8.飼料添加劑2.化學(xué)合成飼料添加劑

第十章飼料添加劑中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院張日俊第三節(jié)化學(xué)合成飼料添加劑

1.化學(xué)合成抗菌劑；2.有機(jī)砷抗菌劑；3.高銅制劑

第十章飼料添加劑

(6學(xué)時(shí))8/19/20242概述化學(xué)合成法

指由比較簡(jiǎn)單的有機(jī)化合物為原料，通過(guò)一系列的化學(xué)反應(yīng)來(lái)合成抗生素及其衍生物。如氯霉素等。半合成法

或是以由生物合成所得的天然抗生素或其類(lèi)似物為原料，用化學(xué)合成方法來(lái)改造其部分結(jié)構(gòu)和制備一些新型衍生物；或是利用微生物某些酶的作用，在抗生素分子中改變或引進(jìn)取代基(即微生物轉(zhuǎn)化法)來(lái)獲得新抗生素。以這些方法制得的抗生素都稱(chēng)為半合成抗生素。有關(guān)國(guó)家化學(xué)飼料添加劑規(guī)限。2

有機(jī)砷制劑砷俗稱(chēng)“吡霜”，是眾所周知的毒物，它是由砒石(信石白砒)在加熱下月升華的、它的主要成分是三氧化二砷(As2O3)。砒的強(qiáng)身機(jī)理，通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)研究，證明它在小劑量下能刺激代謝機(jī)能旺盛，提高氮在機(jī)體內(nèi)的滯留，井在機(jī)體內(nèi)進(jìn)行同化作用。從而組織蛋白的合成、并證明，砒對(duì)原蟲(chóng)有較強(qiáng)的殺滅作用。現(xiàn)代用有機(jī)砷作為動(dòng)物的飼料添加劑，其實(shí)質(zhì)是來(lái)源于古代人類(lèi)的偉大科學(xué)發(fā)現(xiàn)和成就。2.1氨基苯砷酸及鈉鹽來(lái)源：化學(xué)合成。功能作用：該品具有廣譜殺菌作用。對(duì)腸道寄生蟲(chóng)有殺死和抑制作用。用作飼料添加劑具有提高產(chǎn)蛋率和改善肉質(zhì)的作用。用法與用量：(1)提高飼料效率，刺激生長(zhǎng)，改進(jìn)雞、火雞色澤，改進(jìn)毛色和羽毛質(zhì)量,雞、火雞、豬，50～100g/t；(2)預(yù)防雞球蟲(chóng)感染，400g/t；(3)預(yù)防火雞黑頭病，25～380g/t；(4)控制豬紅痢，降低豬死亡率，250～400g/t，連喂5～6天。停藥期5天。2.2硝基羥基苯砷酸

又名：洛克沙生(Rosarsone)1．來(lái)源：由化學(xué)合成法制備。2．化學(xué)結(jié)構(gòu)式：3—哨基—4羥基苯胂酸3．理化特性：本品為白色或微黃色粉末，難溶于水，其鈉鹽易溶于水。4．功能作用：具有廣譜的殺菌和抑菌作用。本品用作飼料添加劑具有促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)，改善飼料效率，提高產(chǎn)蛋量；有利于色素沉著；預(yù)防幼畜下痢和抗球蟲(chóng)功效。5．用法與用量：目前主要用于豬、雞、火雞飼料中，其飼料中添加量為：(1)促進(jìn)生長(zhǎng)，節(jié)約飼料，增進(jìn)色素沉著：雞、火雞：25～50g/t，蛋雞和肉鴨不可使用；豬：25～75g/t；(2)控制豬下痢200g/t，連喂5～6天，停藥期5天。5

呋喃類(lèi)呋喃類(lèi)用于抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，主要應(yīng)用的有硝呋烯腙、呋喃唑酮(痢特靈)。廣泛應(yīng)雞飼料，預(yù)防疾病，促生長(zhǎng)。呋喃西啉毒性大、副作用強(qiáng)，目前已不作促生長(zhǎng)劑使用。它是一類(lèi)以硝基呋喃環(huán)為基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥物。其基本結(jié)構(gòu)為：由于R的不同形成不同的藥物。呋喃類(lèi)藥物抗菌譜廣，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌均有抗菌作用。低呈抑菌作用，高濃度則有殺菌作用。對(duì)其敏感的細(xì)菌有葡萄球菌、沙門(mén)氏菌、大腸桿菌、傷寒和負(fù)傷寒桿菌等。連續(xù)使用，細(xì)菌對(duì)此類(lèi)藥不易產(chǎn)生耐藥性，與抗生素和磺胺藥之間無(wú)交叉耐藥性，對(duì)耐抗生素和磺胺藥的細(xì)菌仍然有效。有的還有抗原蟲(chóng)(如球蟲(chóng)、滴蟲(chóng))和抗真菌作用。但綠膿桿菌、變形桿菌等對(duì)呋喃類(lèi)不敏感。盡管有的呋喃類(lèi)藥內(nèi)服吸收良好，但在體內(nèi)不能維持有效濃度，且毒性強(qiáng)。因此，作全身感染治療，主要用于腸道感染。呋喃坦啶內(nèi)服后吸收迅速，完全由尿中排出，在有較高濃度，適用于尿道感染。此類(lèi)藥物毒性和副作用較大，大劑量或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用對(duì)畜禽均能引起毒性反應(yīng)，其中以呋喃西啉的毒性最大。呋喃坦啶次之，呋喃唑酮毒性最小，僅為呋喃西啉的1/10左右。飼料用的主要有硝呋烯腙、呋喃唑酮(痢特靈)。5

呋喃類(lèi)作用：廣譜抑菌劑，刺激生長(zhǎng)性添加劑。預(yù)防疾病，促進(jìn)生長(zhǎng)，提高飼料利用率。適用于雞、豬、犢牛、魚(yú)等動(dòng)物。毒性：大鼠口服LD50≥1000mg/kg，雞口服LD50≥12800mg大鼠喂飼2年，肉眼及組織檢查均無(wú)異常，腫瘤發(fā)生率不增加，對(duì)肉質(zhì)無(wú)影響。吸收：胃腸道吸收率極低，48h后幾乎全由糞便中排出體外，喂飼后機(jī)體內(nèi)氮滯留作用明顯，并能提高粗蛋白、粗脂肪的利用率，一般提高增重率7%～10%。用法：常規(guī)一般飼料中添加量為22mg/kg，最高限量為45mg/kg。具體劑量為(每噸飼料添加量)：仔豬10～25g，家禽10～15g，育肥豬5～20g，小牛20～40g。最佳添加期：禽出殼后第7日齡開(kāi)始，豬在體重20～25kg以后效果顯著。5.1硝呋烯腙P(guān)AYZON、NITROVEN5

呋喃類(lèi)生產(chǎn)方法：由乙醇胺經(jīng)縮合、亞硝化、環(huán)合、還原，再縮合制得。性狀：黃色粉末或結(jié)晶粉末。無(wú)嗅，味苦，極微溶于氯仿，幾乎不溶于水或乙醇，熔點(diǎn)245～258℃。質(zhì)量指標(biāo)中國(guó)獸藥典(90版一部)，含量97.0%～100.0%作用：具廣譜性，特別對(duì)沙門(mén)氏菌的腸內(nèi)桿菌和赤痢菌、大腸桿菌、變形桿菌和球菌抑制能力較強(qiáng)，對(duì)某些原蟲(chóng)也有一定的抑制作用。經(jīng)口服吸收后分布于各組織中，以肝臟聚積量為大。過(guò)去國(guó)內(nèi)外常作飼料添加劑，預(yù)防畜禽的腸道疾病，且歷史比較長(zhǎng)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)添加日程一長(zhǎng)動(dòng)物出現(xiàn)食欲不振等現(xiàn)象，并有導(dǎo)致肝機(jī)能障礙的病例。因此很少用于長(zhǎng)添加日程。國(guó)外很多國(guó)家基本不作飼料添加劑使用。適應(yīng)：用于禽豬，添加于飼料中使用。用量：(3%的預(yù)混劑）預(yù)防用每100kg飼料添加330g；治療用每100kg飼料添加1000g；預(yù)防球蟲(chóng)用每100kg飼料添加1200g。5.2呋喃唑酮(Furazolldone)通稱(chēng)：痢特靈3-(5-基糠醛縮氨基)-2-惡唑烷酮6

氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)(FGs)是近十多年來(lái)迅速發(fā)展的一類(lèi)合成藥物，其基本結(jié)構(gòu)為6-氟-7-哌嗪-4喹諾酮。此類(lèi)藥具有：①抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌、霉形體等均有作用；②殺菌力強(qiáng)，在體外很低濃度即可顯示高度抗菌活性，臨床療效好；③吸收快、體內(nèi)分布廣泛，可治療各個(gè)系統(tǒng)或組織的感染性疾?。虎芘c其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。但此類(lèi)藥對(duì)軟骨組織的生長(zhǎng)發(fā)育有不良影響，尿中可能形成結(jié)晶，因而，主要用于短期治療。目前以飼料添加劑應(yīng)用的主要有氟哌酸。氟哌酸的抗菌譜：廣，在低濃度下對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌即有殺滅作用。對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、氯膿桿菌等的作用強(qiáng)；對(duì)耐慶大霉素、氨節(jié)青霉素等的菌株仍有較好的抗菌作用；對(duì)霉形體也有一定作用。主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染和霉形體病等的治療。劑量：禽100g/t；家畜每次每千克體重10mg，每天2次，3～5天一個(gè)療程。6

氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)(FGs)是近十多年來(lái)迅速發(fā)展的一類(lèi)合成藥物，其基本結(jié)構(gòu)為6-氟-7-哌嗪-4喹諾酮。此類(lèi)藥具有：①抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌、霉形體等均有作用；②殺菌力強(qiáng)，在體外很低濃度即可顯示高度抗菌活性，臨床療效好；③吸收快、體內(nèi)分布廣泛，可治療各個(gè)系統(tǒng)或組織的感染性疾?。虎芘c其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。但此類(lèi)藥對(duì)軟骨組織的生長(zhǎng)發(fā)育有不良影響，尿中可能形成結(jié)晶，因而，主要用于短期治療。目前以飼料添加劑應(yīng)用的主要有氟哌酸。氟哌酸的抗菌譜：廣，在低濃度下對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌即有殺滅作用。對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、氯膿桿菌等的作用強(qiáng)；對(duì)耐慶大霉素、氨節(jié)青霉素等的菌株仍有較好的抗菌作用；對(duì)霉形體也有一定作用。主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染和霉形體病等的治療。劑量：禽100g/t；家畜每次每千克體重10mg，每天2次，3～5天一個(gè)療程。恩諾沙星(Enrofloxacin)

單諾沙星(Danofloxacin)

沙拉沙星(Sarafloxacin)

FGs非常適宜于治療家禽的細(xì)菌性感染，如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌屬、雞霍亂桿菌、嗜血桿菌屬和球桿菌屬。許多FGS對(duì)支原體有高效。由于FGs對(duì)大腸桿菌和雞敗血性支原體(Mycoplasma

gallisepticum,MG)有很強(qiáng)的殺滅作用，許多國(guó)家一直在使用FGs治療MG誘發(fā)的肉雞慢性呼吸道疾患。FGs價(jià)格較高，一般僅限在出殼后連續(xù)使用3天，新城疫疫苗注射反應(yīng)期內(nèi)再重復(fù)給藥3天。報(bào)道指出，F(xiàn)Gs不能完全消除家禽的MG感染，但可降低體內(nèi)MG數(shù)量，抑制MG從體內(nèi)排除和血清轉(zhuǎn)化。一些尚未發(fā)表的材料指出，F(xiàn)Gs能大大降低MG在種雞群中的經(jīng)卵垂直傳播?，F(xiàn)在有禽傷寒和雞白痢流行的國(guó)家也使用FGs控制本病。FGs可有效降低發(fā)病率、減少死亡。FGs可用于治療由雞嗜血桿菌(H.parallinarum)引起的禽流感。據(jù)報(bào)道，F(xiàn)Gs不能完全阻止感染發(fā)生，而且易復(fù)發(fā)，間隔若干天后必須重復(fù)用藥。許多國(guó)家的禽病專(zhuān)家們認(rèn)為，F(xiàn)Gs應(yīng)在雞群中有30%～40%的雞開(kāi)始呈現(xiàn)流感癥狀時(shí)使用。7

磺胺類(lèi)定義：磺胺類(lèi)是以對(duì)氨基苯磺酰胺為基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類(lèi)人工合成的抗菌藥物，系白色或微黃色結(jié)晶粉末，難溶于水，多供內(nèi)服?？咕V：對(duì)大部分革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，一部分革蘭氏陰性細(xì)菌的抑制作用，而對(duì)立克次體、支原體、病毒等無(wú)效。敏感的細(xì)菌有：鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、壞死桿菌、部分沙門(mén)氏菌、放線菌、巴氏桿菌等。此類(lèi)藥物主要用于全射感染和消化道感染，用作飼料添加劑具有畜禽保健和治療疾病，促生長(zhǎng)的作用。毒副作用：對(duì)泌尿系統(tǒng)有副作用，使用時(shí)可適量(或同量)加入碳酸氫鈉，并供給病畜充足的飲水。連續(xù)使用不能超過(guò)7~8天。若邊用2天藥效不明顯，應(yīng)改用其它藥物，包括磺胺二甲氧嘧啶(SM2)、磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)、磺胺喹啉、磺胺嘧啶(SD)和磺胺脒(SG)等。7

磺胺類(lèi)

磺胺間二甲氧嘧啶抗菌譜及功能：該品為廣譜抗菌類(lèi)藥物，對(duì)動(dòng)物的肺炎球菌、大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌屬和球蟲(chóng)等均有較強(qiáng)的抑制作用。安全性：該品在動(dòng)物體內(nèi)吸收和排泄均較緩慢，是一種長(zhǎng)效低毒性磺胺藥。用作飼料添加劑或?qū)⑵溻c鹽添加于飲水中使用，具有治療畜禽球蟲(chóng)、雞的白冠病和動(dòng)物的細(xì)菌性下痢等功效?；前烽g二甲氧嘧啶(sulfadimethoxine,SDM)，又名：周效磺胺磺胺-6-甲氧嘧啶1．來(lái)源：由化學(xué)合成法制備。2．化學(xué)結(jié)構(gòu)式：3．抗菌譜及功能：本品屬?gòu)V譜性抗菌藥物，除對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和部分陰性菌有較強(qiáng)的抑制作用外，對(duì)動(dòng)物的球蟲(chóng)、枝原體、弓形體也有殺滅作用。該品為一種中效型磺胺類(lèi)藥。用作飼料添加劑具有防治雞、豬、兔的球蟲(chóng)病、白冠病和豬弓型體病等功效?；前?6-甲氧嘧啶(sulfamonomethoxinrm,SMM)，又名：磺胺間甲氧嘧啶磺胺嘧啶1．來(lái)源：由化學(xué)合成法制備。2．化學(xué)結(jié)構(gòu)式：3．分子式：C10H10O2N4S4．相對(duì)分子質(zhì)量：250.295．理化特性：該品為白色或微黃色結(jié)晶粉末，無(wú)臭無(wú)味；幾乎不溶于水，微溶于醇或丙酮，易溶于氫氧化鈉(或鉀)溶液；遇光顏色變深，熔點(diǎn)為251~256℃。6．抗菌譜及功能：該品對(duì)肺炎球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌及卡氏白細(xì)胞原蟲(chóng)等都有抑制作用?；前穱}嗪在動(dòng)物體內(nèi)吸收和排泄易較緩慢，易在血液中維持有效濃度，副作用小。作飼料添加劑具有防治家禽霍亂、傷寒、白痢及大腸桿菌感染等疾病的功效?；前粪奏?sulfadiazine,SD)，又名：磺胺噠嗪(sulfazinum)。8

高銅制劑動(dòng)物體含銅量低，分布廣，肌肉中多，肝臟、骨髓亦不少銅并非血紅素成分之一，卻為血紅素形成所必需，銅是血球