GLP-1RA藥物企業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略研究報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告GLP-1RA藥物藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 2二、GLP-1RA藥物行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 32.12023年全球及中國LP-1RA市場分析 32.1.1諾和諾德、禮來瓜分全球GLP-1RA降糖市場 32.1.2進(jìn)口企業(yè)壟斷國內(nèi)GLP-1市場 52.1.3GLP-1RA2型糖尿病適應(yīng)癥市場規(guī)模測算 72.2國內(nèi)巨頭搶占先機(jī)，自主研發(fā)與仿制扎堆并進(jìn) 92.2.1創(chuàng)新藥：2項(xiàng)NDA，7項(xiàng)處于III期臨床階段，9項(xiàng)處于II期臨床階段 92.2.2仿制藥：利拉魯肽僅華東醫(yī)藥上市，司美格魯肽仿制藥進(jìn)入競速期 102.3已上市GLP-1RA療效對比 122.3.1阿斯利康-艾塞那肽：全球第一款GLP-1RA，聯(lián)用降糖效果更好 122.3.2諾和諾德-利拉魯肽：降糖與減肥效果俱佳 132.3.3諾和諾德-司美格魯肽：效果優(yōu)于一代產(chǎn)品利拉魯肽 162.3.4諾和諾德-司美格魯肽（口服）：全球第一款口服GLP-1RA 162.3.5禮來-度拉糖肽：長效降糖，降低心血管風(fēng)險(xiǎn) 182.3.6賽諾菲-利司那肽：聯(lián)用效果更好，抗體比率較高 192.3.7葛蘭素史克-阿必魯肽（Tanzeum）：長效降糖，顯著降低低血糖概率 202.3.8仁會生物-貝那魯肽：首款國產(chǎn)短效GLP-1 212.3.9聚乙二醇洛塞那肽：首款國產(chǎn)長效GLP-1RA 212.42024-2030年糖尿病用藥：GLP-1市場發(fā)展前景 232.4.1糖尿病患者2型糖尿病占比極高，GLP-1受體激動劑藥物整體療效卓越 232.4.2糖尿病患者基數(shù)大，潛在市場空間廣闊 242.4.3GLP-1受體激動劑在糖尿病領(lǐng)域潛力巨大，長效制劑是未來該領(lǐng)域的主導(dǎo)產(chǎn)品 25三、GLP-1RA藥物藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略及建議大全 263.1藥品研發(fā)過程當(dāng)中質(zhì)量管理的必要性 263.2藥品研發(fā)特點(diǎn) 273.2.1投入大、風(fēng)險(xiǎn)高 273.2.2涌現(xiàn)大量的仿制藥 273.2.3新藥審批制度較為嚴(yán)格 273.3藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題分析 283.3.1質(zhì)量管理體系尚未建立健全 283.3.2研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移較為困難 283.3.3研發(fā)人員質(zhì)量管理意識有待提高 283.3.4文件管理和實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性較差 283.3.5藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室缺陷 293.4藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系整體架構(gòu)的管理要素 293.4.1組織機(jī)構(gòu)和人員 293.4.2研究場所和儀器設(shè)備 293.4.3工作實(shí)施 293.4.4中外合作 303.5藥品研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量管理措施 303.5.1建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門 303.5.2根據(jù)不同階段制定藥品研發(fā)質(zhì)量管理規(guī)程 303.5.3建立、健全藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系 313.5.4強(qiáng)化對藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績效考核 313.6提高和優(yōu)化藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的應(yīng)對措施 313.6.1制定科學(xué)質(zhì)量管理體系 323.6.2建立完善的質(zhì)量管理制度 323.6.3切實(shí)提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性 323.6.4優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識 323.6.5改進(jìn)研究人員的質(zhì)量管理 333.6.6完成質(zhì)量管理體系 333.6.7加強(qiáng)對信息數(shù)據(jù)的管理 33四、GLP-1RA藥物企業(yè)《薪酬績效設(shè)計(jì)策略》制定手冊 344.1動員與組織 344.1.1動員 344.1.2組織 354.2學(xué)習(xí)與研究 354.2.1學(xué)習(xí)方案 354.2.2研究方案 364.3制定前準(zhǔn)備 374.3.1制定原則 374.3.2注意事項(xiàng) 384.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 394.4戰(zhàn)略組成與制定流程 414.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 414.4.2戰(zhàn)略制定流程 424.5具體方案制定 434.5.1具體方案制定 434.5.2配套方案制定 45五、GLP-1RA藥物企業(yè)《薪酬績效設(shè)計(jì)策略》實(shí)施手冊 465.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 465.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 465.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 465.2.2實(shí)施方案 475.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 475.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 485.5動態(tài)管理與完善 495.6戰(zhàn)略評估、考核與審計(jì) 49六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 50一、前言藥品是一類極其重要與特殊的商品，因?yàn)槠渑c人的健康、安全直接相關(guān)，不論是臨床疾病治療，還是日常的疾病預(yù)防、保健，都無一不需要應(yīng)用到藥品。通過藥品研發(fā)，能夠豐富藥品種類，提高藥品品質(zhì)，使其發(fā)揮出更有效的，更具針對性的藥效作用，滿足現(xiàn)代人對藥品越來越高的種類和品質(zhì)要求。不過任何新藥品的研發(fā)，都必須要首先保證其質(zhì)量，否者便可能導(dǎo)致研發(fā)失敗，浪費(fèi)研發(fā)資金，更嚴(yán)重者甚至可能造成藥品安全事故，后果極其嚴(yán)重，為此做好藥品研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量管理就顯得極其關(guān)鍵。制藥企業(yè)的質(zhì)量管理，特別是藥品研發(fā)期間的質(zhì)量管理直接關(guān)系到藥品安全和品質(zhì)，從制藥企業(yè)角度來講，在藥品研發(fā)過程中科學(xué)、全面的質(zhì)量管理模式對于研發(fā)藥品的安全性和質(zhì)量管理所產(chǎn)生的影響比較大，針對藥品研發(fā)及生產(chǎn)具有推動作用，有利于發(fā)揮企業(yè)社會價(jià)值，現(xiàn)就藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系進(jìn)行分析，總結(jié)具體應(yīng)對措施。下面，我們先從GLP-1RA藥物行業(yè)市場進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析和研究了藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場先機(jī)提供有力的保證。二、GLP-1RA藥物行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測2.12023年全球及中國LP-1RA市場分析2.1.1諾和諾德、禮來瓜分全球GLP-1RA降糖市場重磅新品迭出，全球GLP-1產(chǎn)品銷售額迅速爬坡。全球GLP-1激動劑銷售額從2018年的87.3億美元迅速增至2022年的240.1億美元，2019-2022年全球GLP-1類藥物市場規(guī)模年復(fù)合增長率高達(dá)28.7%。市場集中度較高，諾和諾德、禮來兩大巨頭瓜分。2022年諾和諾德的司美格魯肽共占據(jù)近51%的市場份額，其中Ozempic、Rybelsus、Wegovy分別貢獻(xiàn)94.3、17.8、9.8億美元；利拉魯肽藥物Victoza、Saxenda分別貢獻(xiàn)19.4、16.8億美元，共占15%的市場份額；截至2023年5月諾和諾德GLP-1產(chǎn)品占全球市場份額的54%。禮來的度拉糖肽2022年銷售額74.4億美元（31%），其首款雙靶GLP-1R/GIPR受體激動劑替爾泊肽2022年5月FDA獲批上市，2022/2023Q1分別實(shí)現(xiàn)銷售額4.8/5.7億美元，銷售爬坡速度遠(yuǎn)超同期度拉糖肽及司美格魯肽。圖表：諾和諾德GLP-1產(chǎn)品全球市場份額及增速（2023年5月）圖表：2022年全球GLP-1激動劑市場份額（%）圖表：全球GLP-1激動劑歷年銷售額（億美元）數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，PDB，諾和諾德年報(bào)2.1.2進(jìn)口企業(yè)壟斷國內(nèi)GLP-1市場國內(nèi)已上市GLP-1受體激動劑共8款，包括進(jìn)口產(chǎn)品6款：艾塞那肽（阿斯利康/三生制藥）、艾塞那肽微球（阿斯利康/三生制藥）、利拉魯肽（諾和諾德）、利司那肽（賽諾菲）、度拉糖肽（禮來）、司美格魯肽（諾和諾德）；國產(chǎn)產(chǎn)品2款：貝那魯肽（仁會生物）、聚乙二醇洛塞那肽（江蘇豪森）。諾和諾德占據(jù)我國市場最高份額。根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，2023Q1諾和諾德的司美格魯肽、利拉魯肽在我國GLP-1RA市場份額約為75%；排名第二為禮來的度拉糖肽，占比約為19%，市場格局較為集中。諾和諾德財(cái)報(bào)顯示，截至2023年5月，諾和諾德中國區(qū)GLP-1RA銷售額為31.2億丹麥克朗（約合4.7億美元，+97%），增速強(qiáng)勁。中國糖尿病處方中GLP-1RA占全部處方的2%，低于全球平均水平的5%、遠(yuǎn)低于北美地區(qū)的11%。圖表：諾和諾德GLP-1產(chǎn)品中國市場份額及增速（2023年5月）圖表：我國樣本醫(yī)院GLP-1激動劑2012-2023年銷售額（萬元）圖表：2023Q1我國樣本醫(yī)院GLP-1激動劑市場份額（%）數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)，PDB，仁會生物招股說明書、諾和諾德公司公告*注：取1丹麥克朗=0.15美元計(jì)2.1.3GLP-1RA2型糖尿病適應(yīng)癥市場規(guī)模測算全球市場：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在2型糖尿病領(lǐng)域全球市場規(guī)模可達(dá)350-400億美元。圖表：全球GLP-1RA用于2型糖尿病適應(yīng)癥市場規(guī)模（億美元）中國市場：據(jù)諾和諾德預(yù)計(jì)，遠(yuǎn)期中國糖尿病患者人數(shù)可達(dá)1.8億人，其中90%為2型糖尿病。假設(shè)：基于《健康中國行動（2019-2030年）》我國糖尿病治療率為33%，目標(biāo)為治療率持續(xù)提高，假設(shè)遠(yuǎn)期治療率為40%；據(jù)諾和諾德年報(bào)，假設(shè)中國GLP-1RA2022年滲透率約為3%，假設(shè)遠(yuǎn)期滲透率為13%，與目前北美地區(qū)GLP-1RA處方率水平相近；單日治療費(fèi)用由中標(biāo)價(jià)格及2022年市占率加權(quán)平均得出，部分品種尚未放量或納入醫(yī)保，因此假設(shè)2022年GLP-1RA單日治療費(fèi)用為15元，遠(yuǎn)期單日治療費(fèi)用在醫(yī)保及集采影響下降為10元左右。計(jì)算得出，我國GLP-1RA用于2型糖尿病的遠(yuǎn)期市場規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)298.9億元。圖表：GLP-1RA人均治療費(fèi)用測算圖表：2022與2030年、2045年中國GLP-1RA用于2型糖尿病藥物市場規(guī)模測算數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)，諾和諾德年報(bào)，輝瑞2022年Near-TermLaunchesHigh-ValuePipelineDay演示材料*注：每月費(fèi)用為最新中標(biāo)價(jià)，平均每月費(fèi)用按照市占率加權(quán)平均2.2國內(nèi)巨頭搶占先機(jī)，自主研發(fā)與仿制扎堆并進(jìn)2.2.1創(chuàng)新藥：2項(xiàng)NDA，7項(xiàng)處于III期臨床階段，9項(xiàng)處于II期臨床階段圖表：國內(nèi)進(jìn)展前列的GLP-1RA藥物（糖尿病適應(yīng)癥）數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方*注：數(shù)據(jù)截至2023年8月2.2.2仿制藥：利拉魯肽僅華東醫(yī)藥上市，司美格魯肽仿制藥進(jìn)入競速期圖表：利拉魯肽仿制藥（糖尿病適應(yīng)癥）圖表：司美格魯肽仿制藥（糖尿病適應(yīng)癥）數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方*注：數(shù)據(jù)截至2023年8月2.3已上市GLP-1RA療效對比2.3.1阿斯利康-艾塞那肽：全球第一款GLP-1RA，聯(lián)用降糖效果更好艾塞那肽為蜥蜴唾液腺分泌的毒液中提取的一種天然GLP-1類似物，與人GLP-1有53%同源性，是阿斯利康研發(fā)的全球第一款GLP-1RA，2005年在美國上市。艾塞那肽屬于短效GLP-1RA，其半衰期為2-4h，一天需注射2次。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，艾塞那肽可降低HbA1c0.5%~1.0%。艾塞那肽與二甲雙胍聯(lián)用對降血糖的效果最佳，在每日兩次，每次10微克的劑量下，30周時(shí)HbA1c≤7%患者比例為40%，血糖相較于基線下降0.9%。艾塞那肽與二甲雙胍聯(lián)用體重控制效果好。30周治療期中使用艾塞那肽（10微克）+二甲雙胍的2型糖尿病患者的體重較基線下降2.6kg。艾塞那肽與二甲雙胍和噻唑烷二酮類(TZD)聯(lián)用不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但與磺脲類合用會增加低血糖發(fā)生率。惡心不良反應(yīng)發(fā)生率為40%-50%，大多數(shù)治療開始時(shí)出現(xiàn)惡心的患者，癥狀的發(fā)生頻度和嚴(yán)重程度會隨著繼續(xù)治療時(shí)間的延長而減輕。由于艾塞那肽的分子結(jié)構(gòu)是蜥蜴源多肽Excendin-4，同源性較低，38%的患者產(chǎn)生了抗體。艾塞那肽的清除經(jīng)腎小球?yàn)V過與蛋白酶水解完成，因此終末期腎病及腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者(肌酐清除率<30mL/min)不推薦使用。艾塞那肽注射液緩釋劑型(Bydureon)為艾塞那肽長效版本，采用PLGA微球技術(shù)通過改變藥物劑型達(dá)到藥物緩慢釋放，只需每周1次給藥，2011年6月在歐盟獲批，2012年1月獲FDA批準(zhǔn)上市。研究分別比較了艾塞那肽緩釋劑型、艾塞那肽常規(guī)劑型、大劑量匹格列酮、西格列汀或甘精胰島素的治療效果，結(jié)果顯示，艾塞那肽緩釋注射劑降低HbA1c水平和體重效果更佳，同時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且緩釋劑型引起的惡心反應(yīng)及注射部位硬結(jié)較普通劑型少。數(shù)據(jù)來源：艾塞那肽說明書2.3.2諾和諾德-利拉魯肽：降糖與減肥效果俱佳利拉魯肽是諾和諾德生產(chǎn)的第一代GLP-1RA，由GLP-1類似物與脂肪酸共價(jià)結(jié)合形成的衍生物，半衰期為11~15h，利拉魯肽是全球第一款長效GLP-1RA，可以實(shí)現(xiàn)一天注射一次。最早在2009年歐盟上市，2011年NMPA獲批上市。HbA1c降低可達(dá)到1.0~1.5%，單用效果優(yōu)于格列美脲，聯(lián)用降糖效果優(yōu)于艾塞那肽、西格列汀、甘精胰島素，其中與12mg利拉魯肽與二甲雙胍和羅格列酮一起聯(lián)用在26周治療過程結(jié)束后達(dá)到HbA1c≤7%比例達(dá)到57%，血糖下降1.5%。利拉魯肽作為長效的GLP-1降糖藥，有利于對空腹血糖控制；無論是單藥還是聯(lián)用藥均表現(xiàn)出較好的減肥效果。每天單獨(dú)使用1.8mg和1.2mg利拉魯肽情況下，體重分別下降2.5kg和2.1kg。與此同時(shí)，與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，體重分別下降2.8kg和2.6kg。數(shù)據(jù)來源：利拉魯肽說明書數(shù)據(jù)來源：利拉魯脅說明書2.3.3諾和諾德-司美格魯肽：效果優(yōu)于一代產(chǎn)品利拉魯肽司美格魯肽（Ozempic）是諾和諾德第二代GLP-1RA，相對于諾和諾德的第一代GLP-1短效降糖藥利拉魯肽（一天一次），司美格魯肽為長效降糖，一周注射一次。HbA1c降低可達(dá)到1.5-1.8%，單用效果優(yōu)于西格列?。―PP-4）、利拉魯肽及度拉魯肽。1）SUSTAIN2：司美格魯肽（1mg）HbA1c下降1.5%，西格列?。?00mg）只下降了0.7%。2）SUSTAIN10：3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在接受治療30周后，司美格魯肽組HbA1c水平下降1.7%，優(yōu)于利拉魯肽的1.0%。3）SUNSTAIN7：司美格魯肽（0.5mg）和度拉糖肽（0.75mg）組HbA1c分別降低1.5%和1.1%，減重效果佳，在與基礎(chǔ)胰島素和二甲雙胍聯(lián)用30周時(shí)，體重下降6kg，單藥治療56周體重也下降了5.5kg。在SUSTAIN2中(見下頁)，相較于西格列汀的1.9kg，司美格魯肽減重達(dá)到4.3kg（0.5mg）和6.1kg（1.0mg）。在SUNSTAIN7中減重效果同樣優(yōu)于度拉糖肽。司美格魯肽具有對心腦血管獲益功效。在一項(xiàng)持續(xù)時(shí)間為2年，3297名2型糖尿病患者并伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病每周一次司美格魯肽的實(shí)驗(yàn)中，司美格魯肽組和安慰劑組分別有6.6%和8.9%受試者發(fā)生了不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（MACE），相對于安慰劑組，司美格魯肽組不良心血管事件降低了26%，心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)降低26%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低2%，治療2年后，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著降低39%。2.3.4諾和諾德-司美格魯肽（口服）：全球第一款口服GLP-1RA司美格魯肽（Rybelsus）是諾和諾德第三代GLP-1RA，也是全球第一款口服制劑的GLP-1受體激動劑降糖藥物，在2019年9月獲得FDA批準(zhǔn)在美上市，上市首年銷售額就達(dá)到了750萬美元，截至目前已經(jīng)在歐盟、日本、加拿大等國家或地區(qū)上市，并于2020年中國上市?？诜久栏耵旊南嗬^擊敗恩格列凈、西格列汀，與利拉魯肽降糖效果相當(dāng)，減肥效果更好。PIONEER1-7系列臨床試驗(yàn)表明，口服Rybelsus可以使HbA1c降低1-1.8%，體重降低2.9-5KG。PIONEER4結(jié)果顯示每日一次7mg的Rybelsus降糖效果不劣于每日注射一次0.75mg的利拉魯肽，52周時(shí)口服司美格魯肽、利拉魯肽和安慰劑組HbA1c分別降低1.2%、0.9%和0.2%。在減重方面，口服司美格魯肽的效果明顯優(yōu)于利拉魯肽（5.0kgvs3.1kgvs1.2kg）。某些劑量的Rybelsus降糖減重效果優(yōu)于西格列?。―PP-4抑制劑）、恩格列凈（SGLT2抑制劑）和利拉魯肽。在PIONEER6研究中證明具有一定的心血管安全性并且能夠顯著降低2型糖尿病患者的心血管死亡率。在PIONEER5研究中顯示，口服14mg的Rybelsus能夠使中度腎損傷糖尿病患者顯著獲益。數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)，諾和諾德官網(wǎng)數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)，諾和諾德官網(wǎng)2.3.5禮來-度拉糖肽：長效降糖，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)一周注射一次的度拉糖肽極大提高患者的接納程度，與此同時(shí)降糖效果也較好。單藥治療對比數(shù)據(jù)來看，降糖效果明顯優(yōu)于單用西格列汀。在和西格列汀的對比試驗(yàn)中，每周一次1.5mg度拉糖肽，HbA1c下降1.22%（類似利拉魯肽，HbA1c=7%比例略優(yōu)于利拉魯肽），空腹血糖下降42.84mg/dL，顯著優(yōu)于西格列汀。無論是單用還是聯(lián)用，減重減肥效果好，每周注射一次1.5mg度拉糖肽，52周后最多可減輕3.03kg（優(yōu)于利拉魯肽，不如司美格魯肽）。度拉糖肽被證明具有心血管獲益功效。根據(jù)Lancent上公布的REWIND研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，度拉糖肽可將心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)降低12%。該研究報(bào)告指出，在常規(guī)治療中加入度拉糖肽，可作為伴有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者一級預(yù)防和二級預(yù)防的良好干預(yù)手段。數(shù)據(jù)來源：度拉糖肽說明書2.3.6賽諾菲-利司那肽：聯(lián)用效果更好，抗體比率較高與二甲雙胍/胰島素/波格列酮聯(lián)用均優(yōu)于單用的降糖效果。利司那肽與甘精胰島素及二甲雙胍（或噻唑烷二酮）進(jìn)行三聯(lián)使用效果最佳，達(dá)到HbA1c=7%患者比例可以達(dá)到50%，下降幅度為0.7。單用或者與二甲雙胍聯(lián)用對空腹血糖控制較好，但與其他降糖藥聯(lián)用對空腹血糖控制不佳。降糖與減重效果類似艾塞那肽。利司那肽減重效果顯著，單用或者與二甲雙胍聯(lián)用取得不錯(cuò)的效果，但與胰島素聯(lián)用時(shí)，減重效果不佳。出現(xiàn)較高比例的抗利司那肽抗體，由于分子結(jié)構(gòu)為改構(gòu)的Exendin-4，結(jié)構(gòu)同源性最低，僅為50%，在安慰劑對照研究24周結(jié)束時(shí)，69.8%的患者呈現(xiàn)抗體陽性狀態(tài)，但利司那肽抗體并未影響藥物降糖效果。數(shù)據(jù)來源：利司那肽說明書2.3.7葛蘭素史克-阿必魯肽（Tanzeum）：長效降糖，顯著降低低血糖概率阿必魯肽是葛蘭素史克研發(fā)的改構(gòu)GLP-1，屬于長效GLP-1受體激動劑降糖藥，可實(shí)現(xiàn)一周一次給藥。降糖效果類似艾塞那肽。阿必魯肽降糖效果相對于利拉魯肽要弱一些，每周一次阿必魯肽相比每日一次利拉魯肽的對照組HbA1c降幅更小（利拉魯肽對阿必魯肽：-0.8%vs-1%），同時(shí)阿必魯肽組注射部位反應(yīng)更大（利拉魯肽對阿必魯肽：12.9%vs5.4%），但是阿必魯肽組出現(xiàn)腸道不良反應(yīng)事件較少（利拉魯肽組對阿必魯肽組：49%vs35.9%）。與胰島素聯(lián)用能顯著降低低血糖發(fā)生概率，相對于甘精胰島素+二甲雙胍和賴脯胰島素+甘精胰島素發(fā)生低血糖概率分別為27%和30%，而對應(yīng)的阿必魯肽組發(fā)生低血糖概率分別為17%和16%。數(shù)據(jù)來源：阿必魯肽說明書2.3.8仁會生物-貝那魯肽：首款國產(chǎn)短效GLP-1貝那魯肽是由仁會生物自主研發(fā)生產(chǎn)的短效GLP-1RA，2016年獲NMPA批準(zhǔn)上市，也是我國首款國產(chǎn)研發(fā)成功上市的GLP-1RA。III期臨床試驗(yàn)中，貝那魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療方式，12周后患者達(dá)到HbA1c=7%比例為21.4%，只服用二甲雙胍的對照組僅有11.8%比例達(dá)到HbA1c=7%。但由于貝那魯肽屬于短效GLP-1RA，需每日進(jìn)行三次皮下注射。數(shù)據(jù)來源：貝那魯肽說明書2.3.9聚乙二醇洛塞那肽：首款國產(chǎn)長效GLP-1RA聚乙二醇洛塞那肽2019年獲批上市，是豪森藥業(yè)自主研發(fā)生產(chǎn)的國內(nèi)第一款長效GLP-1RA，也是國內(nèi)第三款上市的長效GLP-1RA，有望打破利拉魯肽的在我國GLP-1RA市場的壟斷地位。該藥采取聚乙二醇修飾，只需要一周注射一次。豪森藥業(yè)擁有一項(xiàng)聚乙二醇洛塞那肽化合物的專利，將于2026年到期。降糖效果顯著，對餐后血糖和空腹血糖均有較好的效果。根據(jù)III期臨床試驗(yàn)，用藥24周后，0.1mg洛塞那肽組、0.2mg洛塞那肽組相對于安慰劑組能夠更顯著地改善HbA1c的水平，且0.2mg組降低幅度更大。具有降低低血糖效果。與二甲雙胍聯(lián)用24周，0.1mg洛塞那肽組的低血糖發(fā)生率為1.59%，顯著低于0.1mg洛塞那肽+二甲雙胍組的2.2%的低血糖發(fā)生概率。抗體陽性率維持較低水平。盡管聚乙二醇的分子結(jié)構(gòu)為改構(gòu)的Exendin-4，具有較低的結(jié)構(gòu)同源性，通常會更容易產(chǎn)生抗藥抗體。但從臨床來看，來自799名受試者的血清樣本來看，總體的抗體陽性率為5.2%。數(shù)據(jù)來源：貝那魯肽說明書2.42024-2030年糖尿病用藥：GLP-1市場發(fā)展前景2.4.1糖尿病患者2型糖尿病占比極高，GLP-1受體激動劑藥物整體療效卓越2型糖尿病是最常見的糖尿病類型。糖尿病是一種嚴(yán)重的慢性疾病，由體內(nèi)血糖水平過高所致，其發(fā)生原因?yàn)樯眢w不能夠產(chǎn)生或分泌不足胰島素，抑或人體不能有效使用體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素。糖尿病可以主要分為3類，其中1型糖尿病普遍發(fā)生在孩童時(shí)期；2型糖尿?。═2DM）普遍發(fā)生在40歲以后，在整個(gè)糖尿病患者的占比超過90%；妊娠糖尿病主要發(fā)生在懷孕期間。除了以上三類還有一些特殊的不常見糖尿病。糖尿病嚴(yán)重?fù)p害患者健康，4類檢測可用于診斷糖尿病。根據(jù)IDF聯(lián)盟，4類測試可被用于診斷糖尿病，分別為空腹血糖測試、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)、糖化血紅蛋白（HbA1c）測試和隨機(jī)血糖檢測，當(dāng)測試結(jié)果高于下述診斷標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)體會被認(rèn)定為糖尿病。但是，對于未出現(xiàn)癥狀的高血糖患者，2個(gè)檢測結(jié)果異常才能被診斷為糖尿病患者。由于糖尿病患者長期處在高血糖狀態(tài)，血管病變的可能性也會增加，導(dǎo)致各類組織和器官的血液供應(yīng)會受限，帶來功能障礙和器官衰竭，如心血管疾病、神經(jīng)病變、腎病等并發(fā)癥。GLP-1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中起到重要作用，通過多重方式實(shí)現(xiàn)對血糖的控制。GLP-1是腸促胰島素，它是由在遠(yuǎn)端回腸、直腸和結(jié)腸的L細(xì)胞在進(jìn)餐攝入和吸收葡萄糖、蛋白質(zhì)和脂肪后分泌的物質(zhì)。GLP-1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中起到重要作用，GLP-1與胰腺β細(xì)胞上的GLP-1受體結(jié)合后，主要通過激活環(huán)磷酸腺苷（cAMP）依賴的蛋白激酶A（PKA）信號通路，進(jìn)而促進(jìn)含有胰島素囊泡胞吐，釋放到循環(huán)中協(xié)助降低血糖水平。GLP-1除了以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌，還會抑制不適當(dāng)?shù)牟秃笠雀哐撬蒯尫?；增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝??；降低肝臟葡萄糖生成；改善胰島素敏感性；和延緩胃排空（放緩對葡萄糖的吸收）、減輕饑餓感并減少食物攝入量，通過多種方式實(shí)現(xiàn)對人體內(nèi)葡萄糖的控制。在國內(nèi)2型糖尿病治療路徑中，GLP-1受體激動劑被首推用于患有ASCVD或CDK并發(fā)癥的患者。2021年4月中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會發(fā)布了《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》，其中包含T2DM患者治療的簡易路徑：T2DM患者的一線治療為生活方式干預(yù)和二甲雙胍。對于一線治療后，仍血糖未達(dá)標(biāo)的T2DM患者，應(yīng)根據(jù)其病情特點(diǎn)選擇二聯(lián)藥物，進(jìn)行二聯(lián)治療。對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的需要從GLP-1受體激動劑或SGLT2i中選擇；合并心力衰竭或慢性腎病的患者首選SGLT2i，但后者，可考慮選用GLP-1受體激動劑。在二聯(lián)治療后，3個(gè)月內(nèi)患者如果不能有效控制血糖，病人應(yīng)開始三聯(lián)治療，即在二聯(lián)治療的基礎(chǔ)上加用一種不同機(jī)制的降糖藥物。最后，當(dāng)患者在三聯(lián)治療后血糖仍不達(dá)標(biāo)，治療方案則應(yīng)被調(diào)整為多次胰島素治療（基礎(chǔ)胰島素加餐時(shí)胰島素或每日多次預(yù)混胰島素）。海外指南中GLP-1類似物的使用范圍更加廣泛。2022年12月美國糖尿病協(xié)會發(fā)布了《StandardsofMedicalCareinDiabetes-2023》。該指南，提出了個(gè)別區(qū)別于上述“2型糖尿病藥物治療路徑圖”的地方：當(dāng)患者被診斷出T2DM時(shí)需開始藥物治療，除非有禁忌癥；體重管理是2型糖尿病患者降糖管理的重要組成部分，降糖治療方案應(yīng)考慮支持體重管理目標(biāo)的策略；部分患者在開始治療時(shí)，可以考慮早期聯(lián)合治療；對于T2DM成人患者，GLP-1受體激動劑優(yōu)于胰島素；如果使用胰島素、建議與GLP-1受體激動劑聯(lián)合使用，以提高療效和治療效果的持久性；對于血糖未達(dá)標(biāo)的T2DM患者應(yīng)盡早強(qiáng)化治療。國內(nèi)的指南一般會綜合考慮海外指南和現(xiàn)有文獻(xiàn)。在目前的海外指南下藥物治療有望早開始，提升藥物市場空間，其中GLP-1受體激動劑的重要性也得到了進(jìn)一步的認(rèn)證。GLP-1受體激動劑降糖效果突出，臨床獲益性多樣。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會發(fā)布的《StandardsofMedicalCareinDiabetes-2023》，降糖藥物主要被分為8類分別為二甲雙胍、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑、GIP/GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮類、磺脲類和胰島素。從降糖效果看，GLP-1受體激動劑、GIP/GLP-受體激動劑和胰島素的效果最優(yōu)，均屬于高效—非常高效的范圍。從低血糖發(fā)生的可能性看，除了磺脲類和胰島素類兩類藥物有潛在致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，其余藥物均無該風(fēng)險(xiǎn)。從體重變化維度看，GLP-1受體激動劑和GIP/GLP-1受體激動劑的減重效果突出。從對心血管影響和腎功能影響來看，僅僅只有GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑有該方面的臨床獲益。長期處于高血糖狀態(tài)對身體的各類器官都是潛在的風(fēng)險(xiǎn)，額外的臨床獲益對于患者而言是有益的。綜合來看，GLP-1受體激動劑類藥物的各方面表現(xiàn)突出，值得推薦使用。2.4.2糖尿病患者基數(shù)大，潛在市場空間廣闊糖尿病為21世紀(jì)全球增長最快的公共健康問題之一。根據(jù)IDFDiabetesAtlas(10thedition)，2021年全球20-79歲人群中共5.37億名糖尿病患者，該數(shù)字預(yù)計(jì)會在2030年達(dá)到6.43億人；全球未被診斷的糖尿病患者約為2.40億人，未被診斷率高達(dá)44.7%。受到城市化、老齡化、超重和肥胖患病率增加還有中國人T2DM的遺傳易感性的影響1，我國糖尿病患者人數(shù)顯著增加，根據(jù)IDFDiabetesAtlas(10thedition)，我國是擁有全球成人糖尿病患者最多的國家；2021年國內(nèi)20-79歲人群中糖尿病患者人數(shù)為1.4億人，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到1.6億人；雖然國內(nèi)糖尿病的患者基數(shù)大，但是未被診斷率仍然較高，達(dá)到51.7%，這意味著隨著我國糖尿病患者的診斷率逐漸升高，我國糖尿病藥物市場空間也會逐步擴(kuò)大。2.4.3GLP-1受體激動劑在糖尿病領(lǐng)域潛力巨大，長效制劑是未來該領(lǐng)域的主導(dǎo)產(chǎn)品在糖尿病領(lǐng)域中，GLP-1受體激動劑的放量是全球趨勢。根據(jù)諾和諾德公司公告，從2017年到2021年全球四類糖尿病藥物（GLP-1、胰島素、SGLT-2抑制劑和DPP-4抑制劑）的銷售情況來看，GLP-1受體激動劑的CAGR達(dá)到19%，增長率不僅為四類藥物中最高的，也遠(yuǎn)超過整個(gè)糖尿病藥物市場的增幅。另外，從諾和諾德的2022全年各領(lǐng)域的銷售額和增長率分析，公司胰島素的銷售額無論在北美還是其他海外國家都逐步下行，而GLP-1受體激動劑卻在高速上升。結(jié)合上述情況來看，降糖用GLP-1受體激動劑的放量是全球趨勢，其具有良好的市場潛力。國內(nèi)GLP-1受體激動劑未來潛在增長空間大。根據(jù)諾和諾德公司公告，GLP-1受體激動劑在歐美患者（包含：美國、英國和法國）中使用的人數(shù)占比為9%，按銷售額計(jì)算其市場占比能達(dá)到33%，且處于快速攀升階段，可見GLP-1受體激動劑的市場很大；到2022年11月為止，全球GLP-1受體激動劑在糖尿病藥物中的處方量占比為5%，其中北美滲透率最高達(dá)到11%，而大中華地區(qū)（包含中國內(nèi)陸、中國臺灣和中國香港）的處方占比僅為2%。考慮到海外發(fā)達(dá)國家GLP-1受體激動劑的滲透率和增長態(tài)勢，及目前國內(nèi)GLP-1受體激動劑的滲透率水平仍然較低的情況，未來我國的GLP-1藥物在糖尿病領(lǐng)域的潛在增長空間較大。海外GLP-1受體激動劑為降糖藥中的銷售額冠軍，其國內(nèi)銷售額存在提升空間。根據(jù)藥春秋微信公眾號，2020年全球銷量Top10降糖藥中有3款GLP-1受體激動劑，分別為度拉魯肽、索馬魯肽（又名司美格魯肽）和利拉魯肽。以上3款藥物均入榜2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫公眾號），合計(jì)銷售額超過176億美元，其中排名最高的降糖用司美格魯肽（Ozempic）銷售額為84.55億美元，而其他排名超過司美格魯肽的藥物均非降糖藥。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動劑在降糖領(lǐng)域極具前景，有望成為降糖藥中的佼佼者。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，2022年樣本醫(yī)院Top10降糖藥中有三款GLP-1受體激動劑，最高排名第二，因此單從樣本醫(yī)院端數(shù)據(jù)看，國內(nèi)降糖藥GLP-1受體激動劑仍存在提升空間。GLP-1受體激動劑銷售額迅速增長，市場認(rèn)可度不斷提高。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，2016年到2022年，樣本醫(yī)院九大類糖尿病藥物中GLP-1受體激動劑的銷售額基本呈上升趨勢，其銷售額從2016年的8432萬元增至2022年的12.09億元，6年復(fù)合年均增長率達(dá)到55.87%，為八類藥物中最高的（不包含SGLT-2抑制劑，由于缺少2016年的數(shù)據(jù)）；另外在樣本醫(yī)院中，根據(jù)銷售額占比情況分析，GLP-1受體激動劑類藥物從2016年的1.51%上升到了2022年的21.16%。無論是從銷售額還是銷售占比看，GLP-1受體激動劑類藥物都處于高速的上升期，顯示出國內(nèi)該類藥物在糖尿病領(lǐng)域的接受和認(rèn)可程度在逐漸升高。利拉魯肽的市場份額受到度拉糖肽和司美格魯肽侵蝕，長效周制劑GLP-1受體激動劑主導(dǎo)是未來發(fā)展趨勢。根據(jù)Bloomberg，GLP-1受體激動劑在糖尿病領(lǐng)域的全球銷售額占比情況（按產(chǎn)品劃分）來看，諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Victoza）在2016年的銷售額占比達(dá)到60.80%后，持續(xù)下滑，2021年占比僅為15.51%；禮來的度拉糖肽（商品名：Trulicity）后來居上，從2016年起銷售額占比持續(xù)提升，達(dá)到峰值42.26%后開始緩慢下降；司美格魯肽（商品名：Ozempic）自2018上市后，僅花費(fèi)3年時(shí)間占比就達(dá)到34.73%，表現(xiàn)出超高的增長率。整體來看，利拉魯肽的市場占比受到了度拉糖肽和司美格魯肽的沖擊。從GLP-1受體激動劑在糖尿病領(lǐng)域的全球銷售額占比情況（按照注射頻率和劑型劃分）來看，GLP-1受體激動劑周注射劑的銷售額占比持續(xù)提升，而日注射劑的銷售額占比持續(xù)下降，在2021年GLP-1受體激動劑周制劑的市場份額更是達(dá)到79.15%。從全球的發(fā)展趨勢來看，未來主要的銷售焦點(diǎn)主要還是在長效GLP-1受體激動劑注射劑上，短效GLP-1受體激動劑的市場份額會逐步縮水，而口服劑型作為新劑型，憑借其便利性有望市場份額維持較高上升態(tài)勢。GLP-1受體激動劑在糖尿病領(lǐng)域極具增長潛力，未來市場空間廣闊。根據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），全球GLP-1受體激動劑在糖尿病領(lǐng)域2020年的整體市場規(guī)模為131億美元，其中短效的GLP-1受體激動劑和長效GLP-1受體激動劑的市場規(guī)模分別為44和88億美元，整個(gè)市場預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到283億美元。國內(nèi)GLP-1受體激動劑在糖尿病領(lǐng)域2020年整體的市場規(guī)模約為16億人民幣，其中短效GLP-1受體激動劑和長效GLP-1受體激動劑的市場規(guī)模分別為13億元和3億元左右。短效和長效GLP-1受體激動劑預(yù)計(jì)在2025年達(dá)到50億元、107億元的市場規(guī)模，合計(jì)整體市場規(guī)模約為156億元。預(yù)計(jì)2020-2025E短效GLP-1的CAGR為30.5%，而長效GLP-1受體激動劑的CAGR為100.6%。從長期來看，長效GLP-1受體激動劑較短效GLP-1受體激動劑的市場增長潛力更大。三、GLP-1RA藥物藥品研發(fā)質(zhì)量管理策略及建議大全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程（PQE）是制藥工程專業(yè)的一門核心課。該課程主要涉及藥品質(zhì)量管理的相關(guān)知識，培養(yǎng)學(xué)生藥品質(zhì)量第一的意識，讓學(xué)生認(rèn)識到藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而非檢驗(yàn)出來的。針對于該門課，目前現(xiàn)行教材主要是以藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）為核心內(nèi)容，向?qū)W生講授生產(chǎn)過程中對影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行有效的控制的管理方法和實(shí)用技術(shù)總和。然而，該門課的時(shí)代感較強(qiáng)，隨著各種與藥品相關(guān)法律法規(guī)的頒布，應(yīng)當(dāng)不斷地補(bǔ)充和完善日常教學(xué)中相應(yīng)的教學(xué)內(nèi)容，使學(xué)生能夠及時(shí)地接觸到該領(lǐng)域最新的變化，及時(shí)了解和掌握藥品質(zhì)量管理的最新動向，以適應(yīng)藥品質(zhì)量管理發(fā)展的新趨勢。3.1藥品研發(fā)過程當(dāng)中質(zhì)量管理的必要性現(xiàn)代人對健康越來越重視，對藥品的種類、品質(zhì)要求也越來越高，只有藥效顯著、針對性強(qiáng)的藥品，才能得到市場的認(rèn)可，在人們的疾病治療和預(yù)防、保健中發(fā)揮出作用。顯然，這也就對制藥企業(yè)提出了越來越高的制藥生產(chǎn)要求，其必須要不斷的研發(fā)新藥品，以滿足人們的用藥需求，更加有力的保障人們的健康[1]。不過藥品的研發(fā)存在著諸多的不確定性因素，質(zhì)量難以得到百分之百的保證，如果期間出現(xiàn)了質(zhì)量問題，就會導(dǎo)致研發(fā)過程當(dāng)中的資金、知識、人力和技術(shù)投入完全付之東流。更嚴(yán)重的是，如果質(zhì)量問題在研發(fā)中未被發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)并流入市場之后，便會造成藥品安全事故，后果極其嚴(yán)重。對藥品研發(fā)過程進(jìn)行質(zhì)量管理的必要性在于，其一是能夠保證研發(fā)資金、知識、人力和技術(shù)投入有所回報(bào)，其二是能夠保證藥品本身的品質(zhì)，確保藥品的療效和安全性，使藥品在進(jìn)入臨床和市場后，切實(shí)發(fā)揮出其疾病治療、預(yù)防和健康保障作用。3.2藥品研發(fā)特點(diǎn)目前，在我國藥品質(zhì)量管理中的重點(diǎn)內(nèi)容主要在于生產(chǎn)以及經(jīng)營管理控制，現(xiàn)階段關(guān)于藥品研發(fā)的內(nèi)容依然缺乏規(guī)范性的指導(dǎo)文件。藥品研發(fā)作為系統(tǒng)基礎(chǔ)創(chuàng)新工程之一，涉及的領(lǐng)域以及學(xué)科比較多，在藥品研發(fā)過程中會應(yīng)用多種新技術(shù)，可以依照不同工藝展開，其研發(fā)特點(diǎn)主要表現(xiàn)為質(zhì)量要求高、工作量大以及研發(fā)周期長，研發(fā)目的在于通過不斷的實(shí)驗(yàn)改進(jìn)藥物性能，促使藥物通過審批以后盡早投入市場，盡可能滿足實(shí)際消費(fèi)需求。3.2.1投入大、風(fēng)險(xiǎn)高新藥研發(fā)在需要大量資金支持的同時(shí)還需花費(fèi)大量的時(shí)間，這種現(xiàn)象在醫(yī)藥行業(yè)達(dá)成了共識，在投入大量的資金以及時(shí)間以后所獲得的市場回報(bào)率也會因多種因素的影響面臨不確定性，因此新藥研發(fā)和投入與產(chǎn)出存在不匹配的現(xiàn)象。3.2.2涌現(xiàn)大量的仿制藥因新藥研發(fā)存在的不確定性，可以綜合考慮市場風(fēng)險(xiǎn)以及研發(fā)投入因素，大多制藥企業(yè)已經(jīng)逐步將研發(fā)方向轉(zhuǎn)變?yōu)榱朔轮茋獬晒λ幤贰?.2.3新藥審批制度較為嚴(yán)格在我國藥品管理水平提高的同時(shí)，國家對于醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)品的審批要求也逐步提升，藥品審批制度越來越嚴(yán)格，因此對于醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)質(zhì)量管理的要求也越來越高。隨著中國藥品管理的改善，醫(yī)藥企業(yè)對藥品審批的國家要求逐步提高。根據(jù)中國藥品審批報(bào)告的數(shù)據(jù)，2015年共訂購了8000多種藥品，但批準(zhǔn)列入清單的藥品不到400種，成功率為5%。隨著藥品標(biāo)準(zhǔn)化的改善和藥品審批制度的日益嚴(yán)格，制藥公司對研發(fā)質(zhì)量管理的要求越來越高。3.3藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理問題分析目前，制藥企業(yè)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理中存在的問題主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：3.3.1質(zhì)量管理體系尚未建立健全現(xiàn)代制藥公司通常是針對藥品的生產(chǎn)和銷售。公司雖然嚴(yán)格按照GMP規(guī)定進(jìn)行藥品開發(fā)和銷售，但仍有一些制藥公司在藥品開發(fā)中放棄靈活創(chuàng)新的認(rèn)知缺陷，以使研發(fā)產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系擺脫實(shí)際的開發(fā)質(zhì)量管理。部分制藥企業(yè)在藥品研發(fā)的工作實(shí)踐中，雖然嚴(yán)格遵循GMP的相關(guān)條例開展日常管理工作，但是對藥品研發(fā)的創(chuàng)新性和靈活性缺乏正確的認(rèn)識，導(dǎo)致研發(fā)階段質(zhì)量管理體系與研發(fā)階段質(zhì)量管理實(shí)踐相互分離，這在很大程度上影響了研發(fā)人員的工作質(zhì)量和工作效率，同時(shí)也對研發(fā)人員的工作熱情造成了非常不利的影響。3.3.2研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移較為困難部分制藥企業(yè)在開展藥品研發(fā)工作的過程中，對整個(gè)市場現(xiàn)狀缺乏全面的調(diào)研，導(dǎo)致藥品研發(fā)與藥品生產(chǎn)之間的匹配性大大下降，并且部分制藥企業(yè)對供應(yīng)商的選擇缺乏足夠的重視，導(dǎo)致后期的風(fēng)險(xiǎn)防控和物料審查工作無法得到全面落實(shí)，藥品的整體質(zhì)量被大打折扣。3.3.3研發(fā)人員質(zhì)量管理意識有待提高研發(fā)人員是開展藥品研發(fā)工作的中堅(jiān)力量，其管理意識的強(qiáng)弱能夠在很大程度上決定藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的最終效果。在這種情況下，研發(fā)人員整體的管理意識并不是十分理想，他們對相關(guān)的法律條文缺乏深入的了解，因此無法及時(shí)辨別研發(fā)工作中存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，也未能及時(shí)采取行之有效的防范手段和處理措施。3.3.4文件管理和實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性較差許多制藥公司在開發(fā)新藥時(shí)，沒有關(guān)于其樣品檔案和記錄的組織標(biāo)準(zhǔn)，特別是關(guān)于前制藥公司的一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)的格式在記錄和清理過程中尚未確定，而且在數(shù)據(jù)儲存方面相對隨意;某些文件和數(shù)據(jù)也沒有電子備份，這可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)丟失。部分制藥企業(yè)在開展藥品研發(fā)工作的過程中，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)整理沒有固定的格式，相關(guān)信息數(shù)據(jù)的存放具有較大的隨意性，甚至部分信息數(shù)據(jù)未能及時(shí)做好電子備份，這在很大程度上提高了信息數(shù)據(jù)混淆和丟失的可能性。3.3.5藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室缺陷在質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重缺陷主要涉及：生產(chǎn)用主要物料未按申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)或法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢測、超標(biāo)結(jié)果未進(jìn)行調(diào)查、修改計(jì)算機(jī)化分析儀器時(shí)間后進(jìn)行檢測、多批次產(chǎn)品分析檢測無法提供電子圖譜等。除常規(guī)性GMP跟蹤檢查外，在對藥品生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中也發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在編造檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不能溯源、穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、未對委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)、對照品管理混亂、取樣及檢驗(yàn)記錄不完整、超標(biāo)結(jié)果統(tǒng)計(jì)與分析不符合要求等質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室方面的問題。3.4藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系整體架構(gòu)的管理要素3.4.1組織機(jī)構(gòu)和人員在藥物研發(fā)全過程質(zhì)量管理體系中，各個(gè)階段應(yīng)有明確的崗位職責(zé)，由指定具備資格的人員擔(dān)任，并且應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的質(zhì)管部門，避免人員分工和權(quán)限上的交叉，保障研發(fā)質(zhì)量職責(zé)履行。質(zhì)管部門的職責(zé)主要為建立質(zhì)量管理體系、結(jié)合實(shí)際工作和最新的國內(nèi)外質(zhì)量管理規(guī)范完善體系和體系文件的貫徹執(zhí)行等。作為項(xiàng)目的整體負(fù)責(zé)人，不同的實(shí)驗(yàn)室有不同的稱呼，藥學(xué)研制/生產(chǎn)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、藥理毒理的專題負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)的申辦者，皆應(yīng)從人員、設(shè)備、物料、法規(guī)和環(huán)境各個(gè)方面保證項(xiàng)目規(guī)范、科學(xué)、真實(shí)地完成。3.4.2研究場所和儀器設(shè)備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)功能區(qū)應(yīng)能滿足各自環(huán)境控制的要求，對敏感的物料、產(chǎn)品或?qū)嶒?yàn)尤其適用。比如留樣和穩(wěn)定性考察，其溫濕度條件要進(jìn)行監(jiān)控和記錄;日常物料儲存應(yīng)按照其要求的包裝和條件存放，以保證物料的質(zhì)量穩(wěn)定性;各區(qū)域應(yīng)空間充足并進(jìn)行有效隔離，避免可能對研究造成的干擾;庫管區(qū)域采取必要的安全措施;應(yīng)具備危廢處置、暫存或者轉(zhuǎn)運(yùn)條件。檔案保管設(shè)施應(yīng)設(shè)有接觸權(quán)限、有效控制并監(jiān)測各種危害因素。3.4.3工作實(shí)施研究工作的穩(wěn)定實(shí)施離不開完善合理的研究流程和項(xiàng)目管理的制度。研究流程為研究人員的研究工作提供了基本的研究思路和整體架構(gòu)，有助于合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究。開展研究之前進(jìn)行研究方案或?qū)嶒?yàn)方案的設(shè)計(jì)是研發(fā)活動中應(yīng)該采取的方式，其中應(yīng)包含研究計(jì)劃表并及時(shí)進(jìn)行更新。方案中應(yīng)將可能存在的問題和風(fēng)險(xiǎn)提前預(yù)估，有助于研發(fā)工作的進(jìn)行和項(xiàng)目管理人員的整體把控。3.4.4中外合作我國應(yīng)大力扶持和引導(dǎo)中國企業(yè)集中研發(fā)新藥，提升國產(chǎn)新藥的研發(fā)效率質(zhì)量;與外資企業(yè)建立聯(lián)系，鼓勵(lì)進(jìn)口新藥在國內(nèi)開展試驗(yàn)提交上市申請;我國的藥品監(jiān)管在與國際接軌的同時(shí)，還需結(jié)合我國國情，不斷完善藥品監(jiān)管體制，以提升我國的藥品監(jiān)管水平。藥品研發(fā)是制藥企業(yè)長期發(fā)展的驅(qū)動力，建立完善的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系是保證藥品研發(fā)質(zhì)量和成功注冊的基礎(chǔ)。隨著我國的藥品監(jiān)管法規(guī)與國際全面接軌，確保藥品研發(fā)的規(guī)范性迫在眉睫，制藥企業(yè)要從戰(zhàn)略上重視研發(fā)質(zhì)量管理體系的建設(shè)和完善。藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會也要充分發(fā)揮作用，積極組織藥品研發(fā)質(zhì)量管理的法規(guī)培訓(xùn)及企業(yè)經(jīng)驗(yàn)分享等;組織行業(yè)建立一些規(guī)范性模板，并推廣使用，提高整個(gè)行業(yè)藥品研發(fā)質(zhì)量的水平。3.5藥品研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量管理措施3.5.1建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門為了保證質(zhì)量管理工作的嚴(yán)格落實(shí)，應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于藥品研發(fā)部門、生產(chǎn)部門等，建立專門的藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門，避免權(quán)力上的較差，這樣才能更加可觀、嚴(yán)格的對藥品研發(fā)做好監(jiān)督工作，保證藥品研發(fā)質(zhì)量。藥品研發(fā)質(zhì)量管理部門的職能，第一是應(yīng)建立統(tǒng)籌的質(zhì)量管理體系，包括對于藥品研發(fā)的質(zhì)量管理方針、質(zhì)量手冊、管理程序、操作規(guī)程等，并且還需要負(fù)責(zé)對所有的藥物研發(fā)項(xiàng)目建立質(zhì)量管理檔案;第二是需要制定、實(shí)施與不斷改進(jìn)質(zhì)量管理體系，如要監(jiān)督和檢查研發(fā)項(xiàng)目研究節(jié)點(diǎn)的進(jìn)度及該節(jié)點(diǎn)研究文檔的合規(guī)性，包括是否符合規(guī)范、數(shù)據(jù)是否真實(shí)等，還要對研發(fā)實(shí)驗(yàn)方案、檢驗(yàn)過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行審核，定期檢查所負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)質(zhì)量管理，例如研發(fā)計(jì)量器具檢定、外部校準(zhǔn)工作等等[2];第三是需要對臨床研究用樣品進(jìn)行嚴(yán)格管理，一定要保證所用藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保受試者的用藥安全;第四是要按照GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）要求，對驗(yàn)證方案進(jìn)行審批，監(jiān)督驗(yàn)證報(bào)告，確保驗(yàn)證報(bào)告所有數(shù)據(jù)的真實(shí)性;最后是需要對供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格的評估和批準(zhǔn)，保證正式生產(chǎn)階段GMP對于供應(yīng)商的要求，同時(shí)還要隨時(shí)關(guān)注、跟進(jìn)國內(nèi)外藥品相關(guān)法律變化，保證藥品的研發(fā)、生產(chǎn)具有法律的支持和保護(hù)。3.5.2根據(jù)不同階段制定藥品研發(fā)質(zhì)量管理規(guī)程從藥品研發(fā)到生產(chǎn)上市，可以分為若干個(gè)階段，如按照ICHQ10制藥質(zhì)量體系的規(guī)定，包括藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移和批準(zhǔn)上市前涉及到的發(fā)生在商業(yè)化車間的活動。在藥品研發(fā)的質(zhì)量管理中，應(yīng)當(dāng)將上述的這些階段統(tǒng)統(tǒng)考慮進(jìn)去，圍繞這些階段的特點(diǎn)和需求，在研發(fā)質(zhì)量管理中制定相應(yīng)的規(guī)程，這可以使藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)更好的銜接，提高研發(fā)與生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換效率。實(shí)踐中，應(yīng)當(dāng)基于ICHQ10制藥質(zhì)量體系的四大要素，即工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)、糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)、變更管理系統(tǒng)、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧，明確各個(gè)階段質(zhì)量管理規(guī)程細(xì)節(jié)，同時(shí)加強(qiáng)對研發(fā)的知識管理、風(fēng)險(xiǎn)管理，保證知識層面的準(zhǔn)確性、科學(xué)性，消除可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問題[3]。3.5.3建立、健全藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系質(zhì)量管理文件體系是藥品研發(fā)質(zhì)量管理的基本依據(jù)，所以必須要建立、健全該文件體系，確保質(zhì)量管理工作有章可循。藥品研發(fā)質(zhì)量管理文件體系可以分為三個(gè)層次，第一個(gè)層次是質(zhì)量手冊，這屬于是質(zhì)量管理的頂層規(guī)范和依據(jù)，其必須要詳細(xì)說明研發(fā)對于符合中國及相關(guān)國家的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》等藥品研發(fā)相關(guān)要求的承諾;第二個(gè)層次是基于質(zhì)量手冊的質(zhì)量控制指導(dǎo)性文件，包括SMPs、SOPs、工藝規(guī)程、驗(yàn)證文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測方法等，這些文件的作用、價(jià)值也極其重要，它們可以為實(shí)際的藥品研發(fā)質(zhì)量控制、管理提供具有操作性的指導(dǎo)和規(guī)范;第三個(gè)層次包括記錄性的文件，如研發(fā)過程當(dāng)中的日志、實(shí)驗(yàn)記錄、報(bào)告等等，這些文件在質(zhì)量管理中也是不可或缺的，是執(zhí)行質(zhì)量管理的具體依據(jù)。3.5.4強(qiáng)化對藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績效考核雖然藥品的研發(fā)具有非常大的不確定性、不可預(yù)見性，但是實(shí)際的研發(fā)過程也并不是沒有理論基礎(chǔ)、沒有規(guī)范指導(dǎo)，所以從質(zhì)量管理的角度出發(fā)來講，藥品研發(fā)的質(zhì)量是絕對具有可控性的。為此，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化對藥品研發(fā)質(zhì)量管理的績效考核，要在鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新的同時(shí)，明確研發(fā)過程當(dāng)中的質(zhì)量控制責(zé)權(quán)分配，所有參與研發(fā)的人員，都要承擔(dān)起相應(yīng)的質(zhì)量管理責(zé)任。同時(shí)根據(jù)責(zé)權(quán)分配，制定出相應(yīng)的考核指標(biāo)，以促使研發(fā)人員在藥品研發(fā)過程當(dāng)中，注重和落實(shí)質(zhì)量管理、控制工作。除了上述幾點(diǎn)之外，在藥品研發(fā)的質(zhì)量管理中，還需要重視并切實(shí)做好對研發(fā)人員的教育、培訓(xùn)工作，一方面是要增強(qiáng)他們的質(zhì)量管理意識，認(rèn)識到質(zhì)量管理的必要性，另一方面則需要不斷提高他們的專業(yè)知識能力、創(chuàng)新思維。使他們能夠在藥品研發(fā)中兼顧專業(yè)創(chuàng)新與質(zhì)量控制，確保研發(fā)成果安全、有效、可用，造福人類健康。3.6提高和優(yōu)化藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系的應(yīng)對措施3.6.1制定科學(xué)質(zhì)量管理體系制藥公司在開發(fā)過程中必須注重質(zhì)量管理的價(jià)值，結(jié)合實(shí)際情況建立健全的質(zhì)量管理體系，通過質(zhì)量控制保持藥品開發(fā)中的實(shí)際質(zhì)量。大多數(shù)制藥公司沒有完善的質(zhì)量管理體系，在藥品開發(fā)中不注重開發(fā)的靈活性和有效性，不符合藥品開發(fā)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。因此，制藥企業(yè)應(yīng)建立科學(xué)質(zhì)量管理體系，通過建立有序的管理體系促進(jìn)藥品開發(fā)，并確保在管理體系的支持下開發(fā)藥品的質(zhì)量。醫(yī)藥企業(yè)必須注重質(zhì)量管理的重要性，結(jié)合科學(xué)質(zhì)量管理方案的實(shí)際發(fā)展，在優(yōu)化管理運(yùn)行的基礎(chǔ)上促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)。另一方面，藥品開發(fā)創(chuàng)新應(yīng)根據(jù)國家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管要求，借鑒國外現(xiàn)代質(zhì)量管理體系。制藥企業(yè)應(yīng)在健全管理體制的基礎(chǔ)上，通過在技術(shù)發(fā)展的不同階段制定科學(xué)質(zhì)量管理方案，使研發(fā)工作合理化。3.6.2建立完善的質(zhì)量管理制度在開展藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的工作實(shí)踐中，F(xiàn)DA已經(jīng)正式提出了QbD理念，并且ICH也建立了完善的統(tǒng)一質(zhì)量體系，該質(zhì)量體系在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期均有體現(xiàn)，其中介紹藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的部分主要集中在Q8-Q11，介紹生命周期各個(gè)階段質(zhì)量管理實(shí)施原則的部分主要集中在Q10[3]。生命周期各個(gè)階段質(zhì)量管理實(shí)施原則對藥品研發(fā)各個(gè)環(huán)節(jié)所要達(dá)成的目標(biāo)以及存在的差異性進(jìn)行了突出強(qiáng)調(diào)。針對這種情況，我國制藥企業(yè)在建立藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理制度的過程中，可以對國外一些先進(jìn)的質(zhì)量管理理念和質(zhì)量管理制度進(jìn)行全面分析和有效借鑒，從而根據(jù)自身藥品研發(fā)的實(shí)際情況，成立一個(gè)具有良好獨(dú)立性的質(zhì)量管理部門，并確保質(zhì)量管理部門以及部門負(fù)責(zé)人的管理權(quán)利能夠得到充分發(fā)揮，從而為各項(xiàng)質(zhì)量管理管理工作的高效開展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3.6.3切實(shí)提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性為了進(jìn)一步促進(jìn)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理工作的高效開展，研發(fā)人員應(yīng)對研發(fā)成果向生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中可能出現(xiàn)的問題有一個(gè)較為全面的認(rèn)識，并嚴(yán)格把控物料選用、供應(yīng)商選擇以及工藝設(shè)計(jì)等各個(gè)環(huán)節(jié)，充分考量藥品研發(fā)工作之后批量生產(chǎn)的可行性，全面了解與之相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并在此基礎(chǔ)上積極開展藥品研發(fā)工作，進(jìn)一步提高藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理的工作質(zhì)量和工作效率。3.6.4優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識在組建研發(fā)人員隊(duì)伍的過程中，制藥企業(yè)不僅要關(guān)注研發(fā)人員的創(chuàng)新能力和專業(yè)素養(yǎng)，并且還要對研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識給予足夠的重視。在此過程中，制藥企業(yè)可以為研發(fā)人員提供必要的培訓(xùn)平臺和進(jìn)修途徑，使得研發(fā)人員能夠?qū)εc之相關(guān)的法律條文有一個(gè)較為全面的認(rèn)識，從而及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品研發(fā)過程中存在的質(zhì)量問題，然后采取行之有效的防范手段和應(yīng)對措施，為研發(fā)藥品質(zhì)量的全面提升奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3.6.5改進(jìn)研究人員的質(zhì)量管理創(chuàng)建藥品開發(fā)團(tuán)隊(duì)時(shí)，我們的制藥公司不僅注重員工的專業(yè)發(fā)展和創(chuàng)新，還注重質(zhì)量控制。此外，他們還必須有熟悉藥品開發(fā)相關(guān)立法的基層活動家。當(dāng)開發(fā)過程中出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)，您可以將它們與現(xiàn)實(shí)相協(xié)調(diào)，并做出明智的決策。同時(shí)，制藥開發(fā)人員需要更好的組織能力和溝通協(xié)調(diào)，管理層應(yīng)賦予制藥部門更大的權(quán)力，使研發(fā)系統(tǒng)適應(yīng)實(shí)際情況，確保順利高效的發(fā)展。此外，制藥研發(fā)企業(yè)需要提高研究人員立法和質(zhì)量控制方面的知識，以提高日常工作中對研發(fā)質(zhì)量管理的認(rèn)識，及早發(fā)現(xiàn)發(fā)展過程中的不合理問題和風(fēng)險(xiǎn)，提高研發(fā)效率。3.6.6完成質(zhì)量管理體系作為藥品開發(fā)的一部分，引入了ISO質(zhì)量管理體系的概念，以解決藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制方面的缺陷，并根據(jù)現(xiàn)行法律法規(guī)改進(jìn)執(zhí)法工作。此外，國際協(xié)調(diào)理事會質(zhì)量管理體系的應(yīng)用，可以通過對藥品技術(shù)的要求，根據(jù)各國的需要量身定制，方法是通過適用"四大最嚴(yán)格"的法律，限制藥品公司危害人民身心健康的行為，并要求藥品公司履行市場準(zhǔn)入方面的責(zé)任，承擔(dān)法律后果和刑事責(zé)任。發(fā)展過程中的分階段項(xiàng)目完成后，必須及時(shí)進(jìn)行評價(jià)活動，從技術(shù)、質(zhì)量和其他方面進(jìn)行評價(jià)，確保項(xiàng)目的穩(wěn)定交付，為要修改的項(xiàng)目建立質(zhì)量改進(jìn)模型，確保變更項(xiàng)目的可追溯性，并對項(xiàng)目完成后藥物開發(fā)情況進(jìn)行全面分析，以便及時(shí)實(shí)施文件編制、行業(yè)支持和文件管理。3.6.7加強(qiáng)對信息數(shù)據(jù)的管理信息數(shù)據(jù)是制藥企業(yè)藥品研發(fā)的重要基礎(chǔ)，其完整性、真實(shí)性以及規(guī)范性與藥品研發(fā)的工作質(zhì)量和工作效率之間有著非常緊密的聯(lián)系。針對這種情況，制藥企業(yè)必須切實(shí)加強(qiáng)對信息數(shù)據(jù)的管理工作，有效提高文件管理和實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性，積極做好信息數(shù)據(jù)的電子備份工作，從而為后續(xù)實(shí)驗(yàn)追溯以及申報(bào)注冊工作的高效開展提供強(qiáng)有力的信息數(shù)據(jù)支持[4]。總體而言，日益提高的質(zhì)量控制意識和日益增強(qiáng)的藥品安全對治療近年來日益普遍的疾病的有效性和安全性產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)加劇，這對制定質(zhì)量控制工具至關(guān)重要。在藥品質(zhì)量管理中，應(yīng)加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理，正確評估藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，以提高藥品質(zhì)量，確保藥品的安全性和有效性。在社會經(jīng)濟(jì)快速增長的現(xiàn)代社會，人們對健康領(lǐng)域提出了更高層次的要求，并且也更加關(guān)注藥品安全問題。藥品研發(fā)工作涉及到的內(nèi)容非常繁雜，具有周期長、投資大以及技術(shù)難點(diǎn)多等內(nèi)在特征，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能造成非常嚴(yán)重的藥品質(zhì)量問題。針對這種情況，制藥企業(yè)要對藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理工作給予足夠的重視，并建立完善的質(zhì)量管理制度，切實(shí)提高藥品研發(fā)后續(xù)生產(chǎn)工作的前瞻性，優(yōu)化研發(fā)人員的質(zhì)量管理意識，加強(qiáng)對信息數(shù)據(jù)的管理，從而充分發(fā)揮質(zhì)量管理在藥品研發(fā)階段的實(shí)際效能。四、GLP-1RA藥物企業(yè)《薪酬績效設(shè)計(jì)策略》制定手冊在明確“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”可執(zhí)行的情況下，我們首先要?jiǎng)訂T和組織相關(guān)戰(zhàn)略制定成員，進(jìn)行學(xué)習(xí)和研究，并做好制定前的準(zhǔn)備工作，再根據(jù)戰(zhàn)略組成和制定流程，做出科學(xué)的具體方案。4.1動員與組織在決定制定“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”后，就需要開始動員和組織相關(guān)人員進(jìn)行戰(zhàn)略規(guī)劃。設(shè)計(jì)戰(zhàn)略規(guī)劃是企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃管理中最為基礎(chǔ)的內(nèi)容，企業(yè)必須邀請具有豐富戰(zhàn)略規(guī)劃設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)且對行業(yè)發(fā)展趨勢有著深刻了解的專業(yè)人員，同時(shí)還應(yīng)抽調(diào)對企業(yè)實(shí)際情況熟悉的一線工作人員，共同組成一支具有豐富經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)互補(bǔ)的戰(zhàn)略規(guī)劃設(shè)計(jì)小組負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)戰(zhàn)略規(guī)劃。同時(shí)，企業(yè)應(yīng)為小組提供盡可能齊全的資料，使小組得以綜合考慮各種資料對企業(yè)外部機(jī)遇與挑戰(zhàn)進(jìn)行SWOT分析，進(jìn)而有效提升企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。4.1.1動員對于任何一個(gè)企業(yè)而言，要想真正有效地開展高水平的戰(zhàn)略規(guī)劃管理存在著很大的難度，這就要求企業(yè)必須重視提升自身的戰(zhàn)略規(guī)劃管理能力，才可以更好地促進(jìn)企業(yè)的發(fā)展。一方面需要不斷加強(qiáng)理論研究，不斷豐富戰(zhàn)略規(guī)劃管理研究成果，為企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃管理提供理論支撐。另一方面，應(yīng)重視戰(zhàn)略規(guī)劃管理團(tuán)隊(duì)的建設(shè)工作，吸收各種優(yōu)秀人才參與戰(zhàn)略規(guī)劃管理，進(jìn)而為企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃管理提供團(tuán)隊(duì)支撐。部門序號推動事項(xiàng)推動要點(diǎn)責(zé)任人推動時(shí)間備注動員1決定在公司推行“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”召開專門會議就推行“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”作出決定2成立公司“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”建設(shè)領(lǐng)導(dǎo)和制定小組確定公司“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”建設(shè)小組的人員及分工。公司應(yīng)當(dāng)在設(shè)立戰(zhàn)略委員會，或指定相關(guān)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)公司發(fā)展戰(zhàn)略管理工作，履行相應(yīng)職責(zé)。3進(jìn)行建立“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”思想動員召開公司建立“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”思想動員會4.1.2組織戰(zhàn)略管理者是企業(yè)戰(zhàn)略管理的主體，他們是企業(yè)內(nèi)外環(huán)境的分析者、企業(yè)戰(zhàn)略的制定者、戰(zhàn)略實(shí)施的領(lǐng)導(dǎo)者和組織者、戰(zhàn)略實(shí)施過程的監(jiān)督者和結(jié)果的評價(jià)者。因此，戰(zhàn)略管理者的構(gòu)成、各自的參與方式、程度以及相互關(guān)系等因素，都對企業(yè)成功地實(shí)施戰(zhàn)略管理有著重大的影響。 由于戰(zhàn)略管理者構(gòu)成了企業(yè)戰(zhàn)略管理的核心體系并直接參與到企業(yè)內(nèi)外環(huán)境的分析的整個(gè)過程中，因此，企業(yè)的戰(zhàn)略管理者既是分析者又是制定者，既是領(lǐng)導(dǎo)者也是組織者。一般企業(yè)的管理層由公司層管理者、事業(yè)層管理者和運(yùn)營層管理者這三個(gè)主要的管理階層構(gòu)成。而戰(zhàn)略管理者涵蓋了企業(yè)這三個(gè)層次的管理者。通常戰(zhàn)略管理者包括企業(yè)的董事會、高層管理者、各事業(yè)部經(jīng)理、職能部門管理者以及專職計(jì)劃人員。成員職責(zé)（一）董事會從戰(zhàn)略管理的角度，董事會具有三項(xiàng)主要的任務(wù)：（1）提出企業(yè)的使命，為企業(yè)高層管理者劃定戰(zhàn)略選擇的具體范圍。（2）審批高層管理者的建議、決策、行動，為他們提出忠告和建議，規(guī)劃出具體的改進(jìn)措施。（3）董事會通過它的委員會監(jiān)視企業(yè)內(nèi)外環(huán)境的變化，注意這些變化將會給企業(yè)造成的影響。（二）高層管理者企業(yè)高層管理者負(fù)責(zé)制定和管理戰(zhàn)略規(guī)劃過程。為了確定企業(yè)的使命，建立企業(yè)的目標(biāo)，制定企業(yè)的戰(zhàn)略和政策，企業(yè)高層管理者必須高瞻遠(yuǎn)矚。企業(yè)各層管理者分配在企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃上的時(shí)間因其在企業(yè)內(nèi)的地位不同而異。公司層管理者由企業(yè)的董事會董事、執(zhí)行總裁、高級總裁、高級經(jīng)理和高級顧問組成。（三）專職計(jì)劃人員當(dāng)企業(yè)高層管理人員無法應(yīng)付過于繁重的戰(zhàn)略指定工作的時(shí)候，通常將其中一部分工作交給一個(gè)由高層管理人員組成的計(jì)劃委員會，或由一名副總經(jīng)理負(fù)責(zé)的專門的戰(zhàn)略計(jì)劃或規(guī)劃部門。這種專職的計(jì)劃人員主要負(fù)責(zé)收集和分析各種數(shù)據(jù)，提出和評價(jià)各種可行的戰(zhàn)略選擇。4.2學(xué)習(xí)與研究4.2.1學(xué)習(xí)方案部門序號推動事項(xiàng)推動要點(diǎn)責(zé)任人推動時(shí)間備注學(xué)習(xí)與準(zhǔn)備1組織相關(guān)人員參加“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”班學(xué)習(xí)領(lǐng)導(dǎo)小組和公司主要干部系統(tǒng)學(xué)習(xí)“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”的意義與方法2組織員工需求調(diào)查組織員工滿意度調(diào)查和需求調(diào)查3組織執(zhí)行組成員參加“深化班”學(xué)習(xí)執(zhí)行員核心成員參加“深化班”學(xué)習(xí)，草擬方案4.2.2研究方案構(gòu)建閉環(huán)的戰(zhàn)略研究體系，一是要開展形勢分析，明確“我們在哪里”；二是制定戰(zhàn)略策略目標(biāo)，明確“我們要去哪里”；三是推動戰(zhàn)略實(shí)施，明確我們怎么去，包括戰(zhàn)略規(guī)劃與滾動規(guī)劃的制定、年度計(jì)劃的制定、戰(zhàn)略實(shí)施的手段等；四是提升戰(zhàn)略實(shí)施的保障水平，確保戰(zhàn)略實(shí)施效果。也可以分領(lǐng)域、分區(qū)域、分業(yè)務(wù)持續(xù)深入開展研究，形成綜合性、專題性研究報(bào)告，為公司指明發(fā)展方向，為項(xiàng)目提供決策支持服務(wù)。事項(xiàng)建議研究機(jī)制構(gòu)建了以公司戰(zhàn)略發(fā)展中心團(tuán)隊(duì)為核心，規(guī)劃計(jì)劃、財(cái)務(wù)、企業(yè)管理、人力資源等多部門參加，部門內(nèi)部多崗位參與，外部支持機(jī)構(gòu)協(xié)助的研究機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)形成了由戰(zhàn)略發(fā)展中心+各部門組成的戰(zhàn)略研究團(tuán)隊(duì)，充分發(fā)揮市場、研發(fā)、運(yùn)營、管理、商務(wù)、后勤等多專業(yè)結(jié)合的優(yōu)勢，同時(shí)與項(xiàng)目公司、研究支持部門、總部機(jī)關(guān)各部門充分合作，做到跟蹤及時(shí)、信息充分、數(shù)據(jù)齊備、研究有據(jù)、結(jié)論靠實(shí)。優(yōu)化戰(zhàn)略研究組織架構(gòu)建立戰(zhàn)略研究與管理工作機(jī)制，集中公司內(nèi)外部戰(zhàn)略研究機(jī)構(gòu)及各地區(qū)和項(xiàng)目公司為支持力量，深入系統(tǒng)開展戰(zhàn)略研究與管理工作。構(gòu)建開放式研究網(wǎng)絡(luò)加強(qiáng)與外部咨詢公司、行業(yè)協(xié)會、政府研究部門的溝通聯(lián)系，并建立合作關(guān)系，形成開放式的研究平臺，開展重大戰(zhàn)略課題的聯(lián)合研究，實(shí)現(xiàn)跨部門、跨學(xué)科的開放合作。加快信息、成果共享與成果轉(zhuǎn)化推進(jìn)基礎(chǔ)資料信息、業(yè)務(wù)信息、戰(zhàn)略研究成果共享，拓寬資料和信息來源，構(gòu)建戰(zhàn)略研究與管理相關(guān)數(shù)據(jù)庫，建立定期成果交流機(jī)制。形成業(yè)務(wù)戰(zhàn)略研究成果，定期發(fā)布《戰(zhàn)略發(fā)展報(bào)告》《行業(yè)要覽》，以及《業(yè)務(wù)戰(zhàn)略信息參考》、熱點(diǎn)問題專題分析等不定期報(bào)告。加強(qiáng)戰(zhàn)略研究隊(duì)伍建設(shè)以戰(zhàn)略支持機(jī)構(gòu)研究人員為主體，培養(yǎng)和打造一支戰(zhàn)略研究的核心專家團(tuán)隊(duì)。通過研討培訓(xùn)、出差調(diào)研、定期交換、相互掛職等多種形式，大力培養(yǎng)業(yè)務(wù)戰(zhàn)略咨詢專家，鞏固和提升業(yè)務(wù)戰(zhàn)略研究隊(duì)伍水平。4.3制定前準(zhǔn)備企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃不僅僅只是企業(yè)如何在經(jīng)濟(jì)市場中發(fā)展，而是涉及多方面的規(guī)劃。企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃人員需要對其包含的內(nèi)容有清晰的了解，幫助企業(yè)制定出全面的發(fā)展規(guī)劃，從而推動企業(yè)在經(jīng)濟(jì)市場中不斷的發(fā)展。4.3.1制定原則科學(xué)制定發(fā)展戰(zhàn)略，精心設(shè)計(jì)流程，突出戰(zhàn)略制定的廣泛性、層次性和互動性，結(jié)合形勢分析找準(zhǔn)切入點(diǎn)，發(fā)揮比較優(yōu)勢，分階段差異化制定發(fā)展戰(zhàn)略。原則建議社會性戰(zhàn)略規(guī)劃應(yīng)充分結(jié)合外部社會環(huán)境，企業(yè)在進(jìn)行戰(zhàn)略規(guī)劃的時(shí)候，不能僅僅只能對自身內(nèi)部情況進(jìn)行分析，而應(yīng)綜合考慮包括社會因素、經(jīng)濟(jì)因素、文化因素、法律因素、政治因素等外部社會環(huán)境，才可以更加精準(zhǔn)地指導(dǎo)企業(yè)發(fā)展，從而促進(jìn)企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。科學(xué)性科學(xué)性反映所擬定大戰(zhàn)略符合客觀規(guī)律的程度。換言之，戰(zhàn)略是否具有科學(xué)性，應(yīng)該與評價(jià)者的偏好無關(guān)。無論是由誰來評價(jià)，只要他掌握了理性的和客觀的標(biāo)準(zhǔn)，了解了企業(yè)的實(shí)際情況以及戰(zhàn)略擬定所依據(jù)的背景因素，都會得出相同和相似的結(jié)論來，就說明戰(zhàn)略具有科學(xué)性。實(shí)踐性戰(zhàn)略實(shí)質(zhì)上是實(shí)踐性的東西，而不是單純思想性的東西。戰(zhàn)略的實(shí)踐性首先就在于它的對策性。戰(zhàn)略對策就是具有根本性、長遠(yuǎn)性、全局性的大對策。戰(zhàn)略的基礎(chǔ)是具有這三性的深謀遠(yuǎn)慮(包括有關(guān)的理論思考)，戰(zhàn)略的落腳點(diǎn)則就是由此形成的戰(zhàn)略對策及其實(shí)踐。前瞻性前瞻性是企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的根本特性，沒有前瞻性就不稱其為戰(zhàn)略。前瞻性是不能用企業(yè)當(dāng)前發(fā)展軌道簡單外推的方法保證的，而是需要對擬實(shí)施的企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略與未來經(jīng)營環(huán)境互動結(jié)果進(jìn)行分析和判斷來獲得。創(chuàng)新性創(chuàng)新不僅是保證民族始終具有源源不斷的生機(jī)和活力的核心，還是提高有效性的關(guān)鍵，創(chuàng)新的對象包括商品、用途和營銷戰(zhàn)略，創(chuàng)新的目的是提高消費(fèi)者對商品的滿意度，賦予企業(yè)強(qiáng)大的綜合競爭力，為市場份額的搶占奠定基礎(chǔ)。綜上，對創(chuàng)新創(chuàng)造引起重視是實(shí)現(xiàn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的前提，基于差異化理念所制定營銷戰(zhàn)略的有效應(yīng)用，同樣離不開企業(yè)的創(chuàng)新和創(chuàng)造。全面性戰(zhàn)略目標(biāo)是一種整體性要求。它雖著眼于未來，但卻沒有拋棄現(xiàn)在；它雖著眼于全局，但又不排斥局部。科學(xué)的戰(zhàn)略目標(biāo)，總是對現(xiàn)實(shí)利益與長遠(yuǎn)利益，局部利益與整體利益的綜合反映?？茖W(xué)的戰(zhàn)略目標(biāo)雖然總是概括的，但它對人們行動的要求，卻又總是全面的，甚至是相當(dāng)具體的。動態(tài)性公司所面臨的外部環(huán)境一直在變化，隨著戰(zhàn)略目標(biāo)的逐步實(shí)現(xiàn)及調(diào)整，人力資源規(guī)劃也需要及時(shí)做出相應(yīng)的調(diào)整；不能簡單的將人力資源規(guī)劃理解為靜止的數(shù)據(jù)收集和一勞永逸、永遠(yuǎn)不變的應(yīng)用。長遠(yuǎn)性企業(yè)的戰(zhàn)略規(guī)劃管理主要是將利益放在未來的發(fā)展階段，這樣才是最為科學(xué)的發(fā)展措施。企業(yè)在制定戰(zhàn)略規(guī)劃時(shí)，必須從自身長期發(fā)展目標(biāo)和長期利益出發(fā)，全面分析企業(yè)內(nèi)部條件和外部環(huán)境，從而保證企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃的科學(xué)性和合理性。競爭性在當(dāng)前競爭日益激烈的現(xiàn)實(shí)情況下，企業(yè)只有制定出具有較強(qiáng)競爭性的戰(zhàn)略規(guī)劃，才可以使企業(yè)得以從其他競爭對象中獲得更多的市場資源，進(jìn)而幫助企業(yè)在激烈的市場競爭中得以立足。全局性企業(yè)在制定戰(zhàn)略規(guī)劃時(shí)必須堅(jiān)持從全局出發(fā)，戰(zhàn)略規(guī)劃必須和國家、社會的整體發(fā)展戰(zhàn)略相契合，進(jìn)而使企業(yè)在新形勢下得以充分發(fā)展。整體性即企業(yè)在進(jìn)行經(jīng)營決策的過程中，要將企業(yè)作為一個(gè)完整的整體對待，方案的實(shí)施過程中也要以全局的角度出發(fā)，用發(fā)展的眼觀對待企業(yè)的經(jīng)營決策。實(shí)事求是即企業(yè)的所有經(jīng)營決策要以企業(yè)的實(shí)際情況為基礎(chǔ)，要符合企業(yè)的實(shí)際需求，制定的決策方案有實(shí)施的可能性。保證信息的準(zhǔn)確性和完整性企業(yè)的經(jīng)營決策是依靠大量的經(jīng)濟(jì)信息為基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)的決策的，因此掌握經(jīng)濟(jì)信息的準(zhǔn)確性和完整性是企業(yè)實(shí)現(xiàn)科學(xué)決策的關(guān)鍵。對比選優(yōu)原則企業(yè)在進(jìn)行經(jīng)營決策的過程中，要廣泛的對比信息，集思廣益，制定出多套實(shí)施方案，并在實(shí)施方案中擇優(yōu)選擇。減少副產(chǎn)作用原則企業(yè)在執(zhí)行經(jīng)營決策方案的過程中必定會產(chǎn)生一些副作用，因此企業(yè)在方案實(shí)施前要明確執(zhí)行過程中的副作用可能存在哪些，將副作用降低到最低值。堅(jiān)持民主原則企業(yè)在制定企業(yè)經(jīng)營決策過程中不能僅憑企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的單方面決策，要廣泛的聽取各專業(yè)研究人員和專家的建議，發(fā)揮個(gè)人的智慧和力量。4.3.2注意事項(xiàng)企業(yè)在實(shí)施戰(zhàn)略時(shí)，應(yīng)該綜合考慮多方面，并結(jié)合自身實(shí)際，采取適合自己的決策，從而在市場競爭中保持不敗之地。注意事項(xiàng)分析企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃制定較為隨意目前，許多企業(yè)對于戰(zhàn)略規(guī)劃的制定并沒有建立在對企業(yè)實(shí)際情況、行業(yè)競爭情況和社會整體狀況科學(xué)分析的基礎(chǔ)之上，而是由企業(yè)擁有者或者主要管理者僅憑一些片面信息閉門造車、憑空想象出來的，存在著很大的隨意性。這就導(dǎo)致企業(yè)制定出來的戰(zhàn)略規(guī)劃嚴(yán)重偏離于企業(yè)實(shí)際情況，這就必須使戰(zhàn)略規(guī)劃只能是停留在紙面上、口頭上，難以真正將其落到實(shí)處，充分發(fā)揮其應(yīng)有的積極作用。企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃實(shí)施不夠到位雖然戰(zhàn)略規(guī)劃已經(jīng)制定出來，但是許多企業(yè)卻由于各種主客觀因素并沒有采取有效措施全力推進(jìn)戰(zhàn)略規(guī)劃，僅僅只是將戰(zhàn)略規(guī)劃停留于規(guī)劃層面，難以充分發(fā)揮其應(yīng)有的積極作用。究其根源，主要在于這些企業(yè)并沒有制定出科學(xué)合理的戰(zhàn)略規(guī)劃實(shí)施方案，沒有將戰(zhàn)略規(guī)劃目標(biāo)、任務(wù)進(jìn)行合理分解，進(jìn)而導(dǎo)致企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃實(shí)施過程中難以到位。企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃調(diào)整不夠及時(shí)許多企業(yè)一旦制定完戰(zhàn)略規(guī)劃之后，并沒有根據(jù)戰(zhàn)略規(guī)劃環(huán)境的變化而進(jìn)行及時(shí)有效的調(diào)整，甚至錯(cuò)誤地認(rèn)為企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃必須保持穩(wěn)定，出于維護(hù)其權(quán)威性不應(yīng)隨意進(jìn)行更改。在這種情況下，很容易導(dǎo)致戰(zhàn)略規(guī)劃難以有效指導(dǎo)企業(yè)發(fā)展，甚至有可能會導(dǎo)致企業(yè)走向歧途，使企業(yè)經(jīng)營管理面臨各種風(fēng)險(xiǎn)和隱患。缺少消費(fèi)者視角一般競爭戰(zhàn)略理論主要是從企業(yè)資源和內(nèi)部組織運(yùn)營層面提出的理論，其推論的依據(jù)是低成本和差異化兩種活動在資源和組織上的不兼容，而沒有考慮消費(fèi)者對產(chǎn)品低價(jià)和特色需求的分布狀態(tài)。成本領(lǐng)先或者差異化會影響產(chǎn)品的價(jià)值形態(tài)，而產(chǎn)品的價(jià)值最終必須要經(jīng)過消費(fèi)者的認(rèn)可。缺少外部協(xié)作視角一般競爭戰(zhàn)略理論提出于20世紀(jì)80年代，當(dāng)時(shí)業(yè)務(wù)外包尚沒有盛行，因此一般競爭戰(zhàn)略理論主要是基于組織內(nèi)部的資源配置，其視角是內(nèi)部化的。但是，隨著科技的發(fā)展，企業(yè)間的分工合作越來越盛行，業(yè)務(wù)外包越來越普及，企業(yè)內(nèi)的資源和組織沖突可以通過企業(yè)間的分工合作來避免。當(dāng)把企業(yè)間的業(yè)務(wù)外包，以及新科技的元素考慮在內(nèi)，一般競爭戰(zhàn)略理論立論的基礎(chǔ)就顯得太狹隘，使該理論無法適應(yīng)新時(shí)代的環(huán)境變化。不同戰(zhàn)略界限不明成本和特色是企業(yè)戰(zhàn)略中的兩個(gè)基本要素，所不同的是它們的偏重、程度和組合。在騎墻戰(zhàn)略可行之后，原有的成本領(lǐng)先和差異化之間的界定被打破，形成了一個(gè)決策的區(qū)間，界限不明。4.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn)戰(zhàn)略的制定過程對企業(yè)來說是組織各環(huán)節(jié)進(jìn)行目標(biāo)一致性協(xié)調(diào)的過程，因此制定中的大量討論、溝通工作是非常必要的。很多企業(yè)制定了戰(zhàn)略，但是在內(nèi)部確作為高度機(jī)密，鎖在柜子里或者只有少數(shù)人知道并理解，這種做法是不可取的。現(xiàn)在，很多企業(yè)強(qiáng)調(diào)戰(zhàn)略的透明度，強(qiáng)調(diào)戰(zhàn)略制定過程中，組織各層級的充分參與，在制定的過程中達(dá)到引領(lǐng)方向、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、達(dá)成共識。在這里通過頭腦風(fēng)暴、戰(zhàn)略研討會、各種宣貫學(xué)習(xí)活動等方式方法，可以使企業(yè)的戰(zhàn)略真正做到在內(nèi)部人所共知。另外，戰(zhàn)略本身也是隨著時(shí)間的推移而需要不斷的調(diào)整變化的。很多企業(yè)習(xí)慣于制定了戰(zhàn)略后3到5年內(nèi)不做任何調(diào)整，結(jié)果導(dǎo)致戰(zhàn)略規(guī)劃與實(shí)際運(yùn)營脫節(jié)，戰(zhàn)略失去其應(yīng)有的價(jià)值，是非常值得防范的。關(guān)鍵點(diǎn)內(nèi)容可預(yù)期的戰(zhàn)略目標(biāo)戰(zhàn)略目標(biāo)是對企業(yè)戰(zhàn)略經(jīng)營活動預(yù)期取得的主要成果的期望值。戰(zhàn)略目標(biāo)的設(shè)定，同時(shí)也是企業(yè)宗旨的展開和具體化，是企業(yè)宗旨中確認(rèn)的企業(yè)經(jīng)營目的、社會使命的進(jìn)一步闡明和界定，也是企業(yè)在既定的戰(zhàn)略經(jīng)營領(lǐng)域展開戰(zhàn)略經(jīng)營活動所要達(dá)到的水平的具體規(guī)定。建立健全戰(zhàn)略決策體系和責(zé)任體系發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃管理要實(shí)行統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，分層管理，子戰(zhàn)略和規(guī)劃納入整體發(fā)展戰(zhàn)略體系統(tǒng)一管理。明確負(fù)責(zé)戰(zhàn)略管理的工作機(jī)構(gòu)，建立工作制度，配備專職工作人員，按照公司統(tǒng)一部署制定發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃，子戰(zhàn)略和規(guī)劃方向、目標(biāo)、行動計(jì)劃要符合公司整體發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃。積極適應(yīng)新時(shí)代、新形勢下業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、多元化經(jīng)營的特點(diǎn)，確保公司業(yè)務(wù)規(guī)劃、區(qū)域規(guī)劃高效推進(jìn)和有效落實(shí)；深入探索戰(zhàn)略實(shí)施機(jī)構(gòu)的一體化運(yùn)行機(jī)制，組成戰(zhàn)略實(shí)施集群，確保戰(zhàn)略任務(wù)的實(shí)施承載、規(guī)劃指標(biāo)的有效分解和戰(zhàn)略資源的優(yōu)化配置。重點(diǎn)在戰(zhàn)略性新興業(yè)務(wù)、戰(zhàn)略營銷區(qū)域試點(diǎn)組建戰(zhàn)略實(shí)施集群，探索、積累和形成可復(fù)制經(jīng)驗(yàn)后推廣應(yīng)用。做好市場的調(diào)查、細(xì)分、定位實(shí)施“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”，應(yīng)該建立在科學(xué)、縝密的市場調(diào)查、市場細(xì)分和準(zhǔn)確的市場定位基礎(chǔ)上。因?yàn)槭袌稣{(diào)查、市場細(xì)分和市場定位能夠?yàn)槠髽I(yè)決策者提供顧客在需要方面的差異性，準(zhǔn)確地把握“顧客需要什么？”在此基礎(chǔ)上，分析滿足顧客差異需要的條件，要根據(jù)企業(yè)現(xiàn)實(shí)和未來的內(nèi)外狀況，研究企業(yè)是否具有相應(yīng)的實(shí)力去滿足顧客的需要。要實(shí)施“薪酬績效設(shè)計(jì)策略”，科學(xué)，徹底的市場調(diào)研，市場細(xì)分和市場定位應(yīng)成為基礎(chǔ)。由于市場調(diào)查，市場細(xì)分和市場定位可以為決策者提供客戶在物質(zhì)需求和精神需求方面的具體信息，并準(zhǔn)確理解客戶的真實(shí)需要?；诖耍髽I(yè)需要分析能夠滿足客戶差異化需求的條件，根據(jù)公司的實(shí)際情況及其未來的內(nèi)部和外部條件，研究公司是否具有適當(dāng)?shù)膶?shí)力來滿足客戶的需求。戰(zhàn)略要有連續(xù)性任何一個(gè)戰(zhàn)略必須要實(shí)施三至四年，否則就不算是戰(zhàn)略，如果每年都對戰(zhàn)略進(jìn)行改變的話，就等于是沒有戰(zhàn)略，而是跟時(shí)髦。這并不意味著你就永遠(yuǎn)一成不變，首先你要不斷地尋找先進(jìn)的做法，第二總是要尋找更好的方式來實(shí)施你的戰(zhàn)略。如果有了新的技術(shù)，那么就要問下我這家公司如何用這個(gè)技術(shù)使我的戰(zhàn)略變得更有效呢？如果你有一個(gè)很清晰的戰(zhàn)略的話，實(shí)際上，變化得速度更快，因?yàn)橛袘?zhàn)略你就會確定出優(yōu)先順序，確定出哪些是重要的。如果沒有戰(zhàn)略的話，所有東西你都會覺得是重要的，這樣哪個(gè)先做、哪個(gè)后做反而搞不清楚了。環(huán)境適應(yīng)性差異化戰(zhàn)略作為一種戰(zhàn)略，首先是尋求對環(huán)境的適應(yīng)而存在的。理性的分析技術(shù)是基于環(huán)境的變量，戰(zhàn)略的核心在于對環(huán)境的適應(yīng)，戰(zhàn)略能夠使組織通過確定外部環(huán)境中的機(jī)會與威脅，獲得組織與環(huán)境的協(xié)同與適應(yīng)。競爭位勢與定位差異化戰(zhàn)略是分析企業(yè)的競爭位勢基礎(chǔ)上，選擇合適的定位。企業(yè)戰(zhàn)略的核心應(yīng)在于選擇正確的行業(yè)，以及在競爭作用力面前尋找進(jìn)退有據(jù)的地位，做出適當(dāng)?shù)亩ㄎ?。面對競爭力，企業(yè)可采用三種基本的通用戰(zhàn)略應(yīng)對——成本領(lǐng)先、差異化和目標(biāo)集聚。實(shí)施差異化貴在創(chuàng)新隨著社會經(jīng)濟(jì)和科技的發(fā)展，一方面客戶的需求會發(fā)生變化，昨天的差異化將成為今天的一個(gè)普遍現(xiàn)象。競爭對手也在發(fā)生變化，尤其是產(chǎn)品價(jià)格、款式、廣告、包裝和售后服務(wù)等，這些都很容易被一些企業(yè)所模仿。因此，任何差異都不會持續(xù)，要使公司的差異化戰(zhàn)略成為長效藥，唯一的出路就是創(chuàng)新，利用創(chuàng)新來適應(yīng)客戶需求的變化，利用創(chuàng)新去戰(zhàn)勝對手的模仿跟進(jìn)。差