遺傳學(xué)臨床單基因遺傳病

關(guān)于遺傳學(xué)臨床單基因遺傳病性狀受一對(duì)等位基因控制，單基因遺傳，以簡(jiǎn)單形式遺傳，與孟德爾以豌豆為實(shí)驗(yàn)材料所描述的特征相似或相同，所以稱為孟德爾遺傳,單基因遺傳病孟德爾遺傳病第2頁,共46頁，2024年2月25日，星期天3人類最常見的單基因表型:眼睛第3頁,共46頁，2024年2月25日，星期天4人類最常見的單基因表型:鼻子第4頁,共46頁，2024年2月25日，星期天5人類最常見的單基因表型:耳朵第5頁,共46頁，2024年2月25日，星期天常染色體顯性遺傳病X連鎖顯性遺傳病單基因遺傳病常染色體隱性遺傳病X連鎖隱性遺傳病Y連鎖遺傳病第6頁,共46頁，2024年2月25日，星期天系譜與系譜分析一第7頁,共46頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

致病基因位于常染色體上（1-22號(hào)），伴隨常染色體的傳遞而遺傳，其致病基因是顯性的，稱為常染色體顯性遺傳（AD）。由常染色體上的顯性致病基因引起的疾病，稱為常染色體顯性遺傳病。常染色體顯性遺傳病二第9頁,共46頁，2024年2月25日，星期天完全顯性遺傳共顯性遺傳常染色體顯性遺傳病不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳延遲顯性遺傳第10頁,共46頁，2024年2月25日，星期天完全顯性遺傳1在常染色體顯性遺傳中，雜合子（Aa）的表現(xiàn)型與顯性純合子（AA）在表型上無差別完全相同，稱為完全顯性遺傳。代表疾病：并指癥第11頁,共46頁，2024年2月25日，星期天并指第12頁,共46頁，2024年2月25日，星期天不完全顯性遺傳2在常染色體顯性遺傳中，雜合子（Aa）的表型介于顯性純合體（AA）和隱性純合體(aa)之間，稱為不完全顯性遺傳。代表疾病：軟骨發(fā)育不全癥第13頁,共46頁，2024年2月25日，星期天軟骨發(fā)育不全癥第14頁,共46頁，2024年2月25日，星期天軟骨發(fā)育不全癥發(fā)病率1/10000~40000。第15頁,共46頁，2024年2月25日，星期天共顯性遺傳3一對(duì)等位基因彼此之間沒有顯隱性關(guān)系，雜合時(shí)，兩種基因分別表達(dá)其基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表現(xiàn)型，稱為共顯性遺傳。人類的ABO血型系統(tǒng)：

IA、IB、i，為復(fù)等位基因。IA、IB對(duì)i為顯性，IA

、IB為共顯性第16頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

ABO血型系統(tǒng)基因型───────────────────────────────────基因型紅細(xì)胞表面抗原血清中抗體血型───────────────────────────────────

IAIA、IAiAβAIBIB、IBiBαBIAIBA、B─ABii─αβO—————————————————————————第17頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

不同基因型的婚配類型如下：

IAi

×

IBiIAIB×

ii

IAi

IBi

IAIBi

IAIBIAi

IBiiiIAi

IBi第18頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

雙親和子女間ABO血型的遺傳關(guān)系─────────────────────────────────────────雙親血型子女中可能有的血型子女中不可能有的血型─────────────────────────────────────────

A×AA、OB、ABA×OA、OB、ABA×BA、B、AB、O---A×ABA、B、ABOB×BB、OA、ABB×OB、OA、ABB×ABA、B、ABOAB×OA、BAB、OAB×ABA、B、ABOO×OOA、B、AB─────────────────────────────────────────根據(jù)雙親的血型可以估計(jì)后代的血型第19頁,共46頁，2024年2月25日，星期天不規(guī)則顯性遺傳4雜合子個(gè)體在不同內(nèi)、外環(huán)境作用（遺傳背景和環(huán)境因素）下可以表現(xiàn)出相應(yīng)的表型，也可以不表達(dá)相應(yīng)的表型，而且表現(xiàn)的程度也可以不同，這種顯性的傳遞方式有些不規(guī)則，稱為不規(guī)則顯性。代表疾?。憾嘀赴Y第20頁,共46頁，2024年2月25日，星期天多指癥第21頁,共46頁，2024年2月25日，星期天延遲顯性遺傳5某些帶有顯性致病基因的雜合子（Aa）,在生命早期不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，當(dāng)發(fā)育到一定年齡后，其致病基因的作用才表達(dá)出來，稱延遲顯性遺傳。代表疾?。郝赃M(jìn)行性舞蹈?。℉untington’schorea）遺傳性多囊腎第22頁,共46頁，2024年2月25日，星期天慢性進(jìn)行性舞蹈?。℉untington’schorea）☆進(jìn)行性精神喪失（癡呆），☆進(jìn)行性不自主的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)☆發(fā)病平均年齡為35歲。特殊現(xiàn)象：若致病基因從父親傳來，發(fā)病年齡小，多在20歲之前發(fā)病且病情重。若致病基因從母親傳來，發(fā)病年齡大，多在40歲以后前發(fā)病且病情輕。第23頁,共46頁，2024年2月25日，星期天多囊腎病☆臨床特征雙側(cè)腎腫大囊腫血尿高血壓腹痛進(jìn)行性腎衰竭

40歲以后或更晚出現(xiàn)臨床癥狀，但20多歲可通過超聲和放射學(xué)的技術(shù)檢測(cè)檢測(cè)到腎臟特征性囊腫。第24頁,共46頁，2024年2月25日，星期天12IIIIII123456789101112123456789101112

一例并指癥系譜常染色體顯性遺傳病的特點(diǎn):男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等?；颊唠p親中必有一方是本病患者，而且常常是雜合子（Aa）。連續(xù)遺傳或垂直傳遞。雙親無病子女一般不會(huì)發(fā)病，如發(fā)病為突變。第25頁,共46頁，2024年2月25日，星期天常染色體隱性遺傳病三控制某種性狀或疾病的基因位于常染色體上，并且性質(zhì)是隱性的（aa），其遺傳方式為常染色體隱性遺傳（AR），由常染色體上的隱性致病基因引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。代表疾病：PKU（苯丙酮尿癥）Albinism（白化?。㏒icklecellanemia（鐮形細(xì)胞貧血）Alcaptonuria（尿黑酸尿癥）Galactosemia（半乳糖血癥）第26頁,共46頁，2024年2月25日，星期天白化病

遺傳方式：AR

關(guān)鍵酶：酪氨酸酶

基因定位：11q14-21

基因全長(zhǎng)50kb，含5個(gè)外顯子

基因缺陷以點(diǎn)突變?yōu)橹?/p>

臨床表現(xiàn)：皮膚、毛發(fā)淡黃色或銀白虹膜及瞳孔呈淡紅色，羞明，眼球震顫，易患皮膚癌第27頁,共46頁，2024年2月25日，星期天白化病典型家系常染色體隱性遺傳病系譜特點(diǎn)：男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等。?；颊唠p親一般不患病，但均為攜帶者。

系譜中通常看不到連續(xù)傳遞，往往是散發(fā)的（隔代遺傳）。近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。第28頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

近親是指3～4代內(nèi)有共同祖先的個(gè)體。近親婚配后所生子女中患病風(fēng)險(xiǎn)常常會(huì)增高，這主要是由于近親之間從共同祖先繼承了某些相同的致病基因所致。用親緣系數(shù)衡量。

親緣系數(shù)：是有共同祖先的兩個(gè)個(gè)體，在某一位點(diǎn)具有同一基因的概率。近親婚配與親緣系數(shù)第29頁,共46頁，2024年2月25日，星期天親屬之間的親緣系數(shù)─────────────────────────────────

親屬級(jí)別親屬親緣系數(shù)─────────────────────────────────

一級(jí)親屬父母與子女、同胞1/2

二級(jí)親屬(外)祖父母與(外)孫代伯、叔、姑、與侄代1/4

舅、姨、與甥代三級(jí)親屬堂兄妹姑表兄妹1/8

姨表兄妹─────────────────────────────────依據(jù)親緣系數(shù)的大小，分成不同的親屬級(jí)別第30頁,共46頁，2024年2月25日，星期天性連鎖遺傳病控制某種性狀或疾病的基因位于性染色體上，那么這些基因?qū)㈦S著性染色體傳遞，這種遺傳方式稱性連鎖遺傳或伴性遺傳。由性染色體上的致病基因引起的疾病稱為性連鎖遺傳病。第31頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

X連鎖顯性遺傳病四控制某種性狀或疾病的基因位于X染色體上，并且性質(zhì)是顯性的，其遺傳方式稱為X連鎖顯性遺傳（XD）。由X染色體上的顯性致病基因引起的疾病稱為X連鎖顯性遺傳病。代表疾病：抗維生素D性佝僂病第32頁,共46頁，2024年2月25日，星期天抗維生素D性佝僂病血磷低下,尿磷增加血鈣減少或接近正常。多在1～2歲后發(fā)病,“O”形腿或“X”型腿。較重病例有進(jìn)行性骨畸形和多發(fā)性骨折，并有骨骼疼痛，尤以下肢明顯，甚至不能行走,嚴(yán)重畸形，牙質(zhì)較差，牙痛，牙易脫落且不易再生。生長(zhǎng)緩慢，身體矮小有重癥佝僂病的臨床表現(xiàn)，常被誤診為維生素D缺乏性佝僂病，應(yīng)用大量維生素D治療無效，而延誤診斷和治療，使患兒造成生長(zhǎng)障礙和嚴(yán)重的骨骼畸形而致殘。女性患者較多，但癥狀輕，多數(shù)只有血磷低下，而無明顯佝僂病骨骼變化，男性發(fā)病率低，但癥狀較嚴(yán)重。第33頁,共46頁，2024年2月25日，星期天致病基因是顯性的，女性的兩條X染色體上任何一條有致病基因（XAXA或XAXa）都將會(huì)發(fā)病，而男性只有一條X染色體，顯然，女性發(fā)病率為男性發(fā)病率的兩倍。群體中女患》男患。然而，一般情況下，女性患者且往往是雜合子（XAXa），病情較輕，純合子（XAXA）患者極少見,男性患者病情較重。

基因型表現(xiàn)型性別

XAXA

純合子患者XAXa

雜合子患者女

XaXanorXAY患者

男

XaYnor第34頁,共46頁，2024年2月25日，星期天X連鎖顯性遺傳常見的婚配型AaaAaaAaaaAa女性雜合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性雜合患者1正常男性：1第35頁,共46頁，2024年2月25日，星期天X連鎖顯性遺傳病特點(diǎn)：系譜中（或人群中）女患〉男患，近于2：1，男患較雜合子女患病情重。交叉遺傳?；颊叩碾p親中，必有一方是本病患者。雙親無病后代則不發(fā)病。系譜中?？梢姷奖静〉倪B續(xù)發(fā)病；

第36頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

X連鎖隱性遺傳病五控制某種性狀或疾病的基因位于X染色體上，其性質(zhì)是隱性的，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，稱為X連鎖隱性遺傳（XR）。由X染色體上的隱性致病基因引起的疾病稱為X連鎖隱性遺傳病。代表疾病：紅綠色盲血友病魚鱗病假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥第37頁,共46頁，2024年2月25日，星期天38魚鱗病一般于出生后1—4歲發(fā)病，男女均可罹患。皮損隨年齡增長(zhǎng)而逐漸加重，有部分患者青春期后皮脂腺及汗腺活躍，癥狀可減輕。病情冬重夏輕，沐浴后、秋冬季節(jié)活動(dòng)時(shí)或春季天氣轉(zhuǎn)暖時(shí)常常出現(xiàn)皮膚嚴(yán)重瘙癢，影響情緒。皮損嚴(yán)重廣泛者可服維生素A，若長(zhǎng)期大量應(yīng)用，有毒副作用。忌用堿性強(qiáng)的肥皂洗澡，以免加重皮膚干裂。遺傳性皮膚角化病，舊稱魚鱗癬，中醫(yī)稱蛇皮癬。四肢伸側(cè)或軀干部皮膚干燥、粗糙、淡褐色到深褐色菱形或多角形鱗屑，外觀如魚鱗狀或蛇皮狀緊貼在皮膚上，邊緣呈游離狀。頭皮也可累及，嚴(yán)重者可波及全身。第38頁,共46頁，2024年2月25日，星期天假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

臨床表現(xiàn)：肌無力,進(jìn)行性肌萎縮、變性、壞死。腓腸肌假性肥大,亦可見于肢近端肌肉、股四頭肌及臂肌。站立時(shí)腹部挺出，走路苯拙，兩足撇開，搖幌，呈特殊的“鴨步”步態(tài)。易于跌倒，不能奔跑及登臺(tái)階樓。當(dāng)由仰臥直立時(shí)非常困難。無種族或地域差異。伴智力低下。臍血干細(xì)胞移植進(jìn)行基因治療。第39頁,共46頁，2024年2月25日，星期天女性具有兩條X染色體，致病基因是隱性的，而致病基因頻率很低，純合的概率很低，發(fā)病比男性少。

基因型表現(xiàn)型性別

XAXAnorXAXa

雜合子攜帶者女

XaXa患者