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2021婦科腫瘤的類(lèi)藥物臨床應(yīng)用指南(最全版)
手術(shù)治療、放射治療(放療)和化學(xué)治療(化療)是婦科惡性腫瘤的三大
經(jīng)典治療方法,其中化療屬于全身治療,在綜合治療中占有不可或缺的地
位。粕類(lèi)藥物是作用機(jī)制獨(dú)特的廣譜抗癌化療藥物,以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的
聯(lián)合化療是婦科惡性腫瘤化療的基本方案。雖然鉗類(lèi)藥物在臨床上應(yīng)用廣
泛,但長(zhǎng)期以來(lái),缺乏婦科腫瘤粕類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的指南共識(shí)。為此,中
華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)專(zhuān)家組在循證基礎(chǔ)上制定《婦科腫瘤粕類(lèi)藥物臨
床應(yīng)用指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)本指南)。
本指南采用以下推薦級(jí)別(表1),無(wú)特殊說(shuō)明者推薦級(jí)別均為2A類(lèi)。
_____________表1推薦級(jí)別及其代表意義_____________
推薦級(jí)別______________________代表意義
1類(lèi)基于高級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)高度一致
2A類(lèi)基于低級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)高度一致;或基
于高級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)基本一致
2B類(lèi)基于低級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)基本一致
3類(lèi)不論基于何種級(jí)別臨床研究證據(jù),專(zhuān)家意見(jiàn)明顯分歧
1?概述
1.1粕類(lèi)藥物研發(fā)歷程和分類(lèi)粕類(lèi)藥物的研發(fā)始于20世紀(jì)60年代。
臨床上常用的伯類(lèi)藥物包括順粕、卡粕、奈達(dá)粕、奧沙利粕和洛粕。1978
年,第一代粕類(lèi)藥物順粕(cisplatin)在美國(guó)上市。順粕抗腫瘤活性強(qiáng),
被廣泛用于多種實(shí)體瘤的常規(guī)治療。然而,其原發(fā)或繼發(fā)性耐藥,以及嚴(yán)
重的不良反應(yīng)等是臨床應(yīng)用需要克服的問(wèn)題[1]。第二代粕類(lèi)藥物研發(fā)的主
要目標(biāo)是減少或消除順粕的嚴(yán)重腎毒性。1986年和1995年,卡粕
(carboplatin)和奈達(dá)粕(ned叩latin)分別在美國(guó)和日本獲批上市。
經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后,卡粕在保持抗腫瘤效果基本不變的情況下,其毒性大大降
低,特別是腎毒性得到較大改善,極大地拓展了適用人群,但卡粕與順柏
存在交叉耐藥。第三代粕類(lèi)藥物的研發(fā)主要針對(duì)粕類(lèi)藥物交叉耐藥,奧沙
利鈾(oxaliplatin)和洛粕(lobaplatin)分別于1996年和2005年在法
國(guó)和中國(guó)上市,與順粕無(wú)交叉耐藥。
四價(jià)粕、反式粕和鉗輸送載體研究是柏類(lèi)藥物創(chuàng)新性研發(fā)的重要發(fā)展方
向。
1.2粕類(lèi)藥物的藥理特點(diǎn)、作用機(jī)制和適應(yīng)證粕類(lèi)藥物為細(xì)胞周期非
特異性化療藥物。鉗類(lèi)化合物的主要作用機(jī)制是跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞,在胞
內(nèi)生成水合絡(luò)離子,形成鉗-DNA復(fù)合物,引起DNA合成受阻,從而導(dǎo)
致細(xì)胞死亡。目前應(yīng)用的第三代粕類(lèi)藥物在藥理特點(diǎn)和不良反應(yīng)方面均有
所不同(表2)。
表2三懶類(lèi)翻I的藥理特點(diǎn)和不良反應(yīng)魄
不良反應(yīng)
娥髓浦理他城讖
h赫性外附核靠性白轆財(cái)血小班"謝域靠性娘軸性觥
累玳輜很像>5(1翻解獻(xiàn)s眄做強(qiáng)m
Q代卡梢螭(5.8+1.6)d雨1弱粹酸變M稠
融代根的礴初弱“蝌強(qiáng)強(qiáng)M楠
制代財(cái)制觸—羯明麟強(qiáng)漏鋼外酬經(jīng)M
豺代
落礴蟒■(6.8+43)d第弱弱械粹懶血,卜娥夕
1.2.1第一代粕類(lèi)藥物順鉗給藥后90%通過(guò)腎臟排泄,不足10%通過(guò)
膽道排泄。順粕的腎毒性、耳毒性、消化道毒性、神經(jīng)毒性均較強(qiáng)。腎毒
性是主要的劑量限制性毒性反應(yīng),主要表現(xiàn)為腎小管損傷,可導(dǎo)致血尿素
氮和血清肌酊水平升高。腎功能損害通常在用藥后10-20d達(dá)最高峰,
多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)使用可導(dǎo)致不可逆性腎損傷,給藥前后給予水化
增加尿量可以減輕腎毒性。順粕的臨床應(yīng)用廣泛,通常與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用,
也可作為放療增敏劑,是子宮頸癌的首選粕類(lèi)藥物。
1.2.2第二代粕類(lèi)藥物卡鉗是順粕的衍生物,其化學(xué)穩(wěn)定性好,溶解度
高??úcDNA作用后,形成交聯(lián)和解除交聯(lián)的速度均較順粕慢??ㄆ?/p>
的血漿清除過(guò)程呈雙相,清除較順鉗慢,卡粕通過(guò)尿液排泄較順鉗多。與
順粕不同,卡粕較少與血漿蛋白結(jié)合,主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),當(dāng)肌酊清除
率<60ml/min時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。卡粕的主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制,尤
其以血小板減少最為明顯,具有劑量限制性??ㄆ傻钠渌茄簩W(xué)毒性(胃
腸道毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性)均低于順粕??ㄆ赡壳氨挥糜诙?/p>
種聯(lián)合化療方案,與紫杉醇聯(lián)合化療是卵巢癌的首選方案。
奈達(dá)伯水溶性好,腎毒性較順鈾和卡粕降低。奈達(dá)伯的劑量限制性毒性為
骨髓抑制,其血小板減少較常見(jiàn)。脫發(fā)也是其常見(jiàn)的不良反應(yīng)。
1.2.3第三代粕類(lèi)藥物第三代粕類(lèi)藥物與順粕無(wú)交叉耐藥。奧沙利粕是
第一種對(duì)結(jié)腸癌有顯著療效的粕類(lèi)藥物。臨床上常與5-氟尿(I密咤或卡培他
濱聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。奧沙利粕是黏液性卵巢癌的首選粕類(lèi)藥物,
也是復(fù)發(fā)性卵巢癌可選擇的藥物。奧沙利柏可導(dǎo)致較嚴(yán)重的周?chē)窠?jīng)病
變,與順粕和卡粕相比,其對(duì)胃腸道、肝腎功能和骨髓的影響明顯減輕。
洛粕水溶性較好,腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性均較輕,最常見(jiàn)的劑量限制
性毒性是骨髓毒性,特別是血小板減少較為明顯。臨床應(yīng)用時(shí)通常不需水
化。
2、臨床應(yīng)用
婦科惡性腫瘤主要包括子宮頸癌、卵巢惡性腫瘤、子宮體惡性腫瘤、外陰
癌和陰道癌,以及滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,化療是其主要的治療手段之一,以粕類(lèi)
藥物為基礎(chǔ)的化療是婦科惡性腫瘤最常用的化療方案。以下將以前瞻性臨
床研究結(jié)果為主要依據(jù),總結(jié)以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療在婦科惡性^瘤不
同瘤種、不同治療階段、不同病理類(lèi)型中的治療原則、用藥方案等。
2.1子宮頸癌子宮頸癌早期治療以手術(shù)為主,中晚期治療以放療為主。
化療可用于同步放化療、新輔助化療、輔助性化療、晚期和復(fù)發(fā)病例的挽
救性化療及特殊病理類(lèi)型的化療。
2.1.1根治性同步放化療根治性同步放化療用于IB3~IVA期[2018
版國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(InternationalFederationofGynecologyand
Obstetrics,FIGO)分期]子宮頸癌。多項(xiàng)隨機(jī)臨床研究表明,在IB3~
IVA期子宮頸癌中,相比于單純放療,含順粕的同步放化療治療方案可降
低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%~50%[2-7]oGOG120研究結(jié)果顯示,與順粕+氟尿喀
咤相比,順伯單藥作為同步化療方案的毒性較低,且療效相當(dāng)⑹;也有研
究證實(shí)卡粕作為同步化療方案,與順粕療效無(wú)顯著差異且患者耐受性較好
[8]0
基于以上證據(jù),根治性同步放化療的化療方案首選順粕單藥(1類(lèi)),每
周給藥,對(duì)順伯不能耐受者可使用卡粕(表3)。
表3子宮頸癌根治性同步放化療的化療方案
方案用法
順癥I單藥區(qū)6,刀順粕30?40mg/m2,靜脈滴注〉1h,每周1次
卡鈞單藥⑻卡箱AUC=2,靜脈滴注>lh,每周1次
注:AUC為曲線(xiàn)下面積。
2.1.2新輔助化療子宮頸癌新輔助化療一直存有爭(zhēng)議。多中心隨機(jī)對(duì)照
臨床研究結(jié)果顯示,在局部晚期(2018版FIGO分期IB3~IIB期)子
宮頸鱗癌中同步放化療(順箱為基礎(chǔ))的5年無(wú)病生存率優(yōu)于新輔助化療
后再行根治性手術(shù)[9,10]。子宮頸癌對(duì)化療有較高的反應(yīng)豕70%~85%),
在手術(shù)前行新輔助化療可縮小腫瘤,并減少微轉(zhuǎn)移,以利于后續(xù)手術(shù)的進(jìn)
行,降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。與直接手術(shù)相比,新輔助化療后再手術(shù)能否改善患者
預(yù)后目前尚難定論。此外,多項(xiàng)回顧性研究報(bào)道新輔助化療可用于早期子
宮頸癌保留生育功能手術(shù)之前,以縮小病灶和手術(shù)范圍,改善妊娠結(jié)局。
新輔助化療方案多選用順粕+紫杉醇,一般2~3個(gè)療程。
基于以上證據(jù),僅推薦在臨床試驗(yàn)中對(duì)局部晚期子宮頸癌應(yīng)用粕類(lèi)藥物為
基礎(chǔ)的新輔助化療,或在缺乏放療條件的地區(qū)應(yīng)用。
2.1.3術(shù)后輔助治療
2.1.3.1輔助同步放化療早期子宮頸癌術(shù)后輔助同步放化療的指征包
括:①術(shù)后病理有以下高危因素之一,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽(yáng)性、宮旁受累
(1類(lèi));②存在中危因素(宮頸腫瘤大、深層間質(zhì)浸潤(rùn)、脈管癌栓)的
患者,并符合Sedlis標(biāo)準(zhǔn),可選擇輔助放療或輔助同步放化療(加同步化
療為2B類(lèi)推薦)。同步化療的用藥方案首選順粕單藥,卡粕可在順粕不
能耐受時(shí)使用。
2.1.3.2輔助序貫放化療有研究對(duì)比了術(shù)后TC方案(紫杉醇+卡粕)
化療4個(gè)周期后再放療(序貫放化療)與順伯單藥同步放化療的療效,結(jié)
果顯示兩組患者的生存獲益比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)前瞻性
隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),序貫放化療組[TP方案(紫杉醇+順粕),于放療前、
后分別行2個(gè)周期化療]患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間優(yōu)于同步放化療組和單純
放療組,且患者耐受性較好[12]。
基于以上證據(jù),對(duì)術(shù)后存在病理危險(xiǎn)因素的患者采用序貫放化療時(shí),推薦
化療方案選用TP方案,于放療前、后分別行2個(gè)周期化療。
2.1.3.3輔助性化療關(guān)于術(shù)后單純輔助性化療的相關(guān)臨床研究較少。單
純化療的優(yōu)勢(shì)包括減少放療相關(guān)不良反應(yīng)和并發(fā)癥,利于保留年輕患者的
卵巢功能,提高其生活質(zhì)量。有文獻(xiàn)報(bào)道,早期子宮頸癌術(shù)后有危險(xiǎn)因素
的患者,單純化療的療效與放療或放化療相當(dāng)口3-15]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心
前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究(CSEM-002)比較了早期(IB~HA期)子
宮頸癌術(shù)后輔助放療與輔助性化療的療效,結(jié)果顯示二者的生存結(jié)局比較
差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]0早期子宮頸癌術(shù)后單純輔助性化療尚需獲得更多
的高級(jí)別臨床研究證據(jù)。
輔助性化療方案采用TP方案根據(jù)高危因素的多少選擇療程數(shù)量表4%
表4早期子宮頸癌術(shù)后輔助性化療方案
藥物劑量指征:療程數(shù)
紫杉醇135?175mg/m2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和/或?qū)m旁浸潤(rùn)6個(gè)
順鉆75mg/m222/3深層間質(zhì)浸潤(rùn)?任意1條,
組織病理學(xué)分級(jí)為中低3個(gè)
分化(G2?G3)?2任意2
淋巴血管間隙受侵條,6個(gè)
腫瘤最大徑〉4cm
2.1.4IVB期和復(fù)發(fā)子宮頸癌的化療以鈾類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療是IVB期
和復(fù)發(fā)子宮頸癌主要的治療方法。
GOG169研究[17]、GOG179研究[18]分別顯示與順粕單藥相比,TP方
案、順伯+托泊替康聯(lián)合用藥的療效有所改善。GOG204研究比較了含順
伯的各種聯(lián)合方案(TP方案、順粕+托泊替康、順粕+吉西他濱、順伯+
長(zhǎng)春瑞濱),各組患者總生存(overallsurvival,OS)時(shí)間比較差異無(wú)
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但客觀(guān)緩解率(objectiveresponserate,ORR)、無(wú)進(jìn)展
生存(progressfreesurvive,PFS)時(shí)間、OS時(shí)間在順粕+紫杉醇組有
較好趨勢(shì)口9]0JCOG0505研究顯示TC方案(卡粕+紫杉醇)的中位OS
時(shí)間不劣于TP方案,接受TC方案的患者耐受性較好[20]。但在既往未接
受順粕治療的患者中,接受TP方案化療的患者OS時(shí)間較TC方案化療者
顯著延長(zhǎng)。GOG240研究顯示,與單純化療相比,聯(lián)合貝伐珠單抗顯著改
善患者OS時(shí)間[21]。另外,一些小型的單臂n期臨床研究結(jié)果顯示,奈
達(dá)粕+紫杉醇、奈達(dá)粕+白蛋白紫杉醇、奧沙利粕+紫杉醇在晚期/復(fù)發(fā)子
宮頸癌中均有一定療效[22-24]。
表5IVB期和復(fù)發(fā)子宮頸癌的挽救/姑息化療方案
方案用法______________________
順金+紫杉紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注>24h,或紫杉醇175
醇+貝伐珠mg/m2,靜脈滴注>3h;順箱50mg/m?;貝伐珠單
單抗㈤抗15mg/kg,靜脈滴注30?90mln;每3周1次
卡勃+紫杉紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注〉3h;卡箱AUC=5,
醇+貝伐珠靜脈滴注>1h;貝伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注
單抗12°刈30~90min:每3周1次
順箱+紫杉紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注>24h,第1天;順鈞
醇口刃50mg/m2,靜脈滴注>lh,第2天;每3周1次
卡箱+紫杉紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注〉3h;卡粕AUC=5,
醇⑸靜脈滴注>1h;每3周1次
順專(zhuān)自+托泊托泊替康0.75mg/me,靜脈滴注30min,第1?3天;
替康明順?shù)N50mgzm2,靜脈滴注>1h,第1天;每3周1次
注:AUC為曲線(xiàn)下面積。
基于以上證據(jù),復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮頸癌最常應(yīng)用的全身治療方案為順粕+
紫杉醇士貝伐珠單抗(1類(lèi))和卡伯+紫杉醇士貝伐珠單抗(既往用過(guò)順粕
者1類(lèi),余2A類(lèi))。對(duì)于無(wú)法耐受紫杉醇的患者,順粕+托泊替康可作
為選擇。其他以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案中,可應(yīng)用奈達(dá)粕+紫杉
醇(3類(lèi))、奈達(dá)粕+白蛋白紫杉醇(3類(lèi))、奧沙利笆+紫杉醇(3類(lèi))
(表5)。
2.1.5子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的化療子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要為小細(xì)
胞)僅占所有子宮頸惡性腫瘤的2%左右,易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,
預(yù)后差。子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌是小細(xì)胞肺癌的一種肺外變異型,缺
乏前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究證據(jù),多借鑒小細(xì)胞肺癌的治療方法。目前認(rèn)為,
全身化療是子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌所有分期疾病治療的重要治療手
段[25]。研究提示早期患者術(shù)后行輔助性化療、晚期患者行同步放化療可
改善預(yù)后[26,27]。
病變局限于子宮頸者,推薦直接手術(shù)或新輔助化療后行根治性手術(shù),術(shù)后
應(yīng)行輔助性化療。對(duì)于晚期或無(wú)法耐受手術(shù)者,推薦行根治性放化療?;?/p>
療方案和劑量多參考小細(xì)胞肺癌,已有回顧性研究證實(shí)EP方案(順粕+
依托泊昔)是子宮頸小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌最常應(yīng)用的化療方案,可改善患
者預(yù)后[28-30]。也有研究顯示,順粕+伊立替康的化療方案可使患者的
長(zhǎng)期生存獲益[31]。
基于以上證據(jù),推薦EP方案是子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的首選化療方案,對(duì)
于順粕不耐受患者可考慮使用卡粕。其他化療方案包括順伯+伊立替康
(28類(lèi))(表6)。
表6子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌的化療方案
方案用法
順鈞+依托泊普皿.33]
①順箱25mg/m2,靜脈滴注,第1?3天;
依托泊普100mg/m:靜脈滴注,第1?3天;
每3周1次
②順鈞75mg/m2,靜脈滴注,第1天;依托
泊普100mg/m2,靜脈滴注,第1?3天;每
3周1次
③順粕60mgzm)靜脈滴注,第1天;依托
泊普120mg/m2,靜脈滴注,第1?3天;每
3周1次
卡銷(xiāo)+依托泊普口41卡箱AUC=5?6,靜脈滴注,第1天;依
托泊首lOOmg/mz,靜脈滴注,第1?3天;
每3周1次
順癥l+伊立替康陽(yáng)36】①順粕60mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;
伊立替康60mg/m2,靜脈滴注90min,第1、8、
15天;每4周1次
②順鉆30mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1、8天;
伊立替康65mgzm\靜脈滴注90min,第1、
8天;每3周1次
注:AUC為曲線(xiàn)下面積。
2.2卵巢惡性腫瘤卵巢惡性腫瘤主要包括上皮性卵巢癌、惡性生殖細(xì)
胞腫瘤、惡性性索間質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤四類(lèi)??傮w而言,卵巢惡性
腫瘤屬于化療敏感性腫瘤。
2.2.1上皮性卵巢癌的化療
2.2.1.1上皮性卵巢癌的初始化療上皮性卵巢癌占卵巢惡性腫瘤的
70%左右,患者就診時(shí)70%為晚期,約70%的患者在一線(xiàn)治療結(jié)束后3
年內(nèi)復(fù)發(fā)。初始標(biāo)準(zhǔn)治療包括腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(早期患者全面分期手術(shù))
和以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。20世紀(jì)80年代初,順粕的問(wèn)世結(jié)束了
卵巢癌烷化劑化療時(shí)代,PAC方案(順伯+多柔比星+環(huán)磷酰胺)或PC
方案(順粕+環(huán)磷酰胺)成為當(dāng)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。此后,GOG111研究
[37]和OV10研究[38]顯示,與環(huán)磷酰胺相比,接受紫杉醇聯(lián)合粕類(lèi)藥物
治療患者的ORR、PFS時(shí)間及OS時(shí)間均顯著改善。從此,開(kāi)啟了粕類(lèi)藥
物聯(lián)合紫杉類(lèi)藥物化療的新時(shí)代。GOG158研究[39]和AGO-OVAR-3研
究[40]顯示,與TP方案相比,TC方案的安全性和患者生存質(zhì)量(quality
oflife,QOL)有所改善,確定了TC方案為首選方案。GOG182/ICON5
研究[41]證實(shí),在TC方案中加入第3種化療藥物未能提高患者療效,目
增加毒性,進(jìn)一步確定了TC方案為上皮性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。
2.2.1.1.1早期卵巢癌術(shù)后初始化療TC方案是首選方案(1類(lèi)),其他
方案包括卡粕+聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星(pegylatedliposomal
doxoru-bicin,PLD)和卡粕+多西他賽。對(duì)年老(>70歲)、體弱和/
或有內(nèi)科合并癥的患者,可考慮使用卡粕單藥。根據(jù)GOG157研究,一
般推薦3個(gè)療程,高級(jí)別漿液性癌應(yīng)給予6個(gè)療程[42]。不推薦早期患者
行腹腔化療。
2.2.1.1.2晚期卵巢癌術(shù)后初始化療
(1)首選方案:靜脈應(yīng)用TC方案,6個(gè)療程,是晚期上皮性卵巢癌的標(biāo)
準(zhǔn)化療方案。本指南推薦TC方案為首選方案(1類(lèi))。
(2)其他方案:SC0TR0C1研究證實(shí)卡伯+多西他賽與TC方案療效相
當(dāng),骨髓毒性雖嚴(yán)重但神經(jīng)毒性減輕[43]。MFTO-2研究證實(shí),卡伯+PLD
與TC方案療效相當(dāng),過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率降低
[44]o本指南推薦此兩種方案可作為初始化療的替代方案,特別是合并糖
尿病等潛在神經(jīng)損傷的患者。
(3)含貝伐珠單抗的方案:GOG218研究[45]和IC0N7研究[46]證實(shí),
晚期卵巢癌在TC方案基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗且應(yīng)用貝伐珠單抗進(jìn)行序貫
維持治療可延長(zhǎng)患者PFS時(shí)間(平均3~4個(gè)月),并能使高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人
群(IV期或ID期手術(shù)未達(dá)R0者)的OS時(shí)間明顯延長(zhǎng)。本指南推薦首選
該方案用于晚期上皮性卵巢癌高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的人群(1類(lèi))。
(4)劑量密集型/周療方案:JCOG3016研究[47]、GOG262研究[48]、
ICON8研究[49]和MIT0-7研究[50]比較了標(biāo)準(zhǔn)的3周紫杉醇/卡粕方案
與紫杉醇周療(80mg/m2或60mg/m2)+卡伯3周或周療方案。
JCOG3016研究顯示周療方案延長(zhǎng)患者PFS時(shí)間、OS時(shí)間;GOG262
研究顯示周療方案可延長(zhǎng)未同時(shí)應(yīng)用貝伐珠單抗患者的PFS時(shí)間。ICON8
研究和MITO-7研究顯示兩種方案對(duì)患者PFS時(shí)間、OS時(shí)間改善無(wú)顯著
差異,療效亦無(wú)顯著差異。MITO-7研究中選用60mg/m2紫杉醇,該方
案肺毒性發(fā)生率較高,但中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱、血小板減
少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和嘔吐發(fā)生率較低,QOL顯著改善。IC0N8研究中
選用80mg/m2紫杉醇,該方案中性粒細(xì)胞減少、卡伯過(guò)敏率發(fā)生率較
高,QOL降低。
基于以上證據(jù),推薦紫杉醇周療+卡鉗3周方案、紫杉醇周療+卡鉗周療
方案為晚期卵巢癌初始化療的可選方案,周療方案中紫杉醇推薦用量為
60~80mg/m20
(5)腹腔注射聯(lián)合靜脈注射化療方案:GOG104研究[51]、GOG114研
究[52]、GOG172研究[53]證實(shí),腹腔注射聯(lián)合靜脈注射化療能使手術(shù)達(dá)
到滿(mǎn)意腫瘤細(xì)胞減滅患者的PFS時(shí)間和/或OS時(shí)間延長(zhǎng),但不良反應(yīng)增
加。然而,GOG252研究顯示在紫杉醇+卡粕+貝伐珠單抗聯(lián)合治療方案
中,與靜脈注射相比,無(wú)論卡粕還是順粕經(jīng)腹腔注射均不能改善患者PFS
時(shí)間或OS時(shí)間,提示含貝伐珠單抗的聯(lián)合方案中,粕類(lèi)藥物經(jīng)腹腔注射
給藥不能進(jìn)一步改善患者預(yù)后[54]。
基于以上證據(jù),推薦腹腔注射聯(lián)合靜脈注射化療用于晚期上皮性卵巢癌手
術(shù)達(dá)到滿(mǎn)意腫瘤細(xì)胞減滅的患者,粕類(lèi)藥物首選順粕。
(6)腹腔熱灌注化療(hyperthermicintraperito-nealchemotherapy,
HIPEC)方案:M06OVH-OVHIPEC研究顯示,對(duì)DI期卵巢癌新輔助化療
后聯(lián)合中間型細(xì)胞減滅術(shù),并達(dá)到滿(mǎn)意減滅后,加順粕藥物的HIPEC,可
使患者生存獲益[55]。
基于以上證據(jù),推薦HIPEC用于中間型減滅術(shù)后達(dá)到滿(mǎn)意減滅(R<1)
后的m期卵巢癌患者。
(7)老年(>70歲)或有合并癥患者的化療方案:ICON3研究[56]、
MITO-5研究[57]、MITO-7研究[50]、GOG273研究[58]等顯示與標(biāo)準(zhǔn)
劑量紫杉醇(175mg/m2)+卡粕方案相比,老年患者對(duì)紫杉醇(135
mg/m2)+卡粕3周方案、卡粕單藥和卡粕周療3種方案的耐受性較好
且療效相當(dāng)。但EWOC-1研究中期分析顯示TC方案的療效優(yōu)于卡粕單藥
[59]。
基于以上證據(jù),推薦老年患者應(yīng)用TC方案聯(lián)合治療。對(duì)于無(wú)法耐受聯(lián)合
治療毒性的患者,卡粕單藥可作為選擇。
推薦方案見(jiàn)表7和表80
2.2.1.1.3晚期卵巢癌術(shù)前的新輔助化療化療方案同術(shù)后方案,適應(yīng)證
僅限于經(jīng)評(píng)估直接手術(shù)難以切凈或不能耐受手術(shù)者,治療前需獲得組織學(xué)
證據(jù),一般推薦術(shù)前3~4個(gè)療程,且推薦靜脈給藥。
_________表7晚期上皮性卵巢癌含柏化療方案_________
方案____________________________用法
首選方案
紫杉醇+卡紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注>3h,第1天;卡鉆
鈞[39砌AUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;間隔3周,
共6個(gè)療程,
其他可選方案
多西他賽十多西他賽60?75mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;
卡粕網(wǎng)卡鉆AUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;間
隔3周,共6個(gè)療程,
紫杉醇+順紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注>24h,第1天,60
45"mg/m2,腹腔注射,第8天;順專(zhuān)自75?100mg/m2,
腹腔注射,第2天;間隔3周,共6個(gè)療程
PLD+卡PLD30mg/m2,靜脈滴注>lh,第1天;卡粕
箱MAUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;間隔4周,
共3?6個(gè)療程,
紫杉醇+卡①紫杉醇gOmg/n?,靜脈滴注>1h,第1、8、15
鈞卬一50]天;卡粕AUC=5?6,靜脈滴注>lh,第1天;
卡勃間隔3周,共6個(gè)療程
②紫杉醇60mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;卡
銷(xiāo)AUC=2,靜脈滴注〉30min,第1天;每周1次,
共18次0
紫杉醇十卡①紫杉醇175mg/nA貝伐珠單抗>3h,第1天;
粕+貝伐珠卡鉆AUC=6,靜脈滴注>lh,第1天;貝伐珠
單抗單抗(第2療程起)15mg/kg,靜脈滴注>1h,
貝伐珠單抗第1天;貝伐珠單抗(維持)15mg/kg,靜脈滴注〉
(維持)"461ih;間隔3周,三藥聯(lián)合共5個(gè)療程后貝伐珠單抗
單藥間隔3周1次,共16次c
②紫杉醇175mg/n?,靜脈滴注>3h,第1天;卡
銷(xiāo)AUC=5?6,靜脈滴注>1h,第1天;貝伐
珠單抗7.5mg/kg,靜脈滴注>lh,第1天;貝伐
珠單抗(維持)7.5mg/kg,靜脈滴注〉1h;間隔
3周,三藥聯(lián)合共5?6個(gè)療程后貝伐珠單抗單藥
________________間隔3周1次,共12次'____________________________
注:AUC為曲線(xiàn)下面積;PLD為聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星;
a早期卵巢癌可選方案,I期高級(jí)別漿液性卵巢癌推薦6個(gè)療程,其
他類(lèi)型為3?6個(gè)療程;15可能更適合全身狀況差的患者;,貝伐珠
單抗及其生物類(lèi)似物。
表8老年晚期上皮性卵巢癌初始含鈉化療方案
方案用法一
紫杉醇+卡箱網(wǎng)~紫杉醇135mg/n?,靜脈滴注〉3h,第1天;卡
箱AUC=5,靜脈滴注〉1h,第1天;間隔3周,
共6個(gè)療程a
紫杉醇+卡銷(xiāo)旨0刃紫杉醇60mg/m2,靜脈滴注〉1h,第1天;卡
銷(xiāo)AUC=2,靜脈滴注>30min,第1天;每
周1次,共18次
卡鉆單藥[56J&59]卡銷(xiāo)AUC=5,靜脈滴注〉1h,第1天;間隔
_________________3周,共6個(gè)療程____________________________
注:AUC為曲線(xiàn)下面積;,早期卵巢癌可選方案,I期高級(jí)別
漿液性卵巢癌推薦6個(gè)療程,其他類(lèi)型為3?6個(gè)療程。
2.2.1.2復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌化療卵巢癌復(fù)發(fā)分為粕敏感復(fù)發(fā)
(platinum-sensitiverecurrent,PSR,即一線(xiàn)治療結(jié)束后6個(gè)月以上復(fù)
發(fā))和伯耐藥復(fù)發(fā)(platinum-resistancerecurrent,PRR,一線(xiàn)治療結(jié)
束后6個(gè)月以?xún)?nèi)復(fù)發(fā))0對(duì)PSR患者應(yīng)先進(jìn)行評(píng)估,若預(yù)期再次腫瘤細(xì)胞
減滅術(shù)能達(dá)到無(wú)肉眼殘留(R0),應(yīng)先行手術(shù),術(shù)后輔以鉗類(lèi)藥物為基礎(chǔ)
的聯(lián)合化療[60,61];若無(wú)法達(dá)到R0,應(yīng)優(yōu)先選擇以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)
合化療。對(duì)PRR患者,原則上選擇非粕治療。若無(wú)禁忌證,兩種復(fù)發(fā)均可
選擇化療時(shí)加用貝伐珠單抗。
2.2.1.2.1柏敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療
(1)首選方案:ICON4/AGO-OVAR-2.2研究[62]和AGO-OVAR-2.5
研究[63]顯示,與粕類(lèi)單藥相比,以粕類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(TC方案、
吉西他濱+卡粕)的療效更佳。CALYPSO研究顯示PLD+卡粕方案和TC
方案的療效相當(dāng),且患者耐受性好[64]。
OCEANS研究[65]和GOG-0213研究[66]顯示,與單純化療相比,在以
伯類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(TC方案、吉西他濱+卡粕)基礎(chǔ)上聯(lián)用貝伐
珠單抗可改善患者PFS時(shí)間。AGO-OVAR2.21/ENGOT-ov18研究顯示,
與吉西他濱+卡粕+貝伐珠單抗組相比,PLD+卡粕+貝伐珠單抗組患者
OS時(shí)間、PFS時(shí)間均顯著改善[67]。
兩項(xiàng)n期臨床研究報(bào)道顯示,卡粕+多西他賽的3周方案和其劑量密集型
周療方案的ORR達(dá)67%~72%,且安全性良好[68,69]。
基于以上證據(jù),PSR卵巢癌推薦采用含粕聯(lián)合化療士貝伐珠單抗治療,紫
杉醇+卡粕士貝伐珠單抗(1類(lèi))、吉西他濱+卡粕士貝伐珠單抗(1類(lèi))、
PLD+卡鉗士貝伐珠單抗方案(1類(lèi))??ㄆ?多西他賽為PSR患者的可
選方案。
(2)其他含粕方案:順粕與吉西他濱有協(xié)同作用[70],本指南推薦該方案
可作為PSR患者的可選方案??ㄆ蓡嗡幍腜FS時(shí)間為5.8個(gè)月[63];順鉗
單藥也同樣有效[62]。奧沙利治單藥治療患者的ORR為38%-46%,PFS
時(shí)間為7.3個(gè)月,OS時(shí)間為20.2個(gè)月[71-73]。故本指南推薦老年或全
身狀況差無(wú)法耐受聯(lián)合化療的PSR患者可使用粕類(lèi)單藥治療。
(3)其他鉗類(lèi)藥物的研究:國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)回顧性研究顯示,奈達(dá)粕+紫杉
醇方案與TC方案相比療效相當(dāng),患者耐受性較好;治療結(jié)束后6~12個(gè)
月復(fù)發(fā)的PSR患者,接受奈達(dá)伯+紫杉醇方案的患者PFS時(shí)間較長(zhǎng)[74]。
一項(xiàng)n期臨床研究提示,洛粕用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效較好,其中PSR
患者的ORR達(dá)50%[75]。
PSR卵巢癌含粕化療推薦方案見(jiàn)表9。
表9粕敏感復(fù)發(fā)卵巢癌含粕化療方案
方案用法
首選方案
紫杉醇+卡銷(xiāo)紫杉醉175mg/m2,靜脈滴注〉3h,第1天:卡
±貝伐珠單箱AUC=5,靜脈滴注>30min.第1天;貝伐
抗儂闕珠單抗15mg/kg,降脈滴注〉1h;三藥聯(lián)合,
間隔3周,共6?8個(gè)療程,達(dá)CR/PR后貝伐珠單
抗靜脈滴注間隔3周1次,維持至PD或不良反應(yīng)
不耐受
其他可選方案
PLD+卡粕土PLD30mg/nr,掙脈滴注>1h,第1天;卡粕
貝伐珠單抗…AUC=5,群脈滴注>30min,第1天;貝伐珠
單抗10mg/kg,第1、15天:三藥聯(lián)合,間隔4周,
共6?10個(gè)療程,達(dá)CR/PR后貝伐珠單抗15mg/kg
間隔3周1次,維持至PD或不良反應(yīng)不耐受
吉西他濱+卡吉西他濱1000mg/m2,靜脈滴注>30min.第1、
銷(xiāo)士貝伐珠單8天:卡箱AUC=5,靜脈滴注>30min,第1天:
抗但閩
貝伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注〉1h:三藥聯(lián)合,
間隔3周,共6個(gè)療程,達(dá)CR/PR后貝伐珠單抗間
隔3周1次,維持至PD或不良反應(yīng)不時(shí)受
多西他賽+卡多西他賽75mg/mZ,靜脈滴注>lh,第1天;
鈴網(wǎng)卡鉆AUC=5,靜脈滴注>30min,第1天:間
隔3周,共6個(gè)療程
卡銷(xiāo)單藥網(wǎng)卡鈾AUC=5,靜脈滴注〉30min.第1天;間
隔3周,共6個(gè)療程
順粕單藥畫(huà)順鉆75mg/m2,靜?脈滴注〉30min)第1天:間
隔3周,共6個(gè)療程
紫杉髀+奈達(dá)紫杉爵175mg/m\降脈滴注〉3h,第1天:奈
達(dá)柏80mg/m)掙脈滴注〉1h,第1天;間隔3周,
共6個(gè)療程
洛鉆單藥網(wǎng)洛箱50mg/m)靜■脈滴注,每4周1次
注:AUC為曲線(xiàn)下面積;CR為完全緩解:PR為部分級(jí)解;
PD為疾病進(jìn)展:PLD為聚乙二化部脂質(zhì)體多柔比星。
2.2.1.2.2粕耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療奧沙利粕單藥是唯一可推薦用于
PRR患者的粕類(lèi)藥物[71-73]。此外,國(guó)內(nèi)一個(gè)小樣本研究報(bào)道,多西他
賽+洛粕化療的患者中位PFS時(shí)間為5個(gè)月,與PSR患者相當(dāng)[76]。但
仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。推薦方案見(jiàn)表100
表10柏耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌含含化療方案
方案用法
奧沙利粕單藥⑺丹奧沙利銷(xiāo)130mg/m2,靜脈滴注,第1天;間隔
3周,共4?6個(gè)療程
多西他賽+洛勃囤多西他賽gomg/n?,靜脈滴注,第1天;洛銷(xiāo)
30mg/m2,靜脈滴注,第2天;每3周1次
2.2.1.3少見(jiàn)上皮性卵巢癌的化療少見(jiàn)上皮性卵巢癌包括癌肉瘤、透明
細(xì)胞癌、低級(jí)別漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、黏液性癌??筛鶕?jù)化療指征,
采用以伯類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案。對(duì)于部分少見(jiàn)腫瘤類(lèi)型,推薦其他治
療方案。術(shù)后主要推薦治療原則和方案見(jiàn)表11~130
表11I期上皮性卵巢癌術(shù)后管理推薦
推薦處理方案
腫瘤類(lèi)型病理分期
觀(guān)察標(biāo)泡以幼類(lèi)藥物為息班的化療(齡脈注射方式)’其他輔助性全身治療
高級(jí)別漿液性癌1A/B/C期—J—
G2子宮內(nèi)膜樣癌1A/B期VV—
G3子宮內(nèi)膜樣殘1A/B,C期—J——
癌肉病1A/B/C期一J卡相+并環(huán)確瞼腰
版物+并球磷酰族
紫杉醉+異環(huán)碟酰胺(2B類(lèi))
透明匆胞痣IA期VJ—
透明刻胞癌IB4期—J—
砧液性疫1A/B期V——
黏液性癌IC期JJ5-FU+生葉酸鈣+臭沙利相
卡培他濱+奧沙利鎮(zhèn)
G1子宮內(nèi)膜樣癌1AB期J——
GI子宮內(nèi)膜樣癌IC期-J(2B類(lèi))J激素治療(2B類(lèi))
低級(jí)別漿液性癌1A/B期——
低級(jí)別漿法性瘍IC期J(2B類(lèi))J激素治療(2B類(lèi))
注:一為不推薦;J為推薦;,可在I期患者應(yīng)用費(fèi)杉薛+卡相、多西他霍+卡相、PLD+卡朝;5-FU為5?氟尿喏咬::PLD為聚乙二醉
化脂質(zhì)體多柔比星。
表12II?卜期上皮性卵巢癌術(shù)后管理推薦
推薦處理方案
腫指類(lèi)型標(biāo)準(zhǔn)以銷(xiāo)類(lèi)藥物為底礎(chǔ)的化療土也和不蟲(chóng)
貝伐球單抗(齡脈注射方式〉共他,。行
尚級(jí)別漿液性癌VIP/IV紫杉醉十順怩(HI期滿(mǎn)意腫掩細(xì)胞減滅術(shù))
G2/3子常內(nèi)膜樣癌JIP/IV紫杉呼+順鈞(HI期滿(mǎn)意腫癌細(xì)胞戒滅米)
痣肉病VIP/IV紫杉醇+順飾(in期滿(mǎn)意腫痢細(xì)胞減滅術(shù))
卡帕+異環(huán)碉酰朕
順好1+并環(huán)堿酰胺
紫杉醇+異環(huán)磷酰朕(2B類(lèi))
透明切胞癌JIP/TV泰杉酹十順仲(m期滿(mǎn)意腫痛細(xì)胞戒滅術(shù)》
黏液性癌J5?FU+亞葉酸鈣+奧沙利軸土貝伐珠單抗(貝伐珠單抗為2B類(lèi))
卡培他濱+奧沙利帕士貝伐球單抗(貝伐球單抗為2B類(lèi))
低級(jí)別漿液性瘞J內(nèi)分泌治療(2B類(lèi))
GI于宮內(nèi)膜樣癌V內(nèi)分泌治療(2R類(lèi))
注:J為推薦:5-FU為5-氯尿啜嚏;IP為腹腔注射:IV為蚌脈注射,
表13少見(jiàn)上皮性卵巢癌化療方案
方案用法
順鈞+異環(huán)順鈞40mg/m2,靜脈滴注,第1天;異環(huán)磷酰胺1200
磷酰胺口mg/m2,靜脈滴注,第1?4天;每4周重復(fù)
卡鈞+異環(huán)卡銷(xiāo)AUC=5,靜脈滴注,第1天;異環(huán)磷酰胺3000
2
磷酰胺網(wǎng)mg/m,靜脈滴注,第1天;每3周重復(fù)
伊立替康+伊立替康60mg/n?,靜脈滴注,第1、8、15天;順
順鈞陶4^60mg/m2,靜脈滴注,第1天;每4周重復(fù)
FOLFOX-4[80]奧沙利鈞85mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;四氫
葉酸200mg/m2,靜脈滴注〉2h,第1天;5-FU400
mg/m2,靜脈推注,第1天,然后600mg/m\持續(xù)靜
脈滴注22h,第1?2天;每3周重復(fù)
FOLFOX+奧沙利銷(xiāo)85mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;四氫
貝伐珠單抗阿葉酸200mg/m2,靜脈滴注〉2h,第1天;5-FU400
mg/m2,靜脈推注,第1天,然后600mg/m:持續(xù)靜
脈滴注22h,第1?2天;貝伐珠單抗5mg/kg,靜脈
滴注,第1天;每2周重復(fù)
奧沙利鈞+奧沙利鈞130mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;卡培
卡培他濱河他濱每次850mg/m2,2次/d,口服,第1?14天;
每3周重復(fù)
奧沙利粕+奧沙利粕130mg/m2,靜脈滴注>2h,第1天;卡培
卡培他濱+他濱每次850mg/n?,2次/d,口服,第1?14天;貝
貝伐珠單伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注,第1天;每3周重復(fù)
抗附
注:AUC為曲線(xiàn)下面積;5-FU為5-氟尿喀噫。
2.2.1.3.1卵巢癌肉瘤的化療癌肉瘤表現(xiàn)為多形性上皮細(xì)胞與間葉分
化區(qū)域混雜,實(shí)際上是由上皮來(lái)源單細(xì)胞克隆發(fā)展而來(lái),屬于上皮性癌,
惡性程度高,預(yù)后較差。GOG261研究顯示在子宮/卵巢癌肉瘤患者中,
TC方案療效不劣于紫杉醇+異環(huán)磷酰胺卵巢癌肉瘤隊(duì)列的治療效果趨勢(shì)
與子宮癌肉瘤主隊(duì)列相似,TC方案患者PFS時(shí)間(15個(gè)月:10個(gè)月)和
OS時(shí)間(30個(gè)月:25個(gè)月)均延長(zhǎng)[83]。一些回顧性研究顯示順粕+異
環(huán)磷酰胺、卡粕+異環(huán)磷酰胺對(duì)卵巢癌肉瘤也有一定療效[78,84]。
2.2.1.3.2卵巢透明細(xì)胞癌的化療JGOG3017/GQG研究顯示順粕+
伊立替康與TC方案的療效相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但不良反應(yīng)有所不同
[79]0
2.2.1.3.3卵巢黏液性癌的化療卵巢黏液性癌與胃腸道腫瘤有相似之
處。GOG0241研究旨在比較TC方案士貝伐珠單抗和卡培他濱+奧沙利粕
士貝伐珠單抗的療效,該研究因入組緩慢提前終止,對(duì)已入組患者進(jìn)行PFS
時(shí)間和不良反應(yīng)的分析,結(jié)果顯示兩種治療方案比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
[82]。另有四項(xiàng)針對(duì)粕耐藥及和復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌的研究[80,85-87],
證明FOLFOX方案對(duì)卵巢黏液性癌有一定的療效。具體方案用法見(jiàn)表130
2.2.1.3.4復(fù)發(fā)性卵巢少見(jiàn)上皮性腫瘤的化療復(fù)發(fā)后的化療方案基本
同卵巢高級(jí)別漿液性癌,黏液性癌亦可應(yīng)用5-氟尿喀碇+亞葉酸鈣+奧沙
利伯士貝伐珠單抗(貝伐珠單抗為2B類(lèi))、卡培他濱+奧沙利粕士貝伐珠
單抗(貝伐珠單抗為2B類(lèi));透明細(xì)胞癌亦可應(yīng)用順粕+伊立替康。
2.2.2卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的化療卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤包括無(wú)性細(xì)胞
瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黃囊瘤(內(nèi)胚竇瘤),除I期無(wú)性細(xì)胞瘤
和工期G1未成熟畸胎瘤外,術(shù)后均需要接受輔助性化療。
2.2.2.1初始化療卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的化療方案從VAC方案(長(zhǎng)
春新堿+放線(xiàn)菌素D+環(huán)磷酰胺)到PVB方案(順粕+長(zhǎng)春新堿+博來(lái)霉
素或平陽(yáng)霉素)和BEP方案(順粕+博來(lái)霉素+依托泊昔)的演變,其生
存率也得到了較大提高[88-90]。與PVB方案相比,BEP方案療效相似但
毒性較低;4個(gè)周期的BEP方案治療是卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療
方案。雖然數(shù)據(jù)有限,但3個(gè)周期的BEP方案治療也可有效減少低?;颊?/p>
的復(fù)發(fā)[91]。
表14卵巢生殖細(xì)胞腫瘤初始化療方案
方案用法
博來(lái)霉素+依博來(lái)霉素30U/周,靜脈滴注;依托
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