治療藥物競(jìng)爭(zhēng)格局報(bào)告-阿爾茨海默病-2024.08-14正式版-WN8

治療藥物競(jìng)爭(zhēng)格局報(bào)告醫(yī)藥魔方新藥數(shù)據(jù)部Copyright?ALLRIGHT|目錄1.阿爾茨海默病的疾病負(fù)擔(dān)阿爾茨海默病的標(biāo)準(zhǔn)療法3.阿爾茨海默病在研藥物競(jìng)爭(zhēng)格局Copyright?ALLRIGHT3疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局茨海默病要病因，但制尚未完全成沉重的

疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為全球第七大死因AD的發(fā)病機(jī)制假說病理表現(xiàn)新藥研發(fā)主要思路美6A相關(guān)癡呆患者總數(shù)10.9）過度磷酸化11,200,000異常裂解沉積tau蛋過度磷酸化抑制劑0,0006,200,0006神經(jīng)炎癥氧化應(yīng)激功能不全興奮性毒性大腦細(xì)胞損傷神經(jīng)元細(xì)胞損傷丟失特征聚集抑制劑促進(jìn)清除Aβ：減少減少增強(qiáng)清除201920212024203020402050?2019年美國(guó)<65歲患者總數(shù)2萬(wàn)人024年美國(guó)≥65歲總數(shù)約500~70中A相關(guān)癡呆患者數(shù)201AD的連續(xù)病程和疾病負(fù)擔(dān)<60歲,3,313,950≥60歲,9,830,000臨床前組織病現(xiàn)阿爾茨海默病性癡呆輕度認(rèn)知障礙(MCI)輕度中度輕微，日日?；顒?dòng)產(chǎn)生不同程度53,050全A及其他癡呆患者總數(shù)300,000?AD癡呆患者中多數(shù)為混合性癡呆，即存在其他癡呆病因?AD為全球第七大死因，老年患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于同齡一般人群?2019年AD造成$1.萬(wàn)億的經(jīng)濟(jì)損失，其中50%歸因于無(wú)償護(hù)理?90A患者會(huì)出現(xiàn)BPSD的感知、思維、行為56,900,00045,956,30044,988,80039,100,0002010201320152016201720202021AD導(dǎo)致的癡呆最常見癡呆病因NextPharmaSFACTSFIl.Inflammopharmacol681.mildcognitiveimpairment.BPSD,behaviorandpsychologicalofdementia.Copyright?ALLRIGHT4疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局治療藥解癥狀，近β單抗是響疾病

進(jìn)展的治療藥物，也是相關(guān)MCI患者唯一可用的藥物AD治療藥品nemab獲批國(guó)家地區(qū)美國(guó)影響疾病進(jìn)展美國(guó)獲批上市的AD相關(guān)治療藥物AD輕度重度A激侖卡奈單抗緩解認(rèn)知癥狀donanemab2024阿杜卡尼單抗哌唑緩解非認(rèn)知癥狀（精神行為）效用侖卡奈單抗Adlarity()阿杜卡尼單抗20232022甘露特納多奈哌齊+美金剛類別抗β單抗+多奈哌齊美金剛布瑞哌唑20152014美金剛他敏AchE抑制劑Exelon(利斯的明)2007利斯的明多奈哌齊谷氨酸調(diào)節(jié)劑非典型抗精神病藥加蘭他敏；利斯的明多哌奈齊20011996注：本報(bào)告未納入《中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診2020年版）》治療?膽堿酯酶抑制劑和美金剛是多個(gè)指南推薦緩解AD認(rèn)知癥狀的主要治療藥物期、影響疾病進(jìn)展存在較大的未滿NextPharmaal.Ther,20

mildcognitiveimpairment.Copyright?ALLRIGHT5疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局癡呆在研管線及相關(guān)癡呆總體成熟度白，其他

靶點(diǎn)管線均處于早期臨床及及更早階段AD及AD癡呆新藥研發(fā)熱門靶點(diǎn)云圖部分靶點(diǎn)下細(xì)類及管線數(shù)AD及AD癡呆的熱門靶點(diǎn)組合研發(fā)階段分布活躍管線數(shù)amyloid12611743pGlu3-Aβ4α-synuclein2amyloid1GLP-1R411γ-secretase42NLRP35secretaseNMDAreceptor121pGlu62recα-secretase1期臨床1β;Tau31PDE512期臨床5-HT6receptor111申請(qǐng)上市131118圖片說明字體大小反映該靶點(diǎn)在研管線相對(duì)數(shù)量；數(shù)據(jù)按照單個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并非確切的靶點(diǎn)組合；BuChEcholinesterase1241σ2receptorreceptorDYRK1ACSF-1R11121222活躍管線479條靶點(diǎn)組合199種AD&AD癡呆進(jìn)行了多次統(tǒng)計(jì)；圖表說明：在研管線數(shù)≤2的NextPharma2.數(shù)據(jù)說明：右圖（條形圖）按照實(shí)際靶點(diǎn)組合進(jìn)行管線數(shù)統(tǒng)計(jì)，不做歸類，取全球最高研發(fā)階段.AD診斷的產(chǎn)品.Copyright?ALLRIGHT6疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局癡呆在研管線及相關(guān)癡呆藥物管線最第二梯隊(duì)胞療法

和疫苗，上述類型的管線超半數(shù)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段AD及AD癡呆在研管線藥理類型分布AD及AD癡呆在研管線藥理類型的研發(fā)階段分布1735%前期臨床期申請(qǐng)上市批準(zhǔn)小分1734%小分子38%19%25%13%2%3%173單抗4%33%33%25%4%48抗體71%14%14%7基因療167%33%疫24%多肽65%18%12%6%17復(fù)13%核13%抗融合蛋單:4511%疫苗41%32%23%27%42%9%22細(xì)胞療1基因療法87%7%7%15?單抗和疫苗主要靶向Aβ、tau蛋白，旨在通過主動(dòng)免疫或被動(dòng)免疫療法對(duì)已產(chǎn)生的蛋白進(jìn)行清除核酸77%15%8%13?多肽類藥物主要為GL1激動(dòng)劑，既往研究表明控制大糖代謝與神經(jīng)退關(guān)聯(lián)復(fù)方31%13%38%13%6%16NextPharmaCopyright?ALLRIGHT7精神癥狀、MCI在研管線疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局管線多處1批，該適應(yīng)發(fā)仍有較大空間；阿爾茨海默病精神癥狀在研管線較少且均為小分子藥物MC新藥在研管線研發(fā)階段和藥理類型分布AD精神癥狀新藥研發(fā)管線情況管線總數(shù)MCI臨床前期臨床,2申請(qǐng)上,1期臨床,15管線總數(shù)阿爾茨海默病激431Tauβ31211活躍管線數(shù)17阿爾茨海默病精神病3121期臨床期臨床SGLT2Breceptor11期臨床2阿爾茨海默病淡申請(qǐng)上市icαSIRT111期臨期臨床申請(qǐng)上市CBreceptorA激越5-HTreceptor5-HTreceptor;dopaminereceptor21111QPCTL;QPCT1批準(zhǔn)上市β1pGlu3-AβJAK1;JAK2其他,5小分子+安1CD3εBDNF11β-HSD1111復(fù)方,2基因療法,1核酸,2A精神病5-HTreceptormAChR復(fù)方111111++復(fù)方單抗,6A漠dopaminereceptor1NextPharma數(shù)據(jù)說明：靶點(diǎn)不詳?shù)墓芫€未在具體靶點(diǎn)管線統(tǒng)計(jì)圖中列出Copyright?ALLRIGHT8疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局核心臨床試驗(yàn)核心臨床試應(yīng)癥為輕度，試驗(yàn)成功u蛋白在

研管線較多但僅有款藥物開展了核心臨床試驗(yàn)AD相關(guān)核心臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥分布已完成的核心臨床試驗(yàn)結(jié)果分布AD相關(guān)核心臨床實(shí)驗(yàn)的熱門靶點(diǎn)及藥品數(shù)分布試驗(yàn)數(shù)已完成已成功失敗藥品已完成的成功121AD預(yù)防210β/pGlu3-Aβ325%231MCI36D2receptor;5-HTreceptor233%71度4216441AD輕度223BACE19469AD輕至中度142932γ00%312PDE51AD重度12uctase4138AD精神癥狀672COX-200%2AChE;BuChE注：已中止的試驗(yàn)藥品試驗(yàn)結(jié)果均為失敗注：品數(shù)<2個(gè)的靶點(diǎn)TrialCube.Copyright?ALLRIGHT9疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局晚期積極臨床結(jié)果已申請(qǐng)上市或III期臨床試驗(yàn)進(jìn)展積極的認(rèn)知癥狀改善新藥概覽藥名研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)試驗(yàn)方案評(píng)估時(shí)間發(fā)表時(shí)間III期試驗(yàn)結(jié)果地區(qū)適應(yīng)癥獲nemabβ安慰劑-10-256月-08-08阿杜卡尼單抗早期早期iADRS-10.2-0.001)idplaqueclearance:37.9%1.6%批侖卡奈單抗β安慰劑76周2022-11-30早期CDR-SB:+1.21+1.66(p<0.001)侖卡奈單抗制劑侖卡奈單抗皮下制76周-10-25早期amyloidratio114%請(qǐng)氫甲硫堇Pharmaceuticals安慰劑52周2022-10-06MCI、AD至中度+1.3NA;ADCS-ADL:-1.0NA上市blarcamesineσ1receptor;mAChR安慰劑48周2016-12-10輕至中度-4.03NA;ADCS-ADL:+3.5NA-1062rase輕至中III期remternetugbezisterim安慰劑pGlu3-AβERK;NF-κB安慰劑76周30周未公布2023-10-25MCI至輕度輕至中度-CDR-SB(difference):p<0.0001NextPharmaTrCopyright?ALLRIGHT10疾病負(fù)擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)療法競(jìng)爭(zhēng)格局新藥研發(fā)靶點(diǎn)機(jī)會(huì)相關(guān)新線仍處于較新近取得Anti-pGlu3-Aβ單抗為新藥研發(fā)重燃曙光，行路困難重重卻也大有可為靶點(diǎn)[AD進(jìn)展]機(jī)會(huì)賽道機(jī)會(huì)簡(jiǎn)析Anti-Aβprotofibrils單抗Eisa和Biogen的lecanemab可影響疾病進(jìn)展，為首個(gè)在期臨床獲得成功的anti-Aβ單抗，該消息使Biogen股價(jià)

.85%；lecanemab于完全批準(zhǔn)Anti-pGlu37，Lilly的donanemab評(píng)為10款藥物之一，

銷售額可達(dá)22億美元。Aβ疫苗目前尚無(wú)靶向Aβ的疫苗上市，Novartis的amilomotide進(jìn)展最快，處于期臨床單抗Eisai的E2814處于期臨床，多家BigPharma包括BMS、、Johnson&Johnson、Biogen和相關(guān)交易最高總額達(dá)22億；但AbbVie的tilavonemab在期臨床未能顯示出臨床獲益疫on&Johnson與I蛋白疫苗，其中）獲快速通反義療法Biogen的IONIS-MAPTRx處于期臨床階段，Novartis也有布局1R無(wú)獲批]GLP-1R激動(dòng)劑Nordisk攜GLP-1R激動(dòng)劑差異化布局領(lǐng)域，2021年起啟動(dòng)了兩項(xiàng)關(guān)于司美格魯肽在早期患者中的大型期臨床研究；2023年期臨床研究結(jié)果顯示，利拉魯肽可大幅緩解輕度至中度疾病進(jìn)程中出現(xiàn)的大腦萎縮AD新藥研發(fā)其他靶點(diǎn)機(jī)會(huì)一覽機(jī)會(huì)賽道表分子研發(fā)機(jī)機(jī)會(huì)賽道分子研發(fā)σσ1受體激動(dòng)劑申請(qǐng)上市blarcamesineLifeSciencesO-GlcNAcase抑制劑期臨床EliLillyα-secretase調(diào)節(jié)劑期臨床APH-1105Aphiosfilamin調(diào)節(jié)劑期臨床sumifilamSciencesBACE1抑制劑期臨床NP03MedesisPharmaCD33Anti-CD33單抗期臨床AL003Alectorγ-secretase調(diào)節(jié)劑期臨床RG6289TREM2TREM2激動(dòng)性抗體期臨床AL002Alector;AbbVie*Johnson&Joh布局1抑制劑NextPharma治療藥物APPAPPAlnCopyright?ALLRIGHT11?全球AD相關(guān)接近4千萬(wàn)，但AD主要為早年獲Ach抑制劑和谷氨酸調(diào)節(jié)劑，僅能緩解癥狀?近年獲批的Aβ單抗打破了十多年無(wú)新藥的AD治療藥物研發(fā)困境，用于AD早期患者可從病因上延緩疾病進(jìn)展小結(jié)?AD認(rèn)知相關(guān)新藥研發(fā)靶點(diǎn)高蛋白，新靶點(diǎn)也不乏已進(jìn)入臨床階段的管線，但研發(fā)成熟度遠(yuǎn)不及Aβ，不過在A治療藥物研發(fā)上，新機(jī)會(huì)仍有很大空間?AD創(chuàng)新藥以為主，但單抗、疫苗管線成熟小分子相當(dāng)?AD領(lǐng)域成功開展核心臨床的管線少，且核心臨床試驗(yàn)失敗率較高Copyright?ALLRIGHT12免責(zé)聲明Disclaimerliability本報(bào)告由醫(yī)藥魔方制作,未經(jīng)醫(yī)藥魔方許可,嚴(yán)禁將本報(bào)告大規(guī)模傳閱。醫(yī)藥魔方不對(duì)本報(bào)告內(nèi)的數(shù)據(jù)做超出客戶服務(wù)協(xié)議之外的承諾。本報(bào)告不構(gòu)成任何立項(xiàng)、投資、交易建議。閱讀者應(yīng)審慎使用本報(bào)告

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