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關(guān)于平喘藥受體激動(dòng)藥作用機(jī)制β2受體:是β受體的一種亞型受體,主要分布于心血管、肺、肌肉等組織及人氣道內(nèi),它不僅存在于氣道平滑肌細(xì)胞膜上,還存在于肺組織纖毛上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等細(xì)胞中。β2受體激動(dòng)劑通過(guò)與氣道平滑肌細(xì)胞膜上β2受體結(jié)合,活化細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶,將細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷(cAMP),激活cAMP依賴性蛋白激酶A(PKA),觸發(fā)了一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),主要包括減少細(xì)胞間游離鈣的釋放、抑制肌球蛋白的磷酸化使其輕鏈激酶失活以及鈣激活的鉀通道的活化,最終舒張氣道平滑肌。第2頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天分類短效非洛特羅沙丁胺醇特布他林經(jīng)典長(zhǎng)效福莫特羅沙美特羅阿福特羅新型超長(zhǎng)效茚達(dá)特羅維蘭特羅奧達(dá)特羅妥布特羅卡莫特羅第3頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天我院主要使用的幾種藥品硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑萬(wàn)托林沙美特羅替卡松粉吸入劑舒利迭布地奈德福莫特羅粉吸入劑信必可都寶第4頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天適應(yīng)癥萬(wàn)托林:本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾?。┗颊叩闹夤墀d攣,及急性預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘,或其他過(guò)敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。舒:本品以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性氣道阻塞性氣道疾病的規(guī)律治療,包括成人和兒童哮喘。信:本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療:吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑,癥狀已得到完全控制的患者。第5頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天支氣管擴(kuò)張效應(yīng)比較比較β2受體激動(dòng)劑福莫特羅,沙美特羅和沙丁胺醇擴(kuò)張支氣管的效應(yīng)。方法:
10名輕中度哮喘患者3天內(nèi)分別吸入福莫特羅(9μg)、沙美特羅(50μg)和沙丁胺醇(200μg),比較給藥前及給藥后各時(shí)點(diǎn)的1s用力呼氣量(FEV1)的改善程度第6頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天結(jié)論沙丁胺醇起效快,能迅速緩解哮喘急性發(fā)作癥狀,但作用時(shí)間短(4~6h),不能有效預(yù)防哮喘夜間發(fā)作;沙美特羅起效慢,一般不用于哮喘急性發(fā)作時(shí)緩解癥狀,而其作用時(shí)間長(zhǎng)的特性則適用于預(yù)防和控制哮喘白天及夜間發(fā)作;福莫特羅兼具短效β2受體激動(dòng)劑起效快及長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特性。因此福莫特羅不但有利于強(qiáng)效、長(zhǎng)效地?cái)U(kuò)張支氣管,有利于控制患者白天和夜晚的癥狀,還能在哮喘患者急性發(fā)作時(shí)迅速控制癥狀第7頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天ADR信必可都寶萬(wàn)托林:常見(jiàn)有頭痛,震顫,心動(dòng)過(guò)速少見(jiàn)有心悸,肌肉痙攣及口咽部刺激等舒利迭:兼有沙美特羅和替卡松的不良反應(yīng),且并未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)除上述β受體激動(dòng)劑常見(jiàn)不良反應(yīng),還具有激素類的聲嘶,口咽部念珠菌,罕見(jiàn)有皮膚過(guò)敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。第8頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天藥物相互作用萬(wàn):通常情況下,不能將沙丁胺醇和非選擇性β-受體阻滯劑如:普萘洛爾合用。與其它擬交感藥物聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)注意過(guò)度的擬交感作用的產(chǎn)生。舒:患哮喘的患者,除非追不得已,應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性β-阻滯劑,會(huì)產(chǎn)生潛在的累積作用。和酮康唑合用時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加(Cmax的1.4倍,AUC的15倍),可能引起心電圖QTc間期延長(zhǎng)。由于廣泛的首過(guò)代謝作用和腸及肝中細(xì)胞色素酶清除作用,吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低,故不太可能出現(xiàn)由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。信:1.酮康唑可能會(huì)大大提升布地奈德的血藥濃度,雖缺乏相關(guān)資料,仍應(yīng)避免合用2.不應(yīng)與β-受體阻滯劑(包括滴眼液)一起使用,除非有充足的理由。3.同時(shí)與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長(zhǎng)QTc-間期,并增加室性心律不齊的危險(xiǎn)。第9頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天注意各種吸入器的使用方法第10頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天聯(lián)合用藥1沙美特羅替卡松聯(lián)合沙丁胺醇改善COPD急性發(fā)作期患者臨床癥狀及肺功能。分析:①沙丁胺醇起效迅速,可以在短時(shí)間內(nèi)舒張支氣管,迅速緩解臨床癥狀;沙美特羅可以增強(qiáng)支氣管舒張作用,且作用時(shí)間持久。②氟替卡松與β2受體激動(dòng)劑具有協(xié)同作用,可以增加呼吸道β2受體合成,減少β2受體的脫敏和耐受,而沙美特羅可以增加糖皮質(zhì)激素的敏感性,從而兩者發(fā)揮協(xié)同作用。第11頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天聯(lián)合用藥2沙美特羅/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療老年穩(wěn)定期COPD患者分析:沙/福:抑制炎癥因子的釋放及炎癥細(xì)胞的遷移活化,從而增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性,改善氣道阻塞,擴(kuò)張支氣管平滑肌,增加膽堿能張力及降低氣道炎癥因子,如IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α等水平。噻:具有毒蕈堿受體亞型M1~M5類似的親和力,可阻止乙酰膽堿和抑制支氣管平滑肌上的M3受體,促使一磷酸環(huán)鳥(niǎo)苷酸的水平增加,進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用。兩種藥物聯(lián)合使用時(shí),沙美特羅/福莫特羅還能夠有效抑制氣道的膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞,減少細(xì)胞因子和炎性分子的分泌,增加氣道的黏液纖毛清除能力,保持小氣道通暢,改善肺功能和血氧分壓第12頁(yè),共15頁(yè),2024年2月25日,星期天聯(lián)合用藥3布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特對(duì)肺功能的改善分析:布地奈德福莫特羅:緩解支氣管痙攣,起到局部抗炎的作用,并其能穩(wěn)定細(xì)胞膜,降低過(guò)敏活性介質(zhì)的活性,并減少其釋放孟魯司特:作為特異性白三烯受體拮抗藥,可減弱細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的聚集作用,從而減輕對(duì)氣道管壁浸潤(rùn),使氣道黏液分泌減少,氣道高反應(yīng)降低,有效減輕氣道炎癥和痙攣,從而更
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