總論藥理學專業(yè)知識專家講座

第一章

藥理學總論—緒言Pharmacology總論藥理學專業(yè)知識專家講座第1頁教學要求一、掌握藥效學、藥動學概念。二、熟悉藥品含意。三、了解藥理學性質，在醫(yī)學教學中地位，藥理學發(fā)展史。Pharmacology總論藥理學專業(yè)知識專家講座第2頁一、藥理學性質與任務

藥理學（Pharmacology）：藥品藥效學機體(病原體)藥動學藥理學兩個關鍵內容藥效學（Pharmacodynamics）藥動學（Pharmacokinetics）藥品（drug）：是指能夠改變或查明機體生理功效及病理狀態(tài)，用以預防、治療和診療疾病化學物質。Pharmacology總論藥理學專業(yè)知識專家講座第3頁藥品效應動力學（Pharmacodynamics）藥品代謝動力學（Pharmacokinetics）作用、作用機制吸收、分布、代謝、排泄總論藥理學專業(yè)知識專家講座第4頁藥理學任務

Pharmacology說明藥品作用及作用機制，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)研究開發(fā)新藥不可缺乏臨床前研究主要步驟為其它生命科學研究探索提供主要科學依據(jù)和研究方法基礎醫(yī)學————臨床醫(yī)學

橋梁學科醫(yī)學————藥學理論科學實踐科學學科特點:總論藥理學專業(yè)知識專家講座第5頁Pharmacology試驗性學科：不一樣于其它藥學學科(藥品化學等),以機體為對象,以生理、生化、病理學等為基礎。試驗方法：（1）試驗藥理學方法：用健康整體、離體組織、細胞等觀察藥品作用。（2）試驗治療學方法：用動物病理模型、器官，在體內外觀察藥品作用。（3）臨床藥理學方法：以人為研究對象，評價藥品有效性和安全性。安全性?？傉撍幚韺W專業(yè)知識專家講座第6頁二、藥品與藥理學發(fā)展史

1.上古時代2.公元1世紀前后3.明代4.19世紀初5.迄今Pharmacology三、新藥開發(fā)與研究.新藥：總論藥理學專業(yè)知識專家講座第7頁一、臨床前研究藥學研究：工藝路線、理化性質、質量標準、穩(wěn)定性藥效學研究毒理學研究二、臨床研究一期臨床二期臨床三期臨床三、上市后藥品監(jiān)測（四期）Pharmacology.新藥研究過程總論藥理學專業(yè)知識專家講座第8頁第二節(jié)藥品效應動力學

pharmacodynamics

總論藥理學專業(yè)知識專家講座第9頁

pharmacodynamics

教學要求一、掌握藥品不良反應、副作用、毒性作用、治療指數(shù)、受體激動劑、阻斷劑、競爭性拮抗、非競爭性拮抗、安全范圍、效價強度、效能等概念及含義。二、熟悉量效關系、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、藥品作用機制、受體、親和力等含義。總論藥理學專業(yè)知識專家講座第10頁藥品基本作用BasicEffectsofDrugs一、藥品作用和藥理效應(Drugaction&Pharmacologicaleffect)1.藥品作用:藥品對機體細胞初始作用（動因）特異性（specificity）——化學反應專一性選擇性（selectivity）總論藥理學專業(yè)知識專家講座第11頁2.藥理效應：引發(fā)機體反應（結果）

機體器官原有功效水平改變興奮(Excitation)：功效增強抑制(Inhibition)：功效降低二、治療效果（療效，therapeuticeffect）有利于改變病人生理、生化和病理過程，使機體恢復正常結果。1.對因治療（etiologicaltreatment）2.對癥治療（symptomatictreatment）

pharmacodynamics總論藥理學專業(yè)知識專家講座第12頁

三、不良反應（Adversereaction）

adversereaction定義：與用藥目標無關，并為病人帶來不適或痛苦反應藥源性疾?。╠rug-induceddisease）1.副反應（sidereaction）

藥品在治療劑量出現(xiàn)與用藥目標無關作用

治療劑量，固有作用，選擇性低，可預料不可防止，隨用藥目標不一樣而改變2.毒性反應（toxicreaction）藥品在劑量過大或在體內蓄積過多時發(fā)生危害性反應

用量大，可預知，應防止

急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、腎、骨髓、內分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變總論藥理學專業(yè)知識專家講座第13頁3.后遺效應(residualeffect）

停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘余藥理效應短期；長久4.停藥反應（withdrawalreaction）

突然停藥，原有疾病(癥狀）加劇，又稱回躍反應5.變態(tài)反應（allergicreaction）

特點：致敏物：藥品代謝產物雜質免疫反應半抗原與劑量無關與藥品原有效應無關藥理性拮抗藥無效總論藥理學專業(yè)知識專家講座第14頁（六）特異質反應

特點：非免疫反應高敏體質嚴重程度與劑量相關癥狀與藥品固有作用相關藥理性拮抗藥有效

adversereaction總論藥理學專業(yè)知識專家講座第15頁

pharmacodynamics什么是量效關系？怎樣反應量效關系？從量效曲線上應掌握藥理學基本概念。二、藥品劑量與效應關系總論藥理學專業(yè)知識專家講座第16頁

pharmacodynamics量效關系——藥理效應與劑量在一定范圍內成百分比，即藥品效應隨劑量（或濃度）增加而對應增加，二者之間關系以圖解制成曲線，稱量效曲線。效應—縱坐標，劑量——橫坐標。將橫坐標改成對數(shù)劑量則呈對稱S型曲線。量反應——效應強弱呈連續(xù)增減改變，可用詳細數(shù)量或最大反應百分率表示。總論藥理學專業(yè)知識專家講座第17頁

藥品作用量效關系曲線閾劑量（最小有效量）效能(最大藥理效應)效價量反應無效量中毒量致死量有效量（治療量）總論藥理學專業(yè)知識專家講座第18頁最大效應（Emax）：伴隨劑量或濃度增加，效應也增加，當效應增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥品濃度或劑量而效應不再繼續(xù)增強，這一藥理效應極限稱最大效應，也稱效能（efficacy）。半最大效應濃度（EC50）：引發(fā)50%最大效應濃度。效價強度：是指能引發(fā)等效反應相對濃度或劑量。最小有效量（最低有效濃度）：剛能引發(fā)效應最小藥量或最小藥品濃度，亦稱閾劑量或閾濃度?？傉撍幚韺W專業(yè)知識專家講座第19頁總論藥理學專業(yè)知識專家講座第20頁

pharmacodynamics質反應：藥理效應不是伴隨藥品劑量或濃度增減呈連續(xù)性量改變，而表現(xiàn)反應性質改變。質反應以陽性或陰性、全或無方式表示半數(shù)有效量（ED50）——在一群動物中引發(fā)半數(shù)動物呈陽性反應劑量。EC50——半數(shù)有效濃度。半數(shù)致死量（LD50）——在一群動物中引發(fā)半數(shù)動物死亡劑量。半數(shù)致死濃度（LC50）?？傉撍幚韺W專業(yè)知識專家講座第21頁

圖質反應頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線

頻數(shù)分布曲線:100個人有效劑量分布情況（常態(tài)曲線）累加量效曲線：頻數(shù)分布曲線中每個長方形累加曲線質反應半數(shù)有效量（ED50）半數(shù)致死量(LD50)總論藥理學專業(yè)知識專家講座第22頁Dose-effectrelationship安全性評價指標

1.治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間距離95%有效量5%致死量總論藥理學專業(yè)知識專家講座第23頁藥品治療指數(shù)和可靠安全系數(shù)

安全范圍：ED95/LD5之間距離，安全范圍=LD5/ED95安全系數(shù)：ED1/LD99之間距離，安全范圍=LD1/ED99安全系數(shù)〈1，說明有效劑量與致死量有重合，是不安全

總論藥理學專業(yè)知識專家講座第24頁三、藥品作用機制1、理化性質改變：如：抗酸藥多為無機弱堿性藥品，可中和胃酸，用于治療消化性潰瘍。2、參加或干擾細胞代謝過程：如5-氟尿嘧啶結構與尿嘧啶相同，摻入癌細胞DNA及RNA中干擾蛋白合成而發(fā)揮抗癌作用

3、影響本身活性物質：如阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛、抗炎作用。

4、影響細胞離子通道：抗心律失常藥可分別影響鈉、鉀、鈣通道從而糾正心律失常。5、影響酶活性：磺胺藥競爭性抑制二氫葉酸合成酶6、影響免疫機制:除免疫血清及疫苗外，免疫增強藥及免疫抑制藥（如環(huán)孢霉素）經(jīng)過影響免疫機制發(fā)揮療效

7、受體機制總論藥理學專業(yè)知識專家講座第25頁drugandreceptor認識過程:

Ehrlich和Langley于19世紀末提出受體概念和特征：蛋白質胞膜、胞漿、細胞核極高識別能力配體

a)內源性，激素、神經(jīng)遞質、血管活性物質

b)外源性靈敏性特異性飽和性可逆性可解離，可置換多樣性四、藥品作用受體機制20總論藥理學專業(yè)知識專家講座第26頁總論藥理學專業(yè)知識專家講座第27頁受體類型drugandreceptor（一）G--蛋白偶聯(lián)受體：由單一肽鏈重復7次穿透細胞膜而成。G--蛋白（鳥苷酸結合調整蛋白）存在于細胞膜內側，由α、β、γ3個亞單位組成。興奮性G蛋白（Gs，如β、D1、H2受體）:激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）,使胞內cAMP↑，cAMP激活蛋白激酶A(PKA),使胞內許多蛋白酶磷酸化，產生效應。抑制性G蛋白（GI，如α、D2、M2受體）:抑制AC,使cAMP↓如腎上腺素、M-乙酰膽堿、多巴胺等受體。

總論藥理學專業(yè)知識專家講座第28頁（二）配體門控離子通道受體：

由單一肽鏈重復穿透細胞膜4次，組成1個亞單位，由4—5個亞單位組成離子通道受體。

受體激活時，通道開放，引發(fā)細胞膜去極或超極化，產生效應。如乙酰膽堿N受體，被乙酰膽堿激活，開放Na+通道，細胞膜去極，肌肉收縮。GABA受體為Cl-通道。

drugandreceptor總論藥理學專業(yè)知識專家講座第29頁drugandreceptor（三）酪氨酸激酶偶聯(lián)受體：細胞外片段：與配體結合跨膜片段：穿透細胞膜細胞內片段：含酪氨酸激酶，當受體激活，激活該酶，使酪氨酸磷酸化，激活胞內蛋白激酶，促進DNA,RNA,蛋白質合成，產生效應,如生長因子受體等。

胰島素和一些生長因子受體總論藥理學專業(yè)知識專家講座第30頁drugandreceptor（四）胞內受體：皮質激素、性激素、甲狀腺激素、Vit.D受體受體位于細胞內，如甲狀腺素受體在細胞內；性激素受體存在于胞漿，激素與受體結合后促進DNA轉錄，及功效蛋白質合成。（五）其它酶類受體鳥苷酸環(huán)化酶（guanylatecyclase，GC）：膜結合酶、胞漿心鈉肽（atrialnatriureticpeptides）（＋）GC，GTP——cGMP——effects總論藥理學專業(yè)知識專家講座第31頁受體與藥品相互作用占領學說：受體與藥品結合，被激動才產生作用，效應與受體占領多少呈百分比，全部占領產生最大效應。

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]drugandreceptor總論藥理學專業(yè)知識專家講座第32頁E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=Emax

KD=[D][DR]=50%[RT]drugandreceptor總論藥理學專業(yè)知識專家講座第33頁親和力

KD（平衡解離常數(shù)）：表示藥品與受體親和力，其意義是引發(fā)最大效應二分之一時所需藥品劑量。單位(濃度單位mol/L)KD越大,藥品與受體親和力越小(反比)

pD2

親和力指數(shù)(正比)

pD2=-㏒KD

drugandreceptor總論藥理學專業(yè)知識專家講座第34頁內在活性：決定藥品與受體結合時產生效應大小性質

E=

[DR]Emax[RT]drugandreceptor（0≤

≤1）

當兩藥親和力相等時，其效應強度取決于內在活性強弱，當內在活性相等時，則取決于親和力大小總論藥理學專業(yè)知識專家講座第35頁作用于受體藥品分類（一）激動藥（Agonist）：現(xiàn)有親和力又有內在活性，能與受體結合并激動受體產生效應。1.完全激動劑（fullagonist）:有較強親和力和較強內在活性(

=1),與受體結合后激動受體產生較強效應。

Morphine

2.部分激動藥（Partialagonist）：有較強親和力,但內在活性不強(0<

<1),與受體結合后，產生較弱激動效應，與激動劑并用還可拮抗激動劑部分效應。pentazocine

drugandreceptor（二）拮抗藥（Antagonist）:有較強親和力而無內在活性（

=0），能結合受體，其本身不產生作用。但卻能阻斷激動劑與受體結合,拮抗激動劑作用。（產生與激動劑相反作用）Atropine總論藥理學專業(yè)知識專家講座第36頁1.競爭性拮抗藥（Competitiveantagonist）definition：與激動藥競爭同一受體，可逆性結合，增加激動藥劑量后使量效曲線平行右移，最大效應不變。拮抗參數(shù)（antagonistparameter，pA2）：激動劑與拮抗劑適用時，2倍濃度激動藥所產生效應等于未加入拮抗藥時激動劑所引發(fā)效應，則所加入拮抗藥摩爾濃度負對數(shù)值為pA2，表示競爭性拮抗藥作用強度。

pA2越大，拮抗作用越強判斷激動藥性質drugandreceptor總論藥理學專業(yè)知識專家講座第37頁2.非競爭性拮抗藥(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)definition：在拮抗藥作用下，激動藥親和力和內在活性均降低，使量效曲線右移，最大反應降低。drugandreceptor總論藥理學專業(yè)知識專家講座第38頁總論藥理學專業(yè)知識專家講座第39頁

drugandreceptor受體調整受體增敏（向上調整）：受體數(shù)目增多，親和力或效應力增強。因受體激動藥水平降低或長久應用拮抗藥使反應敏化。如連續(xù)使用受體阻斷藥。如突然停用普萘洛爾引發(fā)“反跳”現(xiàn)象。受體脫敏（向下調整）：受體數(shù)目降低，親和力或效應力減弱。長久使用一個激動藥后，組織或細胞對激動藥敏感性和反應性下降現(xiàn)象。如長久使用胰島素，使胰島素受體降低，是藥品耐受性原因之一。總論藥理學專業(yè)知識專家講座第40頁第三節(jié)藥品代謝動力學

Pharmacokinetics總論藥理學專業(yè)知識專家講座第41頁藥品分子跨膜轉運

一、被動轉運1.濾過（水溶性）2.簡單擴散（脂溶性）3.易化擴散（需載體）大多數(shù)藥品轉運方式屬于簡單擴散。藥品理化特征對被動轉運有一定影響，如分子量、脂溶性、極性、解離度等。非解離型、極性小、脂溶性大藥品易經(jīng)過細胞膜，相反不易經(jīng)過細胞膜。二、主動轉運Pharmacokinetics總論藥理學專業(yè)知識專家講座第42頁弱酸性或弱堿性藥品離子化程度由其pKa及其所在溶液pH而定。可影響藥品跨膜被動轉運，進而影響藥品吸收分布排泄。pKa:藥品在溶液中50％離子化時pH總論藥理學專業(yè)知識專家講座第43頁

離子障（iontrapping）離子型藥品被限制在膜一側，不可自由穿透，稱為離子障

[非離子型即分子型脂溶性好，可自由穿透]總論藥理學專業(yè)知識專家講座第44頁體液pH對藥品簡單擴散影響體液pH

弱酸性藥弱堿性藥

酸性

非離子型多非離子型少脂溶性高脂溶性低擴散易 擴散難堿性非離子型少非離子型多脂溶性低脂溶性高擴散難 擴散易同環(huán)境下不易解離，脂溶性大，易跨膜轉運相反環(huán)境下易解離，脂溶性小，不易跨膜轉運總論藥理學專業(yè)知識專家講座第45頁Pharmacokinetics藥品體內過程藥品體內過程機體對藥品處置（disposition）

吸收(absorption)

分布(distribution)

代謝(metabolism)

排泄(excretion)總論藥理學專業(yè)知識專家講座第46頁Pharmacokinetics藥品體內過程藥品體內過程機體對藥品處置（disposition）

吸收(absorption)

分布(distribution)

代謝(metabolism)

排泄(excretion)總論藥理學專業(yè)知識專家講座第47頁absorption一、吸收（一）消化道給藥口服(peros)首關消除(firstpasselimination)方式舌下(sublingual)

直腸(perrectum)口服：小腸粘膜吸收部位舌下：頰粘膜直腸：直腸粘膜

總論藥理學專業(yè)知識專家講座第48頁absorption（二）注射給藥靜脈注射(intravenousinjection,iv)

靜脈滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌肉注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)（三）呼吸道給藥肺泡吸收5

m左右微粒小支氣管沉積10

m左右微粒鼻咽部噴霧劑（四）經(jīng)皮給藥脂溶性促皮吸收劑不一樣給藥路徑吸收次序：吸入>舌下>直腸>肌肉注射>皮下注射>口服>皮膚總論藥理學專業(yè)知識專家講座第49頁

distribution二、分布影響分布原因：（一）血漿蛋白結和率與血漿蛋白結合D+PDP

競爭置換結合型99%游離型1%

結合型98%游離型2%（二）體液pH和藥品解離度胞內外分布pH7.4

pH7.0總論藥理學專業(yè)知識專家講座第50頁（四）器官血流量再分布distribution(三)組織親和力（五）體內屏障血腦屏障胎盤屏障血眼屏障以肝、腎、腦，心血流量多IV硫賁妥鈉：（再分布）先到血量多、類脂質高腦，快速麻醉（起效快）后到血量少脂肪組織，快速清醒（維持時間短）總論藥理學專業(yè)知識專家講座第51頁

metabolism三、生物轉化（代謝）定義后果：代謝失活；代謝活化，毒性增加步驟：Ⅰ相反應（第一步）氧化

還原

水解極性增加Ⅱ相反應（第二步）結合反應極性深入增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸總論藥理學專業(yè)知識專家講座第52頁metabolism部位：肝臟微粒體主要酶系：細胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochromeP450enzymaticsystem）臨床意義：肝藥酶誘導劑肝藥酶抑制劑藥品相互作用總論藥理學專業(yè)知識專家講座第53頁總論藥理學專業(yè)知識專家講座第54頁總論藥理學專業(yè)知識專家講座第55頁

excretion四、排泄1.腎臟腎小球濾過腎小管主動分泌通道重吸收尿液pH2.消化道排泄膽汁排泄腸肝循環(huán)（hepato－enteralcirculation）

3.其它排泄路徑:汗液、淚液、乳汁、皮膚、毛發(fā)等25總論藥理學專業(yè)知識專家講座第56頁腎小管分泌過程中競爭抑制藥品藥物競爭抑制藥品丙磺舒青霉素萘普生水楊酸類丙磺舒保泰松吲哚美辛雙香豆素氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)己脲羥基保泰松青霉素總論藥理學專業(yè)知識專家講座第57頁23總論藥理學專業(yè)知識專家講座第58頁

metabolism體內藥品藥量—時間關系（血藥濃度改變規(guī)律）時量關系與時量曲線（藥時曲線）時量關系（曲線）：血藥濃度隨時間而改變規(guī)律。包含潛伏期、連續(xù)期、殘余期。

總論藥理學專業(yè)知識專家講座第59頁體內藥量時-量（效）關系

單次血管外給藥后藥－時曲線峰值(Cmax)

達峰時間(Tpeak)

血漿半衰期(t1/2)

曲線下面積(AUC)總論藥理學專業(yè)知識專家講座第60頁eliminationkinetics房室模型藥品消除動力學過程含義：血藥濃度隨時間而衰減規(guī)律dCdt=-keCn通式：當n=1時，體內藥品按一級動力學消除，即dCdt=-keCt時藥量Ct與初始藥量(t=0)C0關系Ct=C0elgCt=_ket2.303+lgC0_ket總論藥理學專業(yè)知識專家講座第61頁eliminationkineticst=lgC0Ct×2.303ket1/2時Ct=C02t1/2=ke0.693當n=0時，體內藥品按零級動力學消除，即dCdt=-k0（零級消除速率常數(shù)）積分得：Ct=-k0t+C0t1/2=0.5C0k0一些藥品在體內可表現(xiàn)混合動力學，即在低濃度或低劑量時，按一級動力學消除，到達一定高劑量或高濃度時，按零級動力學消除。2931總論藥理學專業(yè)知識專家講座第62頁

eliminationkinetics一級消除動力學特點：

1.進入體內藥量遠遠小于機體轉運能力。2.藥品消除速率與血中藥品濃度成正比，即3.藥品在體內按恒比消除。4.半衰期恒定。5.給藥1次，約經(jīng)4~5個半衰期，藥品幾乎完全消除，連續(xù)恒速恒量給藥，約經(jīng)過4~5個半衰期到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。6.線性動力學。dCdt=-kCt1/2=0.693ke總論藥理學專業(yè)知識專家講座第63頁

eliminationkinetics零級消除動力學特點：1.進入體內藥量大于機體轉運能力。2.藥品消除速率恒定，與血藥濃度無關。3.藥品在體內恒量消除。（Vmax）4.半衰期長短隨血藥濃度改變而改變，與血藥濃度成正比。5.沒有穩(wěn)態(tài)血藥濃度。6.非線性動力學。dCdt=-k0t1/2=0.5C0k027總論藥理學專業(yè)知識專家講座第64頁100806040200100501051血漿藥品濃度血漿藥品濃度一級零級一級零級時間時間圖1零級消除動力學和一級消除動力學藥-時曲線

左圖為常規(guī)坐標圖，右圖為半對數(shù)坐標圖26272425總論藥理學專業(yè)知識專家講座第65頁

metabolism絕對生物利用度生物利用度：藥品吸收進人體循環(huán)百分率。

生物利用度=AD×100%F=口服等量藥品AUC×100%靜注等量藥品AUC

相對生物利用度F=受試藥AUC×100%標準藥AUC生物等效性慣用藥動學參數(shù)及意義總論藥理學專業(yè)知識專家講座第66頁總論藥理學專業(yè)知識專家講座第67頁

metabolism表觀分布容積Vd：當血漿和組織內藥品分布到達平衡后，體內藥品按此時血漿藥品濃度在體內分布時所需體液容積.Vd=可反應藥品在體內分布廣泛程度。消除半衰期（t1/2）：血藥濃度下降二分之一需要時間.可確定給藥間隔時間；預測連續(xù)給藥到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間和停藥后基本消除時間。血漿去除率CL：單位時間多少容積血漿中藥品被機體去除

CL=k?Vd或0.693?Vd/t1/2(L/h)DC0(mg)(mg?L-1)總論藥理學專業(yè)知識專家講座第68頁屢次給藥血藥濃度改變和給藥方案01234567血漿藥品濃度210Css.maxCss.min波動度穩(wěn)態(tài)濃度圖2屢次間歇給藥藥-時曲線時間（半衰期）總論藥理學專業(yè)知識專家講座第69頁屢次給藥穩(wěn)態(tài)血漿濃度穩(wěn)態(tài)濃度：按照一級動力學規(guī)律消除藥品，其體內藥品總量伴隨不停給藥而逐步增多，直至從體內消除藥品量和進入體內藥品量相等時，體內藥品總量不再增加而到達穩(wěn)定狀態(tài)，此時血漿藥品濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度（坪濃度）。以固定劑量和間隔給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)4--5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)濃度。1、等量分次給藥坪濃度高低與一日總量成正比波動范圍與每次用藥量成正比總論藥理學專業(yè)知識專家講座第70頁

metabolism2、負荷量——維持量方案3、間歇給藥4、給藥方案個體化總論藥理學專業(yè)知識專家講座第71頁第四節(jié)

影響藥品效應原因

influenceafactorsofeffect總論藥理學專業(yè)知識專家講座第72頁藥品方面原因劑量、藥品劑型、給藥路徑、用藥時間和次數(shù)藥品相互作用：如協(xié)同（相加，增強）和拮抗機體原因一、年紀

（一）小兒：新生兒、嬰幼兒肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，氯霉素引發(fā)灰嬰綜合征；阿片類易中毒；新生兒腎功效為成人20%，慶大霉素t1/2為18h,是成人9倍。

（二）老人：指65歲以上，機能↓（75歲降低50%），腎排泄藥品↓，氨基甙類、地高辛t1/2延長，易中毒，降低藥量。老年人藥量=3/4成人量?？傉撍幚韺W專業(yè)知識專家講座第73頁二、性別

妊娠期：禁用致畸藥、影響胎兒發(fā)育藥品。

哺乳期：禁用影響嬰幼兒發(fā)育藥，如抗甲狀腺藥。月經(jīng)期：不宜用劇瀉藥以防盆腔充血；抗凝血藥可致出血過多。三、遺傳原因異卵雙生子雙香豆素t1/2比同卵雙生子高6-22倍（一）遺傳多態(tài)性：藥品轉運蛋白、代謝酶、受體