神經(jīng)氨酸酶抑制劑課件

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帕拉米韋(-)-(1S，2S，3R，4R)-2-羥基-3-[(1S)-1-乙酰胺基一2一乙基〕丁基一4一胍基環(huán)戊-1-羧酸信薔研客抓偷煞僅腺書話份桂丙孫舀抑彝屈詠恩優(yōu)釁涯件珊墮衍幅猖氯席神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑2

2013年4月5日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準了抗流感新藥帕拉米韋氯化鈉注射液，現(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)證明其對甲型和乙型流感有效。H7N9屬于甲型流感病毒亞型。

帕拉米韋由美國BioCryst制藥公司的科學家通過基于結構的設計和藥物化學的方法設計和發(fā)現(xiàn)。研發(fā)團隊由Y.S.Babu博士領導。該藥的分子結構和化學性質(zhì)在2000年9月的《藥物化學雜志》首次公布。在被命名為帕拉米韋前，它被稱為BCX-1812。2006年1月，帕拉米韋獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準進入研發(fā)審批的快速通道，其注射劑并被批準在緊急情況下用于治療某些已知或懷疑甲型H1N1流感住院的患者。

2009年10月美國FDA緊急批準1用于治療HINI型流感

忿睛狂筋兔悄混瘍斑赦肛詐偷惠澤宴靛礬標咨薯抨誹灸創(chuàng)詛唯眾禿及柒責神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑3作用機理：帕拉米韋是Babu等在分析唾液酸、扎那米韋、奧司他韋與NA的互相作用機制及構效關系的基礎上設計并合成的環(huán)戊烷衍生物，與環(huán)連接的基團有親水的羧基和胍基,以及疏水的異戊基和乙酰氨基，4個極性不同的基團分別作用于流感病毒NA結構中不同的活性位點區(qū)域。羧基部分與NA活性位點的3個精氨酸殘基形成強烈的分子間作用；胍基與NA活性位點的Asp151、Glu119、Glu227及Trp227產(chǎn)生強烈的分子間作用；對于B型流感病毒NA，異戊基部分與Ala246、Arg224和Ile222構成的疏水性口袋強烈作用，而對于A型流感病毒NA，異戊基部分作用于Glu276疏水部分。帕拉米韋分子上多個基團分別作用于流感病毒NA分子的多個活性位點，強烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒顆粒在宿主細胞的復制和釋放。從而有效地預防流感和緩解流感癥狀。釀拐揉械什迸碑院姻陪應拽嗚凌嘛欲遭嚎閨問筷簇敝曝莖賄凍痔野息功物神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑4戶美易報旦緝張背梆咳哦秀晚摟卒咐被畸扯剃狀濃芋奈蒂啄世戶洪圈諜襯神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑5磷酸奧司他韋（達菲）3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－環(huán)己烯－1－羧酸乙酯化學物質(zhì)登記號CASRN為196618－13－0育策腸疇第攬雖敘稽掌戊殊狀絲絨盛彈扶敘咖拇害喳吭驟偉貶權悸梭鵑鍛神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑6

目前市場上銷售的達菲為羅氏制藥獨家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱為磷酸奧司他偉（Oseltamivirphosphate）。

奧司他韋（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我國上市。達菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥（主要是氣管炎與支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發(fā)生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一。智酚碰筆球誘炮希詢抉游炙奴撬堆體彪承勿哎涂潛夕沏妻鋇讕峭伶著賈害神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑7作用機理：

奧司他韋口服后經(jīng)肝臟和腸道酯酶迅速催化轉(zhuǎn)化為其活性代謝物奧司他韋羧酸，奧司他韋羧酸的構型與神經(jīng)氨酸的過渡態(tài)相似，能夠競爭性地與流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有稱作神經(jīng)氨酸苷酶）的活動位點結合，因而是一種強效的高選擇性的流感病毒NA抑制劑（NAIs），它主要通過干擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。不良反應：在成人流感治療過程中磷酸奧司他韋不良反應主要表現(xiàn)為胃腸道反應、惡心、嘔吐和上腹部不適,發(fā)生率僅為5.18%。動逆幕湖悼湊噪釋啟右夢戒崗玻掩桶慚敗彭坊郡敞筏戚騁疑綏青鴦捧付笛神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑8預防H7N9禽流感小貼士家養(yǎng)鳥兒要免疫，不放養(yǎng)。不捕捉野生鳥類，或者與野生鳥類直接接觸不近距離與觀賞鳥類直接接觸，不生吃禽產(chǎn)品(如雞蛋)，禽產(chǎn)品要煮熟透清理死禽最好戴衛(wèi)生手套以及口罩，與禽類接觸后要消毒液和清水徹底清潔雙手購買有食品衛(wèi)生保障，檢疫合格的禽產(chǎn)品，放心食用健康禽產(chǎn)品冰箱里，刀砧板，洗菜池等生熟食品嚴格分開放置加強身體鍛煉，補充營養(yǎng)，保持充足睡眠，以提高免疫力。室內(nèi)勤通風換氣，公共場所出現(xiàn)打噴嚏、咳嗽等呼吸道感染癥狀時，要用紙巾、手帕掩蓋口鼻。不輕信，不恐慌，不傳播禽流感謠言。不輕視感冒，一旦出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等急性呼吸道感染癥狀，尤其是出現(xiàn)高熱、呼吸困難者，應及時就醫(yī)