體外診斷試劑分析性能評(píng)估

體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則1體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/20241.檢測(cè)限2.線性范圍3.可報(bào)告范圍4.準(zhǔn)確度（回收實(shí)驗(yàn)）5.準(zhǔn)確度（方法學(xué)比對(duì)）6.精密度7.干擾實(shí)驗(yàn)8.穩(wěn)定性9.參考值（參考區(qū)間）2體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024檢測(cè)限檢測(cè)限評(píng)估的基本原則實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉檢測(cè)方法與儀器操作；采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)；用于實(shí)驗(yàn)的試劑應(yīng)為同一批號(hào)，且在有效期內(nèi)。3體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024檢測(cè)限檢測(cè)限的評(píng)估和數(shù)據(jù)處理方法實(shí)驗(yàn)材料和基本要求空白樣本的制備：空白樣本應(yīng)不含被測(cè)物，但其基質(zhì)應(yīng)與待測(cè)定常規(guī)樣本相同。如空白樣本難以得到，可采用5%牛血清或人血清白蛋白溶液。或根據(jù)測(cè)定項(xiàng)目選用相應(yīng)基質(zhì)的樣本，但應(yīng)注意將基質(zhì)效應(yīng)減至最小。實(shí)驗(yàn)方法在一次運(yùn)行中將空白樣本重復(fù)測(cè)定20次。數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄：將測(cè)定結(jié)果記錄于表格中。如果檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)于低于零的結(jié)果報(bào)告為零，應(yīng)記錄初始響應(yīng)值，如吸光度值等。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：計(jì)算20次結(jié)果的均值與標(biāo)準(zhǔn)差SD。結(jié)果報(bào)告：以空白均值加兩倍標(biāo)準(zhǔn)差報(bào)告方法的檢測(cè)限。4體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024線性范圍線性范圍評(píng)估的基本原則實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)熟悉方法原理與操作，能對(duì)樣本進(jìn)行正確處理，確保儀器工作狀態(tài)正常，采用適當(dāng)?shù)男?zhǔn)品對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。儀器的各項(xiàng)性能指標(biāo)（如精密度）應(yīng)與標(biāo)稱值相符，不存在明顯的攜帶污染等。應(yīng)使用同批號(hào)試劑及校準(zhǔn)品。5體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024線性范圍基本要求樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床實(shí)驗(yàn)樣本相似，但不可采用含有對(duì)測(cè)定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本，如溶血、脂血、黃疸或含有某些特定藥物的樣本。進(jìn)行血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)時(shí)，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清。建立一種定量測(cè)定方法的線性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7-11個(gè)濃度水平。如將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。當(dāng)對(duì)標(biāo)稱線性參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，需在已知線性范圍內(nèi)選擇5-7個(gè)濃度水平。無論是建立或驗(yàn)證線性范圍，所選用的濃度水平應(yīng)可覆蓋整個(gè)預(yù)期測(cè)定范圍并包括與臨床有關(guān)的重要評(píng)價(jià)濃度，如最小測(cè)定濃度或線性范圍的最低限、不同的醫(yī)學(xué)決定水平、最大測(cè)定濃度或線性范圍的高限等。6體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024線性范圍制備方法不同濃度水平的樣本可通過將高濃度樣本與低濃度樣本進(jìn)行倍比稀釋得到，注意在進(jìn)行液體吸取時(shí)應(yīng)選擇精密度與準(zhǔn)確性好的移液裝置。制備時(shí)應(yīng)將樣本完全混合并避免蒸發(fā)或其他使樣本變質(zhì)的情況。每份樣本的濃度與體積單位應(yīng)統(tǒng)一。如果高/低濃度血清的值未知，可將每種血清編碼，用編碼代表每個(gè)血清的相對(duì)濃度。對(duì)于等濃度間隔樣本，可用連續(xù)整數(shù)（如1、2、3、4、5）代表連續(xù)樣本。進(jìn)行數(shù)據(jù)處理時(shí)可用樣本號(hào)代替X值。樣本的特殊處理：在無法得到適用的人血清時(shí)，需對(duì)樣本進(jìn)行一些特殊處理以滿足實(shí)驗(yàn)要求。這些處理過程包括稀釋、加入添加物或透析、熱處理等，無論進(jìn)行何種處理均應(yīng)以保持基質(zhì)恒定為基本原則。在評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)對(duì)所使用的稀釋液、添加物、溶劑等的材料來源加以注明。7體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024線性范圍實(shí)驗(yàn)過程建立線性范圍：需測(cè)定9-11個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平重復(fù)測(cè)定3-4次驗(yàn)證標(biāo)稱線性參數(shù)：需測(cè)定4-6個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平重復(fù)測(cè)定3-4次。所有樣本應(yīng)在一次運(yùn)行中或幾次間隔很短的運(yùn)行中隨機(jī)測(cè)定，最好在一天之內(nèi)完成。8體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024線性范圍結(jié)果報(bào)告線性范圍報(bào)告的具體格式不要求，但至少應(yīng)包括以下幾方面：進(jìn)行線性評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室或生產(chǎn)廠家名稱。被評(píng)價(jià)的方法或試劑名稱，批號(hào)。測(cè)定項(xiàng)目。線性范圍（如為二階線性應(yīng)包括臨床允許誤差）。如可能應(yīng)標(biāo)出測(cè)定項(xiàng)目的醫(yī)學(xué)決定水平及在此水平處的臨床允許誤差。9體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024可報(bào)告范圍可報(bào)告范圍評(píng)估的基本原則1.實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉測(cè)定方法與儀器操作。2.采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)。3.用于評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的試劑應(yīng)為同一批號(hào)，并在有效期內(nèi)。10體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024可報(bào)告范圍樣本要求最好選擇與測(cè)定樣本具有相同基質(zhì)的樣本。制備方法低值樣本：將待測(cè)樣本（含被分析物）用混合人血清（含被分析物濃度水平較低）或5%牛血清白蛋白生理鹽水溶液進(jìn)行稀釋，產(chǎn)生接近于方法線性范圍低限濃度水平的樣本，一般為5個(gè)濃度水平，濃度水平間隔應(yīng)小于線性范圍低限的10%。高值樣本：選取含被測(cè)物的高值樣本，必要時(shí)可添加被分析物的純品，并計(jì)算出理論值。使用混合血清或5%牛血清白蛋白生理鹽水溶液或測(cè)定方法要求的稀釋液對(duì)高值待測(cè)樣本進(jìn)行稀釋，使其接近于線性范圍的上1/3區(qū)域內(nèi)，并記錄稀釋倍數(shù)。至少選用三個(gè)高濃度樣本，稀釋倍數(shù)應(yīng)為方法性能標(biāo)明的最大稀釋倍數(shù)、并適當(dāng)增加或減小稀釋比例。11體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024可報(bào)告范圍實(shí)驗(yàn)過程在一次運(yùn)行中將低值樣本重復(fù)測(cè)定10次，高值稀釋樣本重復(fù)測(cè)定3次。數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄：可根據(jù)附表進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：分別計(jì)算AVE、SD、CV值。對(duì)于可報(bào)告范圍高限還應(yīng)計(jì)算乘以稀釋倍數(shù)后的還原濃度和相對(duì)偏差。結(jié)果報(bào)告可報(bào)告范圍低限：以方法性能標(biāo)示的CV值為可接受界值，由數(shù)據(jù)中選取CV值等于或小于可接受界值的最低濃度水平做為可報(bào)告范圍低限。可報(bào)告范圍高限：選取還原濃度與理論濃度的偏差（%）等于或小于方法標(biāo)示CV值時(shí)的最大稀釋倍數(shù)為方法推薦的最大稀釋倍數(shù)，方法線性范圍的上限與最大稀釋倍數(shù)的乘積為該方法可報(bào)告范圍的高限。12體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024準(zhǔn)確度——回收實(shí)驗(yàn)回收實(shí)驗(yàn)評(píng)估的基本原則1.實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉測(cè)定方法與儀器操作。2.采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)。

13體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024準(zhǔn)確度——回收實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)樣本的基本要求和制備方法1選擇合適濃度的常規(guī)檢測(cè)樣本，分為體積相同的3-4份。2在其中2-3份樣本中加入不同量的待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)，制成2-3個(gè)不同加入濃度的回收樣本，計(jì)算加入的待測(cè)物的濃度。3在另一份樣本中加入同樣量的無被測(cè)物的溶劑，制成基礎(chǔ)樣本。實(shí)驗(yàn)過程用待評(píng)價(jià)方法對(duì)回收樣本和基礎(chǔ)樣本進(jìn)行測(cè)定，通常對(duì)樣本進(jìn)行2-3次重復(fù)分析，取其均值進(jìn)行計(jì)算。數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告1計(jì)算回收率：回收率1=2可接受判斷：比例系統(tǒng)誤差不大于CLIA88允許總誤差的1/2

14體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024準(zhǔn)確度——回收實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)：1加入體積：加入的標(biāo)準(zhǔn)液體積一般在樣本體積的10%以內(nèi)；并且保證在加樣過程中的取樣準(zhǔn)確度。2加入待測(cè)物的濃度：在保證總濃度在方法分析測(cè)量范圍內(nèi)，盡量使加入標(biāo)準(zhǔn)液后樣本中的被測(cè)物濃度達(dá)到醫(yī)學(xué)決定水平。3標(biāo)準(zhǔn)物濃度：因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)物溶液加入體積不到10%，為保證得到不同濃度的回收樣本，標(biāo)準(zhǔn)物的濃度應(yīng)該足夠高。15體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024準(zhǔn)確度——方法學(xué)比對(duì)方法學(xué)比對(duì)的基本原則1.熟悉待評(píng)價(jià)系統(tǒng)。2.編寫儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。3.比對(duì)方法的選擇：對(duì)于比較、對(duì)方法，采用符合生產(chǎn)廠家要求的實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)行方法，或采用公認(rèn)的參考方法。比對(duì)方法應(yīng)具有以下條件：（1）具有比實(shí)驗(yàn)樣品方法更好的精密度。（2）沒有已知的干擾物。（3）同實(shí)驗(yàn)樣品方法具有相同單位。比較方法應(yīng)該選擇正確性經(jīng)過驗(yàn)證的方法,根據(jù)實(shí)際條件,選擇的順序如下：參考方法、原裝系統(tǒng)、配套系統(tǒng)、經(jīng)過驗(yàn)證的非配套系統(tǒng)。4.待評(píng)價(jià)方法的處理：進(jìn)行方法學(xué)對(duì)比實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)該對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行初步評(píng)價(jià)（可參考NCCLSEP-10），并且對(duì)待評(píng)價(jià)方法進(jìn)行精密度評(píng)價(jià)（參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）,只有在以上評(píng)價(jià)完成并且達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)后，才可進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)。16體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024準(zhǔn)確度——方法學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn)樣本的基本要求1按照實(shí)驗(yàn)對(duì)樣品的要求收集處理病人樣品，樣本貯存時(shí)間及條件由被測(cè)組分的穩(wěn)定性而定，盡可能避免使用貯存的樣品。2樣品應(yīng)來自于許多病人，并且此病人的疾病對(duì)于被測(cè)組成的影響應(yīng)該是知道的，不要使用含有干擾此方法的組分或條件(如溶血)樣品。3在具有臨床意義范圍內(nèi)即醫(yī)學(xué)決定水平范圍內(nèi)，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)樣品方法，通常基本從低于參考范圍的低限到高于參考范圍的高限。分析濃度盡可能在報(bào)告的濃度范圍內(nèi)均勻分布。商品質(zhì)控物或者校準(zhǔn)物可能存在基質(zhì)效應(yīng)，應(yīng)避免使用。17體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024準(zhǔn)確度——方法學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn)過程1每天選擇8個(gè)臨床病人樣本，按1到8的順序編號(hào)。用兩種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，按照1，2，3，4，5，6，7，8，8，7，6，5，4，3，2，1的樣本順序進(jìn)行測(cè)定。2以上實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)5天，即至少分析40個(gè)不同的臨床病人樣本。每天實(shí)驗(yàn)必須進(jìn)行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控。只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下，當(dāng)天的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)才有效。18體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024精密度1.批內(nèi)精密度是眾多種類精密度中最基本的一個(gè)，它是在嚴(yán)格的相似條件下，所得到的最佳的精密度。2.批間精密度指在同一實(shí)驗(yàn)室，由同一（組）操作員在同一儀器上，使用同一方法和同種、同一批號(hào)試劑，在一段時(shí)間內(nèi)(一般為一個(gè)月或20個(gè)工作日)對(duì)同一測(cè)試樣品（常用質(zhì)控品）測(cè)量結(jié)果的精密度。19體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024Textinhere精密度精密度評(píng)估的基本原則1.操作者必須熟悉方法和/或儀器工作原理，了解并掌握儀器的操作步驟和各項(xiàng)注意事項(xiàng)，能在評(píng)估階段維持儀器的可靠和穩(wěn)定。2.用于評(píng)估試驗(yàn)的樣品一般常采用臨床實(shí)驗(yàn)室收集的穩(wěn)定和冷凍貯存的血清(漿)庫(kù)；當(dāng)實(shí)驗(yàn)室收集的樣品不穩(wěn)定或不易得到時(shí)，也可考慮使用穩(wěn)定的、以蛋白質(zhì)為基質(zhì)的商品物質(zhì)，如校準(zhǔn)品或質(zhì)控品。3.評(píng)估精密度時(shí)，應(yīng)至少評(píng)估二個(gè)濃度水平樣本的精密度。當(dāng)二個(gè)濃度的精密度有顯著差異時(shí)，建議增加為三個(gè)濃度。所選樣本濃度應(yīng)在測(cè)量范圍內(nèi)有醫(yī)學(xué)意義，即至少有一個(gè)濃度在醫(yī)學(xué)決定水平(medicaldecisionlevels)左右。不要為了得到較小的精密度，都選用較高值的樣品，甚至超出測(cè)量范圍。也不應(yīng)選用靠近最低檢出限的樣品，此時(shí)所得的精密度往往偏大。相當(dāng)多的檢驗(yàn)項(xiàng)目低值常無實(shí)際臨床意義，但有少數(shù)檢驗(yàn)項(xiàng)目，其低值也有臨床價(jià)值，此時(shí)就需要評(píng)估有判斷價(jià)值的低值精密度，適用時(shí)，可進(jìn)行功能靈敏度的評(píng)估。如沒有醫(yī)學(xué)決定水平，可在參考區(qū)間上限左右選一個(gè)濃度。此外，再根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的性質(zhì)在線性區(qū)間內(nèi)選擇另一個(gè)值。如與廠商或文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的精密度進(jìn)行比較，所選濃度應(yīng)與被比較精密度的濃度相接近。否則，有可能得出不恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)論。20體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024精密度只評(píng)估批內(nèi)不精密度1試劑和校準(zhǔn)品：應(yīng)使用同一種類、同一批號(hào)的試劑和校準(zhǔn)物,如可能,只進(jìn)行一次校準(zhǔn)。使用不同批號(hào)試劑和多次校準(zhǔn)都會(huì)增加檢驗(yàn)結(jié)果的變異程度。2評(píng)估方法：在以上條件滿足的情況下，在一批內(nèi)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)定，至少進(jìn)行20次重復(fù)測(cè)定。3質(zhì)量控制：檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)同時(shí)至少測(cè)一個(gè)質(zhì)控品。當(dāng)質(zhì)控品結(jié)果超出規(guī)定的失控限，不論實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否滿意都應(yīng)棄去不用，重新進(jìn)行試驗(yàn)以取得20個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。要保存所有的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)和失控處理記錄。4數(shù)據(jù)收集：在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析前，檢查數(shù)據(jù)中有無由于偶然差錯(cuò)引起的離群值(outliers)，可用下述離群值的標(biāo)準(zhǔn)；從已收集的20數(shù)據(jù)計(jì)算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，任何結(jié)果和總均值的差值超過4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，可認(rèn)為是離群值。為了能收集到至少20個(gè)有效數(shù)據(jù)。除補(bǔ)充由于質(zhì)控失控而增加的測(cè)試外，還應(yīng)再增加由于離群值不用于精密度的計(jì)算所需增加的檢驗(yàn)次數(shù)。在進(jìn)行這種批內(nèi)精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)時(shí)，一次只能有一個(gè)離群值，當(dāng)離群值超過1個(gè)時(shí)，應(yīng)懷疑是否為方法不穩(wěn)定或操作者不熟悉所致。此時(shí)，應(yīng)不用此次試驗(yàn)數(shù)據(jù)。檢查問題和解決問題后重新開始新的評(píng)估實(shí)驗(yàn)。21體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024Textinhere精密度同時(shí)評(píng)價(jià)批內(nèi)和批間不精密度評(píng)估方法：每天做2個(gè)批次的測(cè)試，每批測(cè)試時(shí)，對(duì)同一樣品作雙份測(cè)量，共做20天。評(píng)估結(jié)束時(shí)共有40對(duì)，即80個(gè)測(cè)試結(jié)果。從40批次測(cè)量中雙份結(jié)果的差值求出批內(nèi)精密度。從所有80個(gè)數(shù)據(jù)計(jì)算出批間精密度。在實(shí)施此項(xiàng)評(píng)估工作時(shí)，必須由同一個(gè)或一組操作者在同一臺(tái)儀器上進(jìn)行，應(yīng)該使用相同的校準(zhǔn)品、相同種類和批號(hào)的試劑。所用時(shí)間不得少于20個(gè)工作日，這樣所測(cè)到的精密度能更好地反映出該臨床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)量方法在一段時(shí)間內(nèi)的理想或最適的穩(wěn)定性。在每一批次測(cè)量中，必須同時(shí)測(cè)量質(zhì)控品，以保證結(jié)果是可靠的，數(shù)據(jù)能夠采用。注：①也可以一日進(jìn)行一個(gè)批次測(cè)量，一個(gè)批次中對(duì)同一樣品重復(fù)測(cè)量4次，共測(cè)20個(gè)工作日，由80個(gè)數(shù)據(jù)求出批內(nèi)和批間精密度；②如果取得穩(wěn)定樣品有困難，也可改為測(cè)5日，每日2個(gè)批次，每個(gè)批次測(cè)一個(gè)樣本8次。仍有80個(gè)數(shù)據(jù)。從10個(gè)批次中每一樣品8次差異算出批內(nèi)精密度。從所有80個(gè)結(jié)果計(jì)算出批間精密度。22體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024同時(shí)評(píng)價(jià)批內(nèi)和批間不精密度數(shù)據(jù)的收集要收集到足夠有效數(shù)據(jù)(至少為80個(gè)數(shù)據(jù))。除補(bǔ)充由于質(zhì)控失控而增加的測(cè)試外，應(yīng)在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析前，檢查數(shù)據(jù)中有無由于偶然差錯(cuò)引起的離群值(outlier)，可用下述剔除值的標(biāo)準(zhǔn)；從實(shí)施段已收集的40對(duì)均值的數(shù)據(jù)計(jì)算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，出現(xiàn)下列任何一種情況都可認(rèn)為是離群值：（1）任何一對(duì)均值和總均值的差超過4倍標(biāo)準(zhǔn)差（2）任何一對(duì)中二個(gè)結(jié)果的絕對(duì)差值超過4倍標(biāo)準(zhǔn)差離群值不用于精密度的計(jì)算。在剔除后應(yīng)再增加檢驗(yàn)次數(shù)，以保證至少有40批次，80個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算。注：任何一次實(shí)驗(yàn)的剔除值不能超過總測(cè)量數(shù)的2.5%。當(dāng)超過時(shí)，應(yīng)懷疑是否為方法不穩(wěn)定或操作者不熟悉所致。此時(shí)應(yīng)不用此次試驗(yàn)數(shù)據(jù)，重新開始新的試驗(yàn)。精密度23體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024精密度精密度的報(bào)告形式精密度的結(jié)果受眾多因素影響，在報(bào)告測(cè)量精密度時(shí)，應(yīng)同時(shí)說明下列各點(diǎn)：批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差及其95%置信區(qū)間；批內(nèi)變異系數(shù);批間標(biāo)準(zhǔn)差及其95%置信區(qū)間;批間變異系數(shù);實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的工作日數(shù);檢驗(yàn)批次數(shù);每個(gè)批次重復(fù)檢驗(yàn)數(shù)和總檢驗(yàn)數(shù);試劑的種類和批號(hào);校準(zhǔn)品種類、批號(hào)和校準(zhǔn)次數(shù);如適用，使用儀器的種類和型號(hào)。24體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024干擾實(shí)驗(yàn)干擾實(shí)驗(yàn)評(píng)估的基本原則（一）干擾物質(zhì)來源：干擾物質(zhì)可能來自內(nèi)源或外源物質(zhì)。可疑干擾物質(zhì)的來源通常有：1.常見的異常標(biāo)本，例如溶血、黃疸及脂血；2.普通的處方藥及非處方藥；3.患者群體中異常的生化代謝物；4.患者群體中常見的治療藥物；5.干擾測(cè)量程序的藥物（包括代謝物）；6.已報(bào)道干擾相似測(cè)量程序的物質(zhì)；7.標(biāo)本處理過程中的添加物，例如抗凝劑、防腐劑；8.采集及處理過程中接觸標(biāo)本的物質(zhì)，例如血清分離設(shè)備、導(dǎo)管、標(biāo)本收集容器及塞子；9.影響某些實(shí)驗(yàn)的膳食物質(zhì)，例如咖啡因，β-胡蘿卜素，罌粟籽。（二）在實(shí)施評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)前，必須決定臨床可接受的標(biāo)準(zhǔn)。（三）在實(shí)施評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)前，操作者必須熟悉儀器設(shè)備及測(cè)量程序并對(duì)精密度及準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng)價(jià)，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)要避免遺留效應(yīng)影響分析結(jié)果，確保分析系統(tǒng)保持穩(wěn)定。25體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024干擾實(shí)驗(yàn)干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理方法干擾物質(zhì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，一般是通過測(cè)定對(duì)照或基礎(chǔ)樣本池中待測(cè)物的濃度計(jì)算得出的。在某些情況下，對(duì)照樣本池中可能含有一定量的內(nèi)源性干擾物質(zhì)，如膽紅素、血紅蛋白、蛋白質(zhì)和脂類。在一些測(cè)量程序中，采用標(biāo)本前處理、樣本空白、血清基質(zhì)校正物和因子校正等手段以減少這些干擾物質(zhì)在平均濃度下的影響，只有當(dāng)患者樣本中干擾物質(zhì)濃度高于或低于平均水平時(shí)，由于干擾物質(zhì)引起的誤差才會(huì)顯現(xiàn)出來?；诖?，有兩種評(píng)估干擾物質(zhì)的基本方法，每一種方法都有它的優(yōu)點(diǎn)及內(nèi)在局限性，當(dāng)兩種方法同時(shí)使用時(shí)，可提供相互補(bǔ)充的信息。一種方法是將可疑干擾物質(zhì)加入樣本以評(píng)價(jià)干擾效果，另一種方法是測(cè)量個(gè)別有代表性病人標(biāo)本，相對(duì)于高特異性可比較的測(cè)量程序評(píng)價(jià)被分析測(cè)量程序產(chǎn)生的偏倚。26體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024干擾實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料和基本要求（1）基礎(chǔ)樣本池：從一些未服用藥物的健康個(gè)體獲得新鮮標(biāo)本，以此反應(yīng)標(biāo)本基質(zhì)。若不能獲得新鮮標(biāo)本，可使用冷凍或凍干的標(biāo)本代替，但應(yīng)保證實(shí)驗(yàn)材料充分接近新鮮臨床標(biāo)本。使用適當(dāng)純度的分析物將樣本池中分析物的濃度調(diào)整到醫(yī)學(xué)決定水平，但要避免引入其它的干擾物質(zhì)。（2）儲(chǔ)存溶液：準(zhǔn)備一種適當(dāng)純度或者最接近循環(huán)形式的可疑干擾物質(zhì)。選擇一種實(shí)驗(yàn)物質(zhì)能充分被溶解的溶劑，例如試劑純水、稀釋的HCl或NaOH、甲醇或乙醇、丙酮、二甲亞砜（DMSO）及其他有機(jī)溶劑。制備至少20倍干擾物實(shí)驗(yàn)濃度的儲(chǔ)存溶液。（3）每個(gè)標(biāo)本所需要的重復(fù)測(cè)量次數(shù)：雙側(cè)檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)重復(fù)次數(shù)為：，單側(cè)檢驗(yàn)用Z1-α代替Z1-α/2。其中，Z1-α/2是雙側(cè)檢驗(yàn)的可信度為100(1-α)%時(shí)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布相對(duì)應(yīng)的百分位數(shù)；Z1-α是單側(cè)檢驗(yàn)的可信度為100(1-α)%時(shí)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布相對(duì)應(yīng)的百分位數(shù)；Z1-β是把握度為100(1-β)%時(shí)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布相對(duì)應(yīng)的的百分位數(shù)；dmax是檢測(cè)分析物濃度時(shí)最大允許的干擾（interference）；s是測(cè)量程序的重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)差。由于實(shí)驗(yàn)次數(shù)必須為整數(shù)，所以將計(jì)算結(jié)果四舍五入為整數(shù)。（4）干擾物實(shí)驗(yàn)濃度：干擾物質(zhì)濃度應(yīng)達(dá)到病理標(biāo)本的最高濃度值。（5）分析物實(shí)驗(yàn)濃度：分析物實(shí)驗(yàn)濃度應(yīng)選擇兩個(gè)濃度水平。在大多數(shù)情況下，可選擇醫(yī)學(xué)決定水平、參考范圍的上、下限或病理濃度。27體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024干擾實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過程（1）選擇適當(dāng)?shù)姆治鑫餄舛?；?）建立一個(gè)臨床上顯著性差別（dmax）的標(biāo)準(zhǔn)；（3）決定每個(gè)樣本的重復(fù)次數(shù)；（4）制備一個(gè)基礎(chǔ)樣本池；（5）制備一個(gè)儲(chǔ)存溶液；（6）制備實(shí)驗(yàn)樣本，將儲(chǔ)存溶液加至容量瓶體積的1/20，再用基礎(chǔ)樣本加至刻度，混勻；（7）制備對(duì)照樣本，將溶劑加至另一容量瓶體積的1/20，再用基礎(chǔ)樣本加至刻度，混勻；（8）在同一批測(cè)定中，交替分析實(shí)驗(yàn)（T）及對(duì)照樣品（C），例如C1T1C2T2C3T3....CnTn；（9）記錄分析結(jié)果。28體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024穩(wěn)定性穩(wěn)定性評(píng)估的基本原則1.實(shí)驗(yàn)操作人員能熟練應(yīng)用操作系統(tǒng)。能定期（包括：每日、每周、每月、每季度……）對(duì)所用儀器進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，按儀器說明書所要求定期更換易損零配件，每年請(qǐng)國(guó)家計(jì)量院對(duì)儀器濾光片進(jìn)行校驗(yàn)，使儀器處在正常的工作狀態(tài)，確保儀器有較好的測(cè)定精密度及減少樣本、試劑攜帶污染等。2.要采用與評(píng)價(jià)試劑配套的校準(zhǔn)品，校準(zhǔn)品的使用（儲(chǔ)存、復(fù)溶）應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明，校準(zhǔn)步驟與間隔應(yīng)按照本室的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。3.要做好室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控物應(yīng)有可靠的來源，穩(wěn)定性應(yīng)在一年以上，應(yīng)盡可能采用人血清基質(zhì)，可選用定值或非定值質(zhì)控品，質(zhì)控物的使用（儲(chǔ)存、復(fù)溶）應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明，質(zhì)控物的定值與靶值的確定應(yīng)按照本室的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。4.進(jìn)行穩(wěn)定性評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)注意試劑有效期及批號(hào)，不可采用過期試劑或不同批號(hào)的試劑，最好用同批混合試劑，這樣可避免瓶間差。試劑應(yīng)存放在說明書規(guī)定的條件下。工作液配制應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明進(jìn)行，試劑瓶上要標(biāo)注打開的日期及開瓶后的失效日期并簽上名或縮寫，要注意配制好的工作液是否需要避光保存。5.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)用來保存試劑的冰箱有溫度監(jiān)控記錄，如果發(fā)現(xiàn)冰箱溫度可能存在問題，應(yīng)該及時(shí)調(diào)整冰箱溫度，以符合試劑保存的要求，如果不能調(diào)整，應(yīng)該及時(shí)轉(zhuǎn)移冰箱內(nèi)的試劑。還應(yīng)做好實(shí)驗(yàn)室內(nèi)溫度記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)用水進(jìn)行電阻率的測(cè)定（不能低于1兆歐姆.厘米）。29體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：1.1測(cè)定新配制的試劑工作液和穩(wěn)定期末試劑工作液兩組平均值之間的一致性。1.2測(cè)定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白吸光度值。1.3測(cè)定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白值實(shí)驗(yàn)樣本：2.1兩組平均值之間的一致性實(shí)驗(yàn)的樣本要求（1）臨床樣本（人血清）：可避免基質(zhì)效應(yīng)對(duì)結(jié)果的影響，力求新鮮，但不可選用含有對(duì)測(cè)定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本，如溶血、脂血、黃疸或含有某些特定藥物的樣本。最理想的濃度為醫(yī)學(xué)決定水平（一般有兩個(gè)水平）。（2）質(zhì)控品：選擇易得到的、有可靠來源，穩(wěn)定性好的定值或非定值質(zhì)控物、此質(zhì)控物至少要有兩個(gè)濃度水平。2.2試劑空白吸光度值、試劑空白值實(shí)驗(yàn)的樣本要求生理鹽水（開瓶時(shí)間在三個(gè)月內(nèi)）應(yīng)該透明清澈如出現(xiàn)沉淀或者混濁應(yīng)及時(shí)更換。實(shí)驗(yàn)方法每個(gè)濃度水平樣本重復(fù)測(cè)定至少6次，計(jì)算平均值。新配制及穩(wěn)定期末工作液應(yīng)在同次運(yùn)行中測(cè)定，可將儀器帶來的不精密度減到最小。30體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024DescriptionofthecontentsDescriptionofthecontentsDescriptionofthecontents參考值（參考區(qū)間）定義1.參考個(gè)體：根據(jù)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)篩選出進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的個(gè)體（確定一個(gè)人的健康狀況通常是非常重要的）。2.參考人群：由參考個(gè)體組成的群體。（參考人群的數(shù)量通常是未知的，因此它是一個(gè)假定的實(shí)體。參考人群也可以由一個(gè)人組成，例如為自身或其他人做參考。主題特異性參考個(gè)體在本指導(dǎo)文件中不包含在內(nèi)。）3.參考樣品組：選出適當(dāng)數(shù)量的個(gè)體以代表參考人群。4.參考值：經(jīng)過對(duì)一定數(shù)量參考個(gè)體的測(cè)量和觀查，所獲得的檢測(cè)結(jié)果。（對(duì)參考個(gè)體的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，參考值源于參考樣品組）5.參考值分布：一組參考值的分布。6.參考樣本組的參考值分布：通過測(cè)定，并用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行處理。7.參考人群的參考值分布：評(píng)估參考樣本組的參考值分布，并用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行處理。8.參考限：源自參考值的分布，用于描述部分參考值的位置（小于或等于、大于或等于、下限/上限。9.參考區(qū)間：參考值低限和高限之間。如：GLU：3.6～6.1mmol/L。有時(shí)只有參考值高限（X）有意義，其參考區(qū)間為：0～X)。10.觀測(cè)值：病人樣本的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果，與參考值、參考值分布、參考限、參考區(qū)間作比較。31體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）選擇參考個(gè)體1.1概要健康是一個(gè)缺乏統(tǒng)一定義的概念，因此，確定排除非健康的標(biāo)準(zhǔn)是選擇參考個(gè)體的第一步。每一項(xiàng)研究均有不同的健康標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)準(zhǔn)參考個(gè)體的健康狀態(tài)需經(jīng)過一系列檢查才能確定，這些檢查包括病歷檢查或現(xiàn)狀態(tài)生理指標(biāo)的臨床實(shí)驗(yàn)檢查。用于參考值研究的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有詳細(xì)的描述和證明，實(shí)驗(yàn)操作者根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)來判定參考樣品組的健康狀態(tài)，調(diào)查問卷可用于評(píng)價(jià)每個(gè)參考個(gè)體的健康狀態(tài)。1.2排除和分組排除標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)規(guī)定了準(zhǔn)參考個(gè)體的非健康狀態(tài)，用于排除非健康參考樣本。表-1列出了基本的排除標(biāo)準(zhǔn)，此表并沒有囊括所有的排除標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況細(xì)化排除標(biāo)準(zhǔn)。分組標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)規(guī)定了組別特征。最常用的分組標(biāo)準(zhǔn)是年齡和性別。表-2還列出了其它的分組標(biāo)準(zhǔn)。各個(gè)項(xiàng)目可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整。排除和分組的最佳方法是調(diào)查問卷的方式。調(diào)查問卷常只需要回答“是”或“否”即可確定，也可與體檢同時(shí)進(jìn)行。1.3選擇參考個(gè)體：健康參考值的參考個(gè)體不要求是健康年青人，他們應(yīng)與疾病人群相似。許多情況下，年齡相關(guān)的參考區(qū)間更適用于臨床診斷。但有些情況下，與年齡相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變可能不代表健康狀況的變化，如老年人的總膽固醇或生長(zhǎng)激素水平改變。除非特別需要（嬰兒、老年人），參考個(gè)體通常不應(yīng)是臨床病人。1.4抽樣調(diào)查問卷：為了保護(hù)參考個(gè)體的權(quán)益，應(yīng)確保問卷信息和檢測(cè)結(jié)果的保密性。32體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）項(xiàng)目準(zhǔn)備：對(duì)所有的分析前條件，包括項(xiàng)目準(zhǔn)備、樣品收集和處理、分析方法、儀器，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格限定，限定條件應(yīng)可同時(shí)應(yīng)用于參考個(gè)體和患者人群。一般情況下，分析前應(yīng)考慮兩個(gè)因素，即生物學(xué)因素和方法學(xué)因素。生物學(xué)因素包括代謝和血液動(dòng)力學(xué)，方法學(xué)因素包括樣品收集和處置等。樣本的種類、收集、處置和貯存實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有樣品收集、處置和貯存的標(biāo)準(zhǔn)操作手冊(cè)。選擇適宜的采血管，采血管不能引入外源性干擾。確定樣本是否可在厭氧條件下貯存。不應(yīng)使用溶血、脂血、黃疸的血清或血漿樣本。血樣如果選擇的樣本為血樣，應(yīng)確定需要的是動(dòng)脈血、靜脈血還是毛細(xì)血管血。樣本需要抗凝時(shí)，應(yīng)選擇抗凝劑，應(yīng)明確樣本的采集方法。其它體液樣本其它的體液樣本包括尿液、腦脊液、胸膜積液、腹腔積液、心包積液、關(guān)節(jié)內(nèi)滑液、羊水和唾液等。應(yīng)注意體液收集的時(shí)間段。溫度應(yīng)明確樣本收集和貯存的溫度。通常情況下，樣本在采集后，應(yīng)盡快進(jìn)行處置和檢測(cè)，盡量減少放置時(shí)間。33體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）分析方法特征實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)所用檢測(cè)方法進(jìn)行細(xì)致的描述和規(guī)定，應(yīng)建立不精密度、不準(zhǔn)確性、最小檢測(cè)限、線性、回收率、干擾特征的評(píng)價(jià)準(zhǔn)則。34體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）考值（參考區(qū)間）評(píng)估的方法和結(jié)果報(bào)告1.新的分析物質(zhì)或分析方法1.1方法描述此方法適用于新分析物、新分析方法及以前的分析物參考值的建立。健康人群某分析物質(zhì)參考值的產(chǎn)生和參考區(qū)間的估計(jì)，應(yīng)根據(jù)一個(gè)詳細(xì)限定條件的方法進(jìn)行，這些條件限定包括以下幾點(diǎn)。（1）根據(jù)醫(yī)學(xué)科技文獻(xiàn)，建立適宜的生物變異和分析干擾的項(xiàng)目列表。（2）建立選擇、排除及分組標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)適宜的調(diào)查問卷，以揭示潛在參考個(gè)體的標(biāo)準(zhǔn)。（3）參加參考區(qū)間實(shí)驗(yàn)的參考個(gè)體應(yīng)簽署書面同意協(xié)議，并完成調(diào)查問卷。（4）按照問卷結(jié)果及其它適宜的健康分析結(jié)果，對(duì)潛在的參考個(gè)體進(jìn)行分類。（5）根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)或體檢結(jié)果，從參考樣品組排除不符合要求的參考個(gè)體。（6）根據(jù)所需要的參考限，決定適宜的參考個(gè)體的數(shù)目。（7）用被分析物檢測(cè)的常規(guī)方法，對(duì)被選擇的參考個(gè)體進(jìn)行采樣。（8）按照常規(guī)方法對(duì)樣本進(jìn)行收集和處理。（9）按照被評(píng)價(jià)方法分析樣品，收集數(shù)據(jù)。整個(gè)過程與常規(guī)的操作保持一致。（10）檢測(cè)數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)圖表，以評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)分布。（11）識(shí)別可能的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤。（12）選擇估計(jì)方法、估計(jì)參考限和參考區(qū)間，對(duì)參考區(qū)間進(jìn)行分析。（13）對(duì)以上的步驟進(jìn)行證明。35體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）1.2結(jié)果分析

參考區(qū)間包括兩個(gè)值，即參考上限和參考下限。對(duì)于大多數(shù)分析物，以2.5%為低限，以97.5%為高限，通常確定范圍在2.5%～97.5%的測(cè)定值為參考值。有時(shí)，只有參考上限具臨床意義。對(duì)于單側(cè)指標(biāo)，可以確定第5百分位數(shù)或第95百分位數(shù)為參考值。1.2.1所需最少的參考個(gè)體數(shù)：120個(gè)觀測(cè)值可以滿足90%的置信限，153個(gè)觀測(cè)值可以滿足95%的置信限，198個(gè)觀測(cè)值可以滿足99%的置信限。作為通行標(biāo)準(zhǔn)，推薦一個(gè)分析項(xiàng)目至少需要120個(gè)參考個(gè)體數(shù)。如果實(shí)驗(yàn)分組，每一組至少需要120個(gè)參考個(gè)體數(shù)。如果這120個(gè)參考值中，有不符合健康條件的值，將其排除后，應(yīng)補(bǔ)測(cè)符合標(biāo)準(zhǔn)的值，最終總體參考值不少于120個(gè)。1.2.2離群值的處理：設(shè)定比值D/R，其中D=最大值-次大值，或D=最小值-次小值，R為所有觀測(cè)值的極差。如果D≥1/3R，則極值應(yīng)被刪除。當(dāng)兩三個(gè)離群值處在數(shù)據(jù)分布的一側(cè)時(shí)，D≥1/3R規(guī)律常常不能識(shí)別出極值是否是具有顯著水平的異常值。這種情況下，1/3規(guī)律應(yīng)將最小的極值認(rèn)定為離群值。1.2.3參考值分組：對(duì)不同性別、不同年齡之間參考區(qū)間的差異應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，每一組至少應(yīng)選擇120個(gè)參考個(gè)體。一般情況下，如果兩組數(shù)據(jù)具有顯著性差異，則參考區(qū)間應(yīng)分別報(bào)告。兩組之間平均值差異應(yīng)用z檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。第一步，每組先檢測(cè)60個(gè)個(gè)體。每一組平均值的顯著性差別應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)檢驗(yàn)。36體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）已有的分析物質(zhì)或分析方法1方法描述此方法適用于將已知的有效參考值（參考區(qū)間）從供給實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到接收實(shí)驗(yàn)室。在適宜的情況下，如果檢測(cè)主體、方法學(xué)、取樣方法均具有兼容性，參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移是可行的。測(cè)量系統(tǒng)之間的可比性可以通過相應(yīng)的方法進(jìn)行驗(yàn)證。37體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）已有的分析物質(zhì)或分析方法2參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程，為了使參考值具有可接收性，需要滿足一定的條件?？山邮盏霓D(zhuǎn)移條件應(yīng)視具體情況而定：2.1使用相同的分析系統(tǒng)（方法和儀器）：（1）在相同的實(shí)驗(yàn)室里；（2）從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室到另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室；①檢測(cè)主體來自相同的地區(qū)或相同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體；②檢測(cè)主體來自不同的地區(qū)或不同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體；2.2使用不同的分析系統(tǒng)（不同的方法和不同的儀器）：（1）在相同的實(shí)驗(yàn)室里；（2）從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室到另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室；①檢測(cè)主體來自相同的地區(qū)或相同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體；②檢測(cè)主體來自不同的地區(qū)或不同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體；如果首次參考值（參考區(qū)間）的測(cè)定已經(jīng)完成，則不同參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移應(yīng)著重注意兩個(gè)事項(xiàng)：即分析系統(tǒng)的結(jié)果可比性和樣本總體的可比性。整個(gè)的分析前過程及分析過程，均應(yīng)與首次參考值（參考區(qū)間）確立過程保持一致。38體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）已有的分析物質(zhì)或分析方法3參考值（參考區(qū)間）確認(rèn)：有三種方法可用于參考值（參考區(qū)間）轉(zhuǎn)移可接收性的評(píng)價(jià)。3.1參考值（參考區(qū)間）轉(zhuǎn)移可接收性可以通過對(duì)首次適宜參考值研究的相關(guān)要素的檢查來進(jìn)行評(píng)估，包括參考總體的地區(qū)和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性，分析前和分析程序，分析操作，參考值（參考區(qū)間）的描述和調(diào)整，估計(jì)參考值（參考區(qū)間）的方法等。如果初始參考值（參考區(qū)間）的研究資料詳細(xì)，接收實(shí)驗(yàn)室的上述條件均與初始參考值（參考區(qū)間）研究相同，參考值（參考區(qū)間）可以直接進(jìn)行轉(zhuǎn)移，不需要進(jìn)行確認(rèn)實(shí)驗(yàn)。39體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）已有的分析物質(zhì)或分析方法3.2

如果用戶或接收實(shí)驗(yàn)室希望對(duì)廠家或其它實(shí)驗(yàn)室所報(bào)告的參考值（參考區(qū)間）進(jìn)行確認(rèn)實(shí)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)較少數(shù)量的參考個(gè)體（n=20）進(jìn)行參考值（參考區(qū)間）實(shí)驗(yàn)，并將結(jié)果與首次研究結(jié)果進(jìn)行比較。在此研究中，整個(gè)過程應(yīng)與首次研究保持一致。這20個(gè)參考個(gè)體應(yīng)具有接收實(shí)驗(yàn)室健康人群的代表性，并滿足排除和分組標(biāo)準(zhǔn)。如果接收實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)主體的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)與首次研究的檢驗(yàn)主體不具有同質(zhì)性，即存在明顯差別時(shí)，參考值（參考區(qū)間）不可進(jìn)行轉(zhuǎn)移。如果20個(gè)檢驗(yàn)主體中有2個(gè)以下的值落在首次研究的95%參考限之外，則首次參考值（參考區(qū)間）可被轉(zhuǎn)移。如果3個(gè)以上檢驗(yàn)主體的值落在95%參考限之外，則用戶應(yīng)重新檢查分析程序，檢查兩個(gè)參考總體人群是否具有同質(zhì)性，是否需要按照規(guī)模性實(shí)驗(yàn)指南建立適合自己實(shí)驗(yàn)室的參考值（參考區(qū)間）。此方法介紹接收實(shí)驗(yàn)室按照廠家或權(quán)威實(shí)驗(yàn)室提供的方法，檢測(cè)20個(gè)參考個(gè)體，如果只有兩個(gè)以下參考個(gè)體的值落在首次參考限以外，則應(yīng)接收廠家或權(quán)威實(shí)驗(yàn)室提供的參考值（參考區(qū)間）。40體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）已有的分析物質(zhì)或分析方法3.3

用戶或接收實(shí)驗(yàn)室希望對(duì)廠家或其它實(shí)驗(yàn)室所報(bào)告的參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移進(jìn)行確認(rèn)實(shí)驗(yàn)，也可以對(duì)60個(gè)參考個(gè)體進(jìn)行參考值（參考區(qū)間）實(shí)驗(yàn)，將測(cè)定結(jié)果與所提供的首次參考值（參考區(qū)間）進(jìn)行比較。在此研究中，整個(gè)過程應(yīng)與首次研究保持一致。如果接收實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)主體的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)與首次研究的檢驗(yàn)主體不具有同質(zhì)性，即存在明顯差別時(shí)，參考值（參考區(qū)間）不可進(jìn)行轉(zhuǎn)移。參考個(gè)體的選擇，參考值（參考區(qū)間）的獲得應(yīng)與首次參考值（參考區(qū)間）研究相一致，數(shù)據(jù)經(jīng)檢查和離群值的排除之后，將小樣本的參考值（參考區(qū)間）數(shù)據(jù)與首次大樣本的參考值（參考區(qū)間）數(shù)據(jù)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，如果檢驗(yàn)結(jié)果不存在顯著性差異，則接收所提供的首次參考值（參考區(qū)間）。如果存在顯著性差異，應(yīng)進(jìn)一步取樣，進(jìn)一步比較，或者進(jìn)行全規(guī)模的參考值（參考區(qū)間）研究。41體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024參考值（參考區(qū)間）已有的分析物質(zhì)或分析方法4參考值（參考區(qū)間）的報(bào)告：試劑生產(chǎn)企業(yè)如果提供參考值（參考區(qū)間）研究，則應(yīng)提供實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、參考值（參考區(qū)間）覆蓋范圍，參考人群的選擇等具體的參考值（參考區(qū)間）來源的條件。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品標(biāo)識(shí)上應(yīng)提供參考值（參考區(qū)間），并說明參考值（參考區(qū)間）所引用的文獻(xiàn)。在此文件中，應(yīng)詳細(xì)列出參考樣本的數(shù)量，選擇標(biāo)準(zhǔn)，分析前和分析變量控制，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)識(shí)別分組因素，為每一個(gè)具有顯著性差別的組別提供參考值（參考區(qū)間），并且說明是否對(duì)組之間的差別進(jìn)行了檢驗(yàn)，如性別、年齡、饑餓/非饑餓、一天中的取樣時(shí)間、妊娠、體位等。生產(chǎn)企業(yè)使用的參考人群應(yīng)具有與其市場(chǎng)類似的分布。為了易于參考值的轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供詳細(xì)的研究過程及結(jié)果。42體外診斷試劑分析性能評(píng)估5/8/2024ThankYou!