免疫學(xué)復(fù)習(xí)課件

免疫學(xué)復(fù)習(xí)

第一章免疫學(xué)概論

一、現(xiàn)代免疫學(xué)的概念

>機(jī)體對(duì)自己和異己識(shí)別、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物效應(yīng)的總和

二、免疫系統(tǒng)及其功能

(-)組成與結(jié)構(gòu)

1.免疫器官

(1)中樞免疫器官

1)胸腺

>T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所

>組成：基質(zhì)細(xì)胞、胸腺細(xì)胞

2)骨髓

>各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞產(chǎn)生的場(chǎng)所

>B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所

(2)外周免疫器官

1)脾臟

>分布：非胸腺依賴區(qū)：B細(xì)胞區(qū)

胸腺依賴區(qū)：T細(xì)胞區(qū)

>功能：淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所

2)淋巴結(jié)

A分布：B細(xì)胞分布：淋巴小結(jié)

T細(xì)胞分布：深皮質(zhì)區(qū)

>功能：淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所

3）黏膜免疫系統(tǒng)

?黏膜相關(guān)淋巴組織：扁桃體、闌尾等

?功能：表面積大，屏障

免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所

（二）免疫系統(tǒng)的功能

功能近鬻覆題異篇表現(xiàn)

免疫防御演■高愿徽i驅(qū)t超敏反應(yīng)、

J免疫缺陷病

（慢性感染）

兔疫監(jiān)視1腫瘤發(fā)生

徽瀛輟臉（病毒持續(xù)感染）

免疫自穩(wěn)蹦食蠲觀感翁磷受T自身免疫性疾病

三、免疫應(yīng)答的類型

固有免疫,等異免疫

機(jī)體免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫

固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較

固有免疫適應(yīng)性免疫

細(xì)胞

粘膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、

組成

胞、NK、部分TB亞群抗原提呈細(xì)胞

應(yīng)答

即刻~96小時(shí)96小時(shí)后

時(shí)效

作用時(shí)間短作用時(shí)間長(zhǎng)

應(yīng)答

特點(diǎn)先天獲得，無須抗原刺激依賴于抗原刺激

非特異特異性

無需免疫細(xì)胞增殖分化特異性細(xì)胞克隆增

殖和分化

應(yīng)答迅速應(yīng)答速度較慢

無免疫記憶有免疫記憶

四、特異性免疫應(yīng)答及其特點(diǎn)

（-）特異性

>淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的結(jié)合具有高度的特異性

>某一特定的抗原刺激從免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞庫中選擇出相應(yīng)的T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆

>能區(qū)分不同微生物抗原特性的微細(xì)差別

（二）耐受性

>在胚胎期，自身組織成分與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆相遇，這些淋巴細(xì)胞克隆被刪除或被禁忌

>出生后喪失了針對(duì)自身組織成分的反應(yīng)性，

>免疫耐受機(jī)制是免疫系統(tǒng)區(qū)別“自身”和“非已”的關(guān)鍵

（三）記憶性

第二章免疫器官和組織

第三章抗原

一、抗原的概念

＞抗原(antigen,Ag):是指能與淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR/BCR)特異性結(jié)合，刺激

機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)

胞)在體內(nèi)、外發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)

二、抗原的兩個(gè)特性

(-)免疫原性

1.概念：免疫原性是指抗原被T、B細(xì)胞表面特異性抗原受體識(shí)別及結(jié)合，誘導(dǎo)

機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的能力

2.決定抗原免疫原性的因素

(1)抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)

1)分子量大小

強(qiáng)抗原：分子量＞100kD

無免疫原性：分子量＜4kD

理想的免疫原分子量：分子量＞10kD

令一般分子量越大，免疫原性越強(qiáng)，原因有兩點(diǎn)：

①分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜

②大分子物質(zhì)在體內(nèi)較難降解，體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)

2)化學(xué)性質(zhì)

不同物質(zhì)的抗原性強(qiáng)弱程度：

蛋白質(zhì),多糖〉核酸〉類脂；

3）分子構(gòu)象

/同類物質(zhì)中分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)

/芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)

/分子量大但是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的物質(zhì)免疫原性弱（如明膠蛋白）

4）易接近性

抗原表位被淋巴細(xì)胞抗原相應(yīng)受體所能接近的程度

5）物理狀態(tài)

聚合態(tài)〉單體；顆粒性〉可溶性

6）異物性與機(jī)體自身成分不同或在胚胎期未與淋巴細(xì)胞充分接觸過的

物質(zhì)

/抗原與機(jī)體之間種族關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，免疫原性越強(qiáng)

（2）宿主的特性

1）遺傳因素：MHC基因多態(tài)性及其他免疫調(diào)控基因差異，從遺傳上決

定個(gè)體對(duì)同一抗原的免疫應(yīng)答與否及應(yīng)答程度不同

2）年齡、性別與健康狀態(tài)

/青壯年動(dòng)物〉幼年和老年動(dòng)物

/雌性動(dòng)物抗體生成>雄性動(dòng)物，但懷孕動(dòng)物的應(yīng)答能力受抑制

/感染或免疫抑制劑能干擾和抑制機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答

（3）抗原進(jìn)入機(jī)體的方式

>抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、兩次免疫的間隔時(shí)間以及免疫佐劑類型

等都影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答

/劑量：劑量要適中，過高或過低則可誘導(dǎo)免疫耐受

/途徑：皮內(nèi)注射〉皮下〉肌肉〉腹腔和靜脈〉口服

/間隔時(shí)間：適當(dāng)間隔免疫可誘導(dǎo)較好免疫應(yīng)答，頻繁注射則可能

誘導(dǎo)耐受

/佐劑類型：弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類，明帆佐劑易誘導(dǎo)IgE類

(―)免疫反應(yīng)性

1.概念：免疫反應(yīng)性是指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合的能力

>完全抗原與半抗原

>完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，大分子物質(zhì)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜

>半抗原：無免疫原性，只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，小分子化合物

半抗原+載體(大分子蛋白質(zhì))=完全抗原

/在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，T細(xì)胞識(shí)別載體表位。這樣載體將T、B

細(xì)胞連接起來，共同發(fā)揮效應(yīng)。

/天然抗原常同時(shí)存在T細(xì)胞和B細(xì)胞表位，可同時(shí)活化T細(xì)胞和B細(xì)胞。

免疫原，變應(yīng)原，耐受原

免疫原(immiinogeii)；

能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生正免疫應(yīng)答的抗原。

^西?蝌搬惶

變應(yīng)原(allei^gen):

能誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)(超敏反應(yīng))的抗原。

耐受原(tolerogen)i

能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原。

■=

三、抗原特異性

(-)決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

1,抗原表位的概念

>抗原表位(epitope)又稱抗原決定簇(antigenicdeterminant),是指抗原分子中決定

抗原特異性的化學(xué)基團(tuán)，表位是免疫細(xì)胞識(shí)別抗原并特異性地發(fā)生免疫反應(yīng)的物

質(zhì)基礎(chǔ)。抗原表位能與相應(yīng)淋巴表面受體結(jié)合，也能與相應(yīng)抗體結(jié)合。

>抗原結(jié)合價(jià)：抗原分子表面能與抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)目

?天然抗原表面具有多個(gè)相同和不同的抗原表位，為多價(jià)

?一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，為單價(jià)

2.抗原表位的類型

(1)根據(jù)結(jié)構(gòu)分為

1)順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)線性排列的氨基酸構(gòu)成

2)構(gòu)象表位：由不連續(xù)排列、但在空間上彼此接近形成特定構(gòu)象的若干氨基

酸組成

(2)根據(jù)T細(xì)胞、B細(xì)胞所識(shí)別的抗原表位不同

1）T細(xì)胞表位——線性表位

>T細(xì)胞只識(shí)別經(jīng)過APC加工處理后暴露出的表位，可存在于抗原的

任何部位

2）B細(xì)胞表位

>BCR或抗體能直接識(shí)別未經(jīng)加工處理的抗原，識(shí)別的表位一般暴露

于抗原分子表面

T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較

T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位

表位受體TCRBCR

MHC分子必需無需

表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多怵，脂多

有機(jī)化合物

表位大小8—12個(gè)氨基酸5—15個(gè)氨基酸

（CD8+T細(xì)胞）或5-7個(gè)單糖、核普酸

12—17個(gè)氨基酸

（84+T細(xì)胞）

表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位

表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面

（二）影響抗原特異性的因素

?抗原表位的性質(zhì)、數(shù)量、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性。

（三,柳胡麻鶻蜚壞同抗原之間含有的相同或相似的抗原表

位。

表位1表位3

（B抗電

做2相同或偏似表?xiàng)钓搪樵g的

反應(yīng)。S

eg:鏈球菌含有與心肌抗原的交叉抗原，產(chǎn)生風(fēng)濕性心臟病

四、抗原的種類

（-）根據(jù)抗原誘生抗體時(shí)對(duì)T細(xì)胞的依賴性

1.胸腺依賴性抗原（TD-Ag）

?需有T細(xì)胞輔助

?表位種類多、排列復(fù)雜

?可引起體液免疫和細(xì)胞免疫

?可產(chǎn)生各類抗體（以IgG為主）

?可形成免疫記憶

?不能引起細(xì)胞免疫

?無免疫記憶

TD-Ag與TI-Ag性質(zhì)比較

胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單

表位種類多表位種類單純，排列

密集有規(guī)律

含T細(xì)胞和B細(xì)胞表位含有重復(fù)的B細(xì)胞表位

化學(xué)組成天然抗原，如蛋白質(zhì)一般為多糖

免疫應(yīng)答特點(diǎn)需APC和T細(xì)胞輔助不依賴T細(xì)胞

引起細(xì)胞免疫不引起細(xì)胞免疫

可產(chǎn)生各類1g只產(chǎn)生IgM

形成免疫記憶不形成免疫記憶

（二）根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系

1.異種抗原：來自不同種屬，導(dǎo)致交叉反應(yīng)

2.同種異型抗原：同一種屬不同個(gè)體，如HLA,人類紅細(xì)胞抗原等

3.自身抗原

4.異嗜性抗原（Forssman抗原）：存在于不同種屬之間的共同抗原

(三)根據(jù)抗原是否由抗原提呈細(xì)胞(APC)所合成

1.內(nèi)源性抗原：指在抗原提成細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。在胞質(zhì)內(nèi)被加工處理為抗原

肽，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，提呈于APC表面，被CD8+T

細(xì)胞的TCR所識(shí)別

2.外源性抗原：指細(xì)菌蛋白等外來抗原，其通過胞吞、胞飲和受體介導(dǎo)內(nèi)吞等作

用進(jìn)入APC,在內(nèi)體溶酶體中被降解為抗原肽并與MHCII類分

子結(jié)合為復(fù)合物，提呈于APC表面，被CD4+T細(xì)胞的TCR所識(shí)

別

(四)其他分類

五、非特異性免疫刺激劑

(―)免疫佐劑(immunoadjuvant)

?與抗原同時(shí)或預(yù)先注入機(jī)體后，可增強(qiáng)該抗原的免疫原性或改變機(jī)體免疫應(yīng)答類

型

?經(jīng)典：弗氏不完全佐劑和完全佐劑

?佐劑的主要作用機(jī)制：

1.改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；

2.刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力；

3.刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。

(―)超抗原(superantigen,SAg)

1.概念：只需極低濃度即可非特異性激活人體總T細(xì)胞庫中2%~20%的T細(xì)胞克

隆

產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，其實(shí)質(zhì)為多克隆激活劑

2.作用特點(diǎn)：

(1)無需抗原加工與提呈，以完整的蛋白質(zhì)形式提呈給T細(xì)胞。

(2)一端不是與抗原肽結(jié)合槽結(jié)合而是直接與APC膜上的MHCII類分子的非

多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合，形成超抗原-MHC復(fù)合物

(3)另一端直接與TCR的V0片段外側(cè)結(jié)合，以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)。

(4)因此T細(xì)胞對(duì)超抗原的識(shí)別不受MHC限制可選擇性結(jié)合、活化具有同一

VB簇的多克隆T細(xì)胞。

3.種類

,外源性(細(xì)菌性)：金黃色葡萄球菌腸毒素A-E

,內(nèi)源性(病毒性)：小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白

HSP：丫5T細(xì)胞

\活化機(jī)制未明

SPA和HIVgp120：B細(xì)胞超抗原

超抗原與普通抗原的比較

普通抗原超抗原

化學(xué)性質(zhì)普通蛋白質(zhì)、多糖等細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白

MHC結(jié)合部位肽結(jié)合槽非多態(tài)區(qū)

TCR結(jié)合部位TCRVavVpTCR呻外側(cè)

MHC限制性+—

應(yīng)答特點(diǎn)APC處理后被T細(xì)胞識(shí)別直接刺激T細(xì)胞

反應(yīng)細(xì)胞T、B細(xì)胞CD4+T細(xì)胞

T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/106~1/1041/20~1/5

4.生物學(xué)意義

?免疫激活作用：刺激大量T細(xì)胞、APC增殖，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子（TNFB、

TNFa、IL2、IL2R、IFNY、IL1）一打破機(jī)體平衡一發(fā)熱、體重下降、滲透壓

平衡失調(diào)一死亡；

?導(dǎo)致免疫抑制：微生物感染時(shí)，釋放大量超抗原f大量T細(xì)胞活化后被清除

-T細(xì)胞總數(shù)下降，功能降低一免疫抑制。

（三）絲裂原（mitogen,有絲分裂原）

1.概念：又稱有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂得名。能與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)

受體結(jié)合，刺激靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆

激活劑，常為細(xì)菌產(chǎn)物或植物蛋白。

第四章抗體

抗體：抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B細(xì)胞或記

憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，主

要分布在血清中，也分布于組織液、外分泌液及某些細(xì)胞膜表面。

一、抗體的基本結(jié)構(gòu)

(-)重鏈和輕鏈

1.重鏈

>分子量50~75kD

>分為5類：|i鏈、5鏈、y鏈、a鏈和E鏈，相應(yīng)的Ig分為IgM、IgD、IgG,IgA和IgE

2.輕鏈

>分子量約25kD

A有兩種：K型和X型

(-)可變區(qū)和恒定區(qū)

1.可變區(qū)

>VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)。該區(qū)域

形成與抗原表位互補(bǔ)的空間構(gòu)象，又被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)

>6個(gè)CDR共同組成Ab的抗原結(jié)合部位，決定抗體的特異性。CDR區(qū)氨基酸的

多樣性是其特異性的分子基礎(chǔ)

>V區(qū)中CDR之外的區(qū)域稱為骨架區(qū)（FR）,可穩(wěn)定CDR構(gòu)型，以利于CDR與

抗原表位精準(zhǔn)、特異性結(jié)合

2.恒定區(qū)

>同一種屬的個(gè)體，所產(chǎn)生針對(duì)不同抗原的同一類別Ab,盡管其V區(qū)各異，但其

C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定，其免疫原性相同

3.較鏈區(qū)

>含豐富的脯氨酸，因此易伸展鸞曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解

二、抗體的輔助成分

㈠J鏈

>為富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成

>能將1g單體連接成雙體（SlgA）或五聚體（IgM）

（二）分泌片

>由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為SlgA,具有保

護(hù)SlgA的較錢區(qū)免受蛋白酶水解降解的作用，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)

三、抗體分子的水解片段

（-）木瓜蛋白酶水解片段

■水解部位：絞鏈區(qū)二硫鍵N端

水解片段：2個(gè)Fab段+1個(gè)Fc段

Fab段：抗原結(jié)合片段，由一條完整的輕鏈和重鏈的VH、CH1組成,

為單價(jià)

■Fc段：可結(jié)晶片段(fragmentcrystalizable)，相當(dāng)于IgG的CH2和CH3,無抗原結(jié)

合活性，是Ab與效應(yīng)分子成細(xì)胞表面Fc受體相互作用的部位

(二)胃蛋白酶水解片段

F(ab')2

■水解部位：IgG兩條重鏈靠近較鏈區(qū)二硫鍵的C端

■水解片段：1個(gè)F(ab')2片段+若干pFc'

■F(ab')2片段：具有抗原結(jié)合活性，雙價(jià)

■pFc':無生物學(xué)活性

四、抗體的功能

(-)抗體V區(qū)的功能

>識(shí)別和特異性結(jié)合抗原，CDR區(qū)起決定性作用

>Ab結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)

IgG:單體——2價(jià)

IgA:血清型(多為單體)和分泌型(雙體)

IgD:單體

IgE;單體

IgM:五聚體——10價(jià)

>V區(qū)具有中和毒素，阻斷病原入侵等作用，但本身并不能清除病原

(二)抗體C區(qū)的功能

1.激活補(bǔ)體

CH2和CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)

2.結(jié)合Fc受體

(1)調(diào)理作用

IgG以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合，以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表

面的FcyR結(jié)合，通過IgG的橋聯(lián)作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬

(2)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)

>NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞

(3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

IgE為親細(xì)胞抗體,可通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE

Fc受體結(jié)合(FCERI)結(jié)合，并使其致敏

3.穿過胎盤和黏膜

>胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)一種IgG輸送蛋白，可與IgG結(jié)合將其轉(zhuǎn)移到

胎兒血液循環(huán)中

>SlgA可被轉(zhuǎn)運(yùn)到呼吸道和消化道黏膜表面

五、各類抗體的特性與功能

（-）igG

>單體結(jié)構(gòu)

>血清中含■最高,占血清1g的75-80%

>體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)（半衰期約3周），親和力高，為再次免疫應(yīng)答的主要抗體

>中和毒素、調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體，是抗感染的主要抗體

>唯一能通過胎盤的1g,在新生兒抗感染免疫中起重要作用

（二）igM

>由J鏈及二硫鍵連接而成的五聚體結(jié)構(gòu)，分子量最大，10個(gè)抗原結(jié)合價(jià)

>一般不能穿過血管壁，主要存在于血清中

>個(gè)體發(fā)育產(chǎn)生最早的lg:胎兒宮內(nèi)感染的診斷

>抗原剌激后產(chǎn)生最早的lg：感染性疾病的早期診斷

>激活補(bǔ)體能力強(qiáng)：血型抗體與輸血導(dǎo)致的溶血反應(yīng)

>膜表面IgM是B細(xì)胞抗原受體的主要成分（未成熟B細(xì)胞表達(dá)IgM）

（三）igA

1.血清型IgA:

單體，兩個(gè)抗原結(jié)合價(jià)，不能通過胎盤和激活補(bǔ)體。

2.分泌型IgA:

①由J鏈和一個(gè)分泌片連接而成的雙體結(jié)構(gòu)；

②主要存在于各種粘膜表面（腸道、呼吸道）及分泌液中（初乳、唾液、淚液）;

③是粘膜局部免疫的主要抗體（中和毒素，阻止病原體的粘附與入侵）；

④新生兒通過母乳喂養(yǎng)，可獲得被動(dòng)免疫。

㈣igD

>單體結(jié)構(gòu)

>血清含=低，半衰期極短，僅3天

>膜表面的IgD可作為B細(xì)胞分化成熟的標(biāo)記：未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mlgM,成熟B

細(xì)胞（初始型）表達(dá)mlgM和mlgD,活化或記憶性B細(xì)胞mlgD逐漸消失

（五）igE

>單體結(jié)構(gòu)

>正常血清中含?最少

>親細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)

五類免疫球蛋白的生物學(xué)特征

?IgM：五聚體，感染早期發(fā)揮作用

>IgG：唯一能通過胎盤的Ig,組織中主要抗

體成分，抗感染的主力軍

-IgA：二聚體，參與局部粘膜免疫

-IgD：膜結(jié)合型，B細(xì)胞成熟標(biāo)記

?IgE；含量極低，參與I型過敏反應(yīng)

?抗體的類別轉(zhuǎn)換：指抗體可變區(qū)不變，即結(jié)合抗原的特異性相同，但其重鏈類型

（恒定區(qū)）發(fā)生改變。每個(gè)B細(xì)胞開始時(shí)一般均表達(dá)IgM，但隨后可通過抗體類

別轉(zhuǎn)換表達(dá)和產(chǎn)生IgG.lgA或IgE,抗體類別轉(zhuǎn)換主要由1g恒定區(qū)基因重組或

其重鏈mRNA的不同拼接所導(dǎo)致。

六、人工制備抗體

（-）多克隆抗體：易發(fā)生交叉反應(yīng)

（二）單克隆抗體

?是由單一克隆B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗單一抗原

決定簇的具有高度特異性的均一抗體

＞特點(diǎn)具有高度均一性。

＞雜交瘤細(xì)胞

骨髓瘤細(xì)胞+免疫B細(xì)胞

單克隆抗體的原理

-骨髓瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)能大量無限增殖，

但不能分泌特異性抗體

-抗原免疫的B淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生特異性抗體,

但在體外不能無限增殖

?雜交瘤細(xì)胞，繼承了兩個(gè)親代細(xì)胞的特

性，既具有骨髓瘤細(xì)胞能無限制增殖的

特性，又具有免疫B細(xì)胞合成和分泌特異

性抗體的能力。

單克隆抗體的制備過程

選擇培養(yǎng)（HAT培養(yǎng)基）

。OoO?Qg

看入人人人人向

未融合的細(xì)胞死亡，雜交瘤細(xì)胞存活

陽性克隆的篩選及克隆化

O

,i

_________________

克隆擴(kuò)增及大量制備

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七、抗體的抗原性

■抗體本身是蛋白質(zhì)，所以也具有免疫原性

1、同種型(isotype)：

同一種屬所有個(gè)體都具有的免疫球蛋白的抗

原特異性。

2、同種異型(allotype)：

同一種屬不同個(gè)體間免疫球蛋白分子所具

由C區(qū)決定，主

要反映在Ig分子

的CH和CL上的

一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基

酸的差異，又稱

為遺傳標(biāo)志。

3、獨(dú)特型(idiotype,Id)：

同一個(gè)體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的免疫球蛋白分

子所特有的抗原特異性標(biāo)志。

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)

一、補(bǔ)體的概念

■正常人和動(dòng)物血清中存在的一組經(jīng)活化后有酶活性的蛋白質(zhì)。對(duì)熱不穩(wěn)定，56℃

30min即被滅活。

■包括補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體調(diào)控蛋白、補(bǔ)體受體，稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。

二、補(bǔ)體的基本特性

1.連鎖反應(yīng)性

2.作用兩面性

3.不穩(wěn)定性

4.產(chǎn)生部位廣泛性

三、補(bǔ)體的生物合成與代謝

1.補(bǔ)體的來源：一般情況：肝細(xì)胞；炎癥：巨噬細(xì)胞

2.補(bǔ)體的含量:

>含量穩(wěn)定，一般占血清蛋白的5%~6%

>補(bǔ)體系統(tǒng)中，C3含量最高，Df含量最低，補(bǔ)體蛋白在血清蛋白電泳中大多位

于B蛋白區(qū)

3.補(bǔ)體的分解代謝：主要在血液和肝臟中進(jìn)行，代謝率高，血清中的補(bǔ)體蛋白每天更

新一半

四、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

（一）補(bǔ)體固有成分

是指存在于血漿及體液中，參與補(bǔ)體激活的蛋白質(zhì)，包括：

①經(jīng)典途徑的C1(C1q,C1r,C1s)、C4、C2

②旁路途徑的B因子、D因子、P因子（備解素）

③凝集素途徑的MBL（甘露糖結(jié)合凝集素XMASP（MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）

④補(bǔ)體活化的共同組分：C3、C5、C6、C7、C8和C9

（二）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

以可溶性或膜結(jié)合形式存在、參與調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化和效應(yīng)的一類蛋白質(zhì)分子

（三）補(bǔ)體受體

五、補(bǔ)體的激活

（-）經(jīng)典途徑

1.激活物：與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子

■人類不同類型抗體活化C1q的能力各異：lgM>lgG3>lgG1>lgG2,

lgG4無激活能力

■C反應(yīng)蛋白、LPS（脂多糖XS!鞘脂和某些病毒蛋白等也能作為激活物

2.活化過程

?抗原抗體復(fù)合物形成-FC段上的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)（IgGCH2區(qū)及IgM的CH4

區(qū)）暴露-C1q結(jié)合補(bǔ)體位點(diǎn)fC1q分子構(gòu)型發(fā)生改變，C1r活化-活化的

C1i■激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性

?C1s的第一個(gè)底物是C4:

Mg2+存在條件下，C1s使C4裂解為C4a和C4b

?C1s的第二個(gè)底物是C2:

Mg2+存在條件下，C2與C4b形成復(fù)合物，被C1s裂解產(chǎn)生C2a和C2b-

C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復(fù)合物（即C3轉(zhuǎn)化酶）-C3轉(zhuǎn)化酶使C3裂解成

為C3a與C3b（中樞性步驟）一新生的C3b可與C4b2a中的C4b結(jié)合，形

成C4b2a3b（C5轉(zhuǎn)化酶），進(jìn)入終末途徑

抗原抗體復(fù)合物

C1qrs------------------C1qrsC3

（經(jīng)典—C5靴梅）

（二）旁路途徑

1.激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、薛母多糖、葡聚糖，為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸的表面

■此途徑不依賴抗體，由微生物或外源異物直接激活C3,在B、D、P因子作用

下，形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

■旁路途徑為最早出現(xiàn)的補(bǔ)體活化途徑，是抵御微生物感染的非特異性防線

2.活化過程

■血清中C3水解產(chǎn)生低水平C3b,絕大多數(shù)C3b在液相中快速滅活，少數(shù)可

與附近的膜表面結(jié)構(gòu)共價(jià)結(jié)合

■結(jié)合于自身組織細(xì)胞表面的C3b,可被多種調(diào)節(jié)蛋白降解、滅活

■結(jié)合于激活物表面的C3b,可與B因子結(jié)合，在Mg2=存在下，結(jié)合的B因子

被D因子裂解為Ba和Bb,Bb仍與C3b結(jié)合，形成C3bBb（即旁路途徑C3

轉(zhuǎn)化酶）

■備解素P因子可結(jié)合細(xì)菌表面穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶，防止其被降解

■C3轉(zhuǎn)化酶可裂解更多C3分子形成的C3b又可以重復(fù)上述過程形成新的C3

轉(zhuǎn)化酶，形成旁路途徑的正反饋放大效應(yīng)

■部分C3b可與C3轉(zhuǎn)化酶結(jié)合形成C3bBb3b（即旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶）

激

活

狀

態(tài)

一

\

^

^

補(bǔ)體激活的旁路途徑示意圖

I，r『nun3，"|v

（三）MBL途徑（凝集素途徑）

1.激活物：病原體表面的N氨基半乳糖或甘露糖

2.活化過程：

■在感染早期，巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生炎癥因子，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成和分泌MBL及C反

應(yīng)蛋白等。

■MBL結(jié)構(gòu)類似于C1q,在Ca2+存在條件下，可與多種病原微生物表面的N氨

基半乳糖或甘露糖結(jié)合，并發(fā)生構(gòu)型改變。

■導(dǎo)致MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）活化。

■MASP2以類似C1s的方式裂解C4和C2,生成類似經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。

■MASP1直接裂解C3生成C3b,形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBbo

項(xiàng)目經(jīng)典激活途役旁路激活途徑MBL途往

抗原-抗體復(fù)合物G菌、脂多糖、肽聚糖、病原體表面、甘露

激活物

（IgGl-3和IgM）酵母多糖、凝聚的IgA糖、巖藻糖殘基

補(bǔ)體激活起始分子ClC3C4、C2

C3、B因子、D因子、MBL、MASP-1.2,

參。的補(bǔ)體成分Cl、C4、C2、C3、C5-C9

P因子、C5-C9C4,C2,C3,C5-9

所需離子Ca2+、Mg2*Mg'*Ca2+

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbPC4b2b

C5轉(zhuǎn)化的C4b2b3bC3bBb3bC4b2b3b

協(xié)助抗體產(chǎn)生免疫效參與非特異免疫,

參與非特異免疫,在感

生物學(xué)作用應(yīng)，在感染的中、晚期在感染早期發(fā)揮作

染初期發(fā)揮作用

發(fā)揮作用用

三條補(bǔ)體激活途徑間的關(guān)系

I-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

（四）補(bǔ)體激活的共同終末過程

■C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解為C5a與C5b兩個(gè)片段，

■C5a:具有很強(qiáng)的趨化作用及過敏毒素作用；

■C5b結(jié)合到細(xì)胞膜上，但不穩(wěn)定，但分別結(jié)合上C6、C7、C8后，即可形成穩(wěn)

定的C5b678復(fù)合物，該復(fù)合物與一個(gè)C9多聚體（12-15個(gè)分子）形成攻膜復(fù)合

體（membraneattackcomplex,MAC）

■可破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)使無機(jī)離子及水分進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)，最終導(dǎo)致細(xì)胞的裂解。

六、補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)

(-)調(diào)控經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

■C1抑制物(C1INH):可與C1r及C1s結(jié)合，并使C1rC1s從C1q分子上解離。

■補(bǔ)體受體1(CD35):CR1與C4b結(jié)合，可阻斷C4與C2結(jié)合，抑制C4b2a

形成。也能促進(jìn)I因子對(duì)C4b的滅活作用。

■C4結(jié)合蛋白C4bp:能取代C2b與C4b結(jié)合，然后導(dǎo)致C4b失活。

■I因子：在輔助因子的協(xié)同下，裂解C4b。

■衰變加速因子(decayacceleratingfactor,DAF/CD55)

功能：保護(hù)機(jī)體正常細(xì)胞免受補(bǔ)體損傷的膜成分之一；使81)與C3b分離,

抑制C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成，促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶的自發(fā)衰變.

■膜輔助蛋白(membranecofactorprotein:MCP/CD46)

特點(diǎn)：?jiǎn)捂溈缒ぬ堑鞍祝植紡V泛，幾乎存在于所有的血細(xì)胞和其它組織細(xì)胞.

功能：結(jié)合C3b或C4b,促進(jìn)I因子對(duì)C3b或C4b的裂解滅活.

意義：由于大多數(shù)細(xì)胞表達(dá)高水平的MCP,所以可以保護(hù)自身細(xì)胞免受補(bǔ)體介導(dǎo)

的溶解破壞.而異物或病原缺乏MCP,故在異物和病原體表面形成的C3b可

保持活化狀態(tài)，促使形成C3轉(zhuǎn)化酶，最終導(dǎo)致補(bǔ)體介導(dǎo)的清除.

(二)調(diào)控旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

■H因子：

1.1因子的輔因子活性:H因子與C3b結(jié)合，使C3b發(fā)生構(gòu)象改變，使I因子對(duì)C3b

的裂解能力增強(qiáng).

2.防止形成替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶:H因子與B因子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b,因而阻止初級(jí)

和放大C3轉(zhuǎn)化酶的形成.

3.加速C3轉(zhuǎn)化酶的衰變:H因子能將Bb從C3bBb中分離出來，促使C3轉(zhuǎn)化酶衰

變.

(三)針對(duì)攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用

■CD59:阻止MAC組裝。

■C8結(jié)合蛋白(C8bp):阻止MAC進(jìn)入細(xì)胞膜及形成穿膜孔道，限制對(duì)自身細(xì)

胞的溶解。

■S蛋白:與C5b67結(jié)合，阻止插入細(xì)胞膜，抑制C9聚合形成孔道。

■群集素：抑制MAC組裝，并促進(jìn)MAC從細(xì)胞膜解離為可溶性MAC,從

而喪失溶細(xì)胞作用。

七、補(bǔ)體的功能和生物學(xué)意義

(一)補(bǔ)體的功能

1.細(xì)胞毒作用

■細(xì)胞或細(xì)菌+相應(yīng)抗體-活化補(bǔ)體-溶解靶細(xì)胞

2.調(diào)理作用

■補(bǔ)體活化產(chǎn)生的C3b,C4b,iC3b與細(xì)菌或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合后，通過吞

噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體可促進(jìn)吞噬作用，此為補(bǔ)體的調(diào)理作用。

3.免疫粘附作用

■免疫粘附(immuneadherence)指Ag-Ab復(fù)合物激活補(bǔ)體后，C3b粘

附于Ag-Ab復(fù)合物上，再與紅細(xì)胞、血小板表面的CR1結(jié)合，將Ag-

Ab復(fù)合物運(yùn)送到肝、脾，由吞噬細(xì)胞清除。

4.炎癥介質(zhì)作用

■趨化作用：C5a趨化、活化中性粒細(xì)胞

■過敏毒素：C5a、C3a,與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面C3aR和C5aR結(jié)

合，脫顆粒，釋放組胺和其他血管介質(zhì)，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。

（二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義

■補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫防御一部分，又是特異性體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)機(jī)制

■可調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答

■與體內(nèi)其他蛋白系統(tǒng)相互聯(lián)系

第六章細(xì)胞因子

一、細(xì)胞因子的概念

㈠定義

細(xì)胞因子是由活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞合成和分泌的一類小分子多肽（多為糖

蛋白

），具有非特異調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血、參與組織修復(fù)等多種功

能。

200余種，可溶性蛋白（多），膜蛋白（少）

（二）來源

主要有三類：

1.活化的免疫細(xì)胞

AT、B細(xì)胞，NK細(xì)胞，單核/巨噬細(xì)胞。

2.基質(zhì)細(xì)胞

＞骨髓和胸腺基質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞,上皮細(xì)胞等。

3.某些腫瘤細(xì)胞

＞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤細(xì)胞等。

（三）產(chǎn)生條件

刺激物：抗原及其組分，絲裂原,Ig/IC,補(bǔ)體，細(xì)胞因子，膜分子等。

有些CK可在靜息條件下組成性表達(dá)。

（四）基本特征：高效性（極低濃度即有活性\局部作用（自分泌、內(nèi)分泌、旁分泌X

半衰期短

二、細(xì)胞因子的分類

(―)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)

1.概念：是介導(dǎo)白細(xì)胞與其它細(xì)胞之間相互作用的一組細(xì)胞因子，主要由淋巴細(xì)

胞和單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，目前已發(fā)現(xiàn)38種

2.主要生物學(xué)功能：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，促進(jìn)免疫應(yīng)答，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。

ILT的主要功能

巨噬細(xì)胞

1.刺激T細(xì)胞活化

2.刺激B細(xì)胞增殖與抗體

分泌

3.誘導(dǎo)肝臟急性期應(yīng)答

4.誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞活化

5.引起炎癥及發(fā)熱

6.刺激造上細(xì)胞再生

(2)IL-2

IL-2的免疫生物學(xué)效應(yīng)

促進(jìn)細(xì)胞增殖、促進(jìn)增殖、產(chǎn)活化抑制細(xì)胞