國家干細(xì)胞轉(zhuǎn)化資源庫標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范 干細(xì)胞制劑放行檢驗規(guī)范（試行）

K/NSCTRC0001-2021Specificationofreleasetestingforstemcell-basedmedicinalproducts(trailimplementation)前言 II 1 11.2規(guī)范性引用文件 11.3術(shù)語和定義 11.4縮略語 31.5檢測項目 42樣本準(zhǔn)備 42.1總原則 42.2新鮮/凍存干細(xì)胞制劑放行樣本的留取 52.3樣本標(biāo)簽管理 52.4樣本保存和放行檢測時間 53樣本接收和運(yùn)輸 63.1總原則 63.2樣本的接收 63.3樣本的運(yùn)輸 74樣本的檢測與放行 74.1總原則 74.2檢測方法及標(biāo)準(zhǔn) 84.3人員 94.4儀器設(shè)備 94.5試劑耗材 104.6檢測環(huán)境 114.7不合格結(jié)果處理和質(zhì)量風(fēng)險管理 115結(jié)果報告管理程序 115.1總原則 115.2報告格式與要素 125.3報告審核 125.4報告單批準(zhǔn) 135.5報告存檔 13 13 14前言本規(guī)范按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》給出的規(guī)則起草。本規(guī)范由國家干細(xì)胞轉(zhuǎn)化資源庫提出并組織實施。本規(guī)范由國家干細(xì)胞轉(zhuǎn)化資源庫歸口。本規(guī)范起草單位：國家干細(xì)胞轉(zhuǎn)化資源庫、同濟(jì)大學(xué)、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院、金域醫(yī)學(xué)。本規(guī)范主要起草人：劉中民、康九紅、賈文文、湯紅明、鮑嫣、于世輝、何君、胡艷、劉軍權(quán)、白志慧、張守梅、朱邯豫、魯濟(jì)真、齊奕堯、喬志斌、趙慶輝、徐玉兵、周媛媛。干細(xì)胞制劑放行檢驗規(guī)范（試行）1.1范圍1.1.1本規(guī)范適用于所有人源性干細(xì)胞制劑。不具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞，若制備、質(zhì)檢和存儲等過程與干細(xì)胞類似，也可參考本規(guī)范。1.1.2新鮮干細(xì)胞制劑的放行，包括新鮮干細(xì)胞制劑直接應(yīng)用于臨床（包括臨床研究、臨床試驗）之前的階段，以及新鮮干細(xì)胞制劑入庫冷凍保存之前的階段；冷凍制劑的放行，適用于冷凍制劑復(fù)蘇后應(yīng)用于臨床之前的階段。1.1.3本規(guī)范適用于所有參與干細(xì)胞制劑制備、質(zhì)檢、存儲、質(zhì)控和臨床研究的機(jī)構(gòu)和（或）部門。1.2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。未注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB50073-2013《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》《中華人民共和國藥典》三部2020版CNAS-CL02《醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》《干細(xì)胞制劑制備與質(zhì)檢行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》《干細(xì)胞通用要求》《臍帶血造血干細(xì)胞庫技術(shù)規(guī)范（試行）》1.3術(shù)語和定義1.3.1干細(xì)胞stemcell干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞。1.3.2潔凈室/區(qū)cleanroom/area按照潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073-2013的定義為空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造和使用應(yīng)減少空間內(nèi)透入、產(chǎn)生及滯留粒子?？臻g內(nèi)其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)行控制。潔凈室可以是開放式或封閉式。潔凈度標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行版GMP一致。1.3.3細(xì)胞活率cellviability在細(xì)胞群體中活細(xì)胞所占總細(xì)胞的百分比。1.3.4臺盼藍(lán)trypanblue細(xì)胞活性染料，常用于檢測細(xì)胞膜的完整性，檢測細(xì)胞是否存活。活細(xì)胞不會被臺盼藍(lán)染成藍(lán)色，而死細(xì)胞會被染成淡藍(lán)色。1.3.5放行檢驗releasetesting在干細(xì)胞制劑已完成質(zhì)量檢驗的基礎(chǔ)上，對每一類型的每一批次干細(xì)胞制劑，在凍存入庫及臨床應(yīng)用前所進(jìn)行的相對快速、簡化及準(zhǔn)確的檢測。鑒于干細(xì)胞制劑的特殊性，要求放行檢驗應(yīng)在相對短的時間內(nèi)，科學(xué)、快速地反映干細(xì)胞制劑的質(zhì)量及安全信息。1.3.6復(fù)核檢驗reviewtesting由第三方專業(yè)機(jī)構(gòu)對干細(xì)胞制劑進(jìn)行的檢驗，出具質(zhì)檢報告；機(jī)構(gòu)內(nèi)部對放行檢驗有異議的檢測樣本進(jìn)行重復(fù)檢驗。1.3.7留樣retentionsamples按規(guī)定保存，用于質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品、樣品。1.3.8方法驗證methodverification提供客觀證據(jù)，證明給定檢測方法滿足規(guī)定要求，即實驗室條件能否滿足標(biāo)準(zhǔn)方法的實施。1.3.9方法確認(rèn)methodvalidation對規(guī)定要求滿足預(yù)期用途的驗證，即實驗室對非標(biāo)準(zhǔn)方法能否用于該項目檢測的驗證過程。1.3.10不符合項non-conformanceterm對質(zhì)量管理體系活動，當(dāng)某一活動或其結(jié)果沒有滿足要求時，則稱為不符合項。1.4縮略語1.4.1PCRpolymerasechainreaction聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。1.4.2DNAdeoxyribonucleicacid脫氧核糖核酸。1.4.3HBVhepatitisBvirus乙型肝炎病毒。1.4.4HCVhepatitisCvirus丙型肝炎病毒。1.4.5HIVhumanimmunodeficiencyvirus人類免疫缺陷病毒。1.4.6EBVepstein-barrvirus人類皰疹病毒。1.4.7CMVcytomegalovirus巨細(xì)胞病毒。1.4.8RNAribonucleicacid核糖核酸。1.4.9rRNAribosomalribonucleicacid核糖體RNA。1.4.10GMPGoodManufacturingPractices生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。41.4.11LIMSlaboratoryinformationmanagementsystem實驗室信息管理系統(tǒng)。1.5檢測項目編號檢測內(nèi)容放行檢測方法結(jié)果驗證方法1細(xì)菌內(nèi)毒素檢測凝膠法或光度測定法/2細(xì)菌檢測熒光定量PCR法*《中國藥典》三部3真菌檢測熒光定量PCR法*《中國藥典》三部4支原體檢測熒光定量PCR法*《中國藥典》三部通則33015細(xì)胞數(shù)量和活率檢測細(xì)胞計數(shù)（臺盼藍(lán)染色法）/6細(xì)菌涂片革蘭氏染色法*/7其他必要檢測項目根據(jù)檢測項目要求/*注：非藥典規(guī)定的檢驗方法（即替代方法）應(yīng)按藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則（《中國藥典》最新版—指導(dǎo)原則9201）進(jìn)行驗證。2樣本準(zhǔn)備2.1總原則2.1.1樣本進(jìn)入實驗室檢測前，需遵循病原微生物陰性準(zhǔn)入原則，即樣本病原微生物篩查報告（HBV、HCV、HIV、EBV、CMV和梅毒螺旋體等），審核通過后方可將樣本傳入實驗室公共區(qū)域進(jìn)行檢測。2.1.2所有放行檢驗的樣本留樣需在無菌條件下進(jìn)行，并根據(jù)約定的體積和細(xì)胞數(shù)留取后無菌密封保存，確保運(yùn)輸過程中的安全。采樣后盡快通知實驗室進(jìn)行檢測準(zhǔn)備，必要時提前告知實驗室進(jìn)行預(yù)約檢測。2.1.3各項目組實驗人員進(jìn)入實驗室潔凈室（區(qū)）時，需填寫《潔凈室（區(qū)）準(zhǔn)入登記表》，向潔凈區(qū)傳遞樣本時，需填寫《樣本準(zhǔn)入潔凈室（區(qū)）登記表》。2.2新鮮/凍存干細(xì)胞制劑放行樣本的留取2.2.1新鮮或凍存干細(xì)胞制劑的放行檢驗樣本須和臨床研究或臨床試驗用干細(xì)胞制劑一致，在無菌條件下留取部分干細(xì)胞制劑進(jìn)行檢驗。2.2.2復(fù)核檢驗與放行檢驗留樣一致，在檢測結(jié)果有異議的情況下進(jìn)行復(fù)檢。2.2.3留檔回溯的樣本包括部分干細(xì)胞制劑和同批次的細(xì)胞培養(yǎng)基以供溯源，保存時間不低于6年。2.3樣本標(biāo)簽管理2.3.1干細(xì)胞制劑放行檢驗標(biāo)簽，應(yīng)包括樣本名稱、樣本標(biāo)識、終產(chǎn)品生產(chǎn)日期、有效期、規(guī)格、細(xì)胞數(shù)量、裝量、保藏溫度等詳細(xì)信息。對每一個樣本及追溯的供體編制具有唯一性的標(biāo)識，避免發(fā)生標(biāo)識錯誤或遺漏。2.3.2用于運(yùn)輸、儲存包裝的標(biāo)簽，應(yīng)注明樣本名稱、樣本標(biāo)識、終產(chǎn)品生產(chǎn)日期、有效期、規(guī)格、細(xì)胞數(shù)量、裝量、批號、保藏溫度、制備可索引信息，也需要注明包裝數(shù)量、運(yùn)輸注意事項或者其他標(biāo)記等必要內(nèi)容。2.3.3對儲存有特殊要求的放行檢驗樣本，要在標(biāo)簽的醒目位置注明。2.3.4放行檢驗樣本標(biāo)簽中的有效期按照年、月、日、時的順序標(biāo)注，年份用四位數(shù)字表示，月、日用兩位數(shù)字表示，時用24時制表示，標(biāo)注格式示例：“有效期至2021-09-2213:00”。2.4樣本保存和放行檢測時間2.4.1若無特殊情況，檢測樣本于2-8℃條件下儲存。具體存放條件（如所使用的保存液、存放溫度、運(yùn)輸方式、細(xì)胞重懸方式等）和存放時間需制備機(jī)構(gòu)經(jīng)時效穩(wěn)定性試驗驗證后提供給檢驗機(jī)構(gòu)，確保樣本的細(xì)胞活率不低于放行標(biāo)準(zhǔn)。2.4.2干細(xì)胞放行檢驗的樣本接收后，質(zhì)檢人員需在6小時內(nèi)盡快完成放行檢驗。如條件難以滿足，放行檢測樣本須存放于2-8℃,快速檢測項目必須在干細(xì)胞制劑有效存放時間（包括樣本運(yùn)輸、接收和檢驗等全部時間）內(nèi)完成。3樣本接收和運(yùn)輸3.1總原則規(guī)范干細(xì)胞放行檢驗樣本接收、登記、包裝及運(yùn)輸流程，符合實驗室樣本質(zhì)量和安全要求，減少工作中的安全危害，保障樣本、人員及環(huán)境安全。3.2樣本的接收3.2.1樣本接收時包裝應(yīng)完好，查看樣本儲存管是否破裂、無菌采樣袋是否完好、儲存管蓋是否嚴(yán)密，以防樣本滲漏和污染。3.2.2核對樣本標(biāo)簽送檢樣本的標(biāo)簽應(yīng)與送檢申請單上對應(yīng)的標(biāo)簽一致，且信息清晰可辨，標(biāo)簽應(yīng)包括：樣本名稱、樣本標(biāo)識、終產(chǎn)品生產(chǎn)日期、有效期、規(guī)格、細(xì)胞數(shù)量、裝量、保藏溫度、申請單聯(lián)號、項目編號、檢測項樣本與申請單上的標(biāo)簽不同，需經(jīng)送檢單位確認(rèn)相符或予以更正，確認(rèn)不符的則按照不合格樣本處如送檢樣本沒有標(biāo)簽或標(biāo)簽不完整需經(jīng)送檢單位確認(rèn)。對于無法確認(rèn)的送檢樣品，應(yīng)開據(jù)《不合格樣本退單通知》，作退單處理。3.2.3核對申請單的內(nèi)容送檢申請單的信息填寫按照項目要求，必須符合質(zhì)量規(guī)范，信息應(yīng)全面、完整，還必須清晰、容易辨認(rèn)，以確保資料錄入時樣本信息的準(zhǔn)確性。一張完整的送檢申請單必須有：送檢單位的完整名稱、樣本標(biāo)識、送檢項目、采樣時間等必要信息，缺少的信息都必須與送檢單位確認(rèn)并補(bǔ)充完整。送檢單位名稱應(yīng)完整，即填寫全稱（合同公章的名稱）。若送檢單位名稱有兩個或多個，以合同公章的名稱為準(zhǔn)，否則應(yīng)改為正確名稱，送檢單位有分院或門診部的應(yīng)注明。3.2.4檢查樣本的質(zhì)量采樣容器：送檢樣本應(yīng)當(dāng)按照檢測項目要求，正確使用采樣容器取樣，特殊樣本需使用特殊采樣容器。送檢量：送檢樣本的送檢量需要滿足該檢驗項目的檢驗需求。樣本的性狀：送檢樣本性狀應(yīng)滿足該檢測項目的要求。3.2.5樣本拒收準(zhǔn)則信息缺失或不符：樣本容器上無標(biāo)簽或標(biāo)簽不清；樣本容器上標(biāo)簽與檢驗申請單上信息不符；檢驗申請單上缺失送檢信息、檢測項目和樣本類型等信息的任何一項。樣本不符合要求：樣本污染和泄漏；樣本類型或保存溫度與送檢要求不符；未按特定要求采集樣本（特殊送檢項目應(yīng)用特殊采樣容器）。3.2.6樣本拒收后的處理：樣本拒收后會出具《不合格樣本退單通知書》，告知退單原因。拒收樣品直接退回或依照醫(yī)療廢物處理原則處理。3.3樣本的運(yùn)輸3.3.1運(yùn)輸人員應(yīng)現(xiàn)場與送檢單位確認(rèn)樣本無誤，確保滿足收樣要求的合格樣本，由運(yùn)輸人員進(jìn)行現(xiàn)場交接，包括使用手持終端樣本信息錄入、拍照、唯一標(biāo)識（如條形碼）、數(shù)量清點與統(tǒng)計、分類儲存與運(yùn)輸（依據(jù)送檢要求儲存于不同溫度區(qū)域，如：冷藏、冷凍、干冰等）。3.3.2接收樣本時，應(yīng)按不同檢測項目的要求接收并分開存放，方便分揀和送達(dá)不同科室進(jìn)行檢測。4樣本的檢測與放行4.1總原則4.1.1為確保干細(xì)胞制劑在臨床應(yīng)用中的安全性和有效性，樣本檢測方法優(yōu)先選擇現(xiàn)行版《中國藥典》的方法，但根據(jù)放行檢驗快速檢測要求，可以選擇檢測周期短的方法，若無國際、國家、行業(yè)、地方規(guī)定的快速檢測方法時，自定方法需經(jīng)方法學(xué)比對和結(jié)果驗證后方可用于放行檢驗。4.1.2檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。建立和實施明確的人員管理程序，對人員資格確認(rèn)、任用、授權(quán)和能力保持等進(jìn)行規(guī)范管理。4.1.3為確保檢測結(jié)果的有效性，檢測所使用的主要儀器設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行校準(zhǔn)和維保。檢測所需試劑在每批次使用前應(yīng)進(jìn)行有效驗證，保證儀器設(shè)備、試劑符合檢測要求。4.1.4為規(guī)范檢驗流程，檢測前對樣本進(jìn)行查看，對符合檢測要求的樣本進(jìn)行檢測，檢測過程按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，檢測后出具檢測報告。如檢測結(jié)果不滿足臨床使用的放行要求，應(yīng)立即上報質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，對不合格樣本進(jìn)行處理，并及時告知送檢單位。4.2檢測方法及標(biāo)準(zhǔn)4.2.1放行檢測方法的選擇標(biāo)準(zhǔn)干細(xì)胞制劑放行檢驗，包括但不限于細(xì)胞計數(shù)和存活率、細(xì)菌、真菌、支原體、內(nèi)毒素檢測。檢測依據(jù)首選以下正式頒布的標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)先選擇檢測周期短的方法：國際和區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)；本國與其他國家的標(biāo)準(zhǔn)；本國的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或政府發(fā)布的技術(shù)規(guī)范；本國地方標(biāo)準(zhǔn)；知名技術(shù)組織或科學(xué)書籍與期刊公布的方法。若無相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法，為保證干細(xì)胞制劑的生物有效性，放行檢驗內(nèi)容可在行業(yè)認(rèn)可的方法內(nèi)選擇快速檢測的方法，該方法的使用由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人組織進(jìn)行方法學(xué)確認(rèn)并制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程?？蓮囊韵路椒ㄖ羞x擇一種，或是其中幾種方法的組合以通過核查并提供客觀證據(jù)，證實某一特定預(yù)期用途的要求可得到滿足：使用參考標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行校準(zhǔn)；與其他方法所得的結(jié)果進(jìn)行比較；與其他實驗室進(jìn)行比對；對影響結(jié)果的因素作系統(tǒng)性評審。4.2.2放行檢測方法及標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞數(shù)量和活率檢測選用血球細(xì)胞計數(shù)板或細(xì)胞計數(shù)儀進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)，將待檢測干細(xì)胞制劑使用0.04%臺盼藍(lán)（1:1）染色，讀取細(xì)胞數(shù)并計算活率。細(xì)胞數(shù)量的放行標(biāo)準(zhǔn)為不低于樣本標(biāo)示量，細(xì)胞活率的放行標(biāo)準(zhǔn)建議放行的新鮮細(xì)胞制劑活率不低于90%，凍存細(xì)胞制劑活率不低于70%。結(jié)果有爭議可采用熒光染色方法進(jìn)行復(fù)核。無菌檢測可采用熒光定量PCR方法，分別在細(xì)菌、真菌保守區(qū)序列進(jìn)行引物設(shè)計，采用含保守區(qū)序列的重組質(zhì)粒為標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測靈敏度和限度實驗。同時依據(jù)現(xiàn)行版《中國藥典》生物制品無菌檢查法進(jìn)行驗證，確保方法的有效性。干細(xì)胞制劑無菌檢測放行標(biāo)準(zhǔn)為陰性。為了提高細(xì)菌、真菌的檢出率，建議在定量PCR法的同時增加細(xì)胞涂片細(xì)菌鏡下觀察，具體方法為制備細(xì)胞懸液涂片后進(jìn)行革蘭氏染色，油鏡下至少觀察200個視野。干細(xì)胞制劑無菌檢測鏡下觀察法的放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為陰性。支原體檢測可采用熒光定量PCR方法，在支原體保守區(qū)序列16SrRNA進(jìn)行引物和序列設(shè)計，含16SrRNA序列的重組質(zhì)粒為標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測靈敏度和限度實驗。同時依據(jù)現(xiàn)行版《中國藥典》生物制品支原體檢查法進(jìn)行驗證，以確保方法的有效性。干細(xì)胞制劑支原體檢測放行標(biāo)準(zhǔn)為陰性。細(xì)菌內(nèi)毒素檢測應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行版《中國藥典》中的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法對內(nèi)毒素進(jìn)行檢測。根據(jù)《中國藥典》按以下公式確定干細(xì)胞樣本內(nèi)毒素限值：L=K/M，L為供試品的細(xì)菌內(nèi)毒素限值，以EU/ml、EU/mg、EU/U表示。注射劑K=5EU/(kg.h)，M是每kg每h的最大用藥量。各機(jī)構(gòu)可根據(jù)不同干細(xì)胞制劑要求制定內(nèi)毒素限值，但不能超過《中國藥典》內(nèi)毒素限值要求。4.3人員4.3.1管理人員干細(xì)胞制備機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立干細(xì)胞制備負(fù)責(zé)人，檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人，相應(yīng)的崗位負(fù)責(zé)人應(yīng)具備與職責(zé)相關(guān)的專業(yè)知識（細(xì)胞生物學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物化學(xué)等），應(yīng)獲得研究生學(xué)歷并持續(xù)從事干細(xì)胞研究或細(xì)胞治療相關(guān)行業(yè)5年以上。制備負(fù)責(zé)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人履行干細(xì)胞制劑質(zhì)量檢測管理的職責(zé)，質(zhì)量受權(quán)人履行授權(quán)干細(xì)胞制劑放行的職責(zé)。4.3.2技術(shù)人員接受過細(xì)胞生物學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物化學(xué)等專業(yè)知識和實驗技能的培訓(xùn)，能夠履行職責(zé)要求。檢測技術(shù)人員不得與制備技術(shù)人員相互兼任。機(jī)構(gòu)應(yīng)建立人員檔案，定期組織人員進(jìn)行知識技能培訓(xùn)和考核。主要職責(zé)包括但不限于：嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)程或規(guī)范）或作業(yè)指導(dǎo)書開展檢測活動；負(fù)責(zé)記錄檢測數(shù)據(jù)和結(jié)果；負(fù)責(zé)設(shè)備維護(hù)、期間核查、能力驗證和比對以及為保證檢測結(jié)果真實有效；負(fù)責(zé)檢測數(shù)據(jù)的出具校核、報告證書的編制以及分管項目的數(shù)據(jù)統(tǒng)計工作；負(fù)責(zé)檢測方法的改進(jìn)，研發(fā)的設(shè)計、修改、驗證和確認(rèn)工作的實施。4.4儀器設(shè)備儀器設(shè)備應(yīng)由經(jīng)過授權(quán)的人員操作。精密、貴重和操作技術(shù)復(fù)雜的儀器設(shè)備應(yīng)編制操作和維護(hù)規(guī)程，使用時填寫使用記錄。4.4.2校準(zhǔn)用于檢測的關(guān)鍵設(shè)置，分辨率和穩(wěn)定性等技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的要求。對檢測結(jié)果有重要影響的儀器的關(guān)鍵量值，應(yīng)制訂校準(zhǔn)計劃，定期送有資質(zhì)的第三方校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)。新購和損壞修復(fù)后的儀器設(shè)備在投入使用前應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)或核查以證實其滿足標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的要求。精密儀器設(shè)備、移動使用的儀器設(shè)備或停用時間過久的儀器設(shè)備，在每次使用前應(yīng)進(jìn)行核查或校準(zhǔn)。4.4.3維修維護(hù)儀器設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)制定儀器設(shè)備的定期維護(hù)計劃和相應(yīng)的記錄。經(jīng)改造或重大維修的儀器設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)和校準(zhǔn)，符合要求后方可用于檢測。4.4.4建立檔案建立對檢測有重要影響的每一儀器設(shè)備及其軟件的記錄并存檔。該記錄包括但不限于：儀器設(shè)備的識別，包括軟件和硬件版本；制造商名稱、型式標(biāo)識、系列號或用于檢測并對結(jié)果有影響的儀器設(shè)備及其軟件，均應(yīng)加以唯一性標(biāo)識；對儀器設(shè)備是否符合規(guī)范的核查驗收；制造商的說明書；所有校準(zhǔn)報告和證書的日期、結(jié)果；儀器設(shè)備維護(hù)使用記錄。4.4.5標(biāo)識如果儀器設(shè)備發(fā)生了過載、誤操作或處置不當(dāng)、顯示出可疑結(jié)果或已顯示出缺陷、超出規(guī)定限度，均應(yīng)停止使用，記錄上述現(xiàn)象。盡可能單獨存放停用的儀器設(shè)備以防誤用，同時加貼標(biāo)識以表明該儀器設(shè)備已停用，直至修復(fù)并通過校準(zhǔn)或檢測表明能正常工作為止。所有經(jīng)校準(zhǔn)的儀器設(shè)備，應(yīng)使用標(biāo)簽、編碼或其他標(biāo)識表明其校準(zhǔn)情況，包括最近一次校準(zhǔn)日期、下一次校準(zhǔn)或失效日期。4.5試劑耗材4.5.1采購檢測所購的試劑應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建議采購時優(yōu)先選擇符合資質(zhì)認(rèn)證的試劑。若無符合醫(yī)療器械認(rèn)證的試劑供選擇，建議根據(jù)性能指標(biāo)擇優(yōu)選擇。供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可采購。4.5.2驗收試劑耗材的運(yùn)輸條件應(yīng)保證其質(zhì)量的要求，對運(yùn)輸有特殊要求的，應(yīng)對運(yùn)輸條件予以確認(rèn)。同一批次試劑耗材使用前由檢測人員進(jìn)行技術(shù)驗收，驗收合格的進(jìn)行入庫管理。4.5.3儲存試劑耗材的儲存應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并記錄存檔。試劑耗材應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批儲存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放采用先進(jìn)先出和近效期先出的原則。檢測所使用的試劑盒和耗材進(jìn)行物料平衡檢查。對有危害的物品應(yīng)實施安全隔離，對易變形、易碎的物品應(yīng)限制疊放層數(shù)。對存儲有溫度、濕度要求的物品應(yīng)建立對儲存環(huán)境的監(jiān)控手段并規(guī)定環(huán)境記錄的要求。4.6檢測環(huán)境4.6.1環(huán)境要求實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣本處置、留樣以及記錄的保存，實驗室實行檢測區(qū)域與辦公場所分離，為防止不兼容檢測活動的相互影響，應(yīng)將不兼容的檢測活動進(jìn)行區(qū)域隔離。4.6.2環(huán)境監(jiān)控應(yīng)根據(jù)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)的要求，必要時對環(huán)境條件進(jìn)行監(jiān)控，環(huán)境監(jiān)控設(shè)施或設(shè)備按照設(shè)備管理要求進(jìn)行檢定。非實驗室的人員未經(jīng)批準(zhǔn)不得進(jìn)入檢測區(qū)域。4.7不合格結(jié)果處理和質(zhì)量風(fēng)險管理4.7.1檢測不合格樣本結(jié)果上報，由檢驗機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對檢測結(jié)果進(jìn)行評估，若檢測結(jié)果無效，需進(jìn)行復(fù)核檢測，若檢測結(jié)果有效，檢測機(jī)構(gòu)發(fā)放干細(xì)胞制劑不符合放行標(biāo)準(zhǔn)檢驗報告。4.7.2質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。4.7.3質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相對應(yīng)，并對不符合項進(jìn)行評估和報告。5結(jié)果報告管理程序5.1總原則檢測報告是檢測結(jié)果的最終表達(dá)，應(yīng)規(guī)范結(jié)果報告的各種要求，有效控制和管理檢測結(jié)果，保證出具的檢測報告準(zhǔn)確、及時、可靠。5.2報告格式與要素5.2.1報告單的格式依據(jù)項目要求統(tǒng)一設(shè)計。5.2.2實驗室發(fā)出的所有報告單必須清晰顯示報告單所需要素完整，包括樣本名稱、樣本標(biāo)識、樣本來源/送檢單位、檢驗?zāi)康?、樣本狀態(tài)、收樣日期、報告日期、檢驗項目、檢驗依據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗結(jié)果等。5.2.3樣本狀態(tài)中除了描述送檢的細(xì)胞類型，還應(yīng)對樣本外觀和完整性等進(jìn)行描述。5.2.4每份報告中應(yīng)顯示檢測人、審核人和批準(zhǔn)人的簽名及對應(yīng)的日期。5.2.5報告中建議附上必要的說明，如“本檢測僅對來樣負(fù)責(zé)，如對結(jié)果有疑義，請在收到結(jié)果后7個工作日內(nèi)與我們聯(lián)系”等字樣。5.2.6參考報告格式見附件1。5.3報告審核5.3.1報告批準(zhǔn)前需由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對當(dāng)天質(zhì)控環(huán)境進(jìn)行審核，對失控的項目詳細(xì)分析原因，并及時采取整改后再檢測發(fā)出當(dāng)日樣本檢測報告。5.3.2結(jié)果錄入前審核檢驗系統(tǒng)內(nèi)項目的編號是否與當(dāng)天樣本清單上編號一致，以防止誤錄和錯位情況。5.3.3檢測結(jié)果由操作人員根據(jù)項目情況通過檢驗信息系統(tǒng)自動聯(lián)接到或單個輸入到相應(yīng)項目結(jié)果欄內(nèi)。若為手工輸入結(jié)果，應(yīng)在報告正式批準(zhǔn)前由另一名有資質(zhì)人員對結(jié)果進(jìn)行再次確認(rèn)。5.3.4檢測結(jié)果的校核項目結(jié)果錄入后技術(shù)人員必須認(rèn)真校核檢驗系統(tǒng)