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文檔簡介

Chapter6Antispasmodicsandmuscularrelaxants對于因膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過渡興奮造成的病理狀態(tài)，可用抗膽堿藥物治療。目前臨床上使用的抗膽堿藥主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用，即膽堿受體拮抗劑。按照藥物的作用部位及對膽堿受體亞型選擇性的不同，抗膽堿藥通常分為3類：①M膽堿受體拮抗劑，可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。②神經(jīng)節(jié)阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗N1膽堿受體，穩(wěn)定突觸后膜，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，臨床用于治療重癥高血壓。③神經(jīng)肌肉阻斷劑，與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞，表現(xiàn)為骨骼肌松弛作用，臨床用作輔助麻醉藥。6.1Antispasmodics6.1.1茄科生物堿類M膽堿受體拮抗劑硫酸阿托品AtropineSulphiteAtropine化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有莨菪烷（Tropane）骨架，莨菪烷3α位帶有羥基即為莨菪醇。α－羥甲基苯乙酸簡稱莨菪酸。由（－）－莨菪酸與莨菪醇形成的酯稱為（－）－莨菪堿。由于莨菪酸在提取分離過程中極易發(fā)生消旋化，所以Atropine是莨菪堿的外消旋體，其抗膽堿活性主要來自S（-）-莨菪堿，雖然S（－）－莨菪堿抗M膽堿作用比消旋的Atropine強2倍，但左旋體的中樞作用比右旋體強8－50倍，毒性更大。臨床應(yīng)用Atropine更安全，而且外消旋體更易制備。 Atropine具有外周及中樞M膽堿受體拮抗作用，但對M1和M2受體缺乏選擇性。將Atropine做成季銨鹽，因難以通過血腦屏障，而不能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不呈現(xiàn)中樞作用。如溴甲阿托品主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸過多癥、胃炎、慢性下痢、痙攣性大腸炎等。氫溴酸山莨菪堿AnisodamineHydrobromideAnisodamine是上世紀(jì)60年代我國學(xué)者從我國特有茄科植物唐古特山莨菪根中提取的生物堿，其氫溴酸鹽又稱“654”，天然品稱“654－1”，人工合成品胃消旋體，稱“654－氫溴酸東莨菪堿ScopolamineH

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