2022年版藥品GMP《實驗室控制系統(tǒng)GMP實施指南》真正

試驗室把握系統(tǒng)GMP實施指南

1刖言

作為質(zhì)量治理體系的一局部，質(zhì)量把握試驗室治理是確保所生產(chǎn)的藥品適用于預定的用途，

符合藥品標準和規(guī)定的要求的重要因素之一。

為了幫助制藥企業(yè)中的試驗室更好地滿足GMP的要求，本指南主要參照國內(nèi)外相關(guān)法規(guī)和

標準及指南對于試驗室治理的闡述和要求，描述一個全面的試驗室治理體系，以起到肯定的指

導作用。

本指南的內(nèi)容不具有法律約束性，超消滅行GMP規(guī)定的內(nèi)容是建議性和參考性的，而非強

制性要求，可以有選擇地使用。

企業(yè)在運用本指南過程中，涉及到劑型特點或相關(guān)公用系統(tǒng)的內(nèi)容時，還應參考其它配套

指南（見下表），并結(jié)合本企業(yè)的實際狀況和現(xiàn)行法規(guī)要求開展相關(guān)工作。

表1-1指南規(guī)律關(guān)系圖

質(zhì)量治理

設施設備水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)物料質(zhì)量把握其它

,體系

口服固體

對于系統(tǒng)指南和制劑指南共有的內(nèi)容，系統(tǒng)指南強調(diào)系統(tǒng)的通用程序的建立、

無菌制劑

實施和治理過程；制劑指南則依據(jù)劑型特點給出針對性的描述。

原料藥

其它

水平有限，缺乏之處，懇請指正

2目的

建立、實施并維護一個有效的試驗室治理體系能夠有效支持企業(yè)整體質(zhì)量治理體系的有效

實施，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合滿足顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求如有效性、牢靠性、

安全性的產(chǎn)品，從而實現(xiàn)公眾和個人的共同目標，即：為患者供給高質(zhì)量的藥品，具體表現(xiàn)在

以下方面：

準時放行合格的生產(chǎn)物料用于藥品的制造，為生產(chǎn)出合格的藥品供給必備的前提條件。

有效的藥品生產(chǎn)過程中間把握保證了各個階段生產(chǎn)產(chǎn)物的正確性和質(zhì)量符合性，準確的終

產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù)為產(chǎn)品最終放行供給了重要的質(zhì)量依據(jù)。

有效的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析指導企業(yè)確定藥品正確的有效期、包裝材料、運輸/貯存條件

等，并確保在市產(chǎn)品處于有效的質(zhì)量保證狀態(tài)。

通過試驗室各個方面的有效治理，使質(zhì)量系統(tǒng)始終處于受控狀態(tài)，例，通過試驗數(shù)據(jù)證明

對工藝運行和產(chǎn)品質(zhì)量的有效監(jiān)控，為工藝力量及其穩(wěn)定性供給保障。

本指南所描述的試驗室治理是為了幫助企業(yè)的試驗室更好地符合GMP的要求，推動整個企

業(yè)有效地實施質(zhì)量治理體系，到達長遠進展的目的。企業(yè)可以依據(jù)自身的規(guī)模、工藝簡單程度

和有限的資源等特定的條件，在符合法規(guī)的要求下，量身制定相應的試驗室治理體系。

3范圍

質(zhì)量是指為符合預定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥品質(zhì)量是指，為了滿

足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學或生物學等特

性的程度。產(chǎn)品質(zhì)量是在科學合理的設計的根底上，通過對所需的物料和生產(chǎn)過程進展把握管

理實現(xiàn)的。因此，藥品質(zhì)量治理體系應包括影響藥品質(zhì)量的全部因素，以及確保藥品質(zhì)量符合

預定用途所需的有組織、有打算的全部活動。其關(guān)鍵因素之一-質(zhì)量把握試驗室治理亦應適用于產(chǎn)

品生命周期過程中，產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的各個環(huán)節(jié)。包括產(chǎn)品研發(fā)、產(chǎn)品/技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、

產(chǎn)品運輸、在市考察甚至產(chǎn)品退市等。各階段所設計的技術(shù)活動包括：

產(chǎn)品研發(fā)階段：主要在原料藥及制劑產(chǎn)品開發(fā)過程中，針對處方的選擇，分析方法確實定

以及穩(wěn)定性爭辯過程。

產(chǎn)品/技術(shù)轉(zhuǎn)移：著重于產(chǎn)品轉(zhuǎn)移過程中的工藝過程監(jiān)控，方法轉(zhuǎn)移等。一般涵蓋產(chǎn)品由開

發(fā)轉(zhuǎn)移至規(guī)模生產(chǎn)、不同的生產(chǎn)廠或試驗室之間的轉(zhuǎn)移。

商業(yè)生產(chǎn)：重點指對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進展取樣、檢查、

檢驗及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，以及必要時的環(huán)境監(jiān)測。

產(chǎn)品貯存/運輸過程：依據(jù)產(chǎn)品的特性及穩(wěn)定性爭辯數(shù)據(jù)確定不同的條件。

產(chǎn)品在市期：持續(xù)的穩(wěn)定性爭辯監(jiān)控在市產(chǎn)品的質(zhì)量。

產(chǎn)品的退市期：包含產(chǎn)品留樣的考察及相關(guān)文件/樣品的處理

本指南所描述的質(zhì)量把握治理應著重于藥品生產(chǎn)企業(yè)的中間把握和質(zhì)量把握試驗室，包括

原料藥和制劑生產(chǎn)；化學藥和生物制劑生產(chǎn)等。

4指南內(nèi)容構(gòu)造

質(zhì)量把握包括組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和取樣、檢驗、產(chǎn)品批準放行等。其工作內(nèi)容包括專業(yè)

技術(shù)和治理技術(shù)兩個方面，圍繞產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的各個環(huán)節(jié)，對影響工作質(zhì)量的人、機、

料、法、環(huán)五大因素進展把握，并對質(zhì)量活動的成果進展分階段驗證，以便準時覺察問題，采

取相應措施，防止不合格重復發(fā)生，盡可能地削減損失。因此，質(zhì)量把握應貫徹預防為主與檢

驗把關(guān)相結(jié)合的原則，必需對干什么？為何干？怎么干？誰來干?何時干等?做出規(guī)定，并對實際質(zhì)

量活動進展監(jiān)控。而且，由于產(chǎn)品質(zhì)量要求是隨時間的進展而在不斷變化，為了滿足的質(zhì)量要

求，就要留意質(zhì)量把握的動態(tài)性，要隨工藝、技術(shù)、材料、設備的不斷改進，爭辯的把握方法。

基于質(zhì)量把握的上述工作內(nèi)容，本指南就以下方面加以陳述和建議：

>質(zhì)量把握試驗室總體描述

>取樣

>試劑及試液的治理

>標準品及比照品的治理

>試驗室分析儀器確實認

>試驗室分析儀器的校準與維護

>分析方法的驗證及確認

>穩(wěn)定性試驗爭辯

>超出質(zhì)量標準或超出趨勢的試驗室調(diào)查

>原始數(shù)據(jù)的治理

>物料及產(chǎn)品的檢驗

>微生物檢驗

5.質(zhì)量把握試驗室總體描述

5.1職責

【背景介紹】

質(zhì)量把握涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反響的全過程，負責原輔料、包材、工藝用水、中間

體及成品的質(zhì)量標準和分析方法的建立、取樣和檢驗，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場不良反響樣品的

復核工作。質(zhì)量把握的職責也可涵蓋產(chǎn)品過程把握。

質(zhì)量把握試驗室的具體工作包括但不限于以下內(nèi)容：

令確保試驗室安全運行，并符合GMP治理標準。

令依據(jù)藥典、申報標準，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過程把握、

中間體及成品的質(zhì)量標準及分析方法。

令組織取樣、檢驗、記錄、報告等工作。

令對于檢驗過程中覺察的特別現(xiàn)象應準時向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負責人通報，并調(diào)查是否為試

驗室緣由。如確認不是或無可查明的試驗室緣由，應幫助查找其他緣由。

令保存足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便以后必要時對產(chǎn)品進展跟蹤檢測。

令依據(jù)需要制定穩(wěn)定性試驗方案，并確保其具體實施。

令確保用有效的體系來確認、維護、修理和校驗試驗室儀器設備。

令參與與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計。

令參與與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。

令依據(jù)需要參與和支持生產(chǎn)工藝驗證，清潔驗證和環(huán)境監(jiān)測工作。

5.2布局

5.2.1原則

試驗室的設計應確保其適用于預定的用途，并能夠避開混淆和穿插污染，應有足夠的區(qū)域用于

樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品存放以及記錄的保存。

5.2.2要求

令質(zhì)量把握試驗室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的試驗室還應彼此分

開，無菌檢查試驗室、微生物限度檢查試驗室、抗生素效價測定試驗室、陽性菌試驗室也應彼

此分開。

令試驗室的設計必需與生產(chǎn)要求相適應。必需有足夠的地方避開混淆和穿插污染。同時還應有足

夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存。

令必要時應設置特地的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震驚、電磁波、潮濕等因素的干擾。

令處理生物或放射性樣品等特別樣品的試驗室應符合特別要求。

令用于微生物檢驗的試驗室應有符合無菌檢查法和微生物限度檢查法要求的、用于具有開展無菌

檢查、微生物限度檢查等檢測活動的、獨立設置的干凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗配備相應

的陽性菌試驗室、培育室、試驗結(jié)果觀看區(qū)、培育基及試驗用具預備區(qū)、標準菌種儲存區(qū)、污

物處理區(qū)等。

令試驗室應設有特地的區(qū)域或房間用于清洗玻璃器皿，取樣器具，以及其它用于樣品測試的物件。

5.3人員

5.3.1組織架構(gòu)

質(zhì)量把握部負責人必需由具有相應的資格和閱歷的人員擔當，可以依據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設立一個或幾

個化驗室，例如微生物試驗室、化學試驗室、原輔料試驗室、包材試驗室等。

5.3.2資質(zhì)要求

令負責質(zhì)量檢驗的人員應受過適當教育，并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓，具有根底理論學問和實際操作技能。

令質(zhì)量把握試驗室全部人員的職責應當書面規(guī)定。

5.3.3培訓

令應有經(jīng)質(zhì)量治理負責人審核或批準的有關(guān)培訓的SOP、方案或打算，培訓記錄應保存。

令應當由有資格的人員進展有打算的培訓，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作及和其職能有關(guān)的

GMP學問，并應對培訓效果進展評估。

令進入干凈區(qū)域的人員需按規(guī)定進展相關(guān)培訓。

令培訓的分類：

>化驗員的培訓：安排到試驗室的員工（包括轉(zhuǎn)崗人員）應承受崗前培訓，考核合格前方可

進展獨立操作。崗前培訓的內(nèi)容至少涵蓋以下內(nèi)容：部門統(tǒng)一的GMP治理培訓；指定崗

位的崗位職責；指定崗位應知應會的標準操作規(guī)程、質(zhì)量標準和分析方法的學習等。

>在崗化驗員的再培訓：應定期組織化驗員進展GMP、其他法規(guī)要求，以及專業(yè)技術(shù)學問、

標準操作規(guī)程等的培訓：應組織化驗員對公布的標準操作規(guī)程的學習；質(zhì)量把握部負責人

可以依據(jù)工作需要安排化驗員參與權(quán)威機構(gòu)或儀器供給商組織的專業(yè)學問培訓；如有必要,

質(zhì)量把握部負責人或其授權(quán)的人員可定期組織進展化驗員學問及技能的考核。

5.4文件系統(tǒng)

5.4.1分類

質(zhì)量把握試驗室的文件應符合GMP第八章《文件治理》的原則。大體可分為以下兒類文件：

令質(zhì)量標準及分析方法。

令取樣操作規(guī)程和記錄。

令試驗室樣品的治理規(guī)程。

令檢驗記錄、原始數(shù)據(jù)、超標結(jié)果的處理。

令檢驗報告或證書。

令環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄。

令生產(chǎn)用水的監(jiān)測操作規(guī)程和記錄。

令檢驗方法驗證方案及報告。

令試驗室分析儀器的使用、校準和維護的操作規(guī)程及記錄。

令試驗室分析儀器確實認方案及報告。

令試驗室試劑的治理規(guī)程及配制、使用記錄等。

令標準品的治理規(guī)程及標定、使用記錄等。

令菌毒種的治理規(guī)程及記錄。

令試驗室劇毒物品易制毒的治理規(guī)程及記錄。

5.4.2要求

質(zhì)量把握部試驗室的全部文件應受控治理，包括起草、修訂、發(fā)放、存檔、銷毀等。下面對5.4.1中

的內(nèi)容逐項描述：

令質(zhì)量標準和分析方法應和注冊/申報中的全都或高于注冊/申報標準，可以增加注冊/申報標準以

外的附加檢驗工程。

令應當有關(guān)于原輔料、包裝材料、生產(chǎn)中間過程、中間體及成品的取樣規(guī)程，應包括經(jīng)授權(quán)的取

樣人、取樣方法、所用器具、取樣量、取樣后剩余局部及樣品的處置和標示，以及為避開因取

樣過程產(chǎn)生的各種風險的預防措施等。應做好取樣記錄，內(nèi)容至少包括樣品名稱、批號、取樣

日期、取樣量、取樣人等。

令應當有樣品的治理規(guī)程，包括樣品的接收、傳遞、儲存和銷毀過程。

令檢驗記錄是檢驗人員對其檢驗工作的實時記錄，檢驗的內(nèi)容必需和質(zhì)量標準/分析方法全都，檢驗

記錄應涵蓋檢驗過程的全部信息。全部檢驗記錄應當受控治理。

令全部的原始數(shù)據(jù)和計算必需受控治理，不得任憑轉(zhuǎn)抄，更不能擅自將受控記錄更換或銷毀。檢驗

記錄必需由其次人復核，負責對原始記錄的準確性、完整性和與規(guī)定標準的符合性進展復核。如因

意外狀況將某頁原始記錄污染或損壞，需要更換和轉(zhuǎn)抄原始數(shù)據(jù)時，必需經(jīng)主管人員認可后到

記錄治理員處領取的空白記錄（的記錄編號要與原來的加以區(qū)分）進展更換。全部轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)必

需有另外一人進展復核，轉(zhuǎn)抄人及復核人應在轉(zhuǎn)抄記錄上簽名、簽日期。原記錄須保存在該轉(zhuǎn)

抄記錄的后面，作為本批記錄的一局部，不得丟棄或銷毀。

令假設以紙質(zhì)記錄為存檔文件，原始數(shù)據(jù)如色譜圖、光譜圖等應打印出來，簽字并附在批檢驗記

錄中。由儀器打印的數(shù)據(jù)（如；水分滴定結(jié)果、溫濕度記錄等）化驗員應在最終結(jié)果后簽字確

認。易褪色打印數(shù)據(jù)，如熱敏打印數(shù)據(jù)，應準時復印，并將原件和復印件一并保存。

令如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它牢靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應有所用系統(tǒng)的具體規(guī)程；記

錄的準確性應經(jīng)過核對。假設使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，應建立系統(tǒng)受權(quán)治理，任何更改狀況均

應有記錄便于追蹤；應使用密碼或其它方式限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應由他人

復核。用電子方法保存的批記錄，應承受磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進展備份，以

確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應便于查閱。

令與批記錄相對應的全部把握記錄必需至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察

的相關(guān)記錄和報告等重要文件不得銷毀。

令試驗室偏差和超標結(jié)果應照實記錄，并進展相應的調(diào)查。具體要求可見第14章《超出標準的試

驗結(jié)果》。

令檢驗報告或證書

令依據(jù)需要對每一批所檢驗產(chǎn)品出具檢驗報告單。

令檢驗報告單應當供給所檢驗產(chǎn)品的名稱、批號，必要時包括其規(guī)格和報告日期。有有效期的產(chǎn)

品，可以在標簽或分析報告單上供給失效期。有復驗期的產(chǎn)品，可以在標簽或分析報告單上供

給復驗期。

令檢驗報告單應當列明按藥典或客戶要求所做的各項測試，包括可承受的限度和得到的結(jié)果。

令檢驗報告單應當由指定的質(zhì)量部門人員簽名、簽日期。如有要求，檢驗報告還應注明原制造商

的名稱、地址和。

令假設由重包裝者/重加工者、代理人、中間人或由其代表出具的報告單，這些報告單上應當注明

做分析的試驗室的名稱、地址和。還應當附注原制造商的名稱和地址，以及原制造商的報告

單的復印件。

令有干凈廠房或（和）試驗室的工廠應當有環(huán)境監(jiān)控的規(guī)程，包括取樣方式、取樣頻率、取樣點、

戒備限、行動限及特別結(jié)果的調(diào)查及處理等內(nèi)容。環(huán)境監(jiān)控記錄至少包括取樣點、取樣日期、

取樣方式、取樣人、結(jié)果等內(nèi)容，并應定期做趨勢分析。

令工廠的生產(chǎn)用水應在制定規(guī)程的根底上定期監(jiān)測，，包括生產(chǎn)用水的種類、取樣點、取樣方法、

取樣頻率、檢驗工程、接收標準及特別結(jié)果的調(diào)查及處理等內(nèi)容。生產(chǎn)用水的檢驗記錄至少包

括取樣日期、取樣點、檢驗日期、檢驗工程等內(nèi)容，每次檢驗都應有檢驗報告單。應定期對其

關(guān)鍵工程進展趨勢分析。

令分析方法驗證方案和報告應當包括驗證目的、適用范圍、職責、驗證工程及標準、方法描述、

驗證結(jié)論等。具體要求參見第？？章《分析方法驗證》

令應當有試驗室儀器的使用、校準及維護的規(guī)程及記錄。使用規(guī)程應包括儀器的開關(guān)機、具體操

作步驟、使用留意事項等；校準規(guī)程應包括校準周期、校準內(nèi)容、校準工程及標準，還應規(guī)定

校準失敗后應實行的措施等等；儀器的維護規(guī)程應包括維護工程、維護周期等內(nèi)容。儀器的使

用、校準及維護都應照實記錄。

令試驗室儀器的驗證包括設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（0Q）、性能確認（PQ）等內(nèi)

容。具體要求參見第10章《試驗室分析儀器的驗證》。全部驗證文件應長期保存。

令試驗室應有試劑的治理規(guī)程，包括試劑的領用、登記、儲存、使用等規(guī)定。試驗室配制的試劑

應有配制記錄。

令試驗室應有標準品的治理規(guī)程，包括法定標準品和工作標準品的治理。來源于CP、EP或USP/NF

的標準品不需要進一步標定，對使用前有預處理要求的標準品（如：枯燥處理）應依據(jù)標簽或

證書的要求進展。非官方來源的標準品應當通過合理的工作獲得最高的純度，應當全面測定確

保其鑒別、效力、質(zhì)量、純度、和效價。標準品的治理應涵蓋標準品的使用、內(nèi)部標準品的標

定、標準品的保存等內(nèi)容。工作標準品應當用法定標準品進展標定，并做好記錄。全部相關(guān)標

準品都應建立使用記錄。

令試驗室假設使用菌毒種，應當有相應的規(guī)程規(guī)定菌毒種的領用、登記、儲存、使用及銷毀等，

并應有具體的記錄。

令試驗室用到的易制毒品/劇毒物品如碎化物、可溶性領鹽等應有相應的治理規(guī)程，必需嚴格依據(jù)易

制毒品/劇毒物品的治理規(guī)定執(zhí)行，并建立試劑配制記錄、使用記錄和銷毀記錄等

6取樣

本章中涉及以下問題：

>什么地方需要取什么樣品？

>對于取樣人員、取樣間和取樣設備有什么需求？

>取樣的流程，以及在制定取樣流程時需要考慮哪些方面？

>取樣文件有哪些要求？

【法規(guī)要求】

2022版GMP正文:

其次百二十九條取樣

應有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設備、取樣量、取樣后剩余局部

及樣品的處置和標識，以及為避開因取樣過程產(chǎn)生的各種風險的預防措施等。L

質(zhì)量治理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進展取樣及調(diào)查。

2.應依據(jù)經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應具體闡述：

(1)取樣方法：

(2)所用器具；

(3)樣品量；

(4)分樣的方法；

(5)存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

(6)樣品容器的標識；

(7)取樣留意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和穿插污染的留意事項；

(8)貯存條件；

(9)取樣器具的清潔方法和貯存要求。

3.取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。

4.留樣應能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)(如

生產(chǎn)的開頭和完畢)。

5.樣品的容器應貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容

器、取樣人。

6.樣品應按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應依據(jù)注冊批準的成品貯存條件保存。

其次百三十二條留樣

1.企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的

樣品不屬于留樣。

2.應依據(jù)經(jīng)批準的操作規(guī)程對留樣進展治理。

3.留樣應能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。

4.成品的留樣

(1)每批藥品均應有留樣；假設一批藥品分成數(shù)次進展包裝，則每次包裝應至少保存一件最小市售

包裝的成品。

(2)留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式一樣，原料藥的留樣如不承受市售包裝形式的，可采用

模擬包裝。

(3)每批藥品的留樣數(shù)量一般應至少能確保依據(jù)注冊批準的質(zhì)量標準完成二次全檢(無菌檢查和熱

原檢查等除外)。

(4)假設不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應至少每年對留樣進展一次目檢觀看，如有特別，

應進展徹底調(diào)查并實行相應的處理措施。

(5)留樣觀看應有記錄。

(6)留樣應按注冊批準的貯存條件至少保存到藥品有效期后一年。

(7)如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)視治理部門，

以便在必要時可隨時取得留樣。

5.物料的留樣

(1)制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料

（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。

（2）物料的留樣量應至少滿足鑒別要求。

（3）除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制

藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應至少保存至產(chǎn)品放行后二年。假設物料的有效期短，

則留樣時間可相應縮短。

物料的留樣應按規(guī)定的條件貯存，必要時還應適當?shù)陌b密封。

【背景介紹】

6.1定義

為確定藥品或物料的質(zhì)量是否符合預先制定的質(zhì)量標準，需要依據(jù)制定的取樣方案對藥品或物

料進展取樣，取樣方案中應明確取樣的方法、所用的取樣器具，確定取樣點、取樣頻率以及樣品的

數(shù)量和每個樣品的重量，盛裝樣品用的容器等。取樣是整個質(zhì)量把握過程中格外重要的一個環(huán)結(jié)，對

于從一批產(chǎn)品中取出的樣品，雖然數(shù)量很小，但是對該批整批產(chǎn)品的質(zhì)量來說卻是具有代表性的。因此

有必要格外認真的制定取樣打算、執(zhí)行取樣程序。

6.2應用范圍

藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)都有可能需要取樣進展質(zhì)量檢查，但是制程驗證、清潔驗證和環(huán)境監(jiān)測相

關(guān)的取樣不會在此論述，由于制程驗證和清潔驗證的取樣很難一概而論，應依據(jù)相應的驗證草案進

展取樣，而環(huán)境監(jiān)測的取樣則將在微生物章節(jié)進展論述。取樣操作主要效勞于以下生產(chǎn)階段的質(zhì)量

把握：

令原材料（包括輔料、活性成分和包裝材料）

令中間產(chǎn)品

令中間過程把握的取樣

令成品（包括留樣的取樣）

【技術(shù)要求】

6.3要求

6.3.1人員

選擇取樣人員時應當考慮以下幾方面：

令良好的視力和對顏色區(qū)分、識別的力量

令能夠依據(jù)觀看到的現(xiàn)象做出牢靠的質(zhì)量推斷和評估（例如檢查要取樣物料的包裝狀況）

令有傳染性疾病和在身體暴露局部有傷口的人員不應當被安排進展取樣操作

令取樣人員還要對物料安全學問、職業(yè)衛(wèi)生要求有肯定了解

取樣人員應當承受相應的培訓使其生疏取樣方案和取樣流程，他們必需把握取樣技術(shù)和取樣工

具的使用，必需意識到在取樣過程中樣品被污染的風險并實行相應的安全防范措施，同時應當在專

業(yè)技術(shù)和個人領域得到持續(xù)的培訓。

取樣人員的培訓應當涵蓋以下方面：

令取樣方案的制定（取樣指南）

。取樣程序，包括樣品的采集方案

令取樣技能以及取樣器具的使用（取樣工具和樣品容器）

令取樣時應實行的安全措施（包括預防物料污染和人員安全防護）

令樣品外觀檢驗的重要性（樣品觀看的第一眼原則）

令對特別現(xiàn)象的記錄（例如包裝被污染或破損）

令取樣器具和取樣間的清潔

6.3.2取樣器具

應當依據(jù)要取的樣品選擇適宜的取樣器具。取樣器具應當具有光滑外表，易于清潔和滅菌。取

樣器具使用完后應當馬上清潔，必需在清潔、枯燥的狀態(tài)下保存，再次使用前應進展消毒，用于微

生物檢驗樣品或無菌產(chǎn)品取樣時必需先滅菌。破損的取樣器具必需有明確標識并馬上停頓使用。一

般用來取原輔料的取樣器具有浸取式吸管、分層取樣器、吸管、塑料勺、標簽和密封條等，生產(chǎn)單

位應當盡可能從有資質(zhì)的供給商處購置此類取樣器具。

6.3.3樣品容器

取樣用樣品容器一般需滿足以下要求：

令易于裝入樣品

令易于倒出樣品

令容器外表不吸附樣品

令易于密封和存儲

令重量輕、便于攜帶

。如需要應當能夠避光

6.3.4取樣間

取樣間不能使用易產(chǎn)生顆粒物的材質(zhì)，應易于被有效清潔和消毒。取樣間室內(nèi)外表（天花板、

墻面和地板）應盡可能的保持光滑無痕。取樣間一般應在特別房間或特別設計的房間（包括生產(chǎn)區(qū)

間里的取樣間），取樣間的干凈級別應等同生產(chǎn)區(qū)域，如需要應當有防爆功能，取樣間應裝備有良好

的燈光、滿足取樣時對溫濕度的要求和充分的通風設施（例如裝備抽氣單元、高效濾膜和層流單元）。只

有經(jīng)過授權(quán)的人才有權(quán)限進入取樣間，同時必需預備相應的規(guī)程以規(guī)定取樣間的清潔程序和清潔頻

次，以及取樣間環(huán)境的監(jiān)測。

【實施指導】

6.4流程實施

6.4.1取樣方案

取樣方案是依據(jù)物料或藥品中要取的樣品數(shù)量（一個或多個樣品）而預先制定的取樣程序。其

中包括取混合樣品，例如從n+1個包裝中取樣混合進展微生物或理化分析；同時亦包括基于取樣量

和應取樣包裝數(shù)確定的各初始樣品，例如從不同包裝中取樣的單一樣用于鑒別試驗；還應當包括留

樣的取樣。樣品必需是從整批物料中取出的具有代表性局部（隨機樣品1一般來說，取樣方案應當

清楚定義以下內(nèi)容：

令取樣的方法

令取樣的器具

令樣品量（一般為2-3倍的全檢量）以及需要取的樣品數(shù)量

令是否有特別取樣要求，例如分包樣品

令樣品容器

令取樣完成后被取樣包裝上的標簽

令避開穿插污染應當實行的措施，特別是對無菌產(chǎn)品

令對人體毒害的防護措施

令樣品的貯存條件

令清潔程序以及取樣設備的儲存方式

需要取的樣品數(shù)量應當依據(jù)相關(guān)標準，例如國標GB/T2828和IS02858等，基于統(tǒng)計學原理進展

計算確定以確保樣品有代表性。中間過程把握的樣品應當至少從工藝流程的開頭、中間和完畢過程

進展取樣。

6.4.2取樣

取樣方法必需明確說明，其中信息應當包含樣品數(shù)量（一個或多個）及每個樣品的取樣量、樣

品取樣位置（例如底部、下面、里面、外面、上面、中間或者是周邊）假設要取多個樣品，應當在

取樣方法里說明樣品是否應當混合。一般用于物料的逐桶鑒別試驗的樣品不允許被混合。

中間過程把握樣品的采集一般由中間把握試驗室的人員執(zhí)行，生產(chǎn)單位應制定相應工藝的關(guān)健

把握點和取樣檢測頻率。

6.4.3標識

取回的樣品必需要有明確標識，標簽上至少應當包括以下信息：

令樣品名稱

令樣品批號

令取樣日期

令樣品來源（應具體到包裝容器號）

令樣品儲存條件

令如需要，應標明取樣時間和樣品測試允許時間

令取樣人

取完樣之后，被取樣的包裝容器應當貼上取樣標簽，同時密封以使貯存階段內(nèi)容物產(chǎn)品質(zhì)量受

損的風險降至最小。

6.4.4取樣記錄

取樣過程應當被記錄在取樣報告或取樣記錄中。取樣記錄上應當包含取樣打算中的全部內(nèi)容，

如樣品名稱、批號、取樣日期、取樣量及樣品來源（即樣品取自哪個包裝1取樣工具以及取樣人等

信息應當清楚的記錄在取樣記錄中，必要的時候還應在取樣記錄上注明取樣時的溫度、濕度以樣品

暴露時間等信息。

6.4.5取樣的特別處理

取樣時，取樣人員需要對產(chǎn)品（物料）外包裝和物料外觀進展現(xiàn)場檢查，需要檢查核對標簽，

如品名、生產(chǎn)日期和失效日期等信息。假設覺察不符合的現(xiàn)象，取樣人員應馬上停頓取樣，將觀看

到的不符合現(xiàn)象記錄在取樣記錄中，并通知公司質(zhì)量治理相關(guān)部門進展調(diào)查處理，調(diào)查可與選購人

員和供給商/生產(chǎn)商一起進展。

6.4.6留樣

A.原則

用于留樣的樣品要能代表整批物料或產(chǎn)品的質(zhì)量，也可以抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重

要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開頭和完畢環(huán)節(jié)）。成品留樣應當是最終市售包裝形式，原料藥的留樣如不承受

市售包裝形式的，可承受模擬包裝。用于藥品生產(chǎn)的活性成份、輔料和包裝材料均需要留樣。

B.數(shù)量

一般來說，成品留樣量應至少為全檢樣品量的兩倍。對于活性成份、輔料和包裝材料的留樣量，

應至少足夠進展鑒別檢驗。

C.儲存條件

成品留樣應當依據(jù)批準的儲存條件進展儲存，至少儲存至效期后1年。原始物料應依據(jù)生產(chǎn)商/

供給商要求的條件儲存，假設穩(wěn)定性許可的話應儲存到物料最終使用日期后2年。生產(chǎn)過程中用到

的溶劑、氣體和制藥用水不需要留樣。

D.使用

留樣的使用可以分為主動使用和被動利用兩種類型，主動使用是指公司內(nèi)部主動對留樣進展質(zhì)

量追溯。被動使用是指有客戶或政府監(jiān)查機構(gòu)投訴或其它非預期大事發(fā)生，用于質(zhì)量調(diào)查時對物料

或產(chǎn)品的質(zhì)量確認。留樣使用之前必需得到所在公司授權(quán)部門的批準。

E.文件

留樣應有相應的留樣記錄，記錄留樣的名稱、批號、數(shù)量，取樣日期，產(chǎn)品（物料）失效日期、

儲存條件、儲存期限以及留樣治理人員的簽名等信息。

對于成品留樣，應至少每年一次對留樣外觀進展檢查并留下檢查記錄，一般應每年至少對同一

產(chǎn)品的3批留樣進展外觀檢查。外觀檢查不應損壞留樣包裝。在效期內(nèi)消滅外觀特別時（例如外包

裝變形、褪色、字跡不清淅或掉字等），公司質(zhì)量治理部門應對特別現(xiàn)象進展全面徹底調(diào)查并實行相應

訂正和/或預防措施。

【實例分析】

令某藥廠的取樣打算例如

該藥廠將供給商依據(jù)其歷史供貨狀況將供給商分成批準級（Approval〕、授權(quán)級（Qualified）和

認證級（Certified）三個不同等級。接收物料時，對于來自不同等級供給商的物料需要進展不同程度的取

樣和檢驗。以下是該藥廠一份針對批準級供給商供給的固體原料藥A的取樣方案，該原料要求儲存于

2-8℃的環(huán)境中：

>取樣量和取樣數(shù)量確實定

基于統(tǒng)計學原理對來貨進展取樣，每一個包裝都需要分別取樣2g,并依據(jù)現(xiàn)行把握方法進展鑒

別試驗；從百+1個包裝中取樣混合進展微生物限度試驗，總?cè)恿?0g,每個取樣包裝取平均量；

從個包裝中取樣混合進展理化全檢試驗，總?cè)恿?0g,每個取樣包裝取平均量；從任意一個包裝

中取樣50g作為留樣。

>取樣工具

不銹鋼勺、不銹鋼插入式取樣槍，其中用于微生物取樣的不銹鋼勺須先滅菌并且在滅菌后一周

內(nèi)使用。

>盛裝樣品用的容器

2#自封袋用于裝鑒別樣品，5#自封袋用于裝理化樣品，經(jīng)過滅菌的玻璃瓶用于裝微生物樣品，

適當體積的棕色玻璃瓶用于裝留樣。

>取樣程序

取樣之前，依據(jù)現(xiàn)行SOP預備樣品標簽，標簽信息包含樣品名稱、樣品類別、數(shù)量、批號、取

樣日期、取樣人等。依據(jù)現(xiàn)行SOP對取樣工具進展消毒并做好消毒記錄。

取樣過程嚴格依據(jù)現(xiàn)行SOP執(zhí)行，佩戴口罩、手套、套袖等防護設施，每一件取樣工具只能用

于從一個包裝中取樣。樣品取回后應儲存于2-8℃冷藏冰箱。留樣交由留樣治理員登記接收并盡快

轉(zhuǎn)移至冷藏庫中儲存。

從上述例如可以得到整個取樣操作所需要的全部信息，任何一個合格的取樣操作員都可以依據(jù)

描述取回樣品。這正是一個完善的取樣打算所應當?shù)竭_的目的。

【要點備忘】

任何時候都必需清楚理解以上提到的各個方面，沒有代表性的樣品，其分析結(jié)果并不能得出整

批產(chǎn)品質(zhì)量的準確結(jié)論。取樣錯誤會讓質(zhì)量把握程序的余下全部階段處于令人疑心的狀態(tài)。在實際

工作中，要確定分析結(jié)果不符合質(zhì)量標準的根本緣由是由于取樣錯誤造成的是格外費時和費事的。

所以，有代表性的樣品將是試驗室能否供給準確牢靠的試驗結(jié)果的最重要前提。為了獲得有代表性

的樣品，試驗室應當重點關(guān)注以下方面：

令建立取樣操作規(guī)程

令明確和完善取樣打算

令嚴格執(zhí)行取樣打算

令建立取樣員的培訓制度，既有員工的取樣技能培訓，還應有持續(xù)性的取樣技能和相關(guān)法規(guī)的培

訓打算。

7試劑及試液的治理

本章中涉及以下問題：

>試劑與標準品和比照品有什么區(qū)分？

>試劑應當怎么標識？

>試劑的用途和穩(wěn)定性如何規(guī)定？

>針對試劑的文件有哪些要求？

【法規(guī)要求】

2022版GMP正文:

其次百三十三條試劑、試液、培育基和檢定菌

L試劑和培育基應從牢靠的供給商處選購，必要時應對供給商進展評估。

2.應有接收試劑、試液、培育基的記錄，必要時，應在試劑、試液、培育基的容器上標注接收日期。

3.應依據(jù)相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培育基。特別狀況下，在接收和使用

前，還應對試劑進展鑒別或其它檢驗。

4.試液和已配制的培育基應標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。

不穩(wěn)定的試劑、試液和培育基應標注有效期及特別貯存條件。標準液，滴定液還應標注最終一次標

化的日期和校正因子，并有標化記錄。____________________________________________________________

【背景介紹】

7.1定義和應用范圍

試藥或試劑是試驗室對物料或產(chǎn)品進展質(zhì)量把握的重要組成局部。正是考慮到試劑在質(zhì)量把握

程序中的重要性，要求在試劑預備、配制和文件記錄方面應視同標準品或比照品進展治理。歐盟GMP實

施指南明確要求，不管試劑將用于定量分析還是定性分析，都應當確保試劑質(zhì)量并按批準的方法配制

試液。?；瘜W試劑用于質(zhì)量把握的各個分析階段，依據(jù)使用領域不同，可以選擇不同級別的試劑。本章主要爭

辯化學類試劑和試液，培育基的治理將在第17章中具體論述。

【技術(shù)要求】

7.2要求

7.2.1選購接收和標識

試驗室在接收試劑、試藥時，應在每個試劑瓶或包裝箱上貼上標簽，標簽上應注明接收日期和

試劑的失效日期。假設試劑生產(chǎn)廠家給出有效期的可以承受廠家的效期，廠家沒有明確給出有效期

的，使用單位應規(guī)定使用效期。試驗室配制的試劑，標簽上還應標明試劑名稱、貯存條件以及試劑

配制人和配制日期，假設是滴定液還需要標明濃度、校正因子以及標定條件。

試劑的第一次開瓶使用者，應將試劑的開瓶日期同時標注于試劑標簽上并簽名。

試劑標簽上的試劑名稱可以使用規(guī)定的編碼代替，但是必需確保編碼是唯一的，防止引起試劑

與試劑之間或者同種試劑不同批次的混淆。

對于劇毒或易制毒試劑的選購和治理應符合國家相關(guān)法規(guī)的要求，應當在申請選購之前向相關(guān)

部門提出申請，接收時應有特地的可控區(qū)域進展儲存。

7.2.2儲存和使用

假設試劑瓶上有明確的儲存條件要求，必需遵照執(zhí)行。否則，試劑應儲存在密閉容器中，避開

陽光直射并置于枯燥、溫度可控的環(huán)境中，且試劑庫溫度應有記錄。

原則上，試劑均用于特定的試驗目的，假設不能選購到，試劑的配制過程應盡可能具體的描述

作為試劑配制指南。

劇毒或易制毒試劑的儲存應有專人進展治理，使用應有記錄，進展物料數(shù)量平衡治理，確保劇

毒或易制毒試劑被用于預定用途。

使用試劑時，其名稱或代號、生產(chǎn)商的名稱、生產(chǎn)日期和有效期都應包括在質(zhì)量把握測試過程

的記錄中，以保證其可追溯性。

7.2.3試劑使用效期的治理

試驗室用到的全部試藥和試劑，都應當有合理的有效期。試劑的有效期應當是基于歷史數(shù)據(jù)的

總結(jié)或者是穩(wěn)定性爭辯的結(jié)果，并經(jīng)過質(zhì)量治理部門的批準。對于選購的試藥和試劑，應當遵守生

產(chǎn)廠家規(guī)定的有效期。對于生產(chǎn)廠家沒有規(guī)定有效期的試劑，使用單位可以依據(jù)合理的科學依據(jù)規(guī)

定試劑的有效期，一般來說試藥自開瓶之日起最長推舉有效期不應超過5年。

7.2.4報廢

試驗室應當制定相應的試劑報廢處理流程，依據(jù)不同的試藥、試劑特性和相應的法規(guī)要求制定

相應的報廢流程。

7.2.5文件治理

試劑治理的文件一方面應涵蓋試劑的接收與配制，另一方面也應涵蓋試劑在試驗室的使用。

試劑的配制程序必需準確描述，最好是使用同公司試驗指南全都的格式。配制程序中應規(guī)定使

用試劑的質(zhì)量等級。試劑配制記錄應包含配制日期以及所用試劑的生產(chǎn)廠家、批號等信息。對于試

驗室配制滴定液，使用單位應當有相應的程序規(guī)定其配制和標定，并明確標定與復標的承受標準。

8標準品/比照品

本章中涉及以下問題：

>標準品/比照品的類型有哪些？

>標準品/比照品的定義？

>為什么要用標準品/比照品？

>標準品/比照品的處理？

【法規(guī)要求】

2022版GMP正文:

其次百三十四條標準品或比照品

1.標準品或比照品應按規(guī)定貯存和使用。

2.標準品或比照品應有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期、有效期（如有）首次開

啟日期、含量或效價、貯存條件。

3.企業(yè)自制工作標準品或比照品的，應建立工作標準品或比照品的質(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批

準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或比照品應用法定標準品或比照品進展標化，并確定有效

期，還應通過定期標化證明工作標準品或比照品的效價或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化應有相應

的記錄。

【背景介紹】

8.1定義

標準品是通過特別合成工藝單獨合成或者是用正常流程生產(chǎn)的通過額外的提純工藝得到的物

質(zhì)。標準品在用作標準品/比照品之前須經(jīng)檢定確認其質(zhì)量和最高可能到達的純度。

國家藥品標準品、比照品是指國家藥品標準中用于鑒別、檢查、含量測定、雜質(zhì)和有關(guān)物質(zhì)檢

查等的標準物質(zhì)。

企業(yè)可以選擇相應的物質(zhì)，比照國家標準品進展標定，標定后的物質(zhì)可以在企業(yè)內(nèi)部用作標準

品，是為企業(yè)自制工作標準品。

8.2分類

標準品依據(jù)純度可以分為以兒類：

令基準標準品純度到達原子重量級標準的物質(zhì)。

令一級標準品市售的純度到達99.98%的標準品。

令工作標準品市售的純度到達99.95的物質(zhì)。

令二級標準品用一級標準品標定的、純度較一級標準品稍低的物質(zhì)。

8.3應用范圍

標準品、比照品應用于藥品鑒別、檢查、含量測定、雜質(zhì)和有關(guān)物質(zhì)等藥品檢驗的各方面。

【技術(shù)要求】

8.4要求

企業(yè)應建立對標準品、比照品的治理規(guī)程，明確對其的治理和使用。

8.4.1接收

質(zhì)量把握部門應安排有專人負責接收和治理標準品并建立標準品接收記錄。接收標準品時對于

有儲存溫度要求的標準品應當馬上放到符合溫度要求的環(huán)境中。標準品負責人在接收時應當檢查標

準品名稱、批號、數(shù)量、有效期等信息并將其記錄在標準品接收記錄中。第一位開瓶者應當在標簽

上注明首次開瓶日期，并簽名簽日期。

8.4.2標識

購自官方或有資質(zhì)廠家的標準品、比照品一般都會有明確的標識。

企業(yè)自制的標準品、比照品應當有明確的標識，標簽中應當至少包含標準品的名稱、批號、純

度、有效期或復檢期、數(shù)量和貯存條件等，如有必要，還應包括處理指南、安全指南等信息。

企業(yè)自制的標準溶液也應當有明確的標識，標簽中應當包含標準溶液名稱、配制人、配制日期

和溶液有效期。為了便于標準溶液使用的追蹤，標準品溶液標簽中還可以定義標準品液的編號，編

號的形式可以依據(jù)狀況由使用單位自行定義，試驗記錄中應能表達標準品溶液的編號。

對于企業(yè)自制的工作標準品，還應在標簽中明確標定日期，標定人及標定濃度。

8.4.3標準溶液的穩(wěn)定性爭辯

藥典或者其它標準品、比照品的供給機構(gòu)一般不會明確規(guī)定標準品的有效期，特別是對開封的

標準品或配制的標準溶液使用期限，原則上來講，不推舉重復使用標準溶液，假設需要重復使用同一

份標準溶液，使用單位應對其穩(wěn)定性和使用效期進展爭辯。在進展標準品溶液的穩(wěn)定性爭辯之前，應起

草該標準品溶液穩(wěn)定性爭辯草案，井獲得公司質(zhì)量治理部門的批準。穩(wěn)定性爭辯草案里應明確標準

品溶液的配制程序、儲存條件、穩(wěn)定性爭辯方案、穩(wěn)定性結(jié)果的記錄和推斷程序。對于標準品的有

效性的推斷，可以依據(jù)不同時間點的標準品檢查結(jié)果，比方HPLC的峰面積、UV的吸取值或者

TLC開放圖中斑點大小和顏色深淺等。穩(wěn)定性爭辯完畢后，需要對試驗結(jié)果進展總結(jié)、分析，依據(jù)評

估給出溶液的內(nèi)部推舉效期，同時征求質(zhì)量治理部門的意見并獲得其批準。批準后的標準品溶液效

期可用于試驗室內(nèi)部對標準品溶液的使用。

8.4.4標準品、比照品的使用、處置和貯存

使用單位應當有SOP對標準品、比照品的儲存、處置和分發(fā)等流程進展規(guī)定。SOP中應當規(guī)定

有正確的處置方式、文件的處理，對于不在室溫貯存的標準品還應規(guī)定從儲存區(qū)域取出后恢復至室

溫的時間。

SOP還需要規(guī)定標準品的使用留意事項，例如是否需要在稱量使用前枯燥、是否需要重測定標

準品、比照品的LOD或者有其它應規(guī)定的流程，最終還應規(guī)定用于計算的數(shù)值。

應依據(jù)標準品、比照品的特性打算其儲存條件。有些可能需要冷凍儲存，有些可以是冷藏儲存，

還有一些性質(zhì)比較穩(wěn)定，只需要儲存于常溫環(huán)境中即可。從標準品穩(wěn)定性角度來說，對標準品、對

照品最好的儲存方法是將其分裝成適宜的小包裝單獨標識進展儲存。

8.4.5文件治理

標準品、比照品的治理的文件應包括標準品的接收、標識，標準品和標準品溶液的儲存和使用，

以及過期標準品和標準品溶液的處置。

9試驗室分析儀器確實認

本章中涉及以下問題：

>哪些分析儀器需要確認

>如何進展分析儀器確實認

>分析儀器確實認文件如何編寫

【法規(guī)要求】

2022版GMP正文：

第七章確認與驗證

第一百四十六條：企業(yè)應確定需要進展確實認或驗證，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效把握。確認

或驗證的范圍和程度應經(jīng)過風險評估來確定。

第一百四十七條：企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經(jīng)過確認或驗證，應承受經(jīng)過驗證的生產(chǎn)

工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進展生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

第一百五十二條：確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析

狀況進展再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應定期進展再驗證，確保其能夠到達預期效果。

第一百五十四條：企業(yè)在驗證主打算或其他相關(guān)文件中作出相應規(guī)定，確保廠房、設施設備、檢驗

儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

第一百五十五條：應依據(jù)驗證對象制定驗證方案，經(jīng)過審核、批準。并經(jīng)過審核、批準。驗證方案

應明確實施驗證的職責。

第一百五十六條：驗證應依據(jù)預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并

經(jīng)審核、批準。驗證結(jié)果和結(jié)論(包括評價和建議)應有記錄并存檔。____________________________

>與國外法的比較

版中國GMP中第七章“確認與驗證”對企業(yè)確認和驗證工作進展了較具體的描述，這些與歐

美法規(guī)中的要求根本全都。

下表中列出了美國和歐盟指南中涉及試驗室分析儀器和試驗設備確認的相關(guān)指南

機構(gòu)或組織文件名稱

GuidetoInspectionofPharmaceuticalQualityControlLabs

美國食品藥品監(jiān)視治理藥物質(zhì)捽試臉室檢杳指南

局(FDA)GuidetoInspectionofMicrobiologicalPharmaceuticalQualityControlLabs

微生物藥物質(zhì)控試驗室檢杳指南

WHOExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparationsReport40

世界衛(wèi)生組織(WHO)

WHO藥品牛產(chǎn)專家委員會報告40

ECGMPAnnexllComputerizedSystems

歐盟GMP附錄11計篁機化系統(tǒng)

歐洲藥品治理局(EMEA)

Annexl5totheEUGuidetoGoodManufacturingPractice,Qua1ificationandVa1idation

歐盟GMP指南附錄15.確認和驗證

PI023-2

藥品檢查合作組織

AideMemoireonInspectionofQualityControlLaboratories

(PIC/S)

QC試胎室檢杳條京錄

Chapter1058

美國藥典(USP)AnalyticallnstrumentQualification

分析儀器的殆誣

【背景介紹】

近年來，自動化程度高，構(gòu)造簡單的分析儀器的應用日益增加，分析儀器確認在試驗室治理系

統(tǒng)越來越重要。雖然過去也進展儀器、設備的測試和檢定，來確保儀器的準確，但隨著全面確認體

系的進展建立，國際上對于生產(chǎn)設備、設施確實認指南和要求也漸漸被應用于分析儀器確實認。

適用的分析儀器是獲得準確牢靠試驗數(shù)據(jù)的根底。分析儀器確實認是證明儀器的安裝，運行和

性能滿足使用要求，并建立相關(guān)校驗和維護程序的過程，通常包括設計確認，安裝確認，運行確認

和性能確認。

9.1應用范圍

分析儀器確實認適用于質(zhì)量把握試驗室（QC）和中間過程把握試驗室（IPC）的試驗設備和分析儀

器。

現(xiàn)代制藥工業(yè)的試驗室有很多種類的儀器設備，包括從簡潔的熔點儀到程序化高的高效液相色

譜儀，近紅外分析儀等。簡單程度不同的儀器所需要確實認級別和范圍也不一樣。用戶可以依據(jù)儀

器的簡單程度和使用需要，將儀器分為不同的類別，確定不同確實認級別。目前國內(nèi)還沒有試驗室

儀器設備分類的標準，參考美國藥典第1058章＞分析儀器確實認＜,依據(jù)所需確實認級別，可以分為

以下3類：

A類，不具備測量功能，或者通常只需要校準，供給商的技術(shù)標準可以作為用戶需求。

例如：磁力攪拌器，離心機，搖床。

B類：此類儀器具有測量功能，并且儀器把握的控物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校

準，用戶需求一般與供給商的功能標準和操作限度一樣。例如：熔點儀，分析天平，PH計，折射

儀，滴定儀，枯燥箱等。此類儀器或設備通常需要進展安裝確認和運行確認，并制定相關(guān)操作和校

驗SOP。

C類：此類儀器通常包括儀器硬件和其把握系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對儀器的功能要求，

操作參數(shù)要求，系統(tǒng)配置要求等具體描述。例如：溶出儀，紫外分光光度計，高效液相色譜儀，氣

相色譜儀，恒溫恒濕箱，近紅外分析儀，紅外光譜儀，等等。此類儀器和設備需要安裝確認，運行

確認和特地的性能確認，并制定相關(guān)操作、校驗和維護SOP。

需要指出的是儀器類別的劃分及其適應確實認程度應由試驗室依據(jù)儀器的使用需求確定，可以

將分類的原則在儀器確認的S0P中描述。依據(jù)儀器的使用不同，不同試驗室的儀器分類也可能不

同。

9.2確認實施

9.2.1驗證總打算

分析儀器確認和驗證與其他確認活動一樣，應依據(jù)公司確認或驗證總打算進展治理和實施。確認

或驗證總打算全面介紹了公司確認的方針策略，組織實施，以及確認活動的范圍包括廠房、設施、設備、

檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程，分析方法，計算機系統(tǒng)等；再確認、變更把握的要求，計劃和時

間安排也是確認或驗證總打算的重要內(nèi)容。依據(jù)不同公司確認治理的要求，分析儀器確認可以作為

公司確認或驗證總打算的一局部，也可以制定單獨確實認或驗證總打算。確認總打算的制定可參見

公用系統(tǒng)指南確認和驗證章節(jié)。

9.2.2確認方案

在確認實施前，應由確認負責人編寫方案。確認方案要對確認各個階段（設計確認，安裝確認，

運行確認和性能確認）的要求進展規(guī)定，對于比較簡單的儀器設備，每個階段可以預備單獨確實認

方案；對于相對簡潔的儀器，全部階段可以包含在同一個方案中。

在確認方案中，應對儀器的使用目的，主要功能，關(guān)鍵構(gòu)造進展描述，具體定義需要確認的工

程、測試程序和承受標準，通常確認方案要包括以下內(nèi)容

令確認目的

令確認過程的職責

令儀器介紹，包括儀器的生產(chǎn)商，型號，序列號，操作系統(tǒng)，關(guān)鍵構(gòu)造和主要功能的描述

令設計確認的程序和承受標準

令安裝確認的程序和承受標準

令運行確認的程序和承受標準

令性能確認的程序和承受標準

令儀器的校準要求

令確認過程中的培訓，包括使用，校準和維護的培訓

令相關(guān)SOP的制定，包括儀器操作，校準和維護標準操作規(guī)程

令確認過程中偏差的處理

令確認報告的編寫

假設確認方案是由儀器供給商供給，在確認實施前，確認方案應由確認負責人和質(zhì)量部門審核

批準，以確認符合本公司確認的要求才能使用。如不符合，應和供給商進展溝通并修改或增加確認

工程或要求。

9.2.3確認實施

確認活動要依照已批準確實認方案實施，全部確認活動應進展實時記錄。實施過程中假設消滅

偏差，應對其進展準時調(diào)查和評估。

A.設計確認DQ(DesignQualification)

設計確認是依據(jù)用戶需求標準(URS)的要求檢查儀器的設計規(guī)格，包括儀器的功能，配置，

操作參數(shù)的范圍是否滿足使用要求，以及對儀器供給商供給確認，維護，培訓資質(zhì)力量確實認。設

計確認通常在儀器選購前進展。

設計確認主要有以下活動和文件：

令檢查儀器的設計，包括儀器的主要配置，功能原理，參數(shù)范圍，操作系統(tǒng)，安裝、使用環(huán)境以

及與其他系統(tǒng)的連接等

令如需要，檢查儀器及其配件的材質(zhì)證明，如溶出杯的材質(zhì)

令確認供給商的資質(zhì)力量。如需要，可對供給商進展審計，形成審計文件

令主要配件列表

令P&ID圖

試驗室儀器大局部為市售的非訂制儀器(commercialoff-the-shelf),此類儀器已經(jīng)由制造商在出

廠前完成設計和生產(chǎn)，對于試驗室用戶不必再進展單獨的設計確認，但儀器確認負責人和使用者應

檢查和評估供給商供給的設計確認文件或規(guī)格標準是否滿足要求。并應確認供給商有力量供給儀器

安裝，確認，維護以及培訓的要求。

B.安裝確認IQ(InstallationQualification)

安裝確認是供給文件性的證明，確認儀器是依據(jù)規(guī)定的要求安裝的，并且安裝環(huán)境滿足運行要

求。并且檢查儀器及其配件是否與訂單全都，使用手冊、出廠證明是否齊全。

安裝確認主要包括以下內(nèi)容和文件：

令交付物檢查，檢查儀器的型號與訂單全都，儀器配件，軟件，操作手冊齊備，沒有遺漏和破損。

令檢查并記錄儀器的相關(guān)信息，型號，序列號，操作系統(tǒng)的種類和版本號，以及安裝房間號等。

通常使用表格或安裝圖。

令檢查并記錄安裝環(huán)境及相關(guān)動力系統(tǒng)是否滿足規(guī)定的要求，包括環(huán)境的溫濕度，電力系統(tǒng)，壓

縮空氣等。例如對于天平，溶出儀檢查安裝試驗臺的水平度是必需的。

令儀器的安裝，包括硬件和軟件的安裝。通常由供給商和試驗室確認人員共同完成。依據(jù)確認方

案的要求，安裝并記錄儀器安裝過程。確保儀器主體，測量儀表，傳感器，管路，電源電纜等

被正確連接，需要時應對關(guān)鍵部件和管路進展標識。對于需要計算機軟件把握的儀器，安裝前

要確認計算機的配置滿足把握軟件的要求。

令網(wǎng)絡和數(shù)據(jù)存儲:一些儀器需要連接網(wǎng)絡或者數(shù)據(jù)存儲器，比方HPLC,應按要求連接，并檢查

其功能。

C.運行確認OQ(OperationQualification)

在儀器安裝確認完成后，測試儀器的功能能否滿足設計要求和用戶需求的過程。測試的種類和

范圍依靠于儀器的簡單性和功能性。如需要，儀器所承受的操作系統(tǒng)的功能也在此階段進展測試.運

行確認的草案應包含測試工程，具體地測試過程，使用的標準儀器或標準品等，以及承受標準。每

個測試結(jié)果應被清楚的記錄，并由專人復核。

主要測試內(nèi)容和文件要求如下：

令校驗：關(guān)鍵儀表、傳感器應在運行確認前或在運行確認中進展校驗。校驗范圍應滿足用戶使用

的范圍。如HPLC的流速，假設實際使用范圍是0.5-3.Oml/min,則校驗范圍應至少涵蓋

0.5-3.Oml/mino

令儀器功能測試：用戶需求中全部規(guī)定的功能都應當被測試，特別是對于質(zhì)量把握和安全有關(guān)鍵

影響的功能是格外重要的。應依據(jù)用戶需求的操作范圍，對操作參數(shù)的范圍進展試確認，而不

能僅僅對典型的狀況進展測試。假設可以，應進展挑戰(zhàn)性試驗。

令報警測試，如冰箱溫度超出要求，恒溫恒濕箱的溫濕度超出規(guī)定范圍。

令假設操作系統(tǒng)有登錄權(quán)限的設定功能，應進展測試。不同級別的權(quán)限如治理員、使用者應在使用

SOP中進展規(guī)定。

令數(shù)據(jù)的保存、備份和存檔基于對操作系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的需要，數(shù)據(jù)的處理如安全性，

存儲，備份，恢復，審計追蹤等應依據(jù)規(guī)定的程序進展測試。

令培訓，應由供給商對使用人員，維護人員進展培訓。

令此外，假設適合，儀器的操作標準規(guī)程，校驗和維護程序也應當在運行確認階段制定。

D.性能確認PQ(PerformanceQualification)

性能確認的目的是確認儀器能夠依據(jù)用戶需求持續(xù)運行。在安裝確認和運行確認完成后，通過

性能確認證明儀器的在正常操作環(huán)境中的適用性，主要活動包括：

性能測試：依據(jù)用戶的使用要求，設計一個或多個測試確認儀器滿足預期的使用要求，如培育

箱的性能確認，應依據(jù)用戶要求的溫度范圍進展空載和最大負載試驗。系統(tǒng)適用性試驗，或其他測

試檢查也可用于性能測試，如TOC可以依照藥典進展系統(tǒng)試用性試驗。水分滴定儀可以進展重現(xiàn)性

測試證明儀器的穩(wěn)定性。有些儀器的運行確認和性能確認可以在一個階段進展并記錄的，如HPLC

的OQ/PQ測試，UV-Vis的OQ/PQ測試

在OQ/PQ中進展的測試，可以規(guī)定在儀器的操作或校驗SOP中，在日常使用過程中定期執(zhí)行,

以檢查和確認儀器持續(xù)始處于受控的狀態(tài)，建立日常使用中的測試工程和頻率是OQ/PQ的一局部。

測試工程和頻率的設定應基于以下因素和必要的風險評估：

令法規(guī)要求

令測試功能的關(guān)鍵程度

令儀器供給商的推舉

令儀器的操作環(huán)境

令儀器本身的穩(wěn)定性，或基于此類儀器的歷史數(shù)據(jù)分析

9.2.4確認報告

全部測試工程完成后，應由確認人員依據(jù)確認記錄起草儀器確認報告，用來總結(jié)確認活動，并

確認方案中的全部工程是否完成，評估測試結(jié)果以及對儀器狀態(tài)明確的闡述和結(jié)論。確認報告主要

包括以下內(nèi)容：

令對確認結(jié)果的總結(jié)概述

令設計確認，安裝確認，運行確認和性能確認的結(jié)果和記錄

令確認支持性文件，如標準儀器或標準品的證書，供給商工程師的證書等文件應被附于確認報告。

令對確認過程中偏差的總結(jié)。

令確認結(jié)論。清楚的闡述儀器是否滿足使用要求。

令儀器的操作、校驗和維護的SOP的制定作為確認活動的一局部，應在確認報告中予以描述并確

保在儀器使用之前得到批準。儀器操作程序，校驗頻率、工程及承受標準，維護內(nèi)容和頻率，

以及人員的職責應在SOP中具體規(guī)定。

令性能測試工程，系統(tǒng)適用性試驗的要求：假設在確認過程中，一些測試工程需要在日常使用中

定期檢查，應在報告中描述。通常可以統(tǒng)一在使用或校驗SOP中規(guī)定。使用、維護的培訓狀況，

應有相應的培訓記錄

令儀器再確認的要求：可以依據(jù)法規(guī)和使用要求，供給商的推舉或歷史數(shù)據(jù)規(guī)定再確認的周期。

9.2.5系統(tǒng)適用性試驗

系統(tǒng)適用性試驗通常在儀器使用過程中進展，是證明儀器或系統(tǒng)在使用時滿足預期使用要求的

測試，規(guī)律上可以認為是儀器確認的持續(xù)。

美國藥典中定義系統(tǒng)適用性試驗是用來確認儀器或系統(tǒng)的性能能夠滿足既定標準，這些測試與

樣品測試一起進展，以確保儀器或系統(tǒng)的性能在使用時是被承受的。系統(tǒng)適用性試驗是液相和氣相

色譜法必需的組成局部。是用來證明色譜系統(tǒng)在使用時滿足預期的試驗要求，是對儀器性能，分析

操作，色譜柱條件及被測試樣品的綜合評價。主要評價指標包括:分別度(R),系統(tǒng)周密度(RSD),

托尾因子(T)等。評價指標的標準通常來自方法確認的規(guī)定，所以這種系統(tǒng)適用性試驗認為是基于

試驗方法的系統(tǒng)適用性試驗，是試驗方法的必要組成。

有些系統(tǒng)適用性試驗的測試工程來源于儀器確認。例如，水分滴定儀，可以用酒石酸鈉二水物

測量器準確性和周密性，假設測量結(jié)果滿足要求，說明儀器滿足日常使用的要求；PH計使用前需要進

展標準液的校準。TOC的系統(tǒng)適用性試驗。該試驗的工程和標準通常來自于儀器確認的性能測試工

程，可以被規(guī)定在儀器使用或校驗的SOP中。

9.2.6試驗室儀器把握系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)確實認

美國藥典第1058章,分析儀器確實認〈將試驗室應用的軟件分為3類：固件；儀器把握，數(shù)據(jù)獵

取、處理的軟件；獨立軟件。

令固件系統(tǒng)(firmware)

固件系統(tǒng)內(nèi)置于系統(tǒng)的集成芯片中，儀器的操作通過集成芯片完成。用戶通常不能轉(zhuǎn)變固件的

設計和功能，只能進展簡潔的參數(shù)選擇或設置，假設固件消滅問題，儀器也不能正常操作。因而，

固件和儀器硬件是一體的，而不是獨立于儀器的軟件。毫無疑問，當儀器進展確認時，其集成固件

的功能已經(jīng)被確認，所以不需要進展單獨的固件確認。假設可能，應在IQ過程記錄固件的版本號。

當儀器固件的版本升級或轉(zhuǎn)變時，應通過儀器的變更系統(tǒng)進展把握。

。儀器把握，