廣東省開展藥品上市后再評價模式探索

廣東省開展藥品上市后再評價模式探索鄧劍雄廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心引言20世紀以來，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，大量藥品不斷上市，過去許多認為無法治療的疾病通過新藥的研究、開發(fā)與臨床應用得到了有效地控制，藥品在人類防病、治病、保障健康過程中發(fā)揮了重要作用。同時，隨著我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，用藥問題的重點已經從缺醫(yī)少藥轉變?yōu)楹侠碛盟?、安全用藥。特別是近年來，藥品安全性問題越來越多的引起全社會的關注:“齊二藥”假藥事件和“魚腥草注射液”事件、“欣弗”事件及最近的“刺五加”、“茵梔黃”、“雙黃連”事件這其中造成安全性問題的原因是各式各樣的，有假劣藥引起的傷害事件，也有不合理使用、不正確用藥引起的傷害，也有藥品本身不良反應所造成的傷害。這些都從各個方面提示藥品上市后仍然存在用藥風險問題。同時也對我國的藥品上市后的安全監(jiān)管工作帶來了巨大的挑戰(zhàn)。一、國外藥品上市后再評價模式簡介（一）美國藥品上市后再評價狀況美國聯邦法第314章中詳細規(guī)定了藥品上市后的報告程序和報告要求，其中包括藥品上市后不良反應報告和其他上市后報告。主要內容包括：(1)新藥申請的警戒報告；(2)年度報告；(3)廣告和促銷說明書；(4)撤消上市藥品。（二）英國藥品上市后再評價狀況1993年11月，英國藥品管理局制訂《英國上市后藥品安全評價的指導原則》該指導原則是英國藥品上市后再評價的主要依據，涵蓋了門診病人和住院病人為受試對象的臨床研究以及所有公司主辦的對上市藥品評價的研究，提供了一個用于上市后藥品安全性數據收集方法的框架，當研究設計需要適應特殊藥品和遇到危險時還規(guī)定了一些適應于多種情況的原則。主要內容如下：(1)上市后藥品的安全性評價是以評價上市后藥品安全性為目的而進行的正式研究；(2)上市后藥品安全性評價(SAMM)研究的范圍與目的是識別以前未認識到的藥品安全問題或調查可能的危害；(3)研究設計評價包括觀察隊列研究、病例監(jiān)測或病例對照研究，研究對象應盡可能地代表使用者總體，同時應該不加選擇，除非研究目的有特別規(guī)定；(4)研究的實施及質量責任應在指定的英國在冊醫(yī)生監(jiān)督下由公司醫(yī)學部負責，監(jiān)督醫(yī)生的姓名必須記錄在研究文件中；主要內容:(5)政府鼓勵進行SAMM研究的公司，在開始階段與藥品管理局(MCA)討論研究計劃的方案；(6)SAMM研究不應該成為促銷的手段；(7)醫(yī)生應獲得一定報酬；(8)必須始終保持專業(yè)行為和秘密性的最高標準；(9)投訴程序；(10)指導原則審查。（三）日本藥品上市后再評價狀況日本是第一個以法規(guī)形式要求制藥企業(yè)開展藥品上市后監(jiān)測(Post—MarketingSurveiHance，PMS)的國家。主要目的是收集已上市藥品的情報，并作分析和評價，定量掌握已知的有效性和副作用，發(fā)現新的療效、適應證和副作用等，并將這些情報準確、迅速地提供給醫(yī)務人員。日本的PMS分為以下3個部分(1)藥物的不良反應監(jiān)測(報告)制度：(2)再審查制度：(3)藥物再評價制度：在1973—1988年間共進行了28次，對98.6％的單方制劑和92.8％的復方制劑進行再評價，總共18920個品種，占全部上市藥品的98.2％。（四）歐盟及其成員國上市后再評價狀況西班牙、德國、歐盟等國家或地區(qū)都由藥品管理的最高機構發(fā)布藥品上市后監(jiān)測指南。在指南中列明藥品再評價適用范圍、上市后監(jiān)測范圍、研究設計和實施原則(包括對安全性和經濟性的特殊規(guī)定)、對臨床醫(yī)師的要求、倫理問題等規(guī)定及一系列制藥企業(yè)應遵循的原則。二、我國藥品上市后再評價的工作現狀對比國際藥品上市后再評價現狀，我國的藥品再評價工作起步較晚．工作主要圍繞著下面四個方面的工作：藥品的淘汰工作新藥第Ⅳ期臨床試驗工作藥品不良反應(ADR)監(jiān)察工作藥品臨床評價工作存在問題藥品上市再評價法規(guī)不健全藥品上市再評價技術規(guī)范不標準藥品上市后再評價實施機構不統(tǒng)一藥品上市后再評價認識上有誤區(qū)三、廣東省藥品上市后再評價模式介紹（一）上市后再評價總路線圖（二）研究背景上市前研究的局限中藥注射劑上市后使用出現的幾起安全性事件－－：葛根素、魚腥草、雙黃連監(jiān)管重點的改變國內再評價工作仍在起步階段2009年7月3日，國家局發(fā)布《關于征求中藥注射劑安全性再評價相關技術要求意見的函》（食藥監(jiān)安函（2009）63號）/WS01/CL0055/39573.html附件：1．中藥注射劑安全性再評價質量控制要點（征求意見稿）

2．中藥注射劑安全性再評價基本技術要求（征求意見稿）（三）研究目的研究中藥注射劑的藥品不良事件的主要影響因素，為完善中藥注射劑推薦使用方案提供依據。明確中藥注射劑藥品不良事件的發(fā)生率。明確使用中藥注射劑的人群特征。明確中藥注射劑的藥品不良事件的主要表現、處理和轉歸。綜合評價其安全性，得出科學的評價結論，指導臨床合理用藥。（四）研究方法隨訪下的病例對照研究的方法開放性、非干預即不干預醫(yī)生診療過程和臨床用藥調查路線圖（五）確定再評價品種選擇原則：重點關注的品種原料來源穩(wěn)定、生產工藝成熟、管理規(guī)范的生產企業(yè)所生產的品種（六）方案設計原則科學、客觀、公正、合理、可操作性強（七）專家論證（八）醫(yī)院調查醫(yī)院調查流程圖（九）質量控制質量控制貫穿整個項目過程（1）設計階段①調查表設計：②研究者的培訓：（2）實施階段①定期或不定期監(jiān)察研究進展:②核查和驗收:（3）數據管理階段①核查與驗收②數據錄入③計算機核查④人工復核（4）統(tǒng)計分析階段（十）資料回收整理分類歸檔資料核查資料錄入（十一）中藥注射劑再評價在研項目情況目前再評價的中藥注射劑涉及6個藥品生產企業(yè)的8個品種，參加再評價項目醫(yī)院有10個省市的60多家醫(yī)院。（十二）正在洽談的再評價項目共有4家企業(yè)涉及其生產的4個品種四川三精升和制藥有限公司生產的丹參注射液、四川川大華西藥業(yè)有限公司生產的參麥注射液、重慶藥友制藥有限責任公司生產的炎琥寧注射液、麗珠集團利民制藥廠生產的血栓通注射液（十三