制藥工藝學(xué)期末試題

填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）制藥工藝學(xué)是藥物研究和大規(guī)模生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)。目的分子碳骨架的轉(zhuǎn)化涉及分拆、連接、重排等類型。路線設(shè)計(jì)是藥物合成工作的起始工作，也是最重要的一環(huán)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素即受試對(duì)象、解決因素、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。制藥工藝的研究一般可分為實(shí)驗(yàn)室工藝研究（小試）、中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)3個(gè)階段。中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反映罐和后解決設(shè)備?；み^程開發(fā)的難點(diǎn)是化學(xué)反映器的放大。常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活性劑等。運(yùn)用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的表達(dá)產(chǎn)物或基因自身。超過半數(shù)的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是運(yùn)用微生物制造的，而其余的生物藥物大多由通過培養(yǎng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)。單項(xiàng)選擇題（本題共5小題，每小題2分，共10分）1，把“三廢”導(dǎo)致的危害最大限度地減少在D，是防止工業(yè)污染的主線途徑。放大生產(chǎn)階段B.預(yù)生產(chǎn)階段C．生產(chǎn)后解決D.生產(chǎn)過程中2，通常不是目的分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是B。C-NB.C-CC．C-SD.C-O3，下列哪項(xiàng)屬于質(zhì)子性溶劑D。醚類B.鹵代烷化合物C．酮類D.水4，病人與研究者都不知道分到哪個(gè)組稱為C。不盲B.單盲C．雙盲D.三盲5，當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完畢后，一般都需要通過一個(gè)將小型實(shí)驗(yàn)規(guī)模C倍的中試放大。10~50B.30~50C．50~100D.100~2006，酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是C。蛋白酶B.果膠酶C．纖維素酶D.聚糖酶7，濃縮藥液的重要手段是C。干燥B.純化C．蒸發(fā)D.粉碎8，用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以A為主。天然的生物材料B.人工合成的生物材料C．半合成的生物材料D.全合成的生物材料9，心腦血管藥物屬于B藥物。診斷B.治療C．防止D.保健10，反映速度與反映物濃度無關(guān)，僅受其他因素影響的反映為（C）A.單分子反映B.雙分子反映C.零級(jí)反映D.平行反映不定項(xiàng)選擇題（本題共4小題，每小題3分，漏選得1分，錯(cuò)選不得分，共12分）1，原料藥生產(chǎn)通常具有的特點(diǎn)是ABCD。產(chǎn)品的品種多B.生產(chǎn)工序多C．原料種類多D.原料的運(yùn)用率低E.產(chǎn)品的收率低2，對(duì)于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”，暫時(shí)必須排放的污染物，一定要進(jìn)行如何的凈化解決ABC。物理的B.化學(xué)的C．生物的D.機(jī)械的E.焚燒的3，導(dǎo)致了全球的幾大危機(jī)是ABC。資源短缺B.環(huán)境污染C．生態(tài)破壞D.金融危機(jī)E.戰(zhàn)爭(zhēng)4，有機(jī)反映按其反映機(jī)制，大體可提成AB。游離基型反映B.離子型反映C．連續(xù)反映D.平行反映E.可逆反映5，制藥工藝研究按指標(biāo)的多少可分為AB。單因素研究B.多因素研究C．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)D.工藝優(yōu)化E.輔助研究6，資源綜合運(yùn)用和三廢解決涉及AB。廢棄物的解決B.回收品的解決C．產(chǎn)品的解決D.中間體的解決E.原料的解決7，中藥的浸提過程涉及ABCDE。浸潤(rùn)B.滲透C．溶解D.擴(kuò)散E.解析8，下列哪些方法是純化方法ABCD。水提醇沉法B.醇提水沉法C．酸堿法D.鹽析法E.粉碎法9，生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為ABCDE。重組蛋白或多肽類藥物B.合成多肽類藥物C．干細(xì)胞制品D.寡肽核苷酸類藥物E.組織工程類制品10，現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點(diǎn)涉及（ABCD）A.高度的科學(xué)性、技術(shù)性B.生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量規(guī)定嚴(yán)格C.生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多D.生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性名詞解釋（本題共5小題，每小題4分，共20分）全合成：由結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)樸的化工原料通過一系列化學(xué)合成和物理解決過程制得化學(xué)藥物的方法稱為全合成半合成：由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)改造和物理解決過程制得化學(xué)藥物的方法稱為半合成非均相催化劑空白對(duì)照:臨床實(shí)驗(yàn)中選定的對(duì)照組并未加以任何對(duì)照藥物,稱為空白對(duì)照。中試放大階段:中試放大是在實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模生產(chǎn)工藝路線的打通后，采用該工藝在模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進(jìn)行的工藝研究，以驗(yàn)證放大生產(chǎn)后原工藝的可行性，保證研發(fā)和生產(chǎn)時(shí)工藝的一致性。什么是水提醇沉法:水提醇沉法（水醇法）系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達(dá)不同含醇量，某些藥物成分在醇溶液中溶解度減少析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方法。生物制藥“平頂型”反映：“平頂型”反映是相對(duì)于副反映多、反映條件的“尖頂型”反映提出的，平頂型反映工藝條件稍有差異也不至于嚴(yán)重影響收率，并可減輕工人勞動(dòng)強(qiáng)度。9.平行反映：平行反映又稱競(jìng)爭(zhēng)性反映，是一種復(fù)雜反映，即一個(gè)反映系統(tǒng)中同時(shí)進(jìn)行幾種不同的化學(xué)反映。在生產(chǎn)上將需要的稱為主反映，其余的稱為副反映。10.包合技術(shù)：一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。該包合物由主分子和客分子構(gòu)成，主分子具有較大的空穴結(jié)構(gòu)，可以將客分子容納在內(nèi)形成分子囊。簡(jiǎn)答題（本題共3小題，每小題10分，共30分）抱負(fù)的藥物制藥工藝路線。1）化學(xué)合成途徑簡(jiǎn)易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡(jiǎn)短；2）需要的原輔材料少而易得，量足；3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作；4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒；5）設(shè)備條件規(guī)定不苛刻；6）“三廢”少，易于治理7）操作簡(jiǎn)便，經(jīng)分離、純化易于達(dá)成藥用標(biāo)準(zhǔn)；8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最佳。逆合成分析過程的規(guī)定。中試放大的任務(wù)及意義是什么:中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究擬定的反映條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)，以及物質(zhì)量和消耗等。1，工藝路線和單元反映操作方法的最終擬定:特別當(dāng)本來選定的路線和單元反映方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時(shí)，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。2，設(shè)備材質(zhì)和型號(hào)的選擇:對(duì)于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。3，攪拌器型式和攪拌速度的考察:反映很多是非均相的，且反映熱效應(yīng)較大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反映特點(diǎn)，注意攪拌型式和攪拌速度對(duì)反映的影響規(guī)律，以便選擇合乎規(guī)定的攪拌器和擬定合用的攪拌速度。4，反映條件的進(jìn)一步研究:實(shí)驗(yàn)室階段獲得的最佳反映條件不一定完全符合中試放大的規(guī)定，為此，應(yīng)就其中重要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反映器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行進(jìn)一步研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更合用的反映條件。5，工藝流程和操作方法的擬定:要考慮使反映和后解決操作方法合用工業(yè)生產(chǎn)的規(guī)定。特別注意縮短工序，簡(jiǎn)化操作，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。從而最終擬定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。6，進(jìn)行物料衡算:當(dāng)各步反映條件和操作方法擬定后，就應(yīng)當(dāng)就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反映進(jìn)行物料衡算。反映產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反映前各個(gè)物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)成的精確限度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合運(yùn)用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對(duì)無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。7物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定:原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測(cè)定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8，原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂:小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂和完善。9，消耗定額，原材料成本：操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的擬定。在中試研究總結(jié)報(bào)告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計(jì)，制訂型號(hào)設(shè)備的選購(gòu)計(jì)劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計(jì)制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在所有生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。4，生產(chǎn)工藝過程涉及哪些。5.結(jié)合我國(guó)制藥工業(yè)現(xiàn)狀，簡(jiǎn)要敘述。（10分）參考答案：此后我國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展方向重要設(shè)計(jì)以下幾個(gè)方面，學(xué)生可在此基礎(chǔ)上展開論述?；瘜W(xué)制藥工業(yè)應(yīng)向創(chuàng)制新藥和改善生產(chǎn)工藝方向發(fā)展生物制藥行業(yè)迎來契機(jī)2）開發(fā)新劑型、改造老劑型3）實(shí)現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化6.重結(jié)晶時(shí)溶劑如何選擇？合適的重結(jié)晶溶劑必須具有下列條件：1）與被提純的物質(zhì)不起化學(xué)反映2）被提純?nèi)軇┰跓崛軇┲腥芙舛却螅鋮s時(shí)小，而雜質(zhì)在冷、熱溶劑中的溶解度都較大，雜質(zhì)始終留在母液中?；蛘唠s質(zhì)在熱溶劑中不溶解，過濾使可以將雜質(zhì)除去。3）溶劑易揮發(fā)，但沸點(diǎn)不宜過低，便于與結(jié)晶分離。4）價(jià)格低、毒性小、易回收、操作安全。填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）制藥工藝學(xué)是藥物研究和大規(guī)模生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)。目的分子碳骨架的轉(zhuǎn)化涉及分拆、連接、重排等類型。路線設(shè)計(jì)是藥物合成工作的起始工作，也是最重要的一環(huán)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素即受試對(duì)象、解決因素、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。制藥工藝的研究一般可分為實(shí)驗(yàn)室工藝研究（小試）、中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)3個(gè)階段。中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反映罐和后解決設(shè)備?；み^程開發(fā)的難點(diǎn)是化學(xué)反映器的放大。常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活性劑等。運(yùn)用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的表達(dá)產(chǎn)物或基因自身。超過半數(shù)的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是運(yùn)用微生物制造的，而其余的生物藥物大多由通過培養(yǎng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)。單項(xiàng)選擇題（本題共5小題，每小題2分，共10分）1，把“三廢”導(dǎo)致的危害最大限度地減少在D，是防止工業(yè)污染的主線途徑。放大生產(chǎn)階段B.預(yù)生產(chǎn)階段C．生產(chǎn)后解決D.生產(chǎn)過程中2，通常不是目的分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是B。C-NB.C-CC．C-SD.C-O3，下列哪項(xiàng)屬于質(zhì)子性溶劑D。醚類B.鹵代烷化合物C．酮類D.水4，病人與研究者都不知道分到哪個(gè)組稱為C。不盲B.單盲C．雙盲D.三盲5，當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完畢后，一般都需要通過一個(gè)將小型實(shí)驗(yàn)規(guī)模C倍的中試放大。10~50B.30~50C．50~100D.100~2006，酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是C。蛋白酶B.果膠酶C．纖維素酶D.聚糖酶7，濃縮藥液的重要手段是C。干燥B.純化C．蒸發(fā)D.粉碎8，用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以A為主。天然的生物材料B.人工合成的生物材料C．半合成的生物材料D.全合成的生物材料9，心腦血管藥物屬于B藥物。診斷B.治療C．防止D.保健10，反映速度與反映物濃度無關(guān)，僅受其他因素影響的反映為（C）A.單分子反映B.雙分子反映C.零級(jí)反映D.平行反映不定項(xiàng)選擇題（本題共4小題，每小題3分，漏選得1分，錯(cuò)選不得分，共12分）1，原料藥生產(chǎn)通常具有的特點(diǎn)是ABCD。產(chǎn)品的品種多B.生產(chǎn)工序多C．原料種類多D.原料的運(yùn)用率低E.產(chǎn)品的收率低2，對(duì)于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”，暫時(shí)必須排放的污染物，一定要進(jìn)行如何的凈化解決ABC。物理的B.化學(xué)的C．生物的D.機(jī)械的E.焚燒的3，導(dǎo)致了全球的幾大危機(jī)是ABC。資源短缺B.環(huán)境污染C．生態(tài)破壞D.金融危機(jī)E.戰(zhàn)爭(zhēng)4，有機(jī)反映按其反映機(jī)制，大體可提成AB。游離基型反映B.離子型反映C．連續(xù)反映D.平行反映E.可逆反映5，制藥工藝研究按指標(biāo)的多少可分為AB。單因素研究B.多因素研究C．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)D.工藝優(yōu)化E.輔助研究6，資源綜合運(yùn)用和三廢解決涉及AB。廢棄物的解決B.回收品的解決C．產(chǎn)品的解決D.中間體的解決E.原料的解決7，中藥的浸提過程涉及ABCDE。浸潤(rùn)B.滲透C．溶解D.擴(kuò)散E.解析8，下列哪些方法是純化方法ABCD。水提醇沉法B.醇提水沉法C．酸堿法D.鹽析法E.粉碎法9，生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為ABCDE。重組蛋白或多肽類藥物B.合成多肽類藥物C．干細(xì)胞制品D.寡肽核苷酸類藥物E.組織工程類制品10，現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點(diǎn)涉及（ABCD）A.高度的科學(xué)性、技術(shù)性B.生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量規(guī)定嚴(yán)格C.生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多D.生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性1、制藥工藝學(xué)的研究對(duì)象與內(nèi)容制藥工藝學(xué)是重要研究、設(shè)計(jì)和選擇安全、經(jīng)濟(jì)、先進(jìn)的藥物工業(yè)化生產(chǎn)途徑和方法，解決藥物在生產(chǎn)和工業(yè)化過程中的工程技術(shù)問題和實(shí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，同時(shí)根據(jù)原料藥物的理化性質(zhì)、產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)定和設(shè)備的特點(diǎn)，擬定高產(chǎn)、節(jié)能的工藝路線和工業(yè)化的生產(chǎn)過程，實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程的最優(yōu)化。制藥工藝學(xué)研究的重要內(nèi)容涉及:化學(xué)制藥工藝、中藥制藥工藝生物技術(shù)制藥制藥工藝研究的階段：實(shí)驗(yàn)室工藝研究、中試放大研究化學(xué)合成藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)：1）品種多，更新快，生產(chǎn)工藝復(fù)雜；2）需要原輔材料繁多，而產(chǎn)量一般不太大；3）產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)定嚴(yán)格；4）基本采用間歇生產(chǎn)方式；5）其原輔材料和中間體不少是易燃、易爆、有毒；6）三廢多，且成分復(fù)雜。3、我國(guó)新藥現(xiàn)階段的重要發(fā)展戰(zhàn)略：答：1）原創(chuàng)性新藥研究開發(fā)，創(chuàng)制新奇的化學(xué)結(jié)構(gòu)的新化學(xué)本體（突破性新藥研究開發(fā)）2）模仿性新藥創(chuàng)制，即在不侵犯別人知識(shí)產(chǎn)權(quán)的情況下，對(duì)新出現(xiàn)的、很成功的突破性新藥進(jìn)行較大的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，尋求作用機(jī)理相同或相似，并具有某些優(yōu)點(diǎn)的新化合物。3）已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾以及單一對(duì)映體或異構(gòu)體的研究和開發(fā)（延伸性研究開發(fā)。4）應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)新的生化藥物。5）現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)。（應(yīng)用新輔料或制劑新技術(shù)，提高制劑質(zhì)量、研究開發(fā)新劑型、新的給藥系統(tǒng)和復(fù)方制劑）（三類新藥）6)新技術(shù)路線和新工藝的研究開發(fā)。（制藥工藝學(xué)研究開發(fā)重點(diǎn)）4、藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）分類：答：緩釋給藥系統(tǒng)（SR-DDS）、控釋給藥系統(tǒng)(CR-DDS)、靶向藥物傳遞系統(tǒng)（T-DDS)、透皮給藥系統(tǒng)、粘膜給藥系統(tǒng)、植入給藥系統(tǒng)第二章藥物工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇1、藥物工藝路線設(shè)計(jì)的重要方法答：1）類型反映法、2）分子對(duì)稱法、3）追溯求源法、4）模擬類推法、5）光學(xué)異構(gòu)體拆分法藥物合成工藝路線中的裝配方式：直線型裝配方式、匯聚型裝配方式5、衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度答：藥物生產(chǎn)工藝路線是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依據(jù)。它的技術(shù)先進(jìn)性和經(jīng)濟(jì)合理性，是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。6、進(jìn)行藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)整體及部位剖析的要點(diǎn)答：對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析時(shí)，應(yīng)一方面分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與官能團(tuán)，進(jìn)而弄清這官能團(tuán)以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。8、外消旋體的一般性質(zhì)答：在化學(xué)藥物合成中，若在完全沒有手征性因素存在的分子中，則所得產(chǎn)物（或中間體）是由等量的左旋體與右旋體組成的外消旋體。第三章藥物工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇2、抱負(fù)的藥物工藝路線；答：抱負(fù)的藥物工藝路線：1）化學(xué)合成途徑簡(jiǎn)易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡(jiǎn)短；2）需要的原輔材料少而易得，量足；3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作；4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒；5）設(shè)備規(guī)定不苛刻；6）三廢少，易于治理7）操作簡(jiǎn)便，經(jīng)分離易于達(dá)成藥用標(biāo)準(zhǔn)；8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最佳。相轉(zhuǎn)移催化反映、常用的相轉(zhuǎn)移催化劑（名），影響相轉(zhuǎn)移催化的因素；答：相轉(zhuǎn)移催化劑(PTC)：滿足兩個(gè)基本規(guī)定（1）能將所需離子從水相或固相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相；（2）有助于該離子的迅速反映。常用的相轉(zhuǎn)移催化劑可分為鎓鹽類、冠醚類及非環(huán)多醚類三大類。相轉(zhuǎn)移催化反映（名）：它是指在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，有機(jī)相中的反映物與另一相中的反映物發(fā)生的化學(xué)反映，稱為相轉(zhuǎn)移反映。相轉(zhuǎn)移催化PTC，它是有機(jī)合成中最引人矚目的新技術(shù)。在水-有機(jī)相兩相反映中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，作用是使一種反映物由一相轉(zhuǎn)移到另一相參與反映，促使一個(gè)可溶于有機(jī)溶劑的底物和一個(gè)不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反映影響相轉(zhuǎn)移催化的因素：催化劑（一般在0．5~10%之間）、溶劑、攪拌速度和水含量等5、藥物結(jié)構(gòu)剖析的方法。答：1）對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析時(shí)，應(yīng)一方面分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與功能基團(tuán)，進(jìn)而弄清這功能基以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。2）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位。鍵易拆的部位也就是設(shè)計(jì)合成路線時(shí)的連接點(diǎn)以及與雜原子或極性功能基的連接部位。3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法；功能基的引入、變換、消除，反映中心的活化與保護(hù)；5）手性藥物，需考慮手性拆分或不對(duì)稱合成等。1、影響藥物合成反映的7個(gè)因素；答：1)反映物濃度與配料比2)溶劑：化學(xué)反映的介質(zhì)、傳熱的介質(zhì)3)催化：酸堿催化、金屬催化、相轉(zhuǎn)移催化、酶催化等，加速化學(xué)反映、縮短生產(chǎn)周期、提高產(chǎn)品的純度和收率。4)傳熱：藥物合成工藝研究需要考察反映時(shí)的溫度對(duì)反映的影響，選擇合適的溫度范圍。5)反映時(shí)間及反映終點(diǎn)的監(jiān)控：適時(shí)地控制反映終點(diǎn)，可以擬定反映的時(shí)間6)純化技術(shù)：蒸餾、過濾、萃取、重結(jié)晶、吸附、膜分離等。7)中間體的質(zhì)量控制方法：所有中間體都必須制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項(xiàng)目，并建立有效的質(zhì)量分析方法。2、研究反映條件的影響因素的方法；答：影響反映速度的因素：反映物濃度、反映配料比4、溶劑對(duì)化學(xué)反映的影響；重要在：反映速度、反映方向、產(chǎn)品構(gòu)型三方面6、催化劑的定義，及其作用形式；答：某一種物質(zhì)在化學(xué)反映系統(tǒng)中能改變化學(xué)反映速度，而自身在化學(xué)反映前后化學(xué)性質(zhì)沒有變化，這種物質(zhì)稱之為催化劑。作用形式：正催化、負(fù)催化、自動(dòng)催化7、影響催化劑活性的因素；答：1)溫度：溫度對(duì)催化劑活性影響很大，溫度太低時(shí)，催化劑的活性小，反映速度很慢，隨著溫度上升，反映速度逐漸增大，但達(dá)成最大反映速度后，又開始減少。絕大多數(shù)催化劑都有活性溫度范圍。2)助催化劑：在制備催化劑時(shí)，往往加入少量物質(zhì)（<10%），這種物質(zhì)對(duì)反映的活性很小，但卻能顯著提高催化劑活性、穩(wěn)定性或選擇性。3)載體（擔(dān)體）：常把催化劑負(fù)載在某種惰性物質(zhì)上，這種物質(zhì)稱為載體。常用的載體活性碳、硅藻土等。4)毒化劑：對(duì)于催化劑的活性有克制作用的物質(zhì)，叫做毒化劑或催化克制劑。有些催化劑對(duì)毒物非常敏感，微量的毒化劑即可以使催化劑的活性減少甚至消失。8、非基元反映；答：非基元反映—凡反映物分子要通過若干步，即若干個(gè)基元反映才干轉(zhuǎn)化為生成物的反映，稱為非基元反映。10、“相似相溶”規(guī)律。答:“相似相溶”規(guī)律—溶質(zhì)的極性大，就需要極性大的溶劑才干使它溶解。溶質(zhì)的極性小，則需要用低極性或非極性溶劑才干使之溶解。第五章化學(xué)制藥工藝的放大1、制藥工藝放大的基本方法；答：中試放大的方法有逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大法、相似放大法和數(shù)學(xué)模擬放大法。逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大法—重要憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大（實(shí)驗(yàn)裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來摸索反器的特性。在合成藥物的工藝研究中，中試放大重要采用經(jīng)驗(yàn)放大法，也是化工研究中的重要方法。相似放大法—重要應(yīng)用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過程，有一定局限性。（非線性）數(shù)學(xué)模擬放大法—應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大法，它是此后發(fā)展的重要方向。2、物料衡算基準(zhǔn)；答：基準(zhǔn)：(1)時(shí)間基準(zhǔn)——對(duì)連續(xù)生產(chǎn)過程，常以單位時(shí)間的投料量或產(chǎn)品量為計(jì)算基準(zhǔn)。(2)批量基準(zhǔn)——以每批操作或一釜料的生產(chǎn)周期為基準(zhǔn)。(3)質(zhì)量基準(zhǔn)—當(dāng)系統(tǒng)介質(zhì)為液、固相時(shí)，選擇一定質(zhì)量的原料或產(chǎn)品作為計(jì)算基準(zhǔn)較適合。(4)物質(zhì)的量基準(zhǔn)：對(duì)于有化學(xué)反映的過程因化學(xué)反映的按摩爾進(jìn)行的，用物質(zhì)的量基準(zhǔn)更方便。(5)標(biāo)準(zhǔn)體積基準(zhǔn)：對(duì)氣體物料進(jìn)行衡算，可采用標(biāo)準(zhǔn)體積基準(zhǔn)，Nm3(STP)，既排除T、p的影響，又可直接換算為摩爾。(6)干濕基準(zhǔn)：由于物料中均具有一定量的水分，選用基準(zhǔn)時(shí)就有算不算水分的問題。濕基計(jì)算水分，干基不計(jì)算水分。第六章化學(xué)制藥廠三廢的防治2、活性污泥性能指標(biāo)；答：1）污泥濃度—是指1L混合液中所含的懸浮固體(MISS)或揮發(fā)性懸浮固體（MLVSS）的量。2）污泥沉降比（SV）—是指一定量的曝氣混合液靜置半小時(shí)后，沉降污泥與原混合液的體積比例。3）污泥容積指數(shù)（SVI）—是指一定量的曝氣混合液靜置半小時(shí)后，1g干污泥所占有的沉淀污泥的體積。4）BOD負(fù)荷3、廢水的生物解決；答：生物法：運(yùn)用微生物的代謝作用，常用于二級(jí)解決。（一）.生物解決基本原理好氧生物解決是在有氧情況下，運(yùn)用好氧微生物的作用將廢水中的有機(jī)物分解為CO2和H2O，并釋放出能量的代謝過程。厭氧生物解決是在無氧條件下，重要依靠水解產(chǎn)酸細(xì)菌、產(chǎn)氫產(chǎn)乙酸細(xì)菌和產(chǎn)甲烷細(xì)菌這三大類細(xì)菌聯(lián)合作用來完畢。（二）.廢水生物解決中影響微生物生長(zhǎng)的環(huán)境因素1、溫度2、pH值3、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：可加入生活污水進(jìn)行均化4、有害物質(zhì)5、溶解氧：出水中的溶解氧不低于1mg/L.6、有機(jī)物濃度：濃度過高可用厭氧生物解決法解決。4、防止“三廢”的重要措施。答：生產(chǎn)工藝綠色化（1）要盡量采用污染少甚至沒有污染的生產(chǎn)工藝（2）積極進(jìn)行綜合運(yùn)用，變廢為寶。一、采用新工藝使污染物從源頭上被消除，不走先污染后治理的路，我們需要不斷革新工藝，盡量少排放污染物。二、循環(huán)套用：反映母液的循環(huán)套用或通過適當(dāng)解決后套用。如氯霉素合成中的乙?；从橙?、綜合運(yùn)用與資源化將產(chǎn)生的“三廢”變成我們可以運(yùn)用的資源，能大大減少治污成本，還能提高公司經(jīng)濟(jì)效益。四、改善生產(chǎn)設(shè)備并加強(qiáng)設(shè)備管理采用能實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)的設(shè)備代替人工操作的間歇式設(shè)備避免“跑、冒、滴、漏”現(xiàn)象5、廢水的解決級(jí)數(shù)；答：一級(jí)解決—重要是預(yù)解決，用物理方法或簡(jiǎn)樸化學(xué)方法除去廢水中的漂浮物、泥沙、油類或膠態(tài)物質(zhì)，以及調(diào)整廢水的pH值等。二級(jí)解決—重要指生物解決，合用于解決各種有機(jī)污染的廢水。生化法涉及好氧法和厭氧法。經(jīng)生物法解決后，廢水中可被微生物分解的有機(jī)物一般可去除90%左右，固體懸浮物可去除90%-95%。二級(jí)解決能大大改善水質(zhì)，解決后的污水一般能達(dá)成排放的規(guī)定。三級(jí)解決—又稱深度解決，只是有特殊規(guī)定期才使用。涉及過濾、活性炭吸附、臭氧氧化、離子互換、電滲析等。第七章典型藥物生產(chǎn)工藝原理國(guó)內(nèi)奧美拉唑合成的相關(guān)工藝：答：奧美拉唑具有獨(dú)特的胃酸克制作用，其作用機(jī)制為克制胃壁細(xì)胞膜H+，K+-ATP酶系，阻止胃酸分泌，其作用與劑量呈依賴性。奧美拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾悾Y(jié)構(gòu)上分為苯并咪唑和取代吡啶兩部分，亞磺?；闪蛎蜒趸桑稍谧詈笠徊椒从持羞M(jìn)行。根據(jù)連接苯并咪唑和取代吡啶兩部分的甲硫基構(gòu)建方式不同，有4種合成途徑。第八章前解決工藝1、中藥凈制定義，作用；答：中藥凈制的作用：（1）使藥材達(dá)成一定凈度標(biāo)準(zhǔn)，保證用藥劑量的準(zhǔn)確。（2）便于進(jìn)行切制和炮制。第九章提取工藝1、中藥有效成分的相關(guān)提取原理；答：作為中藥材的有效成分，大多數(shù)都存在細(xì)胞的原生質(zhì)中。在中藥有效成分的提取過程中，一個(gè)關(guān)鍵的問題是如何將有效成分從細(xì)胞壁一側(cè)的原生質(zhì)中轉(zhuǎn)移到另一側(cè)的提取溶劑之中。其提取原理分浸潤(rùn)、溶解、擴(kuò)散3個(gè)過程。提取分離的過程；答：浸潤(rùn)、溶解、擴(kuò)散3、溶劑浸出法；答：即用一種適當(dāng)?shù)娜軇ㄒ话銥樗蛞掖迹墓腆w狀中藥中把可溶性的有效成分溶解出來。通常親脂性的中藥成分易溶于親脂性溶劑，難溶于親水性溶劑。反之，親水性成分則易溶于親水性溶劑。4、滲漉法；答：滲漉法是往藥材粗粉中連續(xù)不斷添加浸取溶劑使其滲過藥粉，下端出口連續(xù)流出浸出液的一種浸取方法。滲漉法用的設(shè)備一般為圓柱形或圓錐形，水為溶劑多用圓錐形，而有機(jī)溶劑可選用圓柱形。重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法5、水提醇沉法；答：是以水浸出法提取中藥有效成分，再以乙醇沉淀去除雜質(zhì)的方法。6、醇提水沉法；答：先用乙醇提可減少黏液質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，故對(duì)這類雜質(zhì)較多的藥材較為適宜。第十章分離純化工藝1、吸附過程原理，及其分類；答：吸附過程是指多孔固體吸附劑與流動(dòng)相接觸，流動(dòng)相中一種或多種溶質(zhì)向固體顆粒表面選擇性傳遞，被吸附和積累于吸附劑微孔表面的過程。相應(yīng)的逆向操作稱解吸過程。變溫吸附-運(yùn)用溫度變化實(shí)現(xiàn)吸附和解吸附的再生循環(huán)操作。2.變壓吸附-運(yùn)用壓力變化完畢循環(huán)操作。3.變濃度吸附-液體混合物中某些組分在環(huán)境條件下選擇性吸附，然后用少量強(qiáng)吸附性液體解吸再生。用于液體混合物的主體分離。2、吸附等溫線、吸附等壓線、吸附等量線；答：吸附等溫線：當(dāng)溫度保持一定期，吸附量與壓力（濃度）的關(guān)系，可繪制吸附等溫線。吸附等壓線：在吸附壓力恒定期，吸附量隨吸附溫度的變化而變化，可得到吸附等壓線。吸附等量線：如保持吸附量恒定，以平衡壓力對(duì)吸附溫度作圖，就可得到吸附等量線。3、大孔吸附樹脂分離純化工藝操作；答：預(yù)解決上樣洗脫再生4、吸附過程的影響因素；答：（1）樹脂自身化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響（2）溶劑的影響（3）被吸附的化合物的結(jié)構(gòu)的影響（4）上樣溶液的PH值（5）洗脫液的選擇6、離心過程的分類；離心分離按過程可分為離心過濾、離心沉降和離心分離三種。答：（1）離心過濾：合用于固相含量較多、顆粒較粗的懸浮液的分離。（2）離心沉降：合用于固相含量較少、顆粒較細(xì)的懸浮液的分離。（3）離心分離：乳濁液的分離7、膜分離技術(shù)（如微濾、超濾）；答：原理：膜分離過程以選擇性透過膜為分離介質(zhì)，當(dāng)膜兩側(cè)存在某種推動(dòng)力時(shí)，原料側(cè)組分選擇性地透過膜，以達(dá)成分離、提純的目的。（一）超濾過程（UF）:在靜壓差為推動(dòng)力的作用下，原料液中溶劑和小溶質(zhì)粒子從高壓的料液側(cè)透過膜到低壓側(cè)。（二）微濾過程（MF）：以靜壓差為推動(dòng)力，運(yùn)用膜的“篩分”作用進(jìn)行分離的膜過程。9、超臨界流體定義，特性；答：超臨界流體（SF或SCF）是指超臨界溫度和臨界壓力狀態(tài)下的高密度流體。超臨界流體具有氣體和液體的雙重特性。第十一、十二章濃縮工藝、干燥