抗體偶聯(lián)藥物行業(yè)市場(chǎng)前景及投資研究報(bào)告：ADC出海聚焦BIC、FIC差異化優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品

抗體偶聯(lián)藥物行業(yè)報(bào)告——ADC頻頻出海兌現(xiàn)，聚焦BIC、FIC或差異化優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品證券研究報(bào)告2023年12月27日投資要點(diǎn)：ADC頻頻出海兌現(xiàn)，聚焦BIC、FIC或差異化優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品

ADC藥物具備替代傳統(tǒng)化療的潛力，市場(chǎng)空間廣闊。ADC將精準(zhǔn)靶向的單克隆抗體同具備細(xì)胞殺傷毒性的小分子藥物結(jié)合在一起從而兼具有效性和靶向性，單藥形式主要應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域末線治療，能夠克服傳統(tǒng)化療和靶向治療局限性。自2019年P(guān)olivy獲批以來(lái)，ADC創(chuàng)新時(shí)代正式開(kāi)啟，近年來(lái)共10項(xiàng)ADC藥物獲批，當(dāng)前全球一共15款A(yù)DC藥物獲FDA批準(zhǔn)上市，弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)2023-2030年全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模將從114億美元增長(zhǎng)至647億美元，CAGR達(dá)28.1%。

ADC擁有良好的匹配度和協(xié)同性，MNC具備license

in動(dòng)力。ADC作為潛力品種，單藥通常定位于腫瘤末線治療，聯(lián)合PD-1免疫抑制劑則有望提升為一線療法，在多個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域具備較大的應(yīng)用潛力。對(duì)于海外大藥企而言，ADC產(chǎn)品與其自身管線布局戰(zhàn)略契合度較高，能夠填補(bǔ)產(chǎn)品組合空缺，通過(guò)license

in可以很大程度上節(jié)省自身時(shí)間成本，從而以較低投入博取未來(lái)廣闊的市場(chǎng)空間。

關(guān)注國(guó)內(nèi)擁有BIC、FIC或差異化優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品的企業(yè)。?

BIC產(chǎn)品：中國(guó)ADC產(chǎn)品具備BIC潛力的公司包括邁威生物（Nectin-4

ADC9MW2821，全球進(jìn)度前二）、翰森制藥（B7-H3

ADCHS-20093，全球進(jìn)度前二）、樂(lè)普生物（EGFR

ADCMRG003，全球進(jìn)度前二）、基石藥業(yè)（ROR1

ADC

CS5001，全球進(jìn)度前三）等，其中翰森制藥HS-20093與2023年12月與GSK達(dá)成合作協(xié)議，預(yù)計(jì)剩余幾家公司的核心ADC產(chǎn)品在2024年同樣有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)授權(quán)出海。?

FIC產(chǎn)品：CLDN18.2

ADC全球開(kāi)發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先。其中康諾亞/樂(lè)普生物授權(quán)給阿斯利康的“First-in-Class”產(chǎn)品CMG901作為全球首創(chuàng)，石藥集團(tuán)的SYSA1801開(kāi)發(fā)進(jìn)度僅次于CMG901，同時(shí)表現(xiàn)出了較好的安全性，未來(lái)也有望成為“Best-in-Class”產(chǎn)品。EFGR/HER3

雙靶ADC領(lǐng)域，百利天恒的BL-B01D1作為全球首款

EGFR/HER3雙抗ADC產(chǎn)品，近期與BMS達(dá)成了重磅合作，8億美元首付款打破了國(guó)產(chǎn)ADC對(duì)外授權(quán)金額的記錄。?

差異化優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品：以HER2（攜載DXd類毒素）、TROP-2和B7H3為靶點(diǎn)的ADC藥物未來(lái)有望突破泛瘤種領(lǐng)域，是海外藥企豐富和補(bǔ)全現(xiàn)有抗腫瘤藥物管線的重要拼圖。擁有此類ADC產(chǎn)品、在2024年有望實(shí)現(xiàn)授權(quán)出海的藥企主要有恒瑞醫(yī)藥（SHR-A1811：攜載DXd類TOP-1抑制劑毒素的HER2ADC，潛在“Me-better”產(chǎn)品；SHR-A2009：HER3

ADC；SHR-A1921：TROP-2

ADC）等。第一部分第二部分第三部分ADC藥物：兼具小分子藥有效性和抗體藥靶向性ADC研發(fā)如火如荼，近年大額授權(quán)頻出ADC行業(yè)重點(diǎn)公司目錄ADC藥物：兼具小分子藥有效性和抗體藥靶向性ADC——精準(zhǔn)制導(dǎo)的生物

定義：抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drug

conjugate，ADC）是由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細(xì)胞毒性藥物通過(guò)連接子鏈接而成的新型生物藥物，兼具傳統(tǒng)小分子化療的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的腫瘤靶向性。

組成：ADC由靶向抗體、載荷藥物（Payload）和連接子（Linker）三部分組成。理想的ADC藥物在血液循環(huán)中保持穩(wěn)定，精準(zhǔn)到達(dá)治療目標(biāo)，并最終在目標(biāo)附近（例如癌細(xì)胞）釋放載荷藥物。

作用機(jī)制：1）ADC的mAb識(shí)別并結(jié)合靶腫瘤細(xì)胞上存在的細(xì)胞表面抗原

；2）ADC被癌細(xì)胞內(nèi)吞或內(nèi)化

；3）通過(guò)不可裂解接頭或可裂解接頭從單克隆抗體釋放的有效細(xì)胞毒素

；4）有效載荷與靶點(diǎn)結(jié)合，通過(guò)靶向DNA或微管導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或。ADC通用結(jié)構(gòu)ADC作用機(jī)理5資料：

Nature

《Antibodydrug

conjugate:

the“biological

missile”for

targeted

cancer

therapy》

Zhiwen

Fu，國(guó)聯(lián)證券研究所ADC優(yōu)勢(shì)顯著，克服傳統(tǒng)化療和靶向治療局限性

抗體：要求具有高親和力+最低免疫原性。理想的抗體應(yīng)與目標(biāo)抗原結(jié)合，具有高親和力，同時(shí)具有最低的免疫原性；所用抗體已由最初的鼠源抗體發(fā)展為人源化抗體，免疫原性大大降低；所用抗體多為免疫球蛋白G（IgG）抗體，IgG1是ADC常用的亞型，因?yàn)槠湓谘逯泻孔疃唷?/p>

Linker:

穩(wěn)定性至關(guān)重要。

Linker的加入不應(yīng)誘導(dǎo)聚集，并且需要確?？山邮艿腜K特性，同時(shí)限制有效載荷在血漿中的過(guò)早釋放（穩(wěn)定性），并使活性分子在靶向作用位點(diǎn)有效釋放。Linker分為兩類：不可切割型和可切割型。不可切割型相連的藥物因?yàn)獒尫诺姆纸獯x產(chǎn)物通透性較差，通常不能發(fā)揮旁觀者效應(yīng)。目前的研究主要集中在可切割的連接子。

Payload:

毒性和數(shù)量是關(guān)鍵有效。Payload可能在癌細(xì)胞和降解后逃逸，也可能從胞漿中透膜而出。這種釋放的后果可能是有益的（旁觀者效應(yīng)），也可能是有害的，導(dǎo)致全身毒性。細(xì)胞內(nèi)有效Payload的數(shù)量由每個(gè)細(xì)胞表面抗原的數(shù)量、每個(gè)ADC的藥物有效載荷分子的數(shù)量（DAR）以及抗原返回細(xì)胞表面所需的時(shí)間決定。ADC藥物的優(yōu)勢(shì)ADC藥物的治療窗口?

與傳統(tǒng)化療相比，ADC藥物對(duì)靶點(diǎn)的準(zhǔn)確識(shí)別性及非癌細(xì)胞不受影響性，極大提高了藥效并減少了毒副作用，因而具有更廣的治療窗口治療窗口寬?

與單抗相比，ADC可能具有更強(qiáng)的療效，ADC通過(guò)高效的有效載荷和旁觀者效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤作用，可能解決腫瘤中的低水平或異質(zhì)性抗原療效更強(qiáng)

表達(dá)?

與單抗不同，ADC不要求靶向抗原具有生物學(xué)效應(yīng)，提供更多選擇靶點(diǎn)的可能性靶向選擇多6資料：科倫博泰招股書(shū)，Cancer

Cell《The

therapeuticwindow

ofantibodydrugconjugates:

Adogma

inneed

ofrevision》Raffaele

Colombo，國(guó)聯(lián)證券研究所ADC技術(shù)平臺(tái)不斷進(jìn)階，療效及安全性陸續(xù)優(yōu)化

第一代ADC：效力并不優(yōu)于化療藥物，同時(shí)具備免疫原性問(wèn)題，此后將更有效的payload和人源化抗體聯(lián)合使用大大提高了療效和安全性。

第二代ADC：IgG1更適用于生物偶聯(lián)，細(xì)胞毒素藥物有效性增強(qiáng)，linker的升級(jí)改造能夠更好實(shí)現(xiàn)血漿穩(wěn)定性和均勻的DAR分布。臨床療效和安全性得到提升，但脫靶毒性導(dǎo)致治療窗口不足仍待解決。

第三代ADC：以polatuzumab

vedotin、enfortumab

vedotin、fam-trastuzumab

deruxtecan等為代表，引入位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)，產(chǎn)生了具有一致DAR和毒性的均質(zhì)ADC，顯示出更低的脫靶毒性和更好的藥代動(dòng)力學(xué)效率，穩(wěn)定性更好。ADC藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)展第一代ADC第二代ADC第三代ADC抗體鼠源或嵌合人源化抗體人源化抗體全人源化抗體或抗體片段在體內(nèi)循環(huán)保持穩(wěn)定；精確控制藥物釋放到腫瘤部位連接子不穩(wěn)定穩(wěn)定性提升，可裂解和不可裂解linkers;中毒性，例如auristatins及mytansinoids低毒性，包括

calicheamicin,

duocarmycin及高毒性，例如PBDs、tubulysin,新型payloads如免疫調(diào)節(jié)劑有效載荷doxorubicin隨機(jī)賴氨酸還原鏈間半胱氨酸結(jié)合方式DAR隨機(jī)賴氨酸位點(diǎn)特異性結(jié)合不可控

(0–8)4–82–4Gemtuzumab

ozogamicin和

inotuzumabBrentuximabvedotin和adotrastuzumabPolatuzumabvedotin、enfortumab

vedotin和代表性藥物ozogamicinemtansinefam-trastuzumab

deruxtecan特定目標(biāo)在一定程度上增加治療窗口異質(zhì)性、高免疫原性缺乏療效提高了靶向能力更強(qiáng)大的有效載荷異質(zhì)性在低抗原的癌細(xì)胞中具有更高的效力DAR優(yōu)化，穩(wěn)定性及PK/PD隨之優(yōu)化有效載荷毒性更強(qiáng)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)快速清除高DAR脫靶毒性，如過(guò)早藥物損失耐藥性少量脫靶毒性治療指數(shù)狹窄不同物種的代謝可能不同耐藥性脫靶毒性，如過(guò)早藥物損失7資料：

Nature

《Antibodydrug

conjugate:

the“biological

missile”for

targeted

cancer

therapy》

Zhiwen

Fu，國(guó)聯(lián)證券研究所復(fù)盤(pán)發(fā)展歷史，ADC有望替代傳統(tǒng)化療

為彌補(bǔ)單克隆抗體和化療藥物的不足，1967年正式出現(xiàn)了“ADC”這一概念。單克隆抗體能夠精確靶向腫瘤表面抗原，但殺傷效果不足；化療藥物對(duì)癌細(xì)胞致死率高，但會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞受到影響。ADC藥物能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)精確靶向和高有效性，顯著改善治療窗口。

ADC引領(lǐng)癌癥靶向治療新時(shí)代，未來(lái)有望替代傳統(tǒng)化療。2000年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)ADC藥物Mylotarg用于成人急性髓系白血病，此后多種ADC藥物陸續(xù)獲批用于治療晚期血液瘤或?qū)嶓w瘤，未來(lái)發(fā)展?jié)摿^大。ADC發(fā)展歷史資料：

Nature

《Antibodydrug

conjugate:

the“biological

missile”for

targeted

cancer

therapy》

Zhiwen

Fu，國(guó)聯(lián)證券研究所全球范圍ADC藥物陸續(xù)上市，引領(lǐng)創(chuàng)新時(shí)代

截至2023年底，全球一共15款A(yù)DC藥物獲FDA批準(zhǔn)上市。其中HER2靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)管線最多，細(xì)胞毒素則主要采用MMAE類化合物，自2019年P(guān)olivy獲批以來(lái)，ADC創(chuàng)新時(shí)代正式開(kāi)啟，近年來(lái)共10項(xiàng)ADC藥物獲批。全球ADC藥物獲批上市情況藥物商品名公司靶標(biāo)細(xì)胞毒素DAR值適應(yīng)癥美國(guó)上市時(shí)間MylotargAdcetrisKadcylaBesponsaLumoxitiPolivyPfizerSeagen/TakedaRocheCD33CD30CalicheamicinMMAE2-34CD33陽(yáng)性的AML霍奇金淋巴瘤2000.52011.82013.22017.82018.92019.62019.12HER2CD22DM13.55-7未知3.53.8HER2陽(yáng)性乳腺癌急性淋巴細(xì)胞白血病毛細(xì)胞白血病PfizerCalicheamicinPE38AstraZenecaRocheCD22CD79BNectin-4MMAE彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤尿路上皮癌PadcevSeagenMMAEAstraZeneca/Daichi

SankyoEnhertuHER2DXd7-8HER2陽(yáng)性乳腺癌2019.12TrodelvyBlenrepImmunomedicsGSKTrop-2BCMASN-387.64三陰乳腺癌2020.42020.8MMAF復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤2020.9（日本）AkaluxRakutenMedicalADC

therapeuticsEGFRCD19HER2IRDye700DXPBD

dimerMMAE1.3-3.82.3頭頸癌Zynlona彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤尿路上皮癌/轉(zhuǎn)移性胃癌2021.4愛(ài)地希（RC-48）2021.6（中國(guó)）RemeGen（榮昌生物）4TivdakElahereGenmab/SeagenTFMMAEDM44宮頸癌卵巢癌2021.9ImmunoGen/華東醫(yī)藥FRα3.42022.119資料：醫(yī)藥魔方，

Nature《Antibodydrugconjugate:

the

“biological

missile”

for

targeted

cancer

therapy》

ZhiwenFu，國(guó)聯(lián)證券研究所中國(guó)ADC主要參與者仍以海外Big

Pharma為主

2020年Kadcyla獲批正式開(kāi)啟了中國(guó)ADC藥物上市元年，目前已有7款A(yù)DC上市藥物，主要參與者以海外big

pharma為主。中國(guó)ADC藥物上市時(shí)間較短，截至23年12月底共7個(gè)ADC藥物獲NMPA上市，2023年2月跨國(guó)巨頭第一三共/阿斯利康的重磅Her2

ADC藥物—德曲妥珠單抗已獲NMPA批準(zhǔn)上市。此外，目前僅有1個(gè)Her2

ADC藥物（維迪西妥單抗）來(lái)自國(guó)產(chǎn)企業(yè)榮昌生物。國(guó)內(nèi)ADC藥物獲批上市情況藥物名商品名企業(yè)靶點(diǎn)獲批適應(yīng)癥中國(guó)獲批時(shí)間第一三共/阿適用于治療既往接受過(guò)一種或多種抗HER2治療方案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)德曲妥珠單抗EnhertuHer22023年2月斯利康性乳腺癌成人患者聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松，適用于治療既往未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；維泊妥珠單抗Polivy羅氏CD79b2023年1月聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗，用于不適合接受造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL（R/R

DLBCL）成人患者適用于治療接受過(guò)至少兩種或多種全身療法（其中至少一種用于轉(zhuǎn)移性疾?。┑母晟惩字閱慰箠W加伊妥珠單抗維迪西妥單抗TrodelvyBesponsa愛(ài)地希吉利德輝瑞Trop-2CD22HER22022年6月2021年12月2021年6月不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者復(fù)發(fā)性或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病成人患者適用于至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食榮昌生物管結(jié)合部腺癌）患者的治療適用于治療CD30陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）和維布妥昔單抗AdcetrisKadcyla武田制藥羅氏CD30HER22020年5月2020年1月復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）單藥治療接受了紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的

HER2

陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療;單藥治療接受了紫杉烷類和曲妥珠單抗治療的

HER2

陽(yáng)性、不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者恩美曲妥珠單抗10資料：醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所ADC市場(chǎng)潛力大，全球市場(chǎng)超百億美元

ADC藥物因自身優(yōu)勢(shì)顯著，市場(chǎng)潛力較大，預(yù)計(jì)2030年全球范圍內(nèi)將達(dá)到647億美元。ADC較傳統(tǒng)化學(xué)藥物療效更高、副作用更小，預(yù)計(jì)2023-2030年市場(chǎng)規(guī)模將從114億美元增長(zhǎng)至647億美元，CAGR達(dá)28.1%。

中國(guó)ADC發(fā)展迅速，市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。自國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款A(yù)DC藥物Kadcyla上市后，中國(guó)ADC市場(chǎng)規(guī)模開(kāi)始增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2023-2030年市場(chǎng)規(guī)模將從21億元增長(zhǎng)至662億元，CARG達(dá)63.7%。2017-2030E

全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模（億美元）2020E-2030E中國(guó)ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模（億元）7506004503001500750600450300150066264752853141231539326415923818714211479854355412816202124811資料：科倫博泰招股書(shū)，弗若斯特沙利文，國(guó)聯(lián)證券研究所ADC研發(fā)如火如荼，近年大額授權(quán)頻出ADC研發(fā)熱度高企，靶點(diǎn)主要集中于Her2和Trop2

ADC藥物近年來(lái)研發(fā)熱度空前提升，近年來(lái)研發(fā)成果陸續(xù)兌現(xiàn)。全球2019/2020/2021年批準(zhǔn)的ADC藥物分別達(dá)到3/3/3個(gè)，而2000-2018年18年僅有5個(gè)ADC藥物獲批，抗體偶聯(lián)形式的藥物熱門(mén)程度大幅提升。

ADC藥物在研靶點(diǎn)相對(duì)集中,Trop2和Her2成為最熱靶點(diǎn)。全球來(lái)看，截至2023年11月28日，全球進(jìn)入臨床階段的ADC產(chǎn)品中，主要靶點(diǎn)集中在HER2相關(guān)（包含HER2與其他聯(lián)用），其次分別為T(mén)rop2、EGFR、B7-H3等。在中國(guó)，截至2023年11月28日，國(guó)內(nèi)主要靶點(diǎn)集中在HER2、Trop-2、CLDN18.2等

。全球每年獲批ADC藥物數(shù)量全球ADC藥物靶點(diǎn)分布（個(gè)），截至11/28/2023中國(guó)ADC藥物靶點(diǎn)分布（個(gè)），截至11/28/20231008060402006045301503338248374633111111614222121201919111098713資料：醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所ADC大額授權(quán)頻出，國(guó)產(chǎn)ADC乘風(fēng)出海

國(guó)產(chǎn)ADC頻繁license

out，2021-2023年

ADC總交易金額達(dá)364億美元，首付款達(dá)20億美元。MNC在ADC領(lǐng)域頻繁交易，加速補(bǔ)齊各適應(yīng)癥領(lǐng)域的管線缺口，未來(lái)FIC、BIC

ADC藥物仍有較大出海潛力。國(guó)產(chǎn)ADC出海交易情況轉(zhuǎn)讓方時(shí)間受讓方項(xiàng)目（靶點(diǎn)）HS-20093（B7-H3）HS-20089（B7-H4）BL-B01D1（EGFR/HER3）HBM9033（MSLN）金額2023-122023-102023-122023-12總交易金額17.1億美元，首付款1.85億美元，里程碑付款15.25億美元總交易金額15.70億美元，首付款0.85億美元，里程碑付款14.85億美元總交易金額84億美元，首付款8億美元，里程碑付款76億美元總交易金額11.03億美元，首付款0.53億美元，里程碑付款10.50億美元豪森藥業(yè)GSK百利天恒和鉑醫(yī)藥Bristol-MyersSquibbSeagenHRS-1167（小分子）;SHR-A1904（CLDN18.2）恒瑞醫(yī)藥宜聯(lián)生物2023-10MerckKGaA總交易金額16.70億美元，首付款1.71億美元，里程碑付款14.99億美元2023-102023-052022-052023-04BioNTechAstraZenecaHER3

ADC（HER3）LM-305（GPRC5D）LM-302（CLDN18.2）GQ1010（TROP2）總交易金額10億美元，首付款0.7億美元總交易金額6億美元，首付款0.55億美元，里程碑付款5.45億美元總交易金額10億美元，首付款0.25億美元，里程碑付款1.95億美元總交易金額10.2億美元，首付款0.2億美元，里程碑付款10億美元禮新醫(yī)藥Turning

Point

TherapeuticsPyramidBiosciences啟德醫(yī)藥映恩生物康諾亞DB-1303（HER2）;DB-1311（B7-H3）2023-04BioNTech總交易金額16.7億美元，首付款1.7億美元，里程碑付款15億美元2023-022023-022022-072023-01AstraZenecaCorbusPharmaceuticalsElevation

OncologyAmMaxCMG901（CLDN18.2）SYS6002（Nectin4）SYSA1801（CLDN18.2）新一代ADC總交易金額11.88億美元，首付款0.63億美元，里程碑付款11.25億美元總交易金額6.93億美元，首付款0.08億美元，里程碑付款6.85億美元總交易金額11.95億美元，首付款0.27億美元，里程碑付款11.68億美元總交易金額8.71億美元石藥集團(tuán)信諾維六項(xiàng)臨床前ADC；SKB410（Nectin4）2022-12Merck&Co.總交易金額94.75億美元，首付款1.75億美元，里程碑付款93億美元科倫博泰生物榮昌生物2022-072022-052021-08Merck&Co.Merck&Co.SeagenSKB315（CLDN18.2）SKB264（TROP2）總交易金額9.36億美元，首付款0.35億美元，里程碑付款9.01億美元總交易金額14.1億美元，首付款0.47億美元，里程碑付款13.63億美元總交易金額26億美元，首付款2億美元，里程碑付款24億美元維迪西妥單抗（HER2）14資料：公司公告，醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所Big

pharma加速布局，ADC海外交易活躍

海外頻現(xiàn)ADC大額交易，2019-2023年，第一三共作為ADC領(lǐng)頭羊，總交易金額高達(dá)349億美元，首付款高達(dá)63.5億美元。海外ADC交易情況轉(zhuǎn)讓方受讓方默克時(shí)間項(xiàng)目（靶點(diǎn)）權(quán)益金額patritumab

deruxtecan（HER3）ifinatamab

deruxtecan（B7-H3）raludotatug

deruxtecan（CD-H6）最高總金額220億美元；40億美元預(yù)付款+未來(lái)24個(gè)月內(nèi)15億美元的持續(xù)付款，潛在里程碑165億美元在全球（日本除外）共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)力2023年10月第一三共最高總金額60億美元；10億美元分期付款+藥物上市款項(xiàng)10億美元+潛在里程碑40億美元2020年7月2019年3月2022年12月2022年12月2022年8月2022年2月DS-1062(TROP2)DS-8201(HER2)在全球共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利在全球共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益阿斯利康最高總金額69億美元；13.5億美元首付款+潛在里程碑55.5億美元LegochemBiosciences安進(jìn)默克GSK楊森多達(dá)5個(gè)靶點(diǎn)研發(fā)ADC藥物基于STING激動(dòng)劑的免疫刺激ADCXMT-2056(HER2)最高總金額12.5億美元臨床前工作、所有臨床研究工作、潛在的商業(yè)化活動(dòng)最高總金額8.3億美元；0.3億美元首付款+潛在里程碑8億美元+銷售分成MersanaTherapeutics共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化臨床前在研療法最高總金額14.6億美元；1億首付款+最高13.6億美元里程碑XMT-2056的獨(dú)家選擇權(quán)最高總金額10.4億美元；0.4億美元首付款+潛在里程碑10億美元針對(duì)3個(gè)靶點(diǎn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)新型ADC臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化衛(wèi)材和BMS將在亞太國(guó)家（包括日本、中國(guó)）、美國(guó)、加拿大、歐洲（包括歐盟和英國(guó)）和俄羅斯共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化MORAb-202。BMS將全權(quán)負(fù)責(zé)在合作區(qū)域以外開(kāi)發(fā)和商業(yè)化該藥物最高實(shí)現(xiàn)總金額31億美元;6.5億美元首付款+潛在里程碑24.5億美元衛(wèi)材BMS2021年6月2020年9月FRαADC（FRα）除美國(guó)、歐洲和加拿大以外其他地區(qū)商業(yè)化ladiratuzumab

vedotin和妥卡替尼的權(quán)益最高總金額32億美元；6億美元的預(yù)付款+26Seagen默克LIV-1

ADC（LIV-1）億美元的額外里程碑付款15資料：公司公告，醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所ADC未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)聚焦于擴(kuò)大適應(yīng)癥及前線用藥，技術(shù)局限尚待解決

復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)特征：與常規(guī)小分子藥物相比，結(jié)合ADC的抗體和裸抗體通常具有更長(zhǎng)的半衰期。游離毒性有效載荷的代謝可能會(huì)受到藥物相互作用和肝腎功能受損的影響?；颊唛g的高變異性，建立PK和PD模型來(lái)描述ADC的臨床特征并協(xié)助設(shè)計(jì)新的ADC是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。

不可避免的副作用：ADC藥物可能具有血液毒性、肝毒性和胃腸道反應(yīng)，可能與細(xì)胞毒性有效載荷過(guò)早釋放到血液循環(huán)有關(guān)。ADC的抗體部分誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致繼發(fā)性損傷，導(dǎo)致腎毒性。

腫瘤靶向和有效載荷釋放：與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物相比，ADC的分子量大得多，藥物穿透腫瘤的效率有限。一些ADC具有“旁觀者效應(yīng)”，可以影響周圍的癌細(xì)胞而不表達(dá)靶抗原。

耐藥性：腫瘤可以通過(guò)多種方式逃避ADC的殺傷，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。潛在機(jī)制已在臨床前體外和動(dòng)物研究中得到驗(yàn)證，但臨床證據(jù)仍然有限。擴(kuò)大適應(yīng)癥

ADC技術(shù)的進(jìn)步預(yù)期將使?jié)撛诘姆职悬c(diǎn)和適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大，包括自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域向前線治療ADC預(yù)計(jì)能進(jìn)入更早的治療線，擴(kuò)大到早期階段癌癥治療，用于更多的患者群體推進(jìn)ADC藥物企業(yè)未來(lái)研發(fā)方向聯(lián)合其他治療方式ADC作用機(jī)制可與其他治療方式起協(xié)同作用，加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力ADC研發(fā)工作需要極廣的生物學(xué)、化學(xué)和生產(chǎn)方面的專有技術(shù)及能力，涉及領(lǐng)域跨越生物制劑、小分子以及生物加工。對(duì)ADC的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)需要日益增加，預(yù)期將惠及具備全面集成端到端能力的生物制藥公司藥企端到端研發(fā)能力16資料：國(guó)聯(lián)證券研究所ADC行業(yè)重點(diǎn)公司關(guān)注擁有Best-in-class（BIC）產(chǎn)品的藥企

中國(guó)藥企在ADC藥物領(lǐng)域具備組合創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)?

ADC藥物興起時(shí)間較晚，中國(guó)藥企通過(guò)“Fast-follow”策略有望享受行業(yè)紅利。經(jīng)過(guò)十余年研發(fā)，中國(guó)藥企從抗體、連接子、載荷的研發(fā)到偶聯(lián)技術(shù)上都積累了深厚的基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)工程師紅利不斷助力中國(guó)藥企提前和加速Fast-follow的入局起點(diǎn)和開(kāi)發(fā)速度，在部分已知靶點(diǎn)的ADC產(chǎn)品開(kāi)發(fā)上與海外差距較小。?

ADC藥物研發(fā)屬于組合創(chuàng)新，組合創(chuàng)新能力是我國(guó)藥企最擅長(zhǎng)的領(lǐng)域之一。經(jīng)過(guò)多年積累，中國(guó)藥企在已成藥靶點(diǎn)的組合、工藝改進(jìn)等工程技術(shù)手段上具備優(yōu)勢(shì)，能夠挖掘出新穎的ADC分子結(jié)構(gòu)，在降低靶點(diǎn)成藥風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)也保證較高的成功率，能夠開(kāi)發(fā)出具備“Me

better”甚至“Best-in-Class”潛力的產(chǎn)品。?

行業(yè)環(huán)境促使中國(guó)藥企謀求出海之路。國(guó)內(nèi)藥企受國(guó)內(nèi)市場(chǎng)定價(jià)、支付端買(mǎi)單能力與意愿影響，具有較強(qiáng)的出海意愿：對(duì)外授權(quán)可以在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)資金回籠，盡快推進(jìn)后續(xù)研發(fā)動(dòng)作；通過(guò)海外藥企尤其是跨國(guó)藥企的背書(shū)，授權(quán)方可以快速獲得資本市場(chǎng)認(rèn)可并加速融資；歐美市場(chǎng)更加成熟，創(chuàng)新藥定價(jià)更高、支付體系更完善，通過(guò)授權(quán)可以快速打開(kāi)海外市場(chǎng)。

ADC領(lǐng)域關(guān)注擁有Best-in-class產(chǎn)品的藥企?

最具代表性的潛在“Best

in

Class”

ADC產(chǎn)品當(dāng)屬科倫博泰授權(quán)給默沙東的TROP2

ADC

SKB-264。在分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上，基于“Fast-follow”策略的SKB-264充分借鑒了Trodelvy和DS-1062這兩款產(chǎn)品的優(yōu)缺點(diǎn)，通過(guò)對(duì)連接子和有效載荷的結(jié)構(gòu)改造提高了ADC分子穩(wěn)定性，增強(qiáng)靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒性，有望開(kāi)發(fā)出

“Best-in-Class”

TROP-2

ADC產(chǎn)品。?

中國(guó)ADC產(chǎn)品具備BIC潛力的公司包括邁威生物（Nectin-4

ADC

9MW2821，全球進(jìn)度前二）、翰森制藥（B7-H3

ADC

HS-20093，全球進(jìn)度前二）、樂(lè)普生物（EGFR

ADC

MRG003，全球進(jìn)度前二）、基石藥業(yè)（ROR1

ADC

CS5001，全球進(jìn)度前三）等，其中翰森制藥HS-20093與2023年12月與GSK達(dá)成合作協(xié)議，預(yù)計(jì)剩余幾家公司的核心ADC產(chǎn)品在2024年同樣有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)授權(quán)出海。18資料：公司公告，國(guó)聯(lián)證券研究所科倫博泰：前沿創(chuàng)新性藥企，多熱點(diǎn)領(lǐng)域均有布局

科倫博泰成立于2016年，是一家具備從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、毒理連接子篩選、分子設(shè)計(jì)到GMP生產(chǎn)能力的全平臺(tái)化企業(yè)。其中SKB264、A166作為其ADC領(lǐng)域的的核心產(chǎn)品，SKB264定位于晚期單藥療法及早期聯(lián)合療法的一部分，主要用于實(shí)體瘤領(lǐng)域；A166則定位于晚期單藥療法，主要針對(duì)HER2陽(yáng)性的實(shí)體瘤領(lǐng)域。科倫博泰在研ADC核心管線臨床前/IND籌注冊(cè)關(guān)鍵Ⅱ期ⅠaⅠb

/ⅡNDA/產(chǎn)品靶點(diǎn)分子類型適應(yīng)癥（治療管線）期期期申請(qǐng)

商業(yè)權(quán)利

合作方/Ⅲ期備TNBC（2L+）TNBC（1L）聯(lián)合/不聯(lián)合A167HR+/HER2-BC（2L+）EGFR突變型NSCLC（TKI無(wú)效）EGFR野生型(1L)及EGFR突變型（TKI無(wú)效）NSCLC與可瑞達(dá)?及╱或化療聯(lián)用EGFR突變型NSCLC(1L)EGFR野生型NSCLC(1L)GC

(2L+)與奧希替尼聯(lián)用聯(lián)合A167（聯(lián)合╱不聯(lián)合鉑類化療）大中華區(qū)/MSD（大中華區(qū)除外）SKB264Trop2ADCOC（鉑耐藥）實(shí)體瘤（SCLC、UC、HNSCC及EC）NPC

(PD-(L)1復(fù)發(fā)性或難治性）CC(2/3L)與可瑞達(dá)?及╱或化療聯(lián)用與可瑞達(dá)?及╱或化療聯(lián)用與可瑞達(dá)?及╱或化療聯(lián)用與可瑞達(dá)?及╱或化療聯(lián)用UC(1L)OC（2L維持）CRPC（2L+）HER2+

BC（3L+）HER2+

BC（2L+）HER2+

GC（2L+）HER2+

CRC（3L+）實(shí)體瘤已提交NDA（附條件批準(zhǔn)）A166HER2ADC全球SKB315CLDN18.2-ADCADCMSD全球SKB410多達(dá)6項(xiàng)臨床前資產(chǎn)實(shí)體瘤MSD（全球/中國(guó)、香港、澳門(mén)除外）-ADC實(shí)體瘤19數(shù)據(jù)：科倫博泰公告，醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所科倫博泰：管線出海頻繁，ADC產(chǎn)品具備BIC潛質(zhì)

2018-2022年，科倫博泰共11項(xiàng)產(chǎn)品license

out，其中9項(xiàng)均為ADC產(chǎn)品，主要合作方為Merck，ADC總交易金額達(dá)118.21億美元，首付款達(dá)2.57億美元。?

SKB264：具備BIC潛質(zhì)，國(guó)內(nèi)就治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC獲得CDE突破性療法認(rèn)定，23年12月新藥申請(qǐng)獲CDE受理；海外默沙東已陸續(xù)啟動(dòng)3項(xiàng)三期臨床，分別為EGFR突變NSCLC的Ⅲ期臨床、子宮內(nèi)膜癌Ⅱ/

Ⅲ期臨床、K藥聯(lián)合一線治療NSCLC

Ⅲ期臨床。?

SKB315：全球尚無(wú)CLDN18.2靶向療法獲批，該產(chǎn)品（Ⅰ期臨床）在多個(gè)存在異質(zhì)性CLDN18.2表達(dá)的臨床前體內(nèi)腫瘤模型中表現(xiàn)出良好的療效及安全性。?

SKB410：該產(chǎn)品（

Ⅰ期臨床）在臨床前研究中顯示治療窗口及安全性得到改善。科倫博泰產(chǎn)品管線license

out交易情況時(shí)間項(xiàng)目匯總產(chǎn)品類別靶點(diǎn)受讓方金額六項(xiàng)臨床前ADC；總交易金額94.75億美元，首付款1.75億美元，里程碑付款93億美元2022-12ADCNectin-4等Merck&Co.SKB410總交易金額9.36億美元，首付款0.35億美元，里程碑付款9.01億美元2022-072022-052021-032018-08SKB315SKB264ADCADCCLDN18.2Trop2Merck&Co.Merck&Co.Ellipses總交易金額14.1億美元，首付款0.47億美元，里程碑付款13.63億美元KL590586泰特利單抗小分子抗體RET-PD-L1和鉑醫(yī)藥總交易金額3.57億美元20數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，科倫博泰公告，國(guó)聯(lián)證券研究所SKB264：TNBC

“Best-in-Class”，臨床數(shù)據(jù)優(yōu)越

SKB264在三陰性乳腺癌領(lǐng)域臨床數(shù)據(jù)優(yōu)越，有望成為首款在中國(guó)取得批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)Trop2

ADC。Trodelvy（Immunomedics）作為美國(guó)和中國(guó)唯一獲批用于治療晚期TNBC的Trop2

ADC，DS-1062（第一三共）和SKB264臨床進(jìn)度相當(dāng)。

SKB264多個(gè)評(píng)估指標(biāo)數(shù)據(jù)良好，ORR、mPFS、mOS臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于Trop2同靶點(diǎn)品種。SKB264

vs

DS-1062

vs

Trodelvy：ORR（42.4%vs

32.0%

vs

35.0%），mPFS（5.7m

vs

4.4m

vs

5.6m），mOS（16.8m

vs

13.5m

vs

12.1m）。Trop2同靶點(diǎn)主要產(chǎn)品針對(duì)三陰性乳腺癌的治療效果藥物名稱研發(fā)公司DS-1062SKB264TrodelvyImmunomedics

(GileadSciences)第一三共NCT03401385mTNBC科倫博泰NCT04152499mTNBC臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥NCT02574455mTNBC3期臨床分期1期2期≧3(89.8%)54%患者Trop2高表達(dá)3平均接受過(guò)

線治療，平均接受過(guò)包括紫杉醇在內(nèi)的≧3治療線數(shù)平均接受過(guò)

線治療線治療患者分類平均隨訪時(shí)間患者人數(shù)ORRHR-

(TNBC)HR-

(TNBC)HR-

(TNBC)17.7

m（5.8-28.1

m）235-4422.8

m5932.0%42.4%76.3%5.7m16.8m35.0%DCR80.0%-mPFS4.4m

(3.0-7.3)13.5m

(10.1-16.3)5.6m

(4.3-6.3)12.1m

(10.7-14.0)mOS21數(shù)據(jù)：SABCS2022、SABCS2023，N

EnglJMed.2021，醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所SKB264：HR+/HER2

(low/-)乳腺癌領(lǐng)域挑戰(zhàn)

DS-8201王者地位

SKB264同樣發(fā)力于HR+/HER2

(low/-)乳腺癌領(lǐng)域，其在TROP2

ADC領(lǐng)域同類最佳，

PFS/DCR數(shù)據(jù)媲美DS-8201。?

TROP2

ADC同靶點(diǎn)領(lǐng)域，SKB264療效最佳。SKB264

vs

DS-1062

vsTrodelvy：mPFS（11.1m

vs

6.9m

vs

5.5m），ORR（36.8%

vs36.4%

vs

21.0%）。?

相較于地位領(lǐng)先的DS-8201而言，SKB264在PFS/DCR數(shù)據(jù)可以與之媲美。SKB264

vs

DS-8201：mPFS（11.1mvs

10.1m），DCR（89.5%

vs

88.0%）。HR+/HER2low/陰性不可切除/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的ADC治療效果藥物名稱治療原理研發(fā)公司臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥DS-8201(T-DXd)HER2

ADCDS-1062(Dato-DXd)TROP-2

ADCSKB-264TROP-2ADCTrodelvyTROP-2

ADC第一三共第一三共科倫博泰Immunomedics

(吉利德)TROPiCS-02NCT03734029HER2

低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌3期TROPION-Breast01HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌3期NCT04152499HR+/HER2(low/-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌1/2期HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌3期臨床分期既往接受過(guò)1/2線化療的

HER2

低表達(dá)轉(zhuǎn)移治療線數(shù)接受過(guò)1-2線化療治療79%患者接受過(guò)≧2線化療治療接受過(guò)2-4線化療治療性乳腺癌患者患者分類試驗(yàn)方案平均隨訪時(shí)間患者人數(shù)ORRHR+5.4

mg/kg

Q3W18.4mHR+HR+5mg/kg

Q2W8.2mHR+6mg/kg

Q3W10mg/kg

Q3W-3653313827221.00%-52.60%36.40%-36.80%89.50%11.1m

(5.4-13.1)-DCR88.00%mPFS10.1m

(9.5-11.5)23.9m

(20.8-24.8)6.9m

(5.7-7.4)Notreached5.5m13.9mmOS22資料：N

EnglJ

Med2022，ESMO2023，ASCO2022，醫(yī)藥魔方，公司公告，國(guó)聯(lián)證券研究所SKB264：NSCLC療效顯著，優(yōu)于同靶點(diǎn)產(chǎn)品

針對(duì)TKI耐藥的EGFRmut

NSCLC后線治療領(lǐng)域，Trop2

ADC

SKB264臨床數(shù)據(jù)具備優(yōu)于同靶點(diǎn)產(chǎn)品Dato-Dxd的潛力。Dato-Dxd未披露僅針對(duì)EGFR突變?nèi)巳旱寞熜?shù)據(jù)，因此采用整體人群（56.9%

的患者具備EGFR突變）數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。SKB264

vs

Dato-Dxd：ORR（60%

vs

35.8%），DCR（100%

vs

78.8%），此外，SKB264

mPFS達(dá)11.1m，Dato-Dxd

mDoR僅7.0m。

針對(duì)EGFR野生型NSCLC，SKB264主要終點(diǎn)mPFS優(yōu)于Dato-Dxd，ORR數(shù)據(jù)相當(dāng)。SKB264

vs

Dato-Dxd：mPFS（5.3

vs

4.4），ORR（26%

vs

26.4%）?？苽惒┨㏒KB264在NSCLC領(lǐng)域同Dato-Dxd臨床進(jìn)度和療效的對(duì)比情況科倫博泰SKB264（TROP2-ADC)EGFR野生型NSCLC

TKI耐藥的EGFR突變型NSCLC第一三共Dato-Dxd（TROP2-ADC)TKI耐藥的EGFR突變型NSCLC（僅56.9%

的患者具備EGFR突變）適應(yīng)癥EGFR野生型NSCLCⅠ/ⅡⅢⅡ臨床

期臨床進(jìn)展ID臨床期臨床期NCT04152499TROPION-Lung01TROPION-Lung05患者描述有效入組人數(shù)中位隨訪時(shí)間

（m）給藥方案ORR平均接受過(guò)2線治療，包括PD-1/PD-L150%至少經(jīng)歷過(guò)一次化療失敗既往接受過(guò)至少一線治療71.5%的患者接受過(guò)≥3線治療192029913715.211.55mg/kg

Q2W-6mg/kg

Q3W6mg/kg

Q3W35.8%26%（5/19）89%（17/19）5.360%（12/20）100%（20/20）11.126.4%（21.5%-31.8%）DCR-78.8%mPFS（月）OS4.4（4.2-5.6）mDOR

7.0

mo80.40%66.70%-23資料：公司公告，ASCO

2023，ESMO

2023，Clinicaltrials，醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所邁威生物：ADC開(kāi)發(fā)平臺(tái)自有化，在研品種集中于實(shí)體瘤領(lǐng)域

ADC藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)根據(jù)第三代抗體偶聯(lián)藥物技術(shù)（橋連定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)和分散型定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)）構(gòu)建。相較于隨機(jī)偶聯(lián)，橋連定點(diǎn)偶聯(lián)和分散型定點(diǎn)偶聯(lián)產(chǎn)物更加均一，具備更優(yōu)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥理毒理特征。

ADC藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)主要優(yōu)勢(shì)：1）可針對(duì)不同類型的高活小分子藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)；2）適用于普通抗體IgG1，可直接使用天然抗體序列；3）ADC藥物具有優(yōu)秀的均一性，易于工藝簡(jiǎn)化與質(zhì)量控制，能夠顯著擴(kuò)大治療窗口。

IDDCTM平臺(tái)已在多個(gè)在研品種中得到驗(yàn)證。其中，

靶向Nectin-4的抗體偶聯(lián)藥物9MW2821是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的Nectin-4的ADC藥物；靶向

Trop-2

的抗體定點(diǎn)偶聯(lián)藥物

9MW2921

和靶向

B7-H3的抗體偶聯(lián)藥物

7MW3711

均已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。邁威生物ADC研發(fā)技術(shù)平臺(tái)邁威生物ADC研發(fā)管線藥品名稱靶點(diǎn)適應(yīng)癥最高研發(fā)階段（全球）

最高研發(fā)階段（中國(guó)）ⅢⅢ期臨床尿路上皮癌宮頸癌期臨床9MW2821Nectin4I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床-實(shí)體瘤I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床9MW29217MW3711TROP2B7-H3實(shí)體瘤實(shí)體瘤24資料：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所9MW2821：國(guó)內(nèi)首個(gè)Nectin-4

ADC，單藥療效優(yōu)越

9MW2821作為國(guó)內(nèi)首個(gè)Nectin-4

ADC，在尿路上皮癌領(lǐng)域單藥療效ORR、DCR顯著優(yōu)于Padcev和Trodelvy，未來(lái)有望通過(guò)和PD-1/PD-L1聯(lián)用于一線治療。尿路上皮癌領(lǐng)域ADC藥物治療數(shù)據(jù)對(duì)比公司邁威生物9MW2821AstellasPharma/Seagen吉利德Trodelvy?

(Sacituzumabgovitecan)藥物名稱Padcev?

(Enfortumab

vedotin)Padcev?

(enfortumab

vedotin)Padcev?

+

Keytruda?靶點(diǎn)/類型臨床試驗(yàn)臨床階段入組人數(shù)Nectin-4

ADCNectin-4ADCEV-301III期Nectin-4ADCNectin-4ADC+PD-1TROP2

ADCEV-201Cohort

2EV-103Ib/II期45TROPHY-U-01

Cohort

1I/II期II期II期11337(1.25

mg/kg)30189既往接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑和鉑類基礎(chǔ)治療失敗的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移尿路上皮癌患者（三線）既往接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑鉑不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移尿

和鉑類基礎(chǔ)治療失敗的局部晚既往接受過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制劑

既往接受過(guò)PD-1或PD-L1治療和鉑類基礎(chǔ)治療失敗的局部晚

失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移尿路上患者類型路上皮癌（一線）期不可切除或轉(zhuǎn)移尿路上皮癌（三線）期或轉(zhuǎn)移尿路上皮癌（三線）皮癌患者（二線）隨訪時(shí)間（月）mPFS(月）mOS

(月）mDoR(月）ORR11.15.5512.887.3941%72%51%13.45.89.15.414.710.952%26.125.673%10.97.262.2%91.90%27%61%DCRAE

(≥G3)90.5%

/59.5%55%2564%資料：公司公告，醫(yī)藥魔方，N

EnglJ

Med.2023，ASCO2023，ClinicalTrials，國(guó)聯(lián)證券研究所翰森制藥：B7-H3

ADC布局泛瘤種領(lǐng)域，臨床進(jìn)度靠前

B7-H3在腫瘤組織中過(guò)表達(dá)，正常組織中表達(dá)有限，作為癌癥免疫治療的潛力靶點(diǎn)。B7-H3在T細(xì)胞活化過(guò)程中在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮雙重作用，作為T(mén)細(xì)胞共刺激/共抑制免疫調(diào)節(jié)蛋白，促進(jìn)腫瘤遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移、耐藥和代謝等促腫瘤功能。

靶向B7-H3

ADC布局泛瘤種領(lǐng)域，當(dāng)前去勢(shì)抵抗前列腺癌、小細(xì)胞肺癌等瘤種臨床進(jìn)度靠前，未來(lái)該靶點(diǎn)在多個(gè)實(shí)體瘤領(lǐng)域具備潛在的用藥價(jià)值。部分B7-H3

ADC產(chǎn)品臨床布局情況B7-H3在不同癌種的表達(dá)情況B7-H3高

子宮內(nèi)膜

肺鱗狀細(xì)

食管鱗狀藥品名稱研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病全球階段

中國(guó)階段肝細(xì)胞癌

肺腺癌卵巢癌

結(jié)直腸癌表達(dá)癌胞癌細(xì)胞癌去勢(shì)抵抗前列腺癌;非小細(xì)胞肺癌;頭頸vobramitamabduocarmazineB7-H3中位/高值（H-得分101-300）MacroGenics

部鱗狀細(xì)胞癌;黑色素瘤;三陰性乳腺癌;

II/III期臨床

臨床前卵巢癌;腎細(xì)胞癌;胰腺導(dǎo)管癌;肝細(xì)胞癌89%84%80%43%39%25%23%軟組織肉瘤;骨肉瘤;頭頸部鱗狀細(xì)胞癌;HS-20093YL201豪森藥業(yè)

去勢(shì)抵抗前列腺癌;小細(xì)胞肺癌;食管癌;

II期臨床實(shí)體瘤;食管鱗狀細(xì)胞癌;非小細(xì)胞肺癌II期臨床II期臨床II期臨床翰森制藥HS-20093臨床進(jìn)度去勢(shì)抵抗前列腺癌;鼻咽癌;食管鱗狀細(xì)胞癌;小細(xì)胞肺癌;非小細(xì)胞肺癌;實(shí)體瘤宜聯(lián)生物II期臨床疾病全球階段II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床I期臨床中國(guó)階段II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床I期臨床-Merck&Co.;DaiichiSankyo小細(xì)胞肺癌;鱗狀非小細(xì)胞肺癌;去勢(shì)抵抗前列腺癌;食管鱗狀細(xì)胞癌軟組織肉瘤骨肉瘤DS-7300II期臨床7MW3711DB-1311邁威生物實(shí)體瘤實(shí)體瘤I/II期臨床

I/II期臨床I/II期臨床

I/II期臨床I/II期臨床

I/II期臨床頭頸部鱗狀細(xì)胞癌去勢(shì)抵抗前列腺癌小細(xì)胞肺癌食管癌BioNTech;映恩生物MHB088CIBI129明慧醫(yī)藥信達(dá)生物百奧泰實(shí)體瘤實(shí)體瘤實(shí)體瘤I/II期臨床I期臨床臨床前BAT8009I期臨床實(shí)體瘤mirzotamabclezutoclaxAbbVie血癌;實(shí)體瘤I期臨床臨床前臨床前食管鱗狀細(xì)胞癌非小細(xì)胞肺癌-B7H3-ADC百濟(jì)神州非小細(xì)胞肺癌;頭頸癌;胃癌臨床前26資料：

百濟(jì)神州研發(fā)日，醫(yī)藥魔方，國(guó)聯(lián)證券研究所B7-H3

ADC：小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域療效優(yōu)越，HS20093

ORR優(yōu)于同靶點(diǎn)ADC

針對(duì)小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，HS-20093

vsDS-7300

vs

AMG-119：ORR（52.4%

vs

77.8%

vs

25%）。目前尚無(wú)針對(duì)任何實(shí)體瘤中

B7-H3

的臨床可用療法/藥物，DS-7300和HS-20093初步臨床結(jié)果獲益良好，有望成為治療小細(xì)胞肺癌的潛力療法。小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域不同產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)對(duì)比藥物名稱研發(fā)公司作用機(jī)制DS-7300(I-DXd)HS-20093AMG-119Amgen第一三共翰森制藥B7-H3ADC重度經(jīng)治SCLC1期DLL3CARTNSCLC

(29)/SCLC適應(yīng)癥臨床分期治療線數(shù)重度經(jīng)治SCLC1/2期復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌1期(11)/sarcoma

(9)/其他(4)1期47.2%(25/53)平均接受過(guò)3.2線治療（1-12）平均接受過(guò)2線治療（1-7）至少接受過(guò)≥1鉑類化療方案平均隨訪時(shí)間患者人數(shù)ORR11.7

(4.6-12.9)218.2940552.4%

(29.8-74.3)4.8%77.8%

(7/9)35%25%CRPR47.6%77.8%35%85%-25%DCRDOR5.9

(2.8-7.5)5.6

(3.9-8.1)12.2

(6.4-NA)100.0%mPFS3.7（1.1-6.7）7.4（4.6-18.9）mOSAE發(fā)生率三級(jí)以上AE100.0%100.0%36.4%27資料：

WCLC

2023，ASCO2023，BMJ，國(guó)聯(lián)證券研究所翰森制藥——B7-H4

ADC臨床進(jìn)度領(lǐng)先，同GSK達(dá)成許可協(xié)議

B7-H4在正常組織中表達(dá)有限，在各種癌癥中高度表達(dá)，HS-20089在晚期實(shí)體瘤中具有良好的耐受性和抗腫瘤活性。HS-20089Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)（44例患者）良好：PR

24.2%，DCR

63.6%，未出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的不良反應(yīng)。

翰森制藥B7-H4

ADC產(chǎn)品臨床進(jìn)度靠前，同GSK簽訂許可協(xié)議，將美國(guó)、歐洲、日本等地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給GSK。總交易金額達(dá)15.7億美元，首付款0.85億美元，里程碑付款14.85億美元。部分B7-H4

ADC產(chǎn)品臨床布局情況翰森制藥HS-20089臨床進(jìn)度藥品名稱研發(fā)機(jī)構(gòu)GSK;豪森藥業(yè)疾病全球階段中國(guó)階段疾病子宮內(nèi)膜癌卵巢癌全球階段中國(guó)階段II子宮內(nèi)膜癌;卵巢癌;腹膜癌;輸卵管癌;II期臨床期臨床HS-20089II期臨床II期臨床實(shí)體瘤II期臨床II期臨床II期臨床I期臨床II期臨床II期臨床II期臨床I期臨床膽道癌;子宮內(nèi)膜癌;卵巢癌;乳腺癌;AZD8205AstraZeneca

輸卵管癌;腹膜癌;三陰性乳腺癌;膽管

I/II期臨床癌;實(shí)體瘤I/II期臨床腹膜癌卵巢癌;HER2陽(yáng)性乳腺癌;輸卵管癌;子宮內(nèi)膜癌;HR陽(yáng)性乳腺癌;三陰性乳腺癌;非小細(xì)胞肺癌;腹膜癌;膽囊癌;輸卵管癌實(shí)體瘤SGN-B7H4V

Seagen(Pfizer)I期臨床臨床前膽管癌MersanaTherapeutics三陰性乳腺癌;腹膜癌;子宮內(nèi)膜癌;卵巢癌;輸卵管癌XMT-1660B7H4-ADCBA3151I期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前映恩生物;百濟(jì)乳腺癌腫瘤神州BioAtlaLNCB74NextCure;LCB腫瘤28資料：

醫(yī)藥魔方，ESMO

2023，國(guó)聯(lián)證券研究所基石藥業(yè)——ROR1

ADC臨床進(jìn)展靠前，近期將更新安全性和有效性數(shù)據(jù)

ROR1是一種在

DLBCL

中表達(dá)的癌胎跨膜蛋白，在相關(guān)疾病領(lǐng)域具有良好的治療潛能。其中zilovertamabvedotin已公布臨床Ⅱ期數(shù)據(jù)，主要針對(duì)接受過(guò)≥2線治療，并且在ASCT和CAR

T細(xì)胞治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，入組達(dá)98人，抗腫瘤活性良好，安全性可控。ORR29%，DCR

42%，mDOR

3.0m，mPFS

2.5m，mOS

10.6m。ROR1

ADC產(chǎn)品臨床布局情況藥品名稱研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病全球階段中國(guó)階段VelosBio(Merck

&Co.);University

ofCalifornia,SanDiego;OncternalTherapeutics套細(xì)胞淋巴瘤;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;Richter綜合征;慢性淋巴細(xì)胞白血病;濾泡性淋巴瘤;B細(xì)胞淋巴瘤;卵巢癌;乳腺癌;非小細(xì)胞肺癌;胃癌;胰腺癌;尿路上皮癌;血癌zilovertamabvedotinIII期臨床II/III期臨床NBE-NBE-002Therapeutics(Boehringer

Ingelheim)三陰性乳腺癌I/II期臨床I期臨床臨床前ABL202基石藥業(yè);ABL

Bio;LCB實(shí)體瘤;淋巴瘤I期臨床STRO-003WO2022253035anti-ROR

ADCSutro

Biopharma科倫博泰生物Exelixis癌癥癌癥臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前未知/待定bispecificanti-ROR1ADC博銳生物糖嶺生物血癌;實(shí)體瘤臨床前臨床前臨床前臨床前targeting

ROR1ADC未知/待定29資料：

醫(yī)藥魔方，ASH

2023，國(guó)聯(lián)證券研究所關(guān)注擁有First-in-class（FIC）產(chǎn)品的藥企

CLDN18.2

ADC全球開(kāi)發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先?

歸因于胃癌在亞洲的高發(fā)病率，國(guó)內(nèi)早于歐美啟動(dòng)對(duì)CLDN18.2這類靶點(diǎn)的ADC藥物研究與開(kāi)發(fā)，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)度上全球領(lǐng)先。目前國(guó)內(nèi)已有5款CLDN18.2

ADC產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)授權(quán)出海，包括康諾亞/樂(lè)普生物授權(quán)給阿斯利康的first-in-class產(chǎn)品CMG901。借助合作方阿斯利康的經(jīng)驗(yàn)和資源優(yōu)勢(shì)，康諾亞/樂(lè)普生物有望快速推進(jìn)產(chǎn)品臨床進(jìn)度，并在未來(lái)開(kāi)發(fā)出全球首個(gè)上市的CLDN18.2

ADC產(chǎn)品。石藥集團(tuán)的SYSA1801開(kāi)發(fā)進(jìn)度僅次于CMG901，同時(shí)表現(xiàn)出了較好的安全性，未來(lái)也有望成為“Best-in-Class”產(chǎn)品。

EFGR/HER3雙靶ADC領(lǐng)域全球首創(chuàng)?

百利天恒的BL-B01D1作為全球首款

EGFR/HER3雙抗ADC產(chǎn)品，近期也與BMS達(dá)成了重磅合作。BMS將向百利天恒美國(guó)子公司SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款；達(dá)成開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達(dá)71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。這個(gè)交易不僅打破了國(guó)產(chǎn)ADC對(duì)外授權(quán)金額的記錄，也創(chuàng)造了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海歷史上最高的首付款和交易總額的記錄。30資料：公司公告，國(guó)聯(lián)證券研究所康諾亞：聚焦自免腫瘤雙賽道，有望成為成長(zhǎng)為平臺(tái)型pharma

公司成立于

2016

年，是一家專注于自主發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)自體免疫及腫瘤治療創(chuàng)新生物療法的生物科技公司，深度布局生物制藥全產(chǎn)業(yè)鏈，擁有高效集成的內(nèi)

部研發(fā)實(shí)力，自主創(chuàng)新能力覆蓋分子發(fā)現(xiàn)、工藝開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、臨床開(kāi)發(fā)到商業(yè)

化生產(chǎn)藥品開(kāi)發(fā)全周期，加速推動(dòng)抗體藥物研發(fā)的源頭創(chuàng)新。

全球首創(chuàng)ADC新藥CMG901（Claudin

18.2

ADC）于2023年2月23日以超11億美金總價(jià)成功授權(quán)給阿斯利康。CMG901作為全球首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的藥物，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)，目前正在全球開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究，多項(xiàng)適應(yīng)癥處于臨床I期。CLDN18.2

靶向ADC競(jìng)爭(zhēng)格局藥品名稱IBI343研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病全球階段II期臨床II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I期臨床中國(guó)階段II期臨床II期臨床I/II期臨床I期臨床臨床前信達(dá)生物;Synaffix(Lonza)胃食管交界處癌;實(shí)體瘤;胃癌LM-302Turning

Point;禮新醫(yī)藥胃食管交界處癌;膽道癌;胰腺癌;胃癌;消化道癌癥;實(shí)體瘤胃食管交界處癌;卵巢癌;食管癌;胰腺癌;胃癌;膽管癌;實(shí)體RC118榮昌生物瘤SHR-A1904SO-N102XNW27011ATG-022;CMG901恒瑞醫(yī)藥實(shí)體瘤;胰腺癌Sotio胃癌;胰腺癌;胃食管交界處癌信諾維德琪醫(yī)藥實(shí)體瘤I期臨床I期臨床I期臨床實(shí)體瘤康諾亞;AstraZeneca;美雅珂(樂(lè)普生物)實(shí)體瘤;胰腺癌;胃癌;胃食管交界處癌I期臨床31資料：醫(yī)藥魔方，公司公告，國(guó)聯(lián)證券研究所CMG901：全球首個(gè)進(jìn)入臨床的靶向

Claudin

18.2

ADC

CMG901

由一個(gè)以

Claudin

18.2

為靶點(diǎn)的人源化單克隆抗體(CM311)、一個(gè)可裂解連接子和一種有效的細(xì)胞毒性載荷（MMAE）組成。通過(guò)將抗原特異性抗體與細(xì)胞毒性有效載荷連接，抗體偶聯(lián)藥物可以特異性地向腫瘤細(xì)胞提供高效的化學(xué)療法。CMG901

是世界上第一個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的也是最領(lǐng)先的

Claudin

18.2

抗體偶聯(lián)藥物。

靶點(diǎn)介紹：CLDN18.2蛋白屬于CLDNs家族成員，是CLDNs18的亞型之一，它是一種CD20樣分化的蛋白，盡管在正常組織中表達(dá)高度受限，在多種原發(fā)性惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中往往出現(xiàn)異常高表達(dá)。最初被發(fā)現(xiàn)能持續(xù)、穩(wěn)定地高表達(dá)于多種胃癌組織，但隨后研究表明，其也能在乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細(xì)胞肺癌等多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過(guò)度表達(dá)，尤其好發(fā)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。CMG901結(jié)構(gòu)示意圖CMG901作用機(jī)制32資料：康諾亞2022年推介材料，康諾亞公司招股書(shū)，國(guó)聯(lián)證券研究所全球進(jìn)度前二Claudin-18.2

ADC

藥物臨床數(shù)據(jù)對(duì)比（2023

ASCO更新）

CMG901安全性和耐受性良好，僅2.2

mg/kg組1例患者發(fā)生劑量限制性毒性，劑量遞增成功至3.4mg/kg，且尚未達(dá)到最大耐受劑量(MTD);未發(fā)生導(dǎo)致給藥劑量降低、治療終止和的藥物相關(guān)AE，絕大多數(shù)不良事件

(AEs)

為1級(jí)或2級(jí);

3/27例(11.1%)患者發(fā)生3級(jí)藥物相關(guān)不良事件，沒(méi)有發(fā)生4級(jí)及以上藥物相關(guān)不良事件。

在入組患者基線類似（平均為3線）的前提下，康諾亞CMG901的Ia期數(shù)據(jù)在8例G/GEJ受試者上展現(xiàn)了較優(yōu)的ORR

（75%）和DCR（100%），mPFS和mOS數(shù)據(jù)尚未成熟。CLDN18.2

ADC臨床數(shù)據(jù)藥物名稱作用靶點(diǎn)研發(fā)公司SYSA1801Claudin-18.2ADC石藥集團(tuán)CMG901Claudin-18.2

ADC康諾亞CT041Claudin-18.2CAR-T科濟(jì)藥業(yè)適應(yīng)癥胃癌胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌胃癌/胃食管交界處癌/胰腺癌臨床進(jìn)展ID臨床I期NCT05009966（part

1）17臨床I期NCT0480530731臨床I/II期NCT0458147314有效入組人數(shù)85.7%既往接受過(guò)二線，14.3%至少接受過(guò)3線≧3線平均

線（

線）1-53患者基線33%患者試驗(yàn)方案ORR0.5、1、2、2.5、3mg/kg，

Q3W2.2

mg/kg,

Q3W

(3+3)41.9%2.5-3.75ⅹ108

細(xì)胞

(3+3)47.1%64.7%57.1%DCR71.0%-7.1%（≧3級(jí)CRS）0%（≧3級(jí)ICANS）三級(jí)以上AE發(fā)生率24.20%54%

(8%患者脫落）DLT2例33資料：ASCO

2022，ASCO2023，康諾亞推介材料，國(guó)聯(lián)證券研究所百利天恒：多抗創(chuàng)新型藥企，具備FIC重磅ADC藥物

百利天恒是一家集藥品研發(fā)、生產(chǎn)與營(yíng)銷一體化的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，擁有化學(xué)制劑與中成藥制劑業(yè)務(wù)板塊和創(chuàng)新生物藥板塊，具備小分子化學(xué)藥、大分子生物藥及抗體偶聯(lián)藥物（ADC藥物）的全系列藥物研究開(kāi)發(fā)生產(chǎn)能力。其中ADC藥物的研發(fā)和生產(chǎn)由多特生物進(jìn)行。公司ADC技術(shù)平臺(tái)技術(shù)名稱技術(shù)說(shuō)明技術(shù)優(yōu)勢(shì)公司的

Ac接頭技術(shù)平臺(tái)，較之于Mc

接頭：接頭用于將Payload連接在抗體上，保證

ADC藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定。①可有效避免藥物分子的脫落，在血漿中具有高穩(wěn)定性，可保證毒素在體內(nèi)循環(huán)中的穩(wěn)定;payload-接頭技術(shù)常見(jiàn)類型為

Mc

接頭②采用該接