降脂達標新主張

降脂達標新主張聲明CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia(detailspleasefindinCrestorPI)可定目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥(詳細內(nèi)容請參見可定說明書）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定目前在中國的推薦起始劑量為5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg目前未在中國注冊CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中國目前未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina可定在中國目前未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥第2頁,共37頁，2024年2月25日，星期天目錄中國血脂異?；颊叩奶攸c和治療現(xiàn)狀如何提高極高危血脂異常患者的降LDL-C達標率？優(yōu)化降脂治療策略選擇適合極高危患者的藥物中國血脂異?；颊叩奶攸c和治療現(xiàn)狀如何提高極高危血脂異?；颊叩慕礚DL-C達標率？優(yōu)化降脂治療策略選擇適合極高?；颊叩乃幬锏?頁,共37頁，2024年2月25日，星期天最新中國成年人血脂異常調(diào)查中國內(nèi)地31個省(市、自治區(qū))的162個監(jiān)測點，采用多階段分層整群隨機抽樣方法．調(diào)查了97,409名成年人。采用面對面調(diào)查的方式詢問了血脂異常病史及其治療、控制情況，并抽取空腹靜脈血進行TC、TG、HDL-C和LDL-C檢測李劍虹等.中華預(yù)防醫(yī)學雜志.2012;46(8):687-691.2010年中國慢性病監(jiān)測調(diào)查（n=51,818）知曉率治療率控制率10.93%6.84%3.53%中國血脂異?；颊叩慕】到逃椭委熑杂写岣叩?頁,共37頁，2024年2月25日，星期天隨著危險分層升高，

中國門診患者的LDL-C達標率顯著降低REALITY-CHINA調(diào)查了中國19個省市、84個中心的12,244例門診患者，評估其LDL-C達標率（基于ATPIII指南推薦的LDL-C目標），反映現(xiàn)實中中國門診患者的調(diào)脂現(xiàn)狀#此處高?；颊呤歉鶕?jù)ATPIII指南定義，根據(jù)2011年ESC/EAS指南，該人群屬于極高?；颊逺EALITY-China中國高脂血癥現(xiàn)狀調(diào)研（n=12,244）ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC.第5頁,共37頁，2024年2月25日，星期天如何提高極高危血脂異常患者的達標率？優(yōu)化降脂治療策略第6頁,共37頁，2024年2月25日，星期天強化降脂時代已經(jīng)來臨

高危/極高?；颊叩慕礚DL-C目標愈趨嚴格GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志.2007;35(5):390-429GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818PerkJ,etal.EurHeartJ.2012May3.[Epubaheadofprint]高危/極高?；颊叩慕礚DL-C目標愈趨嚴格2007年中國成人血脂異常防治指南2004年美國NCEPATPIII2009年加拿大血脂異常和心血管疾病預(yù)防指南2011年歐洲ESC/EAS血脂異常治療指南2012年ESC心血管疾病預(yù)防指南第7頁,共37頁，2024年2月25日，星期天危險分層LDL-C目標值LDL-C<1.8mmol/L(~70mg/dL)和/或LDL-C自基線降幅≥50%*通過侵入或非侵入性檢查(如冠脈造影、核醫(yī)學成像、負荷超聲心動圖、超聲發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊)診斷的CVD高?；颊撸簡蝹€危險因素明顯提高（如家族性血脂異常和嚴重高血壓），SCORE評分≥5~10%LDL-C<2.5mmol/L(~100mg/dL)極高?；颊撸?011年ESC/EAS血脂異常治療指南

進一步拓寬高危/極高危人群范圍ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818第8頁,共37頁，2024年2月25日，星期天ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818合并ACS/擬行PCI、合并冠心病、合并糖尿病患者為中國常見的極高危血脂異?；颊叩诙沃袊R床控制狀況多中心協(xié)作研究組.中華心血管病雜志2007年5月第35卷第5期:420-7第二次中國血脂臨床控制狀況調(diào)查（n=2,094）在全國21家省部級醫(yī)院和6家地縣級醫(yī)院中，查閱2,237名患者病例資料，在符合任一血脂防治建議/指南的藥物起始治療標準的2,094例患者中，依據(jù)美國2004年國家膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療組第三次報告(ATPIII)及《中國成人血脂異常防治指南》標準計算血脂控制達標率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，合并動脈粥樣硬化性疾病及相關(guān)臨床事件、冠心病和糖尿病患者比例分別達78%、61%和32%，是最常見的三種合并癥第9頁,共37頁，2024年2月25日，星期天LDL-C水平與PCI術(shù)后冠脈病變進展顯著相關(guān)對513例行PCI且在平均7個月后行血管造影的中國患者進行回顧性分析，評估炎癥和血脂水平對患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄和病灶進展的影響。結(jié)果顯示，病灶進展組(n=65)和無支架內(nèi)再狹窄/病灶進展組(n=307)隨訪時的LDL-C水平分別為2.51mmol/L和2.25mmol/L，組間比較有顯著差異(P=0.02)XuHY,etal.CoronArteryDis.2012May;23(3):181-7.第10頁,共37頁，2024年2月25日，星期天LDL-C水平每升高30mg/dL，冠心病風險增加30%CIRCS研究入組了8,131名年齡為40-69歲的、無卒中或CHD病史的日本男性和女性，在1975年-1987年完成基線危險因素的監(jiān)測，隨訪至2003年，共155例受試者發(fā)生CHD，評估基線時LDL-C水平與CHD發(fā)生風險的相關(guān)性ImanoH,etal.PrevMed.2011May;52(5):381-6.CIRCS研究（n=8,131）第11頁,共37頁，2024年2月25日，星期天隨著LDL-C水平升高，血脂異常合并糖尿病患者的心血管疾病風險增加一項前瞻性隊列研究，納入了4,521例未接受調(diào)脂治療且無心血管病史的中國2型糖尿病患者，中位隨訪4.9年，利用COX比例風險回歸分析獲得血脂和使用調(diào)脂藥物對心血管疾病的風險比TingRZ,etal.CardiovascDiabetol.2010Nov22;9:77第12頁,共37頁，2024年2月25日，星期天降脂達標新主張：

極高?；颊咝杞礚DL-C達“5018”ReinerZ,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32(14):1769-1818.極高危：確診的心血管疾病*（如通過侵入或非侵入性檢查*診斷的CVD）、陳舊性心梗、ACS、冠脈血運重建（PCI或CABG）、其他動脈血運重建術(shù)、缺血性卒中和外周動脈疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害、中重度CKD或SCORE評分≥10%*如冠脈造影、核醫(yī)學成像、負荷超聲心動圖、超聲發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊高危：單個危險因素明顯提高（如家族性血脂異常和嚴重高血壓），SCORE評分≥5~10%2011年ESC/EAS血脂異常治療指南第13頁,共37頁，2024年2月25日，星期天如何提高極高危血脂異常患者的達標率？選擇適合極高危患者的藥物優(yōu)化降脂治療策略第14頁,共37頁，2024年2月25日，星期天他汀是當前最主要的調(diào)脂治療藥物患者百分比(%)REALITY-China調(diào)查了中國19個省市、84個中心的12,244例門診患者，評估其LDL-C達標率（基于ATPIII指南推薦的LDL-C目標），反映現(xiàn)實中中國門診患者的調(diào)整現(xiàn)狀ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC.REALITY-China中國高脂血癥現(xiàn)狀調(diào)研（n=4,760）第15頁,共37頁，2024年2月25日，星期天他汀的使用劑量是達標率的影響因素第二次中國血脂臨床控制狀況多中心協(xié)作研究組.中華心血管病雜志2007年5月第35卷第5期:420-7.在全國21家省部級醫(yī)院和6家地縣級醫(yī)院中，查閱2004年1月1日至2006年2月28日間開始服調(diào)脂藥物，且同一藥物同一劑量維持≥2個月的2,237名患者病例資料，依據(jù)美國2004年國家膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療組第三次報告(ATPIII)及《中國成人血脂異常防治指南》標準計算血脂控制達標率中國血脂臨床控制狀況調(diào)查（n=2,237）第16頁,共37頁，2024年2月25日，星期天等級0-1：效力非常低等級2：低效力(辛伐他汀10mg、普伐他汀20mg或氟伐他汀40mg)等級3：中效力(可定?5mg、阿托伐他汀10mg，辛伐他汀20mg，普伐他汀40mg或氟伐他汀80mg)等級4-6：高/較高/最高效力(可定?≥10mg，阿托伐他汀≥20mg，辛伐他汀≥40mg)KimHS,etal.CurrMedResOpin2008;24(7):1951-1963.REALITY-Asia調(diào)查他汀起始劑量的降脂效力與LDL-C達標顯著相關(guān)LDL-C達標的比值比他汀起始劑量的降脂效力第17頁,共37頁，2024年2月25日，星期天他汀“6原則”的存在

決定難以通過提高劑量降脂達標KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinEA.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.8倍劑量降低6%010305080他汀劑量(mg/d)LDL-C降低(%)20407060降低6%降低6%0-25-50-75他汀“6原則”劑量倍增一次，LDL-C降幅僅增加5%-6%KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinEA.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.第18頁,共37頁，2024年2月25日，星期天隨劑量增加，他汀相關(guān)的肝損風險增高Alsheikh-AliAA,etal.JAmCollCardiol.2007Jul31;50(5):409-18.研究評估他汀降LDL-C療效與肝酶升高、橫紋肌溶解和癌癥發(fā)生率之間的相關(guān)性，共合并分析了23個他汀治療組的數(shù)據(jù)，隨訪了309,506人-年。主要分析了降LDL-C療效與肝酶升高、橫紋肌溶解風險，其中肝酶升高和橫紋肌溶解的數(shù)據(jù)分別來自22個和21個治療組。第19頁,共37頁，2024年2月25日，星期天降LDL-C達到“5018”

達到療效與安全的統(tǒng)一提高極高危血脂異?；颊呓礚DL-C達標率的他?。扛邉┝克?/p>

高效他汀，我們應(yīng)該選擇……第20頁,共37頁，2024年2月25日，星期天FDA通告：僅有可定?20mg和阿托伐他汀80mg

可強效降低LDL-C達50%以上瑞舒伐他汀

阿托伐他汀

氟伐他汀匹伐他汀

洛伐他汀

普伐他汀

辛伐他汀

LDL-C降幅%----------40mg1mg20mg20mg10mg30%-----10mg80mg2mg40/80mg40mg20mg38%5mg20mg-----4mg80mg80mg40mg41%10mg40mg---------------80mg47%20mg80mg--------------------55%不同他汀各劑量下的降LDL-C療效/drugs/drugsafety/ucm256581.htm.因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去第21頁,共37頁，2024年2月25日，星期天可定?在中國常見極高危血脂異?；颊咧械?/p>

“5018”降脂療效與安全性第22頁,共37頁，2024年2月25日，星期天在合并ACS或擬行PCI患者中，可定?20mg強效降低LDL-C達50%，與阿托伐他汀80mg相當一項隨機、雙盲和平行組研究，納入了753例伴非ST段抬高急性冠脈綜合征(癥狀出現(xiàn)后48小時內(nèi)或擬行PCI)的患者，隨機給予瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg治療，對其中478例符合方案的患者進行分析，分別在第1、3個月時評估兩組患者的apoB/apoAⅠ比值和LDL-CLablancheJM,etal.ArchCardiovascDis.2010;103(3):160-9.CENTAURUS研究(n=478)第23頁,共37頁，2024年2月25日，星期天在合并動脈粥樣硬化患者中，可定?20mg強效降低LDL-C達50%，與阿托伐他汀80mg相當NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)VOYAGER動脈粥樣硬化疾病亞組分析(n=15,498)一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32,258例血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ　⑼蟹ニ?、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關(guān)系。其中動脈粥樣硬化疾病亞組中對15,498例伴動脈粥樣硬化的血脂異常患者進行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去第24頁,共37頁，2024年2月25日，星期天在合并糖尿病患者中，可定?20mg強效降低LDL-C達50%，與阿托伐他汀80mg相當KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.VOYAGER糖尿病亞組分析(n=8,859)-50可定?阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020劑量(mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40LDL-C自基線的變化（%）*?*P<0.05瑞舒伐他汀5mg與阿托伐他汀10mg相比;?P<0.05瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg相比;#P<0.05瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比#一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關(guān)系。其中糖尿病亞組中對8859例伴糖尿病的血脂異?；颊哌M行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去第25頁,共37頁，2024年2月25日，星期天在合并糖尿病患者中，可定?20mg有效降低TG、升高HDL-C，顯著優(yōu)于雙倍劑量的阿托伐他汀KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.一項大型薈萃分析，共分析了37項、研究期>4周的32258例血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關(guān)系。其中糖尿病亞組中對8859例伴糖尿病的血脂異?；颊哌M行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去VOYAGER糖尿病亞組分析(n=8,859)第26頁,共37頁，2024年2月25日，星期天在極高?；颊咧?，可定?20mg強效降低LDL-C

“5018”達標率與阿托伐他汀80mg相當一項大型Meta分析中，對25,075例接受不同劑量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治療的心血管高?；颊哌M行分析，基于2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦的LDL-C目標(LDL-C降幅≥50%或LDL-C＜70mg/dL)，以了解這些患者的LDL-C達標情況KarlsonBW,etal.PresentedatISA2012on25-29March2012.因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去VOYAGER研究亞組分析(n=25,075)第27頁,共37頁，2024年2月25日，星期天在真實世界中，

可定?能幫助更多中國患者達到LDL-C目標值ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC..REALITY-CHINA調(diào)查了中國19個省市、84個中心的12,244例門診患者，評估其降LDL-C達標率（基于ATPIII指南推薦的LDL-C目標），反映現(xiàn)實中中國門診患者的調(diào)脂現(xiàn)狀REALITY-China中國高脂血癥現(xiàn)狀調(diào)研(n=12,244)第28頁,共37頁，2024年2月25日，星期天可定?20mg強效降低LDL-C

“5018”達標率高？療效安全第29頁,共37頁，2024年2月25日，星期天研究顯示，可定?不隨劑量提高而增加肝酶增高發(fā)生率回顧分析了12,569例患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的安全性，評估瑞舒伐他汀治療的獲益-風險特性。在對照研究中，瑞舒伐他汀的不良事件發(fā)生率與其他他汀相似1多中心、臨床II/III期研究中，入組了124,000例接受5-40mg瑞舒伐他汀治療的患者，評估其療效及耐受性2BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.ShepherdJetal.AmJCardiol2004;94:882-888因瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去第30頁,共37頁，2024年2月25日，星期天阿托伐他汀隨劑量提高，增加肝酶增高發(fā)生率50項RCTs合并分析1(n=5,924年齡≥65歲患者)49項研究合并分析2(n=14,236)對50項隨機、對照研究進行合并分析，評估5,924例年齡≥65歲的患者接受4個劑量阿托伐他汀治療的安全性對49項臨床研究進行回顧性分析，入組14,236例CHD患者，評估阿托伐他汀10/80mg的安全性1.Hey-HadaviJH,AmJGeriatrPharmacother.2006Jun;4(2):112-22.2.NewmanC,etal.AmJCardiol2006;97(1):61-67.第31頁,共37頁，2024年2月25日，星期天Meta分析(25項研究/19,621例患者)額外的LDL-C下降vs.CK>10*ULN一項薈萃分析入組25項頭對頭對照研究，19,621例患者，評估瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在不同劑量下的獲益風險比WoldarczykJ,ETAL.AmJCardiol.2008Dec15;102(12):1654-62在具有更強的降LDL-C療效下，

可定?對肌酶的影響與同等、加倍劑量的阿托伐他汀相似第32頁,共37頁，2024年2月25日，星期天阿托伐他汀等劑量（mg/d）發(fā)生橫紋肌溶解的Log風險率（95%CI）以阿托伐他汀10mg為基準，80mg等劑量的風險比為11.3(95%CI6.4-20.4,P<0.0001)100.00010.0001.0000.100<5510204080n=260例橫紋肌溶解，不包括西立伐他汀的數(shù)據(jù)阿托伐他汀80mg橫紋肌溶解風險顯著增高Holbrook,Aetal.CanadianJournalofCardiology.2011;27:146–151.第33頁,共37頁，2024年2月25日，星期天可定?對eGFR的影響，與阿托伐他汀相似URANUS研究(n=469)URANUS是一項隨機、雙盲、平行對照的多中心研究，入組469例伴血脂異常的T2DM患者，隨訪16周，主要終點是分析尿微量白蛋白的排泄率(UAE)。結(jié)果顯示接受可定或阿托伐他汀治療16周后，患者的UAE與基線相比或組間比較，均無顯著差異；患者的eGFR與基線相比或組間相比，也均無顯著性差異瑞舒伐他汀40mg在中國未注冊SorofJ,etal.DiabetesResClinPract2006;72(1):81-87.

第34頁,共37頁，2024年2月25日，星期天在高心血管風險患者中

-常用劑量的可定?與阿托伐他汀具有相似的腎臟保護作用

-經(jīng)可定?治療后的新發(fā)蛋白尿風險與阿托伐他汀相似*SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.2012最新薈萃分析：

可定?對腎臟的影響與阿托伐他汀相似*薈萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相關(guān)的研究第35頁,共37頁，2024年2月25日，星期天最新薈萃分析：經(jīng)可定?治療后的

新發(fā)蛋白尿風險與阿托伐他汀