人衛(wèi)第八版診斷學實驗診斷學止血與血栓

診斷學5/20/20241.止血與血栓檢測

EXAMINATIONOFHEMOSTASIS&THROMBOSIS山東大學醫(yī)學院診斷學研究所鐘寧

黃濤5/20/20242.CONCEPT1.PrincipleofHemostasis2.ClassificationofBleedingDisorders3.LaboratoryTestsBook1：《實驗診斷學》（供八年制、七年制）P.125-153/P.104-130Book2：UseandAssessmentofClinicalLaboratoryResults(LotharThomas,2004,上?？茖W技術出版社）5/20/20243.止血、凝血的機制小血管、微血管(smllvessel)血小板(platelet)凝血系統(tǒng)(coagulationproteinsystem)抗凝系統(tǒng)(anticoagulationproteinsystem)纖溶系統(tǒng)(fibrinolysissystem)抗纖溶系統(tǒng)(antifibrinolysissystem)5/20/20244.HemostasisCoagulationActivationBVInjuryPlateletActivationPlt-FusionBloodVessel

ConstrictionStableHemostaticPlugThromibn,FibrinReducedBloodflowTissueFactorPrimaryhemostaticplugNeural5/20/20245.止血的過程（一）BloodVesselSystem1.通過神經(jīng)反射使血管收縮。2.激活血小板釋放TXA2、5-HT、ET等使血管收縮。3.分泌vWF（vonWillbrandfactor)、血小板激活因子PAF、TXA2。4.因子Ⅻ激活啟動內源性凝血系統(tǒng)；因子Ⅲ釋放啟動外源性凝血系統(tǒng)。5.內皮細胞釋放u-PA,t-PA-抗纖溶作用。5/20/20246.5/20/20247.止血的過程（二）PlateletSystem5/20/20248.（三）CoagulationSystem5/20/20249.5/20/202410.凝血因子的命名因子I纖維蛋白原fibrinogen因子VIII抗血友病因子因子II凝血酶原prothrombin因子IX血漿凝血劑酶Chrismas因子因子III組織因子tissuefactor因子X斯圖亞特因子Stuart因子因子IV鈣離子calciumion因子XI血漿凝血酶前質因子V前加速因子

proaccelerin因子XII接觸因子因子VII前轉變因子因子XIII穩(wěn)定因子2024/5/2011.凝血的過程內源性凝血XIIaXIaXaIIIVIIaCa2+VIIIaCa2+IXaPF3VaPF3Ca2+外源性凝血IIaIaStableHemostaticPlugXIII5/20/202412.Intrinsic12,11,9,8(aPTT-)Extrinsic-7(PT)ProthrombinThrombinFibrinogenFibrinCommonPath(TT)FXFXaScreeningTestsforCoagulationDisorders5/20/202413.（四）Anti-coagulationsystem1.細胞抗凝單核-巨噬細胞系統(tǒng)吞噬、清除血液中的促凝物及凝血因子。2.體液抗凝

1)AT-III:AT-III/Heprin→IIa，IXa，Xa，XIa，XIIa

2)PC,PS：APC-IIa→Va,VIIIa

3)TFPI(tissuefactorpathwayinhibitor):TFPI+Va+VIIa+III

5/20/202414.AntiCoagulation5/20/202415.（五）纖溶、抗纖溶系統(tǒng)作用：纖溶激活物：FXIIa，IIa，t-PA、u-PA抗纖溶：PAI,a2-AP5/20/202416.纖溶激活物纖溶激活抑制物5/20/202417.5/20/202418.止血與凝血性疾病的分類按發(fā)病原理：血管因素血小板數(shù)量和質量異常凝血因子異常纖溶蛋白溶解亢進病理性循環(huán)抗凝物質增多復合性因素5/20/202419.實驗室檢查（一）血管壁的檢測CRT，BT（二）血小板的檢測PLT（三）凝血因子的檢測CT,APTT,PT（四）抗凝物質的檢測TT，AT-III（五）纖溶系統(tǒng)的檢測3P,D-dimer5/20/202420.（一）血管壁的檢測1.毛細血管抵抗力試驗（CRT）：又稱毛細血管抵抗力試驗或束臂試驗Capillaryfragility(resistance)test,CFT/CRT【原理】給毛細血管一定的壓力，觀察其完整性及脆性?！九R床意義】1)血管壁結構或（和）功能異常，如過敏性紫癜。2)血小板量和（或）質異常，如原發(fā)或繼發(fā)性血小板減少癥；原發(fā)性血小板增多癥。3)vonWillebranddisease,vWD。4)VitaminC缺乏癥、敗血癥等。5/20/202421.2.出血時間測定（bleedingtime，BT）【原理】將毛細血管刺破，血液自然流出到自然停止所需的時間?！九R床意義】BT延長1）血小板明顯減少，如血小板減少性紫癜；2）血小板功能異常，血小板無力癥等3）血管異常，如遺傳性出血性毛細血管擴張癥；4）藥物，如服用乙酰水楊酸等。5/20/202422.（二）血小板的檢測2ndcriticalcomponentofhemostasisProducedintheBMthroughphases2-4μm,Youngerpltslargerthanolderones.Nonucleus,cytoplasmlightblue,red-purplegranules.Verysensitivecells,respondtominimalstimulation.Strongerstimulationcausesstrongerresponsewithinthecirculation.AdhesionAggregationRelease5/20/202423.PlateletCount（PC或plt）【參考值】（100～300）×109／L【臨床意義】1）血小板減少：PC＜100×109／L。①血小板生成障礙：先天性、獲得性原因②血小板破壞或消耗增多：免疫性、非免疫性原因③血小板分布異常2）血小板增多：PC＞400×109／L。①原發(fā)性增多，如原發(fā)性血小板增多癥；②反應性增多，如急性感染等。5/20/202424.（三）凝血因子的檢測1.凝血時間測定（clottingtime）

【原理】血液離體后，自采血至血液凝固所需的時間?！九R床意義】內源性凝血功能障礙CT延長見于：①因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ減少如A、B型血友病；②凝血酶原減少，如嚴重肝??；③纖維蛋白原減少，如纖維蛋白原缺乏癥；④應用抗凝藥物；⑤纖溶亢進；⑥循環(huán)抗凝物增加等。CT縮短：見于高凝狀態(tài)。5/20/202425.2.活化部分凝血活酶時間測定(ActivatedPartialthromboplastinTime,

APTT)【原理】受檢血漿中加入APTT試劑和Ca2＋后，觀察凝固時間?！緟⒖贾怠?2～43秒，較正常對照值延長10秒以上為異常。【臨床意義】同凝血時間（ClottingTime）測定。5/20/202426.3.血漿凝血酶原時間測定（ProthrombinTime,PT）【原理】受檢血漿中加入Ca2＋和組織因子，觀察凝固時間?！緟⒖贾怠?1～13秒，較正常對照值延長3秒以上為異常?！九R床意義】1）PT延長見于：①先天性凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏；②后天性缺乏，如嚴重肝病、DIC、VitK缺乏等。2）PT縮短見于：DIC早期、心肌梗死等。5/20/202427.ISI：為國際敏感度指數(shù)（InternationalSensitivityIndex）的縮寫，是用多份不同凝血因子水平的血漿與國際參考制品（IRP）作嚴格的校準，通過回歸分析求得回歸斜率而得到的，代表凝血活酶試劑對凝血因子缺乏的敏感性，ISI值越低則敏感性越高，進口凝血活酶試劑均標有ISI值，可用此值計算出INR值。ISI越接近于1.0，其檢測結果越準確。1.3、INR：為國際標準化比率（InternationalNormalizedRatio）的縮寫。用凝血活酶所測得的參比血漿與正常血漿的PT比值和所用試劑標出的ISI值計算出INR，使不同的凝血活酶試劑測得的結果具有可比性。INR計算：INR=PTRISI或INR=antilog（ISI×lgPTR）5/20/202428.4.血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）【參考值】2～4g/L【臨床意義】1）增高：血栓前狀態(tài)；糖尿病、心梗、大手術、多發(fā)性骨髓瘤，妊高征。2）減低：DIC，原發(fā)性纖溶亢進，嚴重的肝臟疾病。5/20/202429.（四）抗凝物質的檢測1.凝血酶時間（Thrombintime，TT）【原理】受檢血漿中加入足量的標準化凝血酶，觀察血液凝固的時間。【參考值】16～18s【臨床意義】延長見于：低纖維蛋白原血癥，異常纖維蛋白原血癥，F(xiàn)DP增多等2.AT-III：A增高：急性出血期，口服抗凝藥物減低：先天或獲得性AT-III缺乏，DIC,血栓性疾病等5/20/202430.（五）纖溶系統(tǒng)的檢測1）D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標記物。2）D-二聚體是深靜脈血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，彌漫性血管內凝血(DIC)的關鍵指標。D二聚體（D-Dimer）5/20/202431.1.3P試驗（plasmaprotamineparacoagulationtest）【原理】血漿中的sFM與FbDP形成復合物（SFMC)，能夠被硫酸魚精蛋白釋出，并自行聚合成纖維蛋白絲，稱為副凝試驗?！緟⒖贾怠筷幮浴九R床意義】1）陽性：繼發(fā)性纖溶亢進。DIC時可陽性，其它組織損傷引發(fā)的繼發(fā)性纖溶亢進。2）陰性：原發(fā)性纖溶亢進，DIC晚期。5/20/202432.

SYSTEMICACTIVATIONOFCOAGULATIONIntravasculardepositionoffibrinDepletionofplateletsandcoagulationfactorsThrombosisofsmallandmidsizevesselsBleedingOrganfailureDEATHDICDisseminatedIntravascularCoagulation5/20/202433.2、DIC的診斷試驗1）PLT<100×109／L2)Fg<1.5g/L,進行性下降3）PT時間延長3s以上4）3P試驗陽性5)D-dimer,TT延長6）優(yōu)球蛋白溶解時間縮短篩選實驗確證實驗5/20/202434.出血性疾病實驗室檢測的選擇一期：BloodRoutine，BT，CRT二期：APTT，PTDIC的診斷血栓前狀態(tài)：APTT，PT，F(xiàn)g，AT:A，F(xiàn)DP，D-D5/20/202435.新技術和新方