻聽(tīng))聲音講出了病人當(dāng)時(shí)的想法(思維鳴響)②妄想：以被害關(guān)系和影響妄想最常見(jiàn)，發(fā)生于已有的精神障礙的背景上的稱繼發(fā)性妄想；妄想知覺(jué)妄想心境妄想回憶等均為原發(fā)性妄想常突然發(fā)生找不到心理上的原因一旦出現(xiàn)即深信不移③其他常見(jiàn)癥狀

有感知綜合障礙或人格解體緊張性木僵臘樣屈曲模仿言語(yǔ)模仿行為或精神運(yùn)動(dòng)性興奮2024/11/77

精神分裂癥病因提出很多假說(shuō)，如腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損，GABA神經(jīng)元的退變，NA功能不足和DA神經(jīng)元功能亢進(jìn)以及新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等。

迄今為止，只有腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)比較成熟，得到認(rèn)可。2024/11/78

腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能①黑質(zhì)—紋狀體通路該通路所含DA占全腦含量70%以上，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。

DA↓——帕金森?。ㄅ两鹕C合癥）

DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈?。谥心X邊緣系統(tǒng)通路與精神活動(dòng)、思維、情感反應(yīng)有關(guān)③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)——漏斗通路與內(nèi)分泌功能有關(guān)2024/11/79

抗精神病藥又稱神經(jīng)松弛藥

因?yàn)橹饕糜谥委熅穹至寻Y，也稱為抗精神分裂癥藥，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為

吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、硫雜蒽類(lèi)及其他類(lèi)。本章述及藥物大多對(duì)Ⅰ型治療效果好，對(duì)Ⅱ型則效果較差甚至無(wú)效。2024/11/710一、吩噻嗪類(lèi)

氯丙嗪

又名冬眠靈，氯普馬嗪。是這類(lèi)藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，使數(shù)以萬(wàn)計(jì)的精神分裂癥患者脫離了電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對(duì)該類(lèi)藥物的極大興趣。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成就。2024/11/711

作用機(jī)制作用用途

作用特點(diǎn)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的α受體（可加強(qiáng)其它中樞抑制藥的作用）鎮(zhèn)靜安定作用治精神病快速、強(qiáng)大大量也不麻醉可產(chǎn)生耐受阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)和中腦－皮質(zhì)通路的D2受體抗精神病作用精神分裂癥快速、強(qiáng)大急性發(fā)作期好不產(chǎn)生耐受小劑量抑制CTZ的D2受體大劑量直接抑制嘔吐中樞鎮(zhèn)吐作用止吐頑固呃逆作用強(qiáng)大對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無(wú)效阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路的DA受體直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞失靈人工冬眠低溫麻醉使T隨環(huán)境溫度變化而變化可降正常人的T使T↓正常以下2024/11/712

作用機(jī)制作用用途

特點(diǎn)阻斷α受體抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞直接舒張血管平滑肌血管擴(kuò)張可翻轉(zhuǎn)AD升壓作用無(wú)易產(chǎn)生耐受故不用于高血壓阻斷結(jié)節(jié)－漏斗通路D2受體→影響內(nèi)分泌系統(tǒng)催乳素↑促性腺H↓促皮質(zhì)H↓生長(zhǎng)H↓試用于巨人癥泌乳↑停經(jīng)及排卵延遲阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的DA受體影響錐體外系無(wú)錐體外系反應(yīng)阻斷M受體口干、便秘、視力模糊無(wú)副作用2024/11/713

精神病人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安定，活動(dòng)減少，感情淡漠和注意力下降，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣，答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚，隨后又易入睡；能迅速控制病人興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺(jué)和妄想等癥狀，減輕思維障礙、理智恢復(fù)、“內(nèi)省力”逐漸恢復(fù)，情緒安定，生活自理。人工冬眠合劑：哌替定＋異丙嗪＋氯丙嗪2024/11/714[不良反應(yīng)及注意]

氯丙嗪藥理作用廣泛，臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)，所以不良反應(yīng)較多。

1、一般反應(yīng)

中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無(wú)力等）；M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）；α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；眼壓升高，青光眼禁用。局部刺激性較強(qiáng)，可用深部肌注；靜脈注射可致血栓性靜脈炎應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。2024/11/715

2.錐體外系反應(yīng)

長(zhǎng)期服用氯丙嗪可出現(xiàn)三種反應(yīng)①帕金森綜合征：表情呆板，肌張力增高，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫、流涎等②靜坐不能：坐立不安，反復(fù)徘徊（強(qiáng)迫癥狀）③急性肌張力障礙：多出現(xiàn)用藥后1-5天。表現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

不自主、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)，如吸吮、舐舌、咀嚼等。一般認(rèn)為，上述前三種癥狀可用中樞抗膽堿藥治療。而遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙可能與氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目增加有關(guān)，用抗膽堿藥治療反可使之加重。2024/11/7163、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)長(zhǎng)期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4、過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少，溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。5、急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。首選NA、禁用AD

禁忌證：氯丙溱能誘發(fā)癲癇，有癲癇史者慎用。2024/11/717氯丙嗪的不良反應(yīng)

心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見(jiàn)于年老伴動(dòng)脈硬化、高血壓患者；心電圖異常，心律失常。長(zhǎng)期用藥還會(huì)引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長(zhǎng)等。主要是由于氯丙嗪阻斷了DA介導(dǎo)的下丘腦催乳素抑制途徑，引起高催乳素血癥，導(dǎo)致乳漏、閉經(jīng)、及妊娠試驗(yàn)假陽(yáng)性；正常的男性激素向雌激素轉(zhuǎn)變受到影響時(shí)會(huì)導(dǎo)致性欲的增強(qiáng)。性功能障礙（陽(yáng)痿、閉經(jīng)）的出現(xiàn)可能會(huì)使得患者不積極配合治療。急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動(dòng)過(guò)速、心電圖異常（P－R間期或Q－T間期延長(zhǎng)，T波低平或倒置），此時(shí)應(yīng)立即對(duì)癥治療。藥源性精神異常氯丙嗪本身可以引起精神異常，如意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁、幻覺(jué)、妄想等，應(yīng)與原有疾病加以鑒別，一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。驚厥與癲癇少數(shù)病人用藥過(guò)程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電，有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生，應(yīng)慎用，必要時(shí)加用抗癲癇藥物。過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。2024/11/718

其他吩噻嗪類(lèi)藥物奮乃靜：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪、氟奮乃靜：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺(jué)妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達(dá)嗪（甲硫達(dá)嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。2024/11/719二、硫雜蒽類(lèi)氯普噻噸（泰爾登）作用特點(diǎn)其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。

臨床適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。2024/11/720

三、丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇作用特點(diǎn)選擇性阻斷D2樣受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮作用，同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效。氟哌利多作用特點(diǎn)作用與氟哌啶醇基本相似。

臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，用于外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。2024/11/721四、其他類(lèi)舒必利作用特點(diǎn)對(duì)緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。減輕幻覺(jué)和妄想作用，改善病人與周?chē)佑|，活躍情緒，對(duì)憂郁癥也有治療作用，對(duì)其他藥物無(wú)效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對(duì)紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。2024/11/722

氯氮平

作用特點(diǎn)

本品屬苯二氮類(lèi)，為一廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥。作用較強(qiáng)，其他藥物無(wú)效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類(lèi)型精神分裂癥的興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對(duì)情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用。

幾無(wú)錐體外系反應(yīng)，亦無(wú)內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜，有遺傳因素，免疫異常，也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開(kāi)始階段。及時(shí)發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細(xì)胞或輸血，適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素），?？啥蛇^(guò)危險(xiǎn)而恢復(fù)。艸卓2024/11/723

利培酮(維思通）一線藥物作用特點(diǎn)是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語(yǔ)）均有效，對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對(duì)興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂(lè)于接受，目前已成為一線藥物，

唯本品90年代才開(kāi)始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗(yàn)。2024/11/724第2節(jié)抗躁狂藥

躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。

單相型——躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作

雙相型——躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作

病因（不清楚）：?jiǎn)伟穼W(xué)說(shuō)認(rèn)為可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能失衡有關(guān)。

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多）

NA↓——抑郁（情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺）藥物治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說(shuō)理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥5-HT↓（是共同基礎(chǔ)）2024/11/725躁狂癥癥狀標(biāo)準(zhǔn)

癥狀標(biāo)準(zhǔn)：以情緒高漲或易激惹為主要特征且癥狀持續(xù)至少周在心境高揚(yáng)期至少有下述癥狀中的項(xiàng)：

l.言語(yǔ)比平時(shí)顯著增多；

2.聯(lián)想加快或觀念飄忽或自感言語(yǔ)跟不上思維活動(dòng)的速度；

3.注意力不集中或者隨境轉(zhuǎn)移；

4.自我評(píng)價(jià)過(guò)高可達(dá)妄想程度；

5.自我感覺(jué)良好如感頭腦特別靈活或身體特別健康或精力特別充沛；

6.睡眠的需要減少且不感疲乏；

7.活動(dòng)增多或精神運(yùn)動(dòng)性興奮；

8.行為輕率或追求享樂(lè)不顧后果或具有冒險(xiǎn)性；

9.性欲明顯亢進(jìn)

10.嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)至少有下述情況之：

11.工作學(xué)習(xí)和家務(wù)勞動(dòng)能力受損；

12.社交能力受損；

13.給別人造成危險(xiǎn)或不良后果排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合腦器質(zhì)性精神障礙軀體疾病與精神活性物質(zhì)和非依賴性物質(zhì)所致精神障礙；可存在某些分裂性癥狀但不符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)若同時(shí)符合精神分裂癥的癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷可參考分裂情感性精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)2024/11/726抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)

癥狀標(biāo)準(zhǔn)以心境低落為主要特征且持續(xù)至少周在此期間至少有下述癥狀中的四項(xiàng)：對(duì)日常活動(dòng)喪失興趣無(wú)愉快感；精力明顯減退無(wú)原因的持續(xù)疲乏感；精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越；自我評(píng)價(jià)過(guò)低或自責(zé)或有內(nèi)疚感可達(dá)妄想程度；聯(lián)想困難或自覺(jué)思考能力顯著下降；反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺行為；失眠或早醒或睡眠過(guò)多；食欲不振或體重明顯減輕；性欲明顯減退嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)精神障礙至少造成下述情況之：社會(huì)功能受損；給本人造成痛苦或不良后果排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合腦器質(zhì)性精神障礙軀體疾病與精神活性物質(zhì)和非依賴性物質(zhì)所致精神障礙；可存在某些分裂性癥狀但不符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)若同時(shí)符合精神分裂癥的癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷可參考分裂情感性精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)2024/11/727

一、抗躁狂藥

躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動(dòng)呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動(dòng)作，直至發(fā)生躁狂行為。發(fā)病機(jī)制單胺學(xué)說(shuō)5-HT↓NA↑

碳酸鋰

[藥理作用及機(jī)制]本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是治療躁狂癥的首選藥。治療量時(shí)對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響，但對(duì)躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。2024/11/728

機(jī)制：

1、抑制神經(jīng)末梢Ca++依賴性NA和DA釋放；促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙中NA的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使突觸間隙中NA濃度降低。

2、增加色氨酸攝取，促進(jìn)5-HT的生成和釋放，使突觸間隙中5-HT濃度增加，鋰能使5-HT受體敏感化。

3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂癥時(shí)此系統(tǒng)作用明顯增加）。2024/11/729

[不良反應(yīng)]

1、常見(jiàn)胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過(guò)程中自行消失，但手震顫與多尿則不會(huì)消失。重者需減量或停藥。

2、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，治療有效濃度約為0.8~1.25mmol/L，超過(guò)2mmol/L即可出現(xiàn)中毒。早期表現(xiàn)有發(fā)音不清，震顫加重，共濟(jì)失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)譫妄、意識(shí)障礙、驚厥、昏迷，可以致死。老年、腎功不良，脫水和鈉攝入不足可促發(fā)中毒發(fā)生。

中毒時(shí)無(wú)解毒藥。只有采取各種措施促進(jìn)鋰排出，必要時(shí)做血液透析，應(yīng)用鋰鹽必須監(jiān)測(cè)血藥濃度。2024/11/730第三節(jié)、抗抑郁癥藥

抑郁癥是情感障精神病的一種，以情緒低落為主要癥狀其病因與發(fā)作類(lèi)型尚未統(tǒng)一，分類(lèi)和命名也不一致。

心因性或反應(yīng)性抑郁癥（外界因素所致）內(nèi)源性抑郁癥（無(wú)明顯外因）其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等發(fā)作表現(xiàn)：?jiǎn)蜗嘈颓楦姓系K以抑郁癥為主雙相型抑郁和躁狂間隔發(fā)作抑郁癥的治療應(yīng)采用綜合措施，藥物治療是其中重要部分，但不宜單純依靠藥物，例如對(duì)心因性抑郁癥在誘因消除后?？勺詣?dòng)緩解，并非都需用藥，心理治療和環(huán)境改善常起重要作用。目前應(yīng)用抗抑郁癥藥都是按單胺假說(shuō)建立的動(dòng)物模型篩選出來(lái)的，故藥理作用、不良反應(yīng)等大同小異。2024/11/731一、三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥

丙米嗪（米帕明）多塞平（多慮平）

地昔帕明（去甲丙米嗪）阿米替林選擇性5-HT再攝取抑制藥非選擇性單胺再攝取抑制藥（5-HT、NA）選擇性NA攝取抑制藥2024/11/732三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥作用比較藥物T1/2（h)抑制單胺類(lèi)遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5—HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++2024/11/733

丙米嗪（米帕明）

[藥理作用與機(jī)制]

對(duì)抑郁癥患者，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責(zé)，減輕運(yùn)動(dòng)抑制，連續(xù)用藥2~3周后療效才顯著，故不作應(yīng)急治療用藥。

對(duì)正常人，不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。

作用機(jī)制：屬非選擇性單胺再攝取抑制藥，確切機(jī)制，尚不明確。目前認(rèn)為，主要阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，而發(fā)揮抗抑郁作用。2024/11/734

[不良反應(yīng)及注意]