2024肺部真菌感染的生物標(biāo)志物

2024肺部真菌感染的生物標(biāo)志物綜述目的肺部真菌感染(即侵襲性肺曲霉病和毛曲霉病)在中性粒細(xì)胞減少或非中最新進(jìn)展水平有助于預(yù)測(cè)預(yù)后，其動(dòng)態(tài)變化有助于評(píng)估抗摘要生物標(biāo)志物在肺真菌感染的早期診斷，評(píng)估預(yù)后和治簡(jiǎn)介侵襲性肺曲霉病在非中性粒細(xì)胞減少的特別是的各種禁忌癥(例如凝血功能障礙和/或急性呼吸窘迫綜合征),活檢的可半乳甘露聚糖是在真菌侵入組織過程中釋放出來的位于細(xì)胞壁上的一陽(yáng)性的Cut-off值為0.5。除了血清外，在支氣管肺泡灌洗液(BAL)和腦該檢查能夠用于診斷侵襲性曲霉病，但該試在兩項(xiàng)薈萃分析報(bào)告中，血液科中性粒細(xì)胞減少患糖診斷侵襲性真菌病的敏感性為60-80%,特異性為80-95%。如果兩次檢測(cè)均為陽(yáng)性，其診斷的準(zhǔn)確率將會(huì)提高，并且可能影像學(xué)改變前表現(xiàn)出來。但在非中性粒細(xì)胞減抗真菌治療和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)BAL的影響比血清小，所以在BAL中，半乳甘露聚糖有更高的敏感性(85-90%)和特異性(90-95%)。用于診值會(huì)根據(jù)不同的基礎(chǔ)疾病而波動(dòng)在0.5-1.25之間，薈萃分析建議將1.0作為最佳cut-off值。在非中性粒細(xì)胞減少的患者中，0.76有高靈敏度(100%)和陰性預(yù)測(cè)值(96.2%)。最近的另一項(xiàng)研究也證明了這一點(diǎn)，因?yàn)辄S曲霉的BAL半乳甘露聚糖的敏感性低于煙曲霉所以煙曲霉的BAL將BAL半乳甘露聚糖作為AspICU臨床算法的附加標(biāo)準(zhǔn)，可以提高cut-off值為0.26時(shí)具有良好的陰性預(yù)測(cè)值(大于98%),是排除高?；急?總結(jié)了半乳甘露聚糖假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果的原因。β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素多發(fā)性骨髓瘤人類血液制品(免疫球蛋白，白蛋白，血漿、凝血因腎替代治療用纖維素膜抗宿主病菌，銅綠假單胞菌)染(例如：青霉屬)的食物靜脈注射免疫球蛋白葡聚糖1.3-β-d-葡聚糖(BDG)是除毛霉菌和隱球菌外大多致病真菌細(xì)胞壁的主的敏感性(60-80%)和特異性(80-90%)。由于非中性粒細(xì)胞減少患者它對(duì)PJP的診斷有非常高的準(zhǔn)確性(95%的敏感性和86%特異性),表現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出了針對(duì)各種遺傳序列的PCR測(cè)定于中等水平(敏感性和特異性分別為84%和76%),表明陽(yáng)性或陰性結(jié)檢測(cè)結(jié)果能夠?qū)⑻禺愋蕴岣叩?5%,但敏感性降低到64%。此外，若使因?yàn)檠獫{標(biāo)本具有最佳的敏感度(91%),建議將血漿標(biāo)本最為第一步篩近100%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。在BAL中，曲霉菌PCR診斷的真準(zhǔn)確性似乎較高(敏感性91%,特異性92%),但也有其他結(jié)果報(bào)道了較低的敏感性。針對(duì)血清和BAL的與臨床相關(guān)的毛霉素為靶點(diǎn)的多重PCR檢測(cè)在毛霉ALFD是通過JF5單抗檢測(cè)曲霉特異的胞外甘露糖蛋白的一種免疫色譜萃分析中，其在血清(敏感性68%,特異性87%)和BAL(敏感性86%和特異性93%)的診斷能力和半乳甘露聚糖相當(dāng)。與半乳甘露聚糖一樣，在接受抗霉菌治療的患者，ALFD的敏感性由86%降低到了52%。在ICU敏感性(79%)和特異性(85%)均較低。統(tǒng)在尿液中檢測(cè)到。但也有報(bào)道其與毛霉菌，擬青性反應(yīng)。但在一項(xiàng)初步研究中，該診斷具有良好的敏感性(80%)和特異性(92%),并且其準(zhǔn)確性似乎不受抗真菌治療的影響。鐵載體是真菌產(chǎn)生的鐵捕獲分子，可以在細(xì)胞內(nèi)捕襲性真菌感染患者的BAL和血清中檢測(cè)三乙酰基鐮刀菌素C(TAFC),其靈敏度和特異性分別為40%和79%。目前來看，它似乎為GM實(shí)驗(yàn)提供了更多的補(bǔ)充信息。但它仍存在一定的局限性物標(biāo)志物(僅煙曲霉和構(gòu)巢曲霉),并且其他霉菌(鋤禾鐮刀菌)也能夠尿液中TAFC/肌酐水平(cut-off值為3)似乎對(duì)侵襲性曲霉感染有一定診斷價(jià)值(敏感性86%,特異性88%),與血清及BAL中GM實(shí)驗(yàn)結(jié)果穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物(雙(甲硫基)膠質(zhì)毒素),得到了相矛盾的結(jié)果。者血清雙糖(MS-DS)的質(zhì)譜。其具有較好的敏感性(93%)但特異性卻很低(76%)。由于沒有可用的循環(huán)生物標(biāo)志物，MS-DS似乎在對(duì)毛曲穿透素-3(PTX3)是一種在炎癥反應(yīng)或損傷部位產(chǎn)別受體，在先天免疫中起到重要作用，并且是感癥性疾病(例如細(xì)菌感染)情況下其也會(huì)升高。使用不同的測(cè)定方法可以檢測(cè)不同的真菌靶確性。最近一項(xiàng)包含13項(xiàng)研究的薈萃分析表明，半乳甘露聚糖和BDG陽(yáng)可用于對(duì)IPA高風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行篩查，若兩個(gè)均為陰性可以排當(dāng)任一結(jié)果確定是陽(yáng)性時(shí)，將BAL-半乳甘露聚糖與血清半乳甘露聚糖或BAL-PCR聯(lián)合檢測(cè)可增加IPA診斷的敏感性。半乳甘露聚糖，PCT或新型生物標(biāo)志物(例如TAFC)與血清或BAL中的結(jié)論真菌PCR技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化為侵襲性真菌感染(例如IPA或毛曲霉病)的診斷帶來新的理念。ALFD在多項(xiàng)臨床研究中顯示出了較高的診斷性能，但在ICU患者中的準(zhǔn)確性似乎較低。現(xiàn)在正在研究新型生物標(biāo)志物，但由于他們的聚糖聯(lián)合其他非培養(yǎng)性診斷(例如：BDG,ALFD或PCR)方法能夠顯著由于血清半乳甘露聚糖水平和真菌負(fù)荷量相關(guān)，血清甘露聚糖水平與42天和180天的短期和長(zhǎng)期生存率存在較強(qiáng)且一致的相關(guān)性?；A(chǔ)半乳甘露聚糖水平高于0.5的患者死亡率明顯高于低于0.5的患者。Dabas等研究根據(jù)AspICU的方法，對(duì)死亡率最佳的預(yù)測(cè)cut-off值為1.24。在顯著相關(guān)性。評(píng)估血清半乳甘露聚糖從其基礎(chǔ)水是判斷預(yù)后的良好指標(biāo)。此外，在抗真菌治療的6周后，半乳甘露聚糖水平回落到正?；?.5以下，提示了良好的治療反應(yīng)性及生存率。相反，若后，因此早期的血清半乳甘露聚糖的變化趨勢(shì)似病的預(yù)后。治療12周后對(duì)治療有反應(yīng)的患者在治療第一周時(shí)的半乳甘露聚糖水平明顯低于治療無反應(yīng)的患者。尤其是較基線水