【頭孢類抗菌藥的藥理作用及臨床應(yīng)用探究10000字（論文）】

頭孢類抗菌藥的藥理作用及臨床應(yīng)用研究【摘要】頭孢菌素是一系列半循環(huán)合成型的抗生素，由冠狀頭孢菌素c通過(guò)循環(huán)修飾其側(cè)鏈從富含冠狀頭孢菌素的培養(yǎng)液中進(jìn)行分離配制得到。優(yōu)點(diǎn)之一是它的抗菌作用譜廣，對(duì)各種厭氧菌吸收效率高，毒性相對(duì)較低，在我國(guó)細(xì)菌病毒感染預(yù)防醫(yī)治研討范疇時(shí)時(shí)施展著重要指導(dǎo)作用。目前頭孢菌素在國(guó)際應(yīng)用前景中是否明確需要對(duì)其進(jìn)行局部皮試等已是國(guó)內(nèi)醫(yī)務(wù)界高度關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。頭孢菌素藥物皮試的使用時(shí)候有些患者可能會(huì)發(fā)現(xiàn)有過(guò)敏性休克的主要風(fēng)險(xiǎn)，也不能直接準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥物過(guò)敏藥性反應(yīng)可能發(fā)生的基本機(jī)制及嚴(yán)重性的程度，本文將從頭孢菌素類抗生素的發(fā)展歷程、藥理特點(diǎn)以及臨床應(yīng)用等幾個(gè)問(wèn)題加以進(jìn)行分析總結(jié)和深入探討?！娟P(guān)鍵詞】頭孢菌素，藥理特點(diǎn)，臨床應(yīng)用目錄TOC\o"1-3"\h\u1338前言 1279891頭孢霉素的發(fā)展及藥理特點(diǎn) 2218561.1頭孢菌素的出現(xiàn) 2206971.2頭孢霉素的發(fā)展 2178141.2.1第I代頭孢菌素 3276681.2.2第II代頭孢菌 3317201.2.3第III代頭孢菌 3200141.2.4第IV代頭孢菌 4284211.3藥理特點(diǎn) 4119592過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制 634402.1頭孢菌素發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制 6190862.2青霉素類發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制 6121032.3青霉素類與頭孢菌素類的各種交叉藥物過(guò)敏 6299683用藥原則及給藥方案 8121083.1用藥原則 8264993.1.1根據(jù)各代藥物、各個(gè)品種的抗菌譜或抗菌作用特點(diǎn)選擇適當(dāng)藥物 8115313.1.2根據(jù)體內(nèi)分布特點(diǎn)選擇適當(dāng)藥物 8269103.2給藥方案 9187683.2.1正常用藥 9317813.2.2聯(lián)合用藥 9305514頭孢類藥物不良反應(yīng)的預(yù)防措施 11248024.1熟練掌握頭孢菌素相關(guān)臨床藥理適應(yīng)證 1141744.2充分明確申請(qǐng)藥品許可證的種類 1114244.3了解患者是否有過(guò)敏史和身體狀況 1110654.4不斷加強(qiáng)提高醫(yī)務(wù)人員的臨床藥理知識(shí) 11292954.5全程嚴(yán)密及時(shí)跟蹤進(jìn)行觀察 1266185結(jié)論 1331637參考文獻(xiàn) 14前言頭孢菌素為西藥又稱先鋒霉素，是一類廣譜活性半導(dǎo)體分解藥用抑菌抗生素。頭孢菌素主要是由一種冠頭孢菌的培養(yǎng)液中經(jīng)辨別提取而制出頭孢菌素c，其在單體中的抗菌活性低，毒性大，不能直接的應(yīng)用于藥物臨床試驗(yàn)。以頭孢菌素a和輔酶c兩個(gè)受體基因?yàn)橹饕铣稍?，?jīng)過(guò)多種酶催化反應(yīng)和經(jīng)水解后的酶即可直接引入不同的受體基因集團(tuán)，形成一系列的新型半導(dǎo)體生物合成頭孢菌素，其共同主要功能特點(diǎn)之一是因其具有類似頭孢烯胺的母核，與其他類似青霉素奧類等同樣的也是一類屬于β一內(nèi)酰胺?；酆项惪股?，其對(duì)致病細(xì)菌的基因選擇作用強(qiáng)，而對(duì)于病人幾乎無(wú)毒性，具備抗譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏化學(xué)反饋效果較其他青霉素類少等諸多長(zhǎng)處。由于其本身能夠?qū)﹄木厶堑暮铣蛇^(guò)程產(chǎn)生一定的抑制作用，進(jìn)而能夠抑制某些細(xì)菌體內(nèi)細(xì)胞膜的活性合成，從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，頭孢菌素類型的抗生素和頭孢青霉素的抑制作用機(jī)制應(yīng)該是一致的處。和肽聚糖五肽藥物相比，頭孢菌素類藥物化學(xué)分子結(jié)構(gòu)中一內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺基和其具有很大的化學(xué)相似性，通過(guò)合成共價(jià)受體青霉素結(jié)合和共價(jià)受體蛋白結(jié)合（pbp），對(duì)肽聚糖五肽的共價(jià)合成有一定的抑制作用。通過(guò)與pbp抗體結(jié)合，頭孢菌素也可能對(duì)頭孢菌素造成類似的殺滅效應(yīng)，由細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖來(lái)說(shuō)頭孢菌素主要屬于細(xì)菌繁殖期間的殺菌劑。該藥物能夠特異性地對(duì)那些具有細(xì)胞壁的細(xì)菌產(chǎn)生一種殺滅性作用，這也是其對(duì)同類人體等哺乳動(dòng)物的健康影響比較小的主要組成原因，因此，其在臨床的整個(gè)過(guò)程中，很少呈現(xiàn)相應(yīng)的過(guò)敏反響。但是，頭孢菌素在進(jìn)入臨床治療應(yīng)用中的過(guò)程中很有可能也會(huì)出現(xiàn)一些過(guò)敏不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致急性休克或嚴(yán)重死亡。1頭孢霉素的發(fā)展及藥理特點(diǎn)1.1頭孢菌素的出現(xiàn)1929年，第一個(gè)抗菌藥物青霉素（Penicillin）被發(fā)現(xiàn)，并轟動(dòng)了全球醫(yī)學(xué)界，但隨著其在臨床上的廣泛使用，其高的耐藥性、極易過(guò)敏性以及毒副反應(yīng)和不方便使用性成為其臨床發(fā)展的主要障礙。因此，人們針對(duì)青霉素的獨(dú)特結(jié)構(gòu)——β內(nèi)酰胺環(huán)和噻唑環(huán)，開(kāi)展一系列的研究工作。1955年，Newton等從頭孢子菌（Cephalosporiumacremonium）中發(fā)現(xiàn)了與青霉素具有相同獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的頭孢菌素C（CephalosporinC），其抗菌活性不強(qiáng)，但其毒副反應(yīng)遠(yuǎn)低于青霉素，且結(jié)構(gòu)也不易被青霉素酶水解；后續(xù)，科研人員為了得到更好的抗菌效果和穩(wěn)定性對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造和修飾。這標(biāo)志著頭孢類抗生素從此進(jìn)入快速發(fā)展和研究階段。1.2頭孢霉素的發(fā)展我國(guó)臨床使用的頭孢菌素類抗生素的一般發(fā)展特點(diǎn)見(jiàn)表2.1。第III代藥物頭孢曲松有特定的半衰期，T1/2是8小時(shí)。表2.1頭孢菌素類抗生素的藥理特性對(duì)比分類G+G-β－內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定性腎毒性T1/2(h)可透過(guò)血腦屏障代表藥I代+++++±++0.5~0.99-II代+++++++0.56~1.7頭孢呋辛III代++++++±1.7~1.8頭孢曲松、頭孢他啶IV代+++++++++±2~2.58頭孢噻利、頭孢吡肟*注：“+”越多表示該項(xiàng)特性越強(qiáng)，“±”表示該項(xiàng)特性越弱，“-”表示無(wú)頭孢菌素由稠合的β－內(nèi)酰胺和二氫噻嗪雙環(huán)體系組成，即核心結(jié)構(gòu)為7－氨基頭孢烷菌素酸（7-ACA），如圖1，R2和R1在7位酰氨基的修飾和轉(zhuǎn)化可能導(dǎo)致不同的化合物（如圖2.1所示）。除β－內(nèi)酰胺環(huán)外，3、4、7位的取代也是影響其生物活性的重要因素；7位的?；鶄?cè)鏈?zhǔn)钦{(diào)節(jié)其親水/疏水性質(zhì)的關(guān)鍵基團(tuán)。圖2.1頭孢菌素類抗生素通用化學(xué)結(jié)構(gòu)式1.2.1第I代頭孢菌素I代頭孢主要是7-β－位苯甘氨酸取代衍生物，其3位為甲基取代物。I代頭孢類抗生素能夠耐青霉素酶且顯著抑制G+菌，但是對(duì)G?菌的抑制效果差、腎毒性大，尤其是其7位側(cè)鏈上的α－氨基易被β－內(nèi)酰胺酶破壞而失去抗菌活性，不利于其在臨床中繼續(xù)使用。1.2.2第II代頭孢菌第II代頭孢菌素主要是在3位添加對(duì)青霉素結(jié)合蛋白（BPBs）具有高親和力的元素，如氯，以增強(qiáng)其抗菌能力；并在7位側(cè)鏈上添加a－亞氨甲氧基或氨基噻唑環(huán)，以增強(qiáng)β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，其抗菌譜有所擴(kuò)大，抗G的活性有所提高，但抗G+的抗菌活性降低，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)抗菌活性，腎毒性降低。1.2.3第III代頭孢菌第III代頭孢菌素在第II代結(jié)構(gòu)修飾的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善了母核結(jié)構(gòu)的7位和3位取代基。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌有效，多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，因此給予頭孢地嗪抗感染治療。頭孢地嗪是一種β－內(nèi)酰胺類抗生素，是第III代頭孢菌素類抗生素，可殺死大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌，基本覆蓋大部分吸入性膽囊炎的病原菌。在《2015年抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》亦推薦腹腔感染經(jīng)驗(yàn)治療可選用?內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑（氨芐西林/舒巴坦）、厄他培南、第一二代頭孢或喹諾酮類+甲硝唑。頭孢地嗪主要用于敏感菌引起的感染，其副作用主要是胃腸道和過(guò)敏反應(yīng)，有些有肝損傷和精神健康癥狀。肝酶如γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和嚴(yán)重膽汁淤積性肝炎水平升高可能導(dǎo)致肝功能衰竭。頭孢地嗪是第三代頭孢菌素抗生素之一，與第一、第二代頭孢菌素類抗菌藥物相比，其抗菌活性更強(qiáng)，殺菌作用更顯著，且發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率更低。患者為老年女性，各器官功能減退、藥物代謝較慢，相對(duì)較易發(fā)生不良反應(yīng)。頭孢地嗪的不良反應(yīng)主要有過(guò)敏性休克、白細(xì)胞減少、心血管反應(yīng)、剝脫性皮炎、惡心嘔吐、神經(jīng)和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)等，在臨床應(yīng)用中應(yīng)予以考慮。頭孢地嗪（羅欣）的說(shuō)明書(shū)中明確指出其適應(yīng)癥，用于敏感菌引起的感染，如上、下泌尿道感染，下呼吸道感染，淋病等，該患者因急性膽囊炎入院，并無(wú)這方面的適應(yīng)癥，但頭孢地嗪屬于第三代頭孢菌素，其體外抗菌活性包括：（1）G+菌：頭孢地嗪對(duì)甲氧西林敏感的肺炎球菌、金葡萄球菌（MSSA）抗菌活性均較顯著，與其他第3代頭孢菌素特征一致。（2）G－球菌：頭孢地嗪對(duì)莫拉菌屬、G－球菌淋球菌、腦膜炎雙球菌有較高敏感性。（3）嗜血桿菌屬：頭孢地嗪對(duì)氨芐青酶素具有較強(qiáng)耐藥和敏感的流感嗜血桿菌活性均較強(qiáng)，對(duì)杜克雷嗜血桿菌活性也較強(qiáng)。（4）克雷伯菌科：頭孢地嗪對(duì)腸桿菌（包括陰溝腸桿菌）的抑菌活性較差。頭孢地嗪對(duì)肺炎克雷伯菌有抑制作用，但預(yù)后不如對(duì)乙酰氨基酚和頭孢噻肟。(5）其他腸道球菌：比較枸櫞酸菌對(duì)不同類型頭孢菌素的敏感性，結(jié)果顯示參與實(shí)驗(yàn)的第三代頭孢菌素抗菌效果明顯。頭孢地嗪對(duì)尋常變形桿菌有較強(qiáng)的抑制作用；對(duì)無(wú)色桿菌、需氧球桿菌、綠膿桿菌、醋酸鈣不動(dòng)桿菌無(wú)效。給藥后頭孢地嗪在體液中的分子濃度遠(yuǎn)高于MIC，如子宮內(nèi)膜組織、腹水、子宮頸、膽汁等。1.2.4第IV代頭孢菌引入第IV代頭孢菌素是為了尋求第I代和第III代頭孢菌素的益處，克服其臨床缺陷。這一代頭孢菌素主要利用前幾代結(jié)構(gòu)變化的抗菌優(yōu)勢(shì)，將第III代頭孢噻肟基團(tuán)帶到側(cè)鏈7位和帶正電荷的鎓基團(tuán)3位。第三III代頭孢菌素成為偶極離子兩性化合物，更容易通過(guò)G菌的細(xì)胞膜擴(kuò)散，考慮到前幾代的好處，特別是通過(guò)取代第III代G+的弱抗菌活性。明顯的抗菌效果，彌補(bǔ)了前幾代抗菌譜窄的不足。1.3藥理特點(diǎn)頭孢菌素抗生素具有以下藥理特性：①頭孢菌素抗生素是生殖期的抗生素，具有很高的殺菌作用，作用點(diǎn)是細(xì)胞壁，不良反應(yīng)發(fā)生率低。主要在兒童以及老年患者中應(yīng)用較多。②頭孢菌素類抗生素屬于廣譜抗菌藥物，對(duì)常見(jiàn)致病菌可以起到殺傷作用，具有較廣的適應(yīng)癥。③在頭孢菌素類藥物中中多數(shù)具有較強(qiáng)的耐酸特性，可以通過(guò)口服的方式給藥，具有給藥方便的特點(diǎn)。④β－內(nèi)酰胺類抗生素是頭孢菌素類抗生素的本質(zhì)，穩(wěn)定性較高，在產(chǎn)酶菌株導(dǎo)致的感染中同樣可以發(fā)揮較高的功效。⑤頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)程度低。通常，患者在停藥后可以自行康復(fù)。目前臨床關(guān)于頭孢菌素類抗生素引發(fā)的過(guò)敏性休克明顯低于青霉素類抗生素。2過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制2.1頭孢菌素發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制頭孢菌素類主要藥物是由一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)和磷酸氫化后的噻唑吡嗪環(huán)進(jìn)行反應(yīng)稠合而成制得的并形成。研究工作人員發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素本身不可能引起任何皮膚過(guò)敏不良反應(yīng)。而頭孢菌素中的多肽腺苷c氨基群酵素a及其對(duì)位于酵母細(xì)胞核7－頭旋芽孢氨基烷酸（7-aca）分子中的蛋白質(zhì)中的各種雜質(zhì)和其本身中的雜質(zhì)相互聚合而后所形成的多肽腺苷蛋白和其他各種多肽腺苷類均可能具有一定的致敏性，其本身分別具有酰胺羧酸r1和?；０穜2兩個(gè)活性酰基結(jié)構(gòu)中的取代基，其中r1的活性酰基結(jié)構(gòu)對(duì)發(fā)生各種過(guò)敏和耐藥性化學(xué)反應(yīng)的整個(gè)人體專屬反應(yīng)性功能系統(tǒng)起重要的和決定性的作用。頭孢菌素能加快細(xì)菌細(xì)胞壁合成破壞的速度，從而可以使細(xì)菌細(xì)胞表現(xiàn)顯示出快速溶解細(xì)胞直至完全死亡的異常情況，進(jìn)而可以獲得顯著性的殺菌消毒效果。從而對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)期的殺菌方面進(jìn)行研究，其屬于細(xì)菌繁殖期間的殺菌劑。因此，其在投入應(yīng)用的整個(gè)過(guò)程中，很少呈現(xiàn)相應(yīng)的過(guò)敏反響。2.2青霉素類發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)制青霉素的酯類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)主要是由一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)和吡啶氫化后的噻唑環(huán)進(jìn)行稠合而得形成。青霉素等菌類本身一般不具抗原性，但由于β內(nèi)酰胺酶開(kāi)環(huán)不穩(wěn)定，開(kāi)環(huán)后，受體可以直接形成不同酶的衍生物。其中噻唑衍生物甲基青霉噻唑即是一種引起該類青霉素噻唑類藥物過(guò)敏化學(xué)反應(yīng)的主要活性致敏抗原物質(zhì)，稱為主要致敏抗原決定簇。衍生物中的青霉烯酸和衍生青霉吡唑酸等抗原是引起青霉素丙酮類藥物過(guò)敏治療反應(yīng)的次要受體抗原決定簇。主要和次要的是抗原決定簇特性是否泛指抗原結(jié)合物在數(shù)量和性方面的明顯差異，而與其在醫(yī)學(xué)臨床或生物免疫學(xué)研究方面的應(yīng)用重要性完全無(wú)關(guān)。大約80%到95%的青霉素過(guò)敏史患者的皮膚檢測(cè)結(jié)果為陰性。約95%的人對(duì)青霉素丙酮類藥物過(guò)敏中毒反應(yīng)由主要受體抗原決定簇受體引起，而次要受體抗原決定簇僅大約占5%。所以，青霉素與人類之間可能存在較高的相互交叉性和過(guò)敏化學(xué)反應(yīng)。2.3青霉素類與頭孢菌素類的各種交叉藥物過(guò)敏青霉素類和頭孢菌素等兩類藥物具備類似的生物化學(xué)分子構(gòu)造，兩者之間分別存在兩種交叉酶的過(guò)敏性及反應(yīng)的發(fā)生概率。頭孢菌素過(guò)敏的主要危險(xiǎn)因素是頭孢菌素或青霉素過(guò)敏史。有青霉素過(guò)敏史的患者似乎對(duì)任何藥物的后續(xù)反應(yīng)有更大的風(fēng)險(xiǎn)（約3倍）。有研究顯示，引起頭孢菌素類藥物過(guò)敏反應(yīng)的主要過(guò)敏原是其大分子雜質(zhì)，主要是頭孢菌素類藥物本身聚合產(chǎn)生的內(nèi)源性雜質(zhì)。但對(duì)于青霉素類和其他頭孢菌素類的主要作用抗原決定簇不同，故說(shuō)明兩者之間的藥物交叉發(fā)生過(guò)敏毒性反應(yīng)正在發(fā)生中的概率不高。這與中國(guó)藥典2015年最新版《臨床用藥須知》中相關(guān)記錄相完全符合。目前，國(guó)家衛(wèi)生行政部門(mén)和中國(guó)有關(guān)藥物協(xié)會(huì)等國(guó)際組織對(duì)頭孢菌素及其類藥物皮試并用尚無(wú)任何強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》（2010年最新版）未明確要求頭孢菌素及其類藥物必需皮試，僅依據(jù)要求具體材料詢問(wèn)皮試患者既往史。如果頭孢菌素需要給青霉素敏感的患者服用，應(yīng)該謹(jǐn)慎，因?yàn)棣拢瓋?nèi)酰胺類抗生素之間的交叉過(guò)敏已經(jīng)有明確的記錄，過(guò)敏反應(yīng)可能發(fā)生在多達(dá)10%患者上。如果在藥品應(yīng)用闡明書(shū)上未明確規(guī)定，則患者需經(jīng)過(guò)臨床按照是否為過(guò)敏體質(zhì)、既往過(guò)敏藥物使用過(guò)敏史、患者的過(guò)敏患病嚴(yán)重性及水平等多種綜合要素思考判別能否繼續(xù)或停止?！缎戮幩幬飳W(xué)》（第17版）也僅明確要求對(duì)于在藥品使用，說(shuō)明書(shū)中并無(wú)明確推薦進(jìn)行皮試的具體操作程序規(guī)范。用藥原則及給藥方案3用藥原則及給藥方案3.1用藥原則3.1.1根據(jù)各代藥物、各個(gè)品種的抗菌譜或抗菌作用特點(diǎn)選擇適當(dāng)藥物第一代對(duì)頭孢菌素敏感的細(xì)菌主要包括化膿性鏈球菌，綠膿桿菌鏈球菌，肺炎鏈球菌，白喉，淋病奈瑟菌，淋病奈瑟菌，沙門(mén)氏菌和大腸桿菌。不同類型的頭孢菌素具有獨(dú)特的抗菌性能。例如，頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的作用，而頭孢唑林對(duì)革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的作用。常用的臨床變種包括頭孢拉定，頭孢唑林，頭孢氨芐和頭孢氨芐。除注射用頭孢唑林外，其他所有藥物均可用于口服。這也是第一代頭孢菌素的特征。第二代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用等于或弱于革蘭氏陰性菌，但對(duì)革蘭氏陰性菌的作用更強(qiáng)，并且具有對(duì)β－內(nèi)酰胺酶的高穩(wěn)定性。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌穩(wěn)定的細(xì)菌。它具有第一代和抗菌譜。比第一代更寬。它對(duì)檸檬酸桿菌，某些腸道細(xì)菌和一些吲哚陽(yáng)性細(xì)菌具有一定的抗菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌，沙雷氏菌，不動(dòng)桿菌等沒(méi)有作用。今天常用的是頭孢地安，頭孢呋辛和頭孢替安。第三代頭孢菌素通常對(duì)第一代革蘭氏陽(yáng)性菌無(wú)效，而對(duì)第二代革蘭氏陰性菌則更有效[[]]。沙雷氏菌，不動(dòng)桿菌，肽球菌和一些脆弱的細(xì)菌均有效。一些對(duì)革蘭氏陰性菌具有高度酶抗性且對(duì)第一代或第二代頭孢菌素具有抗性的菌株通常在第三代中有效。常用的品種包括頭孢噻肟鈉，頭孢哌酮鈉，頭孢他啶和頭孢唑肟。第四代頭孢菌素抗生素具有高度的穩(wěn)定性和殺菌作用。頭孢菌素（頭孢菌素除外）通常不用于由腸球菌，結(jié)核?。ńY(jié)核病，麻風(fēng)?。?，霉菌，病毒和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的感染。3.1.2根據(jù)體內(nèi)分布特點(diǎn)選擇適當(dāng)藥物藥物在體內(nèi)的分布對(duì)其有效性起著重要作用。第一代頭孢菌素穿過(guò)血腦屏障的能力較低，通常不用于中心感染。第二代頭孢呋辛和第三代頭孢菌素強(qiáng)烈穿過(guò)血腦屏障，可用于中樞感染。大多數(shù)第三代頭孢菌素在膽汁中含量很高（例如頭孢哌酮和頭孢曲松），對(duì)治療膽道感染有益。頭孢菌素主要通過(guò)腎臟排泄，尿液水平較高，因此低劑量足以治療尿路感染。醫(yī)師需要充分利用各種抗生素最突出的藥理特性，而不應(yīng)僅在診所使用二次給藥的特性。與第三代頭孢菌素，氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物一樣，它具有廣泛的抗菌譜，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有效，但不如第一代頭孢菌素和青霉素好，因此不應(yīng)使用。僅革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染。在老年人，兒童，孕婦，腎衰竭，肝衰竭，免疫缺陷和其他特殊情況下應(yīng)考慮使用抗生素。新生兒中抗生素的生理代謝和藥代動(dòng)力學(xué)差異很大，需要根據(jù)年齡調(diào)整抗生素劑量和治療策略。3.2給藥方案3.2.1正常用藥頭孢菌素抗生素是速效殺菌劑，需要在滴注時(shí)迅速清除，以便可以在短時(shí)間內(nèi)形成高濃度的殺菌劑。靜脈注射，將單劑藥物在50-100ml溶劑中溶解0.5-1小時(shí)。這樣一來(lái)，就可以在更短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到更高的血液水平，而另一種則可以減少藥物分解并避免產(chǎn)生。過(guò)敏原。給藥途徑取決于感染的嚴(yán)重程度。對(duì)于輕度疾病，選擇可以口服，高吸收性和高生物利用度的品種。它通?？崭狗?，飯后被酯化。注射時(shí)有必要發(fā)展嚴(yán)重的感染。兒童靜脈注射劑吸收不規(guī)律容易引起局部疼痛和疤痕攣縮，應(yīng)避免。通常，靜脈內(nèi)給藥不容易通過(guò)靜脈內(nèi)注射，并且靜脈內(nèi)輸注更為頻繁。如果您遇到嚴(yán)重的副作用，例如過(guò)敏性休克，請(qǐng)立即停止治療。蛛網(wǎng)膜下腔注射僅限于各種血腦屏障疾病，例如腦膜炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。膿腫腔壁較厚，膿液可切開(kāi)引流，局部用藥。目前，頭孢菌素通常每天服用一次。例如，一項(xiàng)為期三天的頭孢曲松和氨芐西林治療化膿性腦膜炎的比較研究在分析腦脊液（CSF）殺菌活性和正常CSF壓力方面顯示出更好的結(jié)果。一項(xiàng)上，下呼吸道感染的比較研究表明，每天口服一次口服頭孢克肟，每天口服三次口服氨芐西林，其治療效果相似。3.2.2聯(lián)合用藥組合是有限的慢性感染、嚴(yán)重感染、耐藥性的未知病原菌混合感染，通過(guò)劑量減少或聯(lián)合治療引起的藥物毒性、在低濃度下，它與物種的感染部位結(jié)合，容易穿透組織。盲目聯(lián)合治療往往不能提高療效，但可增加耐藥菌株的副作用和機(jī)會(huì)。有效聯(lián)合用藥主要是體外聯(lián)合藥敏試驗(yàn)。殺菌劑的組合（例如，β－內(nèi)酰胺類）與靜止殺菌劑（如氨基糖苷類、多粘菌素）繁殖期常導(dǎo)致協(xié)同效應(yīng)。例如，頭孢菌素和氨基糖苷類抗生素的聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用或累加作用。生殖殺菌劑與快速抑菌劑結(jié)合會(huì)削弱抗菌作用，例如，頭孢菌素與紅霉素、白霉素、氯霉素等的結(jié)合通常會(huì)導(dǎo)致抗菌作用減弱。使用殺菌劑后，請(qǐng)使用抑菌劑。結(jié)合使用相同類型的抗生素，雖然增加了抗菌作用，但也增加了毒性，應(yīng)予以禁止。頭孢菌素和β－內(nèi)酰胺酶抑制劑合用，使抗菌作用增強(qiáng)，發(fā)揮協(xié)同作用。目前臨床上應(yīng)用的有頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢曲松/舒巴坦。同時(shí)安全合理使用頭孢類抗菌藥，醫(yī)生應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥的使用，不要使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定適應(yīng)癥以外的藥物，否則診所承擔(dān)額外的用藥風(fēng)險(xiǎn)。目前，部分頭孢類抗生素指南中指出的適應(yīng)癥為敏感菌引起的嚴(yán)重呼吸道和泌尿道感染。（2）服藥前詳細(xì)詢問(wèn)患者藥物和食物過(guò)敏的病史和家族史。有過(guò)敏體質(zhì)（青霉素、磺胺類藥物、頭孢吡肟等過(guò)敏以及支氣管哮喘）的患者應(yīng)盡可能避免使用，并在用藥過(guò)程中加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。既往對(duì)β－內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏者慎用，有本品副作用者禁用。（3）使用頭孢類抗菌藥物前，做皮試，禁止陽(yáng)性者使用。然而，皮試實(shí)際上不能預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，因?yàn)榻邮荜幮云ぴ嚨幕颊咭矔?huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，如大皰性表皮松解型藥疹、遲發(fā)性藥疹、過(guò)敏性休克等。（4）老年人，尤其是那些有精神健康問(wèn)題的人，應(yīng)該盡量避免使用這種產(chǎn)品。（5）避免與類似氨基苷類抗生素、萬(wàn)古霉素、抗生素和強(qiáng)效利尿劑同時(shí)使用，以免增加腎毒性反應(yīng)。特別是頭孢他啶不宜與萬(wàn)古霉素聯(lián)用，否則腎損害的發(fā)生率會(huì)增加。（6）孕婦、哺乳期婦女無(wú)安全數(shù)據(jù)，慎用。（7）在用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者的藥物反應(yīng)。如果副作用輕微（如皮疹、瘙癢等）時(shí)，應(yīng)立即停止治療，并開(kāi)始對(duì)癥治療，以避免再次用藥，否則病情嚴(yán)重，例如，過(guò)敏性休克或嚴(yán)重危及生命的皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。（8）建議不要長(zhǎng)期使用，否則有雙重感染的風(fēng)險(xiǎn)。例如，腹腔感染患者應(yīng)用頭孢地嗪進(jìn)行初始治療有一定的臨床效果，能緩解患者的臨床癥狀，但鑒于頭孢地嗪對(duì)腸桿菌（包括陰溝腸桿菌）的抑菌作用較弱，不建議將本品用于臨床初期治療，建議首選β－內(nèi)酰胺酶抑制劑組合。且頭孢地嗪說(shuō)明書(shū)中的初始用法用量方案為1.0/2.0gQD，該患者頭孢地嗪用法用量是2.0gq12H，且療程用了10天，根據(jù)《急性膽道感染診療指南（2011)》急性膽囊炎抗菌治療3-5天后，如果急性感染的癥狀和體征消失，以及體溫和白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，可以停藥，因此感染控制方案不合理。頭孢類藥物不良反應(yīng)的預(yù)防措施4頭孢類藥物不良反應(yīng)的預(yù)防措施4.1熟練掌握頭孢菌素相關(guān)臨床藥理適應(yīng)證醫(yī)院臨床治療內(nèi)科醫(yī)生技術(shù)人員需要熟練掌握頭孢菌素等該類藥物的相關(guān)臨床藥理適應(yīng)證和試驗(yàn)證及不斷加強(qiáng)對(duì)頭孢菌素類抗生素藥物的臨床研究，細(xì)致、全面、詳細(xì)地分析該類抗生素的臨床藥理、給藥方法、不良反應(yīng)、適應(yīng)癥、禁忌癥以及使用劑量控制、應(yīng)對(duì)措施策略等，保證實(shí)際臨床應(yīng)用的效果。4.2充分明確申請(qǐng)藥品許可證的種類應(yīng)分析這些頭孢菌素類藥物長(zhǎng)期使用后臨床表現(xiàn)的不良反應(yīng)，并充分明確申請(qǐng)藥品許可證的種類，對(duì)于過(guò)多藥物劑量選擇時(shí)的科學(xué)性、正確性以及使用合理性需要做出相應(yīng)充分保證，對(duì)于適合用藥藥物劑量以及適合用藥治療方法合理進(jìn)行選擇，避免同時(shí)呈現(xiàn)出過(guò)多藥物濫用以及藥物錯(cuò)用藥現(xiàn)象。4.3了解患者是否有過(guò)敏史和身體狀況開(kāi)過(guò)敏處方前，醫(yī)生應(yīng)先查明處方患者是否有過(guò)敏史和身體狀況，然后合理確定所用的過(guò)敏藥物、劑量、使用時(shí)間等，以對(duì)使用藥物產(chǎn)生副作用的可能發(fā)生情況進(jìn)行有效率的預(yù)防。同時(shí)，加強(qiáng)不良反應(yīng)的處理，一旦發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生，臨床上患者需及時(shí)用藥治療處理，施予劑量及時(shí)調(diào)整、更換有效藥物等護(hù)理措施，在充分確保患者用藥質(zhì)量安全性的重要同時(shí)，促進(jìn)患者臨床診斷治療效果的持續(xù)提升。應(yīng)在使用前，詢問(wèn)相關(guān)患者的使用藥物史及過(guò)敏史或患者作局部皮試，并及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的搶救和治療措施。對(duì)頭孢菌素過(guò)敏的人嚴(yán)禁使用本品治療。醫(yī)務(wù)中或需要深入的研究人員應(yīng)詳細(xì)了解有關(guān)頭孢菌類等一系列相關(guān)藥物正確的臨床應(yīng)用配伍以及使用管理情況，防止有關(guān)藥物在臨床上實(shí)際應(yīng)用時(shí)的配伍不合理。4.4不斷加強(qiáng)提高醫(yī)務(wù)人員的臨床藥理知識(shí)用該新藥品種、該新藥批號(hào)的頭孢菌素與多種生理磷酸鹽水合配制成500mg/ml的高濃度的中性皮試液，抽取0.1ml給每位患者每周做一次皮試。只有在通過(guò)經(jīng)皮膚測(cè)試陽(yáng)性試驗(yàn)后的結(jié)果檢查確定為陰性試驗(yàn)結(jié)果者方可停止使用頭孢菌素這類過(guò)敏藥物。皮試的質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)方法及皮試結(jié)果均在判斷均勻時(shí)應(yīng)嚴(yán)格參照美國(guó)青霉素的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，不斷加強(qiáng)提高醫(yī)務(wù)人員的臨床藥理化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，熟練掌握使用青霉素和酮類等各種藥物各自的臨床適應(yīng)癥驗(yàn)證及使用禁忌證，避免發(fā)生誤用或作為混合藥物使用。為了提高這些藥物的抗菌治療作用效果，在我們選擇抗菌藥物時(shí)候還應(yīng)特別注意不同的抗菌藥物對(duì)不同的抗菌治療作用部位和所產(chǎn)生的抗菌治療作用效果也是會(huì)有很大的差別，如說(shuō)心腦管局部慢性感染和左囊膽管局部感染，一般選擇第三代頭孢菌素，藥物有效成分較好，抗菌藥物種類多。4.5全程嚴(yán)密及時(shí)跟蹤進(jìn)行觀察頭孢菌素對(duì)各類藥物都有反映在每次皮試以及在每次開(kāi)始使用該類藥品時(shí)的過(guò)程中也都需要通過(guò)全程嚴(yán)密及時(shí)跟蹤進(jìn)行觀察，同時(shí)一定要提前準(zhǔn)備好各種疾病急救常用治療物品和各種輔助治療藥品，能用于口服的給予口服，靜脈滴注給予服藥的則采用靜脈滴注。對(duì)于一些消化道出現(xiàn)嚴(yán)重潰瘍癥狀的患者及一些營(yíng)養(yǎng)狀況不良的潰瘍患者，為了能保證這些患者不出現(xiàn)嚴(yán)重休克等癥狀，醫(yī)護(hù)人員必須盡量避免對(duì)患者使用合用頭孢菌素和肝素、合用阿司匹林、頭孢菌素類藥物。且此類相關(guān)臨床研究結(jié)果證實(shí)，頭孢替唑鈉、頭孢哌嗪、頭孢曲松、吸頂鈉等頭孢菌素兩類藥物聯(lián)合使用之后往往具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，因此在臨床應(yīng)用此藥物時(shí)，必須對(duì)此類相關(guān)臨床適應(yīng)癥藥物進(jìn)行適當(dāng)嚴(yán)格控制，若必須此類藥物采用進(jìn)行治療可適量減少該藥物的聯(lián)合使用次數(shù)計(jì)量或者適當(dāng)避免聯(lián)合臨床用藥。結(jié)論5結(jié)論合理使用抗生素已經(jīng)吸引了越來(lái)越多的醫(yī)療行政部門(mén)，各單位也對(duì)抗生素的應(yīng)用制定了相關(guān)的法規(guī)，但對(duì)于每個(gè)醫(yī)師用藥參考沒(méi)有明確的參考標(biāo)準(zhǔn)，所以醫(yī)療管理部門(mén)應(yīng)定期對(duì)每個(gè)醫(yī)生的抗生素與評(píng)價(jià)反饋，從藥物到最終的藥效學(xué)評(píng)價(jià)，使醫(yī)生能夠容易理解和接收。正確使用抗生素是抗生素主要療效的必要條件。此外，還應(yīng)考慮患者自身的情況，如經(jīng)濟(jì)狀況、疾病恢復(fù)情況以及合理用藥的選擇等。對(duì)于敏感、抗菌、有效、不良反應(yīng)、滲透性好的患者，醫(yī)師應(yīng)警惕。抗生素從研發(fā)到使用，每一道工序都是非常復(fù)雜和精密的，醫(yī)師要合理使用這些藥物作為具體的工作，并通過(guò)提高它的應(yīng)用水平，以保持人類的生存和抵抗病原體感染的權(quán)利。頭孢菌素常見(jiàn)的不良反應(yīng)在臨床上表現(xiàn)為多種影響因素。使用頭孢菌素類藥物時(shí)，臨床醫(yī)生應(yīng)充分了解其適應(yīng)癥和禁忌癥，兼顧患者的身體狀況，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保證臨床用藥的安全性。致謝參考文獻(xiàn)[1]ChangY,JiangyunC,RuiM,etal.Evaluationandanalysisofantiba