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2021婦科腫瘤的類(lèi)藥物臨床應(yīng)用指南(最全版)

手術(shù)治療、放射治療(放療)和化學(xué)治療(化療)是婦科惡性腫瘤的三大

經(jīng)典治療方法,其中化療屬于全身治療,在綜合治療中占有不可或缺的地

位。粕類(lèi)藥物是作用機(jī)制獨(dú)特的廣譜抗癌化療藥物,以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的

聯(lián)合化療是婦科惡性腫瘤化療的基本方案。雖然鉗類(lèi)藥物在臨床上應(yīng)用廣

泛,但長(zhǎng)期以來(lái),缺乏婦科腫瘤粕類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的指南共識(shí)。為此,中

華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)專(zhuān)家組在循證基礎(chǔ)上制定《婦科腫瘤粕類(lèi)藥物臨

床應(yīng)用指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)本指南)。

本指南采用以下推薦級(jí)別(表1),無(wú)特殊說(shuō)明者推薦級(jí)別均為2A類(lèi)。

_____________表1推薦級(jí)別及其代表意義_____________

推薦級(jí)別______________________代表意義

1類(lèi)基于高級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)高度一致

2A類(lèi)基于低級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)高度一致;或基

于高級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)基本一致

2B類(lèi)基于低級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)基本一致

3類(lèi)不論基于何種級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)明顯分歧

1?概述

1.1粕類(lèi)藥物研發(fā)歷程和分類(lèi)粕類(lèi)藥物的研發(fā)始于20世紀(jì)60年代。

臨床上常用的伯類(lèi)藥物包括順粕、卡粕、奈達(dá)粕、奧沙利粕和洛粕。1978

年,第一代粕類(lèi)藥物順粕(cisplatin)在美國(guó)上市。順粕抗腫瘤活性強(qiáng),

被廣泛用于多種實(shí)體瘤的常規(guī)治療。然而,其原發(fā)或繼發(fā)性耐藥,以及嚴(yán)

重的不良反應(yīng)等是臨床應(yīng)用需要克服的問(wèn)題[1]。第二代粕類(lèi)藥物研發(fā)的主

要目標(biāo)是減少或消除順粕的嚴(yán)重腎毒性。1986年和1995年,卡粕

(carboplatin)和奈達(dá)粕(ned叩latin)分別在美國(guó)和日本獲批上市。

經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后,卡粕在保持抗腫瘤效果基本不變的情況下,其毒性大大降

低,特別是腎毒性得到較大改善,極大地拓展了適用人群,但卡粕與順柏

存在交叉耐藥。第三代粕類(lèi)藥物的研發(fā)主要針對(duì)粕類(lèi)藥物交叉耐藥,奧沙

利鈾(oxaliplatin)和洛粕(lobaplatin)分別于1996年和2005年在法

國(guó)和中國(guó)上市,與順粕無(wú)交叉耐藥。

四價(jià)粕、反式粕和鉗輸送載體研究是柏類(lèi)藥物創(chuàng)新性研發(fā)的重要發(fā)展方

向。

1.2粕類(lèi)藥物的藥理特點(diǎn)、作用機(jī)制和適應(yīng)證粕類(lèi)藥物為細(xì)胞周期非

特異性化療藥物。鉗類(lèi)化合物的主要作用機(jī)制是跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞,在胞

內(nèi)生成水合絡(luò)離子,形成鉗-DNA復(fù)合物,引起DNA合成受阻,從而導(dǎo)

致細(xì)胞死亡。目前應(yīng)用的第三代粕類(lèi)藥物在藥理特點(diǎn)和不良反應(yīng)方面均有

所不同(表2)。

表2三懶類(lèi)翻I的藥理特點(diǎn)和不良反應(yīng)魄

不良反應(yīng)

娥髓浦理他城讖

h赫性外附核靠性白轆財(cái)血小班"謝域靠性娘軸性觥

累玳輜很像>5(1翻解獻(xiàn)s眄做強(qiáng)m

Q代卡梢螭(5.8+1.6)d雨1弱粹酸變M稠

融代根的礴初弱“蝌強(qiáng)強(qiáng)M楠

制代財(cái)制觸—羯明麟強(qiáng)漏鋼外酬經(jīng)M

豺代

落礴蟒■(6.8+43)d第弱弱械粹懶血,卜娥夕

1.2.1第一代粕類(lèi)藥物順鉗給藥后90%通過(guò)腎臟排泄,不足10%通過(guò)

膽道排泄。順粕的腎毒性、耳毒性、消化道毒性、神經(jīng)毒性均較強(qiáng)。腎毒

性是主要的劑量限制性毒性反應(yīng),主要表現(xiàn)為腎小管損傷,可導(dǎo)致血尿素

氮和血清肌酊水平升高。腎功能損害通常在用藥后10-20d達(dá)最高峰,

多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)使用可導(dǎo)致不可逆性腎損傷,給藥前后給予水化

增加尿量可以減輕腎毒性。順粕的臨床應(yīng)用廣泛,通常與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用,

也可作為放療增敏劑,是子宮頸癌的首選粕類(lèi)藥物。

1.2.2第二代粕類(lèi)藥物卡鉗是順粕的衍生物,其化學(xué)穩(wěn)定性好,溶解度

高??úcDNA作用后,形成交聯(lián)和解除交聯(lián)的速度均較順粕慢??ㄆ?/p>

的血漿清除過(guò)程呈雙相,清除較順鉗慢,卡粕通過(guò)尿液排泄較順鉗多。與

順粕不同,卡粕較少與血漿蛋白結(jié)合,主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),當(dāng)肌酊清除

率<60ml/min時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。卡粕的主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制,尤

其以血小板減少最為明顯,具有劑量限制性??ㄆ傻钠渌茄簩W(xué)毒性(胃

腸道毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性)均低于順粕??ㄆ赡壳氨挥糜诙?/p>

種聯(lián)合化療方案,與紫杉醇聯(lián)合化療是卵巢癌的首選方案。

奈達(dá)伯水溶性好,腎毒性較順鈾和卡粕降低。奈達(dá)伯的劑量限制性毒性為

骨髓抑制,其血小板減少較常見(jiàn)。脫發(fā)也是其常見(jiàn)的不良反應(yīng)。

1.2.3第三代粕類(lèi)藥物第三代粕類(lèi)藥物與順粕無(wú)交叉耐藥。奧沙利粕是

第一種對(duì)結(jié)腸癌有顯著療效的粕類(lèi)藥物。臨床上常與5-氟尿(I密咤或卡培他

濱聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。奧沙利粕是黏液性卵巢癌的首選粕類(lèi)藥物,

也是復(fù)發(fā)性卵巢癌可選擇的藥物。奧沙利柏可導(dǎo)致較嚴(yán)重的周?chē)窠?jīng)病

變,與順粕和卡粕相比,其對(duì)胃腸道、肝腎功能和骨髓的影響明顯減輕。

洛粕水溶性較好,腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性均較輕,最常見(jiàn)的劑量限制

性毒性是骨髓毒性,特別是血小板減少較為明顯。臨床應(yīng)用時(shí)通常不需水

化。

2、臨床應(yīng)用

婦科惡性腫瘤主要包括子宮頸癌、卵巢惡性腫瘤、子宮體惡性腫瘤、外陰

癌和陰道癌,以及滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,化療是其主要的治療手段之一,以粕類(lèi)

藥物為基礎(chǔ)的化療是婦科惡性腫瘤最常用的化療方案。以下將以前瞻性臨

床研究結(jié)果為主要依據(jù),總結(jié)以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療在婦科惡性^瘤不

同瘤種、不同治療階段、不同病理類(lèi)型中的治療原則、用藥方案等。

2.1子宮頸癌子宮頸癌早期治療以手術(shù)為主,中晚期治療以放療為主。

化療可用于同步放化療、新輔助化療、輔助性化療、晚期和復(fù)發(fā)病例的挽

救性化療及特殊病理類(lèi)型的化療。

2.1.1根治性同步放化療根治性同步放化療用于IB3~IVA期[2018

版國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(InternationalFederationofGynecologyand

Obstetrics,FIGO)分期]子宮頸癌。多項(xiàng)隨機(jī)臨床研究表明,在IB3~

IVA期子宮頸癌中,相比于單純放療,含順粕的同步放化療治療方案可降

低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%~50%[2-7]oGOG120研究結(jié)果顯示,與順粕+氟尿喀

咤相比,順伯單藥作為同步化療方案的毒性較低,且療效相當(dāng)⑹;也有研

究證實(shí)卡粕作為同步化療方案,與順粕療效無(wú)顯著差異且患者耐受性較好

[8]0

基于以上證據(jù),根治性同步放化療的化療方案首選順粕單藥(1類(lèi)),每

周給藥,對(duì)順伯不能耐受者可使用卡粕(表3)。

表3子宮頸癌根治性同步放化療的化療方案

方案用法

順癥I單藥區(qū)6,刀順粕30?40mg/m2,靜脈滴注〉1h,每周1次

卡鈞單藥⑻卡箱AUC=2,靜脈滴注>lh,每周1次

注:AUC為曲線(xiàn)下面積。

2.1.2新輔助化療子宮頸癌新輔助化療一直存有爭(zhēng)議。多中心隨機(jī)對(duì)照

臨床研究結(jié)果顯示,在局部晚期(2018版FIGO分期IB3~IIB期)子

宮頸鱗癌中同步放化療(順箱為基礎(chǔ))的5年無(wú)病生存率優(yōu)于新輔助化療

后再行根治性手術(shù)[9,10]。子宮頸癌對(duì)化療有較高的反應(yīng)豕70%~85%),

在手術(shù)前行新輔助化療可縮小腫瘤,并減少微轉(zhuǎn)移,以利于后續(xù)手術(shù)的進(jìn)

行,降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。與直接手術(shù)相比,新輔助化療后再手術(shù)能否改善患者

預(yù)后目前尚難定論。此外,多項(xiàng)回顧性研究報(bào)道新輔助化療可用于早期子

宮頸癌保留生育功能手術(shù)之前,以縮小病灶和手術(shù)范圍,改善妊娠結(jié)局。

新輔助化療方案多選用順粕+紫杉醇,一般2~3個(gè)療程。

基于以上證據(jù),僅推薦在臨床試驗(yàn)中對(duì)局部晚期子宮頸癌應(yīng)用粕類(lèi)藥物為

基礎(chǔ)的新輔助化療,或在缺乏放療條件的地區(qū)應(yīng)用。

2.1.3術(shù)后輔助治療

2.1.3.1輔助同步放化療早期子宮頸癌術(shù)后輔助同步放化療的指征包

括:①術(shù)后病理有以下高危因素之一,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽(yáng)性、宮旁受累

(1類(lèi));②存在中危因素(宮頸腫瘤大、深層間質(zhì)浸潤(rùn)、脈管癌栓)的

患者,并符合Sedlis標(biāo)準(zhǔn),可選擇輔助放療或輔助同步放化療(加同步化

療為2B類(lèi)推薦)。同步化療的用藥方案首選順粕單藥,卡粕可在順粕不

能耐受時(shí)使用。

2.1.3.2輔助序貫放化療有研究對(duì)比了術(shù)后TC方案(紫杉醇+卡粕)

化療4個(gè)周期后再放療(序貫放化療)與順伯單藥同步放化療的療效,結(jié)

果顯示兩組患者的生存獲益比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)前瞻性

隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),序貫放化療組[TP方案(紫杉醇+順粕),于放療前、

后分別行2個(gè)周期化療]患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間優(yōu)于同步放化療組和單純

放療組,且患者耐受性較好[12]。

基于以上證據(jù),對(duì)術(shù)后存在病理危險(xiǎn)因素的患者采用序貫放化療時(shí),推薦

化療方案選用TP方案,于放療前、后分別行2個(gè)周期化療。

2.1.3.3輔助性化療關(guān)于術(shù)后單純輔助性化療的相關(guān)臨床研究較少。單

純化療的優(yōu)勢(shì)包括減少放療相關(guān)不良反應(yīng)和并發(fā)癥,利于保留年輕患者的

卵巢功能,提高其生活質(zhì)量。有文獻(xiàn)報(bào)道,早期子宮頸癌術(shù)后有危險(xiǎn)因素

的患者,單純化療的療效與放療或放化療相當(dāng)口3-15]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心

前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究(CSEM-002)比較了早期(IB~HA期)子

宮頸癌術(shù)后輔助放療與輔助性化療的療效,結(jié)果顯示二者的生存結(jié)局比較

差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]0早期子宮頸癌術(shù)后單純輔助性化療尚需獲得更多

的高級(jí)別臨床研究證據(jù)。

輔助性化療方案采用TP方案根據(jù)高危因素的多少選擇療程數(shù)量表4%

表4早期子宮頸癌術(shù)后輔助性化療方案

藥物劑量指征:療程數(shù)

紫杉醇135?175mg/m2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和/或?qū)m旁浸潤(rùn)6個(gè)

順鉆75mg/m222/3深層間質(zhì)浸潤(rùn)?任意1條,

組織病理學(xué)分級(jí)為中低3個(gè)

分化(G2?G3)?2任意2

淋巴血管間隙受侵條,6個(gè)

腫瘤最大徑〉4cm

2.1.4IVB期和復(fù)發(fā)子宮頸癌的化療以鈾類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療是IVB期

和復(fù)發(fā)子宮頸癌主要的治療方法。

GOG169研究[17]、GOG179研究[18]分別顯示與順粕單藥相比,TP方

案、順伯+托泊替康聯(lián)合用藥的療效有所改善。GOG204研究比較了含順

伯的各種聯(lián)合方案(TP方案、順粕+托泊替康、順粕+吉西他濱、順伯+

長(zhǎng)春瑞濱),各組患者總生存(overallsurvival,OS)時(shí)間比較差異無(wú)

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但客觀(guān)緩解率(objectiveresponserate,ORR)、無(wú)進(jìn)展

生存(progressfreesurvive,PFS)時(shí)間、OS時(shí)間在順粕+紫杉醇組有

較好趨勢(shì)口9]0JCOG0505研究顯示TC方案(卡粕+紫杉醇)的中位OS

時(shí)間不劣于TP方案,接受TC方案的患者耐受性較好[20]。但在既往未接

受順粕治療的患者中,接受TP方案化療的患者OS時(shí)間較TC方案化療者

顯著延長(zhǎng)。GOG240研究顯示,與單純化療相比,聯(lián)合貝伐珠單抗顯著改

善患者OS時(shí)間[21]。另外,一些小型的單臂n期臨床研究結(jié)果顯示,奈

達(dá)粕+紫杉醇、奈達(dá)粕+白蛋白紫杉醇、奧沙利粕+紫杉醇在晚期/復(fù)發(fā)子

宮頸癌中均有一定療效[22-24]。

表5IVB期和復(fù)發(fā)子宮頸癌的挽救/姑息化療方案

方案用法______________________

順金+紫杉紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注>24h,或紫杉醇175

醇+貝伐珠mg/m2,靜脈滴注>3h;順箱50mg/m?;貝伐珠單

單抗㈤抗15mg/kg,靜脈滴注30?90mln;每3周1次

卡勃+紫杉紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注〉3h;卡箱AUC=5,

醇+貝伐珠靜脈滴注>1h;貝伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注

單抗12°刈30~90min:每3周1次

順箱+紫杉紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注>24h,第1天;順鈞

醇口刃50mg/m2,靜脈滴注>lh,第2天;每3周1次

卡箱+紫杉紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注〉3h;卡粕AUC=5,

醇⑸靜脈滴注>1h;每3周1次

順專(zhuān)自+托泊托泊替康0.75mg/me,靜脈滴注30min,第1?3天;

替康明順?shù)N50mgzm2,靜脈滴注>1h,第1天;每3周1次

注:AUC為曲線(xiàn)下面積。

基于以上證據(jù),復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮頸癌最常應(yīng)用的全身治療方案為順粕+

紫杉醇士貝伐珠單抗(1類(lèi))和卡伯+紫杉醇士貝伐珠單抗(既往用過(guò)順粕

者1類(lèi),余2A類(lèi))。對(duì)于無(wú)法耐受紫杉醇的患者,順粕+托泊替康可作

為選擇。其他以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案中,可應(yīng)用奈達(dá)粕+紫杉

醇(3類(lèi))、奈達(dá)粕+白蛋白紫杉醇(3類(lèi))、奧沙利笆+紫杉醇(3類(lèi))

(表5)。

2.1.5子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的化療子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要為小細(xì)

胞)僅占所有子宮頸惡性腫瘤的2%左右,易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,

預(yù)后差。子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌是小細(xì)胞肺癌的一種肺外變異型,缺

乏前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究證據(jù),多借鑒小細(xì)胞肺癌的治療方法。目前認(rèn)為,

全身化療是子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌所有分期疾病治療的重要治療手

段[25]。研究提示早期患者術(shù)后行輔助性化療、晚期患者行同步放化療可

改善預(yù)后[26,27]。

病變局限于子宮頸者,推薦直接手術(shù)或新輔助化療后行根治性手術(shù),術(shù)后

應(yīng)行輔助性化療。對(duì)于晚期或無(wú)法耐受手術(shù)者,推薦行根治性放化療?;?/p>

療方案和劑量多參考小細(xì)胞肺癌,已有回顧性研究證實(shí)EP方案(順粕+

依托泊昔)是子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌最常應(yīng)用的化療方案,可改善患

者預(yù)后[28-30]。也有研究顯示,順粕+伊立替康的化療方案可使患者的

長(zhǎng)期生存獲益[31]。

基于以上證據(jù),推薦EP方案是子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的首選化療方案,對(duì)

于順粕不耐受患者可考慮使用卡粕。其他化療方案包括順伯+伊立替康

(28類(lèi))(表6)。

表6子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的化療方案

方案用法

順鈞+依托泊普皿.33]

①順箱25mg/m2,靜脈滴注,第1?3天;

依托泊普100mg/m:靜脈滴注,第1?3天;

每3周1次

②順鈞75mg/m2,靜脈滴注,第1天;依托

泊普100mg/m2,靜脈滴注,第1?3天;每

3周1次

③順粕60mgzm)靜脈滴注,第1天;依托

泊普120mg/m2,靜脈滴注,第1?3天;每

3周1次

卡銷(xiāo)+依托泊普口41卡箱AUC=5?6,靜脈滴注,第1天;依

托泊首lOOmg/mz,靜脈滴注,第1?3天;

每3周1次

順癥l+伊立替康陽(yáng)36】①順粕60mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;

伊立替康60mg/m2,靜脈滴注90min,第1、8、

15天;每4周1次

②順鉆30mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1、8天;

伊立替康65mgzm\靜脈滴注90min,第1、

8天;每3周1次

注:AUC為曲線(xiàn)下面積。

2.2卵巢惡性腫瘤卵巢惡性腫瘤主要包括上皮性卵巢癌、惡性生殖細(xì)

胞腫瘤、惡性性索間質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤四類(lèi)??傮w而言,卵巢惡性

腫瘤屬于化療敏感性腫瘤。

2.2.1上皮性卵巢癌的化療

2.2.1.1上皮性卵巢癌的初始化療上皮性卵巢癌占卵巢惡性腫瘤的

70%左右,患者就診時(shí)70%為晚期,約70%的患者在一線(xiàn)治療結(jié)束后3

年內(nèi)復(fù)發(fā)。初始標(biāo)準(zhǔn)治療包括腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(早期患者全面分期手術(shù))

和以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。20世紀(jì)80年代初,順粕的問(wèn)世結(jié)束了

卵巢癌烷化劑化療時(shí)代,PAC方案(順伯+多柔比星+環(huán)磷酰胺)或PC

方案(順粕+環(huán)磷酰胺)成為當(dāng)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。此后,GOG111研究

[37]和OV10研究[38]顯示,與環(huán)磷酰胺相比,接受紫杉醇聯(lián)合粕類(lèi)藥物

治療患者的ORR、PFS時(shí)間及OS時(shí)間均顯著改善。從此,開(kāi)啟了粕類(lèi)藥

物聯(lián)合紫杉類(lèi)藥物化療的新時(shí)代。GOG158研究[39]和AGO-OVAR-3研

究[40]顯示,與TP方案相比,TC方案的安全性和患者生存質(zhì)量(quality

oflife,QOL)有所改善,確定了TC方案為首選方案。GOG182/ICON5

研究[41]證實(shí),在TC方案中加入第3種化療藥物未能提高患者療效,目

增加毒性,進(jìn)一步確定了TC方案為上皮性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。

2.2.1.1.1早期卵巢癌術(shù)后初始化療TC方案是首選方案(1類(lèi)),其他

方案包括卡粕+聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星(pegylatedliposomal

doxoru-bicin,PLD)和卡粕+多西他賽。對(duì)年老(>70歲)、體弱和/

或有內(nèi)科合并癥的患者,可考慮使用卡粕單藥。根據(jù)GOG157研究,一

般推薦3個(gè)療程,高級(jí)別漿液性癌應(yīng)給予6個(gè)療程[42]。不推薦早期患者

行腹腔化療。

2.2.1.1.2晚期卵巢癌術(shù)后初始化療

(1)首選方案:靜脈應(yīng)用TC方案,6個(gè)療程,是晚期上皮性卵巢癌的標(biāo)

準(zhǔn)化療方案。本指南推薦TC方案為首選方案(1類(lèi))。

(2)其他方案:SC0TR0C1研究證實(shí)卡伯+多西他賽與TC方案療效相

當(dāng),骨髓毒性雖嚴(yán)重但神經(jīng)毒性減輕[43]。MFTO-2研究證實(shí),卡伯+PLD

與TC方案療效相當(dāng),過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率降低

[44]o本指南推薦此兩種方案可作為初始化療的替代方案,特別是合并糖

尿病等潛在神經(jīng)損傷的患者。

(3)含貝伐珠單抗的方案:GOG218研究[45]和IC0N7研究[46]證實(shí),

晚期卵巢癌在TC方案基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗且應(yīng)用貝伐珠單抗進(jìn)行序貫

維持治療可延長(zhǎng)患者PFS時(shí)間(平均3~4個(gè)月),并能使高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人

群(IV期或ID期手術(shù)未達(dá)R0者)的OS時(shí)間明顯延長(zhǎng)。本指南推薦首選

該方案用于晚期上皮性卵巢癌高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的人群(1類(lèi))。

(4)劑量密集型/周療方案:JCOG3016研究[47]、GOG262研究[48]、

ICON8研究[49]和MIT0-7研究[50]比較了標(biāo)準(zhǔn)的3周紫杉醇/卡粕方案

與紫杉醇周療(80mg/m2或60mg/m2)+卡伯3周或周療方案。

JCOG3016研究顯示周療方案延長(zhǎng)患者PFS時(shí)間、OS時(shí)間;GOG262

研究顯示周療方案可延長(zhǎng)未同時(shí)應(yīng)用貝伐珠單抗患者的PFS時(shí)間。ICON8

研究和MITO-7研究顯示兩種方案對(duì)患者PFS時(shí)間、OS時(shí)間改善無(wú)顯著

差異,療效亦無(wú)顯著差異。MITO-7研究中選用60mg/m2紫杉醇,該方

案肺毒性發(fā)生率較高,但中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱、血小板減

少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和嘔吐發(fā)生率較低,QOL顯著改善。IC0N8研究中

選用80mg/m2紫杉醇,該方案中性粒細(xì)胞減少、卡伯過(guò)敏率發(fā)生率較

高,QOL降低。

基于以上證據(jù),推薦紫杉醇周療+卡鉗3周方案、紫杉醇周療+卡鉗周療

方案為晚期卵巢癌初始化療的可選方案,周療方案中紫杉醇推薦用量為

60~80mg/m20

(5)腹腔注射聯(lián)合靜脈注射化療方案:GOG104研究[51]、GOG114研

究[52]、GOG172研究[53]證實(shí),腹腔注射聯(lián)合靜脈注射化療能使手術(shù)達(dá)

到滿(mǎn)意腫瘤細(xì)胞減滅患者的PFS時(shí)間和/或OS時(shí)間延長(zhǎng),但不良反應(yīng)增

加。然而,GOG252研究顯示在紫杉醇+卡粕+貝伐珠單抗聯(lián)合治療方案

中,與靜脈注射相比,無(wú)論卡粕還是順粕經(jīng)腹腔注射均不能改善患者PFS

時(shí)間或OS時(shí)間,提示含貝伐珠單抗的聯(lián)合方案中,粕類(lèi)藥物經(jīng)腹腔注射

給藥不能進(jìn)一步改善患者預(yù)后[54]。

基于以上證據(jù),推薦腹腔注射聯(lián)合靜脈注射化療用于晚期上皮性卵巢癌手

術(shù)達(dá)到滿(mǎn)意腫瘤細(xì)胞減滅的患者,粕類(lèi)藥物首選順粕。

(6)腹腔熱灌注化療(hyperthermicintraperito-nealchemotherapy,

HIPEC)方案:M06OVH-OVHIPEC研究顯示,對(duì)DI期卵巢癌新輔助化療

后聯(lián)合中間型細(xì)胞減滅術(shù),并達(dá)到滿(mǎn)意減滅后,加順粕藥物的HIPEC,可

使患者生存獲益[55]。

基于以上證據(jù),推薦HIPEC用于中間型減滅術(shù)后達(dá)到滿(mǎn)意減滅(R<1)

后的m期卵巢癌患者。

(7)老年(>70歲)或有合并癥患者的化療方案:ICON3研究[56]、

MITO-5研究[57]、MITO-7研究[50]、GOG273研究[58]等顯示與標(biāo)準(zhǔn)

劑量紫杉醇(175mg/m2)+卡粕方案相比,老年患者對(duì)紫杉醇(135

mg/m2)+卡粕3周方案、卡粕單藥和卡粕周療3種方案的耐受性較好

且療效相當(dāng)。但EWOC-1研究中期分析顯示TC方案的療效優(yōu)于卡粕單藥

[59]。

基于以上證據(jù),推薦老年患者應(yīng)用TC方案聯(lián)合治療。對(duì)于無(wú)法耐受聯(lián)合

治療毒性的患者,卡粕單藥可作為選擇。

推薦方案見(jiàn)表7和表80

2.2.1.1.3晚期卵巢癌術(shù)前的新輔助化療化療方案同術(shù)后方案,適應(yīng)證

僅限于經(jīng)評(píng)估直接手術(shù)難以切凈或不能耐受手術(shù)者,治療前需獲得組織學(xué)

證據(jù),一般推薦術(shù)前3~4個(gè)療程,且推薦靜脈給藥。

_________表7晚期上皮性卵巢癌含柏化療方案_________

方案____________________________用法

首選方案

紫杉醇+卡紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注>3h,第1天;卡鉆

鈞[39砌AUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;間隔3周,

共6個(gè)療程,

其他可選方案

多西他賽十多西他賽60?75mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;

卡粕網(wǎng)卡鉆AUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;間

隔3周,共6個(gè)療程,

紫杉醇+順紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注>24h,第1天,60

45"mg/m2,腹腔注射,第8天;順專(zhuān)自75?100mg/m2,

腹腔注射,第2天;間隔3周,共6個(gè)療程

PLD+卡PLD30mg/m2,靜脈滴注>lh,第1天;卡粕

箱MAUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;間隔4周,

共3?6個(gè)療程,

紫杉醇+卡①紫杉醇gOmg/n?,靜脈滴注>1h,第1、8、15

鈞卬一50]天;卡粕AUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;

卡勃間隔3周,共6個(gè)療程

②紫杉醇60mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;卡

銷(xiāo)AUC=2,靜脈滴注〉30min,第1天;每周1次,

共18次0

紫杉醇十卡①紫杉醇175mg/nA貝伐珠單抗>3h,第1天;

粕+貝伐珠卡鉆AUC=6,靜脈滴注>lh,第1天;貝伐珠

單抗單抗(第2療程起)15mg/kg,靜脈滴注>1h,

貝伐珠單抗第1天;貝伐珠單抗(維持)15mg/kg,靜脈滴注〉

(維持)"461ih;間隔3周,三藥聯(lián)合共5個(gè)療程后貝伐珠單抗

單藥間隔3周1次,共16次c

②紫杉醇175mg/n?,靜脈滴注>3h,第1天;卡

銷(xiāo)AUC=5?6,靜脈滴注>1h,第1天;貝伐

珠單抗7.5mg/kg,靜脈滴注>lh,第1天;貝伐

珠單抗(維持)7.5mg/kg,靜脈滴注〉1h;間隔

3周,三藥聯(lián)合共5?6個(gè)療程后貝伐珠單抗單藥

________________間隔3周1次,共12次'____________________________

注:AUC為曲線(xiàn)下面積;PLD為聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星;

a早期卵巢癌可選方案,I期高級(jí)別漿液性卵巢癌推薦6個(gè)療程,其

他類(lèi)型為3?6個(gè)療程;15可能更適合全身狀況差的患者;,貝伐珠

單抗及其生物類(lèi)似物。

表8老年晚期上皮性卵巢癌初始含鈉化療方案

方案用法一

紫杉醇+卡箱網(wǎng)~紫杉醇135mg/n?,靜脈滴注〉3h,第1天;卡

箱AUC=5,靜脈滴注〉1h,第1天;間隔3周,

共6個(gè)療程a

紫杉醇+卡銷(xiāo)旨0刃紫杉醇60mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;卡

銷(xiāo)AUC=2,靜脈滴注>30min,第1天;每

周1次,共18次

卡鉆單藥[56J&59]卡銷(xiāo)AUC=5,靜脈滴注〉1h,第1天;間隔

_________________3周,共6個(gè)療程____________________________

注:AUC為曲線(xiàn)下面積;,早期卵巢癌可選方案,I期高級(jí)別

漿液性卵巢癌推薦6個(gè)療程,其他類(lèi)型為3?6個(gè)療程。

2.2.1.2復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌化療卵巢癌復(fù)發(fā)分為粕敏感復(fù)發(fā)

(platinum-sensitiverecurrent,PSR,即一線(xiàn)治療結(jié)束后6個(gè)月以上復(fù)

發(fā))和伯耐藥復(fù)發(fā)(platinum-resistancerecurrent,PRR,一線(xiàn)治療結(jié)

束后6個(gè)月以?xún)?nèi)復(fù)發(fā))0對(duì)PSR患者應(yīng)先進(jìn)行評(píng)估,若預(yù)期再次腫瘤細(xì)胞

減滅術(shù)能達(dá)到無(wú)肉眼殘留(R0),應(yīng)先行手術(shù),術(shù)后輔以鉗類(lèi)藥物為基礎(chǔ)

的聯(lián)合化療[60,61];若無(wú)法達(dá)到R0,應(yīng)優(yōu)先選擇以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)

合化療。對(duì)PRR患者,原則上選擇非粕治療。若無(wú)禁忌證,兩種復(fù)發(fā)均可

選擇化療時(shí)加用貝伐珠單抗。

2.2.1.2.1柏敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療

(1)首選方案:ICON4/AGO-OVAR-2.2研究[62]和AGO-OVAR-2.5

研究[63]顯示,與粕類(lèi)單藥相比,以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(TC方案、

吉西他濱+卡粕)的療效更佳。CALYPSO研究顯示PLD+卡粕方案和TC

方案的療效相當(dāng),且患者耐受性好[64]。

OCEANS研究[65]和GOG-0213研究[66]顯示,與單純化療相比,在以

伯類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(TC方案、吉西他濱+卡粕)基礎(chǔ)上聯(lián)用貝伐

珠單抗可改善患者PFS時(shí)間。AGO-OVAR2.21/ENGOT-ov18研究顯示,

與吉西他濱+卡粕+貝伐珠單抗組相比,PLD+卡粕+貝伐珠單抗組患者

OS時(shí)間、PFS時(shí)間均顯著改善[67]。

兩項(xiàng)n期臨床研究報(bào)道顯示,卡粕+多西他賽的3周方案和其劑量密集型

周療方案的ORR達(dá)67%~72%,且安全性良好[68,69]。

基于以上證據(jù),PSR卵巢癌推薦采用含粕聯(lián)合化療士貝伐珠單抗治療,紫

杉醇+卡粕士貝伐珠單抗(1類(lèi))、吉西他濱+卡粕士貝伐珠單抗(1類(lèi))、

PLD+卡鉗士貝伐珠單抗方案(1類(lèi))??ㄆ?多西他賽為PSR患者的可

選方案。

(2)其他含粕方案:順粕與吉西他濱有協(xié)同作用[70],本指南推薦該方案

可作為PSR患者的可選方案??ㄆ蓡嗡幍腜FS時(shí)間為5.8個(gè)月[63];順鉗

單藥也同樣有效[62]。奧沙利治單藥治療患者的ORR為38%-46%,PFS

時(shí)間為7.3個(gè)月,OS時(shí)間為20.2個(gè)月[71-73]。故本指南推薦老年或全

身狀況差無(wú)法耐受聯(lián)合化療的PSR患者可使用粕類(lèi)單藥治療。

(3)其他鉗類(lèi)藥物的研究:國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)回顧性研究顯示,奈達(dá)粕+紫杉

醇方案與TC方案相比療效相當(dāng),患者耐受性較好;治療結(jié)束后6~12個(gè)

月復(fù)發(fā)的PSR患者,接受奈達(dá)伯+紫杉醇方案的患者PFS時(shí)間較長(zhǎng)[74]。

一項(xiàng)n期臨床研究提示,洛粕用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效較好,其中PSR

患者的ORR達(dá)50%[75]。

PSR卵巢癌含粕化療推薦方案見(jiàn)表9。

表9粕敏感復(fù)發(fā)卵巢癌含粕化療方案

方案用法

首選方案

紫杉醇+卡銷(xiāo)紫杉醉175mg/m2,靜脈滴注〉3h,第1天:卡

±貝伐珠單箱AUC=5,靜脈滴注>30min.第1天;貝伐

抗儂闕珠單抗15mg/kg,降脈滴注〉1h;三藥聯(lián)合,

間隔3周,共6?8個(gè)療程,達(dá)CR/PR后貝伐珠單

抗靜脈滴注間隔3周1次,維持至PD或不良反應(yīng)

不耐受

其他可選方案

PLD+卡粕土PLD30mg/nr,掙脈滴注>1h,第1天;卡粕

貝伐珠單抗…AUC=5,群脈滴注>30min,第1天;貝伐珠

單抗10mg/kg,第1、15天:三藥聯(lián)合,間隔4周,

共6?10個(gè)療程,達(dá)CR/PR后貝伐珠單抗15mg/kg

間隔3周1次,維持至PD或不良反應(yīng)不耐受

吉西他濱+卡吉西他濱1000mg/m2,靜脈滴注>30min.第1、

銷(xiāo)士貝伐珠單8天:卡箱AUC=5,靜脈滴注>30min,第1天:

抗但閩

貝伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注〉1h:三藥聯(lián)合,

間隔3周,共6個(gè)療程,達(dá)CR/PR后貝伐珠單抗間

隔3周1次,維持至PD或不良反應(yīng)不時(shí)受

多西他賽+卡多西他賽75mg/mZ,靜脈滴注>lh,第1天;

鈴網(wǎng)卡鉆AUC=5,靜脈滴注>30min,第1天:間

隔3周,共6個(gè)療程

卡銷(xiāo)單藥網(wǎng)卡鈾AUC=5,靜脈滴注〉30min.第1天;間

隔3周,共6個(gè)療程

順粕單藥畫(huà)順鉆75mg/m2,靜?脈滴注〉30min)第1天:間

隔3周,共6個(gè)療程

紫杉髀+奈達(dá)紫杉爵175mg/m\降脈滴注〉3h,第1天:奈

達(dá)柏80mg/m)掙脈滴注〉1h,第1天;間隔3周,

共6個(gè)療程

洛鉆單藥網(wǎng)洛箱50mg/m)靜■脈滴注,每4周1次

注:AUC為曲線(xiàn)下面積;CR為完全緩解:PR為部分級(jí)解;

PD為疾病進(jìn)展:PLD為聚乙二化部脂質(zhì)體多柔比星。

2.2.1.2.2粕耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療奧沙利粕單藥是唯一可推薦用于

PRR患者的粕類(lèi)藥物[71-73]。此外,國(guó)內(nèi)一個(gè)小樣本研究報(bào)道,多西他

賽+洛粕化療的患者中位PFS時(shí)間為5個(gè)月,與PSR患者相當(dāng)[76]。但

仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。推薦方案見(jiàn)表100

表10柏耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌含含化療方案

方案用法

奧沙利粕單藥⑺丹奧沙利銷(xiāo)130mg/m2,靜脈滴注,第1天;間隔

3周,共4?6個(gè)療程

多西他賽+洛勃囤多西他賽gomg/n?,靜脈滴注,第1天;洛銷(xiāo)

30mg/m2,靜脈滴注,第2天;每3周1次

2.2.1.3少見(jiàn)上皮性卵巢癌的化療少見(jiàn)上皮性卵巢癌包括癌肉瘤、透明

細(xì)胞癌、低級(jí)別漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、黏液性癌??筛鶕?jù)化療指征,

采用以伯類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案。對(duì)于部分少見(jiàn)腫瘤類(lèi)型,推薦其他治

療方案。術(shù)后主要推薦治療原則和方案見(jiàn)表11~130

表11I期上皮性卵巢癌術(shù)后管理推薦

推薦處理方案

腫瘤類(lèi)型病理分期

觀(guān)察標(biāo)泡以幼類(lèi)藥物為息班的化療(齡脈注射方式)’其他輔助性全身治療

高級(jí)別漿液性癌1A/B/C期—J—

G2子宮內(nèi)膜樣癌1A/B期VV—

G3子宮內(nèi)膜樣殘1A/B,C期—J——

癌肉病1A/B/C期一J卡相+并環(huán)確瞼腰

版物+并球磷酰族

紫杉醉+異環(huán)碟酰胺(2B類(lèi))

透明匆胞痣IA期VJ—

透明刻胞癌IB4期—J—

砧液性疫1A/B期V——

黏液性癌IC期JJ5-FU+生葉酸鈣+臭沙利相

卡培他濱+奧沙利鎮(zhèn)

G1子宮內(nèi)膜樣癌1AB期J——

GI子宮內(nèi)膜樣癌IC期-J(2B類(lèi))J激素治療(2B類(lèi))

低級(jí)別漿液性癌1A/B期——

低級(jí)別漿法性瘍IC期J(2B類(lèi))J激素治療(2B類(lèi))

注:一為不推薦;J為推薦;,可在I期患者應(yīng)用費(fèi)杉薛+卡相、多西他霍+卡相、PLD+卡朝;5-FU為5?氟尿喏咬::PLD為聚乙二醉

化脂質(zhì)體多柔比星。

表12II?卜期上皮性卵巢癌術(shù)后管理推薦

推薦處理方案

腫指類(lèi)型標(biāo)準(zhǔn)以銷(xiāo)類(lèi)藥物為底礎(chǔ)的化療土也和不蟲(chóng)

貝伐球單抗(齡脈注射方式〉共他,。行

尚級(jí)別漿液性癌VIP/IV紫杉醉十順怩(HI期滿(mǎn)意腫掩細(xì)胞減滅術(shù))

G2/3子常內(nèi)膜樣癌JIP/IV紫杉呼+順鈞(HI期滿(mǎn)意腫癌細(xì)胞戒滅米)

痣肉病VIP/IV紫杉醇+順飾(in期滿(mǎn)意腫痢細(xì)胞減滅術(shù))

卡帕+異環(huán)碉酰朕

順好1+并環(huán)堿酰胺

紫杉醇+異環(huán)磷酰朕(2B類(lèi))

透明切胞癌JIP/TV泰杉酹十順仲(m期滿(mǎn)意腫痛細(xì)胞戒滅術(shù)》

黏液性癌J5?FU+亞葉酸鈣+奧沙利軸土貝伐珠單抗(貝伐珠單抗為2B類(lèi))

卡培他濱+奧沙利帕士貝伐球單抗(貝伐球單抗為2B類(lèi))

低級(jí)別漿液性瘞J內(nèi)分泌治療(2B類(lèi))

GI于宮內(nèi)膜樣癌V內(nèi)分泌治療(2R類(lèi))

注:J為推薦:5-FU為5-氯尿啜嚏;IP為腹腔注射:IV為蚌脈注射,

表13少見(jiàn)上皮性卵巢癌化療方案

方案用法

順鈞+異環(huán)順鈞40mg/m2,靜脈滴注,第1天;異環(huán)磷酰胺1200

磷酰胺口mg/m2,靜脈滴注,第1?4天;每4周重復(fù)

卡鈞+異環(huán)卡銷(xiāo)AUC=5,靜脈滴注,第1天;異環(huán)磷酰胺3000

2

磷酰胺網(wǎng)mg/m,靜脈滴注,第1天;每3周重復(fù)

伊立替康+伊立替康60mg/n?,靜脈滴注,第1、8、15天;順

順鈞陶4^60mg/m2,靜脈滴注,第1天;每4周重復(fù)

FOLFOX-4[80]奧沙利鈞85mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;四氫

葉酸200mg/m2,靜脈滴注〉2h,第1天;5-FU400

mg/m2,靜脈推注,第1天,然后600mg/m\持續(xù)靜

脈滴注22h,第1?2天;每3周重復(fù)

FOLFOX+奧沙利銷(xiāo)85mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;四氫

貝伐珠單抗阿葉酸200mg/m2,靜脈滴注〉2h,第1天;5-FU400

mg/m2,靜脈推注,第1天,然后600mg/m:持續(xù)靜

脈滴注22h,第1?2天;貝伐珠單抗5mg/kg,靜脈

滴注,第1天;每2周重復(fù)

奧沙利鈞+奧沙利鈞130mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;卡培

卡培他濱河他濱每次850mg/m2,2次/d,口服,第1?14天;

每3周重復(fù)

奧沙利粕+奧沙利粕130mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;卡培

卡培他濱+他濱每次850mg/n?,2次/d,口服,第1?14天;貝

貝伐珠單伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注,第1天;每3周重復(fù)

抗附

注:AUC為曲線(xiàn)下面積;5-FU為5-氟尿喀噫。

2.2.1.3.1卵巢癌肉瘤的化療癌肉瘤表現(xiàn)為多形性上皮細(xì)胞與間葉分

化區(qū)域混雜,實(shí)際上是由上皮來(lái)源單細(xì)胞克隆發(fā)展而來(lái),屬于上皮性癌,

惡性程度高,預(yù)后較差。GOG261研究顯示在子宮/卵巢癌肉瘤患者中,

TC方案療效不劣于紫杉醇+異環(huán)磷酰胺卵巢癌肉瘤隊(duì)列的治療效果趨勢(shì)

與子宮癌肉瘤主隊(duì)列相似,TC方案患者PFS時(shí)間(15個(gè)月:10個(gè)月)和

OS時(shí)間(30個(gè)月:25個(gè)月)均延長(zhǎng)[83]。一些回顧性研究顯示順粕+異

環(huán)磷酰胺、卡粕+異環(huán)磷酰胺對(duì)卵巢癌肉瘤也有一定療效[78,84]。

2.2.1.3.2卵巢透明細(xì)胞癌的化療JGOG3017/GQG研究顯示順粕+

伊立替康與TC方案的療效相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但不良反應(yīng)有所不同

[79]0

2.2.1.3.3卵巢黏液性癌的化療卵巢黏液性癌與胃腸道腫瘤有相似之

處。GOG0241研究旨在比較TC方案士貝伐珠單抗和卡培他濱+奧沙利粕

士貝伐珠單抗的療效,該研究因入組緩慢提前終止,對(duì)已入組患者進(jìn)行PFS

時(shí)間和不良反應(yīng)的分析,結(jié)果顯示兩種治療方案比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

[82]。另有四項(xiàng)針對(duì)粕耐藥及和復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌的研究[80,85-87],

證明FOLFOX方案對(duì)卵巢黏液性癌有一定的療效。具體方案用法見(jiàn)表130

2.2.1.3.4復(fù)發(fā)性卵巢少見(jiàn)上皮性腫瘤的化療復(fù)發(fā)后的化療方案基本

同卵巢高級(jí)別漿液性癌,黏液性癌亦可應(yīng)用5-氟尿喀碇+亞葉酸鈣+奧沙

利伯士貝伐珠單抗(貝伐珠單抗為2B類(lèi))、卡培他濱+奧沙利粕士貝伐珠

單抗(貝伐珠單抗為2B類(lèi));透明細(xì)胞癌亦可應(yīng)用順粕+伊立替康。

2.2.2卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的化療卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤包括無(wú)性細(xì)胞

瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黃囊瘤(內(nèi)胚竇瘤),除I期無(wú)性細(xì)胞瘤

和工期G1未成熟畸胎瘤外,術(shù)后均需要接受輔助性化療。

2.2.2.1初始化療卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的化療方案從VAC方案(長(zhǎng)

春新堿+放線(xiàn)菌素D+環(huán)磷酰胺)到PVB方案(順粕+長(zhǎng)春新堿+博來(lái)霉

素或平陽(yáng)霉素)和BEP方案(順粕+博來(lái)霉素+依托泊昔)的演變,其生

存率也得到了較大提高[88-90]。與PVB方案相比,BEP方案療效相似但

毒性較低;4個(gè)周期的BEP方案治療是卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療

方案。雖然數(shù)據(jù)有限,但3個(gè)周期的BEP方案治療也可有效減少低?;颊?/p>

的復(fù)發(fā)[91]。

表14卵巢生殖細(xì)胞腫瘤初始化療方案

方案用法

博來(lái)霉素+依博來(lái)霉素30U/周,靜脈滴注;依托

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