腎上腺素受體藥物

腎上腺素受體藥物第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

定義：能與腎上腺素受體相結(jié)合，其本身不產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動(dòng)藥與受體相互作用的藥物。又稱為抗腎上腺素藥

(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorantagonists)第2頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、腎上腺能受體藥理學(xué)1.受體活性：受體部位的藥物濃度受組織灌注、藥物的蛋白結(jié)合、脂溶性、離子狀態(tài)、彌散特性和局部代謝等因素的影響。受體數(shù)量：上調(diào)（受體數(shù)增加）如長(zhǎng)期應(yīng)用

-受體阻滯藥；下調(diào)（受體數(shù)減少）長(zhǎng)期過(guò)度的受體刺激，如抗哮喘治療。第3頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.藥物-受體的親和力與效應(yīng)受體激活是某一藥物通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的生物化學(xué)變化完成的。如受體激活可能打開(kāi)鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞的通道。受體激活可增加平滑肌細(xì)胞腺苷環(huán)化酶活性，增加cAMP水平。細(xì)胞反應(yīng)，例如增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子可導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞收縮。相反，增加cAMP則使平滑肌松弛。其他因素可以改變受體激活帶來(lái)的細(xì)胞反應(yīng)。如酸中毒、低氧可以減少許多組織對(duì)受體刺激后的反應(yīng)性。第4頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.臨床意義

-blocker劑量必須個(gè)體化，因?yàn)椴∪司哂胁煌难袃翰璺影匪健⒔M織受體數(shù)量以及不同的細(xì)胞反應(yīng)性。

-blocker停藥綜合征，長(zhǎng)期用藥后突然停藥導(dǎo)致高腎上腺能狀態(tài)，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速和高血壓。導(dǎo)致心肌缺血或梗死。因此，應(yīng)持續(xù)用至術(shù)前或逐漸減量。第5頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)對(duì)α受體、β受體的選擇性不同，可以有如下分類：二、腎上腺素受體阻斷藥分類

α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥第6頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天α受體阻斷藥β受體阻斷藥與β受體激動(dòng)藥結(jié)構(gòu)相似。芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺類（烷基+醚結(jié)構(gòu)+芳香環(huán)）多位異丙基取代物氨基端與芳香環(huán)的距離增加，β受體阻斷作用加強(qiáng)。某些β受體阻斷劑除了阻斷作用外，也具有較弱的激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感作用（一）腎上腺素受體阻斷藥-構(gòu)效關(guān)系第7頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天非選擇性1、2受體阻斷藥（二）受體阻斷藥短效類—酚妥拉明長(zhǎng)效類—酚芐明

受體選擇性選擇性1受體阻斷藥（哌唑嗪）

選擇性2受體阻斷藥（育亨賓）

能選擇性與

受體結(jié)合，妨礙遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥對(duì)

受體的作用，從而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：酚妥拉明，哌唑嗪，育亨賓非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：酚芐明第8頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.腎上腺素α受體及效應(yīng)

α受體

分布

α1－血管平滑?。ㄆつw、粘膜、部分內(nèi)臟）、瞳孔開(kāi)大肌、心、肝

α2－血管平滑肌、突觸前膜、脂肪細(xì)胞等

效應(yīng)

α1：散瞳、血管收縮、肝糖元分解

α2：抑制NA釋放第9頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)

受體和

2受體，本類藥物阻斷了

受體，而保留了

2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。

受體阻斷藥第10頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天受體阻斷藥對(duì)兒茶酚胺作用的影響腎上腺素激動(dòng)α和β受體，去甲腎上腺素激動(dòng)α受體，異丙腎上腺素激動(dòng)β受體第11頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.α1、α2受體阻斷藥短效α受體阻斷藥咪唑啉衍生物：酚妥拉明、妥拉唑啉長(zhǎng)效α受體阻斷藥酚芐明第12頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）短效α受體阻斷藥[藥動(dòng)學(xué)]口服吸收差，生物利用度低，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，靜注后1-5min作用達(dá)高峰，維持10-30min。酚妥拉明[藥理作用]選擇性地阻滯α受體，對(duì)α1受體的阻滯作用為α2受體作用的3—5倍。作用短而弱，治療量不足以完全阻斷遞質(zhì)或激動(dòng)藥對(duì)α受體的作用。第13頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天a.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降，肺動(dòng)脈壓下降。機(jī)制：阻斷

1受體作用+直接血管擴(kuò)張作用。酚妥拉明[藥理作用]b.心臟

心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。機(jī)制：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降→反射性興奮交感神經(jīng)→興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟

1受體。有時(shí)可致心律失常及心絞痛c.其他擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。擬組胺作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。競(jìng)爭(zhēng)性非選擇性a受體阻斷藥原因：反射性+突觸前a2受體阻斷第14頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]充血性心力衰竭和急性心肌梗死擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力，降低心臟后負(fù)荷，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，消除或減輕肺水腫，控制充血性心力衰竭。不能代替強(qiáng)心苷。外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z?。┨幚鞱A外漏(組織缺血性壞死）抗休克感染性、心源性和神經(jīng)性休克為佳，舒張血管，增加心輸出量，改善微循環(huán)。緩解嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓。（大量分泌NA)酚妥拉明第15頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天a.用量不當(dāng)或有低血壓時(shí)可引起嚴(yán)重低血壓。b.出現(xiàn)迷走神經(jīng)亢進(jìn)癥狀，如腸蠕動(dòng)增加，腹瀉、腹痛及組胺樣作用，如胃酸分泌增加和皮膚潮紅。c.靜注可引起心率加速、心律失常及心絞痛。冠心病者慎用。[不良反應(yīng)][禁忌癥]冠心病,潰瘍病慎用；嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全禁用。酚妥拉明第16頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天α1受體阻斷直接擴(kuò)血管血管擴(kuò)張外周血管痙攣性疾病AD外漏嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備充血性心衰

抗休克α2受體阻斷NA增多心臟興奮反射性交感興奮低血壓皮膚顏面潮紅反射性心律加快、心絞痛擬膽堿作用擬組胺作用惡性、嘔吐、腹痛、腹瀉胃酸分泌增加誘發(fā)、加重潰瘍ADR藥理作用臨床應(yīng)用第17頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例1：一嗜鉻細(xì)胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，BP降至65/40mmHg。問(wèn)題：1、酚妥拉明降低血壓的機(jī)制是什么？酚妥拉明作為降血壓藥？？第18頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天突觸后膜α1受體↓BP↓酚妥拉明突觸前膜α2受體↓NA↑心臟興奮性增高β1↑血管舒張治療血管痙攣性疾病心律失常第19頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天妥拉唑啉作用略弱，擬膽堿及組胺樣作用較強(qiáng)。主要用于外周血管痙攣性疾病。（一）α1、α2受體阻斷藥第20頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)α1受體的阻滯作用約為對(duì)α2受體作用的10倍。以共價(jià)鍵與α受體結(jié)合，牢固，不易解離，為非競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。[藥動(dòng)學(xué)]口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，多靜脈給藥。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。(2)長(zhǎng)效α受體阻斷藥酚芐明(phenoxybenzamine)第21頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：作用緩慢，強(qiáng)大，持久。一次用藥可維持3~4天。擴(kuò)血管效果取決于腎上腺素能神經(jīng)張力：靜臥、血容量正常者，舒張壓輕微↓；高血壓或低血容量者血壓顯著↓輔用舒血管藥或有高碳酸血癥血壓顯著↓有較弱的抗組胺、抗5-羥色胺作用。[藥理作用]酚芐明[臨床應(yīng)用]1.抗休克補(bǔ)足血容量2.嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前治療用藥3.外周血管痙攣性疾病[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，胃腸道刺激第22頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天哌唑嗪（prazosin）選擇性地阻斷外周小動(dòng)脈及靜脈的α1受體→血壓下降。心率增加不明顯，心排血量和腎血流也無(wú)明顯影響。對(duì)α2受體影響小。降壓作用中等偏強(qiáng)，與β受體阻滯藥、利尿藥合用，能增強(qiáng)療效。用于各種程度的高血壓；也用于充血性心力衰竭。3.選擇性α1受體阻斷藥一、受體阻斷藥“首劑效應(yīng)”明顯表現(xiàn)為首次給藥可致嚴(yán)重的直立性低血壓、暈厥、意識(shí)消失、心悸等，尤其在饑餓、直立位時(shí)更容易發(fā)生。如臨睡前首次服用0.5mg可避免發(fā)生。第23頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天哌唑嗪[藥理作用]選擇性a1受體阻斷藥

a1受體阻斷血管舒張、外周阻力↓血壓↓無(wú)明顯興奮心臟作用FeedbackinhibitionNE(-)a2對(duì)a2無(wú)阻斷作用[臨床應(yīng)用]高血壓頑固性心功不全[不良反應(yīng)]體位性低血壓第24頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天酚妥拉明不作為降血壓藥？突觸后膜α1受體↓BP↓酚妥拉明突觸前膜α2受體↓NA↑心臟興奮性↑β1↑血管舒張哌唑嗪(無(wú)心臟興奮，可作為常規(guī)降血壓藥)治療血管痙攣性疾病----心臟興奮明顯第25頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天

酚妥拉明哌唑嗪α1受體++α2受體+-血管舒張++降血壓++心率加快明顯不明顯臨床應(yīng)用高血壓危象

高血壓常規(guī)第26頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥動(dòng)學(xué)：口服后1-2h即可完全吸收，主要以肝臟代謝藥理作用：

具有較強(qiáng)的α1受體選擇性。對(duì)α1受體的親和力為α2受體100倍。臨床應(yīng)用：治療高血壓和頑固性心功能不全，良性前列腺增生特拉唑嗪第27頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.選擇性2受體阻斷藥育亨賓選擇性阻斷

2受體，具有中樞和外周雙重作用。易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。重要科研工具藥。第28頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天

(三）腎上腺素受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers)

為典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。與NE或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)

受體，拮抗型作用。第29頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天

腎上腺素受體阻斷藥1.β受體分類b1受體主要分布心臟，引起心臟興奮尚引起腎素分泌增加b2受體主要分布于包括血管在內(nèi)的平滑肌，引起平滑肌舒張，尚有促進(jìn)代謝作用b1b2receptorscoupledtoGs，cAMP↑二、腎上腺素受體阻斷藥第30頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.β受體阻斷藥的分類具有血管擴(kuò)張作用的β受體阻斷藥（α1受體阻斷、β2受體激活）——（拉貝洛爾、塞利洛爾）β1、β2受體阻斷藥無(wú)內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷劑（普萘洛爾）有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷劑（吲哚洛爾）β1受體阻斷藥無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷劑(美托洛爾、阿替洛爾）有內(nèi)在活性的β1受體阻斷劑（醋丁洛爾）第31頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）β受體阻斷藥一般特性[藥動(dòng)學(xué)]:

脂溶性高的藥物（普萘洛爾），吸收好，但生物利用度低，主要經(jīng)肝代謝；脂溶性低的藥物（阿替洛爾），吸收差，生物利用度高，主要經(jīng)腎臟排泄。[藥理作用]β受體阻斷作用內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用(局麻樣作用)二、腎上腺素受體阻斷藥第32頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天

β受體阻斷作用a.心血管系統(tǒng)：心臟：心臟抑制，心率減慢，心輸出量減少，降低冠脈血流血管和血壓：降低高血壓患者收縮壓和舒張壓b.支氣管平滑?。菏湛s，特別是支氣管哮喘患者c.代謝：抑制脂肪、糖元分解；延緩胰島素后血糖恢復(fù)d.腎素：抑制釋放，發(fā)揮降壓作用。普萘洛爾>噻嗎洛爾>吲哚洛爾>阿普洛爾e.眼：減少房水產(chǎn)生，降低眼壓，治療青光眼[藥理作用]第33頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)照(未服用β受體阻斷劑)阿替洛爾（β1-Blocker）普萘洛爾胰島素先給β-阻斷劑血糖(mmol/L)β受體阻斷劑延緩胰島素后血糖恢復(fù)，選擇性β1受體阻斷劑影響較小。時(shí)間第34頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天M受體激動(dòng)藥增加房水流出，β受體阻斷劑減少房水產(chǎn)生第35頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)在擬交感活性某些β受體阻斷劑除能阻斷β受體外，還對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)。作用較弱,副作用也較輕。一般認(rèn)為具有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥可減少支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。膜穩(wěn)定作用(局麻樣作用)局部麻醉作用，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜電位，降低細(xì)胞膜通透性。需極大劑量才產(chǎn)生,與治療作用關(guān)系不大。

[藥理作用]

（一）β受體阻斷藥一般特性第36頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天IntrinsicSympathomimeticActivity有較強(qiáng)內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥吲哚洛爾隨劑量增加對(duì)心輸出量和心率影響不大，減少心衰不良反應(yīng)心輸出量減少百分率心率減少百分率劑量劑量吲哚洛爾吲哚洛爾普拉洛爾醋丁洛爾普萘洛爾阿替洛爾普拉洛爾醋丁洛爾普萘洛爾阿替洛爾第37頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天a.高血壓可能機(jī)制：①抑制心肌收縮力，心排血量↓→血壓↓②抑制腎素釋放，血管緊張素與醛固酮水平↓③阻斷突觸前膜

2受體→NE釋放↓④阻斷中樞受體→NE釋放↓但阻斷

2受體，α型效應(yīng)占優(yōu)勢(shì)→血管阻力↑，不利！用兼有α、

受體阻斷作用的拉貝洛爾好[臨床應(yīng)用]第38頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天b.心絞痛和心肌缺血心率↓，血壓↓，心肌收縮力↓→心肌氧耗量↓；延長(zhǎng)舒張期，改善心內(nèi)膜下區(qū)血液供應(yīng)。可與硝酸酯類合用，但要控制降壓幅度。急性心肌梗死病人早期應(yīng)用β受體阻滯藥有保護(hù)心肌、減少梗死范圍、預(yù)防，心肌再梗死的作用。降低心肌耗氧外；延長(zhǎng)心臟舒張期，改善嚴(yán)重缺血的心內(nèi)膜下區(qū)血液供應(yīng)；具有抗心律失常作用，從而降低心肌梗死的病死率。

第39頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天適用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暫不適用，應(yīng)待心功能恢復(fù)到Ⅱ、Ⅲ級(jí)后才可加用。機(jī)制：①減慢心室率②減少心肌氧耗和左心室收縮③降低腎素、血管緊張素及兒茶酚胺水平，對(duì)抗其毒性作用④抗心律失常⑤膜穩(wěn)定⑥上調(diào)β受體，增加對(duì)兒茶酚胺的敏感性c.慢性心力衰竭第40頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天e.其他

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)手術(shù)前及甲亢危象，偏頭痛、青光眼等。d.心律失常減慢因交感神經(jīng)興奮引起的心動(dòng)過(guò)速；延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期；抑制異位起搏點(diǎn)的自律性。主要用于室上性心動(dòng)過(guò)速，減少房撲、房顫病人的心室率第41頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天a.胃腸道反應(yīng)b.增加呼吸道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘c.心功能不全d.普萘洛爾（脂溶性高）可通過(guò)血—腦脊液屏障，長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)疲勞、抑郁e.偶見(jiàn)發(fā)熱、皮疹、肌痛、血小板減少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白降低。[不良反應(yīng)]f.外周血管痙攣g.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)對(duì)內(nèi)源性兒茶酚胺敏感有關(guān)。停藥應(yīng)采取逐漸減量方法。[禁忌癥]

嚴(yán)重左心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘。

第42頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天與吸入或靜脈麻醉藥同用→加重心肌抑制。與利多卡因合用，利多卡因半衰期↑，血藥濃度↑，易中毒。（因受體阻斷藥減低肝血流量，抑制肝藥酶），與非去極化肌松藥合用，神經(jīng)阻滯作用增強(qiáng)降低苯二氮卓的代謝清除率，延長(zhǎng)半衰期。普萘洛爾能增強(qiáng)嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制普萘洛爾與可樂(lè)定合用，產(chǎn)生協(xié)同降壓作用，應(yīng)避免使用。[藥物相互作用]第43頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）β1、β2受體阻斷藥藥動(dòng)學(xué)：脂溶性高、口服易吸收，首關(guān)效應(yīng)，血漿蛋白結(jié)合率高，易透過(guò)血腦屏障，個(gè)體差異大。藥理作用與臨床應(yīng)用：β受體阻斷作用較強(qiáng)，對(duì)β1、β2受體無(wú)選擇性，有膜穩(wěn)定作用，無(wú)ISA.臨床用于：心絞痛、心律失常、高血壓、甲亢不良反應(yīng)心功能不全病人會(huì)引起急性心力衰竭誘發(fā)支氣管痙攣，心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯。突然停用引起高血壓、心律失常、心絞痛禁忌癥支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯。1.無(wú)內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥普萘洛爾第44頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天“NobelPrizewinning”drugresearch

SirJamesW.Black發(fā)現(xiàn)普萘洛爾和西咪替丁

GertrudeB.ElionGeorgeH.Hitchings發(fā)現(xiàn)阿昔洛韋共同獲得1988年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng).前者英國(guó)人，后二人美國(guó)人"fortheirdiscoveriesofimportantprinciplesfordrugtreatment"第45頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問(wèn)題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？第46頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥口服吸收迅速完全，較強(qiáng)的ISA和較弱膜穩(wěn)定作用。對(duì)靜息心率和心肌收縮功能的抑制作用，及引起肺功能的損害均較普萘洛爾少。受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)10-20倍。有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。吲哚洛爾(pindolol,心得靜)第47頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥美托洛爾

選擇性β1受體阻斷藥，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，無(wú)膜穩(wěn)定作用。臨床用于治療各型高血壓、心絞痛及室上性心律失常阿替洛爾：長(zhǎng)效選擇性β1受體阻斷藥，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，無(wú)膜穩(wěn)定作用，具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，對(duì)血管及支氣管影響較小。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。（3）β1受體阻斷藥第48頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥醋丁洛爾中長(zhǎng)效β1受體阻斷藥，有內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用，減慢心率要比普萘洛爾、阿替洛爾輕。用于高血壓、心絞痛及心律失常第49頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）具有血管擴(kuò)張作用的β受體阻斷藥

新型β受體阻斷藥，機(jī)制包括α1受體阻斷作用、β2受體激動(dòng)作用以及由α、β受體介導(dǎo)的血管擴(kuò)張作用.1.兼具α1受體阻斷作用的β受體阻斷藥拉貝洛爾(labetalol)特點(diǎn)：1.對(duì)

1受體和受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，受體阻斷作用比1受體強(qiáng)10-15倍。2.可減慢心率，減少心排出量。3.適用于中、重度高血壓?。皇茹t細(xì)胞瘤等引起的高血壓危象；麻醉中交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)引起的高血壓；作為控制性降壓藥使用；心絞痛，特別是高血壓伴心絞痛療效更佳。對(duì)腎病病人或腎功能嚴(yán)重受損的高血壓病人，不但降壓有效，且對(duì)腎功能無(wú)損害第50頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.兼具β2受體激動(dòng)作用的β受體阻斷藥塞利洛爾celiprolol,西利洛爾特點(diǎn)：1.選擇性阻斷

1受體和激動(dòng)2受體，對(duì)α2受體有微弱阻斷作用并可直接擴(kuò)張血管，有ISA，無(wú)膜穩(wěn)定作用。2.可改善心功能，血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)呼吸道通暢，降脂作用。3.臨床用于抗高血壓及穩(wěn)定型心絞痛。第51頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天

受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較

藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過(guò)消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，

2060~70303~4

阿普洛爾

1，

2++90102~5氧烯洛爾

1，

2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，

2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，

2，

1+6020~404~6第52頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天

受體阻斷藥藥理作用三大基本作用：1.β受體阻斷作用2．內(nèi)在擬交感活性3．膜穩(wěn)定作用小結(jié)第53頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天β受體阻斷作用作用受體①心臟↓②血管收縮③支氣管收縮④脂肪分解↓⑤糖原分解↓⑥腎素釋放↓第54頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天β受體阻斷作用作用受體①心臟↓β1受體↓②血管收縮β2受體↓，α受體占優(yōu)勢(shì)③支氣管收縮β2受體↓④脂肪分解↓β1受體↓β3受體↓⑤糖原分解↓β2受體⑥腎素釋放↓β1受體↓第55頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天β受體阻斷劑的作用、應(yīng)用及ADRβ1↓藥理作用臨床應(yīng)用ADR自律性↓傳導(dǎo)性↓②心收力↓→心耗氧↓③腎素↓④脂肪分解↓β2↓糖原分解↓⑤④哮喘支氣管痙攣房