受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件

名詞解釋

1.興奮（stimulationorexcitation）：

凡能使機(jī)體生理、生化功能加強(qiáng)的藥物作用稱為興奮。2.興奮藥（stimuatorsorexcitants）：

引起興奮的藥物稱興奮藥，如咖啡因能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動。3.抑制（depressionorinhibihon）：

引起功能活動減弱的藥物作用稱抑制。如鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類或巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用，此類藥物稱抑制藥。

12021名詞解釋1.興奮（stimulationorexc（二）藥物作用的方式1.局部作用（localaction）：

2.全身作用（generalaction）：

是指藥物吸收入血循環(huán)后分布到機(jī)體各組織器官而發(fā)揮的作用，又稱吸收作用（absorptiveaction）或系統(tǒng)作用（systemicaction）。22021（二）藥物作用的方式1.局部作用（localaction）二、藥物作用的選擇性和兩重性

（－）藥物作用的選擇性1.

機(jī)體的各組織器官對藥物的敏感性是不一樣的。藥物作用的選擇性是藥物分類的依據(jù)。2.選擇性高是由于藥物與組織的親和力大，且組織細(xì)胞對藥物的反應(yīng)性高。但選擇性是相對的，而不是絕對的。32021二、藥物作用的選擇性和兩重性（－）藥物作用的選擇性1.

機(jī)3.臨床用藥應(yīng)盡可能用選擇性高的藥物，但在有多種病因或診斷未明時，有時應(yīng)用選擇性低的藥物，反而顯得有利。（－）藥物作用的選擇性420213.臨床用藥應(yīng)盡可能用選擇性高的藥物，但在有多種病因或診斷（二）藥物作用的兩重性1．治療作用（therapeuticaction）：凡能達(dá)到防治效果的作用稱治療作用。（1）對因治療（etiologicaltreatment）：針對病因治療，稱對因治療也稱治本。（2）對癥治療（symptomatictreatment）：

用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因，稱對癥治療也稱治標(biāo)。52021（二）藥物作用的兩重性1．治療作用（therapeutic對因治療和對癥治療的相互關(guān)系

急則治其標(biāo)，緩則治其本(如休克病人)。在一定情況下，應(yīng)采用標(biāo)本兼治的措施。62021對因治療和對癥治療的相互關(guān)系急則治其標(biāo)，緩則治其本(2.不良反應(yīng)（untowardreactionoradversereaction）：

一些與治療無關(guān)的作用有時會引起對病人不利的反應(yīng)，稱不良反應(yīng)。（1）副作用（sideeffectorsidereaction）：

藥物在治療量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)，稱副作用或副反應(yīng)。副作用一般都較輕微，是可逆性的功能變化。

720212.不良反應(yīng)（untowardreactionora（2）毒性反應(yīng)（toxicreaction）：

用藥劑量過大或用藥時間過長而引起的不良反應(yīng)，稱毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)一般在超過極量時才會發(fā)生。但有時也會因病人的遺傳缺陷。（3）變態(tài)反應(yīng)（allergyreaction）：

機(jī)體受藥物刺激，發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，而引起生理功能的障礙或組織損傷，稱變態(tài)反應(yīng)。如青霉素引起的過敏性休克等。82021（2）毒性反應(yīng)（toxicreaction）：（4）繼發(fā)性反應(yīng)（secondaryreaction）：

由于藥物治療作用引起的不良后果，稱繼發(fā)性反應(yīng)又稱治療矛盾。如長期服用四環(huán)素類廣譜抗生素，由于許多敏感菌株被抑制，而使腸道內(nèi)菌群間的相對平衡狀態(tài)遭到破壞，以至于一些不敏感的細(xì)菌，如耐藥性（或稱抗藥性）的葡萄球菌大量繁殖，則可引起葡萄球菌偽膜性腸炎，此稱二重感染。92021（4）繼發(fā)性反應(yīng)（secondaryreaction）：9（5）后遺效應(yīng)(residualeffect)：指停藥后血藥濃度雖已降至最低有效濃度以下，但仍殘存生物效應(yīng)，稱后遺效應(yīng)。如服用長時間作用的巴比妥類催眠藥后，次晨仍有困倦、頭昏、乏力等后遺作用。102021（5）后遺效應(yīng)(residualeffect)：10202（6）致畸作用(teratogenesis)：有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而引起畸胎，稱致畸作用。如沙利度胺（thalidomide,反應(yīng)停）。

致畸胎與致癌（carcinogenesis）、致突變（mutagenesis）合稱三致反應(yīng)，均屬于慢性毒性范疇。112021（6）致畸作用(teratogenesis)：1120217.停藥反應(yīng)長期服用某些藥物，突然停藥后使原有疾病加重或出現(xiàn)與原疾病無關(guān)的不良反應(yīng)，稱為停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）。如突然停用抗高血藥，可出現(xiàn)血壓急劇升高。1220217.停藥反應(yīng)長期服用某些藥物，突然停藥后使原有疾病加重或出現(xiàn)第二節(jié)受體理論一、受體的基本概念

受體理論是藥效學(xué)的基本理論之一。它從分子水平闡明生命現(xiàn)象的生理和病理過程，是解釋藥物的藥理作用、作用機(jī)制、藥物分子結(jié)構(gòu)和效應(yīng)之間關(guān)系的一種基本理論。132021第二節(jié)受體理論一、受體的基本概念132021二、受體的特性受體：是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中的某些微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，如細(xì)胞內(nèi)第二信使的放大、分化及整合功能，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合物質(zhì)稱為配體（ligand），也稱第一信使。142021二、受體的特性142021受體與配體（ligand）結(jié)合的位點，稱為受點（receptorsite）。主要是細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的大分子化合物，如蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等。其某個部分的立體構(gòu)象具有高度選擇性，能準(zhǔn)確地識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體。這種特定結(jié)合部位即稱為受點（receptorsite）。152021受體與配體（ligand）結(jié)合的位點，稱為受點（recept目前認(rèn)為一個真正的受體，具有下列特征：

1．特異性(specificity）一種特定受體只與它的特定配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)，而不被其他生理信號干擾

2.高親和力（highaffinity）

受體對其配體的高親和力應(yīng)相當(dāng)于內(nèi)源性配體的生理濃度，其表觀解離常數(shù)Kd值一般在nmol/L水平。

3.飽和性（saturality）每一細(xì)胞或每一定量組織內(nèi)，受體的數(shù)量是有限的。當(dāng)配體達(dá)到某一濃度時，最大結(jié)合值不再隨配體濃度增加而加大

162021目前認(rèn)為一個真正的受體，具有下列特征：1620214．可逆性(reversibility)配體與受體的結(jié)合是可逆的。從配體一受體結(jié)合物中解離出的配體仍為原來形式，且配體與受體的結(jié)合可被其他特異性配體置換。5.

立體選擇性（stereoselectivity）受體與配體的結(jié)合，對雙方均有嚴(yán)格的構(gòu)象要求。同一化合物的不同光學(xué)異構(gòu)體與受體的親和力相差很大

6．區(qū)域分布性（regionaldistribution）不同組織或同一組織的不同區(qū)域。受體密度不同

1720214．可逆性(reversibility)配體與受體的結(jié)合7.

亞細(xì)胞或分子特征（subcellulaormolecularcharcterization）同類受體不同亞型的分子量，亞細(xì)胞或分子各有特性8．配體結(jié)合試驗資料與藥理活性的相關(guān)性（bindingdatavspharmacologicactivityrelationship）受體與藥物結(jié)合的強(qiáng)度與產(chǎn)生生物效應(yīng)的藥效強(qiáng)度相關(guān)

9．生物體存在內(nèi)源性配體(endogenousligand)如內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或化學(xué)結(jié)構(gòu)特異性物質(zhì)1820217.亞細(xì)胞或分子特征（subcellulaormole三、受體類型和受體調(diào)節(jié)（－）受體類型受體大致可分為三類：

第一類是細(xì)胞膜受體，位于靶細(xì)胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體。阿片（內(nèi)阿片肽）受體、組胺受體及胰島素受體等。

第二類是胞漿受體，位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等。

第三類是胞核受體，位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體存在于胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)。192021三、受體類型和受體調(diào)節(jié)（－）受體類型192021受體的類型1.離子通道偶聯(lián)型受體2．G-蛋白偶聯(lián)受體3．具有酪氨酸激酶活性的受體4．調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（核受體）202021受體的類型1.離子通道偶聯(lián)型受體2（二）受體調(diào)節(jié)

細(xì)胞和受體蛋白都在不斷地更新，其合成和降解速率影響著受體的數(shù)目和構(gòu)象，生理和病理情況的改變，也可對其發(fā)生影響。受體與配體作用，其有關(guān)的受體數(shù)目和親和力的變化稱受體調(diào)節(jié)（receptorregulation）。212021（二）受體調(diào)節(jié)細(xì)胞和受體蛋白都在不斷地更新，1．向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)根據(jù)受體調(diào)節(jié)的效果，可分為向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)，downregulation）和向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)，upregulation）。長期使用激動劑，如用異丙腎上腺素治療哮喘，可使受體向下調(diào)節(jié)，其療效逐漸下降。長期使用拮抗劑，如用普萘洛爾突然停藥，可出現(xiàn)腎上腺素能受體向上調(diào)節(jié)，而引起反跳現(xiàn)象，表現(xiàn)敏感性增高。

2220211．向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)根據(jù)受體調(diào)節(jié)的效果，可分為向下調(diào)節(jié)（衰2.同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié)又可分為同種調(diào)節(jié)（homospecificregulation）和異種調(diào)節(jié)（beterospecificregulation）（1）同種調(diào)節(jié)：配體作用于特異性受體，使自身的受體發(fā)生變化稱同種調(diào)節(jié)。如β腎上腺素受體、乙酰膽堿受體、胰島素受體、生長激素受體、促甲狀腺素釋放激素受體，黃體生成素受體，血管緊張素Ⅱ受體等肽類配體的受體都存在同種調(diào)節(jié)。2320212.同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié)又可分為同種調(diào)節(jié)（homo（2）異種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，對另一種配體的受體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用稱異種調(diào)節(jié)。如β腎上腺素受體可被甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素和性激素所調(diào)節(jié)；α腎上腺素受體可被氨甲酰膽堿調(diào)節(jié)；242021（2）異種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，對另一種配體的受體產(chǎn)受體激動與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1.G-蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2.細(xì)胞內(nèi)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3.配體調(diào)節(jié)的跨膜酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)4.配體和電壓門控性離子通道信號轉(zhuǎn)導(dǎo)5.第二信使環(huán)磷酸腺苷（cAMP）鈣和磷酸肌醇環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）磷酸化252021受體激動與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1.G-蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)252第三節(jié)藥物作用的非受體機(jī)制

有一些藥物不是通過與功能性細(xì)胞成分或受體結(jié)合而發(fā)揮作用，包括以下幾方面：1.滲透壓作用。如靜注甘露醇脫水作用。2.脂溶性作用。如全身麻醉藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。3.影響pH.如抗酸藥中和胃酸。4.結(jié)合作用。如二巰丙醇絡(luò)合汞、砷等金屬離子而解毒。5.其他作用。補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)。262021第三節(jié)藥物作用的非受體機(jī)制有一些藥物不是通過與第四節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系一、藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物作用的特異性取決于藥物分子與受體結(jié)合的專一性，后者又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這就是藥物的構(gòu)效關(guān)系。272021第四節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系一、藥物的構(gòu)效關(guān)系2721.化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的化合物能與同一酶或受體結(jié)合，產(chǎn)生激動或抑制作用，其作用可能相似或相反，在一定結(jié)構(gòu)改變范圍內(nèi)有規(guī)律性可循。2.藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但光學(xué)活性不同而成為光學(xué)異構(gòu)體，它們的藥理作用不完全相同。也可發(fā)生質(zhì)的變化：如奎寧為左旋體有抗瘧作用，右旋體奎尼丁有抗心律失常作用。左旋體的氯霉素有抗菌作用，而右旋體無抗菌作用。3.側(cè)鏈可影響藥物作用（強(qiáng)弱、快慢、久暫等）2820211.化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的化合物能與同一酶或受體結(jié)合，產(chǎn)生激動或抑制二

藥物的量效關(guān)系

在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系稱量-效關(guān)系（dose-responserelationship).292021二

藥物的量效關(guān)系在一定的劑量范圍內(nèi)，藥（一）激動劑與拮抗劑1.激動劑激動劑（agonist）也成完全激動劑（fullagonist），有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax。

302021（一）激動劑與拮抗劑3020212.部分激動劑

部分激動劑（partialagonist）具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾樱膊荒苓_(dá)到完全激動劑那樣的最大效應(yīng)，卻因占據(jù)受體而能拮抗激動劑的部分生理效應(yīng)。3120212.部分激動劑3120213.反向激動劑與激動劑一樣結(jié)合到相同受體，逆轉(zhuǎn)受體的固有活性，顯示與受體激動劑相反的藥理作用（生理效應(yīng)）。這類配體稱做反向激動劑（inverseagonist）。3220213.反向激動劑3220213320213320214.拮抗劑（antagonist）

1.競爭性拮抗劑

（competitiveantangonist）

藥物與受體都有親和力但不產(chǎn)生受體激動效應(yīng)，可以阻止激動劑與該受體的結(jié)合。拮抗劑與激動劑相互競爭相同的受體，稱競爭性拮抗（competitiveantangonist）。3420214.拮抗劑（antagonist）342021

拮抗劑（antagonist）競爭性拮抗劑其拮抗作用是可逆的。與激動劑合用時的效應(yīng)取決于兩者的濃度，在測定激動劑A的累積濃度效應(yīng)曲線，見圖2-3。當(dāng)[B]增加時，可使A的量效曲線平行右移，斜率和最大效應(yīng)不變。352021拮抗劑（antagonist）3520211.00.80.60.40.2010-1110102[B]=0α=1β=0EAB最大效應(yīng)的百分率圖2-3有竟?fàn)幮赞卓箘〣時，激動劑A的量效曲線[A]mol/L1416643620211.00.80.60.40.2010-1110102[B]=2.非競爭性拮抗劑

拮抗劑B與激動劑A雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合，既使不斷提高A藥的濃度，也不能達(dá)到單獨使用A藥時的最大效應(yīng)，這種拮抗劑稱非競爭性拮抗劑（non-competitiveantagonist）。與受體發(fā)生不可逆結(jié)合的藥物也有類似情況。見圖2-4，非競爭拮抗劑B可使激動劑A的量效曲線右移，斜率降低，最大反應(yīng)壓低，見圖2-4。3720212.非競爭性拮抗劑3720211.00.80.60.40.20[B]=0EAB最大效應(yīng)的百分率圖2-4有非竟?fàn)幮赞卓箘〣時，激動劑A的量效曲線lg[A]mol/L[B]=2[B]=43820211.00.80.60.40.20[B]=0EAB最圖2-4（二）

濃度-效應(yīng)曲線（concentration-effectcurves）

在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。這種劑量（濃度）與效應(yīng)的關(guān)系稱量-效關(guān)系（dose-responserelationship).392021（二）

濃度-效應(yīng)曲線（concentration-ef1.

最小有效量和最小中毒量能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（最小濃度）稱最小有效量（minimumtoxicdose)或閾劑量（thresholddose).隨著劑量的增加，效應(yīng)強(qiáng)度也相應(yīng)加大，直到出現(xiàn)最大效應(yīng)（maximumeffect,Emax)。以后，若再增加劑量并不能使藥物效應(yīng)進(jìn)一步增加，反而會出現(xiàn)毒性反應(yīng)，出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量。4020211.

最小有效量和最小中毒量能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（最小出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量稱最小中毒量（minimumtoxicdose）。常用治療量應(yīng)比最小有效量大，而比最小中毒量小得多，并規(guī)定不得超過極量，以保證藥物作用的可靠性和安全性。412021出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量稱最小中毒量（minimumtoxi量效曲線422021量效曲線4220212.量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)曲線量-效關(guān)系可用量-效曲線表示，由于所觀察的藥理效應(yīng)指標(biāo)不同，可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)的量-效關(guān)系。（1）量反應(yīng)：(gradedrespons)藥理效應(yīng)強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級表示：如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌收縮或松弛的程度等，這種反應(yīng)類型稱量反應(yīng)。4320212.量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)曲線量-效關(guān)系可用量-效曲線表示，由于所觀

藥物作用的量效關(guān)系曲線442021藥物作用的量效關(guān)系曲線442021

1/2EAmax

1/2EBmax

A效應(yīng)劑量（或濃度）最大效應(yīng)的百分率1.00.6B對數(shù)劑量（或濃度）圖3-14量反應(yīng)的量效關(guān)系A(chǔ)B0.40.200.8

EAmax

EBmax

效能強(qiáng)度4520211/2EAmax

1/2E效能與效價效能最大效能(maximallefficacy)：當(dāng)藥量和濃度繼續(xù)增加而藥效達(dá)到極限不再上升時的效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性。效價效應(yīng)強(qiáng)度(potency)：能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力1/劑量462021效能與效價效能最大效能(maximallefficacy)

各種利尿藥的作用強(qiáng)度及最大效能比較

472021各種利尿藥的作用強(qiáng)度及最大效能比較472021（2）質(zhì)反應(yīng)：(quantalresponse)

觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性表示：如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等出現(xiàn)，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率或陰性率作為統(tǒng)計量這種反應(yīng)類型稱質(zhì)反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線是以對數(shù)劑量為橫坐標(biāo)，反應(yīng)率為縱坐標(biāo)，得到一條對稱的S型曲線。通過該曲線可求得50%反應(yīng)的劑量（mediandose）根據(jù)所采用的指標(biāo)不同，可分別稱半數(shù)有效量。ED50或半數(shù)致死量LD50（medianlethaldose）。

482021（2）質(zhì)反應(yīng)：(quantalresponse)48202●治療指數(shù)（TI）用LD50/ED50表示。此數(shù)值越大越安全?！癜踩笖?shù)用LD5/ED95表示。●安全界限用（LD1-ED99）/ED99表示。用后二者評價藥物的安全性，比用治療指數(shù)評價更好。在臨床上，有時也用藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性，稱安全范圍。其距離愈大愈安全，但為了保證臨床用藥的安全，選用藥物時必須一并考慮其治療指數(shù)或安全范圍值的大小。492021●治療指數(shù)（TI）用LD50/ED50表示。此數(shù)502021502021TherapeuticandToxicEffectsDose%RespondingTherapeuticToxicED99TD1ED50TD50Indices512021TherapeuticandToxicEffectsD第五節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素522021第五節(jié)影響藥物效應(yīng)的因素522021一、機(jī)體方面的因素（一）心理因素患者的精神狀態(tài)會影響藥物療效。（安慰劑有效35%左右）（二）年齡和性別的影響1.年齡（1）嬰幼兒對嬰幼兒、兒童用藥,必須考慮他們的生理特點.532021一、機(jī)體方面的因素（一）心理因素532021（2）老年人

老年人的用藥劑量，一般為成人劑量的3/4。對老年人患動脈硬化，慎用升壓藥和劇瀉藥。2、性別注意婦女的生理特點。542021（2）老年人542021（三）生理與病理狀態(tài)的影響生理情況下，機(jī)體存在晝夜節(jié)律從單細(xì)胞生物到人類的各種機(jī)能活動、生長繁殖、乃至某些微細(xì)的形態(tài)結(jié)構(gòu)，隨時間的推移，都可能呈現(xiàn)某種規(guī)律性的反復(fù)改變，這就是生物周期性（bioperiodicity）。外界環(huán)境的周期節(jié)律性：晝、夜，春、夏、秋、冬。生物體在億萬年的進(jìn)化過程中，對此產(chǎn)生了某種適應(yīng)性的功能，生物物體也呈現(xiàn)周期性節(jié)律改變，如睡眠、覺醒、正常體溫、血壓、心率及血漿中的激素水平，在２４小時中在一定范圍內(nèi)也呈現(xiàn)有規(guī)律的波動。552021（三）生理與病理狀態(tài)的影響生理情況下，機(jī)體存在晝夜節(jié)律552

時辰藥理學(xué)---它是研究藥物與生物周期相互作用的一門科學(xué)。研究兩方面問題：①用時間生物學(xué)的知識與方法，研究有機(jī)體的晝夜節(jié)律對藥物作用或體內(nèi)過程的影響。②研究藥物對有機(jī)體的晝夜節(jié)律的影響。562021時辰藥理學(xué)---它是研究藥物與生物周期相互作

1.肝臟疾病2.腎臟疾病3.營養(yǎng)不良4.心臟疾病5.呼吸道疾病6.不同機(jī)體狀態(tài)時藥物作用差異7.長期用