制藥用水知識

關于制藥用水知識主要內(nèi)容

一、制藥用水分類二、制藥用水質(zhì)量要求三、制藥用水監(jiān)控頻次第2頁,共33頁，2024年2月25日，星期天前言在藥品生產(chǎn)、加工和配制及其檢測過程中，水是使用最廣泛的物質(zhì)。由于水具有極性和氫鍵，因此具有獨特的化學性質(zhì)。它能夠溶解、吸收、懸浮許多不同的化合物。藥品的不同給藥方式，決定了水的不同質(zhì)量等級需求。第3頁,共33頁，2024年2月25日，星期天一、制藥用水分類

1、飲用水2、純化水3、注射用水4、滅菌注射用水第4頁,共33頁，2024年2月25日，星期天飲用水飲用水：天然水經(jīng)凈化處理所得的水。來源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。處理：軟化、去離子、去除微粒以及控制微生物。用途：制備純化水的水源；非無菌制劑內(nèi)包裝的初洗；設備容器的初洗；中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤、提??；無需化學純化原料藥合成工序用水。中國藥典規(guī)定飲用水不得用于制劑生產(chǎn)。第5頁,共33頁，2024年2月25日，星期天純化水純化水（PW）：飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換法、反滲透法或其他方法制得的制藥用水，不含任何附加劑。用途：非無菌藥品的配制溶劑或試驗用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；非無菌藥品直接接觸藥品設備、器具和包裝材料最后一次清洗用水；注射劑、無菌藥品包材的初洗；非無菌原料藥的精制；制備注射用水（純蒸汽）的水源。第6頁,共33頁，2024年2月25日，星期天注射用水注射用水（WFI）：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應符合細菌內(nèi)毒素試驗要求。用途：無菌制劑/原料藥直接接觸藥品的包裝材料的最后一次精洗用水；注射劑、無菌制劑的配制溶劑；無菌原料藥的精制用水；滅菌注射用水的水源。第7頁,共33頁，2024年2月25日，星期天滅菌注射用水滅菌注射用水：注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。第8頁,共33頁，2024年2月25日，星期天二、制藥用水質(zhì)量要求第9頁,共33頁，2024年2月25日，星期天二、制藥用水質(zhì)量要求第10頁,共33頁，2024年2月25日，星期天電導率電解質(zhì)是指在水中以離子狀態(tài)存在的物質(zhì)，包括可溶性的無機物、有機物及帶電的膠體離子，有機酸離子等。電子電解質(zhì)具有導電性，所以可以用測量水的電阻率或者電導率的方法來反映此類雜質(zhì)在水中的相對含量。電導率為電阻率的倒數(shù)，單位為西門子/厘米（S/cm）。理論的”純水”應無任何雜質(zhì)離子，不導電。水的電導率與水中雜質(zhì)離子、水的溫度及pH值有關，隨溫度升高，電導率增大。第11頁,共33頁，2024年2月25日，星期天總有機碳制藥用水的有機物質(zhì)一般來源于水源、供水系統(tǒng)以及水系統(tǒng)中菌膜的生長。通常用總有機碳（TOC）測定儀或化學耗氧量法分析此類物質(zhì)在水中的含量?？傆袡C碳TOC=TC總碳-IC無機碳。由于有機物均含有碳，燃燒時會釋放出二氧化碳，測定其含量就可間接反映水中有機碳含量，從而表征有機物的多少。第12頁,共33頁，2024年2月25日，星期天三、制藥用水監(jiān)測頻次第13頁,共33頁，2024年2月25日，星期天三、制藥用水監(jiān)測頻次第14頁,共33頁，2024年2月25日，星期天檢測關鍵項目純化水：微生物限度注射用水：細菌內(nèi)毒素、微生物限度第15頁,共33頁，2024年2月25日，星期天車間關鍵水點非無菌藥品：用于制劑配制和原料藥精制的純化水使用點，內(nèi)包材和工器具清洗的純化水使用點。無菌藥品：用于制劑配制和原料藥精制、內(nèi)包材和工器具清洗的注射用水使用點。第16頁,共33頁，2024年2月25日，星期天取樣點、使用點編號介質(zhì)代碼+作用代碼+系統(tǒng)代碼+順序號（CYN001、CQN001）介質(zhì)代碼：C為純化水、Z為注射用水作用代碼：Y為使用點、Q為取樣點系統(tǒng)代碼：A至Z代表各套系統(tǒng)順序號：001-999第17頁,共33頁，2024年2月25日，星期天取樣用具

供微生物限度檢查用：無菌具塞硬質(zhì)玻璃瓶供細菌內(nèi)毒素檢查用：無菌具塞硬質(zhì)玻璃瓶供物理和化學檢查用：干凈具塞硬質(zhì)玻璃瓶第18頁,共33頁，2024年2月25日，星期天取樣容器的處理1、按照《實驗室玻璃儀器清洗規(guī)程5-00038》清潔。2、用作微生物檢查用的容器瓶口及塞子用錫紙包裹，避免與空氣直接接觸，置121℃濕熱滅菌20min，或者160-180℃干熱滅菌2小時以上，烘干備用，可在兩天內(nèi)使用。第19頁,共33頁，2024年2月25日，星期天取樣容器的處理3、用作細菌內(nèi)毒素檢查的容器必須經(jīng)250℃干烤至少1小時，在不開啟容器的情況下，可在三天內(nèi)使用。否則需再次加熱除去可能存在的外源性內(nèi)毒素。4、用作理化檢查用的容器清洗后倒置自然晾干。第20頁,共33頁，2024年2月25日，星期天取樣方法1、取樣前準備正常情況下，先將閥門充分打開放水1-2分鐘，并保證取樣狀態(tài)與生產(chǎn)正常用水保持一致。如使用點增加了軟管，則取樣時也要經(jīng)過軟管取樣。按照審批的取樣點取樣，取樣點應設置在過濾器過濾前的位置。第21頁,共33頁，2024年2月25日，星期天取樣方法2、取樣用經(jīng)滅菌處理過的取樣容器接水并沖洗3次后，分別接適量的水供微生物限度檢查或者細菌內(nèi)毒素檢查用。飲用水不少于150ml，純化水不少于150ml，注射用水不少于300ml。另用清潔的干凈具塞硬質(zhì)玻璃瓶接水并沖洗3次后，再接不少于1200ml水供理化項目全檢用。第22頁,共33頁，2024年2月25日，星期天取樣方法3、取樣后在取樣容器上貼《樣品貼簽5010》，標明品名、批號、來源（取樣點編號）。用作微生物限度檢查和細菌內(nèi)毒素檢查的水樣容器瓶口需具有有效的防污染和防塵措施。第23頁,共33頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量指標第24頁,共33頁，2024年2月25日，星期天采取措施如果檢測結果達到警戒限度，但未達到糾偏限度，需引起警覺，按OOS/OOT進行處理，及時通知QA、公用工程及車間，必要時執(zhí)行CAPA。如果檢測結果達到糾偏限度，按OOS/OOT處理，執(zhí)行CAPA。如果檢測結果達到內(nèi)控或法定標準，執(zhí)行PC。公用工程制水單位采取措施后，化驗員應連續(xù)三天監(jiān)測，如結果仍超過糾偏限度或某次結果有異常時，應立即向質(zhì)管部長報告，并通知制水單位停止出水，進一步采取有效糾偏措施。第25頁,共33頁，2024年2月25日，星期天記錄與報告

化驗室及時將記錄和報告歸檔至QA，存檔至少5年。檢驗報告一式三份，一份歸入記錄，一份轉發(fā)相應車間，一份轉發(fā)公用工程。第26頁,共33頁，2024年2月25日，星期天注意事項1、在同一個水源，同一個時間采取幾個水樣時，用作微生物限度檢查、細菌內(nèi)毒素檢查的水樣應先取，以免采樣點被污染。2、水樣應在經(jīng)驗證的有效時間內(nèi)完成檢驗，否則進行微生物限度檢查的水樣應在取樣后4小時內(nèi)檢查（注射用水需冷卻到45℃以下），或?qū)悠吩?-7保存，并在6小時內(nèi)檢查。第27頁,共33頁，2024年2月25日，星期天注意事項3、進行理化性質(zhì)、感觀性狀檢查的水樣，應在取樣后3小時內(nèi)檢查，否則應在3-7℃保存，并在8小時內(nèi)檢查。第28頁,共33頁，2024年2月25日，星期天注意事項4、對于不正常生產(chǎn)車間，水系統(tǒng)正常運行。停產(chǎn)超過15天車間，生產(chǎn)前提前4天開請驗單，QC對儲罐總出水口、儲罐進水口、儲罐總回水口及關鍵使用點進行全檢，非關鍵點檢測關鍵項目，所有點檢查合格后組織生產(chǎn)，并將結果附入首批生產(chǎn)BPR。停產(chǎn)不超過15天，QC安排正常周期取樣。第29頁,共33頁，2024年2月25日，星期天注意事項5、不正常生產(chǎn)車間，水系統(tǒng)停止運行。車間再次生產(chǎn)前，提前5天開請驗單，QC對儲罐總出水口、儲罐進水口、儲罐總回水口及關鍵使用點進行連續(xù)3天全檢，非關鍵點連續(xù)3天循環(huán)檢測關鍵項目，第一天檢查合格后組織生產(chǎn)，并將結果附入每一批生產(chǎn)BPR。憑連續(xù)3天檢驗合格報告方可放行。第30頁,共33頁，2024年2月25日，星期天注意事項新的制水系統(tǒng)、制水工藝發(fā)生變更或制水系統(tǒng)停止運行超過6個月等情況，需要重新啟動水系統(tǒng)驗證。第31頁,共33頁，2024年2月25日，星期天思考1、制