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PAGE36-葛根的化學(xué)成分及藥理作用研究目錄TOC\o"1-2"\h\u30256葛根的化學(xué)成分及藥理作用研究 -1-164961前言 -1-170932葛根的化學(xué)成分 -1-26812.1異黃酮類化合物 -2-126562.2黃酮類 -2-173522.3三萜類 -2-129903葛根的藥理作用 -3-2083.1類雌激素作用 -3-243013.2降血糖作用 -3-245913.3對(duì)心腦血管的作用 -3-278853.4其他 -4-116364總結(jié) -4-11950參考文獻(xiàn) -4-摘要:葛根作為中醫(yī)常見(jiàn)藥,具有悠久的臨床應(yīng)用歷史,在膳食、供藥、保健品等領(lǐng)域均發(fā)揮了一定的應(yīng)用價(jià)值。本文通過(guò)查閱既往文獻(xiàn),分析其化學(xué)成分及藥理作用,并對(duì)其疾病治療機(jī)制進(jìn)行探討,認(rèn)為其具有良好降低血糖作用、保護(hù)心腦血管作用及解酒、護(hù)眼等功效,其主要成分葛根素可被提取用作注射液,發(fā)揮良好的治療效果。關(guān)鍵詞:葛根;中醫(yī)藥;心腦血管保護(hù)1前言現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,葛根含有豐富的異黃酮類化合物,而這其中最有價(jià)值的物質(zhì)是葛根素以及大豆苷元。葛根素是葛根的重要成分之一,作用于局部血管受體,可以使血管平滑肌放松,能增加血管擴(kuò)張,顯著改變血流。臨床研究表明,葛根素各含量影響了冠狀動(dòng)脈擴(kuò)散和從鉀渠道和其他反應(yīng)產(chǎn)生的一氧化碳。在治療過(guò)程中注射,葛根素可以有效改善嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈綜合征患者的病情,而對(duì)皮膚壞死的恢復(fù)也能促進(jìn)和進(jìn)一步改善皮膚內(nèi)作用,保護(hù)血管。隨著現(xiàn)在臨床上中醫(yī)、中成藥研究的深入,對(duì)相應(yīng)中成藥的研究也成為臨床上關(guān)注的熱點(diǎn),葛根作為研究歷史比較悠久的重要藥材,具有多種作用。目、應(yīng)增加相應(yīng)研究評(píng)估其化學(xué)成分及藥理作用效果。目前,葛根作為中藥學(xué)在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中的產(chǎn)物,當(dāng)前的中藥質(zhì)量必須在藥效和處方理論的基礎(chǔ)上對(duì)自身的本質(zhì)特征進(jìn)行科學(xué)揭示,從而形成真正的中藥整體觀的學(xué)術(shù)思想。在的促進(jìn)下,本研究對(duì)葛根化學(xué)成分、藥理作用及目前臨床應(yīng)用情況進(jìn)行了分析,從而為當(dāng)前中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展提供助力。2葛根的化學(xué)成分2.1異黃酮類化合物異黃酮目前被認(rèn)為是葛根的主要活性成分,葛根素是異黃酮的主要類別,對(duì)葛根藥物有一定的作用。以往對(duì)葛根素的研究表明,葛根素對(duì)血糖有良好的控制作用,主要是通過(guò)改變患者的胰島素抵抗和顯著降低血管壓力。他的父親是一名醫(yī)生,母親是一名醫(yī)生。葛根素已被用于治療鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠。給藥12周后,葛根素組心肌形態(tài)病變顯著減少,說(shuō)明葛根素能明顯改善2型糖尿病大鼠心肌組織。因此,葛根素也是葛根藥用價(jià)值的主要成分。也有臨床學(xué)者專門將葛根素進(jìn)行提取并采取口服或靜脈給藥,發(fā)現(xiàn)其在健康體內(nèi)的分布半衰期及清除半衰期分別為10.3min、74min,平均滯留時(shí)間約為1.28h,葛根素進(jìn)入人體后會(huì)加快的被分散至全身,且不容易被蓄積,這就使得其能主要分布于腎、血漿,從而促進(jìn)葛根素的快速排泄。且目前研究證實(shí),該藥在促進(jìn)心腦血管疾病改變、降低血糖、血脂的基礎(chǔ)上能明顯發(fā)揮其應(yīng)有藥效,從而促進(jìn)患者疾病的治療。2.2黃酮類葛根中類黃酮的含量很低,日本的栗原藤三郎也在1973年從野葛根中分離出槲皮素,1988年又有人從野葛根中分離出蘆丁和刺瑰苷。黃酮類化合物的生物活性特點(diǎn)是多方面的,如抗氧化、抗菌、抗病毒、抗癌、抗衰老等,還有抑制高血壓、高血脂和預(yù)防和治療心腦血管疾病的功能。在保健食品、化妝品等方面的應(yīng)用有著廣泛的發(fā)展前景。黃酮類化合物廣泛存在于植物中,主要有槲皮素、山梨醇、蘆丁等,它們都含有一個(gè)或多個(gè)氫氧根。天然酚類化合物中,黃酮類化合物居首位。因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)得早,顏色也多,所以被稱為黃酮或者是黃酮體。黃酮一般具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性和較好的熱穩(wěn)定性,易吸收、易代謝轉(zhuǎn)化、易被人體消化吸收,具有非常廣泛的生理生化功能和藥理活性。黃酮類化合物中槲皮素所占的比例最大,活性也最強(qiáng),有重要的生理功能,它除了具有抗氧化、抗炎、降糖、降壓的重要性外,近年來(lái)的研究表明,它還有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用可使宿主重新獲得微生物平衡,并具有保護(hù)腸管壁的功能,抑制腸管細(xì)菌的生成,減少炎癥反應(yīng)。盡管黃酮類藥物在葛根中占比較少,但是葛根可以減輕腦組織神經(jīng)損傷,改善學(xué)習(xí)和記憶功能障礙,用于心血管疾病、緩解潰瘍性大腸炎、抗胃潰瘍、改善功能性消化不良、抑制回腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃粘膜、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用、保護(hù)生殖器官、類雌激素、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、緩解糖尿病癥狀,依然能發(fā)揮一定的作用。2.3三萜類三萜及三萜皂苷類化合物是當(dāng)前葛根內(nèi)發(fā)現(xiàn)的又一重要化學(xué)成分,早甘愿和皂苷多是從其他豆科植物中率先分離得到,因此又被統(tǒng)稱為大豆皂苷。三萜及三萜皂苷具有抗腫瘤及抗氧化活性??梢詫?duì)體內(nèi)的血糖、免疫力造成影響,提高身體的抗氧化水平,并且能夠保護(hù)體內(nèi)的心血管,在抗腫瘤方面同樣具備良好的應(yīng)用??煞譃轷;S芪皂苷、黃芪皂苷、大豆皂苷、異黃芪皂苷,其中大多數(shù)為均以9,19一環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜皂苷類為苷元。3葛根的藥理作用3.1類雌激素作用葛根的類雌激素作用主要受到異黃酮成分的影響,這主要由于其成分染料木素、大豆素等均具有雌激素作用,他們的化學(xué)成分己烯雌酚和雌二醇有較為相似的結(jié)構(gòu),作為植物雌激素,幾乎能分布到每個(gè)細(xì)胞中從而發(fā)揮其作用,因而在葛根進(jìn)入人體后能明顯產(chǎn)生一種雙向調(diào)節(jié),一方面人體雌激素在異常增高時(shí),其通過(guò)與過(guò)度表達(dá)的雌激素相結(jié)合來(lái)對(duì)人體自身雌激素的表達(dá)進(jìn)行抑制,從而提供額外雌激素樣作用。3.2降血糖作用葛根的降血糖作用主要是通過(guò)胰島素改善和降低血脂來(lái)實(shí)現(xiàn)的,糖尿病腎病是一種常見(jiàn)的微血管疾病,其主要病理特點(diǎn)為:腎小球、腎小管肥大、基底膜增厚、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、腎小球硬化。葛根具有降低糖尿病腎病尿中微量白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用;N-醋酸-B-D-氨基糖苷酶溶解酶能改善病人的生活質(zhì)量。具有降低血液粘滯性、擴(kuò)張血管、改善腎小球缺血的作用;低氧、高凝狀態(tài)可以使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性、血糖、胰島素敏感性指數(shù)、尿白蛋白、糖代謝、腎組織結(jié)構(gòu)等方面起到一定的促進(jìn)作用。葛根素作用于地塞米松誘發(fā)的胰島素耐受性脂肪細(xì)胞,能夠顯著降低血糖濃度,并能減少促進(jìn)脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗,提高其吸收和利用葡萄糖的能力。3.3對(duì)心腦血管的作用葛根對(duì)心腦血管的作用主要體現(xiàn)在心血管改善和腦血管改善兩個(gè)方面。(1)葛根對(duì)心血管改善的作用首先是抗心率失常,既往有研究將從葛根中提取的葛根素注射液注入動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi),發(fā)現(xiàn)葛根素注射液能縮短冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的離散度。其主要成分葛根素具有抗心律失常的功效,其主要作用是通過(guò)直接抑制心肌細(xì)胞缺血、缺氧后細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高、細(xì)胞膜上鈣離子通道電流降低,從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的內(nèi)流]。降低血壓及心肌耗氧:既往研究在對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),葛根能降低狗血壓、減低心率、降低全身外周阻力、降低心肌耗氧量、擴(kuò)大冠狀動(dòng)脈、提高冠脈血流,并能顯著提高狗在中度缺血區(qū)的血流;葛根對(duì)血管擴(kuò)張的影響可能與其在血管平滑肌中的作用有關(guān)。舒張血管改善缺血心肌代謝:經(jīng)葛根素治療后,糖尿病大鼠內(nèi)皮細(xì)胞線粒體腫脹、空泡變性、EVEN含量下降、一氧化氮、一氧化氮合成酶活性升高,其機(jī)制與調(diào)控一氧化氮、血漿內(nèi)皮素的動(dòng)態(tài)平衡、增強(qiáng)血管自我保護(hù)功能有關(guān)。因此,葛根對(duì)冠心病、心絞痛有一定的促進(jìn)作用,能有效地減輕心肌缺血再灌注損傷。(2)葛根對(duì)腦血管改善的作用擴(kuò)張腦血管,增加血流量:臨床研究表明,在大鼠體內(nèi)注射葛根素可明顯擴(kuò)張血管,加速腦血流量,改善腦血流量。葛根素對(duì)腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用:研究表明葛根素對(duì)腦缺血-再灌注損傷后6.12有保護(hù)作用;18和48小時(shí)后,應(yīng)激蛋白70的表達(dá)顯著增加,其表達(dá)峰值早于再灌注后18小時(shí)。結(jié)果表明,葛根可通過(guò)降低Fas的表達(dá)和增加熱休克蛋白70的表達(dá)來(lái)提高其抗缺血性再灌注損傷的能力。腦缺血-再灌注損傷可降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA含量,降低腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化,改善腦循環(huán),抑制腦水腫,顯著減少腦缺血再灌注損傷。3.4其他有證據(jù)表明葛根能使鞏膜靜脈竇周圍血管舒張,收縮睫狀肌,改變?yōu)V膜結(jié)構(gòu),增加房水排泄,降低眼壓;或者通過(guò)阻斷兒茶酚胺對(duì)分泌細(xì)胞的刺激和減少水的產(chǎn)生來(lái)降低眼壓。葛根有兩種作用:一種是降低眼壓,另一種是改善眼微循環(huán)。其主要成分葛根素可轉(zhuǎn)化為滴眼液,可在一定程度上給藥,可被眼部組織很好地吸收。葛根素具有阻斷谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞的活性,是治療青光眼引起的視神經(jīng)損傷的有效藥物。葛根素可改善微循環(huán),是降低眼壓的理想藥物。此外,葛根素還可用于色素性視網(wǎng)膜炎、前缺血性視神經(jīng)病變、近端高視網(wǎng)膜炎、老年斑變性等。但是有關(guān)該藥不良反應(yīng),臨床上也有研究表明,葛根中提取的葛根素注射液可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)燒、怕冷、出汗,有些患者因?yàn)殪o脈滴注葛根素而引起溶血性貧血、過(guò)敏性休克,最后致死,其原因是提取時(shí)殘留的植物蛋白在體內(nèi)形成了抗原或半抗原,從而造成了快速或延遲的過(guò)敏反應(yīng)。用藥時(shí)要注意患者有過(guò)敏史,對(duì)有過(guò)敏性體質(zhì)的患者要進(jìn)行密切的觀察,如果出現(xiàn)皮疹、腰背疼痛、體溫升高等癥狀,要及時(shí)停止服用,避免再次服用。避免產(chǎn)生更嚴(yán)重的副作用。4總結(jié)葛根在中藥領(lǐng)域被廣泛使用,其藥用價(jià)值較高,其從中國(guó)古代開(kāi)始就廣泛應(yīng)用于婦科、兒科病的各類傷寒、太陽(yáng)病的治療,發(fā)揮良好的效果,其與多類藥材組方后可分別發(fā)揮出解肌退熱、消渴止飲、退疹的功效,在對(duì)當(dāng)前臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行全面分析之后,認(rèn)為葛根的主要化學(xué)成分包括異黃酮類、黃酮類、三萜類、甾體類、查爾酮衍生物類及其他成分,使得其藥理作用能夠明顯實(shí)現(xiàn)類雌激素作用、降低血糖作用、保護(hù)心腦血管作用及解酒、護(hù)眼等功效。此外,本研究還對(duì)當(dāng)前以葛根為代表的中醫(yī)藥應(yīng)用困境進(jìn)行探討,發(fā)現(xiàn)此類藥物存在資源利用不合理、農(nóng)藥殘留等問(wèn)題,需要采取相應(yīng)措施改變中這一現(xiàn)狀。參考文獻(xiàn)[1]翟宇,龍彥,黃佳琦,等.江西葛根資源的開(kāi)發(fā)利用與產(chǎn)業(yè)化策略初探[J].光明中醫(yī),2022,37(05):906-909.[2]黃麗賢,姜輝,高銘媛,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討葛根湯治療急性腦梗死作用機(jī)制[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2022,34(02):91-99.[3]張雪晴,仝錫帥,王果帥,等.葛根素緩解鎘對(duì)大鼠股骨脛骨中成骨細(xì)胞分化的抑制作用[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),2022,53(02):628-636.[4]王晶,趙重博,唐家琪,等.葛根麩煨工藝優(yōu)化及其藥效學(xué)研究[J].中成藥,2022,44(02):532-537.[5]丁小麗,聞雙全,王濤,等.葛根素對(duì)鎘致大鼠血腦屏障損傷的保護(hù)效應(yīng)[J].畜牧與獸醫(yī),2022,54(02):124-129.[6]任麗佳,李杰,唐麗娜.葛根素-殼寡糖共無(wú)定型制備與體外溶出度評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè),2022,31(03):75-80.[7]郭利平.葛根芩連湯治療濕熱型2型糖尿病述評(píng)[J].陜西中醫(yī),2022,43(02):139-144.[8]潘霞遠(yuǎn),陳玢璁,丁子凌,等.葛根湯臨床應(yīng)用概況[J].大眾科技,2022,24(01):65-68.[9]石豪,李先芝,毛瓊麗,等.葛根提取液HPLC指紋圖譜及多指標(biāo)成分定量分析[J].廣東化工,2022,49(01):177-179+183.[10]楊根嶺,胡榮靜,李金艷.葛根素對(duì)妊娠期糖
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