潔凈廠房驗證專項方案

潔凈廠房驗證方案編寫審核審批日期年月日 目錄概述……………………驗證目標………………驗證范圍………………職責……………………參考文件………………人員確定………………驗證實施前提條件……………………驗證時間進度安排……………………風險評定………………驗證內容……………偏差處理……………驗證周期……………驗證結果評定和評價………………附件…………………潔凈廠房驗證方案概述企業(yè)于建造潔凈車間，建筑面積為229m2，其中潔凈區(qū)面積138m2，潔凈等級為萬級和十萬級。進入潔凈區(qū)，必需更衣，做到人流和物流分開，其建筑結構、設備及其使用均含有減小對該區(qū)域污染源介入、生產和滯留功效，系指對塵埃及微生物污染進行要求環(huán)境控制區(qū)域。潔凈廠房在使用時應對其進行確定符合設計要求，現對其進行驗證，確定符合YY/T0033-要求。2.驗證目標2.1檢驗并確定潔凈廠房等級（萬級和十萬級）達成設計要求。2.2檢驗并確定潔凈廠房設計達成工藝要求。2.3檢驗并確定潔凈廠房水處理系統(tǒng)、回風系統(tǒng)、送風系統(tǒng)、電氣系統(tǒng)等能夠達成設計要求。驗證范圍此驗證適適用于潔凈廠房再驗證職責4.1驗證小組4.1.1負責驗證方案制訂和實施4.1.2負責驗證工作組織和協(xié)調4.1.3負責驗證數據搜集和結果評定、評價和提議4.1.4負責完成驗證匯報4.2制造部4.2.1負責幫助起草驗證方案和匯報4.2.2負責驗證相關生產操作4.2.3負責設備操作和清洗4.2.4幫助起草驗證監(jiān)測項目標取樣標準程序4.2.5負責設備維護保養(yǎng)4.2.6負責設備調試和維修，并作好對應統(tǒng)計。4.3質量部4.3.1負責驗證方案制訂和實施4.3.2負責和此驗證相關檢驗，并依據檢驗結果出具檢驗匯報單4.3.3負責審核驗證匯報4.3.4負責驗證檢測項目和驗證周期審核4.3.5負責儀器儀表校準參考文件《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》YY0033《無菌醫(yī)療器具生產質量管理規(guī)范》GB50073《潔凈廠房設計規(guī)范》GB50457《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》GB50591《潔凈室施工及驗收規(guī)范》GB/T16292《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法》GB/T16293《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌測試方法》人員確定人員部門職責李曉娜質量部負責驗證方案起草和驗證匯報匯總，驗證過程跟蹤、取樣。王素萍質量部負責此驗證相關檢驗，并依據檢驗結果出具檢驗匯報。李倩制造部負責組織驗證相關生產操作。王新華制造部負責驗證工作生產操作。邱流發(fā)制造部負責設備維修、調試。付文軍質量部負責驗證方案和匯報審批。參與驗證人員均應培訓且合格，培訓信息統(tǒng)計于附件1驗證方案培訓統(tǒng)計表。驗證實施前提條件人員培訓合格驗證時間進度安排估計年月完成次驗證方案起草風險評定開啟風險管理過程風險溝通風險評定風險識別未經過未經過風險管理工具風險分析風險評價風險控制降低風險計劃預處理控制方法評審采取控制方法風險降低風險接收質量風險管理程序輸出/結果風險評審事件評審9.1風險評定風險評定方法：遵照FMEA技術（失效模式和影響分析）：風險確定：可能影響產品質量、產量、工藝操作或數據完整性風險；風險判定：包含評定先前確定風險后果，其建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上；嚴重程度(S)：關鍵針對可能危害產品質量數據完整性影響。嚴重程度分為四個等級：嚴重程度(S)描述關鍵(4)直接影響產品質量要素或工藝和質量數據可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可造成產品不能使用；直接影響GMP標準，危害產品生產活動。高(3)是指嚴重影響產品內在質量風險。直接影響產品質量要素或工藝和質量數據可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可造成產品召回或退回。未能符合部分GMP標準，或直接影響GMP標準，可能引發(fā)檢驗或審計中產生偏差。危害生產廠區(qū)活動。中(2)盡管不存在對產品或數據相關影響，但仍間接影響產品質量要素或工藝和質量數據可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源極度浪費或對企業(yè)形象產生較壞影響低(1)盡管這類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要素或工藝和質量數據可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響可能性程度(P)：測定風險產生可能性。工藝/操作復雜性知識或小組提供其它目標數據，可取得可能性數值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性程度(P)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復雜手工操作中人為失誤高(3)偶然發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成人為失誤中(2)極少發(fā)生，如：需要初始配置或調整自動化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：標準設備進行自動化操作失敗可檢測性(D)：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)覺可能性，定義以下：可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯誤機制低(3)經過周期性手動控制可檢測到錯誤中(2)經過應用于每批常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤顯著(例：錯誤造成不能繼續(xù)進入下一階段工藝)RPN（風險優(yōu)先系數）計算：將各不一樣原因相乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可取得風險系數(RPN=SPD)RPN>16或嚴重程度=4高風險水平：此為不可接收風險。必需立即采取控制方法，經過提升可檢測性及降低風險產生可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確定已采取控制方法且連續(xù)實施。嚴重程度為4時，造成高風險水平，必需將其降低至RPN最大等于816≥RPN≥8中等風險水平：此風險要求采取控制方法，經過提升可檢測性及（或）降低風險產生可能性來降低最終風險水平。所采取方法能夠是規(guī)程或技術方法，但均應經過驗證。RPN≤7低風險水平：此風險水平為可接收，無需采取額外控制方法。9.2風險識別、分析、評價及方法序號風險源風險詳述風險可能造成結果嚴重程度(S)可能性程度(P)可檢測性(D)風險次序指數（RPN）風險水平預處理方法1人員職責分工不明確方案不能正常實施2124低方案分工明確取樣手法不正確試驗結果無意義2124低工作實施前進行人員培訓2檢側儀器2112低3HVACHVAC系統(tǒng)未定時保養(yǎng)，出現故障未立即維修環(huán)境不合格2228中定時對HVAC維護保養(yǎng)10.驗證方法及步驟10.1驗證所需要計量器具及設備溫濕度計壓差表熱球風速儀塵埃粒子計數器壓力蒸汽滅菌器恒溫培養(yǎng)箱以上器具設備需功效完好，需檢定應含有有效檢定證書。10.2潔凈廠房建筑裝飾確實定10.2.1驗證要求10.2.1.1廠房潔凈要求a)潔凈廠房內墻表面是否光滑、平整，無脫落顆粒，能耐清洗和消毒。交接處采取圓弧裝飾。b）潔凈廠房地面應平整、無裂縫、無缺點、易清洗。C）安全門密封性，緊急時易于打開，安全通道應無障礙。d)潔凈廠房頂棚及進入潔凈區(qū)管道，封口和墻壁或頂棚部位應密封良好。潔凈廠房門閉合時應完全密封，應向潔凈度高方向開啟。10.2.1.2配電、照明設施要求供電系統(tǒng)線路、配電柜、插座等電氣設備符合安裝要求。供電線路采取暗敷鋪設，電氣管線管口，安裝于墻上多種電氣設備和墻體接縫處應可靠密封。照明燈具應外部造型簡單，不易積塵，便于擦拭。照明燈具采取吸頂安裝，燈具和頂棚接縫處應采取可靠密封方法。10.2.1.3給排水管道要求給水排水管材應耐腐蝕，安裝連接方便。水管線路檢漏合格。10.2.1.4其它隸屬設施潔凈廠房入口有防鼠設施、滅蠅燈；潔凈廠房和非潔凈廠房之間要安裝壓差計，配置人員換鞋、洗手、消毒設施；不一樣房間之間有傳輸窗，安全門旁有手錘，潔凈間通道有緊急照明燈。10.2.2驗證方法潔凈廠房建設過程中，在施工現場對廠房建筑裝飾進行驗證，工程驗證結果應填寫對應中間驗收單（格式見附表1）或設備開箱檢驗統(tǒng)計（格式見附表2）。廠房完工后，應對廠房進行現場驗收并填寫完工驗收單（格式見附表3）。

10.2.3判定標準

在潔凈廠房施工過程中，中間工程經過驗收，方可進行下道工序施工。潔凈廠房完工驗收完成后，全部項目均符合驗證要求內容，則廠房建筑裝飾符合要求，經過驗證。10.3凈化空調系統(tǒng)驗證本企業(yè)十萬級潔凈廠房采取全空氣風道式中央空調系統(tǒng)，風管材料采取鍍鋅薄鋼板，凈化空調系統(tǒng)風管采取聚乙烯保溫材料，防火等級為B2級，潔凈廠房外新風經初效，中效，高效空氣過濾器三級過濾后送入潔凈區(qū)內。高效過濾器設置在送風系統(tǒng)末端送風口內。下側為回風口，回風口加裝初效過濾器，全部房間回風經由回風管送回到空調機組。因為我企業(yè)模壓硫化，擠出硫化，二次硫化生產工藝會產生微量塵埃和刺激性氣體，所以在擠出硫化間，平板硫化間，烘箱間加裝局部排風系統(tǒng)，末端為不銹鋼排風罩，由鍍鋅薄鋼板連接至排風機，風管內安裝有止回閥，預防室外氣流倒灌。十萬級潔凈廠房使用空調機組是由北京北冷空調設備生產LFD55W型，空調機組空調機組由初效過濾、中效過濾、制冷系統(tǒng)、通風系統(tǒng)和加熱器等功效段組成。

功率為20HP。制冷量為55KW，加熱量為24KW，可滿足潔凈廠房溫度控制要求。10.3.2凈化空調系統(tǒng)安裝確定

10.3.2.1

設備安裝要求

設施部件名稱

規(guī)格型號

要求

空調機組LFD55W密封、無漏氣，符合設計安裝要求送風、回風接口——密封、無漏氣風管鍍鋅鋼板符合設計安裝要求，密封、無漏氣排風口鍍鋅鐵皮和頂棚密封合格初效過濾器無紡布潔凈、無破損中效過濾器無紡布潔凈、無破損

高效過濾器玻璃纖維紙符合安裝要求，潔凈、無破損

10.3.2.2

空氣高效過濾器安裝要求

依據送風系統(tǒng)圖和高效過濾器設計安裝要求，經過對下列項目標檢驗以確定空氣高效過濾器安裝是否符合規(guī)范要求，檢驗項目有

1.安裝步驟：空調器拼裝結束→內部清洗→安裝初、中效過濾器→風機連續(xù)運行二十四小時后→安裝末端高效過濾器。

2.按送風系統(tǒng)圖在要求位置、安裝要求型號過濾器。

3.每臺高效過濾器應有合格證。

4.濾器和送風管道之間應軟連接并安裝有調整閥。

5.濾器和天花板之間連接牢靠、密封嚴密。

10.3.2.3凈化空調系統(tǒng)安裝驗證方法

在各個部件和設備安裝前應進行檢驗并填寫設備開箱檢驗統(tǒng)計（附表2），風管在安裝前應進行吹洗脫脂以確保風管清潔。清洗完成后應填寫管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）統(tǒng)計（附表4），送風、回風管道安裝完成后，應采取200W燈光進行檢漏，驗證接口是否密封無漏氣。檢驗完成后，應填寫風管漏風檢驗統(tǒng)計（附表5）。

在凈化空調系統(tǒng)全部設備和部件安裝施工完成后，應對凈化空調系統(tǒng)進行中間工程驗收，驗收包含：結構部分、通風部分和電氣部分。驗收完成后填寫中間驗收單（附表1）。

10.3.3空調系統(tǒng)運行確定

a．空調凈化機組運行確定

空調機組及風管安裝完成，經檢驗確定符合要求后，根據操作說明開啟空調系統(tǒng)進行運行。檢驗內容包含：電源自控系統(tǒng)：應開啟關閉正常、控制靈敏；送回風管道：連接符合要求，送風管道閥門調控正常。輸送風機：能正常運行、無異常振動；箱體：密封嚴密，不泄漏。檢驗完成后應填寫設備單機試運轉統(tǒng)計（附表6）。

b．凈化空氣輸送管道運行確定

檢驗內容：氣密性：不泄漏；終端風閥：可調整、關閉嚴密。檢驗完成后應填寫：凈化空調系統(tǒng)聯合試運轉統(tǒng)計（附表7）

c．空調系統(tǒng)調試

待空調系統(tǒng)運行穩(wěn)定后，應對空調系統(tǒng)進行調試，調試結果應符合下列要求。項目要求檢測方法

溫度調整18～28℃GB

50591濕度調整45～65%靜壓差和非潔凈區(qū)之間≥10Pa調整換氣次數≥15次/小時風速（百級潔凈臺）水平層流≥0.4m/s塵埃數≤3,500,000個/m3≤3500個/m3（百級潔凈臺）GB/T

16292

≤20,000個/m30（百級潔凈臺）將調試結果進行統(tǒng)計，對應統(tǒng)計為：環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計—溫、濕度（編號：JL-6.4-01a

）；環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計-換氣次數（編號：JL-6.4-01b

）；環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計-靜壓差

（編號：JL-6.4-01d）；環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計-塵埃數(編號:JL-6.4-01e)

5.3.4空調系統(tǒng)性能確定

在空調凈化系統(tǒng)正常工作情況下，進行潔凈廠房靜態(tài)各項指標測定，以確定潔凈廠房環(huán)境是否符合要求。檢測項目標準檢測方法溫度18～26℃GB50591濕度45%～65%換氣次數萬級≥20次/h十萬級≥15次/h風速（百級潔凈臺）水平層流≥0.4m/s靜壓差潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)或不一樣潔凈區(qū)間靜壓差≥5Pa；潔凈室和室外大氣靜壓差≥10pa.塵埃粒子萬級（個/m3）十萬級(個/m3)GB/T16292≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≤35000≤≤3500000≤0沉降菌萬級≤3個/皿十萬級≤10個/皿GB/T16294凈化空調系統(tǒng)性能確定時間為30天,每個工作日進行靜態(tài)測試,各檢測項