皮膚病系統(tǒng)藥物治療

皮膚病系統(tǒng)藥物治療皮膚性病科常用的系統(tǒng)藥物抗組按藥糖皮質(zhì)激素抗細(xì)菌藥物抗病毒藥物抗真菌藥物維A酸類藥物免疫抑制劑1.H1抗組胺藥

是H1受體的反向激動劑，能降低皮膚感覺神經(jīng)和毛細(xì)血管后靜脈內(nèi)皮細(xì)胞上H1受體的活性?？梢詫菇M胺引起的毛細(xì)血管擴張、血管通透性增高、平滑肌收縮、呼吸道分泌增加、血壓下降等效應(yīng)，也有一定的抗膽堿及抗5-羥色胺作用。H1受體主要分布在皮膚、黏膜、血管及腦組織。H1抗組胺藥分為第一代和第二代：第一代H1抗組胺藥易透過血腦屏障，導(dǎo)致嗜睡、乏力、困倦、頭暈、注意力不集中等，部分藥物的抗膽堿作用可導(dǎo)致黏膜干燥、排尿困難、瞳孔散大。第二代H1抗組胺藥不易透過血腦屏障，無明顯或輕度嗜睡作用，困倦程度有個體差異，同時抗膽堿能作用較小。一、抗組胺藥（antihistamines）常用的第一代H1抗組胺藥藥名常用成人劑量常見不良反應(yīng)氯苯那敏(chlorpheniramine)12～48mg/d，分3次口服或5～20mg，肌內(nèi)注射或2ml（10mg），皮下注射嗜睡、痰液黏稠、胸悶、咽喉痛、心悸、失眠、煩躁等苯海拉明(diphenhydramine)50～150mg/d，分2～3次口服或20～40mg/d，分次肌內(nèi)注射頭暈、嗜睡、口干，長期應(yīng)用（6個月以上）可引起貧血多塞平（doxepin）75mg/d，分3次口服嗜睡、口干、視物模糊、體重增加，孕婦、兒童禁用賽庚啶（cyproheptadine）4～12mg/d，分2～3次口服光敏性、低血壓、心動過速、頭痛、失眠、口干、尿潴留、體重增加異丙嗪（promethazine）50mg/d，分4次口服或25mg，肌內(nèi)注射嗜睡、低血壓、注意力不集中，大劑量和長期應(yīng)用可引起中樞興奮性增加酮替芬（ketotifen）2mg/d，分2次口服嗜睡、疲倦、口干、惡心、頭暈、體重增加藥物名稱常用成人口服劑量注意事項非索非那定（fexofenadine）120mg/d，分2次嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女慎用氯雷他定（loratadine）10mg/d2歲以下嬰幼兒安全性未確定，孕婦、哺乳期婦女、肝腎功能損害患者慎用西替利嗪（cetirizine）10mg/d嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女慎用奧洛他定（olopatadine）10mg/d，分2次肝功能低下、孕婦及哺乳期婦女及老年患者慎用依巴斯?。╡bastine）10～20mg/d兒童用藥安全性未確定，哺乳期婦女禁用，肝功能障礙、孕婦和老年人慎用咪唑斯汀（mizolastine）10mg/d嚴(yán)重的肝病、心臟病患者禁用，輕度困倦、嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女禁用，忌與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥合用苯磺貝他斯?。╞epotastineBesilate）20mg/d，分2次有腎功能障礙的患者應(yīng)從低劑量（例如1次量5mg）開始慎重給藥；有可能引起困倦；孕婦、哺乳期婦女慎用常用的第二代H1抗組胺藥藥理學(xué)作用：具有抗炎、免疫抑制、抗細(xì)胞毒、抗休克和抗增生等多種作用。主要適應(yīng)證：變應(yīng)性皮膚病：大部分藥疹、多形紅斑、嚴(yán)重急性蕁麻疹、過敏性休克等自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、自身免疫性大皰性皮膚病等某些嚴(yán)重感染性皮膚病：金黃色葡萄球菌燙傷樣綜合征、麻風(fēng)反應(yīng)等；在有效抗生素應(yīng)用的前提下，也可短期使用二、糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）常用的糖皮質(zhì)激素藥物名稱抗炎效價等效劑量生物半衰期（小時）低效氫化可的松（hydrocortisone）1208～12中效潑尼松（prednisone）4524～36潑尼松龍（prednisolone）4～5524～36甲潑尼松龍（methylprednisolone）7424～36曲安西龍（triamcinolone）5424～36高效地塞米松（dexamethasone）300.7536～54倍他米松（betamethasone）400.536～54劑量以潑尼松為例受體占有率及效應(yīng)適用情況小劑量≤7.5mg/d50%一般作為維持治療劑量；副作用較小中等劑量>7.5mg/d，≤30mg/d50%～100%較輕的疾病，如接觸性皮炎、多形紅斑、急性蕁麻疹等；長期應(yīng)用也會產(chǎn)生副作用大劑量>30mg/d，≤100mg/d隨劑量增加占有率升高，100mg/d時可達100%；完全發(fā)揮基因組效應(yīng)自身免疫性皮膚病、重癥藥疹等；避免長期應(yīng)用引起的副作用超大劑量>100mg/d100%；額外的非基因組效應(yīng)嚴(yán)重疾病或狀態(tài)的初始治療；較長時間的應(yīng)用會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用沖擊劑量>250mg/d，一般不超過5日100%；非基因組效應(yīng)為主激素常規(guī)治療無效的危重患者（如狼瘡性腦病、重癥天皰瘡、重癥藥疹等）糖皮質(zhì)激素使用劑量范圍及作用1.充分兼顧藥物品種、劑量、用藥途徑和療程（包括應(yīng)用時機、頻率、時程以及累及劑量）等因素。2.劑量的選擇和調(diào)整要結(jié)合其基因組效應(yīng)、非基因組效應(yīng)、受體結(jié)合率、疾病性質(zhì)及嚴(yán)重程度、個體差異等。3.短療程使用糖皮質(zhì)激素一般指不超過3周；自身免疫性皮膚病往往需要長時間使用，長者數(shù)年，由于劑量較大、療程較長，應(yīng)當(dāng)特別注意不良反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素使用方法：二、糖皮質(zhì)激素1.較輕者有滿月臉、向心性肥胖、萎縮紋、皮下出血、痤瘡及多毛。2.嚴(yán)重者有誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓、白內(nèi)障、病原微生物感染（如病毒、細(xì)菌、真菌等）、消化道黏膜損害（如糜爛、潰瘍或穿孔、消化道出血等）、腎上腺皮質(zhì)功能減退、水電解質(zhì)紊亂、骨質(zhì)疏松、缺血性骨壞死、神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀等。3.在長期應(yīng)用過程中，如不適當(dāng)?shù)耐Ｋ幓驕p量過快，可導(dǎo)致原發(fā)病反復(fù)或病情加重，稱為反跳現(xiàn)象。糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)：二、糖皮質(zhì)激素1.青霉素類

主要用于G＋菌感染（如癤、癰、丹毒、蜂窩織炎）和梅毒等，耐酶青霉素（如苯唑西林鈉等）主要用于耐藥性金黃色葡萄球菌感染，廣譜青霉素（如氨芐西林、阿莫西林等）除用于G＋菌感染外，尚可用于G－桿菌的感染。2.頭孢菌素類與碳青霉烯類抗生素

包括一、二、三、四代頭孢菌素（如頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢吡肟等），碳青霉烯類抗生素目前臨床應(yīng)用較多的如亞胺培南/西司他丁鈉、美洛培南等。3.氨基糖苷類

為廣譜抗生素，包括鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星等。主要用于G-桿菌和耐酸桿菌的感染。4.糖肽類

包括萬古霉素和替考拉寧。萬古霉素是目前唯一肯定有效的治療甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）的藥物。三、抗生素5.四環(huán)素類

包括四環(huán)素、米諾環(huán)素等。主要用于痤瘡，對淋病、生殖道衣原體感染也有效。6.大環(huán)內(nèi)酯類

包括紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。7.喹諾酮類

包括環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。8.磺胺類

包括復(fù)方新諾明等。9.抗結(jié)核藥

包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇等。10.抗麻風(fēng)藥

包括氨苯砜、利福平、氯法齊明、沙利度胺等。11.其他

甲硝唑、替硝唑、克林霉素、磷霉素、多黏菌素等。三、抗生素1.核苷類抗病毒藥

在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶核苷激酶或細(xì)胞激酶，如阿昔洛韋。2.膦甲酸（foscarnet）

直接抑制病毒特異的DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶。3.阿糖腺苷（vidarabine）

通過抑制病毒DNA多聚酶抑制DNA病毒的合成。四、抗病毒藥物1.丙烯胺類（allylamine）

能抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇合成中所需的角鯊烯環(huán)氧化酶，達到殺滅和抑制真菌的作用。如特比萘芬（terbinafine）。2.多烯類藥物（polyene）

能與真菌胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使胞膜形成微孔，改變細(xì)胞膜的通透性，引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外滲，導(dǎo)致真菌死亡。如兩性霉素B（amphotericinB）、制霉菌素（nystatin）。3.5-氟胞嘧啶（5-fluorocytosine，5-FC）可干擾真菌核酸合成。4.唑類（azole）抑制細(xì)胞色素P450依賴酶，干擾真菌細(xì)胞的麥角固醇合成，導(dǎo)致麥角固醇缺乏，使真菌細(xì)胞生長受到抑制。如克霉唑（clotrimazole）、咪康唑（miconazole）等。5.灰黃霉素（griseofulvin）干擾真菌DNA合成，同時可與微管蛋白結(jié)合，阻止真菌細(xì)胞分裂。6.碘化鉀（potassiumiodide）

主要用于治療孢子絲菌病。五、抗真菌藥物維A酸類藥物是一組可結(jié)合并激活維甲酸受體的一類分子，包括維生素A及其結(jié)構(gòu)類似化合物?？烧{(diào)節(jié)上皮細(xì)胞和其他細(xì)胞的生長與分化，對某些惡性細(xì)胞生長有抑制作用，還可調(diào)節(jié)免疫和炎癥過程。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的不同可分為三代：第一代是維A酸的天然代謝產(chǎn)物，主要包括全反式維A酸（all-transretinoicacid）、異維A酸（isotretinoin）和維胺脂（viaminate）。后兩者對尋常型痤瘡、掌跖角化病等有良好療效。第二代為人工合成的單芳香族維A酸，主要有阿維A酯（或稱依曲替酯，etretinate）、阿維A酸（acitretin）及維A酸乙酰胺的芳香族衍生物。阿維A酯主要用于重癥銀屑病、各型魚鱗病、掌跖角化病等，與糖皮質(zhì)激素、PUVA聯(lián)用可用于治療皮膚腫瘤。第三代為多芳香族維A酸，其中芳香維A酸（arotinoid）可用于銀屑病、魚鱗病、毛囊角化病等。阿達帕林（adapalene）和他扎羅汀（tazarotine）為外用制劑，可用于治療痤瘡和銀屑病。六、維A酸類藥物免疫抑制劑為一類非特異性抑制機體免疫功能的藥物，常用的有：1.環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）

主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、天皰瘡、變應(yīng)性皮膚血管炎、原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等。2.硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）

可用于治療天皰瘡、大皰性類天皰瘡、紅斑狼瘡、皮肌炎等。3.甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）主要用于治療紅斑狼瘡、天皰瘡、重癥銀屑病等。4.環(huán)孢素A（cyclosporineA，CsA）

用于治療紅斑狼瘡、天皰瘡、重癥銀屑病等。5.嗎替麥考酚酯（mycophenolatemofetil，MMF）

MMF對淋巴細(xì)胞具有高度選擇作用，可用于治療活動性狼瘡性腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病及血管炎等。七、免疫抑制劑1.干擾素（interferon，IFN）2.卡介菌（bacillusCalmette-Guerinvaccine，BCG）3.轉(zhuǎn)移因子（transferfactor）4.胸腺素（thymosin）5.靜脈注射用人免疫球蛋白（humanimmunoglobulinforintravenousinjeciton，IVIg）八、免疫調(diào)節(jié)劑1.維生素A（vitaminA）

可用于治療魚鱗病、毛周角化癥、維生素A缺乏病等。2.β-胡蘿卜素（β-carotene）

可用于治療卟啉病、多形性日光疹、日光性蕁麻疹、盤狀紅斑狼瘡。3.維生素C（vitaminC）主要用于過敏性皮膚病、慢性炎癥性皮膚病、色素性皮膚病等的輔助治療。4.維生素E（vitaminE）

用于血管性皮膚病、色素性皮膚病、卟啉病等的輔助治療。5.煙酸（nicotinicacid）和煙酰胺（nicotinamide）

主要用于治療煙酸缺乏癥，也可用于光線性皮膚病、凍瘡、大皰性類天皰瘡等的輔助治療。6.其他維生素九、維生素類藥物幾種代表性生物制劑藥物靶向分子適應(yīng)證依那西普（etanercept）TNF-α銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎利妥昔單抗（rituximab）CD20天皰瘡、B細(xì)胞淋巴瘤優(yōu)特克單抗（ustekinumab）IL-12/23銀屑病蘇金單抗（secukinumab）IL-17A銀屑病英夫利昔單抗（infliximab）TNF-α銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎也稱生物治療或生物反應(yīng)修飾物，是應(yīng)用基因變異或DNA重組技術(shù)，借助于某些生物體（如微生物、動植物細(xì)胞