創(chuàng)新藥系列報(bào)告之中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物

推薦（維持）推薦（維持）相關(guān)報(bào)告1、《全基醫(yī)藥重倉占比環(huán)比繼續(xù)提2、《從日本經(jīng)驗(yàn)看藥房估值體系變?cè)从有鲁砷L》2023-12-13xufeifei@jiaoyupeng@(%)生物醫(yī)藥滬深3000面臨研發(fā)困境的原因。而當(dāng)前時(shí)點(diǎn)，中樞神經(jīng)領(lǐng)域收購頻發(fā)，在部分適應(yīng)癥上已經(jīng)完成率先突破。更進(jìn)一步，我們從適應(yīng)癥與海外標(biāo)的兩個(gè)角度分別展開探分適應(yīng)癥梳理：診療現(xiàn)狀與未來研發(fā)方向。阿爾茨海默病Aβ抗體已經(jīng)獲得已經(jīng)于2022年獲批上市，機(jī)理為NMDA受體拮抗劑，同時(shí)Axsome球、帕利哌酮混懸注射液等海外同樣有所突破；風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、支付政策變化風(fēng)險(xiǎn)、敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明2正文目錄 4 4 4 6 7 7 9 203、Biohaven：偏頭痛新藥獲批上市，早期管線布局蛋 214、AxsomeTherapeutics：重度抑郁新藥獲批上市，在研管線儲(chǔ) 22 23 23 24 24 25 26 4 5 5 6 6 7敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明 7 8 8 9 20 21 21 22 23 24 24 25 25敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明4一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物研發(fā)困境逐步反轉(zhuǎn)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物研發(fā)困境逐步反轉(zhuǎn)1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床需求未被滿足，市場空間大在治療手段上，而與腫瘤、自身免疫性疾病等相比，CNS領(lǐng)域藥物研發(fā)進(jìn)度緩2、中樞神經(jīng)領(lǐng)域藥物研發(fā)困境與商業(yè)邏輯從商業(yè)邏輯的角度，CNS領(lǐng)域內(nèi)的藥物研發(fā)壁壘更高，競爭格局相對(duì)明確，且敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明1）血腦屏障是指大腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏例如阿爾茨海默病患者中觀察到Aβ蛋白增加，因此嘗試開發(fā)Aβ抗體阿爾茨海默病抑郁癥精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)表√√√√√敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明MNCsMNCsBiotech合作方式交易總額（億美元）核心產(chǎn)品交易日期輝瑞B(yǎng)iohaven收購公司偏頭痛藥物Rimegepant2022.5默沙東CarawayTherapeutics收購公司退行性神經(jīng)疾病2023.11BMS收購公司精神分裂癥藥物KarXT2023.12艾伯維CerevelTherapeutics收購公司精神分裂癥藥物emraclidine2023.12敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明AD診斷可分為臨床評(píng)估、影像學(xué)檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查。臨床評(píng)估主要指量表與問息批準(zhǔn)上市的Aβ抗體，采用治療患者腦內(nèi)Aβ斑塊減少的替代終點(diǎn)，但經(jīng)過Aducanumab治療后的Aβ斑塊減少是否能夠敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明試驗(yàn)藥物AducanumabLecanemabDonanemab臨床研究EMERGEENGAGEClarityADTRAILBLAZER-ALZ2患者特征β陽性β陽性治療方案Q2W分組高劑量低劑量安慰劑高劑量低劑量安慰劑治療組安慰劑治療組安慰劑入組人數(shù)26.326.326.426.426.426.425.525.622.92.512.462.472.42.42/Aβ斑塊減少高劑量組18月較基線下降高劑量組18月較基線下降第18月兩組相差-59.1centloids36%，12月71%18個(gè)月隨訪，認(rèn)知及功能較安慰劑組下降延緩高劑量CDR-SB:22%高劑量CDR-SB:-2%CDR-SB:27%低劑量CDR-SB:15%低劑量CDR-SB:12%CDR-SB:36%18個(gè)月隨訪，認(rèn)知較安慰劑組下高劑量ADAS-Cog:27%高劑量ADAS-Cog:11%ADAS-Cog:26%ADAS-Cog:32%低劑量ADAS-Cog:%低劑量ADAS-Cog:11%內(nèi)共有4條通路，分別是中腦—邊緣多巴胺通路、中腦—皮質(zhì)多巴胺通路、黑狀的產(chǎn)生與中腦—皮質(zhì)多巴胺通路中DA缺敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明作用。非典型抗精神病藥則除了作用于多巴胺D2受體外，可以同時(shí)表現(xiàn)出對(duì)抑制靶點(diǎn)臨床優(yōu)勢非典型抗精神病藥物抑制靶點(diǎn)臨床優(yōu)勢陽性癥狀更有效、對(duì)其他藥物不敏感的難治性精神分裂癥更有效利培酮較低劑量可改善陽性和陰性癥狀對(duì)陰性癥狀明顯安全，副作用小氨磺必利對(duì)陰性癥狀和情感癥狀有效D2、D3、5-HT1受體對(duì)陽性和陰性患者均有效、長期應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明首次獲批時(shí)間活性成分商品名劑型給藥頻次棕櫚酸帕利哌酮INVEGASUSTENNA棕櫚酸帕利哌酮棕櫚酸帕利哌酮敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明（30mg/once-daily）的陽性和陰性綜合征量表（PANSS）總分從基線檢查時(shí)平抑郁癥是涉及長時(shí)間情緒低落或失去對(duì)快樂或活動(dòng)興趣的精神障礙，全球約有郁，使患者認(rèn)知減退，精力不足，意志消減。多巴胺的缺失會(huì)導(dǎo)致阻滯型抑郁，臨床上采用SNRIs（5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）類藥物進(jìn)行治療。敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明單胺類神經(jīng)遞質(zhì)導(dǎo)致的抑郁癥類型治療方案代表藥物5-羥色胺焦慮型抑郁SSRIs氟西汀，帕羅西汀，舍曲林，氟伏艾司西酞普蘭去甲腎上腺素阻滯型抑郁SNRIs度洛西汀、文拉法辛多巴胺阻滯型抑郁新機(jī)制的探索路徑上，同樣針對(duì)單胺通路，可開發(fā)針對(duì)受體的激動(dòng)劑。例如床試驗(yàn)中，受試者在服藥次日MADRS得分均大幅降低，29.1%服用25mg敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明的失衡是包括抑郁癥在內(nèi)的多種精神疾病的原因，因此針對(duì)抑郁癥，可開發(fā)到第45天（差異-4.1)，zuranolone組在HAMD-17評(píng)分改善方面始終有敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明治療（口服抗抑郁藥）相比，艾司氯胺酮鼻噴霧劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療在首次用藥后24小時(shí)觀察到具有臨床意義和顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的抑郁癥狀改善，且對(duì)抑郁癥狀敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明分子類型分子類型藥物靶點(diǎn)適應(yīng)癥小分子拮抗劑RimegepantCGRP受體急性治療；預(yù)防性治療小分子拮抗劑UbrogepantCGRP受體急性治療小分子拮抗劑ZavegepantCGRP受體急性治療小分子拮抗劑AtogepantCGRP受體預(yù)防性治療單抗ErenumabCGRP受體預(yù)防性治療單抗FremanezumabCGRP預(yù)防性治療單抗GalcanezumabCGRP預(yù)防性治療單抗EptinezumabCGRP預(yù)防性治療敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明障礙。當(dāng)前用于治療失眠的藥物主要有以下幾類：1）苯二氮卓受體激動(dòng)劑（BZRAs可分為傳統(tǒng)的苯二氮卓類藥物（BZDs）與新型非苯二氮卓類藥物藥后發(fā)生一過性的失眠反彈。2）褪黑素和褪黑素受體激動(dòng)劑，代表藥物有雷美敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明三、三、海外標(biāo)的：新機(jī)理藥物登場，企業(yè)收購頻發(fā)劑KAR-2618，針對(duì)適應(yīng)癥為情緒與焦慮障礙。KarXT前文已有展開介紹，敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明202、CervelTherapeutics：脫胎于輝瑞療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療法公司CerevelThe療領(lǐng)域包括帕金森病、阿爾茨海默病、癲癇、精神分裂87億美元收購CerevelTherapeutics，預(yù)計(jì)交易將在2024年完預(yù)計(jì)2024年上半年與下半年會(huì)分別公布臨床數(shù)據(jù)。管線中還有針I(yè)I期臨床，計(jì)劃2024年下半年公布數(shù)據(jù)。管線中還有Dar敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明21Biohaven，并負(fù)責(zé)Rimegepant的商業(yè)化，其他管線仍由Biohaven運(yùn)營。敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明22治療纖維肌痛的新型口服強(qiáng)效研究性高選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。是發(fā)用于治療注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD目前最敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明23四、四、國內(nèi)企業(yè)：產(chǎn)品集中上市，藍(lán)海正待開掘1、綠葉制藥：中樞神經(jīng)領(lǐng)域全面布局，海外市場亦有突破療帕金森病的羅替高汀緩釋微球（周制劑）已經(jīng)申報(bào)NDA，治療精神分裂癥的棕櫚酸帕利哌酮混懸注射液國內(nèi)已經(jīng)申報(bào)NDA，后續(xù)還有羅替高汀緩釋微球（月制劑）、針對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的V待海外的進(jìn)一步進(jìn)展。敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明24藥品名稱藥品名稱適應(yīng)癥靶點(diǎn)最新進(jìn)展注射用利培酮微球精神分裂癥D2/5-HT2A獲批上市利斯的明多日貼阿爾茨海默病獲批上市托魯?shù)匚睦ㄐ烈钟舭YDA、NE、5HT獲批上市羅替高汀微球帕金森病D2NDA棕櫚酸帕利哌酮混懸注射液精神分裂癥D2/5-HT2ANDA羅替高汀微球（月制劑）帕金森病D2I期臨床LY03015遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙VMAT2I期臨床位將得到進(jìn)一步鞏固。 藥品名稱適應(yīng)癥靶點(diǎn)最新進(jìn)展3、京新藥業(yè)：失眠新藥地達(dá)西尼獲批上市，精神分裂新藥敬請(qǐng)閱讀末頁的重要說明