《藥理學》教學課件第19章-鈣通道阻滯藥

第十九章

鈣通道阻滯藥一、作用于鈉通道的藥物鈉通道阻斷藥臨床常用：局部麻醉藥、抗癲癇藥和I類抗心律藥。二、作用于鉀通道的藥物鉀通道調控劑：鉀通道阻斷藥（PCBs）和鉀通道開放藥（PCOs）。機制：阻斷或促進細胞內的K+外流而產生藥理作用。二、作用于鉀通道的藥物鉀通道阻斷藥（PCBs）非選擇性PCBs：四乙基銨、4-氨基砒啶選擇性PCBs：蝎毒、蛇毒、蜂毒臨床應用：磺酰脲類降糖藥新III類抗心律失常藥物二、作用于鉀通道的藥物鉀通道開放藥（PCOs）分類:苯并吡喃吡啶類嘧啶類臨床應用：高血壓心絞痛和心肌梗死充血性心衰三、作用于鈣通道的藥物鈣通道阻斷藥藥理作用：選擇性阻斷鈣通道，抑制細胞外Ca2+內流，降低細胞內Ca2+濃度的藥物。（一）鈣通道阻斷藥的分類二氫吡啶類（dihydropyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平（nicardipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine）等。苯并噻氮卓類（benzothiazepinesBTZs）：地爾硫zhuo（diltiazem）、克侖硫zhuo（clentiazem）、二氯呋利（diclofurine）等。苯烷胺類（phenylalkylamines,PAAs）：維拉帕米（verapamil）、加洛帕米（gallopamil）、噻帕米（tiapamil）等。（二）藥理作用1．對心臟作用（1）負性肌力作用（2）保護缺血心?。ǘ┧幚碜饔秘撔约×ω撔灶l率冠脈擴張外周血管擴張維拉帕米硝苯地平地爾硫卓

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＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋三種鈣通道阻滯藥心血管效應的比較（注：＋~＋＋＋為作用的強弱，－為無作用）（二）藥理作用2．對平滑肌的作用舒張血管平滑?。涸擃愃幬锬苊黠@舒張血管，主要舒張動脈，對靜脈影響較小。動脈中又以冠狀血管較為敏感。腦血管也較敏感，尼莫地平舒張腦血管作用較強，能增加腦血流量。鈣通道阻滯藥也舒張外周血管，解除其痙攣，可用于治療外周血管痙攣性疾病。其他平滑?。ǘ┧幚碜饔?.對血細胞和血小板結構與功能的影響鈣通道阻滯藥抑制Ca2+內流，減輕Ca2+超負荷對紅細胞的損傷。鈣通道阻滯藥抑制對血小板活化具有抑制作用5.對腎功能的影響（三）體內過程

鈣通道阻滯藥口服均能吸收，但因首關效應強，生物利用度都較低。其中以氨氯地平為最高，生物利用度65%~90%。鈣通道阻滯藥與血漿蛋白結合率高。幾乎所有的鈣通道阻滯藥都在肝臟被氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質，然后經腎臟排出。（四）作用機制

L--型鈣通道α1亞基至少含有三種不同類的鈣通道阻滯藥的結合受體。這些結合受體是不同的，其中苯烷胺類（如維拉帕米）及硫氮艸卓類結合點在細胞膜內側，二氫吡啶類（如硝苯地平）的結合位點在細胞膜外側。鈣通道阻滯藥與通道上的受體結合后，通過降低通道的開放概率（p）來減少外Ca2+內流量。高血壓心絞痛心律失常腦血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可預防由蛛網膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。其他鈣通道阻滯藥用于外周血管痙攣性疾病，硝苯地平和地爾硫卓可改善大多數(shù)雷諾病患者的癥狀。還用于預防動脈粥樣硬化的發(fā)生。此外，鈣通道阻滯藥還可用于支氣管哮喘、偏頭痛等?，F(xiàn)證實維拉帕米可減緩腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的耐藥性，臨床上用做腫瘤耐藥性逆轉劑。（五）臨床應用

鈣通道阻滯藥相對比較安全，但由于這類藥物的作用廣泛，選擇性相對較低。不良反應