前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療早期糖尿病腎病療效分析

前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療早期糖尿病腎病療效分析

摘要：目的評價前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療早期糖尿病腎病療效并探討其作用機制。方法在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，前列地爾注射液10μg入100ml生理鹽水中靜滴，每天1次；胰激肽酶腸溶片120u口服，日三次。結(jié)果前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片對早期糖尿病腎病有很好的治療作用，有效率達(dá)88.0%，明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療早期糖尿病腎病臨床效果確切，能很好改善患者腎功能。[關(guān)鍵詞]糖尿病腎??；前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片；臨床觀察糖尿病腎病(DN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病病人致死致殘的重要原因之一。糖尿病比非糖尿病病人腎功能衰竭的發(fā)生率高17倍，DN發(fā)生率占糖尿病病人的35%，是末期腎病的主要原因之一。在國內(nèi)，向紅丁[1]對糖尿病患者的調(diào)查結(jié)果顯示：DN患病率約為33%，其中早期腎病18.0%，臨床期腎病為13.2%。最近研究顯示DN的患病率與病死率都在逐年增加，成為影響糖尿病人健康生活的主要原因。所以極早發(fā)現(xiàn)DN并展開針對性治療才能改善糖尿病人預(yù)后，改善生活質(zhì)量，延長糖尿病人生命。我院采用前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療早期糖尿病腎病，取得了很好療效，現(xiàn)報到如下。1.對象與方法1.1病例來源與分組：本研究納入病例來源于我院病房及門診。采集時間自2016年7月至2016年12月。共50人，隨機分為二組，治療組25人，對照組25人。兩組患者性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無差別（P>0.05）。1.2．診斷標(biāo)準(zhǔn)：早期糖尿病腎?。河写_切糖尿病病史，符合國際公認(rèn)的Mogenson分期中Ⅲ期標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合王海燕主編的《腎臟病學(xué)》(第四版)[2]擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)尿檢查連續(xù)兩次尿白蛋白排泄率(UAER)20～200μg/min，或30～300mg/24h，排除泌尿系感染、心力衰竭、原發(fā)性高血壓等引起尿微量白蛋白增加的因素。1.3.病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病及Ⅰ～Ⅲ期DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下75歲以上者；近1個月內(nèi)合并糖尿病急性并發(fā)癥：糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷、糖尿病低血糖昏迷等；妊娠糖尿病患者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；不合作以及精神病患者。1.4病例剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：1.未按規(guī)定服藥者，無法判定療效以及資料不全等影響安全性判定者；2.觀察中自然脫離和失訪者；3.受試者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良事件等；4.自行退出不愿繼續(xù)接受試驗等原因者。1.5方法對照組患者均進(jìn)行糖尿病教育及運動控制；并給予糖尿病飲食，限制蛋白攝入；予胰島素降糖、降壓及抗凝治療，控制空腹血糖≤7.5mmol/L,餐后2小時血糖≤10.0mmol/L。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（西安立邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103101，規(guī)格1ml：5μg）10μg入100ml生理鹽水中靜滴，每天1次；胰激肽酶腸溶片(濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022253）120u口服，日三次。兩組均連續(xù)用藥4周為一療程，觀察一個療程.1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：UAER比治療前減少30%以上；有效：UAER較治療前下降10%～29%；無效：各項指標(biāo)均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。1.7統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)以X±s表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為有顯著性差異。

結(jié)果2.1兩組治療前后UAER比較見表1項目治療組(25例)對照組(25例)治療前(25例)治療后(25例)治療前(25例)治療后(25例)UAER（mg/24h）85.64±16.2826.83±8.6386.68±15.1227.70±8.93注：治療前后比較P<0.01，與對照組比較P＜0.05。2.2觀察組有效率88.0%（25/30),對照組有效率60.0%（15/25),兩組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（見表1）臨床觀察亦未發(fā)現(xiàn)患者對藥物有過敏反應(yīng)及不耐受現(xiàn)象，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。表2.組別例數(shù)顯效(%)有效(%)無效(%)總有效(%)治療組257（30.0）15(56.7)3（13.3）22（88.0）對照組252（16.7）13(43.3)10(40.0)15(60.0)注：與對照與比較P<0.05。3、討論早期糖尿病腎病（DN）的發(fā)病機制較復(fù)雜，多認(rèn)為是各種因素相互作用的結(jié)果，主要包括：蛋白非酶糖基化；血流動力學(xué)的改變；多元醇通道激活；系膜細(xì)胞功能異常[3]；基因多態(tài)性等。治療需要綜合控制，首先要很好控制血糖，減輕對腎臟的持續(xù)損害，其次要控制血壓，調(diào)節(jié)血脂，改善微循環(huán)等方面。前列地爾為前列腺素E脂微球載體，其不易被肺循環(huán)代謝，具有靶向性及高效性，前列地爾可以高濃度聚集于腎小球，能有效擴張血管，能改善腎臟血流量，并且有抑制血小板聚集、抑制血栓烷A形成等作用，從而改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，有效減少了尿蛋白的排出，有效保護(hù)了腎功能。并且因為脂微球屏障保護(hù)下能減少了前列地爾傳統(tǒng)制劑對血管的刺激及炎性反應(yīng)[4]。胰激肽原酶又稱血管舒緩素，能擴張血管，改善微循環(huán)、防止血栓形成，其作用機制主要有：降解激肽原釋放出激肽，通過抑制磷脂酶A2，促進(jìn)前列腺素的分泌，作用于小動脈上面的血管平滑肌，使血管擴張，并且有抗血小板聚集，同時激活磷脂酶C，使血液內(nèi)NO的含量升高，進(jìn)一步起到擴張血管的目的。本試驗結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療早期糖尿病腎病有效率達(dá)88.0%，明顯優(yōu)于對照組，臨床療效滿意，且未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，安全性好。前列腺素聯(lián)合胰激肽原酶使用效果顯著，有良好的協(xié)同作用，患者UAER顯著減少，明顯減輕腎小球損害，很好改善患者腎功能。參考文獻(xiàn)：[1]向紅丁.糖尿病腎臟病變[J].國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊，2004；24(2)：125.[2]王海燕.腎臟病學(xué)[M]，北京：人民衛(wèi)生出版社，1998，2：956.[3]陳婧，