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腫瘤病理學(xué)講義第一部分:腫瘤病理學(xué)總論一。腫瘤的定義、命名和分類(lèi)二。腫瘤病理學(xué)的常用術(shù)語(yǔ)三。腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征四。腫瘤的良、惡性及對(duì)機(jī)體的影響五。腫瘤病理的診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素七?,F(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用第2頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天一、腫瘤的定義、分類(lèi)和命名(1)(一)腫瘤的定義:是機(jī)體局部組織的細(xì)胞在各種內(nèi)在和外界的致瘤因素長(zhǎng)期作用下,逐漸發(fā)生的過(guò)度而不協(xié)調(diào)生長(zhǎng)所形成的異常新生物(neoplasm);它是由正常細(xì)胞獲得了新的生物學(xué)遺傳特性轉(zhuǎn)化而來(lái),并伴有分化和調(diào)控的異常;其誘發(fā)的刺激因素消除后,仍繼續(xù)其與機(jī)體不相協(xié)調(diào)的過(guò)度生長(zhǎng)。*真性腫瘤(Tumor):第3頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天一、腫瘤的定義、分類(lèi)和命名(2)(二)腫瘤的分類(lèi)依據(jù):
(1)生物學(xué)特性:良性腫瘤交界性腫瘤惡性腫瘤(2)組織來(lái)源:癌肉瘤(3)功能:按淋巴細(xì)胞亞群分類(lèi):B細(xì)胞性、
T細(xì)胞性(抑制/輔助)、內(nèi)分泌性腫瘤(4)分化程度:分化型、未分化型
第4頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天一、腫瘤的定義、分類(lèi)和命名(3)(三)腫瘤的命名(1):*良性腫瘤命名原則:
XX部位+XX組織+瘤如:背部脂肪瘤,結(jié)腸腺瘤*惡性腫瘤(Cancer)命名原則:癌(Carcinoma):來(lái)源于上皮組織的惡性腫瘤;肉瘤(Sarcoma):來(lái)源于間葉組織的惡性腫瘤。*交界性腫瘤:如:卵巢交界性乳頭狀粘液性囊腺瘤第5頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天一、腫瘤的定義、分類(lèi)和命名(4)(三)腫瘤的命名(2)--特殊命名:*以人名命名:如:Hodgkin病;
Kaposi肉瘤;Bowen病*以細(xì)胞形態(tài)命名:如:燕麥細(xì)胞癌,印戒細(xì)胞癌等
*以解剖學(xué)名稱(chēng)命名:如:胸腺瘤、松果體瘤、顱咽管瘤*以分泌激素或功能命名:胰島素瘤、胃泌素瘤、APUD瘤*復(fù)合性命名:如:血管脂肪瘤、纖維腺瘤、骨軟骨瘤*以細(xì)胞嗜色特性命名:嗜銀細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞癌等第6頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(1)*瘤樣病變(Tumor-likelesion):是一大組與腫瘤相似的增生性病變,其本質(zhì)不是真性腫瘤,而是一種組織的畸形。如血管瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤等。*有些組織的瘤樣病變可轉(zhuǎn)變成真性腫瘤,如色素性絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎可變?yōu)榛と饬?,?yīng)視為癌前病變處理。
第7頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(2)*錯(cuò)構(gòu)瘤(Hamartoma):
為先天發(fā)育障礙所致的局部組織生長(zhǎng)過(guò)多,結(jié)構(gòu)錯(cuò)亂的一類(lèi)瘤樣病變。基本特征:1)介于畸形與真性腫瘤之間,不同程度兼有兩者特征;2)瘤中各種組織雖增生過(guò)度,但細(xì)胞分化成熟,一般無(wú)異常分化表現(xiàn),只是結(jié)構(gòu)紊亂;3)生長(zhǎng)緩慢,到一定程度即停止生長(zhǎng),與機(jī)體生長(zhǎng)相協(xié)調(diào)。*先天性全身性纖維瘤病、脂肪瘤病、血管瘤、淋巴管瘤、色素痣等。第8頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(3)一般指組織細(xì)胞的增多,同時(shí)常伴有細(xì)胞的肥大,但無(wú)異形性。它是在某種刺激(如理化、生物的)因子作用下,引起組織與細(xì)胞的生理性或病理性變化。一旦刺激因子去除,可恢復(fù)到正常狀態(tài)。*被覆上皮:上皮組織增厚,細(xì)胞增多。*間葉組織:細(xì)胞增多,排列緊密等。*增生(Hyperplasia):第9頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(4-1)*不典型增生(Atypicalhyperplasia;Dysplasia):屬于癌前病變。指上皮細(xì)胞的異型增生,即增生的細(xì)胞大小、形態(tài)、排列等方面均有異于其正常的成熟細(xì)胞,尤以細(xì)胞核的異形性最突出。其處于一種不穩(wěn)定狀態(tài),在某種因素繼續(xù)作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤;如去除某些因素,又可恢復(fù)至正常狀態(tài)。(一)概念:第10頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(4-2)*不典型增生(Atypicalhyperplasia;Dysplasia):(二)分類(lèi):
1)炎性:一般不發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,為DNA二倍體;2)瘤性:可發(fā)生惡變,是真正的癌前病變,多為
DNA非整倍體。應(yīng)密切隨訪觀察。(三)分級(jí):I級(jí):輕度,病變位于上皮全層的下1/3;II級(jí):中度。病變位于上皮全層的2/3;III級(jí):重度。異形上皮細(xì)胞幾乎累及全層。第11頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(5)*原位癌(Carcinomainsitu):又稱(chēng)上皮內(nèi)癌、浸潤(rùn)前癌、本位癌等。重度不典型增生的上皮細(xì)胞已累及上皮全層,但未侵犯基底膜。其是最早期的癌,是不可逆轉(zhuǎn)的。*癌細(xì)胞核形不規(guī)則,核膜增厚,染色質(zhì)增粗,核仁突出,核漿比例增大,有絲分裂增多。*癌細(xì)胞DNA分析主要為增殖倍體及較多非整倍體。第12頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(6)*分化(Differentiation):在腫瘤病理學(xué)中是指腫瘤細(xì)胞與其發(fā)生部位的成熟細(xì)胞的相似程度。腫瘤細(xì)胞分化越好,與其相應(yīng)的起源組織越近似;分化越差,成熟程度越低,則偏離正常越遠(yuǎn);反映在形態(tài)學(xué)上與相應(yīng)的起源組織差異越大,腫瘤的惡性程度越高。*分化與腫瘤的生長(zhǎng)增殖潛能和惡性程度成反比。
第13頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(7)*間變(Anaplasia):在腫瘤病理學(xué)中指細(xì)胞缺乏分化,與其起源的正常細(xì)胞差異很大,表現(xiàn)為顯著的異形性、幼稚性和生長(zhǎng)活躍性。間變?yōu)橐环N分化未成熟且同時(shí)伴有異常分化,即間變的腫瘤細(xì)胞不僅原始幼稚分化低,而且在分化過(guò)程中偏離常軌,發(fā)生了質(zhì)的變化。第14頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天*隱匿癌:指原發(fā)癌非常小,臨床上未能發(fā)現(xiàn),首先發(fā)現(xiàn)的是轉(zhuǎn)移性癌。*如:甲狀腺隱匿性乳頭狀癌,直徑〈1CM,但40%病例術(shù)前已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(8)第15頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(9)*化生(Metaplasia):通常指一種組織或細(xì)胞,在某些因素作用下,由一種組織轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N組織。一般認(rèn)為,組織的化生通常為器官或組織的保護(hù)性反應(yīng)。*子宮頸管柱狀上皮或腺上皮的鱗狀上皮化生;*支氣管假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮的鱗狀上皮化生。*胃粘膜上皮的腸上皮化生;第16頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(10)*早期癌:指原位癌伴有早期浸潤(rùn)(微灶浸潤(rùn)),可伴有或不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。*早期胃癌(EGC):局限于粘膜層或粘膜下層的胃癌,伴或不伴有轉(zhuǎn)移。第17頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(11)*微小癌(Micro-cancer):指體積很小的癌。各種器官的微小癌的標(biāo)準(zhǔn)不一。*肝微小癌:?jiǎn)蝹€(gè)癌結(jié)節(jié)或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)的直徑之和<&=3cm,小肝癌:直徑<5cm
兩者臨床上多無(wú)癥狀,又稱(chēng)亞臨床肝癌。
*胃微小癌:直徑<0.5cm
小胃癌:直徑<1.0cm第18頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(12)*交界性腫瘤(Borderlinetumor):又稱(chēng)交界病變,為一種非獨(dú)立性病變。是介于良性與惡性腫瘤之間的一大類(lèi)病變;更多指的是瘤樣增生與惡性腫瘤之間的一種病變。在某種因素作用下,病變可繼續(xù)發(fā)展,有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤。第19頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(13)*癌前疾病(Precancerousdisease):是一個(gè)臨床概念,為一種獨(dú)立的疾病。其在某種因素作用下,可以變成癌癥。如:*胃癌前疾?。郝晕笣?、慢性萎縮性胃炎、胃息肉等。*其它:著色性干皮病等。第20頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(14)*癌前病變(Precancerouslesion):是一個(gè)病理學(xué)概念。指各種上皮組織細(xì)胞的不典型增生,是具有癌變潛能的良性病變。通常泛指任何腫瘤的前驅(qū)病變,也包括肉瘤的前驅(qū)病變。*癌前病變:胃粘膜不典型增生、子宮內(nèi)膜不典型增生、乳腺導(dǎo)管上皮不典型增生等。*肉瘤前病變:白血病前期、淋巴瘤前驅(qū)等。第21頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(15)*浸潤(rùn)(Infiltration):浸潤(rùn):某些物質(zhì)或細(xì)胞在質(zhì)或量方面異常地分布于組織間隙的現(xiàn)象稱(chēng)為浸潤(rùn)。這些物質(zhì)包括外來(lái)的或體內(nèi)代謝產(chǎn)生的,如炎性細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。腫瘤浸潤(rùn):是惡性腫瘤的生長(zhǎng)特征之一,是腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞外間質(zhì)在宿主多種因素調(diào)節(jié)下相互作用的結(jié)果,是腫瘤轉(zhuǎn)移的前奏。*腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移共同構(gòu)成腫瘤的播散。第22頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語(yǔ)(16)*擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移(Spread
and
metastasis):擴(kuò)散:指腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中向鄰近或遠(yuǎn)處的蔓延,包括向周?chē)M織的直接蔓延和遠(yuǎn)處播散。轉(zhuǎn)移:為播散的一種方式,即腫瘤細(xì)胞脫離“母體”,通過(guò)某種渠道(如血道、淋巴道、腔道等),運(yùn)轉(zhuǎn)到與原發(fā)組織或器官不相連續(xù)的部位,在那里生長(zhǎng)出同樣一種類(lèi)型的腫瘤,稱(chēng)為轉(zhuǎn)移。*擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移是兩個(gè)不同但互相有關(guān)的概念。第23頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征**主要內(nèi)容:(1)腫瘤的組織發(fā)生(2)腫瘤的大體形態(tài)(3)腫瘤的組織結(jié)構(gòu)(4)腫瘤的排列方式(5)腫瘤細(xì)胞的異形性和多態(tài)性(6)常用的腫瘤分級(jí)方法(7)腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)第24頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)(1)(一)腫瘤的組織發(fā)生:(1)上皮組織:外胚層:皮膚內(nèi)胚層:胃腸道中胚層:泌尿生殖器官(2)間葉組織:纖維、脂肪、脈管、肌細(xì)胞、骨組織、軟骨組織、粘液組織、軟組織等(3)淋巴造血組織:淋巴結(jié)及全身淋巴網(wǎng)狀組織、骨髓等。(4)神經(jīng)組織:神經(jīng)纖維、神經(jīng)母細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)鞘膜、*APUD(神經(jīng)外胚層)(5)胚胎殘余組織:脊索瘤、腎/肝/肺母細(xì)胞瘤等。(6)組織來(lái)源未定:腺泡狀軟組織肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤、上皮樣肉瘤、顆粒細(xì)胞肌母細(xì)胞瘤等。第25頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(2)(二)腫瘤的大體形態(tài):(一)腫瘤的外形:不一致,受部位、鄰近組織和生長(zhǎng)方式及良惡性行為有關(guān)。(二)腫瘤的顏色與性狀:與腫瘤的組織來(lái)源、血液供應(yīng)、繼發(fā)性改變及腫瘤細(xì)胞功能分化有關(guān)。(三)腫瘤的硬度:取決于腫瘤實(shí)質(zhì)的性質(zhì)及纖維間質(zhì)的多少。(四)腫瘤的體積:與腫瘤的性質(zhì)與發(fā)生部位有關(guān)。第26頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(3-1)(三)腫瘤的組織結(jié)構(gòu)(1):(一)腫瘤的實(shí)質(zhì)(Parenchyma):指腫瘤細(xì)胞,為具有特征性的部分,為判斷腫瘤類(lèi)型和命名及分類(lèi)的主要依據(jù)。機(jī)體內(nèi)幾乎任何組織都可發(fā)生腫瘤,故腫瘤實(shí)質(zhì)的形態(tài)也是多種多樣的。(二)腫瘤的間質(zhì)(Mesenchyma;Stroma):
由結(jié)締組織和其中的血管淋巴管等構(gòu)成,對(duì)腫瘤起支架作用,并供給腫瘤營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)走代謝產(chǎn)物。腫瘤藉間質(zhì)與宿主機(jī)體維持聯(lián)系。第27頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生基本形態(tài)特征(3-2)*腫瘤實(shí)質(zhì)的特點(diǎn):與組織來(lái)源和分化程度密切相關(guān)。(1)組織來(lái)源:癌、肉瘤(2)分化程度:同一組織發(fā)生的腫瘤分化程度差別很大。分化程度高:腫瘤細(xì)胞形態(tài)、大小和排列酷似其起源的正常組織,這類(lèi)腫瘤的臨床表現(xiàn)通常為良性。分化程度低:形態(tài)上伴有不同程度的異形性,甚至接近幼稚的胚胎組織。臨床上通常表現(xiàn)為惡性。第28頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(3-3)*腫瘤間質(zhì)的構(gòu)成:(一)結(jié)締組織的纖維成分:(1)膠原纖維(2)網(wǎng)狀纖維
(3)彈力纖維(二)間質(zhì)中浸潤(rùn)的細(xì)胞:(1)淋巴細(xì)胞(T,B)
(2)漿細(xì)胞(3)巨噬細(xì)胞(4)嗜酸、嗜中性粒細(xì)胞(三)血管:(1)血管前期(原位癌)(2)腫瘤血管形成期(四)淋巴管:第29頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(3-4)*腫瘤間質(zhì)的特點(diǎn):(1)間質(zhì)不具有腫瘤性特征,各種腫瘤的間質(zhì)基本相同,但在數(shù)量、分布及間質(zhì)中各成分的比例上有所差別。(2)腫瘤間質(zhì)除來(lái)自原發(fā)處外,主要是在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)浸潤(rùn)過(guò)程中由原先的間質(zhì)衍化而來(lái)。(3)間質(zhì)內(nèi)的膠原纖維和新生血管在腫瘤內(nèi)形成一個(gè)完整的新組織,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展起重要作用。(4)分化好的腫瘤,纖維間質(zhì)較粗厚,排列有序,與實(shí)質(zhì)分界清楚;分化差的惡性腫瘤,纖維間質(zhì)少,排列紊亂,纖維間質(zhì)與實(shí)質(zhì)分界不清。第30頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天
三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)(4)(四)腫瘤的排列方式(1):*上皮組織腫瘤:(1)腺管狀(2)腺泡狀(3)乳頭狀(4)柵狀(5)巢狀(6)條索狀(7)篩狀(8)叢狀等。*結(jié)締組織腫瘤:(1)漩渦狀(2)編織狀(3)柵狀(4)放射狀或輪輻狀(5)裂隙狀(6)菊形團(tuán)狀(7)假菊形團(tuán)狀第31頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(5)(五)腫瘤細(xì)胞的異形性和多態(tài)性:(1)腫瘤細(xì)胞的多形性:與瘤細(xì)胞的分化程度有關(guān)(2)腫瘤細(xì)胞核的多形性**:瘤細(xì)胞:N/P為1:1;(正常時(shí):1:4-6)多核、巨核、奇異形核、病理性核分裂增加。(3)腫瘤細(xì)胞排列紊亂:與組織來(lái)源和分化程度有關(guān)(4)腫瘤細(xì)胞漿的改變:核蛋白體增多,呈嗜堿性(5)腫瘤的分級(jí):通常用于惡性腫瘤,一判斷其惡性程度。*不同腫瘤的分級(jí)方法有所不同第32頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(6-1)(六)常見(jiàn)的腫瘤分級(jí)法(1):*Broders(1922)將鱗狀細(xì)胞癌分為4級(jí),代表由低到高逐步遞增的惡性程度:I級(jí):間變細(xì)胞〈25%;分化細(xì)胞〉75%;II級(jí):間變細(xì)胞占25-50%;分化細(xì)胞占50-70%;III級(jí):間變細(xì)胞占50-75%;分化細(xì)胞占25-50%;IV級(jí):間變細(xì)胞〉75%;分化細(xì)胞〈25%。第33頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)(6-2)(六)常見(jiàn)的腫瘤分級(jí)法(2):
Hodgkin病的分型分級(jí)法(1-4級(jí)其惡性程度依次增高):(1)淋巴細(xì)胞為主型:結(jié)節(jié)型:平均生存12。4年;彌漫型:平均生存7。4年。(2)結(jié)節(jié)硬化型:平均生存4。2年。(3)混合細(xì)胞型:平均生存2。5年。(4)淋巴細(xì)胞減少型:彌漫纖維型:平均生存0。9年;
網(wǎng)狀細(xì)胞型:平均生存2。3年第34頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)(6-3)(六)常見(jiàn)的腫瘤分級(jí)法(3):非Hodgkin淋巴瘤的分級(jí)(1995年全國(guó)淋巴瘤學(xué)術(shù)座談會(huì)):(1)低度惡性:淋巴漿細(xì)胞性;裂細(xì)胞性(濾泡性);裂-無(wú)裂細(xì)胞性(濾泡性);小淋巴細(xì)胞性;髓外漿細(xì)胞性(分化好);Sezary綜合征等(2)中度惡性:裂細(xì)胞性;髓外漿細(xì)胞性(分化差);裂-無(wú)裂細(xì)胞性;無(wú)裂細(xì)胞性(濾泡性);(3)高度惡性:無(wú)裂細(xì)胞性;多形細(xì)胞性;Burkitt淋巴瘤;免疫母細(xì)胞性;透明細(xì)胞性;組織細(xì)胞性;淋巴母細(xì)胞性(曲/非曲核);不能分類(lèi)型。第35頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(6-4)(六)常見(jiàn)的腫瘤分級(jí)法(4):乳腺葉狀囊肉瘤的分級(jí)(根據(jù)細(xì)胞異形性及核分裂的多寡):I級(jí)(高分化):輕-中度異形性,核分裂相0-4/10高倍視野;II級(jí)(中分化):中度異形性,核分裂相5-9/10高倍視野;III級(jí)(低分化):中-高度異形性,核分裂相〉10/10高倍視野。第36頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征(7)(七)腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu):*基本結(jié)論:(1)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間、良惡性腫瘤細(xì)胞之間,在超微結(jié)構(gòu)方面迄今未發(fā)現(xiàn)有質(zhì)的差別;僅有量的差別,即僅有分化程度和異形程度的差別;(2)起源不同的腫瘤細(xì)胞,各自仍不同程度地保持其相應(yīng)正常細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn),故可作為鑒別腫瘤細(xì)胞來(lái)源和類(lèi)型的依據(jù)。
第37頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天四。良性與惡性腫瘤的比較(1-1)生長(zhǎng)特性
良性腫瘤惡性腫瘤生長(zhǎng)方式膨脹性或外生性生長(zhǎng)多為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)生長(zhǎng)速度通常緩慢生長(zhǎng)生長(zhǎng)較快,常無(wú)止境邊界與包膜邊界清晰,常有包膜邊界不清,常無(wú)包膜質(zhì)地與色質(zhì)接近正常組織與正常組織差別較大浸潤(rùn)性少數(shù)伴局部浸潤(rùn)一般有浸潤(rùn)蔓延現(xiàn)象轉(zhuǎn)移性**不轉(zhuǎn)移一般多伴有轉(zhuǎn)移
復(fù)發(fā)一般不復(fù)發(fā)治療不及時(shí)常易復(fù)發(fā)第38頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天四。良性與惡性腫瘤的比較(1-2)組織學(xué)特征良性腫瘤惡性腫瘤
分化程度分化良好分化不良
異形性無(wú)明顯異形性常有異形性
排列與極性排列規(guī)則極性良好極性紊亂,排列不規(guī)則
細(xì)胞數(shù)量稀散,較少豐富而密集核膜通常較薄通常較厚
染色質(zhì)細(xì)膩較少通常深染,增多
核仁不增多,不變大粗大,數(shù)量增多
核分裂相不易見(jiàn)到增多,可見(jiàn)不典型核分裂
第39頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天四。癌與肉瘤的比較(1-3)癌(Carcinoma)肉瘤(Sarcoma)腫瘤起源主要起源于內(nèi)、外胚層主要起源于中胚層也可起源于中胚層也可起源于神經(jīng)外胚層組織來(lái)源來(lái)自上皮組織來(lái)自間葉組織或原始的中胚層組織腫瘤部位多位于體表或內(nèi)臟多位于軀干四肢腹膜后腫瘤外觀切面常呈粗顆粒狀,切面細(xì)膩,魚(yú)肉樣常有壞死常有出血組織學(xué)特點(diǎn)巢狀,片塊,彌漫性,單個(gè)瘤細(xì)胞常為纖維組織包繞被纖維組織包繞第40頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天四。癌與肉瘤的比較(1-4)
癌(Carcinoma)肉瘤(Sracoma)特殊染色超微結(jié)構(gòu)免疫組化特點(diǎn)轉(zhuǎn)移癌巢被網(wǎng)狀纖維圍繞癌細(xì)胞被網(wǎng)狀纖維圍繞多有橋粒,張力纖維細(xì)胞器一般不發(fā)達(dá)腺癌有連接復(fù)合體無(wú)特殊的細(xì)胞連接
APUD瘤有神經(jīng)分泌各種肉瘤都有特異的顆粒,細(xì)胞器較發(fā)達(dá)超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)上皮細(xì)胞性抗原陽(yáng)性上皮細(xì)胞性抗原陰性如:Keratin,EMA
但相應(yīng)的抗體陽(yáng)性主要為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要為血道轉(zhuǎn)移第41頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天四。腫瘤的良、惡性及對(duì)機(jī)體的影響(2-1)按照腫瘤生物學(xué)行為及對(duì)機(jī)體的影響將腫瘤分為三大類(lèi):(一)良性腫瘤:一般不復(fù)發(fā);不轉(zhuǎn)移;對(duì)機(jī)體影響較?。ǘ盒阅[瘤:癌:來(lái)自上皮組織的惡性腫瘤肉瘤:來(lái)自間葉組織的惡性腫瘤(三)交界性腫瘤:介于良、惡性腫瘤之間的一大類(lèi)病變,繼續(xù)發(fā)展可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤。第42頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天四。腫瘤的良、惡性及對(duì)機(jī)體的影響(2-2)良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響:
除非發(fā)生在要害部位,通常對(duì)機(jī)體危害不大。惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響:
(1)局部浸潤(rùn)造成的影響:導(dǎo)致空腔臟器官腔狹窄、閉鎖、瘺、浸潤(rùn)局部炎癥,引起功能障礙。(2)轉(zhuǎn)移造成的影響:導(dǎo)致主要臟器功能的衰竭。(3)惡病質(zhì)出現(xiàn):是惡性腫瘤晚期的臨床特征,主要表現(xiàn)為食欲減退、極度消瘦、貧血乏力、全身衰竭等。
第43頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(1)(一)腫瘤的病理學(xué)診斷規(guī)范:(1)常用的腫瘤活體組織檢查方法(2)術(shù)后腫瘤病理學(xué)診斷的一般程序(3)術(shù)后腫瘤病理學(xué)診斷應(yīng)包括的基本內(nèi)容(4)UICC對(duì)腫瘤的臨床病理分期原則第44頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五。腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(1-1)(一)腫瘤的病理學(xué)診斷規(guī)范(1)(1)常用的腫瘤活體組織檢查方法:1)鉗取活檢:皮膚、口唇、口腔、鼻咽、宮頸等處腫瘤活檢以及腔道粘膜組織表淺腫瘤的內(nèi)窺鏡活檢(最簡(jiǎn)單常用的術(shù)前診斷方法)。2)切取活檢:從腫瘤組織上直接切取小塊組織(如開(kāi)胸開(kāi)腹探察活檢)3)切除活檢:將淺表較小腫瘤或淋巴結(jié)全部切除(診+治)4)針吸活檢:用于皮下軟組織或內(nèi)臟的實(shí)質(zhì)性腫塊的活檢。5)痰液及胸腹水檢查:將檢查物離心、沉淀、涂片后鏡檢。6)冰凍切片:術(shù)中活檢進(jìn)行快速組織學(xué)診斷,確定良惡性。7)快速石蠟切片:常用于缺乏冰凍切片設(shè)備的單位(替代冰凍切片)8)標(biāo)本印片或涂片:快速定性診斷方法(無(wú)組織結(jié)構(gòu),效果較差)第45頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(1-2)(一)腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范(2)(2)術(shù)后腫瘤病理診斷的一般程序:1)標(biāo)本的驗(yàn)收(姓名、性別、年齡、器官及腫瘤部位等)2)肉眼觀察(確定腫瘤的大體類(lèi)型、生長(zhǎng)方式、腫瘤大小、浸潤(rùn)范圍、包膜、與正常組織的關(guān)系、距切緣距離等)3)取材(選原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶具代表性、有診斷價(jià)值的部位,淋巴結(jié)應(yīng)分組標(biāo)記。瘤與正常組織交界及切斷緣取材)4)固定(固定液應(yīng)超出標(biāo)本體積的10倍以上)5)光學(xué)顯微鏡檢查(低倍、高倍,必要時(shí)行免疫組化檢測(cè))6)術(shù)后系統(tǒng)臨床病理診斷報(bào)告第46頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(1-3)(一)腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范(3):(3)術(shù)后臨床腫瘤病理診斷報(bào)告應(yīng)包括的內(nèi)容:1)腫瘤的部位6)切緣情況2)大體類(lèi)型7)血管、淋巴管、神經(jīng)浸潤(rùn)3)原發(fā)瘤大?。╟m)8)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4)組織學(xué)類(lèi)型9)遠(yuǎn)隔臟器轉(zhuǎn)移5)腫瘤浸潤(rùn)范圍10)臨床病理分期第47頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(1-4)(4)腫瘤臨床病理分期原則(UICC):(一)腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范(4):PT:原發(fā)腫瘤PN:局部淋巴結(jié)PM:遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移*根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小及范圍(T),局部淋巴結(jié)(N)受累情況以及腫瘤轉(zhuǎn)移情況(M)3相指標(biāo)對(duì)腫瘤進(jìn)行病理分期。第48頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天UICC對(duì)腫瘤進(jìn)行病理分期的原則與標(biāo)準(zhǔn)(1)PT:原發(fā)腫瘤:Ptis浸潤(rùn)前癌(原位癌)PT0手術(shù)切除物的組織學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。PT1,PT2,PT3,PT4原發(fā)腫瘤逐級(jí)增大。PTx手術(shù)后及病理學(xué)檢查均不能確定腫瘤的浸潤(rùn)范圍。第49頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天UICC對(duì)腫瘤進(jìn)行病理分期的原則與標(biāo)準(zhǔn)(2)PN局部淋巴結(jié)PN0未見(jiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PN1,PN2,PN3局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移逐漸增加。PN4鄰近局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。PNx腫瘤轉(zhuǎn)移范圍不能確定。第50頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天UICC對(duì)腫瘤進(jìn)行病理分期的原則與標(biāo)準(zhǔn)(3)PM遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移PM0無(wú)遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移PM1有遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移PMx
不能確定有無(wú)遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移第51頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(2-1)(二)腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問(wèn)題:(1)關(guān)于腫瘤病理診斷報(bào)告;(2)申請(qǐng)病理檢查時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題;(3)惡性腫瘤放(化)療后的形態(tài)學(xué)變化。(4)組織病理學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用范圍;(5)腫瘤病理診斷的局限性。第52頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(2-1-1)(二)腫瘤病理學(xué)診斷中應(yīng)注意的主要問(wèn)題(1-1):(1)關(guān)于腫瘤病理學(xué)診斷(1-1):1)明確診斷:對(duì)有把握者可直接作出診斷;2)有保留的診斷:無(wú)十分把握,可在診斷病名前冠以“考慮”或“可能”(如:小細(xì)胞惡性腫瘤,考慮為惡性淋巴瘤);3)可疑的診斷:多數(shù)由于取材不足,難以肯定診斷,應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況寫(xiě)明“疑為”或“
高度疑為”字樣;第53頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(2-1-2)(二)腫瘤病理學(xué)診斷應(yīng)注意的問(wèn)題(1-2):4)送檢標(biāo)本缺乏典型的特異性病變者,可寫(xiě)“符合”臨床診斷(如:肉芽腫性淋巴結(jié)炎,可符合結(jié)核);5)根據(jù)送檢材料,既不能肯定,也不能否定臨床診斷時(shí),則可寫(xiě)明“不能排除”(如:淋巴組織增生,不排除惡性淋巴瘤)。(1)關(guān)于腫瘤病理學(xué)診斷(1-2)第54頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(2-2)(2)申請(qǐng)腫瘤病理檢查時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題:1)取材部位要準(zhǔn)確:潰瘍性病變應(yīng)取與正常組織交界處;避免取壞死區(qū)或繼發(fā)感染區(qū);息肉應(yīng)完整摘除并標(biāo)明基底部位;2)標(biāo)本要及時(shí)固定:術(shù)后應(yīng)盡快固定,固定液為標(biāo)本體積的5倍;標(biāo)簽準(zhǔn)確;3)申請(qǐng)單要認(rèn)真填寫(xiě):患者姓名、住院號(hào)、臨床診斷等;4)特殊和疑難病例要事先聯(lián)系:涉及截肢、毀容或嚴(yán)重喪失功能的超范圍手術(shù)等。(二)腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問(wèn)題(2)第55頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(2-3)(二)腫瘤病理學(xué)診斷應(yīng)注意的問(wèn)題(3-1)(3)惡性腫瘤放(化)療后的形態(tài)變化:惡性腫瘤放療或化療后,病理形態(tài)學(xué)改變相似,主要表現(xiàn)為瘤細(xì)胞的退化性變與間質(zhì)反應(yīng)兩個(gè)方面。I度反應(yīng):輕度,以腫瘤細(xì)胞的退化性變?yōu)橹饕憩F(xiàn);II度反應(yīng):中度,以肉芽腫形成為主要形態(tài)特點(diǎn);III度反應(yīng):重度,以纖維組織增生及瘢痕形成為主要特點(diǎn)。第56頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(2-4)(二)腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問(wèn)題(4)(4)組織病理學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用范圍:1)常規(guī)石蠟切片:所有活組織檢查標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本均應(yīng)送病理作常規(guī)石蠟切片檢查,絕對(duì)不允許將標(biāo)本丟棄,以至延誤病情和診治。2)快速切片(冰凍切片):快速病理診斷時(shí)由于取材少,時(shí)間緊迫,技術(shù)要求高,故確診率較常規(guī)石蠟切片為低,有一定的誤診率和延遲診斷,因此,快速切片診斷后仍必須作常規(guī)石蠟切片確診。第57頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天五、腫瘤病理診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)(2-5)(二)腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問(wèn)題(5)(5)腫瘤病理診斷的局限性:病理學(xué)仍是一門(mén)依賴(lài)經(jīng)驗(yàn)積累的診斷學(xué)科;病理組織學(xué)檢查時(shí)約有5%的病例是原來(lái)未知的疾??;有時(shí)會(huì)產(chǎn)生診斷不足或診斷過(guò)頭;偶可發(fā)生判斷失誤。*應(yīng)加強(qiáng)臨床-病理聯(lián)系與交流。第58頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Lymphnodemetastasis)(2)腫瘤的浸潤(rùn)范圍(Infiltration)(3)脈管內(nèi)瘤栓(TumorEmbolus)(4)腫瘤的大小(Sizeoftumor)(5)腫瘤的生長(zhǎng)方式(Growthpattern)(6)腫瘤的間質(zhì)反應(yīng)(Stromalreaction)(7)引流區(qū)淋巴結(jié)反應(yīng)(GH,SH,PH)第59頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(1)(1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:各種腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)患者預(yù)后的影響最大(負(fù)相關(guān))。食道癌(849例):LN(-):5年生存率34。4%
LN(+):5年生存率13。4%胃癌(454例):LN(-):5年生存率46。2%
LN(+):5年生存率11。6%乳腺癌(228例):LN(-):5年生存率74。5%
1-2
LN(+):5年生存率58。7%>3LN(+):5年生存率35。8%第60頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(2)(2)脈管內(nèi)瘤栓:與患者預(yù)后有關(guān)乳腺癌(826例):淋巴管瘤栓(+):5年:51%10年:30%淋巴管瘤栓(-):5年:64%10年:46.6%胃癌(516例):淋巴管瘤栓(+):5年:10.3%(-):5年:25.6%血管瘤栓(+):5年生存率10%(-):5年生存率20.4%第61頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(3)(3)腫瘤浸潤(rùn)范圍:癌瘤浸潤(rùn)范圍對(duì)患者預(yù)后是十分重要的。食道癌(271例):癌局限于食道內(nèi),5年生存率40。4%癌穿透肌層,5年生存率24。4%胃癌(514例):癌累及淺肌層,5年生存率54。2%癌累及深肌層,5年生存率29。5%癌累及漿膜層,5年生存率17。8%癌累及漿膜外,5年生存率10。2%第62頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(4)
(4)腫瘤的生長(zhǎng)方式:對(duì)患者預(yù)后有意義,與腫瘤的浸潤(rùn)生長(zhǎng)能力密切相關(guān)
團(tuán)快狀生長(zhǎng):預(yù)后好于巢狀和彌漫性生長(zhǎng)者;
巢狀生長(zhǎng):預(yù)后介于團(tuán)快狀和彌漫性生長(zhǎng)者之間;
彌漫性生長(zhǎng):預(yù)后最差第63頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(5)(5)腫瘤大?。簩?duì)預(yù)后有一定意義食管癌(524例):1-3
cm:5年生存率27.4%3.1-5cm:5年生存率25.8%>5.1cm:5年生存率24.6%胃癌(967例):<2cm:預(yù)后較好
>2cm:各組間5年生存率無(wú)差異肺癌(200例):<3cm:5年生存率48%3-5cm:5年生存率43.2%>5cm:5年生存率23.2%(p<0.05)第64頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(6)(6)腫瘤的間質(zhì)反應(yīng):反應(yīng)成分:(1)瘤床的淋巴細(xì)胞(TIL)、漿細(xì)胞反應(yīng)(2)瘤床的結(jié)締組織反應(yīng)(纖維包裹)意義:(1)淋巴細(xì)胞反應(yīng)程度與患者預(yù)后呈正相關(guān)(2)腫瘤纖維包裹明顯者預(yù)后好于無(wú)明顯包裹者。第65頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素(7)(7)引流區(qū)淋巴結(jié)內(nèi)淋巴組織增生:竇組織細(xì)胞增生(SH):
增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系;
胃癌(371例):5年:(-):1.7%;(+):25.9%;(++):26.3%;濾泡中心細(xì)胞增生(FH):增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系;
胃癌(371例):5年:(-):10.5%;(+):21.6%;(++):37.5%副皮質(zhì)區(qū)增生(PH):
與預(yù)后關(guān)系不明確。第66頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用
(一)電鏡技術(shù)(Electronicmicroscopy)(二)免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry)(三)腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及DNA分析
(CytokinesisandDNA)(四)腫瘤的自動(dòng)化診斷(Autodiagnosis)(五)核仁組成區(qū)技術(shù)(nucleolarorganizerregions)(六)原位雜交技術(shù)(Insituhybridization)第67頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(3)FCM提供的腫瘤細(xì)胞生物學(xué)信息:1。顯示S期細(xì)胞在細(xì)胞周期中所占比值,直觀反映瘤細(xì)胞的增殖活性。(G0+G1期、S期、G2+M期)2??蓪⒛[瘤按DNA倍體類(lèi)型分為2倍體和異倍體腫瘤:
2倍體(Diploid)腫瘤:所有良性病變均為2倍體
異倍體(Aneuploid)腫瘤:提示異常DNA干系存在。大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤的DNA倍體為非整倍體或多倍體。*DNA倍體類(lèi)型可反映腫瘤的惡性程度及生物學(xué)行為。第68頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1)(一)電鏡技術(shù):主要解決腫瘤的組織學(xué)類(lèi)型及組織發(fā)生等問(wèn)題。(1)癌與肉瘤的鑒別:(2)鱗癌與腺癌的鑒別:(3)小圓細(xì)胞腫瘤:(4)黑色素瘤:(5)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:(6)軟組織腫瘤:第69頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1-1)(1)癌與肉瘤的鑒別:癌肉瘤(1)常有基底膜有粘多糖物質(zhì)稱(chēng)為外板(2)有連接復(fù)合體無(wú)連接復(fù)合體(3)鱗癌有典型橋粒絕不能有典型的橋粒無(wú)張力微絲(一)電鏡技術(shù)在腫瘤病理學(xué)診斷中的應(yīng)用(1-1)第70頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1-2)(一)電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1-2):(2)鱗癌與腺癌的鑒別:鱗癌腺癌有角質(zhì)小體可見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)腔(內(nèi)囊)或外腔(外囊)張力纖維微絨毛較發(fā)達(dá)橋粒發(fā)育良好有連接復(fù)合體(如緊密連接、中間連接、橋粒)胞漿內(nèi)常有粘液分泌顆粒第71頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1-3)(一)電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1-3):(3)小圓細(xì)胞腫瘤的鑒別:惡性淋巴瘤:神經(jīng)母細(xì)胞瘤:細(xì)胞器少,無(wú)細(xì)胞間連接尤文瘤:
未分化癌:細(xì)胞器豐富,有連接,特別是有橋粒及張力纖維等第72頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1-4)(一)電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(1-4):(4)黑色素瘤:胞漿內(nèi)可見(jiàn)黑色素小體或前黑色素小體。(5)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(APUD瘤):胞漿內(nèi)見(jiàn)豐富的軸狀神經(jīng)分泌顆粒(多為圓形,也可呈珠狀、點(diǎn)狀、啞鈴狀或卵原形,直徑120-180nm;
中心為致密的軸心,被膜所包裹)(6)軟組織腫瘤:橫紋肌肉瘤可見(jiàn)Z線;平滑肌肉瘤可見(jiàn)肌原纖維和致密小體;第73頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-1)(二)免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-1):*應(yīng)用范圍:腫瘤抗原的定性與定位(診斷和鑒別診斷)。(1)常見(jiàn)腫瘤抗原標(biāo)志:上皮性腫瘤:角蛋白、上皮細(xì)胞膜抗原(EMA)惡性淋巴瘤:白細(xì)胞共同抗原(LCA;CD系列)
T系統(tǒng):Leu1(T細(xì)胞共同抗原)
Th:Leu3(OKT4);Ts:Leu2(OKT8)神經(jīng)脊來(lái)源的腫瘤:S-100(黑色素瘤、神經(jīng)纖維瘤等)APUD瘤(類(lèi)癌):S-100;NSE(神經(jīng)特異性酰醇化酶)第74頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-2)(二)免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-2)(2)常用的免疫組化方法:
PAP法:辣根過(guò)氧化物酶-抗辣根過(guò)氧化物酶(Peroxidase-antiperoxidase)
ABC法:生物素-卵蛋白復(fù)合物(Avidin-biotin-peroxidasecomplex)
SP法:過(guò)氧化酶標(biāo)記的鏈酶卵白素(Streptavidin/Peroxidase)第75頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-3)(二)免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-3):(3)ABC免疫組化染色的主要操作步驟:1)脫蠟切片水化2)0.3%H2O2
甲醇封閉內(nèi)源性過(guò)氧化物酶20-30分鐘;水洗;3)抗原修復(fù)(微波爐、高溫高壓、蛋白酶等),入PBS;4)正常血清作用10-15分鐘,棄掉血清;5)特異性一抗孵育60分鐘,PBS洗3次(3’/次);6)生物素標(biāo)記的二抗作用30-60分鐘,PBS洗3次(3’/次)7)生物素-卵白素復(fù)合物(ABC)作用30-60分鐘,PBS洗;8)DAB/AEC呈色(流水沖洗)9)蘇木素/甲基綠復(fù)染,脫水、透明、封片。第76頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-4)(二)免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-4)(4)免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的實(shí)際應(yīng)用:[目的]主要應(yīng)用于腫瘤的鑒別診斷(組織起源)、功能分類(lèi)、病因、發(fā)病機(jī)理研究和指導(dǎo)臨床治療等。1。腫瘤組織中相關(guān)抗原和癌基因編碼產(chǎn)物的測(cè)定:CEA、AFP、p212。腫瘤組織中受體的測(cè)定:ER、PR、凝集素等;3。腫瘤細(xì)胞中病毒抗原的檢測(cè):乙肝病毒表面抗原、EB病毒等;4。惡性淋巴瘤的分型和鑒別診斷:B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞亞類(lèi)5。內(nèi)分泌腫瘤的功能分類(lèi)(確定激素類(lèi)型):HCG、促生長(zhǎng)激素、降鈣素、*嗜鉻顆粒素(chromograininA)
第77頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-5)(二)免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(2-5):(5)目前免疫組化工作中存在的問(wèn)題:1)抗體的特異性較差:如:McAb-S100在部分腺癌和鱗癌中也陽(yáng)性;2)技術(shù)操作不嚴(yán)格:抗體濃度、孵育時(shí)間、顯色時(shí)間、陽(yáng)性/陰性對(duì)照不當(dāng)?shù)龋?)缺乏免疫病理的基本知識(shí):結(jié)果的判定、分級(jí)誤差等。第78頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(3)(三)腫瘤的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)及DNA分析:(1)自顯影術(shù)
(Autoradiography):(2)流式細(xì)胞術(shù)*(Flowcytometry):(3)顯微分光光度計(jì)技術(shù)(Microspectro-cytometry):第79頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天流式細(xì)胞技術(shù)(FlowCytometry,F(xiàn)CM)通過(guò)激光照射,快速自動(dòng)掃描熒光染色的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本(通常檢查2000個(gè)細(xì)胞),顯示被測(cè)細(xì)胞的DSNA分布特點(diǎn)與細(xì)胞周期,借以揭示瘤細(xì)胞的細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn),對(duì)研究腫瘤的發(fā)生、腫瘤的診斷與預(yù)后的估計(jì)以及指導(dǎo)制定合理的治療方案,均具有較大的實(shí)用價(jià)值。
優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)便易行,操作簡(jiǎn)單,可快速出結(jié)果;缺點(diǎn):不能分析每個(gè)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。七?,F(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理學(xué)研究中的應(yīng)用(3)第80頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(4)(四)腫瘤的自動(dòng)化診斷(Autodiagnosis):基本原理:數(shù)學(xué)病理學(xué)或計(jì)量形態(tài)學(xué)。以圖象分析手段,采用多因素的綜合分析方法,如采用計(jì)算機(jī)手段分析細(xì)胞的大小、形態(tài)直徑、周徑、染色質(zhì)及核分裂以及瘤組織的排列、厚度及基底膜的長(zhǎng)度、完整程度等,綜合分析瘤組織的特點(diǎn),借以闡明瘤組織的良惡性及惡性程度。優(yōu)點(diǎn):較單純形態(tài)分析更為客觀全面。*仍不能完全代替光鏡診斷,只能作為輔助診斷手段之一。第81頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天
七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(5-1)(五)核仁組成區(qū)技術(shù)(NOR):(NucleolarOrganizerRegions)基本原理:核仁組成區(qū)是細(xì)胞核中的核糖體DNA(rDNA)的環(huán),具有核糖體RNA(rRNA)基因,銀染技術(shù)與rRNA相關(guān)的酸性蛋白相結(jié)合,這些蛋白將使DNA維持在一種伸展的狀態(tài),或具有某些控制rRNA基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)功能。第82頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(5-2)(五)核仁組成區(qū)技術(shù)(NORs):應(yīng)用范圍及意義:NORs:其數(shù)目的增加,可能與細(xì)胞的增殖、染色體的倍體數(shù)、轉(zhuǎn)錄活力的增加有關(guān)。AgNORs(Ag-stainedNORs):檢測(cè)結(jié)果可用來(lái)作為判斷細(xì)胞良惡性的標(biāo)準(zhǔn)之一。組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎:NORs:1.42+0.10非何杰金淋巴瘤:NORs:6.08+1.36(p<0.01)第83頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(6-1)(六)原位分子雜交(Insituhybridization)(1):基本原理:原位分子雜交技術(shù)就是在細(xì)胞水平上的DNA-DNA或DNA-RNA雜交。將組織細(xì)胞DNA在切片上或平皿中與探針DNA同時(shí)變性解旋變?yōu)閱捂淒NA,當(dāng)溫度提高達(dá)復(fù)性溫度(100’C)時(shí),探針DNA與細(xì)胞內(nèi)同源的DNA堿基配對(duì)形成新的雙鏈DNA,這樣含有同位素或生物素標(biāo)記的探針即可經(jīng)過(guò)放射自顯影或DAB底物顯色便可顯示出雜交顆粒。第84頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天
七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用(6-2)(二)原位分子雜交(Insituhybridization)(2):應(yīng)用:(1)在細(xì)胞水平檢測(cè)多種結(jié)構(gòu)蛋白、功能酶、激素、受體的編碼基因,mRNA的分布部位、復(fù)制狀態(tài)及基因編碼產(chǎn)物水平之間的相互關(guān)系等;(2)在細(xì)胞水平了解癌基因的位置、表達(dá)水平,及其同癌細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系;(3)在染色體水平可見(jiàn)出易位的染色體片段,也能檢出單拷貝的癌基因或整和的病毒基因。
第85頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天第二部分:專(zhuān)題1。惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展
2。胃癌前病變的研究進(jìn)展3。腫瘤的早期診斷專(zhuān)題第86頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天《腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展》主要內(nèi)容:(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸(二)惡性腫瘤的生物學(xué)特征(三)腫瘤細(xì)胞的侵襲(惡性浸潤(rùn))(四)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移專(zhuān)題(1)第87頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展(一)(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸:(1)腫瘤細(xì)胞群體的組成(2)人類(lèi)腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(3)原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性人類(lèi)腫瘤的倍增時(shí)間(4)腫瘤細(xì)胞的丟失(凋亡)(5)惡性腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸專(zhuān)題(1)第88頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展(一)(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸(1-1):專(zhuān)題(1)(1)腫瘤細(xì)胞群體的構(gòu)成:1)周期細(xì)胞(G1SG2M)
干細(xì)胞:具無(wú)限增殖能力。過(guò)度細(xì)胞:有限增殖2)G0期細(xì)胞(靜止期細(xì)胞)3)終末分化細(xì)胞(不再進(jìn)行分裂而注定要死亡的)**細(xì)胞群體動(dòng)力學(xué):在空間上占有一定位置,在形態(tài)、功能上類(lèi)似的細(xì)胞群體的由增生、分化、停滯和死亡(丟失)的不斷運(yùn)動(dòng)、變化的過(guò)程。第89頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展(一)(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸(1-2)(2)人類(lèi)腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn):[腫瘤干細(xì)胞][1]腫瘤細(xì)胞起源于不同分化階段的正常細(xì)胞的干細(xì)胞:
低分化干細(xì)胞--低分化腫瘤;高分化干細(xì)胞--高分化腫瘤。[2]腫瘤干細(xì)胞的特征是多能性和具有自我維持的能力:
干細(xì)胞的增殖、分化結(jié)果是產(chǎn)生不同分化程度的功能性細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞群體中這種分化序列是細(xì)胞更新?lián)Q代持續(xù)生長(zhǎng)的保證。[3]腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的增殖生長(zhǎng)過(guò)程中處于核心位置:
干細(xì)胞終末細(xì)胞是一個(gè)等級(jí)分化過(guò)程,各部分細(xì)胞量在逐漸增加的同時(shí),細(xì)胞分化程度增高,增殖能力逐步喪失。專(zhuān)題(1)第90頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展(一)(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸(1-2)(2)人類(lèi)腫瘤的增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn):[腫瘤干細(xì)胞][4]腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性:同一腫瘤隨時(shí)間遷延,所含干細(xì)胞克隆亞群也逐漸增多。共同存在的多個(gè)干細(xì)胞之間,不同轉(zhuǎn)移灶之間以及同一瘤塊上不同部位之間細(xì)胞克隆性生長(zhǎng)情況不同,對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)也不同,這種亞群之間生物學(xué)性質(zhì)上的差異并不獨(dú)立,克隆間具有相互調(diào)節(jié)作用。[5]腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起重要作用。[6]原癌基因c-myc、c-myb、bcl-1等與腫瘤干細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。DNA去甲基化作用與干細(xì)胞自我更新密切相關(guān)。專(zhuān)題(1)第91頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展(一)(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸(3)(3)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性人類(lèi)腫瘤的倍增時(shí)(舉例):腫瘤類(lèi)型原發(fā)瘤倍增時(shí)肺轉(zhuǎn)移瘤倍增時(shí)結(jié)直腸癌632(天)95(天)乳腺癌96(天)73(天)骨肉瘤63(天)30(天)*人類(lèi)腫瘤的倍增時(shí)在不同病人(即使同一組織類(lèi)型)的腫瘤之間變化很大;轉(zhuǎn)移瘤的倍增時(shí)較其原發(fā)瘤明顯縮短(轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)速度增快)。專(zhuān)題(1)第92頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展(一)專(zhuān)題(1)(4)腫瘤細(xì)胞的丟失:(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸(4-1):在細(xì)胞增殖的三個(gè)參數(shù)中,細(xì)胞丟失是最難以估計(jì)的。以往認(rèn)為:增殖失控是引起惡性腫瘤生長(zhǎng)的唯一原因。新近研究表明:細(xì)胞也有控制其何時(shí)死亡的內(nèi)部通路。在惡性腫瘤,細(xì)胞死亡的通路可能受到抑制,致使其壽命延長(zhǎng)。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為:癌癥可能是細(xì)胞應(yīng)死而未死亡的后果,即細(xì)胞凋亡受到抑制的后果。第93頁(yè),共157頁(yè),2024年2月25日,星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展(一)專(zhuān)題(1)(一)腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸(4-2)細(xì)胞凋亡(Apoptosis)概念:指細(xì)胞衰老、死亡的一種形式。由于凋亡按一定程序進(jìn)行,故又稱(chēng)為細(xì)胞程序性死亡(ProgrammedCellDeath,PCD).在正常生理?xiàng)l件下,凋亡負(fù)責(zé)清除生理上不需要的細(xì)胞以維持組織的自我穩(wěn)定性。在細(xì)胞增殖活躍的腫瘤組織中,主要表現(xiàn)為凋亡抑制。第94頁(yè),共157頁(yè),2024年
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