第3章 藥物效應動力學課件

第三章

藥物效應動力學

第3章藥物效應動力學藥物效應動力學(pharmacodynamics,簡稱藥效學)是研究藥物對機體作用的性質、作用機制以及藥物作用的“量”的規(guī)律的科學。2第3章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應藥物作用：藥物與機體大分子間的初始作用。藥理效應:藥物作用的機體反應。例：阿托品阻斷虹膜M-R瞳孔擴大藥物作用藥理效應3第3章藥物效應動力學藥物的基本作用興奮(excitation):機體功能提高（亢進），HR、BP、中樞興奮抑制(inhibition):機體功能降低（麻痹），HR、BP、中樞抑制藥物的基本作用4第3章藥物效應動力學藥物作用的特異性

藥物的化學結構是藥物作用特異性的物質基礎阿托品阻斷M-R5第3章藥物效應動力學藥物作用的選擇性對某些器官有明顯作用，對其它器官作用弱或無作用。例如：強心甙增強心肌收縮力不增強其它肌肉收縮力6第3章藥物效應動力學

選擇性(selectivity)高：針對性強，作用范圍小。低：作用范圍大（廣譜抗生素），針對性差，副作用多。7第3章藥物效應動力學二、治療效果

凡符合用藥目的或能達到防治疾病效果的作用。是期望的藥物作用。根據(jù)用藥目的可分為：8第3章藥物效應動力學1.對因治療：消除原發(fā)病因，徹底治愈疾病。2.對癥治療：改善癥狀，減輕痛苦。3.補充治療：補充營養(yǎng)的物質或內(nèi)源性活性物質的不足。又稱替代治療。注意：對因與對癥治療的辨證關系。9第3章藥物效應動力學三、不良反應(adversereaction)概念：不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應。根據(jù)不良反應的性質可分為：10第3章藥物效應動力學1.副反應(sidereaction)：治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的作用。阿托品解痙止痛治療作用口干，心悸，便秘副反應特性：不太嚴重（可逆性），難以避免。不良反應11第3章藥物效應動力學2.毒性反應（toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的機體損害或病理改變。

特性：一般比較嚴重，可以預知，可以避免。不良反應12第3章藥物效應動力學毒性反應急性毒性反應：一次應用中毒劑量，即刻發(fā)生的危及生命的毒性反應，多見循環(huán)、呼吸、中樞N系統(tǒng)損害。慢性毒性反應：反復多次應用非中毒劑量，蓄積后發(fā)生的毒性反應，多見肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)損害和三致反應。13第3章藥物效應動力學3.后遺效應(residualeffect)：血藥濃度降至有效濃度之下，但尚未完全排除所殘存的藥物效應。有效血藥濃度后遺效應如：催眠藥次日晨嗜睡、乏力、精神不振。不良反應14第3章藥物效應動力學4.停藥反應(withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病反跳加劇。某些抗高血壓藥物突然停藥血壓腎上腺皮質激素治療腎病綜合癥突然停藥癥狀復發(fā)，加重。不良反應15第3章藥物效應動力學5.變態(tài)反應(allergicreaction)：藥物所引起的異常免疫反應。藥物（半抗原）+機體蛋白質

全抗原刺激產(chǎn)生免疫反應特性：不可預知、發(fā)生與否與劑量和給藥途徑無關。不良反應16第3章藥物效應動力學預防措施：①詢問藥物過敏史；②皮膚過敏試驗：應注意有假陽性與假陰性發(fā)生。17第3章藥物效應動力學6.特異質反應(idiosyncraticreaction)：生化遺傳缺陷G-6-PD缺乏：氧化性藥物溶血反應血漿ACh-E缺乏：司可林呼吸衰竭不良反應肌松藥18第3章藥物效應動力學第二節(jié)藥物劑量與效應關系第3章藥物效應動力學一、藥物的劑量與效應藥物效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。量-效關系常用量-效曲線表示20第3章藥物效應動力學二、量-效曲線

以藥理效應的強度為縱座標，藥物劑量或濃度為橫座標作圖表示量效關系的曲線即為量效曲線。1.量反應量效曲線效應（E）以數(shù)量分級表示

BPmmHg(Kap)HR次/min尿量ml/h21第3章藥物效應動力學22第3章藥物效應動力學2.質反應量效曲線效應以全或無、陽性或陰性表示如：存活與死亡、抽搐與不抽搐。23第3章藥物效應動力學24第3章藥物效應動力學三、量效曲線的意義

常用量全數(shù)致死量半數(shù)致死量最小致死量最小中毒量極量最小有效量（治療量）無效量D或CLathaleffect

toxiceffectE1、確定各種劑量25第3章藥物效應動力學2、確定藥物的最大效應和效價強度最大效應（效能）maximaleffect：藥物所能達到的最大效應。ED26第3章藥物效應動力學效價強度（效價）（potency)：引起等效反應的相對藥物劑量（濃度）（一般常用50%的效應量）。值越小，強度越大（成反比）50D甲乙丙100E27第3章藥物效應動力學3、評價藥物的安全性（1）治療指數(shù)（therapeuticindex.TI）：TI=TI大毒性？療效？安全性？TI小毒性？療效？安全性？LD50ED5028第3章藥物效應動力學29第3章藥物效應動力學（2）安全范圍：ED95—LD5之間的距離50100ED95LD530第3章藥物效應動力學有效量效曲線與中毒量效曲線首尾重疊時，應用安全范圍較為可靠：ED95—LD5之間的距離。50100ED95LD5如果ED95＞TD5，TI指標就不可靠。第3章藥物效應動力學第三節(jié)藥物與受體了解藥物作用機制，有助于闡明治療作用和不良反應的本質。32第3章藥物效應動力學一、藥物作用機制分類（一）非特異性藥物作用機制理化反應：如抗酸藥中和胃酸治療潰瘍病甘露醇血漿滲透壓脫水治療腦水腫33第3章藥物效應動力學（二）特異性藥物作用機制1.參與或干擾細胞代謝：鐵劑參與Hb合成抗貧血。胰島素參與糖代謝抗糖尿病。青霉素干擾細胞壁合成。5-氟尿嘧啶摻入癌細胞DNA及RNA中干擾DNA和蛋白質合成。氨基甙類抑制蛋白質合成。34第3章藥物效應動力學2.影響物質轉運過程：影響體內(nèi)無機離子、神經(jīng)遞質等物質的轉運，產(chǎn)生藥物效應。如：利尿藥抑制Na+重吸收利尿作用硝苯地平抑制心、血管細胞Ca2+內(nèi)流抗心律失常、抗高血壓、抗心絞痛35第3章藥物效應動力學3.影響酶的活性：新斯的明抑制AchE骨骼肌收縮增強奧美拉唑抑制胃壁細胞H+_K+ATP酶抑制H+分泌抗?jié)兘饬奏ご龠MAchE復活解救有機磷中毒4.作用于受體36第3章藥物效應動力學（一）受體研究的由來

1878年N末梢、腺細胞中存在與藥物結

Langley合的物質

1905年提出效應器官存在接受物質（receptivesubstance)受體與藥物相互作用學說：占領學說、速率學說、二態(tài)模型學說二、藥物作用的受體理論37第3章藥物效應動力學（二）受體的概念和特性

1.概念（1）受體（receptor)：位于細胞膜、漿、核內(nèi)，能與某種微量化學物質（包括藥物）首先結合，并能傳導信息、引起效應的功能蛋白質。38第3章藥物效應動力學（2）配體（ligand）:是能與受體特異性結合的物質。包括內(nèi)源性配體和外源性配體。（3）受點（receptorsite):受體分子上某些立體構型或活性基團能識別、結合配體，這些結合點稱為受點。39第3章藥物效應動力學2.受體的特性： （1）高度選擇性（特異性）：能準確識別及結合與之相適應的配體。（2）高度敏感性： 微量藥物（1pmol/L-1nmol/L）引起效應。

L+RLR第二信使觸發(fā)藥理效應（3）具有飽和性和競爭性抑制。40第3章藥物效應動力學（4）遵循質量作用定律：產(chǎn)生的效應強度與LR數(shù)量成正比。

L+RLRE（5）可逆性：受體與配體的結合是可逆的，配體-受體復合物可以解離，可被其他特異性配體置換。（6）多樣性：同一類型受體可廣泛分布在不同細胞而產(chǎn)生不同的效應。41第3章藥物效應動力學（三）作用于受體的藥物分類1.結合方式通過分子間化學鍵與受體結合。結合方式?jīng)Q定了藥物作用持續(xù)的時間。2.作用于受體的藥物分類親和力：藥物與受體結合的能力作用的強度效應力（內(nèi)在活性）：產(chǎn)生特異藥理效應的能力作用的最大效應42第3章藥物效應動力學

依藥物與受體結合后產(chǎn)生效應的不同，分為激動藥與拮抗藥。（1）激動藥（agonist）基本概念：有親和力，有內(nèi)在活性。完全激動藥（fullagonist）：

=1如嗎啡部分激動藥（partialagonist）：＜1如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）43第3章藥物效應動力學（2）拮抗藥（antagonist)基本概念：有親和力，無內(nèi)在活性（

=0）競爭性拮抗藥(competitiveantagonist)

與受體可逆性結合，增加激動藥劑量，可達原效應水平。非競爭性拮抗藥(non-competitiveantagonist)與受體結合牢固，解離很慢或不可逆結合，使激動藥結合受體數(shù)減少或降低激動藥的內(nèi)在活性。區(qū)別：對激動藥量效曲線的影響44第3章藥物效應動力學拮抗參數(shù)（pA2）的概念及意義

概念：使加倍濃度的激動藥只能引起原濃度激動藥的E，此時拮抗藥的摩爾濃度的負對數(shù)即為pA2。10050210-6mol/LC（Ach）10-9.2mol/LAtropin10-6mol/L無Atropin45第3章藥物效應動力學即Atropin抗Ach的pA2值是9.2。意義：大：拮抗作用大

pA2值?。恨卓棺饔眯?6第3章藥物效應動力學二態(tài)模型（tow-statemodel）學說

RR※第3章藥物效應動力學（四）受體類型根據(jù)受體蛋白質結構、信息傳導過程、效應性質、受體位置等特點分為5類：(1)G-蛋白耦聯(lián)受體(2)配體門控離子通道受體(3)酪氨酸激酶受體(4)細胞內(nèi)受體(5)其他酶類受體48第3章藥物效應動力學（五）受體的調(diào)節(jié)

受體的調(diào)節(jié)維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素