醫(yī)學教材 常見藥物相互作用審方要點及案例訓練

常見藥物相互作用審方要點及案例訓練目錄/Contents1

常見藥物相互作用概論2

體外藥物相互作用審方要點及案例分析3

體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析1常見藥物相互作用概論常見藥物相互作用概論藥物相互作用：同時或相繼使用兩種或兩種以上的藥物時，其中一種藥物作用的強度、持續(xù)時間甚至作用性質(zhì)受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。體外藥物相互作用體內(nèi)藥物相互作用藥動學藥效學藥劑學常見藥物相互作用概論患者因素藥物的使用遺傳劑量疾病環(huán)境嗜好劑型頻次用藥途徑影響藥物相互作用結(jié)果的因素常見藥物相互作用概論擁有多種基礎疾病的老年患者多臟器功能障礙患者需長期應用藥物維持治療的病人接受多個醫(yī)療單位或多名醫(yī)師治療的病人。A BC D常見藥物相互作用概論?抗癲癇藥物（苯妥英鈉）?心血管疾病藥物（奎尼丁、普萘洛爾、地高辛）?口服抗凝藥（華法林、雙香豆素）?口服降糖藥（優(yōu)降糖）?抗AIDS病藥（蛋白酶抑制劑：利托那韋）?抗生素及抗真菌藥（紅霉素、利福平、酮康唑）?消化道用藥（西米替丁、西沙比利）常見藥物相互作用概論呼吸肌麻痹低血糖反應嚴重骨髓抑制聽力反應高血壓危象嚴重低血壓反應心率失常出血危險常見藥物相互作用概論藥物A+藥物B預防藥物相互作用藥劑師的知識患者風險因素遺傳藥理學藥物使用患者教育計算機監(jiān)測開具處方者的知識監(jiān)控常見藥物相互作用概論?臨床是否應該避免合用？?臨床是否應該調(diào)整給藥方案，密切監(jiān)測，謹慎合用？?相互作用后果不具有臨床意義，臨床是否可以合用？藥物相互作用嚴重程度u避免合用

（avoid，A）u謹慎合用

（precaution,P）u可以合用

（coadministration,C）文獻證據(jù)可靠性u薈萃分析和隨機研究資料(randomizedcontroltrial,R)u理論推測(extrapolationbasedontheory,E)u動物實驗或體外研究(animalorinvitroexperiments,A)u個案報道(casereports，C)AronsonJK.Claddifyingdruginteraction.BrJCinPharmcol,2004:58(4):343-344常見藥物相互作用概論1.SekkarieMA.Torsadesdepointesintwochronicrenalfailurepatientstreatedwithcisaprideandclarithromycin.2.vanHaarstAD,et.alTheinfluenceofcisaprideandclarithromycinonQ-Tintervalsinhealthyvolunteers.3.PiquetteRK.Torsadedepointesinducedbycisapride/clarithromycininteraction.常見藥物相互作用概論例如：西沙比利+克拉霉素臨床建議：應避免合用（A）臨床證據(jù)：Sekkarie等報道2例常規(guī)應用西沙比利+克拉霉素患者，使用后出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速；（C）VanHaarst等通過12例健康人群開展的一個隨機開放兩周期交叉對照試驗，試驗結(jié)果提示克拉霉素能增強西沙比利引起的Q-Tc延長。（R）Piquete等報道了1例77歲的白色人種女性患者合用西沙比利+克拉霉素后出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。（C）2體外藥物相互作用審方要點及案例分析體外藥物相互作用審方要點及案例分析藥物體外相互作用：藥物在進入人體之前所發(fā)生的物理或化學反應，導致藥效改變即通常所說的藥物“配伍禁忌”。這類相互作用發(fā)生在藥物添加到靜脈輸液（或注射）的容器中混合時，包括沉淀、結(jié)晶、變色以及藥物與容器的相互作用，導致藥物的生物利用度下降和藥效降低。體外藥物相互作用審方要點及案例分析不可見配伍禁忌體外藥物相互作用可見配伍禁忌沉淀變色產(chǎn)氣混濁結(jié)晶分解聚合效價降低體外藥物相互作用審方要點及案例分析溶劑改變PH值改變生成新的化合物藥物混合的順序離子作用審方要點與案例訓練處方：輔酶A100U，地塞米松5mg，5%葡萄糖液500ml稀釋后靜滴。審方要點：輔酶A中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生反應，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。輔料中含葡萄糖酸鈣的藥品：復合輔酶、輔酶A

等。3藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析影響藥物的吸收影響藥物的分布影響藥物的代謝影響藥物的排泄藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析藥物的轉(zhuǎn)運包括藥物的吸收、分布、排泄等過程。當藥物代謝對藥物體內(nèi)過程影響較小時，轉(zhuǎn)運成為影響藥動學特征的重要因素，藥物的轉(zhuǎn)運是藥物的一種透膜位移過程。藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析O-2ABT1P MDR1MRP3 OCT2OAT1OAT2OAT3O-1AAT2POCT4 MRP2MRP4MDR1BCRPMRP2CYPsMRP1MRP3OATP2B1OATP1B1OATP1B3OATP2B1OCT1OAT2MRP1CYPsMDR1MRP3M-4R/5PMDR3BCRPBSEPMDR3組織分布細胞內(nèi)濃度肝臟攝入 小腸吸收 膽汁分泌 腎臟排泌循環(huán)系統(tǒng)藥物肝臟細胞小腸細胞腎小管細胞藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析轉(zhuǎn)運體61P-糖蛋白(P-gp)，2乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），4有機陰離子轉(zhuǎn)運體1，3（OAT1/OAT3）8多藥耐藥蛋白（MRPS）9膽鹽外排泵（BSEP）有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1(OATP1B1)5有機陽離子轉(zhuǎn)運體2（OCT2）7多藥和毒物外排轉(zhuǎn)運體（MATES）3有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B3(OATP1B3)Part

1 影響藥物的吸收藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析口服給藥口腔黏膜胃粘膜小腸粘膜 結(jié)腸直腸少量酸性藥物可吸收藥物吸收的主要部位門靜脈肝血液循環(huán)藥物藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析?理化因素

（分子量、脂溶性、解離度、藥物PKa）?溶解度及溶解速率?胃腸血流量藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析1、胃腸道PH的影響藥物在胃腸道吸收的主要方式是被動吸收，藥物的脂溶性是決定藥物吸收的重要因素。藥物的非解離部分的脂溶性高，易于通過磷脂雙分子層進入細胞內(nèi)；解離部分的藥物脂溶性低，擴散能力差。

藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析1、胃腸道PH的影響酸性藥物在堿性環(huán)境中解離度高，脂溶性低，不易跨膜轉(zhuǎn)運，不易吸收。胃腸道的PH會影響藥物的溶解，從而影響吸收。胃液PH值：1-3小腸液PH值：5-7大腸液PH值：7-8藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析藥物 PH值 藥物 PH值藥物 PH值環(huán)丙沙星 3.3-4.65%-10%葡萄糖 3.2-5.5多巴胺 3.0-4.5長春新堿 3.5-5葡萄糖氯化鈉 3.5-5.5胰島素 3.5-5.5氯化鉀 5.0培氟沙星 3.5-4.5法莫替丁 2.5表阿霉素 3.0林克霉素 3.5-5.5維生素B6 2.5-4.0環(huán)磷酰胺 3.0-9.0利多卡因 3.5-5.5維生素B1 2.5-4.0多巴酚丁胺 3.5阿托品 3.5-5.5諾氟沙星 3.5-4.6山莨菪堿 3.5-5.5洛貝林 3.0-3.5腎上腺素 2.5-5.0妥布霉素 3.5-5.5間羥胺 3.0-4.0替硝唑 3.5-5.5呋塞米 8.5-9.5阿昔洛韋 11.0酚磺乙胺 3.5-5.5阿米卡星 3.5-5.5氟尿嘧啶 9.2吉西他濱 2.7-3.3氯丙嗪 3-5更昔洛韋鈉 11慶大霉素 3-5.5順鉑 3.7-4.5異丙腎上腺素 2.5-4.5硫噴妥鈉 10-11苯妥英鈉 9.5-11.5肌苷 8.8-9.1胺碘酮 4藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析2、絡合作用的影響多價金屬離子（鈣、鎂、鋁、鉍）的藥物與其他藥物同時服用，會在胃腸道內(nèi)形成難溶性的絡合物而影響藥物的吸收。例如：l鈣鹽可與四環(huán)素形成難吸收的絡合物；l鐵鹽可降低四環(huán)素和青霉胺的吸收；l氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收?；颊撸号?，54歲，臨床診斷：尿路感染、骨質(zhì)疏松癥處方：環(huán)丙沙星0.2gpobid

碳酸氫鈉片0.5gpotid

鈣爾奇D-601粒poqd審核要點：1、碳酸氫鈉能夠改變胃腸道的PH值，降低環(huán)丙沙星的抗菌作用；2、環(huán)丙沙星可與鈣離子形成不溶性絡合物，使鈣劑活性喪失。藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析3、吸附作用的影響具有吸附作用的藥物：蒙脫石散、藥用炭、矽碳銀、陰離子交換樹脂如考來烯胺、考來替泊等，能吸附很多有機化合物，如維生素、抗生素、激素和生物堿等。某些藥物可以吸附其他藥物，引起吸收減少，該類藥物與其他藥物聯(lián)合使用時候，應間隔一段時間服用其他藥物?；颊撸耗校?歲，臨床診斷：腸炎處方：蒙脫石散3gpotid

雙岐桿菌活菌膠囊1粒pobid

頭孢克洛干混懸劑0.25gpotid審核要點：蒙脫石散具有吸附作用，不宜與其他藥物同時服用。抗生素不宜與雙岐桿菌活菌膠囊同時服用，會使藥效下降。藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析4、胃腸作用的影響延緩胃排空：阿托品、顛茄、丙胺太林等，延緩藥物的吸收。增加腸蠕動：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利等，減少藥物在腸道中的滯留時間，影響吸收。改變胃排空或腸蠕動速度的藥物能影響其他口服藥的吸收。例如：抗膽堿藥物可使胃排空延緩，使在腸道吸收的藥物達峰時間變慢，峰濃度降低。同時也可使腸蠕動減慢，消化液分泌減少，從而使其他藥物吸收減少?；颊撸号?，45歲，臨床診斷：消化不良處方：多潘立酮片10mga.c.potid

胃蛋白酶片0.2ga.c.potid審核要點：多潘立酮是促胃動力藥，促進胃腸蠕動，縮短胃蛋白酶在胃內(nèi)的作用時間，影響胃蛋白酶的消化作用。藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析審方要點與案例訓練患者：男，50歲，臨床診斷：II型糖尿病、高血壓，心房顫動。處方：拜糖平50mgpotid

地高辛0.25mgpoqd審核要點：拜糖平可使胃腸功能亢進，使地高辛吸收減少；拜糖平還可以吸附地高辛，二者不宜同時使用，建議服用地高辛6h后再服用拜糖平。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析5、腸吸收功能的影響?一些藥物如：氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺和新霉素等能損害腸黏膜的吸收功能，影響其他藥物的吸收。?新霉素與地高辛合用時，后者的吸收減少，血藥濃度降低，Part

2 影響藥物的分布體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析分布是藥物自血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程。是藥物自血漿消除的方式之一。影響因素：

理化性質(zhì)（藥物的酸堿度及體液的pH）

與血漿蛋白結(jié)合

機體的各種屏障

血腦屏障（blood-brain-barrier）

胎盤屏障（placentalbarrier）

血眼屏障（blood-eye-barrier）

親和力

體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析1、藥物與血漿蛋白藥物入血游離型結(jié)合型具有藥理活性結(jié)合是可逆的暫時失去藥理活性影響藥物的轉(zhuǎn)運具有競爭抑制現(xiàn)象體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析1、藥物與血漿蛋白兩個藥物可逆地與血漿蛋白的同一結(jié)合點發(fā)生競爭性置換，是否能提高其中某藥的游離型血藥濃度而引起后果，取決于兩個條件。?蛋白結(jié)合率大于80%?被置換出的藥物的分布容積小于0.15L/Kg。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析1、藥物與血漿蛋白主要有三種蛋白質(zhì)：白蛋白（albumin）、α1-酸性糖蛋白（alphaacidglycoprotein）和脂蛋白（lipoprotein）。?白蛋白占血漿蛋白總量的60%，在藥物與蛋白結(jié)合中起主要作用。?許多堿性和中性藥物可與AGP和脂蛋白結(jié)合。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析結(jié)合率高的藥物被置換的藥物 引起后果長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米 磺酰脲類 血糖過低保泰松、水楊酸類、氯貝丁酯、苯妥英鈉雙香豆素、華法林凝血障礙，導致出血水楊酸類、磺胺類、呋塞米 甲氨蝶呤 血細胞減少癥乙胺嘧啶 奎寧 金雞鈉反應、白細胞減少呋塞米 水合氯醛 出汗、臉潮紅、血壓升高維拉帕米 卡馬西平、苯妥英鈉增強兩藥毒性水楊酸類 維拉帕米 增強維拉帕米降壓效應及其毒性審方要點與案例訓練患者：男，67歲，臨床診斷：類風濕性關節(jié)炎處方：阿司匹林腸溶片100mgpoqd

甲氨蝶呤片15mgpoqw審核要點：阿司匹林可將甲氨蝶呤大量的從血漿蛋白結(jié)合部位置換出來，增加其血藥濃度，導致骨髓抑制增強，可引起全血細胞的減少。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析一、增加攝取性轉(zhuǎn)運體的功能

如PEPT1、OATP、氨基酸轉(zhuǎn)運體等二、抑制外排性轉(zhuǎn)運體的功能2、藥物與轉(zhuǎn)運體體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析3、P-gp介導的影響?是能量（ATP）依賴性膜蛋白，可發(fā)揮外排泵作用，將細胞內(nèi)外源性的化合物包括藥物逆濃度梯度轉(zhuǎn)運至胞外。?P-gp在正常人體肝、腎、腸道、胎盤、血腦屏障、胎盤屏障及淋巴細胞系和心臟內(nèi)小動脈、毛細血管等部位均有表達。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析3、P-gp介導的影響?P-gp是最早發(fā)現(xiàn)的一個與藥物分布和代謝相關的轉(zhuǎn)運體。?P-gp的底物廣泛，包括雙親性大分子陽離子藥物、甾體激素類、疏水性多肽和糖酯。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析常見P-糖蛋白底物類

別 藥

品抗腫瘤藥激素免疫抑制劑HIV蛋白抑制劑抗菌藥物受體阻斷劑HMG-CoA抑制劑H1-抗組胺藥止吐藥多西他賽，依托泊苷，伊馬替尼，紫杉醇，長春新堿地塞米松，甲潑尼龍環(huán)孢素，西羅莫司，他克莫司奈非那偉，沙奎那韋紅霉素，左氧氟沙星，氧氟沙星卡維地洛，塞利洛爾，布尼洛爾阿托伐他汀，洛伐他汀非索非那定，特非那定昂丹司瓊Casscorbi11,HaenischS.PharmacogeneticsofATP-bindingcassettetranspotsandclinicalimplications.MethodsMolBiol.2010,596:95-121

體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析類別 藥物誘導劑抗癲癇藥抗結(jié)核藥草藥卡馬西平，苯妥英，苯巴比妥，撲米酮利福平圣約翰草提取物類別 藥物抑制劑CCB大環(huán)內(nèi)脂類HIV蛋白酶抑制劑免疫抑制劑抗心律失常藥維拉帕米紅霉素、克拉霉素利托那韋環(huán)孢素奎尼丁，普羅帕酮患者：男，66歲，臨床診斷：上呼吸道感染、心房顫動處方：地高辛0.25mgpoqd

克拉霉素250mgpobid審核要點：克拉霉素可抑制P-gp的外排泵的作用，而腸道上的P-gp可以使地高辛外排到腸道，其被抑制，而導致地高辛濃度升高。藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析Part

3 影響藥物的代謝體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析疏水性藥物l脫掉脂溶性的烷基l增加親水性的羥基l水解脂鍵為羧酸l增加一些親水性基團代謝酶水溶型 有利于外排體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析什么是肝藥酶？大多數(shù)藥物在肝臟進行生物轉(zhuǎn)化，因肝細胞平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)存在有微粒體混合功能酶系統(tǒng)，而該系統(tǒng)能促進多種藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，故稱肝藥酶。?轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝物?轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪换钚运幬?轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿叩乃幬?轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘源x產(chǎn)物CYP-450酶介導的代謝性藥物相互作用Ⅰ相代謝Ⅱ相代謝氧化，還原，水解結(jié)合CYP-450酶介導的代謝性藥物相互作用《藥品生產(chǎn)企業(yè)臨床藥物相互作用研究-試驗設計、數(shù)據(jù)分析、臨床應用指南》2017年第2版常見P-450酶底物藥物代謝酶 敏感底物CYP1A2CYP2B6CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A茶堿、阿洛司瓊、咖啡因、度洛西汀、褪黑素、替扎尼定，R-華法林，安非他酮，環(huán)磷酰胺，依法偉倫，異環(huán)磷酰胺，美沙酮瑞格列奈，阿莫地喹，紫杉醇塞來昔布，雙氯芬酸，甲磺酸丁脲，S-華法林，苯妥英鈉奧美拉唑，S-蘭索拉唑，S-美芬妥英托莫西汀，地昔帕明，右美沙芬，依魯司他，奈必洛爾，去甲替林，奮乃靜，文拉法辛丁螺環(huán)酮，阿芬太尼，阿伐那非，洛伐他汀，咪達唑侖，辛伐他汀，西羅莫司，他克莫司，三唑侖CYP-450酶介導的代謝性藥物相互作用常見CYP-450酶抑制劑及其強度分級代謝酶 強抑制劑（AUC增加≥5倍）中等抑制劑（2倍≤AUC增加﹤5倍）CYP1A2CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A環(huán)丙沙星，依諾沙星，氟伏沙明，扎魯司特氯吡格雷，吉非貝齊（無）氟康唑，氟西汀，伏立康唑，氟伏沙明，噻氯吡啶丁螺環(huán)酮，氟西汀，帕羅西汀，奎尼丁，特比萘芬葡萄柚汁，利托那偉，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，克拉霉素，地爾硫卓甲氧沙林，美西律，口服抗凝藥地拉羅司，特立氟胺胺碘酮，非爾氨酯，氟康唑，咪康唑，罌粟堿（無）西咪替丁，西那卡塞，度洛西汀，氟伏沙明，米拉貝隆西咪替丁，環(huán)丙沙星，克霉素，環(huán)孢素，紅霉素，氟康唑，伊馬替尼，維拉帕米《藥品生產(chǎn)企業(yè)臨床藥物相互作用研究-試驗設計、數(shù)據(jù)分析、臨床應用指南》2017年第2版體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析常見CYP-450酶誘導劑代謝酶 激動劑CYP1A2CYP2B6CYP2C8CYP2C19CYP2C9CYP2D6CYP2E1CYP3A4奧美拉唑，奈夫西林，α-奈黃酮，煙草，胰島素苯巴比妥，利福平利福平利福平，潑尼松，炔諾酮，卡馬西平利福平，司可巴比妥地塞米松，利福平乙醇，異煙肼利福平，曲格列酮，苯巴比妥，苯妥英，奧卡西平，利福布汀，糖皮質(zhì)激素，奈韋拉平審方要點與案例訓練患者：男，65歲，因“反復咳嗽、咳痰、咳血，上腹部不適入院，入院后痰涂片檢查結(jié)核分枝桿菌。臨床診斷：結(jié)核、胃炎醫(yī)囑：異煙肼300mgpoqd

利福平600mgivgttqd

吡嗪酰胺1.5gpoqd

蘭索拉唑30mgpobid審核要點：利福平為CYP酶的激動劑，可以激動CYP酶的活性，與蘭索拉唑聯(lián)合使用，會使蘭索拉唑代謝加強。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析患者：男，80歲，活動后伴咳嗽，有白色粘痰，不易咳出，痰中含血絲，無頭痛、惡心、嘔吐。偶有反酸、燒心，無腹痛、腹瀉。臨床診斷：慢阻肺、胃潰瘍醫(yī)囑：西咪替丁300mgpoqid

氨茶堿緩釋片100mgpotid

審核要點：西咪替丁是CYP酶的抑制劑，而氨茶堿為CYP酶的底物，聯(lián)合使用會抑制氨茶堿的代謝，使其血藥濃度升高，兩者避免聯(lián)合使用，如需使用可選擇法莫替丁或質(zhì)子泵抑制劑。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析患者：女，64歲。臨床診斷：上呼吸道感染、高血脂癥醫(yī)囑：辛伐他汀40mgpoqd

克拉霉素片250mgpobid

審核要點：克拉霉素為CYP3A4強抑制劑可抑制辛伐他汀的代謝，增加其血藥濃度，增加橫紋肌溶解的風險，因此不建議兩藥聯(lián)合使用。審方要點與案例訓練患者：男，50歲，臨床診斷：II型糖尿病、上呼吸道感染。處方：格列苯脲2.5mgpotid

羅紅霉素0.15mgpobid審核要點：大環(huán)內(nèi)酯類藥物是通過肝臟代謝，可以競爭性抑制CYP2C9、CYP3A4酶的活性。導致格列苯脲的代謝減弱，作用增強，產(chǎn)生低血糖。Part

4 影響藥物的排泄體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析同類藥物同在腎小管主動分泌時，可使另一種藥物排泄量減少、藥量增加并使藥效延長的現(xiàn)象，如丙磺舒和青霉素聯(lián)用即可出現(xiàn)。?腎小球濾過?腎小管分泌（主動分泌，競爭性抑制）?腎小管重吸收（被動擴散，尿液pH

）腎臟排泄體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析1、對腎小管分泌的影響

腎小管分泌的藥物主要為有機弱酸和有機弱堿，以維持體內(nèi)酸堿平衡。

機制為陰離子轉(zhuǎn)運機制和陽離子轉(zhuǎn)運機制兩種，互不干擾。抑制腎小管分泌藥 使分泌較少的藥物丙磺舒水楊酸類雙香豆素類保泰松羥基保泰松青霉素類、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛氯磺丙脲乙酰苯磺酰環(huán)乙脲青霉素體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析尿液性質(zhì) 使排泄增多的藥物堿性苯巴比妥、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、對氨水楊酸、萘啶酸、鏈霉素酸性嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹、奎尼丁、阿米替林2、尿液PH對腎小管重吸收的影響Part

5 藥效學相互作用體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析藥物體內(nèi)相互作用審方要點及案例分析藥效學相互作用指聯(lián)合用藥后發(fā)生的藥物效應的變化，主要分為兩個方面，一是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)的療效增加或毒副作用減弱，這是藥物聯(lián)合的目的；二是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)的療效減弱或毒副作用增強，對療效不利，應當避免。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析協(xié)同作用 拮抗作用§相加作用§增強作用§增敏作用§生理性拮抗§藥理性拮抗藥效學相互作用體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析1、作用相加或增強A藥 B藥 相互作用后果抗膽堿藥 吩噻嗪類、抗帕金森藥、三環(huán)類抗抑郁藥物 抗膽堿作用增強、麻痹性腸梗阻降壓藥 抗心絞痛、血管擴張 降壓作用增強中樞神經(jīng)抑制劑乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺 呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤 復方新諾明 骨髓巨幼紅細胞癥腎毒性藥 慶大霉素、妥布霉素 增強腎毒性NM拮抗藥 氨基糖苷類抗生素 增強NM阻滯、延長窒息時間補鉀藥 保鉀利尿藥 高鉀血癥體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析患者:男，68歲，頭暈臨床診斷：高血壓處方：卡托普利12.5mgpotid

螺內(nèi)酯20mgpotid審核要點：卡托普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，能增高血鉀，螺內(nèi)酯為保鉀利尿劑，二者同用易導致血鉀過高。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強，即敏感化現(xiàn)象。例：排鉀利尿藥可使血鉀減少，從而使心臟對強心苷敏感性增強，發(fā)生心律失常，甚至強心苷中毒。例：利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滯交感神經(jīng)末稍釋放NA)導致腎上腺素受體超敏，從而使具有直接作用的擬腎上腺素藥(NA、AD)的升壓作用增強。

2、增敏作用體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析兩藥聯(lián)合所產(chǎn)生的效應小于單獨應用其中一種藥物的效應。3、拮抗作用生理性拮抗生化性拮抗藥理性拮抗化學性拮抗體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析指兩種激動劑分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體。例如：組胺與腎上腺素合用即為生理性拮抗。組胺作用于組胺H１受體，可以引起支氣管平滑肌收縮，使毛細血管擴展，增加其通透性，使血壓下降，甚至休克。而腎上腺素作用于β腎上腺素受體，使支氣管平滑肌松弛，毛細血管收縮，可以緩解休克，兩藥聯(lián)合使用即會發(fā)生生理性拮抗。生理性拮抗作用體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析指藥物與受體結(jié)合后，阻斷其他激動劑與受體結(jié)合，而使其作用無法表達的現(xiàn)象。例如：β腎上腺受體拮抗劑可拮抗異丙腎上腺素對β腎上腺素受體的作用。藥理性拮抗作用體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析化學性拮抗是指一種藥物與另一種藥物之間直接產(chǎn)生化學上的相互作用,從而使藥物活性消失。例如：我們常見的中毒的解救，就是利用化學性拮抗作用；肝素中毒，使用魚精蛋白進行解救，就是魚精蛋白其具有強堿性基團，可以與帶強酸性基團的肝素相結(jié)合而發(fā)揮解救作用?；瘜W性拮抗作用體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析生化性拮抗即拮抗作用通過生化反應而產(chǎn)生，如苯巴比妥能誘導肝藥酶，使苯妥英鈉等藥物的代謝加速，作用減弱。生化性拮抗作用體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析患者：男，45歲，嘔心、反胃不適入院。臨床診斷：胃炎，消化不良醫(yī)囑：雷尼替丁150mgpobid

乳酶生600mgpotid審核要點：乳酶生為活乳酸菌干燥劑，在腸內(nèi)分解糖類而產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)的酸度增高，從而抑制腐敗菌，防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，常用于治療消化不良，雷尼替丁是H2受體拮抗劑，抑制胃酸降低酸度，乳酶生增高酸度，兩者作用相互拮抗。體內(nèi)藥物相互作用審方要點及案例分析阿侖膦酸+特立帕肽阿普斯特+利福平阿普唑侖+利托那韋阿普唑侖+伊曲康唑阿托伐他汀+夫西地酸阿托伐他汀+吉非羅齊艾司奧美拉唑+氯吡格雷艾司西酞普蘭+利奈唑胺奧美拉唑+奈非那韋貝達喹啉+利福噴丁苯巴比妥+伊立替康苯妥英+泊沙康唑丙戊酸鈉+多利培南、厄他培南波普瑞韋+多沙唑嗪泊沙康唑+阿扎那韋泊沙康唑+長春新堿布洛芬+氫氧化鋁多潘立酮+溴隱亭多西他賽+圣約翰草提取物厄洛替尼+奧美拉唑/泮托拉唑厄洛替尼+利福平非布司他+硫唑嘌呤非洛地平+紅霉素非洛地平+伊曲康唑氟哌啶醇+卡巴拉汀氟西汀+利奈唑胺氟西汀+司來吉蘭氟西汀+右美沙芬格列齊特+咪康唑環(huán)丙沙星+阿維莫泮環(huán)丙沙星+左甲狀腺素吉非替尼+貝沙羅汀甲氨蝶呤+多西他賽甲氨蝶呤+巰嘌呤卡馬西平+炔諾酮/炔雌醇卡馬西平+哌羅匹隆卡托普利+硫酸亞鐵咖啡因+氟伏沙明可待因+奎尼丁克拉霉素+利福布汀奎尼丁+阿司咪唑奎尼丁+紅霉素奎尼丁+伊曲康唑蘭索拉唑+阿扎那韋雷貝拉唑