抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

抗腫瘤藥-遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您2024/3/30抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您抗惡性腫瘤藥三大手段：化療、外科手術(shù)和放射治療化療從姑息性目的向根治目標(biāo)邁進(jìn)抗惡性腫瘤藥正從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類藥物向針對機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗惡性腫瘤藥發(fā)展，包括腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化劑腫瘤內(nèi)科學(xué)的進(jìn)步促進(jìn)了腫瘤的治療向綜合治療方向發(fā)展抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您一、抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)

（一）藥物分類1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源：烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥激素雜類抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制：干擾核酸生物合成的藥物，直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物，干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物，干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物，影響激素平衡的藥物，其他抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您3.根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性：細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）

細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您（二）藥理作用機(jī)制1.細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制

腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制。故誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或?qū)е滤劳龅乃幬锞砂l(fā)揮抗腫瘤的作用?？鼓[瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

腫瘤細(xì)胞群包括增殖細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群。

生長比率（GF）：增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群的比值。CCNSA：能殺滅增殖周期各期細(xì)胞。CCSA：僅能殺滅增殖周期某個期的細(xì)胞抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

2.生化機(jī)制

干擾核酸生物合成在不同環(huán)節(jié)阻止DNA

的生物合成，屬抗代謝藥。

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能

干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成，屬于DNA嵌入劑

干擾蛋白質(zhì)合成與功能

影響激素平衡抑制某些激素依賴性腫瘤抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您二、常用抗惡性腫瘤藥物（一）干擾核酸生物合成的藥物這類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，又稱抗代謝藥，屬作用于S期的周期特異性藥。

1.二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）化學(xué)結(jié)構(gòu)類似葉酸，與葉酸競爭，抑制二氫葉酸還原酶，使FH2

FH4

DNA合成受阻；也能干擾嘌呤核苷酸的合成

蛋白質(zhì)合成障礙。

兒童急白、絨癌抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成5F-dUMP，從而抑制脫氧胸苷酸合成酶

影響DNA合成。

消化系統(tǒng)癌、乳腺癌療效好

3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账岷网B核苷酸，干擾嘌呤代謝，核酸合成受阻，對S期最顯著。

主要用于急淋維持治療抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide，HU）阻止胞苷酸

脫氧胞苷酸

抑制DNA合成。對S期有選擇性的殺傷作用，可使瘤細(xì)胞集中在G1期，故可用做同步化治療。

對慢性粒細(xì)胞性白血病療效顯著。

5.DNA多聚酶抑制藥

阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）影響DNA合成，也滲入到DNA中干擾其復(fù)制

細(xì)胞死亡。

成人急粒/單抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您（二）直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

1.烷化劑（alkylatingagents）所含烷基與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中的親核基團(tuán)起烷化作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤

DNA鏈斷裂，下次復(fù)制時又可使堿基配對錯碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能損害。

屬周期非特異性藥。氮芥雙功能基團(tuán)烷化劑（烷基），用于霍奇金?。环腔羝娼鹆馨土?。尤其適于縱隔壓迫的惡性淋巴瘤抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）經(jīng)肝藥酶活化生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞分解出磷酰胺氮芥發(fā)揮作用。對惡性淋巴瘤療效好噻替哌（thiotepa，TSPA）乳癌、卵巢癌

白消胺（busulfan）慢粒

卡莫司?。╟armustine）透過血腦屏障，用于原發(fā)或顱內(nèi)轉(zhuǎn)移腦瘤

2.破壞DNA的鉑類配合物

順鉑（cisplatin）與DNA鏈上堿基交叉聯(lián)結(jié)。屬周期非特異性藥，對非精原性睪丸瘤最有效

卡鉑（carboplatin）第二代鉑類配合物抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

3.破壞DNA的抗生素類

絲裂霉素（mitomycinC）具有烷化作用，抑制DNA復(fù)制，也使部分DNA鏈斷裂，屬周期非特異性藥。用于胃癌、肺癌

博萊霉素（bleomycin，BLM）與銅或鐵離子絡(luò)合

氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基

DNA鏈斷裂

阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬細(xì)胞周期非特異性藥，但對G2期作用強(qiáng)。主要用于鱗狀上皮癌?？鼓[瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑周期非特異性藥

喜樹堿類（camptothecine，CPT）作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干擾DNA的結(jié)構(gòu)和功能。S期>G1,G2期。胃癌、絨癌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ與Ⅱ在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及修復(fù)中，在形成正確染色體結(jié)構(gòu)，染色體分離、濃縮中發(fā)揮重要作用。

羥喜樹堿、拓?fù)涮乜?、依林特?/p>

鬼臼毒素衍生物依托泊苷、替尼泊苷抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，用于肺癌、睪丸腫瘤

抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您（三）干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成藥物

放線菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT）嵌入到DNA雙螺旋中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。屬周期非特異性藥。用于惡葡、絨癌

多柔比星（阿霉素doxorubicin，ADM）柔紅霉素（daunorubicin，rubidomycin）抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您（四）抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1.微管蛋白活性抑制藥

長春堿類與微管蛋白相結(jié)合，抑制微管聚集，破壞紡錘絲的形成。屬周期特異性藥，作用于M期，也能干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對G1期也有作用。

長春堿（vinblastineVLB）急性白血病長春新堿（vincristinVCR）兒童急淋長春地辛（vindesineVDS）長春瑞賓抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

紫杉醇類促進(jìn)微管聚合，同時抑制微管解聚

紡錘體失去正常功能

細(xì)胞有絲分裂停止。M期。卵巢癌、乳腺癌有獨(dú)特療效

紫杉醇（paclitaxel）紫杉特爾（taxotere）

2.干擾核蛋白體功能藥物

三尖杉生物堿類抑制蛋白合成的起始階段，并使核蛋白體分解。周期非特異性藥。

三尖杉紫堿（harringtonine）急粒

高三尖杉紫堿（homoharringtonine）抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

3.影響氨基酸供應(yīng)的藥物

L-天門冬酰胺酶可水解血清門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞得不到供應(yīng)，生長受抑制。（五）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物雌激素類治療前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌雄激素類晚期乳腺癌甲羥孕酮酯

他莫昔芬雌激素受體的部分激動劑，為抗雌激素藥抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您

糖皮質(zhì)激素類抑制淋巴組織-急淋、惡性淋巴瘤

氨魯米特（aminoglutethimide，AG）特異性抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的芳香化酶，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌。（六）其他三氧化二砷（arsenictrioxide，AsT）促進(jìn)細(xì)胞分化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。劇毒藥抗腫瘤藥遼寧醫(yī)學(xué)院歡迎您三、抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)

近期毒性