常見細菌的天然耐藥情況自20世紀20年代青霉素問世以來抗生素在

常見細菌的天然耐藥情況自20世紀20年代青霉素問世以來,抗生素在保障人類健康中發(fā)揮了重要作用。不過,盡管抗生素的使用極大地降低了感染的發(fā)生率和患者的病死率,但細菌耐藥性的出現(xiàn)和蔓延使得人類在抗感染治療方面又面臨諸多新困難。因此,了解細菌耐藥性的產(chǎn)生與發(fā)展,避免臨床不合理使用抗生素,幫助臨床醫(yī)師合理用藥,開展細菌耐藥性調(diào)查與監(jiān)測就顯得尤為重要。迄今為止,越來越多的微生物學工作者、臨床醫(yī)師及醫(yī)院藥學工作者等相關(guān)人員,就抗生素的使用與細菌耐藥性的關(guān)系、醫(yī)院多重耐藥菌株的傳播及感染控制等問題,開展了多方位的調(diào)查與研究。但因各自的側(cè)重點不同,難免存在某些問題與不足,特別是藥學部(科)或藥學工作者在探討細菌學時更是如此。因此,搞好細菌耐藥性監(jiān)測,除根據(jù)規(guī)定的以美國臨床實驗室標準委員會指南(NCCLS)所制訂并推薦的判定標準執(zhí)行外,還應(yīng)了解細菌本身固有的特征及抗菌藥物的作用機制。為此,本文簡要介紹了耐藥性監(jiān)測的相關(guān)問題,旨在引起從事該項調(diào)查與研究的工作人員的重視。1天然或固有耐藥的菌屬或菌種有些菌屬和菌種對某些抗菌藥物天然耐藥或固有耐藥,該耐藥特性具有種屬特異性。因此,若藥敏試驗的結(jié)果為“敏感”,即應(yīng)予以懷疑,有必要重復藥敏試驗和重新鑒定菌種。臨床常見細菌的主要天然耐藥或固有耐藥情況詳見下表。常見細菌的天然耐藥情況菌屬和菌種天然耐藥鮑曼不動桿菌氨芐西林、阿莫西林、第一代頭孢菌素銅綠假單胞菌氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一代頭孢菌素、第二代頭孢菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松、萘啶酸、甲氧嘧啶洋蔥伯克霍爾德菌氨芐西林、阿莫西林、第一代頭孢菌素、多粘菌素E、氨基糖苷類抗生素嗜麥芽窄食單胞菌全部單劑內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素黃桿菌屬氨芐西林、阿莫西林、第一代頭孢菌素克雷伯菌屬、變異枸櫞酸菌氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林、替卡西林腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸菌氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一代頭孢菌素、頭孢西丁摩根摩根菌氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一代頭孢菌素、頭孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因普羅維登斯菌屬氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一代頭孢菌素、頭孢呋辛、慶大霉素、奈替米星、妥布霉素、多粘菌素E、呋喃妥因奇異變形桿菌多粘菌素E、呋喃妥因普通變形桿菌氨芐西林、阿莫西林、頭孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因沙雷菌屬氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一代頭孢菌素、頭孢呋辛、多粘菌素E流感嗜血桿菌青霉素、紅霉素、克林霉素全部革蘭陽性菌氨曲南、多粘菌素E、萘啶酸肺炎鏈球菌甲氧嘧啶、氨基糖苷類抗生素腸球菌除青霉素和氨芐西林外的青霉素和頭孢菌素類、低濃度氨基糖苷類2罕見耐藥譜型細菌藥敏試驗結(jié)果最重要的是如何對耐藥譜型進行判讀和分析,為臨床醫(yī)師提供合理的抗感染治療建議。因此,了解國際上未曾報道或極為罕見的耐藥譜型具有重要意義,現(xiàn)簡要歸納如下:(1)金黃色葡萄球菌對糖肽類抗生素的耐藥株,迄今發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對萬古霉素的耐藥株僅在美國有3株報道,其余均為對萬古霉素敏感性降低金黃色葡萄球菌。此外,若發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對利萘唑胺和奎奴普丁的耐藥株及凝固酶陰性葡萄球菌對萬古霉素或?qū)吝虬纺退?均應(yīng)予以高度注意。(2)肺炎鏈球菌對美洛培南、萬古霉素、替考拉寧和利萘唑胺任一藥物均可產(chǎn)生耐藥。(3)A、B、C、Gβ-溶血鏈球菌對青霉素、萬古霉素、替考拉寧、利萘唑胺任一藥物均可產(chǎn)生耐藥。(4)不動桿菌屬和銅綠假單胞菌對多粘菌素E耐藥。(5)萘瑟淋球菌對第3代頭孢菌素耐藥。(6)腸桿菌科細菌對美洛培南耐藥。如在常規(guī)藥敏試驗中發(fā)現(xiàn)上述耐藥譜型,應(yīng)對分離菌種行進一步鑒定并重復藥敏試驗,如得出的結(jié)果仍相同,應(yīng)將菌株送到參考實驗室進行確證。3代表性抗生素在耐藥性監(jiān)測中的作用葡萄球菌用頭孢西丁鑒定甲氧西林耐藥的葡萄球菌(MRS),其特異性及敏感性均優(yōu)于苯唑西林,尤其對誘導型的MRS作用更明顯。凡鑒定為MRS,應(yīng)報告所有β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。此外,用紅霉素確定和克林霉素誘導耐藥的雙紙片法“D試驗”,均為2004年NCCLS修訂的內(nèi)容之一[6]。2005年的CLSI/NCCLS標準,又將該試驗擴大對到A、B、C、Gβ-溶血鏈球菌的研究。眾所周知,紙片擴散法無法鑒定肺炎鏈球菌對青霉素的敏感性,而是采用苯唑西林來篩選肺炎鏈球菌青霉素敏感株。值得注意的是,用苯唑西林紙片法篩選肺炎鏈球菌對青霉素的敏感性是NCCLS標準所推薦的方法。該法敏感性雖好,但其特異性尚存在一定問題[7],即苯唑西林的抑菌圈直徑≤19mm的某些肺炎鏈球菌株,須進一步測定青霉素的MIC值,以確定菌株對青霉素的敏感性,而不能簡單地直接報告結(jié)果。此外,需說明的是,雖然紙片法肺炎鏈球菌苯唑西林耐藥,并不能表明其對青霉素耐藥,但可表明其對青霉素、頭孢噻肟、頭孢曲松和美洛培南的敏感性降低。當流感嗜血桿菌對頭孢克羅耐藥時,表明其耐藥可能為非β-內(nèi)酰胺酶型耐藥。流感嗜血桿菌和淋球菌對萘啶酸耐藥,表明其對氟喹諾酮類敏感性降低或耐藥。這一點同樣適用于腸桿菌科細菌,尤其是腸道外沙門菌感染分離的菌株。此外,腸桿菌科細菌對任何一種第2代或第3代頭孢菌素的耐藥,均可能表明產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,因此,在使用時要相應(yīng)避免使用任何第2代或第3代頭孢菌素。綜上所述,代表性藥物不僅可幫助了解細菌可能存在的耐藥機理,而且可為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)。同時,研究人員在進行耐藥性研究資料總結(jié)、分析時,可避免得出錯誤的結(jié)論。4易產(chǎn)生選擇性耐藥的抗生素某些抗生素易誘導某些菌種產(chǎn)生耐藥性,因此應(yīng)避免對其選擇,或盡可能避免長期使用該類抗生素。如利福平、氟喹諾酮類抗生素對葡萄球菌屬;克林霉素對耐紅霉素的葡萄球菌;環(huán)丙沙星對肺炎鏈球菌;所有抗單胞菌屬抗生素對銅綠假單胞菌;所有第3代頭