擬腎上腺素藥

關于擬腎上腺素藥定義

化學結(jié)構(gòu)和藥理作用與AD、NA相似的藥物，稱為擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）與興奮交感神經(jīng)的效應相似的胺類，又稱擬交感胺（sympathomimeticamines）。第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)構(gòu)效關系及分類一、構(gòu)效關系基本結(jié)構(gòu)：

?苯乙胺兒茶酚（catecholamines）HOHO34第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1.兒茶酚胺類：指化學結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚基結(jié)構(gòu)AD，NA，Isop，DA。

2.非兒茶酚胺類：不含兒茶酚基，麻黃堿、間羥胺、新福林①口服無效；②外周心血管作用強，維持時間短；③不易通過血腦屏障，中樞作用弱①可口服；②作用弱，維持時間長；③對中樞作用強，外周作用弱第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、分類腎上腺素受體激動藥α受體激動藥β受體激動藥α、β受體激動藥α1、α2受體激動藥：NA,間羥胺α1受體激動藥：去氧腎上腺素α2受體激動藥：可樂定β1、β2受體激動藥:Isopβ1受體激動藥:多巴酚丁胺β2受體激動藥:沙丁胺醇AD、麻黃堿α、β受體及多巴胺受體激動藥DA第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)α受體激動藥

去甲腎上腺素（NA，NE，正腎上腺素）來源：神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)，藥用品為人工合成化學：不穩(wěn)定，遇光或堿氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽

第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天〖體內(nèi)過程〗

1.給藥方法

只宜靜脈滴注法給藥

Why？第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解②皮下、肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1

2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

3.消除：

代謝：攝取1-重攝取貯存于囊泡內(nèi)；攝取2-被MAO及COMT代謝滅活，作用時間短。

排泄：尿中以VMA為主（90％），少量原形（4％-16％）第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

激動α1、α2

＞β1受體，對β2-R幾乎無作用。

1、收縮血管：興奮α1–R，小動脈和小靜脈明顯收縮皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌但冠狀動脈擴張。第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2、興奮心臟：但心率減慢離體：(+)β1

心率傳導心輸出量心收縮力

整體：心率

心輸出量±或稍↓

(++)α血壓反射性迷走興奮心率↓↓，心輸出量↓

第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3、升高血壓：較強小劑量脈壓差↑心臟收縮→收縮壓↑血管收縮不明顯→舒張壓升高不明顯大劑量血管收縮強烈→舒張壓↑→脈壓差↓第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天4、其它

對代謝影響較弱，大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1.休克早期小劑量短時間使用

在休克早期血壓下降時予以升壓，以維持心、腦、腎等重要器官血供。長時大量應用則加重微循環(huán)障礙2.藥物中毒性低血壓

中樞抑制藥如鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥等中毒，尤其是氯丙嗪中毒時應選用NA，而不宜選用AD。3.上消化道出血

1-3mg稀釋后口服（局部作用）[臨床用途]第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天維持血壓，保證心、腦、腎血流供應補足血容量后，血壓仍不能回升者應用原則目的①早期、小劑量、短期用休克第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【不良反應及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功能衰竭滴注時間過長或劑量過大，故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。3.停藥后的血壓下降

第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天禁忌癥

高血壓,動脈硬化,器質(zhì)性心臟??；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

1.作用方式（1）直接興奮受體：主要激動α受體，興奮β1受體弱（2）間接：在囊泡置換NA，促進NA釋放2.作用特點：（1）非兒茶酚胺類，不易被MAO代謝，作用弱，時間長，可產(chǎn)生快速耐受（2）對心率、腎血流影響小，仍明顯減少腎血流量3.替代NA用于各種休克早期。間羥胺（阿拉明）可im或iv第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)α、β受體激動藥

腎上腺素

（AD、

Adr

，副腎素）來源

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌，先合成去甲腎上腺素腎上腺素苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

【體內(nèi)過程】1、口服無效，易在堿性腸液和肝內(nèi)破壞，黏膜吸收少因血管收縮妨礙吸收

2、im吸收較快

3、Sc吸收緩慢，作用維持時間長

4、iv立即生效，作用維持時間短

5、體內(nèi)代謝同NA第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用]興奮α受體、β1和β2受體1．心臟：激動β1受體

心收縮力↑HR↑心輸出量↑，心肌耗氧量↑傳導↑舒張冠狀血管，改善心肌血供大劑量或i.v過快——易發(fā)生快型心律失常，嚴重可致室顫心肌耗氧量↑不利方面快速強效的心臟興奮劑第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2.血管：主要作用小動脈和毛細血管前括約肌，對大動、靜脈作用弱。

（1）（＋）α1受體——收縮皮膚、粘膜血管強烈＞收縮內(nèi)臟血管，尤其是腎血管顯著＞收縮腦、其他內(nèi)臟血管弱

（2）（＋）β2受體——舒張骨骼肌和肝臟血管，舒張冠狀血管

第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3.血壓收縮壓升高激動β1

受體舒張壓：與劑量有關第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天骨骼肌血管擴張皮膚黏膜內(nèi)臟血管收縮＞→舒張壓↑骨骼肌血管擴張＞皮膚黏膜內(nèi)臟血管收縮→舒張壓↓大劑量：α1＞β2小劑量：β2＞α1中劑量：α1

=β2骨骼肌血管擴張皮膚黏膜內(nèi)臟血管收縮=→舒張壓變化不大靜脈注射呈雙向反應第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天雙向反應：先升后降（升壓后還出現(xiàn)輕度降壓作用）AD升壓作用的翻轉(zhuǎn)先予α(-)藥再給AD，血壓表現(xiàn)為下降氯丙嗪中毒時不宜選用AD第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

4.平滑?。?）支氣管（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）。可引起排尿困難和尿潴留。①(+)β2：支氣管平滑肌擴張②(+)β2：肥大細胞過敏介質(zhì)釋放抑制③(+)α1：支氣管粘膜血管收縮第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天6.代謝(1)糖

(+)α,β2肝糖原分解血糖(2)脂肪

(+)β脂肪分解FFA促進代謝，增加組織耗氧第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應用1.心臟驟停

①

溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應先除顫，再用腎上腺素②2.過敏性休克:首選3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍5.局部止血:牙齦、鼻出血心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克

①

小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制血壓過敏性休克的特點第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天AD抗休克及平喘作用機制AD激動β1-R→興奮心臟→心輸出量↑激動α1-R→收縮血管，外周阻力↑血壓↑↓通透性↓支氣管粘膜水腫↓↓激動β2-R抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張呼吸通暢支氣管哮喘第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天①延緩局麻藥吸收延長局麻時間②減少局麻藥吸收減少中毒反應③止血:用法：1：25萬，一次用量不超過0.3mg

與局麻藥配伍第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

心悸煩躁頭痛血壓腦出血心律失常心室纖顫禁忌證不良反應

腦動脈硬化器質(zhì)性心臟病糖尿病

甲亢第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天麻黃堿(Ephedrine、Eph)1.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是興奮α、β-R和促進NA能N末梢釋放NA；3.中樞興奮作用較明顯；4.易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應少；

用于支氣管哮喘的預防或輕癥治療；鼻塞，皮膚粘膜水腫等；防治低血壓狀態(tài)（腰麻、硬脊膜外麻醉引起低血壓）第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天異丙腎上腺素（Isop，喘息定）第四節(jié)

β受體激動藥

[體內(nèi)過程]

給藥方法

氣霧吸入、舌下含服或注射給藥①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝

興奮β1、β2

受體，屬兒茶酚胺類，為人工合成品第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

對β1、β2-R均有強大的作用。

1、興奮心臟3、血壓：興奮β1-R：陽性4變，心肌耗氧量↑興奮β2-R，擴張骨骼肌血管

2、血管（1）小劑量，收縮壓↑∕舒張壓稍↓；（2）較大劑量，收縮壓↓∕舒張壓明顯↓→冠脈灌注壓↓→Bp↓第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

4、松馳支氣管平滑?。簭姶蠖杆?，但不能消除水腫。5、促進代謝：促進糖原（β2）和脂肪（β1、β3

）分解。興奮β2受體松弛支氣管平滑肌抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天臨床應用支氣管哮喘：舌下或氣霧吸入控制急性發(fā)作緩慢型心律失常：舌下或靜滴治Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯心臟驟停：傳導阻滯或竇性心動過緩引起作用比AD強常與AD或間羥胺合用第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[不良反應]

心悸、頭痛，注意控制心率。劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動[禁忌癥]

冠心病、心肌炎、甲亢第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程】1、口服無效2、靜脈給藥，作用短暫3、不易透過血腦屏障，無中樞作用激動α-R、β-R、D-R，促進NA釋放多巴胺（DA）第五節(jié)α、β受體及多巴胺受體激動藥第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】