藥理學(xué)1-抗微生物藥 終極筆記

藥理學(xué)1--抗微生物藥終極筆記藥理學(xué)1--抗微生物藥終極筆記/藥理學(xué)1--抗微生物藥終極筆記藥理學(xué)上按其興奮時(shí)釋放遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為兩大類：

1.膽堿能神經(jīng)：當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢釋放乙酰膽堿；

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放去甲腎上腺素（腎上腺素能神經(jīng)）。

兩類神經(jīng)釋放的遞質(zhì)作用于心臟、血管、內(nèi)臟、骨骼肌等臟器相應(yīng)受體乙酰膽堿使我們變得如此淡定：M樣作用（心血獻(xiàn)平童）

1.心平氣和——心率慢；2.血壓不高——血管擴(kuò)張；3.口水較多（不愛(ài)上火）——腺體分泌旺盛；4.大便通暢—胃腸平滑肌收縮；5.眼神溫和——縮瞳。

容易近視（看書(shū)太多了）——睫狀肌收縮；小便通暢——逼尿肌收縮，而外括約肌松弛。N樣作用:骨骼肌收縮（肌肉男，N——牛！）

易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】1.口服吸收少，口服所需劑量明顯大于注射劑量；2.不易通過(guò)血腦屏障——不影響中樞；3.滴眼時(shí)滲透作用較小——對(duì)眼睛無(wú)作用?！九R床應(yīng)用】（1）重癥肌無(wú)力或眼瞼下垂：骨骼肌呈進(jìn)行性收縮無(wú)力——N。（2）肌松藥解毒——筒箭毒堿的中毒解救——N。（3）手術(shù)后腹氣脹及尿潴留——M。（4）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速——M?！静涣挤磻?yīng)】過(guò)量時(shí)——體內(nèi)ACh累積過(guò)多—惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)緩（M）；肌肉震顫或肌麻痹（N）。過(guò)量時(shí)可引起“膽堿能危象”，甚至導(dǎo)致病人呼吸衰竭而死亡。

禁用于：支氣管哮喘、尿路梗塞以及機(jī)械性腸梗阻、腹膜炎、腸壞死及炎癥引起的腸功能障礙。

相關(guān)藥——毒扁豆堿【藥理作用特點(diǎn)】類似于新斯的明，易通過(guò)血腦屏障——影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。點(diǎn)眼具有縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔茫▽?dǎo)致近視）。局部應(yīng)用治療青光眼。也可用于阿托品中毒的解救。難逆性膽堿酯酶抑制藥——有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥【癥狀】（1）M樣①心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降；②腺體：分泌增加——流涎，出汗，嚴(yán)重者大汗淋漓。

③胃腸道平滑肌興奮——惡心、嘔吐，腹痛、腹瀉；膀胱逼尿肌興奮——大小便失禁；

④眼睛：瞳孔縮?。ㄡ樇鈽樱?，視力模糊，眼睛疼痛；⑤呼吸系統(tǒng)：支氣管腺體分泌增加，支氣管痙攣——呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)肺水腫。（2）N樣：激動(dòng)N2受體，肌肉震顫，抽搐。

（3）CNS癥狀：先興奮后抑制?？沙霈F(xiàn)不安、震顫、譫妄、昏迷等，因中樞抑制可導(dǎo)致血壓下降，呼吸停止。

死亡原因——呼吸中樞麻痹引起呼吸停止；呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水腫?！痉乐巍?.脫離中毒環(huán)境，清洗體表或胃內(nèi)有機(jī)磷。2.膽堿酯酶復(fù)活劑+阿托品。

膽堿酯酶復(fù)活藥——碘解磷定【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】不能透過(guò)血腦屏障。大劑量應(yīng)用時(shí)，對(duì)中樞癥狀也有效。

【用途】1.療效好：內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷。2.較差：敵百蟲(chóng)、敵敵畏。3.無(wú)效：樂(lè)果。

對(duì)N樣癥狀消除效果好（能迅速制止肌束顫動(dòng)），而對(duì)M樣中毒癥狀較差；需和阿托品合用。M膽堿受體阻斷藥阿托品【藥理作用】1.松弛內(nèi)臟平滑肌在平滑肌處于過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)時(shí)，松弛作用更明顯。

從強(qiáng)到弱依次為：胃腸道平滑肌，膀胱逼尿肌，輸尿管，膽管、支氣管及子宮平滑肌。

2.抑制腺體分泌對(duì)汗腺和唾液腺分泌抑制作用強(qiáng)，對(duì)呼吸道腺體作用也較強(qiáng)。

3.對(duì)眼的作用——擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹（導(dǎo)致遠(yuǎn)視）

4.心血管系統(tǒng)（1）興奮心臟：阻斷竇房結(jié)M受體，使心率加速。（2）加快房室傳導(dǎo)。（3）擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)——意外！臉部血管擴(kuò)張，引起顏面潮紅。

5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量——興奮CNS，引起呼吸中樞和大腦興奮，出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄。

中毒劑量——幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)興奮以至驚厥，嚴(yán)重中毒由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和延髓麻痹。

【臨床應(yīng)用】1.解除平滑肌痙攣—用于各種內(nèi)臟絞痛①胃腸道絞痛。②遺尿癥（松弛逼尿肌，收縮括約?。?。

2.解救有機(jī)磷中毒——解除M樣中毒癥狀。劑量要達(dá)到阿托品化——表現(xiàn)為瞳孔擴(kuò)大、顏面潮紅、腺體分泌減少、口干、心率加快、輕度躁動(dòng)不安。中度和重度中毒病例，應(yīng)同時(shí)使用膽堿酯酶復(fù)活劑。

3.抗休克——解除血管痙攣，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)障礙，降低血管阻力，提高心臟功能。

適用于：暴發(fā)性流腦、中毒性肺炎和中毒性痢疾——感染中毒性休克。

4.抑制腺體分泌①流涎癥；②嚴(yán)重盜汗——入睡后汗出異常，醒后汗即止。多見(jiàn)于結(jié)核、佝僂??；

5.眼科應(yīng)用（1）虹膜睫狀體炎：滴眼有利于炎癥消退，防止虹膜與晶狀體粘連。（2）眼底檢查,驗(yàn)光（擴(kuò)瞳）

6.緩慢型心律失常用于竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常，也用于室性異位節(jié)律。

【不良反應(yīng)】1.一般反應(yīng)：口干，心率加快，心悸，視力模糊，皮膚干燥，小便困難。炎熱天氣，容易中暑（汗腺）2.中毒反應(yīng)：除上述外周癥狀加重外，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，出現(xiàn)呼吸加快加深，煩躁不安，譫妄，幻覺(jué)及驚厥等。

嚴(yán)重中毒：中樞神經(jīng)由興奮轉(zhuǎn)入抑制——昏迷，后因呼吸麻痹而死亡。

阿托品中毒的解救——對(duì)癥處理：①鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥——對(duì)抗中樞興奮癥狀。②擬膽堿藥：毛果蕓香堿或毒扁豆堿——對(duì)抗其外周作用，毒扁豆堿還能透過(guò)血腦屏障對(duì)抗其中樞癥狀。③呼吸抑制—人工呼吸和吸氧。④體溫過(guò)高—物理降溫處理。青光眼及前列腺肥大患者禁用（青光眼——眼壓更高了；前列腺肥大——使尿道括約肌收縮而加重排尿困難）常用的阿托品合成代用品①后馬托品、托吡卡胺、尤卡托品和環(huán)噴托酯（名字中含“托、品”）擴(kuò)瞳，用于眼科檢查

②丙胺太林--對(duì)胃腸道平滑肌解痙作用較強(qiáng)，并能減少胃酸分泌。常用于胃及十二指腸潰瘍、胃腸痙攣及妊娠嘔吐。③貝那替秦用于腸蠕動(dòng)亢進(jìn)及膀胱刺激征，同時(shí)也可以用于有焦慮癥狀的潰瘍患者。

④哌侖西平、替侖西平對(duì)胃酸分泌的抑制作用強(qiáng)。用于消化道潰瘍。腎上腺素受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素能神經(jīng)概略圖1.去甲腎上腺素、偽麻黃堿α2.異丙腎上腺素β

3.腎上腺素α+β

4.多巴胺α+β+DA（一）去甲腎上腺素【藥理作用】——激動(dòng)α1和α2受體，對(duì)β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。

1.收縮血管：激動(dòng)α1受體。全身小血管強(qiáng)烈收縮，以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎血管，對(duì)冠狀血管作用不明顯（β2幾無(wú)作用）。2.興奮心臟：激動(dòng)β1受體（較弱）。心肌收縮力增加，心排出量增多，但較弱。血壓升高而反射性使心率減慢（不是“三正”！）。3.升高血壓——收縮壓、舒張壓均升高。激動(dòng)α1——外周血管收縮——舒張壓升高！激動(dòng)β1——心肌收縮力增加，心排血量增加－收縮壓升高！

【臨床應(yīng)用】1.休克。不足之處——強(qiáng)烈縮血管，使臟器微循環(huán)血流灌注不足（尤其是腎臟）——在抗休克的治療中已不占重要地位。2.上消化道出血：NA適當(dāng)稀釋后口服，使食道及胃黏膜血管收縮——局部止血。（二）偽麻黃堿【藥理作用特點(diǎn)】刺激交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素——影響上呼吸道血管。（收縮鼻粘膜血管）

【臨床應(yīng)用】治療鼻塞、流涕、鼻瘙癢等。在很多治療感冒復(fù)方制劑中均含有偽麻黃堿：白加黑、日夜百服寧（三）異丙腎上腺素【藥理作用】——β激動(dòng)。對(duì)α基本無(wú)作用。1.興奮心臟——“三正”。激動(dòng)β1受體，表現(xiàn)正性肌力、正性頻率、正性傳導(dǎo)。2.擴(kuò)張血管激動(dòng)β2受體——擴(kuò)張骨骼肌血管和冠狀血管。

3.影響血壓①小劑量：

②大劑量：激動(dòng)β2為主——靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張——血壓下降，收縮壓與舒張壓均降低。

4.松弛支氣管平滑肌解除支氣管痙攣（β2），也能抑制組胺和炎癥介質(zhì)釋放。但不能收縮支氣管黏膜血管（無(wú)α1作用）。（區(qū)別于腎上腺素）

5.其他促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖和血中游離脂肪酸升高，組織耗氧量增加。

【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停4.中毒性休克，但已少用

【不良反應(yīng)】心悸、頭暈、皮膚潮紅。（四）腎上腺素（AD）【藥理作用】激動(dòng)α和β受體。1.興奮心臟：激動(dòng)心臟β1——心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速（三正）——強(qiáng)效心臟興奮藥。不利：增加心肌耗氧量，大劑量可引起心律失常，出現(xiàn)早搏甚至室顫。2.舒縮血管注意不是“收縮血管”①激動(dòng)α1受體：皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮。②激動(dòng)β2受體：骨骼肌、冠狀血管明顯擴(kuò)張。3.影響血壓——不是簡(jiǎn)單的升高血壓?、僦委熈俊抡純?yōu)勢(shì)——興奮心臟——收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓加大。②較大劑量靜注——α占優(yōu)勢(shì)—血管收縮——收縮壓和舒張壓均升高③若先給α-受體阻斷藥（酚妥拉明），再給腎上腺素，血壓不升反降——腎上腺素升壓效應(yīng)的翻轉(zhuǎn)【難點(diǎn)】?！疽饬x】由α受體阻斷藥（酚妥拉明、妥拉唑林、酚芐明及氯丙嗪等）引起的直立性低血壓，不能用腎上腺素升壓—會(huì)導(dǎo)致血壓進(jìn)一步降低。

4.擴(kuò)張支氣管①激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，使支氣管擴(kuò)張。②抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏性物質(zhì)。③收縮支氣管粘膜血管（興奮α1）——降低毛細(xì)血管通透性，減輕粘膜水腫。（異丙腎沒(méi)有的作用）5.促進(jìn)代謝激動(dòng)β—促進(jìn)糖原和脂肪分解，組織耗氧量顯著增加。

6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量時(shí)，激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直、甚至驚厥。

【臨床應(yīng)用】1.過(guò)敏性休克：腎上腺素——首選2.心臟停搏3.支氣管哮喘急性發(fā)作4.減少局麻藥吸收5.局部止血【不良反應(yīng)和禁忌證】心悸、頭痛、激動(dòng)不安等，劑量過(guò)大——心律失常、腦溢血。禁用于：器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化癥、甲亢、糖尿病及心源性哮喘。

(五）多巴胺（DA）——激動(dòng)α、β1+DA

【藥理作用特點(diǎn)】1.興奮心臟：激動(dòng)β12.舒縮血管——與劑量有關(guān)。小劑量：激動(dòng)DA——腸系膜、腎血管擴(kuò)張。

大劑量：激動(dòng)α1——外周血管收縮。3.升高血壓治療量：興奮心臟（β1）及舒縮血管（DA+α1）——收縮壓升高，舒張壓不變，脈壓加大。大劑量：激動(dòng)α1，收縮血管——收縮壓和舒張壓均升高。4.改善腎功——非常好！激動(dòng)腎血管DA受體，使腎血管舒張，腎血流增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增加。

【臨床應(yīng)用】1.休克，尤其伴有心收縮力減弱及尿量減少者。2.急性腎衰竭。

腎上腺素受體阻斷藥機(jī)制1.阿托品阻斷M受體2.去甲腎上腺素激動(dòng)β1（微弱）3.異丙腎上腺素激動(dòng)β14.腎上腺素5.酚妥拉明①反射；

②阻斷突觸前膜α2受體，使NA釋放增多一、α受體阻斷藥酚妥拉明

【藥理作用】1.舒張血管阻斷α1受體和直接松弛血管平滑肌——血管舒張——血壓下降。2.興奮心臟——能使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。（由于血管舒張，血壓下降，反射性興奮心臟）。

【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病和血栓閉塞性脈管炎。2.局部浸潤(rùn)注射——對(duì)抗去甲腎藥液外漏引起的血管強(qiáng)烈收縮。3.抗休克。4.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤導(dǎo)致的高血壓、高血壓危象以及術(shù)前治療，也用于診斷。5.充血性心力衰竭，擴(kuò)血管——使心臟后負(fù)荷降低。【馬上總結(jié)】同樣都是興奮心臟，機(jī)制不完全一樣→→→二、β受體阻斷藥

1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)A.心臟：阻斷β1——三負(fù)（負(fù)性肌力、頻率、傳導(dǎo)）。B.血管：阻斷β2受體——除腦外，冠狀動(dòng)脈、肝、腎、骨骼肌等血流量均減少。C.血壓：高血壓患者——收縮壓與舒張壓均下降。

（2）支氣管平滑肌阻斷β2——支氣管平滑肌收縮——能用于哮喘嗎？（不能）

（3）其他抑制糖原和脂肪分解（甲亢）；抑制腎素釋放——血管緊張素生成減少——血管擴(kuò)張。

2.內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷藥除能阻斷受體外，還對(duì)β受體有一定激動(dòng)作用，稱內(nèi)在擬交感活性（沒(méi)有絕對(duì)的好人或壞人TANG）。

3.膜穩(wěn)定作用——抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，降低細(xì)胞膜的電活動(dòng)。

【臨床應(yīng)用】1.高血壓—一線藥物，與利尿藥和血管擴(kuò)張藥合用。2.心律失常：快速型，如竇性和室上性心動(dòng)過(guò)速。

3.缺血性心臟病：如心絞痛、心肌梗死——減少心肌耗氧量。4.擴(kuò)張型心肌病。5.甲狀腺功能亢進(jìn)6.偏頭痛。

【不良反應(yīng)與禁忌證】1）支氣管哮喘—禁用2）心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯—禁用。3）糖尿病—慎用—使血糖升高。

β受體阻斷劑代表藥物——普萘洛爾（心得安）治療——心絞痛、心律失常、高血壓、甲亢。

【不良反應(yīng)】1.抑制心臟功能：引起急性心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。

2.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期使用而突然停用（β受體上調(diào)【前后聯(lián)系】總論部分：受體增敏），原有癥狀加劇。

β-內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素

【體內(nèi)過(guò)程】1.不耐酸，不耐消化酶——不能口服。2.肌注——吸收完全，15～30min達(dá)峰濃度。3.不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)，血腦屏障的通透性增加——能達(dá)到有效濃度。4.具有明顯的抗菌后效應(yīng)（PAE）當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用。PAE時(shí)間越長(zhǎng)，抗菌活性越強(qiáng)。5.細(xì)菌受青霉素一次殺傷后恢復(fù)其增殖力需要6～12h。故每日2次肌注能達(dá)到治療要求（僅對(duì)生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌有殺傷作用），嚴(yán)重感染3～4h給藥1次。

【抗菌作用】1.抗菌譜：窄。G+球菌和桿菌、G-球菌、螺旋體。注意：G-桿菌無(wú)效！(有效的是氨基糖苷類)

1）G+球菌——溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和厭氧的陽(yáng)性球菌。2）G-球菌——腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐藥已相當(dāng)普遍。3）G+桿菌——白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬。4）螺旋體——梅毒、鉤端及鼠咬熱螺旋菌。青霉素:廢草上面長(zhǎng)葡萄，溶血鏈球可治好。下治淋病上流腦,白炭破產(chǎn)放心瞧。勾搭梅毒鼠咬熱，青霉素都能治療！2.抗菌機(jī)制：與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶,細(xì)胞壁中黏肽合成障礙,細(xì)胞壁缺損，細(xì)菌膨脹、裂解、死亡?！九R床應(yīng)用】①鏈球菌感染。溶血性鏈球菌——咽炎、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥及猩紅熱；

肺炎鏈球菌——大葉性肺炎、中耳炎；草綠色鏈球菌——呼吸道感染、腦膜炎等。②腦膜炎奈瑟菌——腦膜炎。③G+桿菌——破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，同時(shí)+抗毒素。④螺旋體——鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。

問(wèn)題：青霉素與四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用。答：①青霉素——繁殖期殺菌藥；

②四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類——抑菌藥——阻礙細(xì)菌繁殖——青霉素不能充分發(fā)揮作用。

【不良反應(yīng)】1.局部刺激：疼痛、紅腫、硬結(jié)。2.變態(tài)反應(yīng)——最常見(jiàn)、最嚴(yán)重。常見(jiàn)——藥熱、皮疹、蕁麻疹；

嚴(yán)重——過(guò)敏性休克（發(fā)生率約萬(wàn)分之一左右）：表現(xiàn)為喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、抽搐和昏迷等。如不及時(shí)搶救，可危及生命。（1）預(yù)防：①避免局部應(yīng)用；②用藥前詢問(wèn)過(guò)敏史；③使用前做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；警惕個(gè)別人在皮試過(guò)程中出現(xiàn)休克；④備好搶救藥品（腎上腺素）。（2）搶救①立即皮下或肌注0.1%腎上腺素，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注。②必要時(shí)+糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。

3.赫氏反應(yīng)：治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)——寒戰(zhàn)、發(fā)熱、喉痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等，癥狀加重，可危及生命。為什么？——?dú)绱罅柯菪w后，釋放非內(nèi)毒素致熱原。

4.腦毒性：大劑量青霉素鉀鹽注射——腦毒性，表現(xiàn)為肌陣攣等。老年患者不宜大劑量鉀鹽靜脈注射給藥，以免發(fā)生高血鉀，但是可以靜滴。

（二）半合成青霉素——要求抗菌作用和臨床應(yīng)用（注意特殊性）抗菌作用臨床應(yīng)用耐酸不耐酶青霉素V◆耐酸——可口服；

◆不耐酶。G+球菌引起的輕度感染。耐酸又耐酶雙氯西林◆耐酸——可口服；

◆耐酶——對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效。用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染；

對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染無(wú)效——有效的是【前后聯(lián)系】萬(wàn)古霉素。廣譜，耐酸不耐酶氨芐西林腸球菌感染的常選藥物。阿莫西林G-桿菌；對(duì)肺炎雙球菌與變形桿菌作用強(qiáng)對(duì)幽門螺桿菌作用較強(qiáng)，用于慢性活動(dòng)性胃炎和潰瘍抗銅綠假單胞菌美洛西林銅綠假單胞菌（三代頭孢以上，環(huán)丙沙星，磺胺嘧啶銀、磺胺米隆，以及替卡、哌拉、美洛西林）哌拉西林替卡西林半合成青霉素口訣—·青Ｖ耐酸不耐酶，輕度感染口服爽；雙氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。

·氨芐阿莫是廣譜，腸球氨芐來(lái)幫忙；阿莫肺炎和變形，幽門螺桿也能抗。最后三個(gè)抗銅綠，替卡哌拉美名揚(yáng)！二、頭孢菌素類四代頭孢的特點(diǎn)G+菌G-菌對(duì)β-內(nèi)酰胺酶腎毒性頭孢菌素第一代強(qiáng)弱不穩(wěn)定大第二代不如第一代增強(qiáng)較穩(wěn)定較第一代小第三代弱強(qiáng)，銅綠假單胞菌有效高度穩(wěn)定基本無(wú)毒性第四代強(qiáng)，但對(duì)MRSA無(wú)效。穩(wěn)定無(wú)1.頭孢噻吩——1代對(duì)G+作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用弱；對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。腎毒性較大。

1.頭孢羥氨芐——1代對(duì)G+球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌有效。對(duì)耐青霉素的葡萄球菌也有效。

2.頭孢克洛——2代對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌屬和流感桿菌引起的感染有效率高。

3.頭孢噻肟——3代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬和沙門菌屬、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌高度敏感。

3.頭孢哌酮——3代抗陰性桿菌的作用優(yōu)于第一、二代，對(duì)綠膿桿菌有效果。抗陽(yáng)性菌的作用不如第一、二代。

4.頭孢匹羅——4代對(duì)大多數(shù)G-細(xì)菌、部分G+菌均有很強(qiáng)的抗藥活性；適用于嚴(yán)重感染，尤其適用于嚴(yán)重多重耐藥菌感染和院內(nèi)感染。一代分辨二代克，三棵梧桐四匹馬

三、其他β-內(nèi)酰胺類

1.氨曲南——氨基糖苷類代用品。類似氨基糖苷類（G-桿菌），對(duì)銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌及淋球菌作用佳，副作用少。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。與氨基糖苷類合用可加強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌和腸桿菌屬的作用。

用于大腸桿菌、沙雷菌、克氏桿菌和銅綠假單胞菌所致感染。2.亞胺培南——青霉素、頭孢類耐藥的替代品?？咕V廣，對(duì)大多數(shù)G+菌、G-桿菌及厭氧菌均有強(qiáng)大抗菌活性。對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。用于——腸桿菌和銅綠假單胞菌引起的多重耐藥感染；院內(nèi)獲得性肺炎伴免疫缺陷引起的感染；需氧菌和厭氧菌引起的混合感染。亞胺培南在體內(nèi)被腎脫氫肽酶滅活；西司他丁—腎脫氫肽酶酶抑制劑（亞胺培南+西司他丁=泰能）

3.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用——增強(qiáng)抗菌作用。

【克拉維酸】克拉維酸鉀+阿莫西林=奧格門汀。用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的感染。一、大環(huán)內(nèi)酯類

（一）大環(huán)內(nèi)酯類

【抗菌作用及機(jī)制】1.抗菌作用：大多數(shù)G+菌、部分G-菌和厭氧球菌?？煨б志鷦邼舛葧r(shí)為殺菌劑。在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。

2.抗菌機(jī)制不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，阻斷轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移，選擇性抑制菌體蛋白質(zhì)合成。大環(huán)內(nèi)酯類與克林霉素和氯霉素作用靶位相同，當(dāng)與這些藥物合用時(shí)，可發(fā)生相互拮抗作用。【原創(chuàng)口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林中50載！

【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】1.吸收：紅霉素易被胃酸破壞，故用其腸衣片或酯化產(chǎn)物。第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐酸，口服吸收好。

2.分布：廣泛分布到除腦組織和腦脊液外的各種體液和組織中。紅霉素能進(jìn)入前列腺。

【臨床應(yīng)用】1.鏈球菌——咽炎、猩紅熱、丹毒、急性扁桃體炎、蜂窩組織炎。2.軍團(tuán)菌——肺炎。

3.衣原體、支原體——呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染(非細(xì)菌性前列腺炎)。4.白喉?xiàng)U菌感染——紅霉素能根除。

【不良反應(yīng)】低毒性。1.消化道反應(yīng)。2.肝損害。3.變態(tài)反應(yīng)，偶見(jiàn)。4.二重感染——菌群失調(diào)，出現(xiàn)舌炎、口角炎、偽膜性腸炎等。5.其他——腎功能不良者會(huì)引起耳毒性；靜脈滴注速度過(guò)快——心臟毒性。（二）代表藥物

1.紅霉素——治療百日咳、軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎和支原體肺炎的首選藥?！究谠E】百支空軍首選紅！

也用于四環(huán)素類禁忌證——嬰兒期衣原體肺炎和新生兒眼炎?！厩昂舐?lián)系】第9章——四環(huán)素用于四體（衣原體、支原體、螺旋體、立克次體），但對(duì)于新生兒而言，四環(huán)素有8大不良反應(yīng)，不宜應(yīng)用！

紅霉素的不良反應(yīng)：主要——胃腸道反應(yīng)。少數(shù)——肝損害，個(gè)別——過(guò)敏反應(yīng)、耳鳴。

2.羅紅霉素——抗軍團(tuán)菌更強(qiáng)。對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的作用較紅霉素強(qiáng)。主要不良反應(yīng)——胃腸道反應(yīng)。

3.克拉霉素——最強(qiáng)?？咕钚詾榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強(qiáng)者。對(duì)酸穩(wěn)定，但首過(guò)消除明顯。

常見(jiàn)不良反應(yīng)——胃腸道反應(yīng)、頭痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。對(duì)幽門螺桿菌有效

4.阿奇霉素，對(duì)酸穩(wěn)定、胃腸道刺激少；每日給藥一次。對(duì)肺炎支原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者。

半合成大環(huán)內(nèi)酯類口訣—--二代大環(huán)羅克阿，耐酸穩(wěn)定能口服。不良減輕半衰長(zhǎng)，呼吸感染可用它。

二、林可霉素類

包括：林可霉素和克林霉素。二者抗菌譜相同，但克林霉素更強(qiáng)，口服吸收好且毒性小。

常用克林霉素。骨組織可達(dá)更高濃度——治療金黃色葡萄球菌所致骨髓炎——首選！

【抗菌作用】1.抗菌譜：特點(diǎn)是對(duì)G+菌或G-厭氧菌均有強(qiáng)大殺菌作用。2.作用機(jī)制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同。在細(xì)菌核糖體50s亞基上的結(jié)合點(diǎn)與紅霉素和氯霉素相同或相近，不宜同時(shí)使用。

【臨床應(yīng)用】G+球菌+厭氧菌。1.需氧G+球菌：金葡、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌——呼吸道感染。2.厭氧菌——口腔感染、盆腔炎和細(xì)菌性陰道炎等嚴(yán)重感染特別有效，尤其對(duì)脆弱類桿菌所致的感染。3.其他：①靜脈注射+口服乙氨嘧啶——治療鼠弓形體在AIDS患者引起的腦炎；②與伯氨喹共同靜注——治療AIDS患者中、輕度卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎。

【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)。2.變態(tài)反應(yīng)。3.肝毒性：血清轉(zhuǎn)氨酶增高。

三、多肽類萬(wàn)古霉素、替考拉寧【萬(wàn)古霉素】萬(wàn)古霉素走偏鋒，破壞胞壁甲氧從。不良反應(yīng)會(huì)變紅，耳毒腎毒小心用！

【抗菌作用】?jī)H對(duì)G+球菌有強(qiáng)大殺菌作用。適用于耐青霉素和頭孢菌素的G+菌所致嚴(yán)重感染，尤其耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染、耐青霉素肺炎球菌感染，是治療MRSA感染的首選藥。

【抗菌機(jī)制】牢固地結(jié)合到敏感菌細(xì)胞壁前體——肽聚糖五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶，防止肽聚糖的進(jìn)一步延長(zhǎng)和交叉連接——細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷而破裂死亡。

【不良反應(yīng)】1.“紅人綜合征”或“紅頸綜合征”——萬(wàn)古霉素獨(dú)有?？焖凫o脈輸注—后頸部、上肢及上身出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速和低血壓等特征性癥狀?？梢鸢邏K皮疹和過(guò)敏性休克，2.耳毒性腎功能不全者或服藥劑量過(guò)大可致，應(yīng)避免與氨基糖苷類、呋塞米或依他尼酸等同服。3.腎毒性應(yīng)避免與氨基糖苷類合用。氨基糖苷類抗生素一、作用機(jī)制1.抗菌機(jī)制：作用于細(xì)菌的核糖體，對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成中——起始階段、肽鏈延伸階段和終止階段——均有抑制作用。2.具有較長(zhǎng)時(shí)間抗菌后效應(yīng)（PAE）。3.具有初次接觸效應(yīng)（FEE）——細(xì)菌首次接觸藥物，迅速被殺死，當(dāng)未被殺死的細(xì)菌再次或多次接觸同種抗生素時(shí)，其殺菌作用明顯降低。4.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。

二、抗菌譜需氧G-菌對(duì)甲氧西林敏感的葡萄球菌（包括金葡和表皮葡萄球菌）鏈霉素和卡那霉素——結(jié)核桿菌

三、臨床應(yīng)用1.需氧G-桿菌所致的嚴(yán)重感染。2.結(jié)核——鏈霉素；3.非典型分枝桿菌（麻風(fēng)）——阿米卡星。

四、不良反應(yīng)1.耳毒性——尤其卡那霉素！（1）前庭損害，表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)。（2）耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽(tīng)力減退或耳聾。2.腎毒性——尤其新霉素。3.神經(jīng)肌肉阻滯——尤其新霉素。引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，進(jìn)而循環(huán)衰竭而死亡。4.變態(tài)反應(yīng)——尤其鏈霉素。皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫。也可引起過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率僅次于青霉素，但死亡率高——靜注腎上腺素及鈣劑搶救。耳毒腎毒肌肉阻，過(guò)敏僅次青霉素鏈霉素1.首選——土拉菌?。ㄍ脽岵。┖褪笠?，特別是與四環(huán)素聯(lián)合用藥——治療鼠疫的最有效手段；【口訣】鏈霉素，鏈霉素，專治鼠和兔。與其他藥聯(lián)合用于結(jié)核病。2.氨基糖苷類中最易引起變態(tài)反應(yīng)——過(guò)敏性休克；3.最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)：耳毒性。慶大霉素1.治療G-桿菌的主要藥物，尤其是對(duì)沙雷菌屬——氨基糖苷類中的首選。2.口服——腸道感染。3.β-內(nèi)酰胺類可使慶大霉素的抗菌活性降低，應(yīng)避免將兩藥置于同一容器中同時(shí)滴注。4.最主要的不良反應(yīng)：耳毒性；腎毒性（10%）。阿米卡星（丁胺卡那霉素）突出的優(yōu)點(diǎn)——對(duì)許多腸道G-桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會(huì)失去抗菌活性。奈替米星1.顯著特點(diǎn)：對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，因而對(duì)MRSA及耐慶大霉素、西索米星和妥布霉素菌株有較好抗菌活性?！居洃浖记伞?jī)蓚€(gè)帶“米、星”的對(duì)酶穩(wěn)定。

2.耳、腎毒性發(fā)生率最低。四環(huán)素類

一、抗菌作用與機(jī)制

1.抗菌作用廣譜。對(duì)G+、G-菌、支原體、立克次體、衣原體和螺旋體及某些原蟲(chóng)（阿米巴原蟲(chóng)）均有效。由于耐藥菌株日益增多——細(xì)菌感染臨床已少使用。2.抗菌機(jī)制：通過(guò)與30s亞基結(jié)合，阻止肽鏈形成而抑菌。

臨床應(yīng)用：1.立克次體感染斑疹傷寒、洛磯山斑疹熱和恙蟲(chóng)病——首選藥物。2.衣原體感染——多西環(huán)素——首選。①鸚鵡熱衣原體——鸚鵡熱；②肺炎衣原體——肺炎；③沙眼衣原體——非特異性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、包涵體結(jié)膜炎和沙眼等。3.支原體感染肺炎支原體——非典型肺炎；溶脲脲原體——非特異性尿道炎。4.螺旋體感染——多西環(huán)素——首選。【注意】梅毒螺旋體首選——青霉素。5.細(xì)菌性感染——

四環(huán)素類的臨床應(yīng)用“4+3”4：四體（衣原體、支原體、螺旋體、立克次體）3：三菌（霍亂、布魯氏菌、肉芽腫鞘桿菌）

【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。嚴(yán)重可引起消化道潰瘍。2.二重感染（菌群交替癥）：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，使敏感菌株生長(zhǎng)受到抑制，而不敏感菌在體內(nèi)大量繁殖，引起新感染。3.影響牙齒和骨骼發(fā)育：恒齒永久性棕色色素沉著（牙齒黃染），牙釉質(zhì)發(fā)育不全——四環(huán)素牙。亦可引起骨骼畸形、骨質(zhì)生成抑制和嬰幼兒骨骼生長(zhǎng)抑制，造成暫時(shí)性生長(zhǎng)障礙。

4.肝毒性：急性肝細(xì)胞脂肪性壞死，易發(fā)生于孕婦，特別是伴有腎盂腎炎的妊娠婦女，易出現(xiàn)致死性肝中毒。

5.腎毒性：引起氮質(zhì)潴留，導(dǎo)致腎小管酸中毒和其他腎臟損傷——腎臟損傷患者僅能服用多西環(huán)素。

6.光敏反應(yīng)受到陽(yáng)光照射時(shí)出現(xiàn)紅斑、加重曬傷或引起類似曬傷的反應(yīng)。地美環(huán)素最常發(fā)生，多西環(huán)素也多見(jiàn)。

7.前庭反應(yīng)：頭昏、眼花、惡心、嘔吐等。8.腦假瘤：頭痛、顱內(nèi)壓升高、視神經(jīng)乳頭水腫，甚至失明。

四環(huán)素類口訣—四環(huán)素，治四體，衣支螺立最好記。普通細(xì)菌不能用，霍亂布魯肉芽腫。

胃腸反應(yīng)肝腎傷，二重感染牙齒黃。頭昏眼花光過(guò)敏，以為腦里瘤子長(zhǎng)。四環(huán)素廣譜快效抑菌劑，耐藥性普遍。立克次體病、衣原體病、支原體病及螺旋體病多西環(huán)素（首選）抗菌作用比四環(huán)素強(qiáng)2～10倍，對(duì)四環(huán)素耐藥的金葡菌仍有效。腎毒性不明顯米諾環(huán)素比四環(huán)素強(qiáng)2～4倍，尤以葡萄球菌更強(qiáng)。極易穿透皮膚——特別適合于痤瘡。

沙眼衣原體所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻。美他環(huán)素某些四環(huán)素或土霉素耐藥的菌株。氯霉素

一、體內(nèi)過(guò)程①易通過(guò)血腦屏障，腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液中的濃度可達(dá)血濃度的45%～89%。②可透過(guò)血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，達(dá)治療濃度；③可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，抑制胞內(nèi)菌——對(duì)傷寒桿菌等細(xì)胞內(nèi)感染有效。

二、抗菌作用1.抗菌譜--因菌而異。廣譜，在低濃度時(shí)即對(duì)某些細(xì)菌有強(qiáng)大殺菌作用；一般情況下是抑菌劑。2.抗菌機(jī)制：作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基，抑制由rRNA直接介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈不能延伸—抑制細(xì)菌蛋白合成。

三、臨床應(yīng)用幾乎很少——全身治療；

由于其脂溶性高，較強(qiáng)的組織、血腦屏障和血眼屏障穿透力及對(duì)細(xì)胞內(nèi)病菌有效等特性，仍可用于治療某些嚴(yán)重感染。

1.傷寒、副傷寒——選用藥物；【注意】在成人傷寒、副傷寒，首選：氟喹諾酮類。

2.細(xì)菌性腦膜炎——選用藥物之一。（首選青霉素，磺胺類）3.腦膿腫，尤其耳源性——與青霉素合用。

4.嚴(yán)重厭氧菌感染，尤其適用于累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者；另可與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染。

5.立克次體感染——Q熱、洛磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒（首選四環(huán)素類）。

6.細(xì)菌性眼部感染有效藥物，但對(duì)衣原體感染無(wú)效（首選四環(huán)素類）。

【不良反應(yīng)】最嚴(yán)重的兩大不良反應(yīng)：1.骨髓抑制：①與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：貧血，少數(shù)可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。應(yīng)及時(shí)停藥，2～3周后可恢復(fù)正常；②與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，停藥后仍可發(fā)生2.灰嬰綜合征——極其嚴(yán)重！早產(chǎn)兒和新生兒，因不能有效使氯霉素脫毒，且腎臟排泄功能尚未發(fā)育完善，易導(dǎo)致氯霉素蓄積——嘔吐、低體溫、呼吸抑制、發(fā)紺（灰嬰）和休克。【口訣】綠骨灰，多恐怖！3.其他①葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者——容易誘發(fā)溶血性貧血——特異質(zhì)反應(yīng)。②長(zhǎng)期口服——腸道菌群被抑制——維生素K合成受阻——誘發(fā)出血傾向。③末梢神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明。④失眠、幻視、幻聽(tīng)和中毒性精神病。

氯霉素核心知識(shí)點(diǎn)3+23大臨床應(yīng)用—2個(gè)屏障、正副傷寒。腦內(nèi)感染—易透過(guò)血腦屏障；眼內(nèi)感染—易透過(guò)血眼屏障。傷寒、副傷寒—（可選）2大嚴(yán)重不良反應(yīng)——【骨灰！】骨髓抑制——可逆和不可逆;灰嬰綜合征人工合成的抗菌藥喹諾酮類【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服吸收迅速而完全。可進(jìn)入腦脊液。左氧氟沙星具有較強(qiáng)組織穿透性，可在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到有效治療濃度。

可螯合二價(jià)和三價(jià)陽(yáng)離子，不宜與含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和藥物同服。（不可與牛奶同服）

【抗菌作用及機(jī)制】1.抗菌譜：G-球菌和桿菌，尤其對(duì)需氧G-桿菌包括銅綠假單胞菌在內(nèi)有強(qiáng)大殺菌作用，以環(huán)丙沙星活性為強(qiáng)。G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌也有效。

2.抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌DNA的回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制——?dú)⒕?/p>

【臨床應(yīng)用】1.泌尿生殖道感染：尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宮頸炎。

2.腸道感染：細(xì)菌性腸炎、菌痢、腹瀉、傷寒、副傷寒（首選）。3.呼吸道感染。4.骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織的感染。

【不良反應(yīng)】多。1.消化道反應(yīng)，最常見(jiàn)。2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、煩躁、失眠、眩暈。3.變態(tài)反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫。4.光過(guò)敏和光毒性反應(yīng)。5.對(duì)心臟病患者的反應(yīng)：Q-T間期延長(zhǎng)。6.肌肉、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：可致患者關(guān)節(jié)病變、肌腱炎或肌腱斷裂——骨骼生長(zhǎng)期的兒童（18歲以下）禁用！7.肝損害：轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高。藥物抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用【只記特點(diǎn)】諾氟沙星G+球菌和G-菌引起的無(wú)并發(fā)癥的感染。環(huán)丙沙星對(duì)G-桿菌的體外抗菌活性是本類藥物中最高的。左氧氟沙星不良反應(yīng)最小。適用于中、重度感染。司帕沙星主要分布于膽囊（約為血藥濃度的7倍）。可治療對(duì)異煙肼、利福平耐藥的結(jié)核病患者。加替沙星尤其在肺中可達(dá)到很高濃度。80%～90%以原形經(jīng)腎臟從尿排出。用于呼吸道感染及泌尿生殖系統(tǒng)等感染。磺胺類

一、抗菌作用1.抗菌譜：廣譜抑菌藥。G+：溶血鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌；G-：腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、大腸桿菌、變形桿菌及沙眼衣原體、放線菌。磺胺嘧啶銀、磺胺米隆——局部應(yīng)用——抗銅綠假單胞菌

2.抗菌機(jī)制化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨苯甲酸（PABA）相似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合酶，妨礙二氫葉酸合成——干擾菌體葉酸合成——影響核酸合成。

【臨床應(yīng)用】（1）腦膜炎奈瑟菌引起的腦脊髓膜炎——首選磺胺嘧啶（2）青霉素過(guò)敏患者的鏈球菌感染和風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。氟喹諾酮類抑制DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，阻斷DNA復(fù)制磺胺類抑制二氫葉酸合成酶，阻礙細(xì)菌體內(nèi)2氫葉酸的合成甲氧芐啶（TMP）抑制二氫葉酸還原酶，阻礙細(xì)菌體內(nèi)4氫葉酸的合成（3）與甲氧芐啶（TMP）合用——治療泌尿道、呼吸道感染、腸道感染和傷寒。（4）腸道感染：柳氮磺吡啶——節(jié)段性回腸炎（克羅恩?。┗驖冃越Y(jié)腸炎。（5）局部軟組織或創(chuàng)面感染，磺胺嘧啶銀。（6）磺胺醋酰鈉，細(xì)菌性結(jié)膜炎和沙眼。

【不良反應(yīng)】（1）泌尿系統(tǒng)損害：引起結(jié)晶尿、血尿、尿路阻塞、尿痛、尿少甚至尿閉。故應(yīng)同服等量碳酸氫鈉堿化尿液，并多飲水。（2）變態(tài)反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎、藥熱等。（3）造血系統(tǒng)反應(yīng)：白細(xì)胞減少癥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者——溶貧（特異質(zhì)反應(yīng)）。（4）黃疸——新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳期婦女禁用。

二、常用磺胺類藥物

（一）磺胺嘧啶（SD）【抗菌作用特點(diǎn)】口服易吸收，是磺胺類中血漿蛋白結(jié)合率最低和血腦屏障透過(guò)率最高的藥物。

【臨床應(yīng)用】1.腦膜發(fā)炎時(shí)，腦脊液中濃度約可達(dá)血藥濃度的50%～80%。為防治流行性腦膜炎的首選藥；2.奴卡菌?。?.與乙胺嘧啶合用——急性弓形體病。

（二）磺胺甲噁唑（新諾明、SMZ）【抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用】蛋白結(jié)合率較高,腦脊液濃度低于SD，但尿中濃度與SD接近。用于治療流行性腦膜炎，也適用于泌尿道感染。

其他合成抗菌藥甲氧芐啶（TMP）【抗菌機(jī)制】抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，從而阻止細(xì)菌核酸的合成。【抗菌特點(diǎn)】單用易產(chǎn)生耐藥性。常與磺胺甲惡唑或磺胺嘧啶合用或制成復(fù)方制劑（復(fù)方新諾明）。

·磺胺類藥抑制二氫葉酸合成酶?！ぜ籽跗S啶抑制二氫葉酸還原酶。

抗真菌藥抗淺部真菌感染藥一、特比萘芬【抗菌作用】機(jī)制：抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧酶，破壞了真菌細(xì)胞膜的屏障功能。對(duì)淺部真菌有殺菌作用?！九R床應(yīng)用】癬——甲癬、體癬、手癬、足癬。二、咪康唑（達(dá)克寧）

對(duì)淺部和深部真菌均有作用。局部——皮膚、黏膜真菌感染；口服（吸收差）——輕度食管真菌感染；靜脈注射——深部真菌感染；鞘內(nèi)給藥——真菌性腦膜炎。

三、酮康唑（康王，采樂(lè)）廣譜，對(duì)淺部和深部真菌均有作用。僅作局部用藥，全身用藥毒性大。

四、克霉唑?qū)\表及某些深部真菌均有作用。僅局部用于治療淺部真菌病和皮膚黏膜念珠菌感染。

抗深部真菌感染藥

一、兩性霉素B【抗菌作用】與真菌細(xì)胞膜上的重麥角固醇相結(jié)合，干擾細(xì)胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。【臨床應(yīng)用】1.全身性深部真菌感染——首選藥。真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、尿路感染及敗血癥。

2.口服——僅用于腸道感染。3.局部——眼科、皮膚科和婦產(chǎn)科的真菌病；指（趾）甲、皮膚黏膜等淺部真菌感染。

二、氟胞嘧啶【抗菌作用】隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌。

【臨床應(yīng)用】念珠菌、隱球菌所引起的感染。單用易產(chǎn)生耐藥性。與兩性霉素B合用——協(xié)同作用。

三、氟康唑抗菌活性比酮康唑強(qiáng)5～20倍。用于：A.全身性或局部念珠菌、隱球菌感染；

B.預(yù)防易感人群（如接受化療、放療患者或艾滋病患者）真菌感染。

四、伊曲康唑（斯皮仁諾）在唑類藥物中抗真菌作用最強(qiáng)。廣泛用于淺部和深部真菌感染。1.淺表特比萘芬、咪康唑、酮康唑、克霉唑特別的兒童，克發(fā)霉的米2.深部?jī)尚悦顾谺、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑兩位佛，一起來(lái)抗病毒藥一、抗人免疫缺陷病毒（HIV）藥

（一）主打藥——齊多夫定第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療HIV感染的藥物。

【藥理作用】在HIV感染的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性三磷酸體（AZTTP），競(jìng)爭(zhēng)HIV反轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成的單鏈DNA中，抑制DNA鏈的增長(zhǎng)，阻礙病毒的復(fù)制和繁殖。

【臨床應(yīng)用】HIV病毒感染治療?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制，表現(xiàn)巨細(xì)胞性貧血和粒細(xì)胞減少。劑量過(guò)大可引起精神癥狀。

（二）非主打藥1.扎西他濱——與齊多夫定合用。2.司他夫定——用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定無(wú)效者（注意：不能跟齊多夫定合用，因二者互相拮抗）。3.拉米夫定——與司他夫定或齊多夫定合用。

4.去羥肌苷——嚴(yán)重HIV感染的常選藥物，尤其齊多夫定不能耐受或無(wú)效者。

二、抗流感病毒藥

（一）金剛乙胺【藥理作用】1.作用于具有離子通道的M2蛋白而影響病毒脫殼，抑制病毒核酸釋放入胞漿，抑制甲型流感病毒早期的復(fù)制和增殖。2.通過(guò)影響血凝素而干擾病毒組裝?！九R床應(yīng)用】亞洲甲型流感的預(yù)防和治療。

【不良反應(yīng)】頭痛、興奮、失眠、震顫、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言不清等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；胃腸道反應(yīng)。嚴(yán)重者精神癥狀。

（二）扎那米韋1.藥理作用抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶，使病毒難以從感染細(xì)胞釋放，阻止病毒擴(kuò)散。2.臨床應(yīng)用甲型和乙型流感。

3.不良反應(yīng)惡心、嘔吐和支氣管痙攣，對(duì)患有哮喘或氣管慢性阻塞性疾病的患者可出現(xiàn)肺功能狀態(tài)惡化。

（三）奧司他韋（達(dá)菲）【藥理作用】神經(jīng)氨酸酶抑制劑，從而抑制流感病毒的復(fù)制和播散。

【臨床應(yīng)用】防治流感病毒。【不良反應(yīng)】惡心和嘔吐，失眠、頭痛和支氣管炎等。

三、抗皰疹病毒藥

1.阿昔洛韋【藥理作用】——高選擇性的抗皰疹病毒藥。阻止病毒DNA的復(fù)制。

【臨床應(yīng)用】—抗皰疹病毒（HSV）。局部——單純皰疹性角膜炎，皮膚、黏膜皰疹病毒感染，生殖器皰疹和帶狀皰疹；

靜注或口服——單純皰疹病毒、EB病毒（人類皰疹病毒）、艾滋病患者并發(fā)水痘、帶狀皰疹。

2.阿糖腺苷用于HSV（單純皰疹病毒）腦炎、角膜炎；新生兒?jiǎn)渭儼捳?、艾滋病患者合并帶狀皰疹等?/p>

3.曲氟尿苷抑制單純皰疹病毒、牛痘病毒和腺病毒。治療皰疹性角膜炎和上皮角膜炎，對(duì)阿糖腺苷無(wú)效者仍有效。

四、抗肝炎病毒藥

（一）拉米夫定——抗HIV+乙肝【藥理作用】1.抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，抑制HIV的復(fù)制。2.抑制HBV病毒DNA多聚酶，抗HBV。易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與齊多夫定合用?！九R床應(yīng)用】HIV和慢性乙型肝炎?！静涣挤磻?yīng)】頭痛、疲倦、惡心、嘔吐、腹痛；耳、鼻、喉部疼痛或不適。

（二）阿德福韋酯廣譜抗病毒藥—逆轉(zhuǎn)錄病毒、痘病毒、皰疹病毒和嗜肝病毒，有效降低乙肝患者病毒的DNA水平。

需長(zhǎng)期服藥，停藥可導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)?？勺骼追蚨退幷呖共《局委煛?/p>

（三）干擾素——【前后聯(lián)系】第36章免疫調(diào)節(jié)藥——免疫增強(qiáng)劑。

【藥理作用】廣譜，通過(guò)：1.誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶，抑制病毒復(fù)制。2.免疫調(diào)節(jié)作用而抗病毒感染。

【臨床應(yīng)用】多種病毒感染：病毒性肝炎、流感、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、CMV（巨細(xì)胞病毒）感染、皰疹.腫瘤

【不良反應(yīng)】流感樣綜合征，如一過(guò)性發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力、惡心、嘔吐等；骨髓暫時(shí)抑制、皮疹及肝功能障礙。1.HIV（1）齊多夫定（2）扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、去羥肌苷2.流感金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋3.皰疹阿昔洛韋、阿糖腺苷和曲氟尿苷4.肝炎拉米夫定、阿德福韋酯和干擾素抗結(jié)核病藥物

（一）異煙肼【體內(nèi)過(guò)程】分子小，穿透力強(qiáng)，可滲入關(guān)節(jié)腔、胸水、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。

易穿透細(xì)胞膜，可作用于細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌。主要在肝內(nèi)代謝。

【抗菌作用與機(jī)制】——“專情”！選擇性作用于結(jié)核桿菌，具有強(qiáng)大的抗結(jié)核桿菌的作用，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有效。僅對(duì)結(jié)核桿菌有抗菌作用，對(duì)其他微生物幾無(wú)作用。療效高、毒性小、口服方便、價(jià)格低廉。

抗菌機(jī)制：抑制分枝菌酸（結(jié)核桿菌獨(dú)有，故對(duì)其它菌無(wú)效）合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)減少，削弱其細(xì)胞壁的屏障保護(hù)作用。

【臨床應(yīng)用】治療結(jié)核病的首選藥；常與其他藥聯(lián)合，單用時(shí)可預(yù)防結(jié)核病。

【不良反應(yīng)】1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：--—頭痛、眩暈、外周神經(jīng)炎、四肢感覺(jué)異常、反射消失和肌肉輕癱及精神失常等。

為什么？——異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，維生素B6在體內(nèi)參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成，異煙肼能競(jìng)爭(zhēng)性抑制維生素B6的生物作用，并促進(jìn)維生素B6的排泄。●怎么辦？——同服維生素B6?！d癇、嗜酒、精神病史者慎用。

2.肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝小葉壞死。

3.其他：皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、粒細(xì)胞減少、口干、上消化道不適等。

（二）利福平(RPF)

【體內(nèi)過(guò)程】1.食物可減少吸收，應(yīng)空腹服。2.穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、纖維空洞和痰液中，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌和敏感細(xì)菌。3.肝內(nèi)代謝。

【抗菌作用與機(jī)制】——“多情”！抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、G+菌尤其是耐藥金葡菌有強(qiáng)大的抗菌作用；對(duì)G-菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。

抗菌機(jī)制—與依賴DNA的RNA多聚酶牢固結(jié)合，阻止該酶與DNA連接，阻斷RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程——抑制細(xì)菌RNA的合成。

【臨床應(yīng)用】——與藥理作用密切相關(guān)！1.結(jié)核病及重癥患者2.耐藥金葡菌及其他敏感菌感染。3.麻風(fēng)病。4.沙眼。

【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)。2.肝損害——黃疸，有肝病史者或與異煙肼合用時(shí)較易發(fā)生。3.在動(dòng)物有致畸作用——禁用于妊娠早期。4.藥物及其代謝物為紅色——糞、尿、淚、汗、痰、唾液、乳汁等可被染成橘紅色——預(yù)先告知。

（三）乙胺丁醇

【體內(nèi)過(guò)程】大部分以原形由尿中排出，排泄緩慢，腎功能不全時(shí)可引起蓄積中毒?！究咕饔门c機(jī)制】?jī)H對(duì)結(jié)核桿菌有抗菌作用。單用可產(chǎn)生耐藥性，但較緩慢?？咕鷻C(jī)制：與二價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成。

【臨床應(yīng)用】與其他抗結(jié)核病藥合用?！静涣挤磻?yīng)】——球后視神經(jīng)炎。

三種主要抗結(jié)核藥的比較體內(nèi)過(guò)程抗菌作用與機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)異煙肼肝內(nèi)代謝只抗結(jié)核；

抑制分枝菌酸合成結(jié)核病首選藥1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性（+B6）

2.肝毒性利福平食物可減少吸收，應(yīng)空腹服

肝內(nèi)代謝不只抗結(jié)核；

與依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成1.結(jié)核病

2.麻風(fēng)病

3.沙眼

4.耐藥金葡菌1.消化道反應(yīng)

2.肝損害乙胺丁醇排泄緩慢，腎功能不全時(shí)可引起蓄積中毒只抗結(jié)核；與二價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成與其他藥合用球后視神經(jīng)炎（四）其他抗結(jié)核藥可考點(diǎn)藥物藥理作用特點(diǎn)鏈霉素◆不易透過(guò)血腦屏障和細(xì)胞膜，對(duì)結(jié)核性腦膜炎療效差

◆對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌幾乎無(wú)效，不易進(jìn)入纖維化、干酪化和厚壁空洞病灶

◆易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他藥聯(lián)用對(duì)氨基水楊酸對(duì)結(jié)核桿菌僅有抑制作用；單用時(shí)效果差。耐藥性產(chǎn)生緩慢。二線抗結(jié)核病藥。吡嗪酰胺在酸性環(huán)境中作用較強(qiáng)。單用迅速產(chǎn)生耐藥性。與異煙肼和利福平合用有顯著的協(xié)同作用。（五）抗結(jié)核病藥物的應(yīng)用原則

1.早期2.聯(lián)合——目的：增強(qiáng)療效、降低毒性反應(yīng)、縮短療程、延緩耐藥性。3.長(zhǎng)期、全療程、規(guī)范。

二、抗麻風(fēng)病藥物

（一）氨苯砜【臨床應(yīng)用】治療麻風(fēng)病的首選藥。

【不良反應(yīng)】1.砜綜合征——麻風(fēng)病癥狀加重。處理：減量或換藥。用沙利度胺或糖皮質(zhì)激素類藥物治療。

2.血液系統(tǒng)：溶血和發(fā)紺。3.消化道反應(yīng)及頭痛、失眠、精神癥狀。肝損傷、剝脫性皮炎。

（二）沙利度胺【臨床應(yīng)用】對(duì)麻風(fēng)病并無(wú)治療作用，主要與抗麻風(fēng)藥合用以減少麻風(fēng)反應(yīng)。

【不良反應(yīng)】強(qiáng)致畸作用——禁用于孕婦。第十四章抗寄生蟲(chóng)藥一、抗瘧藥

（一）主要用于控制癥狀的藥物

1.氯喹【抗瘧作用】能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)，迅速控制瘧疾癥狀的發(fā)作，對(duì)惡性瘧有根治作用；

不足：對(duì)紅細(xì)胞外期無(wú)效，不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治，會(huì)復(fù)發(fā)。

【臨床作用】1.瘧疾(首選)2.腸外阿米巴病。3.免疫抑制作用。大劑量用于治療類風(fēng)關(guān)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征。

【不良反應(yīng)】輕度的頭暈，頭痛、胃腸不適、皮疹等。長(zhǎng)期大劑量——蓄積中毒，出現(xiàn)眼、耳毒性、心血管反應(yīng)、白細(xì)胞減少以及肝臟、腎臟損害。致畸作用——孕婦禁用。

2.青蒿素【抗瘧作用】對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)有強(qiáng)大殺滅作用，對(duì)紅外期瘧原蟲(chóng)無(wú)效。

【臨床應(yīng)用】耐氯喹及耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。不足：（1）復(fù)發(fā)率較高。（2）耐藥性?！静涣挤磻?yīng)】少，胃腸道反應(yīng)。動(dòng)物試驗(yàn)：神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝損害及胚胎毒性作用。

3.奎寧【作用與用途】對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期各種瘧原蟲(chóng)有殺滅作用。用于耐氯喹及耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。

對(duì)心臟有抑制作用，還有一定退熱作用，對(duì)妊娠子宮有輕微興奮作用。

【不良反應(yīng)】多，不作首選。金雞納反應(yīng)、發(fā)生急性溶血，引起高熱、寒戰(zhàn)、血紅蛋白尿（黑尿熱）和腎衰竭，可致死。

孕婦禁用--（對(duì)妊娠子宮有輕微興奮作用）【前后聯(lián)系】金雞納反應(yīng)——奎寧、奎尼丁。

（二）主要用于病因性預(yù)防的藥物——乙胺嘧啶對(duì)紅細(xì)胞外期瘧原蟲(chóng)有抑制作用，是病因性預(yù)防的首選藥。

【機(jī)制】——抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶，影響葉酸代謝過(guò)程，阻礙核酸合成。(類似甲氧芐啶)

（三）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物——伯氨喹對(duì)紅細(xì)胞外期及瘧原蟲(chóng)的配子體均有較強(qiáng)的殺滅作用；

對(duì)惡性瘧紅細(xì)胞內(nèi)期無(wú)效——不能控制發(fā)作。臨床：控制復(fù)發(fā)和阻止傳播的首選藥。

【總結(jié)】抗瘧藥作用及臨床應(yīng)用抗瘧藥口訣乙胺預(yù)防伯氨傳，氯喹青青發(fā)作管。藥物作用應(yīng)用氯喹殺滅紅內(nèi)期的裂殖體；

可根治惡性瘧；

奎寧更適用于腦型惡性瘧（不良反應(yīng)：金雞納反應(yīng)）控制癥狀發(fā)作青蒿素奎寧伯氨喹對(duì)紅外期的子孢子有較強(qiáng)的殺滅作用，殺滅配子體控制復(fù)發(fā)和傳播（根治）乙胺嘧啶殺滅紅外期的裂殖子預(yù)防（進(jìn)入瘧區(qū)）抗瘧藥總結(jié)進(jìn)入瘧區(qū)怎么辦，乙胺嘧啶來(lái)防范。控制癥狀用氯喹，根治須加伯氨喹。伯氨喹，能耐大，防止傳播和復(fù)發(fā)。

抗瘧藥機(jī)理氯喹奎寧紅內(nèi)期，乙胺嘧啶紅外期，伯氨喹，配子期，外加繼發(fā)紅外期。

二、抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥

甲硝唑【藥理作用】（1）抗阿米巴——首選。不足：對(duì)包囊無(wú)作用。（2）抗滴蟲(chóng)——首選。（3）抗賈第鞭毛蟲(chóng)——最有效的藥物。（4）抗厭氧菌，尤其對(duì)脆弱桿菌感染特別有效。

【臨床應(yīng)用】1.急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病。2.泌尿生殖道滴蟲(chóng)感染。3.厭氧菌——產(chǎn)后盆腔感染、口腔急性感染、腹腔感染及敗血癥。【不良反應(yīng)】頭痛、惡心、口中金屬味、腹瀉、腹痛以及白細(xì)胞暫時(shí)性減少等。服藥期間應(yīng)禁酒——為什么？答：甲硝唑干擾乙醛代謝，出現(xiàn)急性乙醛中毒反應(yīng)。

【替硝唑】也用于阿米巴、滴蟲(chóng)病和厭氧菌感染的治療。特點(diǎn)（與甲硝唑相比）半衰期較長(zhǎng)，毒性低。

三、抗血吸蟲(chóng)病藥吡喹酮——首選的抗血吸蟲(chóng)病藥。

【藥理作用】（1）治療血吸蟲(chóng)病。（2）抗蠕蟲(chóng)：牛肉絳蟲(chóng)、豬肉絳蟲(chóng)、頭絳蟲(chóng)和短膜殼絳蟲(chóng)。

【臨床應(yīng)用】（1）血吸蟲(chóng)病——首選藥。（2）蠕蟲(chóng)——治療絳蟲(chóng)病的首選藥物之一。還用于姜片蟲(chóng)病、華支睪吸蟲(chóng)病、肺吸蟲(chóng)病和肝吸蟲(chóng)病?！静涣挤磻?yīng)】輕微，頭暈、頭痛、惡心、乏力、肌肉震顫、食欲減退等。

四、腸蠕蟲(chóng)病藥

1.甲苯咪唑【藥理作用】影響蟲(chóng)體微管功能、抑制蟲(chóng)體對(duì)葡萄糖的攝取等有關(guān)。對(duì)多種腸道寄生蟲(chóng)——如蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)以及腸道糞類圓線蟲(chóng)感染——都有顯著療效?！静涣挤磻?yīng)】少數(shù)可出現(xiàn)短暫的腹痛、腹瀉、頭昏。

2.阿苯達(dá)唑（史克腸蟲(chóng)清）【藥理作用】高效、廣譜、低毒，對(duì)蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和糞類圓線蟲(chóng)感染均有驅(qū)蟲(chóng)作用?！静涣挤磻?yīng)】消化道癥狀及頭暈、嗜睡、乏力等。致畸和胚胎毒作用。

3.左旋咪唑：機(jī)制：抑制蟲(chóng)體肌肉內(nèi)的琥珀酸脫氫酶，干擾其能量代謝。當(dāng)蟲(chóng)體與該藥接觸時(shí)，肌肉發(fā)生痙攣性麻痹，蟲(chóng)體不能附著于腸壁而被排出體外。對(duì)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)均有驅(qū)蟲(chóng)作用。【前后聯(lián)系】第36章免疫調(diào)節(jié)藥——免疫增強(qiáng)劑。

4.噻嘧啶：廣譜，高效。對(duì)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)感染均有較好療效。機(jī)制——膽堿酯酶抑制劑，能使蟲(chóng)體肌肉痙攣、麻痹，失去附著能力而隨糞便排出體外。（有機(jī)磷中毒—膽堿酯酶抑制劑）5.哌嗪（寶塔糖）：抗蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)藥。麻痹寄生蟲(chóng)，促使蟲(chóng)體排出。在麻痹蛔蟲(chóng)前沒(méi)有興奮作用，故較為安全。

6.恩波維銨（撲蟯靈）：蟯蟲(chóng)單獨(dú)感染——首選藥。寄生蟲(chóng)單元6個(gè)特征性考點(diǎn)A.阿米巴/滴蟲(chóng)——首選甲硝唑（同時(shí)：賈鞭毛蟲(chóng)最有效的藥；還能抗厭氧菌）。

B.替硝唑——特點(diǎn)：血漿半衰期較長(zhǎng)，有效血藥濃度可維持72h，毒性低。C.血吸蟲(chóng)——首選吡喹酮。D.蟯蟲(chóng)——首選恩波維銨（撲蟯靈）。E.服藥期間應(yīng)禁酒的是——甲硝唑。F.通過(guò)麻痹寄生蟲(chóng)促進(jìn)蟲(chóng)體排出的藥——哌嗪?？刮⑸锼幐耪撘?、抗微生物藥常用術(shù)語(yǔ)

1.抗菌譜：抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的范圍。①窄譜抗菌藥（窄譜）：僅作用于單個(gè)菌種或某些菌屬。如異煙肼——僅對(duì)結(jié)核桿菌有效（專情）。②廣譜抗菌藥（廣譜）：抗菌譜廣泛。如第三代及第四代氟喹諾酮類藥。

2.抗菌活性：抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力。最低抑菌濃度（MIC）：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度；

最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌（即殺死99.9%受試微生物）的最低濃度。

3.化療指數(shù)：半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)有效量（ED50）。Q：越大越安全？還是越小越安全？A：越大—--療效越好，毒性越小；但并非絕對(duì)。如青霉素—-化療指數(shù)高，但可致過(guò)敏性休克。

4.抗菌后效應(yīng)（PAE）：當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用。PAE時(shí)間越長(zhǎng)，抗菌活性越強(qiáng)。

二、抗微生物藥的主要作用機(jī)制（一）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成青霉素類、頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素、磷霉素、桿菌肽。β-內(nèi)酰胺類和青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶活性降低，抑制轉(zhuǎn)肽作用，使粘肽不能合成，造成細(xì)胞壁缺失，從而發(fā)揮抗菌作用。（二）影響細(xì)胞膜功能多黏菌素、制霉菌素、兩性霉素B。與真菌細(xì)胞膜上的重麥角固醇相結(jié)合，干擾細(xì)胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。（三）抑制蛋白質(zhì)合成包括：起始、肽鏈延長(zhǎng)和終止3個(gè)階段。

1.起始階段：①30S啟動(dòng)復(fù)合物形成（mRNA+30S亞基）；②70S起動(dòng)前復(fù)合體的形成（30S亞基+50S亞基）；

③70S起動(dòng)復(fù)合體的形成（由大小亞基、mRNA、tRNA組成），形成合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所--核蛋白體（rRNA）。【抗菌藥物作用點(diǎn)】氨基糖苷類——阻止30s亞基和70s始動(dòng)復(fù)合