藥劑學(xué)第二章液體藥劑

藥劑學(xué)第二章液體藥劑第一節(jié)概述

一、液體制劑的分類二、液體制劑的特點(diǎn)三、液體制劑的質(zhì)量要求第2頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、液體制劑的分類

（一）

按分散系統(tǒng)分類（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類第3頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）

按分散系統(tǒng)分類1.

均相液體制劑1.

非均相液體制劑

第4頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.

均相液體制劑均相液體制劑所形成的體系為單相分散體系，從外觀看是澄明溶液，其中的固體或液體藥物以分子、離子形式分散于液體分散介質(zhì)中，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為分散相，溶劑稱為分散介質(zhì)。（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑第5頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（1）低分子溶液劑又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，分散微粒小于1nm。第6頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）高分子溶液劑由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑。分散相微粒大小在1～100nm范圍。第7頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.

非均相液體制劑非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體

(1～100nm)，微粒

(>500nm)或小液滴

(>100nm)分散在分散介質(zhì)中。屬于不穩(wěn)定體系。（1）溶膠劑（2）乳劑（3）混懸劑第8頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）溶膠劑又稱疏液膠體(lypophobiccolloid)，為藥物以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散在分散介質(zhì)中所形成的微多相分散體系，分散微粒大小在1～100nm范圍。第9頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）乳劑由不溶性液體藥物以小液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的多相分散體系，液滴大小一般在0.1

100

m之間。第10頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）混懸劑由難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的多相分散體系?；鞈覄┲兴幬镂⒘Ｒ话阍?.5

10

m之間（小者也可為0.1

m，大者也可達(dá)50

m或者更大）。第11頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天液體類別微粒大?。╪m）特征溶液劑

1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑1

100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑>100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑>500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。不同分散體系中微粒大小及其特征

第12頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.內(nèi)服液體制劑2.外用液體制劑第13頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.

內(nèi)服液體制劑

如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。第14頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.外用液體制劑

（1）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。（2）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。第15頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、液體制劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：①藥物的分散度大，吸收快，同相應(yīng)固體劑型比較能迅速發(fā)揮藥效；②能減少某些藥物的刺激性，有些固體藥物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后由于局部濃度過(guò)高而對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激性，制成液體制劑后通過(guò)調(diào)整制劑濃度可減少刺激性；第16頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue③油或油性藥物制成乳劑后易服用，吸收好；④易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者；⑤給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用，液體制劑能夠深入腔道，適于腔道用藥，如灌腸劑、滴鼻劑等。第17頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue缺點(diǎn)：①藥物化學(xué)穩(wěn)定性問(wèn)題由于液體制劑中藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響，易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效，故化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物不宜制成液體制劑；②物理穩(wěn)定性問(wèn)題非均相液體制劑中藥物的分散度大，具有較大的相界面和界面能，存在一定程度的不穩(wěn)定性；③液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便；④水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，成本高。第18頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、液體制劑的質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻；口服液體制劑應(yīng)口感好；所有液體制劑應(yīng)濃度準(zhǔn)確，穩(wěn)定，并具有一定的防腐能力，貯藏和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝容器應(yīng)方便患者用藥。第19頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑二、液體制劑常用附加劑（一）增溶劑（二）助溶劑（三）潛溶劑（四）防腐劑（五）矯味劑（六）著色劑第20頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、液體制劑常用溶劑①蒸餾水；②乙醇；③甘油；④丙二醇；⑤聚乙二醇；⑥二甲基亞砜；⑦脂肪油；⑧液體石蠟；⑨肉豆蔻酸異丙酯第21頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天①蒸餾水(distilledwater)水為最常用的極性溶劑，無(wú)藥理作用，因常水中含有較多雜質(zhì)，配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用蒸餾水或去離子水，不宜使用常水。水的溶解范圍廣泛，大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽、極性大的有機(jī)物、糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)及某些色素均可溶于水中。水能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，在一定比例時(shí)作為潛溶劑可增加難溶性藥物的溶解度。但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧化的藥物；水性制劑易霉變，不宜長(zhǎng)期貯存。第22頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天②乙醇(alcohol)乙醇的溶解范圍很廣，生物堿、甙類、揮發(fā)油、樹(shù)脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解。有些藥物在水中溶解度低，可用適當(dāng)濃度的乙醇作溶劑。但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。乙醇與水混合時(shí)，產(chǎn)生熱效應(yīng)而使體積縮小，故在配制稀醇液時(shí)應(yīng)涼至室溫(20℃)后再調(diào)整至規(guī)定濃度第23頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天③甘油（丙三醇，glycerin）甘油為無(wú)色澄明高沸點(diǎn)粘稠性液體，有吸濕性，毒性小，可內(nèi)服也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，甘油對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥物局部藥效等作用，但無(wú)水甘油對(duì)皮膚有脫水和刺激作用，含水10%甘油對(duì)皮膚和粘膜無(wú)刺激性。在外用液體制劑中，甘油常作為粘膜、皮膚用藥物的溶劑。在內(nèi)服液體制劑中含甘油12%以上時(shí)，使制劑帶有甜味并能防止鞣質(zhì)的析出，含甘油30%以上有防腐作用。第24頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天④丙二醇(propyleneglycol)藥用品為1，2-丙二醇，為無(wú)色透明的粘稠液體，無(wú)臭，味微甜，有引濕性。性質(zhì)基本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小。其溶解性能好，能溶解很多藥物如磺胺類藥、局部麻醉藥、維生素A、維生素D、性激素、氯霉素及很多揮發(fā)油，能與水、甘油、乙醇混溶，還能溶解于乙醚、氯仿中，但不能與脂肪油混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延緩某些藥物的水解，增加其穩(wěn)定性。當(dāng)其濃度選用適宜時(shí)，作為注射劑溶媒，有速效或延效作用。一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑。第25頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑤聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)其通式為H(OCH2CH2)nOH,n≥4。聚乙二醇分子量在1000以下者為液體。液體制劑中常用的為聚乙二醇300~600，本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無(wú)機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)物，對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。在外用制劑中能增加皮膚的柔潤(rùn)性。第26頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑥二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)為無(wú)色澄明油狀的粘性液體，味微苦，有強(qiáng)吸水性，吸收水分可超過(guò)其本身重量的70%，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合，它的2.16%水溶液與血漿等滲，其水溶液冰點(diǎn)很低，濃度60%時(shí)可降低水的冰點(diǎn)到-80℃，故有較好的防凍作用。本品溶解范圍很廣，對(duì)水溶性，脂溶性及許多難溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的藥物，在本品中往往可以溶解，許多無(wú)機(jī)鹽也能溶于其中，故有“萬(wàn)能溶劑”之稱。本品對(duì)皮膚和粘膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。第27頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑦脂肪油(fattyoils)為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應(yīng)而影響制劑的質(zhì)量。第28頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑧液體石蠟(liquidparaffin)是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物，為無(wú)色無(wú)臭無(wú)味的粘性液體，有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者密度為0.823~0.880g/cm3，多用于外用液體制劑；后者密度為0.860~0.890g/cm3，常用于軟膏劑。本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化，日本藥局方和FDA準(zhǔn)許添加維生素E10ppm作抗氧劑。可作口服制劑和擦劑的溶劑。第29頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑨肉豆蔻酸異丙酯(isopropylmyristate)由異丙醇和肉豆蔻酸經(jīng)酯化而制得。為無(wú)色澄明易流動(dòng)的油狀液體，相對(duì)密度為0.846~0.855g/cm3?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐氧化，抗水解，不易酸敗。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、礦物油和乙醇，可與氯仿、乙醚、碳?xì)浠衔锖筒粨]發(fā)油混溶，可分散于許多蠟、膽甾醇和羊毛脂中，本品無(wú)刺激性、過(guò)敏性，易于被皮膚吸收，可溶解甾體藥物和揮發(fā)油，在外用制劑中可取代植物油作為潤(rùn)滑劑，也可作為外用藥物的溶劑和滲透促進(jìn)劑，以便藥物直接與皮膚接觸透皮吸收。第30頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、液體制劑常用附加劑

（一）增溶劑（二）助溶劑（三）潛溶劑（四）防腐劑（五）矯味劑（六）著色劑（七）其它

第31頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）增溶劑（由表面活性劑完成）1.增溶機(jī)理2.影響增溶量的因素第32頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）增溶劑(solubilizer)增溶(solubilization)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑稱

solubilizer。增溶質(zhì)：被增溶的物質(zhì)稱為

solubilizates。對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15~18。常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。第33頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.增溶機(jī)理表面活性劑之所以能增加難溶性藥物在水中的溶解度，是由于表面活性劑在水中形成“膠團(tuán)”(micelles)的結(jié)果。根據(jù)藥物的性質(zhì)不同，增溶有幾種模式：（1）非極性藥物（2）半極性藥物（3）極性藥物第34頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）非極性藥物如苯、甲苯等增溶時(shí)，藥物分子鉆到膠團(tuán)內(nèi)部非極性區(qū)，藥物被包圍在疏水基內(nèi)部，稱為無(wú)極性增溶(Nonpolarsolubilization)。第35頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）半極性藥物具有極性又具有非極性藥物如水楊酸等，其極性基團(tuán)在膠團(tuán)外部，非極性基團(tuán)在膠團(tuán)的內(nèi)部，藥物分子在膠團(tuán)中定向排列，這種增溶稱為極性——非極性增溶(Polar-Nonpolarsolubilization)。第36頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）極性藥物如對(duì)羥基苯甲酸，完全被膠團(tuán)表面極性基所吸附，稱為吸附增溶(adsorptionsolubilization)。第37頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.影響增溶量的因素（1）增溶劑的性質(zhì)（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)（3）增溶劑的加入順序（4）增溶劑的用量第38頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長(zhǎng)，其增溶量也愈大，但通過(guò)增長(zhǎng)烷基鏈增加增溶量是有限度的。第39頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)所能容納的量愈少，即增溶量愈小。第40頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）增溶劑的加入順序在增溶時(shí)，增溶劑的加入順序?qū)υ鋈芰坑泻艽笥绊?。將增溶劑先溶于水，再加入增溶質(zhì)，增溶質(zhì)幾乎不溶解；先將增溶質(zhì)與增溶劑混合，最好使完全溶解，再加水稀釋，則能很好的溶解。第41頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）增溶劑的用量增溶劑的用量對(duì)增溶作用影響很大，用量不足，可能起不到增溶作用，或在貯存、稀釋時(shí)發(fā)生沉淀；用量太多，既浪費(fèi)，又可能產(chǎn)生毒副作用，另外藥物進(jìn)入膠團(tuán)中也影響其吸收。溫度一定時(shí)加入足夠量的增溶劑，可得到澄清溶液，稀釋后仍然保持澄清。增溶劑的用量可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定。第42頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過(guò)程。當(dāng)加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）時(shí)，稱為助溶劑。1.助溶機(jī)理2.常用助溶劑第43頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.助溶機(jī)理（1）形成可溶性分子絡(luò)合物（2）形成復(fù)鹽（3）形成分子締合物第44頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）形成可溶性分子絡(luò)合物碘在水中的溶解度為1：2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。I2+KI→KI3=K++I3-第45頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）形成復(fù)鹽茶堿在水中溶解度為1∶120，用乙二胺為助溶劑形成氨茶堿，其溶解度為1∶5。第46頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）形成分子締合物咖啡因的溶解度為1∶50，用苯甲酸鈉作助溶劑，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1∶1.2。第47頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.常用助溶劑1、有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸等；2、酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。第48頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue關(guān)于助溶劑的選擇目前尚無(wú)明確的規(guī)律，一般只能根據(jù)藥物性質(zhì)，選用能與其形成水溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物的物質(zhì)。助溶劑用量研究表明，部分難溶性藥物溶解度的增加與助溶劑的用量呈直線關(guān)系，有些藥物這種規(guī)律不明顯，大多數(shù)助溶劑的用量應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。使用助溶劑時(shí)應(yīng)注意，當(dāng)助溶劑用量較大時(shí)，應(yīng)選用無(wú)生理活性的物質(zhì)。第49頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）潛溶劑(cosolvent)為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑，混合溶劑是指能與水以任意比例混合，與水分子能形成氫鍵結(jié)合并改變它們的介電常數(shù)，能增加難溶性藥物溶解度的溶劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾龋霈F(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑，如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度[2]

。第50頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天圖2-1苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度

continue第51頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue機(jī)理，是兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了原溶劑的介電常數(shù)。第52頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）防腐劑

常用防腐劑如下：①對(duì)羥基苯甲酸酯類②苯甲酸和苯甲酸鈉③山梨酸④苯扎溴胺⑤其它第53頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天①對(duì)羥基苯甲酸酯類①對(duì)羥基苯甲酸酯類(parabens)又稱尼泊金類。是一類優(yōu)良的防腐劑，無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)臭、不揮發(fā)、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最強(qiáng)，而在弱堿性溶液中作用減弱，這是因?yàn)榉恿u基解離所致。本品對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，而對(duì)細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。第54頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天Continue本品的抑菌作用隨著甲、乙、丙、丁酯的碳原子數(shù)增加而增強(qiáng)，但在水中的溶解度卻依次減小，幾種酯聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用時(shí)最多，其濃度均為0.01%~0.25%。第55頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天表2-1對(duì)羥基苯甲酸酯類的溶解度和抑菌濃度酯類溶解度，g/100ml(25℃)水溶液中抑菌濃度（%）水乙醇甘油丙二醇脂肪油1%聚山梨酯-80水溶液甲酯0.25521.3222.50.380.05~0.25乙酯0.1670

25

0.500.05~0.15丙酯0.04950.35262.50.280.02~0.08丁酯0.02210

110

0.160.01continue第56頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue1%聚山梨酯-80能明顯增加尼泊金類在水中溶解度，聚山梨酯-20，聚山梨酯-60及聚乙二醇6000等也具有同樣作用。但不能相應(yīng)地增大其防腐力，因?yàn)楸酒放c上述物質(zhì)的聚氧乙烯基之間發(fā)生絡(luò)合作用，僅有一小部分游離的保持其防腐力，在這種情況下應(yīng)增加其用量。第57頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue另外，本類防腐劑遇鐵變色，在弱堿、強(qiáng)酸溶液中易水解。丁酯較甲酯易被塑料吸附。第58頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天②苯甲酸和苯甲酸鈉(benzoicacidandsodiumbenzoate)本品對(duì)霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用，是一種有效的防腐劑。常用濃度為0.03%~0.1%。其防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無(wú)作用。因此，溶液的pH值影響苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超過(guò)5時(shí)解離度增大，防腐能力降低，用量應(yīng)增加至不少于0.5%。第59頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue苯甲酸鈉在水中溶解度為55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量為0.1%~0.25%。其抑菌機(jī)理及pH值對(duì)抑菌作用的影響同苯甲酸。第60頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue苯甲酸防霉作用較尼泊金為弱，而抗發(fā)酵能力則較尼泊金強(qiáng)。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。第61頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天③山梨酸（sorbicacid）本品為白色或乳白色針晶或結(jié)晶性粉末。對(duì)光熱穩(wěn)定，但長(zhǎng)期露置空氣中，易被氧化變色。微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。本品對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%~0.3%，最低抑菌濃度為800~1200μg/ml。第62頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue山梨酸的防腐作用基于其未解離的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。聚山梨酯類與本品也能發(fā)生絡(luò)合作用，降低溶液中游離山梨酸濃度，但在常用濃度0.2%的情況下，溶液中游離山梨酸濃度仍超過(guò)其在水中的最低抑菌濃度(0.07%~0.08%)。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保護(hù)，在塑料容器內(nèi)活性也會(huì)降低。山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。第63頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第64頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天④苯扎溴胺（BenzalkoniumBromide）又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑。本品為無(wú)色或淡黃色液體，有芳香氣，似杏仁，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇。性質(zhì)穩(wěn)定，加熱不易分解，對(duì)金屬、橡膠、塑料制品無(wú)腐蝕作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一個(gè)優(yōu)良的眼用制劑防腐劑，常用濃度為0.01~0.1%。第65頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑤其它醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又稱醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%~0.05%；20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%~0.05%的桉葉油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。第66頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）矯味劑

內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂(lè)于服用。1.

甜味劑

2.

芳香劑3.膠漿劑第67頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.

甜味劑（sweetingagents）（1）天然甜味劑①蔗糖ppt

②甜菊甙ppt（2）合成甜味劑①糖精鈉ppt②阿司帕坦ppt第68頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.

芳香劑分天然香料.ppt人工香料ppt香精ppt第69頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.膠漿劑膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺(jué)因而可矯味，多用于矯正澀酸味。對(duì)刺激性藥物可降低刺激性。.ppt第70頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（六）著色劑稱色素，1.

天然色素.ppt

2.人工合成色素（1）食用色素ppt

（2）外用色素ppt

第71頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（七）其它有時(shí)為了增加液體制劑的穩(wěn)定性，尚需加入pH調(diào)節(jié)劑，抗氧劑，金屬離子絡(luò)合劑等，詳見(jiàn)本書(shū)第十一章。第72頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)低分子溶液劑一、溶液劑ppt二、糖漿劑ppt三、芳香水劑...四、其他....第73頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)高分子溶液劑

高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。一、高分子溶液劑二、涂膜劑第74頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、高分子溶液劑（一）高分子的溶解性與膠凝性1.溶解性mmm2.膠凝性mmm（二）天然高分子溶液（三）合成高分子溶液第75頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）天然高分子溶液

1.醋酸纖維素(Celluloseacetate,CA)2.醋酸纖維素酞酸酯(celluloseacetatephthalate,CAP)3.羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulosesodium,CMC-Na)4.甲基纖維素(methylcellulose,MC)5.乙基纖維素(ethylcellulose,EC)6.羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose,HPC)第76頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）合成高分子溶液

1.聚丙烯酸和聚丙烯酸鈉2.卡波沫3.丙烯酸樹(shù)脂4.聚乙烯醇5.聚維酮6.乙烯-醋酸乙烯共聚物7.聚乙二醇8.泊洛沙姆第77頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、涂膜劑

涂膜劑系指用有機(jī)溶劑溶解成膜材料并與藥物混溶而制成的一種外用涂劑。

用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜以保護(hù)創(chuàng)面，同時(shí)逐漸釋放所含藥物而起治療作用。涂膜劑的一般制法：涂膜劑中所含藥物，如能溶于溶劑中，可直接加入溶解。如為中草藥，則應(yīng)先制成提取液或提取物的乙醇丙酮溶液，再加入到基質(zhì)溶液中去。第78頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第五節(jié)混懸劑混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的非均相分散體系。混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的粗分散系。干混懸劑是按混懸劑的要求將難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物,，臨用前加水振搖，即可迅速分散成混懸劑。第79頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天continue一、混懸劑的基本要求二、混懸劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素三、混懸劑的穩(wěn)定劑四、混懸劑的制備及常用設(shè)備五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定第80頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、混懸劑的制備及常用設(shè)備（一）混懸劑的制備工藝（二）常用設(shè)備第81頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.分散法2.凝聚法（1）物理凝聚法（2）化學(xué)凝聚法（一）混懸劑的制備工藝第82頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.分散法將固體藥物粉碎成符合混懸劑要求的微粒，分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑的方法，稱為分散法。第83頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.凝聚法通過(guò)物理或化學(xué)過(guò)程，使分子或離子狀態(tài)的藥物凝聚成不溶性的微粒，再制成混懸劑。第84頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）物理凝聚法主要指微粒結(jié)晶法。選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，將藥物制成熱飽和溶液，在急速攪拌下加入另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使藥物快速結(jié)晶，可得到10μm以下的微粒占80%~90%的沉淀物，將沉淀物混懸于分散介質(zhì)中即得到混懸劑。第85頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）化學(xué)凝聚法是利用兩種或兩種以上的化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒，混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑。為了得到較細(xì)的微粒，其化學(xué)反應(yīng)應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行，同時(shí)應(yīng)急速攪拌。如氫氧化鋁凝膠、磺胺嘧啶混懸劑等用此法制備。化學(xué)凝聚法現(xiàn)已少用。第86頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)定（一）微粒大小測(cè)定（二）沉降體積比測(cè)定（三）絮凝度測(cè)定（四）重新分散實(shí)驗(yàn)（五）ζ電位測(cè)定（六）干燥失重第87頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）沉降體積比測(cè)定沉降體積比(sedimentationratio)是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。測(cè)定方法：除另有規(guī)定外，用具塞量筒量盛供試品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開(kāi)始高度H0，靜置3小時(shí)，記下混懸物的最終高度H，沉降體積比F表示為：口服混懸劑（包括干混懸劑）沉降體積比應(yīng)不低于。0.90第88頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）絮凝度測(cè)定凝度(flocculationvalue)是評(píng)價(jià)混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)。其定義為絮凝混懸劑的沉降容積比(F)與去絮凝混懸劑沉降容積比(F∞)的比值F----絮凝混懸劑的沉降容積比；F∞----去絮凝混懸劑沉降容積比。β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。第89頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（六）干燥失重除另有規(guī)定外，干混懸劑照干燥失重測(cè)定法檢查，減失重量不得超過(guò)。2.0%第90頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天第六節(jié)乳劑水相，用W表示，油相，用O表示。一相稱為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相；一相則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，易分成油—水兩相，故乳劑中必須加入乳化劑使之穩(wěn)定。乳劑(emulsions)又稱乳濁液，系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。第91頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、乳劑的類型、組成、特點(diǎn)（一）乳劑類型.ppt（二）乳劑基本組成ppt（三）乳劑的特點(diǎn)ppt第92頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、乳化劑乳化劑:為了得到穩(wěn)定的乳劑，除水相、油相外還必須加入第三種物質(zhì)，這種物質(zhì)稱為乳化劑。是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及藥效發(fā)揮等方面起著重要作用。第93頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）乳化劑的基本要求好的乳化劑應(yīng)具備下列條件：①具有較強(qiáng)的乳化能力。乳化能力是指乳化劑能顯著降低油水兩相之間的表面張力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜的能力；②有一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性，可以口服，外用或注射給藥；③受各種因素的影響小。第94頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）乳化劑的種類1.高分子化合物ppt2.表面活性劑類ppt3.固體粉末類ppt第95頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）乳化劑的乳化機(jī)理①單分子膜，②多分子膜，③固體粉末膜，④復(fù)合凝聚膜液滴小，吸附大，乳化劑被吸附，1、降低油、水兩相表面張力和表面自由能，2、有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化劑膜。3、存在兩個(gè)表面張力，4、乳化膜向表面張力較大的一面彎曲，即內(nèi)相是具有較高的表面張力的相，

第96頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天圖2-5乳化膜示意圖

第97頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、乳劑的附加劑1．輔助乳化劑

⑴增加水相粘度的輔助乳化劑⑵增加油相粘度的輔助乳化劑2．防腐劑3．抗氧劑4.甜味劑及香料第98頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、乳劑的制備及常用設(shè)備（一）乳劑的處方擬定.ppt

（二）乳劑中藥物加入方法ppt（三）乳劑的制備方法ppt（四）常用乳化設(shè)備（五）影響乳化的因素第99頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）常用乳化設(shè)備

①乳缽和杵棒①乳缽和杵棒③膠體磨④超聲波乳化器⑤高壓乳勻機(jī)第100頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）影響乳化的因素①乳化劑的性質(zhì)②乳化劑的用量③相容積分?jǐn)?shù)（φ）④乳化的溫度與時(shí)間第101頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天①乳化劑的性質(zhì)乳化劑的HLB值要與所用油相的要求相符，并且不能在油水兩相中都易溶解，否則所形成的乳劑不穩(wěn)定。第102頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天②乳化劑的用量乳化劑用量與分散相的量及乳滴粒徑有關(guān)。若用量太少，乳滴界面上的膜密度過(guò)小甚至不足以包裹乳滴；用量太多，乳化劑不能完全溶解，一般普通乳劑中乳化劑的用量為5~100g/L。第103頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天③相容積分?jǐn)?shù)（φ）不超過(guò)74%，40~60%之間較適宜。不超過(guò)74%的條件下，φ愈大，愈不易發(fā)生分層。20%不穩(wěn)定，而達(dá)50%（體積比1：1）時(shí)較穩(wěn)定。第104頁(yè),共116頁(yè)，2024年2月25日，星期天④乳化的溫度與時(shí)間升高溫度形成乳劑容易。升高溫度界面膜膨脹，乳滴的動(dòng)能增加，乳滴易聚集合并。乳化溫度在70℃左右；非離子型乳化劑，不宜超過(guò)其曇點(diǎn)。降低溫度特別