格氏乳桿菌益生菌抗過敏佑治兒童支氣管哮喘的療效分析

抗過敏益生菌格氏乳桿菌〔L.gasseriA5〕對于氣喘合并過敏性鼻炎兒童的影響〔康敏元益生菌〕RandomizedPlacebo-ControlledTrialofLactobacillusonAsthmaticChildrenWithAllergicRhinits.出處：PediatricPulmonology；2010摘要：回憶過去的文獻(xiàn)指出，食用益生菌可以有效的治療或改善嬰幼兒過敏性皮膚炎的情形，但是益生菌在過敏性呼吸道疾病的角色依然有爭議性。為了確認(rèn)其成效，本試驗(yàn)選擇同時(shí)患有氣喘及過敏性鼻炎的學(xué)童為對象，每天補(bǔ)充益生菌L.gasseriA5持續(xù)八周，來探討是否具有改善臨床病癥及調(diào)節(jié)免疫的功能。針對6-12歲患有氣喘及過敏性鼻炎的學(xué)齡兒童，隨機(jī)雙盲試驗(yàn)分為兩組，補(bǔ)充益生菌L.gasseriA5組(49人)與撫慰劑組(51人)，試驗(yàn)期兩個(gè)月。試驗(yàn)期間由醫(yī)師診斷評估肺部功能，以及氣喘與過敏性鼻炎的改善情形，嚴(yán)重者在試驗(yàn)期間參加服用藥物。每日評估受試者早、晚紀(jì)錄：測量尖峰呼氣流速、氣喘與過敏性鼻炎發(fā)生次數(shù)。在免疫評估方面，那么分析患者食用益生菌前與后之總量IgE的濃度與PBMC細(xì)胞分泌各類細(xì)胞激素的量。試驗(yàn)結(jié)果顯示，相較于撫慰劑組，食用益生菌組患者其肺部功能與尖峰呼氣流速(PEFR)都有顯著的提升，以及氣喘與過敏性鼻炎等臨床病癥都有降低的情形。結(jié)論：補(bǔ)充益生菌L.gasseriA5，對于患有呼吸道過敏性疾病(如氣喘或過敏性鼻炎)的學(xué)童，具有臨床改善的效果。關(guān)鍵詞：益生菌；臨床試驗(yàn)；過敏性鼻炎；哮喘前言過敏性疾病，如過敏性濕疹，蕁麻疹，常年性過敏性鼻炎〔AR〕，成為在開展中國家以及以開發(fā)國家最常見過敏性疾病。其中一個(gè)解釋為這些疾病的發(fā)生率增加在于良好被稱為“衛(wèi)生假說＂，它假設(shè)，在過敏性疾病的增加反映了在兒童時(shí)期感染減少。益生菌是活的生物體，能預(yù)防以及治療過敏性疾病，主要是靠通過以及平衡腸道的生態(tài)系統(tǒng)。嬰兒腸道菌群的不同取決于之后過敏性疾病的開展，服用益生菌對嬰兒無危險(xiǎn)性已經(jīng)證明，并能預(yù)防過敏性濕疹。臨床試驗(yàn)還說明，暴露于微生物通過胃腸道有利免疫功能。特別乳酸菌被認(rèn)為是誘發(fā)Th1細(xì)胞反響和改善過敏性疾病?？诜崽幚鞮.casei被發(fā)現(xiàn)能抑制小鼠血清中IgE的產(chǎn)生。此外，熱處理L.plantarumL-137腹腔注射對熱蛋白過敏的小鼠，可以抑制IgE產(chǎn)生?？诜呀釫nterococcusfaecalisFK-23，能減少由花粉引起的是酸性球數(shù)量。在人類中，口服抗過敏乳酸菌菌種組合物康敏元益生菌降低了兒童異位性濕疹的危險(xiǎn)。因此，補(bǔ)充益生菌對于胃腸功能紊亂或相關(guān)過敏疾病，如：過敏性濕疹與食物過敏的影響是相當(dāng)可觀的。相比之下，只有少數(shù)的研究探討了影響益生菌對過敏性呼吸道疾病，如鼻黏膜炎和哮喘。但它已被證明L.paracasei可以提高青少年的生活質(zhì)量與減低常年性鼻炎〔AR〕。研究了長期飲用益生菌的乳酸菌奶，并建議可能是有益的呼吸道。另一項(xiàng)最新報(bào)告指出，益生菌補(bǔ)充劑可以保護(hù)嬰兒接受育兒對發(fā)作的腹瀉疾病和發(fā)燒，但不是針對呼吸系統(tǒng)疾病。由于只有少數(shù)臨床試驗(yàn)，信息缺乏是現(xiàn)有的關(guān)于意義乳酸菌在過敏性疾病，特別是在呼吸道過敏。因此，我們進(jìn)行這項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，撫慰劑對照的臨床試驗(yàn)，以探討L.gasseriPM-A0005〔康敏元益生菌〕的補(bǔ)充對患有哮喘及過敏性鼻炎的學(xué)童的臨床病癥和免疫學(xué)上的影響。本創(chuàng)造涉及新的乳酸菌菌株，及含一種或多種所述菌株的組合物，其中所述菌株具有現(xiàn)有技術(shù)中未知的可用于增進(jìn)抗過敏的能力，且該組合物為食品或藥物組合物形式。還公開了篩選測定乳酸菌菌株的方法，以及通過增進(jìn)Th1型免疫反響來調(diào)控因過敏而反響過度的Th2型免疫反響的方法。益生菌組合物：唾液乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、副干酪乳桿菌和羅伊氏乳桿菌，通過刺激腸道壁上的樹突狀細(xì)胞上的受體并結(jié)合，激活和活化細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)譯蛋白移至核內(nèi)而釋放大量細(xì)胞激素，通過促進(jìn)白介素質(zhì)12〔IL-12〕和干擾素γ的分泌增加，可有效改善過敏病癥，調(diào)控Th1型免疫反響而抑制免疫球蛋白IgE，改善Th2型免疫反響過度的過敏現(xiàn)象的方法。技術(shù)領(lǐng)域本創(chuàng)造涉及應(yīng)用在食品或醫(yī)藥中的抗過敏乳酸菌菌株組合物，及其在提高抗過敏能力中的用途。產(chǎn)品名稱康敏元益生菌沖劑〔抗過敏乳酸菌〕專利號：200710128018X專利抗過敏益生菌菌株抗過敏益生菌〔唾液乳桿菌LactobacillussalivariusPM-A0006、格氏乳桿菌LactobacillusgasseriPM-A0005、約氏乳桿菌LactobacillusjohnsoniiPM-A0009、副干酪乳桿菌LactobacillusparacaseiPM-A0001、羅伊氏乳桿菌LactobacillusreuteriPM-A0059〕

輔配方：木寡糖(Woodoligosaccharides)、低聚果糖(Oligosaccharide)菌株保藏采用了具有增強(qiáng)抗過敏能力的、二00七年四月六日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心的專利抗過敏益生菌有：唾液乳桿菌〔Lactobacillussalivarius)PM-A0006菌株，保藏號M207040；格氏乳桿菌〔Lactobacillusgasseri)PM-A0005菌株，保藏號M207039；約氏乳桿菌〔Lactobacillusjohnsonii)PM-A0009菌株，保藏號M207039；抗過敏作用可廣義包括通過促進(jìn)白介素〔IL-12〕或干擾素調(diào)控Th1型免疫反響而抑制免疫球蛋白IgE，改善Th2型免疫反響過度的抗過敏免疫現(xiàn)象的方法。許多文獻(xiàn)指出增加輔助型T細(xì)胞1的細(xì)胞激素包括白介素〔IL-12〕、干擾素的分泌增加，可以有效改善過敏病癥，進(jìn)一步的研究也指出抗過敏的乳酸菌菌株和樹突狀細(xì)胞上Toll樣受體結(jié)合，活化細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)譯蛋白移至核內(nèi)而釋放大量細(xì)胞激素，屬于先天免疫的一個(gè)環(huán)節(jié)，因此這些特定的抗過敏益生菌菌種借由其細(xì)胞壁多糖類物質(zhì)如肽聚糖、脂多糖、多糖等，經(jīng)先天免疫系統(tǒng)，確實(shí)能活化T細(xì)胞的發(fā)育。中國典型培養(yǎng)物保藏中心保藏的這三株乳酸菌具有抗過敏的能力，包括對異位性皮炎、蕁麻疹、過敏性鼻炎、食物過敏及過敏性哮喘的病癥有減緩及治療的功能。過敏性疾病，例如過敏性濕疹、蕁麻疹、反復(fù)發(fā)作的過敏性鼻炎及過敏性哮喘，在臺(tái)灣及其它興旺國家中已成為嚴(yán)重的社會(huì)問題，導(dǎo)致過敏性疾病流行程度的上升是有原因的，眾所皆知的衛(wèi)生學(xué)假說為：嬰幼兒接觸免疫刺激病源體的時(shí)機(jī)愈少，愈容易引發(fā)過敏相關(guān)疾病〔Strachan,1989).過敏性疾病發(fā)生時(shí)，人體內(nèi)的免疫反響會(huì)使Th1細(xì)胞數(shù)量下降，連續(xù)產(chǎn)生多種細(xì)胞激素促使免疫反響朝向Th2途徑，形成體液免疫反響，例如IgE的產(chǎn)生及嗜酸性粒細(xì)胞過多等〔Romagnani,1994;Holt,1995)0-12歲兒童使用康敏元抗過敏平安性：

唾液乳桿菌〔LactobacillussalivariusPM—A0006〕格氏乳桿菌〔LactobacillusgasseriPM—A0005〕來自于健康新生兒之消化道中別離純化，屬人體原生菌種，為東宇專利菌株。產(chǎn)品是首家通過臺(tái)灣“衛(wèi)生署”[調(diào)節(jié)過敏體質(zhì)]健康食品評估方法中的平安性檢測，過敏性疾病或過敏體質(zhì)人群〔包括：孕婦、嬰幼兒、哺乳期婦女、中青年等〕均可放心服用。

耐胃酸耐膽鹽試驗(yàn)：

檢測五株抗過敏益生菌菌株：唾液乳桿菌PM-A0006菌株、格氏乳桿菌PM-A0005菌株、約氏乳桿菌PM-A0009菌株試驗(yàn)結(jié)果顯示，調(diào)節(jié)過敏的抗過敏益生菌的本創(chuàng)造保藏菌株在培養(yǎng)基活化后，用酸性緩沖溶液及膽鹽處理菌株，PM-A0006,PM-A0009菌數(shù)并不受胃酸膽堿改變影響而急劇下降，PM-A0005不受胃酸影響，證明這五株抗過敏益生菌菌株可以通過人體消化系統(tǒng)嚴(yán)格環(huán)境的考驗(yàn)。

定殖性：

經(jīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，康敏元益生菌沖劑中的五株益生菌屬“強(qiáng)烈附著”，表示具有極高的定殖性，能附著腸道且增殖，均為人體外鄉(xiāng)菌株。成效應(yīng)用過敏疾病發(fā)生時(shí)，人體內(nèi)的免疫反響會(huì)使Th1細(xì)胞數(shù)量下降，連續(xù)產(chǎn)生多種細(xì)胞激素促使免疫反響朝向Th2途徑，形成體液免疫反響，例如IgE的產(chǎn)生及嗜酸紅細(xì)胞過多等。人體臨床實(shí)驗(yàn)成效證實(shí)：1.有助于減少血清中特異性IgE抗體之生成，迅速緩解過敏反響；2.有助于促進(jìn)脾臟細(xì)胞IFN-γ的分泌量，誘導(dǎo)正確的免疫應(yīng)答；3.有助于減少過敏反響相關(guān)細(xì)胞激素IL-5的分泌量減少過敏復(fù)發(fā)；4.有助于提升脾臟細(xì)胞增生能力，誘導(dǎo)TH1型免疫，調(diào)整過敏體質(zhì)。IgE變化量補(bǔ)充康敏元加強(qiáng)型抗敏益生菌使過敏患者血清中的IgE濃度顯著下降，且刺激免疫細(xì)胞IFN-γ分泌量上升，減少人體受過敏原的刺激，證實(shí)能夠調(diào)整過敏反響免疫系統(tǒng)的作用。降低發(fā)炎介質(zhì)趨化激素也叫免疫細(xì)胞激素分泌，這一發(fā)炎介質(zhì)在人體發(fā)炎后或過敏發(fā)生后會(huì)大量分泌，因此也被視為重要的發(fā)炎與過敏反響指標(biāo)，補(bǔ)充康敏元加強(qiáng)型抗敏益生菌其血液中的發(fā)炎介質(zhì)分泌顯著降低，最大程度的反響在呼吸道可緩解氣喘及皮膚黏膜過敏反響，具有調(diào)整過敏體質(zhì)的能力。降低肺呼吸阻力康敏元加強(qiáng)型益生菌對于哮喘合并過敏性鼻炎確實(shí)有改善效果，尤其在夜間更能增加呼吸道暢通，且隨著服用時(shí)間增加而效果更好，大大提升過敏患者的生活質(zhì)量不再影響到隔日的工作與學(xué)習(xí)。改善TH1與TH2細(xì)胞比值補(bǔ)充康敏元加強(qiáng)型抗敏益生菌后有助于減少過敏反響相關(guān)細(xì)胞激素IL-4、IL-5以及減少IFN-α與IL-13的分泌量，可直接降低Th2細(xì)胞的活性；其次，可刺激脾臟細(xì)胞增加細(xì)胞激素IL-10、IL-12與IFN-γ干擾素的分泌，使T細(xì)胞免疫反響趨向Th1路徑，發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)，調(diào)整過敏體質(zhì)，改善過敏病癥的重要作用。材料與方法受試條件這項(xiàng)研究的受試者是患有哮喘至少持續(xù)一年有輕度或重度病史的兒童(年齡6~12歲)并伴隨有過敏性鼻炎的病癥。所有的受試者吉他們的監(jiān)護(hù)人均詳細(xì)研讀本研究的相關(guān)資料，并簽署受試者同意書，并確實(shí)答復(fù)相關(guān)的問卷，以調(diào)查哮喘及過敏性鼻炎的病史。本研究乃由臺(tái)灣國立成功大學(xué)附設(shè)醫(yī)院人體試驗(yàn)委員會(huì)同意。而哮喘診斷的標(biāo)準(zhǔn)是基于過去六個(gè)月的病例，或經(jīng)由支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)，1秒中增加12%FEV1，呈陽性反響。過敏性鼻炎的診斷依據(jù)為六個(gè)征兆或病癥(咽癢，打噴嚏，流鼻涕，鼻癢和眼睛，鼻腔阻塞)存在一個(gè)或多個(gè)為期4天以上?；颊咴邮芸诜蚴瞧は伦⑸漕惞檀歼B續(xù)超過15天，吸入性皮質(zhì)類固醇劑量超過每天1000μg，或是β2-agonists每天些受超過四次，或是喚友其它呼吸道系統(tǒng)疾病、心血管疾病，或是先天遺傳疾病等貝蟹為試驗(yàn)排除的條件。試驗(yàn)設(shè)計(jì)本試驗(yàn)在國立成功大學(xué)附設(shè)醫(yī)院兒科部進(jìn)行雙盲，隨機(jī)，對照撫慰劑的方式進(jìn)行哮喘及過敏的研究，研究時(shí)間自2006年10月至2007年3月。參與者首先評估了2周〔基線，v0〕，再進(jìn)行了評估，以確定其資格。此外，受試者每日對病癥進(jìn)行紀(jì)錄，并每日兩次測定極端呼吸峰值(PEFR)，之后書面通知受試者及監(jiān)護(hù)人開始啟動(dòng)試驗(yàn)(圖1)。在此期間，對受試者進(jìn)行過敏病癥全面評估，包含皮膚試驗(yàn)最常見的8種過敏原，計(jì)算其血液中嗜酸性球、總IgE。皮膚測試為陽性被定義為在場的≥1陽性反響的一個(gè)風(fēng)雨同舟直徑≥5毫米。血清總IgE水平是偵測采用固相免疫分析法。而所有120名患者中，屋塵螨〔87例，72.5％、粉塵螨〔81例，67.5％、蟑螂〔46例，38.3％〕、狗〔27例，22.5％〕，真菌溷合物〔38例，占31.6％〕，花粉溷合組〔n=18，15.0％〕，蝦〔24例，20.0％〕，牛奶〔8例〕。所有符合條件的患者隨機(jī)分配到控制組及益生菌治療的對照組(圖1)。對照組每日服用含有L.gasseriPM-A0005(2X109cells/capsule)兩次；而控制組的膠囊那么是內(nèi)含奶粉的撫慰劑，服用劑量也是一天兩次，兩組皆連續(xù)服用八周。Fig.1.此研究方式為益生菌臨床測試。A：為實(shí)驗(yàn)組織圖、B：為實(shí)驗(yàn)流程圖。臨床測試時(shí)間為2006年10月~2007年3月結(jié)束。乳酸桿菌及撫慰劑膠囊的制備抗過敏乳酸菌康敏元所含L.gasseriA5自健康人類腸道中別離出來，并高密度培養(yǎng)后，凍干做成菌粉，于4℃組藏。此菌能在常溫下存放三個(gè)月，不會(huì)影響菌種活性，并經(jīng)由生物技術(shù)中心進(jìn)行過急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)研究，小鼠最高劑量為5000毫克/公斤，經(jīng)口服14天，無任何副作用。評估參與試驗(yàn)的醫(yī)生從試驗(yàn)開始的2個(gè)星期的間隔期〔V1-V3〕到8周的干預(yù)期〔V4〕及第10周〔V5〕的最后評估期全程參與。此期間醫(yī)生負(fù)責(zé)進(jìn)行患者臨床病癥的評估，血液的采集以及益生菌的投予；病患那么紀(jì)錄病癥的評分以及藥物。使用兒童哮喘控制測試〔CACT作業(yè)者集團(tuán)〕的中文版進(jìn)行了評估，每個(gè)研究工程。日紀(jì)錄卡患者的父母提供了日記卡，他們被要求記錄哮喘分?jǐn)?shù)，藥物消費(fèi)，PEFR在整個(gè)研究治療期間。的日間和夜間哮喘病癥記錄在4個(gè)等級〔0=沒有病癥，1=輕度病癥，2=中度病癥，3=嚴(yán)重病癥〕。日夜間的分?jǐn)?shù)總和為哮喘總分。在評估過程中，整個(gè)研究期間所有患者均接受同樣的控制者，根據(jù)個(gè)人哮喘的病癥，如果需要的話使用藥物：吸入β2-agonists，以及口服皮質(zhì)類固醇〔5毫克〕所有藥物的施用均被確實(shí)記錄。每天的PEFR測定，在白天和晚上，每一次測量三次，取最好的的一次是用在后續(xù)計(jì)算。肺功能試驗(yàn)醫(yī)生測量FVC、FEV1，用力呼氣容積在肺活量范圍25-75％〔FEF25-75〕，在V0、V3、V5期間進(jìn)行PEFR的評估。檢測細(xì)胞激素的變化量在將病患隨機(jī)分配之前，先收集外圍血液單核細(xì)胞〔PBMC〕，在濃度為1×106細(xì)胞/毫升；之后分配到服用益生菌的對照組再收集一次(n=41)。與植物血凝素〔PHA;10微克/毫升〕，屋塵螨〔塵蹣，1微克/毫升〕，或塵蹣〔1微克/毫升〕培養(yǎng)，再與L.gasseriA5〔細(xì)菌/細(xì)胞比例，1:1〕共培養(yǎng)72小時(shí)，使用酵素免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)來分析TNF-、IFN-、IL-10、IL-12p40和IL-13這些細(xì)胞激素。統(tǒng)計(jì)分析使用雙因子變異數(shù)分析方法來分析兩組內(nèi)的固定因素。成對樣本T檢定來分析每個(gè)分析條件基準(zhǔn)間的變化，以P值小于0.05判定為有顯著差異?？瓶藗?曼特爾-Haenszel法統(tǒng)計(jì)分類變量是用來比擬兩組間的差異。結(jié)果：研究范圍從120例兒科門診的患者中選出105位，并隨機(jī)分成接受益生菌(49人)及撫慰劑(56人)治療的兩個(gè)組別。圖1B顯示整個(gè)試驗(yàn)的流程。表1那么是受試者收桉的標(biāo)準(zhǔn)。兩組個(gè)組別在統(tǒng)計(jì)學(xué)，臨床和功能變量上均無顯著的差異。此外，哮喘和AR的嚴(yán)重程度上，兩組也無差異。血清總IgE，各種過敏原的敏感性，PEFR，肺功能測試結(jié)果是兩群體之間評估的基準(zhǔn)；兒童哮喘控制測試〔CACT〕前先進(jìn)行超過四周的哮喘控制，兩組之間并沒有顯著不同。兩組患中度持續(xù)性哮喘的受試者中，過敏性鼻炎的患者占多數(shù)。有6例病患有一個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)控制的偏差，治療方法上那么無差異。所有可用的數(shù)據(jù)都計(jì)算在內(nèi)。肺功能的變化表2顯示了在在每個(gè)臨床病人訪問中進(jìn)行肺活量、肺功能參數(shù)變化的檢測。相對于控制組的病人中，接受益生菌治療的對照組病人，其FEV1、FVC、FEV1/FVC(%)和MEF25-75到試驗(yàn)后期有顯著的增進(jìn)。此外，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)中，兩組之間也有顯著性的差異(p<0.001)；這也支持了益生菌可以減緩哮喘兒童支氣管的敏感性。PEFR的變化在每次門診中，病人的病例日記卡紀(jì)錄日間和夜間PEFR得分以及哮喘病癥。圖2顯示由病患日夜間PEFR的變化臨床紀(jì)錄(圖2A)及紀(jì)錄卡評分的變異(圖2B)的比擬。接受益生菌治療的病人，其PEFR在觀察期間均有顯著的增加，控制組那么無顯著差異。白天的觀察紀(jì)錄中，兩組之間相比擬無顯著的差異；但是晚上的紀(jì)錄中，在剛開始實(shí)驗(yàn)的兩周以及試驗(yàn)結(jié)束前有顯著的差異。過敏性鼻炎以及哮喘的變化檢視患有過敏性鼻炎的氣喘兒童的氣喘評分以及病例日記卡，我們發(fā)現(xiàn)控制組與對照組在白天及夜間均有穩(wěn)定的改善直到試驗(yàn)結(jié)束。雖然兩組間在哮喘及過敏性鼻炎的改善上無顯著的差異，但益生菌治療的對照組在白天，其病癥從試驗(yàn)開始(Vo)至結(jié)束(V4)有顯著的改善；而控制組那么無。而兩組在夜間那么均無顯著改善上的差異(圖3b)。在哮喘控制試驗(yàn)中嚴(yán)重哮喘及過敏性鼻炎的變化情形兩位醫(yī)生(J.R.L和C.S.H.)隨機(jī)分配到不同的患者群，來做嚴(yán)重哮喘及過敏性鼻炎的評估診斷。在圖4A所顯示，無論是益生菌治療的對照組和撫慰劑的控制組，均觀察到嚴(yán)重過敏性鼻炎持續(xù)性的改善；相同的結(jié)果也出現(xiàn)在嚴(yán)重哮喘的觀察(圖4B)。在小兒氣喘控制試驗(yàn)(CACT)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在試驗(yàn)結(jié)束前對照組跟控制組的分?jǐn)?shù)均有增加，但以益生菌治療的對照組，從試驗(yàn)開始到試驗(yàn)結(jié)束，有顯著性的差異(p<0.05)。血清中總IgE及細(xì)胞激素變化雖然對照組與控制組病患血清中總IgE在試驗(yàn)結(jié)束前均偵測到有減少，兩組無顯著差異。圖5顯示從試驗(yàn)初期〔Ｖ０〕至試驗(yàn)?zāi)┢凇玻郑怠?，血液單核?PBMC)經(jīng)由ＰＨＡ或是Ｄｅｒｐ的刺激，在培養(yǎng)基上清液中所偵測到的發(fā)炎性的細(xì)胞激素TNF-a，以及Th2細(xì)胞激素群中的IL-10和IL-13。我們觀察到相較于控制組，服用益生菌L.gasseri連續(xù)８周的對照組，其ＴＮＦ－ａ以及ＩＬ－１３有顯著的減少〔p<0.05〕。雖然IL-10的偵測量，控制組低于對照組，但兩者在統(tǒng)計(jì)上無顯著上的差異。為了延續(xù)我們發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象，我們偵測了Ｔｈ１的細(xì)胞激素ＩＦＮ－ｒ以及ＩＬ－１２，我們發(fā)現(xiàn)對照組在試驗(yàn)?zāi)┢诘募?xì)胞激素濃度明顯低于試驗(yàn)初期；而控制組那么無顯著的差異。我們也測試了其它Ｔｈ２的細(xì)胞激素，例如：ＩＬ－４、ＩＬ－５和ＴＧＦ－Ｂ，然而產(chǎn)生的濃度過低而無法偵測到。討論眾所皆知益生菌能夠平衡腸道中的微生物平衡，有利于免疫以及預(yù)防過敏性濕疹在嬰兒身上發(fā)生。然而此類微生物對于改善上呼吸道的過敏性疾病尚存許多疑點(diǎn)，需要更多臨床試驗(yàn)的左證。在本試驗(yàn)中，連續(xù)八周給予學(xué)童L.gasseri服用，相較于接受撫慰劑的控制組學(xué)童，其對照組的學(xué)童肺功能明顯改善，哮喘以及過敏性鼻炎的分?jǐn)?shù)均下降。更重要的是，由全球醫(yī)生的評估認(rèn)為給予病患補(bǔ)充乳酸菌無重大或是輕微的副作用發(fā)生。在此之前，僅少數(shù)的臨床研究過敏性鼻炎的成人和兒童口服益生菌的影響。而我們的研究顯示，益生菌的補(bǔ)充能改善患有呼吸道過敏疾病的兒童在白天哮喘以及呼吸道的功能。雖然造成影響的機(jī)制尚不清楚。但至少有三個(gè)支持益生菌況過敏的相關(guān)假說。益生菌引起調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞(Treg)，例如：Th3、Th1和自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)分泌Th1佐劑，而調(diào)節(jié)改變Th2細(xì)胞激素的狀態(tài)，而減少發(fā)炎反響；益生菌也會(huì)在腸胃道的黏膜上和一些抗原呈現(xiàn)細(xì)胞，例如：巨噬細(xì)胞和樹狀細(xì)胞(DCs)，進(jìn)而到達(dá)全身性免疫調(diào)節(jié)作用。在這個(gè)試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)益生菌治療的前后，其血液中總IgE和過敏程度無顯著的提高,而且精益生菌治療后，Th1類細(xì)胞激素，如：IFN-r及IL-12的濃度均未顯著升高(圖6)。這些結(jié)果似乎排除了在過敏性體質(zhì)的兒童身上益生菌會(huì)提升Th1細(xì)胞功能去抗衡Th2細(xì)胞。另一方面，由誘導(dǎo)型T細(xì)胞而產(chǎn)生的IL-10，經(jīng)益生菌的療程后減少(圖5)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)CD4+CD25highFoxp3+