試驗(yàn)八注射液的制備

實(shí)驗(yàn)內(nèi)容實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別實(shí)驗(yàn)四散劑的制備實(shí)驗(yàn)五顆粒劑的制備實(shí)驗(yàn)六阿司匹林片劑的制備實(shí)驗(yàn)七片劑質(zhì)量因素考察實(shí)驗(yàn)八注射液的制備實(shí)驗(yàn)九軟膏劑的制備實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備

一、目的和要求1．掌握溶液型液體藥劑的基本制備方法。2．掌握制備液體藥劑常用稱(chēng)量器具的正確使用方法。實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備

二．基本概念和實(shí)驗(yàn)原理溶液型液體藥劑是藥物以分子或離子狀態(tài)（質(zhì)子小于1nm）分散在分散媒（溶劑）中的真溶液，供內(nèi)服或外用。溶液型藥劑外觀均勻、澄明。常用溶媒為水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。低分子溶液型液體藥劑的有溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑和糖漿劑等。低分子溶液劑的制備方法有溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。一般制備過(guò)程為：稱(chēng)量→溶解→混合→過(guò)濾→加溶媒至全量→檢查→包裝→標(biāo)簽。實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備

高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均勻分散的液體藥劑。以水為溶劑時(shí)，稱(chēng)為親水性高分子溶液，又稱(chēng)為親水膠體溶液或稱(chēng)膠漿劑。以非水溶劑制成的稱(chēng)為非水性高分子溶液劑。親水性高分子溶液在藥劑中應(yīng)用較多，如混懸劑中的助懸劑、乳劑中的乳化劑、片劑的包衣材料、血漿代用品、微囊、緩釋制劑等都涉及高分子溶液。實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備

三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容(一)復(fù)方碘溶液（盧戈氏溶液）1．處方

碘

1g碘化鉀2g蒸餾水加至30ml實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備

2．制法

取碘化鉀置容器內(nèi)，加適量蒸餾水，攪拌使溶解，加入碘，攪拌溶解后過(guò)濾，濾液加蒸餾水至全量，即得。3．用途

調(diào)節(jié)甲狀腺機(jī)能，用于缺碘引起的疾病，如甲狀腺腫、甲亢等的輔助治療。每次0.1-0.5ml，飯前用水稀釋5-10倍后服用，一日3次。實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備（二）胃蛋白酶合劑1.處方胃蛋白酶（1：3000）

3g稀鹽酸

2ml甘油

20ml蒸餾水

加至100ml實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備2.制法取稀鹽酸與處方量約三分之二的蒸餾水混合后，將胃蛋白酶撒在液面使膨脹溶解，必要時(shí)輕加攪拌，加甘油混勻，并加蒸餾水至足量，即得。3.用途有助于消化蛋白，適用于腸胃發(fā)酵性消化不良及胃酸缺乏等癥。

實(shí)驗(yàn)一

溶液型液體藥劑的制備四、思考題1．碘化鉀在碘酊劑處方中起何作用？2．簡(jiǎn)述高分子溶液的溶脹過(guò)程。

實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備

一、目的和要求1．掌握混懸劑的一般制備方法。2．熟悉助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑及反絮凝劑等在混懸液中的應(yīng)用。3．了解混懸劑的質(zhì)量評(píng)定方法。

實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備二．基本概念和實(shí)驗(yàn)原理混懸液為不溶性固體藥物微粒分散在液體分散媒中形成的非均相體系，可供口服、局部外用和注射。優(yōu)良的混懸劑應(yīng)符合一定的質(zhì)量要求：（1）外觀粒子應(yīng)細(xì)膩，分散均勻、不結(jié)塊。（2）粒子的沉降速度慢，沉降容積比F(V/V0)愈大，混懸劑愈穩(wěn)定。（3）顆粒沉降后，經(jīng)振搖易再分散；以保證均勻，分劑量準(zhǔn)確。實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備混懸劑的穩(wěn)定劑一般分為三類(lèi)：（1）助懸劑；（2）潤(rùn)濕劑；（3）絮凝劑與反絮凝劑?；鞈覄┑呐渲品椒ㄓ蟹稚⒎ǎㄈ缪心シ鬯椋┖湍鄯ǎㄈ缁瘜W(xué)反應(yīng)和微粒結(jié)晶）。實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備一般配制原則為：（1）粉碎藥物或加液研磨

先干研至一定程度，再加液研磨。親水性藥物加入蒸餾水或親水膠體，疏水性藥物可加入親水性膠體或表面活性劑。加入定量是關(guān)鍵，通常取藥物1份加液體0.4-0.6份研磨，同時(shí)加入適量潤(rùn)濕劑，能產(chǎn)生很好的分散效果。實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備（2）改變?nèi)苊交驖舛?/p>

溶劑改變的速度愈劇烈，析出的沉淀愈細(xì)，所以常以含醇制劑為原料時(shí)應(yīng)用。多將酊劑等含醇制劑以細(xì)流狀加到水中，并不斷攪拌，防止析出大塊沉淀。（3）采用高分子助懸劑作穩(wěn)定劑，應(yīng)先將這些高分子物質(zhì)配制成一定濃度的膠漿使用。（4）處方中如有鹽類(lèi)，宜先制成稀溶液加入，防止發(fā)生脫水作用。實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備混懸劑的穩(wěn)定性直接決定其質(zhì)量好壞，因此需對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行研究，所用的方法有：1．微粒大小的測(cè)定：微粒大小直接影響其穩(wěn)定性；2．沉降速度的測(cè)定：反映助懸劑、絮凝劑的穩(wěn)定效果；3．沉降容積比測(cè)定：評(píng)價(jià)助懸劑和絮凝劑的效果；4．絮凝度的測(cè)定：比較絮凝劑的絮凝程度；5．流變學(xué)測(cè)定：確定混懸劑的流動(dòng)類(lèi)型；6．重新分散試驗(yàn)：評(píng)價(jià)混懸劑的再分散性；7．

電位的測(cè)定：評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備三．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）爐甘石洗劑（親水性藥物的混懸液）1．處方

按表4-1配制爐甘石洗劑表4-1不同爐甘石洗劑的處方組成處方組成

1234567爐甘石（120目），g4444444氧化鋅（120目），g4444444甘油，ml55555555%新潔爾滅溶液，ml0.1三氯化鋁，g0.1羧甲基纖維素鈉，g0.25聚山梨酯-80，ml1.0西黃蓍膠，g0.25枸櫞酸鈉（檸檬酸鈉），g0.25蒸餾水加至，ml50505050505050實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備2．制法

爐甘石、氧化鋅過(guò)120目篩(顆粒如果足夠細(xì)可以不用過(guò)篩)；羧甲基纖維素鈉0.25g，加水25ml,溶脹后加熱溶解成膠漿;聚山梨酯-801ml,加水25ml溶解;西黃蓍膠0.25g,加乙醇數(shù)滴潤(rùn)濕均勻，加蒸餾水25ml于研缽中，研成膠漿;枸櫞酸鈉0.25g，加水25ml溶解;5%新潔爾滅溶液0.1ml,加水25ml溶解;三氯化鋁0.1g,加水25ml溶解。實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備7個(gè)處方均采用加液研磨制備。先將爐甘石、氧化鋅置乳缽中，加甘油研磨至糊狀，再按處方量加入枸櫞酸等其它成分研磨均勻倒出，研缽用10ml水沖洗，將藥液合并后加水至50ml混勻即得爐甘石洗劑。實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備3．用途

有輕度收斂止癢作用。局部涂搽用于急性濕疹、亞急性皮炎。4．質(zhì)量評(píng)定

測(cè)定沉降容積比F（Hu/Ho）

將配制好的各洗劑置100ml具塞量筒中，密塞，振搖1分鐘，記錄初高度Ho，再分別將放置5、10、20、60分鐘的沉降物高度Hu記錄。

實(shí)驗(yàn)二

混懸劑的制備四.思考題1.以沉降容積比F（Hu/Ho）為縱坐標(biāo)，時(shí)間t為橫坐標(biāo)，繪制沉降曲線(xiàn)圖，得出什么結(jié)果？2.

觀察各處方的外觀質(zhì)量、以?xún)A倒性、重新分散性的難易，全面評(píng)價(jià)后得出什么結(jié)論？3.根據(jù)Stokes定律并結(jié)合處方分析影響混懸劑穩(wěn)定性的主要因素有哪些？應(yīng)采取什么措施？實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別一、目的和要求

1.掌握乳劑的一般制備方法及乳劑類(lèi)型的鑒別。

2.比較不同乳劑及乳化方法制備乳劑的分散相粒度及其穩(wěn)定性。

3．掌握油乳化HLB值的測(cè)定方法。實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

乳劑（也稱(chēng)乳濁液）是指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴的形式分散在另一種液體中形成的非均相分散體系。分散的液滴稱(chēng)為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相，一般直徑在0.1-100

m；包在液滴外面的液相稱(chēng)為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。

實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別

乳劑類(lèi)型有單乳劑（O/W型，W/O型）和復(fù)合乳劑（W/O/W型，O/W/O型）。乳劑類(lèi)型的鑒別方法有稀釋法（水）和染色鏡檢法（水/油性染料）。

乳劑是一種動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，為提高穩(wěn)定性，其處方中除分散相和連續(xù)相外，還加入乳化劑，并且需在一定的機(jī)械力作用下進(jìn)行分散。乳化劑的穩(wěn)定機(jī)理是通過(guò)在分散液滴表面形成單分子膜、多分子膜、固體粉末膜等界面膜，降低了界面張力，防止液滴相遇時(shí)發(fā)生合并。常用的乳化劑有表面活性劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠等。實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別

小量制備乳劑時(shí)，可采用在乳缽中研磨或瓶中振搖等方法；大量生產(chǎn)乳劑時(shí)，采用攪拌機(jī)、乳勻機(jī)和膠體磨來(lái)制得。由于用一種乳化劑時(shí)往往難以達(dá)到這種要求，故通常將兩種以上的乳化劑混合使用。Griffin和Davies提出尋找混合乳化劑的HLB值和測(cè)定被乳化的油所需HLB值的方法來(lái)選擇乳化劑。HLB值是指表面活性劑分子中親水親油基團(tuán)對(duì)水和油的綜合親和力。每種乳化劑都有其固定的HLB值，一般8～18為適合制備O/W型乳劑，3～8為適合制備W/O型乳劑。被乳化的油所需的HLB值與乳化劑的HLB值越接近乳劑越穩(wěn)定。

實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別

測(cè)定油乳化所需HLB值的方法，是將兩種以上已知HLB值的乳化劑，按上式以不同重量比例配成具有不同HLB值的混合乳化劑，然后與油制備成一系列乳劑，在室溫條件或采用加速試驗(yàn)的方法（離心法）觀察所制乳劑的乳析速度。穩(wěn)定性最佳的乳劑所用混合乳化劑的HLB值，即為該油乳化所需的HLB值。

實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）液狀石蠟乳

1．處方液體石蠟

12ml阿拉伯膠

4g西黃蓍膠

0.5g5%尼泊金乙酯醇溶液

0.1ml1%糖精鈉溶液

0.003g香精

適量

蒸餾水

加至30ml實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別2．制法（干膠法）

將阿拉伯膠粉與西蓍黃膠粉置干燥乳缽中，加入液體石蠟12ml，稍加研磨，使膠粉分散后，加水8ml，不斷研磨至發(fā)生噼啪聲，形成濃厚的乳狀液，即成初乳。再加水10ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉和香精，研勻，即得。3．用途

輕瀉劑。用于治療便秘，特別適用于高血壓、動(dòng)脈瘤、疝氣、痔及手術(shù)后便秘的病人，可以減輕排便的痛苦。實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別（二）石灰搽劑

1．處方氫氧化鈣溶液10ml花生油10ml2．制法（新生皂法）

取氫氧化鈣溶液與花生油置瓶中，加蓋振搖至乳劑生成。

3．用途

用于輕度燙傷。具有收斂、保護(hù)、潤(rùn)滑、止痛等作用。實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別（三）液體石蠟乳化所需HLB值的測(cè)定1．

處方組成表1液體石蠟乳中乳化劑的不同配比及其HLB值處方組成

12345液體石蠟(ml)1010101010吐溫80(g)0.30.71.11.41.8司盤(pán)80(g)1.71.30.90.60.2蒸餾水加至(ml)3030303030實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別

按表3-1所列處方用量配制五種含不同HLB值混合乳化劑的液體石蠟乳（吐溫80和司盤(pán)80的HLB值分別為15和4.3）。

2．制法

按上表中各處方用量，分別將液體石蠟、吐溫80和司盤(pán)80加入具塞量筒中，上下振搖20次，加蒸餾水至30ml，振搖30次后，靜置，經(jīng)5、10、30、60分鐘后，分別測(cè)量其水層高度，記錄于表3-2，并判定哪一處方較穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別表2不同HLB值乳化劑對(duì)液體石蠟乳穩(wěn)定性的影響處方號(hào)

HLB值

5min10min30min60min12345

根據(jù)觀察結(jié)果，液狀石蠟所需HLB值為

。

實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別（四）乳劑類(lèi)型鑒別

1稀釋法

取試管2支，分別加入液狀石蠟乳和石灰搽劑各1滴，再加入蒸餾水約5ml，振搖、翻轉(zhuǎn)數(shù)次，觀察混合情況，并判斷乳劑所屬類(lèi)型（能與水均勻混合者為O/W型乳劑，反之則為W/O型乳劑）。

2染色鏡檢法

將液狀石蠟乳和石灰搽劑分別涂在載玻片上，用蘇丹紅溶液（油溶性染料）和亞甲藍(lán)溶液（水溶液性染料）各染色一次，在顯微鏡下觀察并判斷乳劑所屬類(lèi)型（根據(jù)內(nèi)外相染色判斷）。同時(shí)觀察乳劑液滴的大小是否均一。實(shí)驗(yàn)三乳劑的制備及鑒別四.思考題

1．影響乳化劑穩(wěn)定性的因素有哪些？

2．石灰搽劑的乳化劑是什么？屬何種類(lèi)型的乳劑？

3．根據(jù)哪些條件來(lái)判斷乳劑的類(lèi)型？

4．分析液體石蠟乳的處方并說(shuō)明各成分的作用。

實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備

一．目的和要求1．通過(guò)阿司匹林散劑的制備，熟悉制備散劑的基本工藝過(guò)程。

實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備二．基本概念和實(shí)驗(yàn)原理散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。根據(jù)散劑的用途不同其粒徑要求有所不同，一般的散劑能通過(guò)6號(hào)篩（100目，150μm）的細(xì)粉含量不少于95%；難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、外用散能通過(guò)7號(hào)篩（120目，125μm）的細(xì)粉含量不少于95%；眼用散應(yīng)全部通過(guò)9號(hào)篩（200目，75μm）等。實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備散劑具有以下特點(diǎn)：①散劑粉狀顆粒的粒徑小，比表面積大、容易分散、起效快；②外用散的覆蓋面積大，可同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。但也要注意由于分散度大而造成的吸濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性等方面的影響。工藝流程：物料―→粉碎―→過(guò)篩―→混合（輔料）―→分劑量―→質(zhì)檢―→包裝―→成品實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備三．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）

阿司匹林散1．處方阿司匹林30g淀粉10g2．制法分別取阿司匹林、淀粉于研缽中研細(xì),過(guò)80目篩網(wǎng)；將阿司匹林、淀粉于研缽中研磨混勻，分包即得。實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備（二）制酸散的制備要求：掌握不同比重藥物混合的原則；掌握散劑的制備方法。1．處方

氧化鎂

6g

碳酸氫鈉

6g1．

制法

（1）取氧化鎂、碳酸氫鈉分別研細(xì)；（2）先將氧化鎂置于干燥乳缽內(nèi)，再將碳酸氫鈉加入，研磨均勻，過(guò)篩，分包，即得。實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備2．操作注意：制酸散中，因氧化鎂質(zhì)輕，故研磨時(shí)應(yīng)先將氧化鎂放入乳缽中，然后加入碳酸氫鈉，這樣可以避免質(zhì)輕藥物上浮或飛揚(yáng)，同時(shí)容易混合均勻。3．

作用與用途

制酸劑。實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備（三）硫酸阿托品倍散的制備要求：掌握毒、劇藥物或藥理作用強(qiáng)的藥物倍散的制法；熟悉倍散的混合原則；了解倍散均勻度的檢查方法。1.處方

阿托品

0.1g胭脂紅淀粉

0.1g淀粉

加至10g實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備2.制法

（1）1％胭脂紅淀粉的制備：胭脂紅0.05g置乳缽中，加乙醇0.5－1ml，研磨使溶解，加入淀粉4.95g，研磨均勻，于50－60℃干燥，過(guò)80目篩即得（量太少，可以不用過(guò)篩）。（2）研磨淀粉，使乳缽內(nèi)壁飽和后倒出；將阿托品與等容的1％胭脂紅淀粉在乳缽中混勻，再按照等量遞加法操作混勻，即得。實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備3外觀均勻度檢查：取適量供試品適量，置光滑紙上，平鋪5平方厘米，將其表面壓平，在亮出觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花紋與色斑。也可顯微鏡下觀察。4作用：抗膽堿藥，解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，擴(kuò)瞳。實(shí)驗(yàn)四

散劑的制備四.思考題1．參考實(shí)驗(yàn)講義及操作要點(diǎn)寫(xiě)出實(shí)驗(yàn)步驟。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備

一．目的和要求1．通過(guò)阿司匹林顆粒的制備，熟悉制備顆粒劑的基本工藝過(guò)程。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備二．基本概念和實(shí)驗(yàn)原理顆粒劑是將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑既可直接吞服，又可沖入水中飲服。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備顆粒劑與散劑相比具有以下特點(diǎn)：①飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；②服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑；③必要時(shí)對(duì)顆粒進(jìn)行包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但包衣時(shí)需注意顆粒大小的均勻性以及表面光潔度，以保證包衣的均勻性；④注意多種顆粒的混合物，如各種顆粒的大小或粒密度差異較大時(shí)易產(chǎn)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備制備過(guò)程如下：（1）制軟材

將藥物與適當(dāng)?shù)南♂寗ㄈ绲矸?、蔗糖或乳糖等）、崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物等）充分混勻，加入適量的水或其他粘合劑制軟材。制軟材是傳統(tǒng)濕法制粒的關(guān)鍵技術(shù)，粘合劑的加入量可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)“手握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備（2）制濕顆粒

顆粒的制備常采用擠出制粒法。將軟材用機(jī)械擠壓通過(guò)篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。除了這種傳統(tǒng)的過(guò)篩制粒方法以外，近年來(lái)開(kāi)發(fā)許多新的制粒方法和設(shè)備應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐，其中最典型的就是流化（沸騰）制粒，流化制?？稍谝慌_(tái)機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，因此稱(chēng)為“一步制粒法”。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備（3）顆粒的干燥

除了流化（或噴霧制粒法）制得的顆粒已被干燥以外，其他方法制得的顆粒必須再用適宜的方法加以干燥，以除去水分、防止結(jié)塊或受壓變形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。

（4）整粒與分級(jí)

在干燥過(guò)程中，某些顆?？赡馨l(fā)生粘連，甚至結(jié)塊。因此，要對(duì)干燥后的顆粒給予適當(dāng)?shù)恼恚允菇Y(jié)塊、粘連的顆粒散開(kāi)，獲得具有一定粒度的均勻顆粒，這就是整粒的過(guò)程。一般采用過(guò)篩的辦法整粒和分級(jí)。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備（5）質(zhì)量檢查與分劑量

將制得的顆粒進(jìn)行含量檢查與粒度測(cè)定等，按劑量裝入適宜袋中。顆粒劑的貯存基本與散劑相同，但應(yīng)注意均勻性，防止多組分顆粒的分層，防止吸潮。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備阿司匹林(結(jié)晶)30g淀粉10g15%淀粉漿q·s酒石酸0.2g三．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1．處方

實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備2．制法

將0.2g酒石酸溶于100ml蒸餾水中再加入15克淀粉分散均勻，加熱攪拌至糊化，即得(用手試粘度是否合格，煮漿法效果好些)。取阿司匹林與淀粉混勻，加入溫的淀粉漿制成軟材，過(guò)18目篩制粒，顆粒于40-60℃干燥30min后（平鋪，經(jīng)常翻動(dòng)），再經(jīng)16目篩整粒，然后分劑量包裝即得。

實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備3．溶化性檢查

取供試顆粒10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混渾濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑遇水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。

顆粒劑的質(zhì)量檢查，還有粒度、干燥失重、含量以及重量差異等檢查項(xiàng)目。實(shí)驗(yàn)五

顆粒劑的制備四.思考題1．制備阿司匹林顆粒，如何避免乙酰水楊酸的水解，其原理是什么？

實(shí)驗(yàn)六

阿司匹林片劑的制備

一．目的和要求1．通過(guò)阿司匹林片的制備，熟悉制備片劑的基本工藝過(guò)程。2．了解單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用和保養(yǎng)。

實(shí)驗(yàn)六

阿司匹林片劑的制備

二．基本概念和實(shí)驗(yàn)原理

片劑系指將藥物與適宜的輔料通過(guò)制劑技術(shù)制成的片狀制劑。

片劑的制法分為直接壓片、干法制粒壓片和濕法制粒壓片。除對(duì)濕、熱不穩(wěn)定的藥物之外，多數(shù)藥物采用濕法制粒壓片。其制備要點(diǎn)如下：

1．原料藥與輔料應(yīng)混合均勻。含量小或含有巨毒藥物的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。

2．凡具有揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過(guò)程中應(yīng)避免受熱損失。實(shí)驗(yàn)六

阿司匹林片劑的制備

3．凡具有不適的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后，可包糖衣或薄膜衣。對(duì)一些遇胃液易破壞或需要在腸內(nèi)釋放的藥物，制成片劑后應(yīng)包腸溶衣。為減少某些藥物的毒副作用，或?yàn)檠泳從承┧幬锏淖饔茫蚴鼓承┧幬锬芏ㄎ会尫?，可通過(guò)適宜的制劑技術(shù)制成控制藥物溶出速率的片劑。

實(shí)驗(yàn)六

阿司匹林片劑的制備

三．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1．處方（300片用量）阿司匹林(結(jié)晶)30g淀粉10g15%淀粉漿q·s酒石酸滑石粉0.2g1.5g實(shí)驗(yàn)六

阿司匹林片劑的制備

2．制法

將100ml含有0.2g酒石酸煮沸的蒸餾水加到15g的淀粉中，攪拌，制得15%的淀粉漿。取阿司匹林與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，過(guò)18目篩制粒，顆粒于40-60℃干燥30min后，再經(jīng)16目篩整粒，將此顆粒與滑石粉（1.5g約3%）混勻后壓片。

實(shí)驗(yàn)六

阿司匹林片劑的制備

四.思考題1．制備阿司匹林片，為何不用硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，其原理是什么？

實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察

一、目的和要求

1．掌握片劑質(zhì)量的檢查方法實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察

二、實(shí)驗(yàn)原理和基本概念1．片重差異，直接影響片劑的劑量準(zhǔn)確性。另外，片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還包括藥物的均勻度和片劑的外觀等。2．硬度

片劑應(yīng)有足夠的強(qiáng)度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程中破碎或被磨損，以保證劑量準(zhǔn)確。一般能承受30-40N的壓力認(rèn)為合格。

實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察

3．崩解度

片劑服用后，必須破碎成小顆粒，形成較大的比表面積，以利于藥物的溶出。崩解是溶出的前提條件。4．溶出度

藥物從崩解后的顆粒中溶出后才能吸收而發(fā)揮治療作用。對(duì)于一些難溶性藥物的片劑，溶出是吸收的限速過(guò)程。因此片劑的溶出度是體外和生產(chǎn)中重要的質(zhì)量指標(biāo)。

另外，片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還包括藥物的均勻度和片劑的外觀等。實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察

三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

1．片重差異

取20片復(fù)方APC片精密稱(chēng)定總重，求得平均片重，再分別稱(chēng)定各片的重量。2．硬度手工檢查法：取一藥片置于中指、食指間，以拇指用適當(dāng)壓力壓片，不應(yīng)立即碎裂為兩半以上的碎塊。應(yīng)用片劑硬度儀進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察

3.崩解時(shí)間

使用吊籃法，取藥片分別置于崩解儀的玻璃管中，吊籃浸入1000ml燒杯中，調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距離燒杯底部25mm，按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)（每分鐘30～32次），燒杯內(nèi)崩解液體介質(zhì)一般為水，水的填加量需使水位高度在吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處，調(diào)恒溫至37

1℃。從片劑置于玻璃管時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑全部或崩解成碎片并全部通過(guò)玻璃管底部的篩網(wǎng)為止，該時(shí)間即為片劑的崩解時(shí)間。實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察除另有規(guī)定外，取供試片6片，普通片劑各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)完全崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察

4．溶出度測(cè)定

采用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定，每籃中放入撲爾敏片2片，以人工胃液900ml(濃鹽酸9ml加水至1000ml配制人工胃液)為溶出介質(zhì)。注意：一定要用1000大量筒定量取900ml。轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，采用微孔濾膜，在5、10、20、30、40、45分鐘過(guò)濾取樣，每次抽取溶液5ml，并補(bǔ)充溶出介質(zhì)5ml，照分光光度法，在264nm處測(cè)定吸收度，按C16H19ClN2·C4H4O4的百分吸光系數(shù)為217計(jì)算溶出量，并作圖。實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察

百分吸光系數(shù)：濃度為1%（1g/100ml即10mg/ml）比色皿1cm的吸光系數(shù)。45分鐘限度為標(biāo)示量的70%。實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察表1撲爾敏片溶出速度測(cè)定數(shù)據(jù)取樣時(shí)間min51020304045吸收度(A)溶出度(%)實(shí)驗(yàn)七

片劑質(zhì)量因素考察四.思考題

1.一般片劑的崩解時(shí)限為多少？

2.片劑的崩解時(shí)限合格，是-否還需要測(cè)定其溶出度？

實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備

一、目的要求1.掌握注射劑（水針）的制備方法及工藝過(guò)程中的操作要點(diǎn)2.熟悉注射劑成品質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法，了解影響成品質(zhì)量的因素3.熟悉提高易氧化藥物穩(wěn)定性的基本方法4.了解無(wú)菌與滅菌制劑生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵操作實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備

二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理注射劑系指將藥物制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配制成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末。注射劑的生產(chǎn)車(chē)間設(shè)施必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，注射劑的生產(chǎn)過(guò)程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備

注射劑的質(zhì)量要求：無(wú)菌、無(wú)熱原、澄明度合格、使用安全、無(wú)毒性無(wú)刺激性；穩(wěn)定性合格，即在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有效。注射劑的pH值應(yīng)接近血液pH值，一般控制在4～9范圍內(nèi)，含量合格；凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)滲透壓與血漿等滲或接近等滲。

實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）0.5％維生素C注射液的制備（小容量注射液的制備）維生素C用于防治壞血病，促進(jìn)創(chuàng)傷及骨折、預(yù)防冠心病等，臨床應(yīng)用十分廣泛。維生素C在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但在潮濕狀態(tài)或溶液中，其分子結(jié)構(gòu)中的烯二醇結(jié)構(gòu)被很快氧化，生成黃色雙酮化合物，雖仍有藥效，但會(huì)迅速進(jìn)一步氧化、斷裂、生成一系列有色的無(wú)效物質(zhì)。

實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備溶液的pH值、氧、重金屬離子和溫度對(duì)VitaminC的氧化均有影響。針對(duì)VitaminC溶液易氧化的特點(diǎn)，在注射液處方設(shè)計(jì)中應(yīng)重點(diǎn)考慮怎樣延緩藥的氧化分解，通常采取如下措施：（1）除氧，盡量減少藥物與空氣的接觸，在配液和灌封中通入惰性氣體，常用高純度的氮?dú)夂投趸肌＃?）加抗氧劑。實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備（3）調(diào)節(jié)溶液pH在最穩(wěn)定pH范圍。（4）加金屬離子絡(luò)合劑。金屬離子對(duì)藥物的氧化反應(yīng)有強(qiáng)烈的催化作用，當(dāng)VitaminC溶液中含有0.0002mol/L銅離子時(shí)，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸鈉或依地酸鈣鈉絡(luò)合金屬離子。

實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備1.處方：

維生素C5.0g

碳酸氫鈉

約2.4g（調(diào)pH5.0－7.0）

焦亞硫酸鈉

0.2g

依地酸二鈉0.005g

注射用水加至100ml實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備2.制法：（1）原輔料質(zhì)檢與投料計(jì)算

供注射用的原料藥與輔料必須經(jīng)檢驗(yàn)達(dá)到注射用原料標(biāo)準(zhǔn)才能使用。按處方計(jì)算投料量,如注射劑滅菌后含量下降,應(yīng)酌情增加投料量（2）空安瓿的處理空安瓿→鋸口→圓口→灌水→熱處理→洗滌→烘干實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備（3）注射液的配制除二氧化碳：取注射用水120ml，煮沸，放置至室溫，或通入二氧化碳（約20－30min）使其飽和，以除去溶解其中的氧氣，備用。溶解：按處方量加依地酸二鈉，加至80ml注射用水中溶解，加VitaminC使溶解，加焦亞硫酸鈉溶解。調(diào)pH：分次緩緩加入碳酸氫鈉，不斷攪拌使完全溶解，繼續(xù)攪拌至無(wú)氣泡產(chǎn)生，調(diào)節(jié)藥液

pH5.8-6.2。實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備吸附：加0.1g針用炭，室溫?cái)嚢?0min。過(guò)濾：用濾紙過(guò)濾除炭，再用0.45um的微孔濾膜精濾。補(bǔ)液與灌封：添加二氧化碳飽和的注射用水至足量。檢查澄明度。實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備（4）灌注與熔封將過(guò)濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空間，要求裝量準(zhǔn)確，藥液不沾安瓿領(lǐng)壁。隨灌隨封，熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無(wú)尖頭、鼓泡或凹陷現(xiàn)象。（5）滅菌與檢漏將灌封好的安瓿用100℃流通蒸氣滅菌15分鐘。滅菌完畢立即將安瓿放入1%亞甲蘭水溶液中，剔除變色安瓿，將合格安瓿洗凈、擦干，供質(zhì)量檢查。實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備（二）5％葡萄糖注射液的制備(大容量注射的制備)1處方

葡萄糖（無(wú)水）

10g

稀鹽酸

調(diào)pH3.2－5.5

注射用水加至

200ml實(shí)驗(yàn)八

注射液的制備2制備

溶解：按處方量稱(chēng)取葡萄糖，加適量熱注射用水溶解，配成50％－60％的濃溶液。調(diào)pH：用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至4.5。吸附：加上述濃溶液的0.3％（g/ml）針用炭，攪勻，煮沸15min.過(guò)濾：趁熱用濾紙過(guò)濾除炭，用0.45um的微孔