抗生素的作用機(jī)制

抗生素的作用機(jī)制青霉素，頭孢菌素，萬(wàn)古霉素類抑制細(xì)胞壁合成他們屬于8—內(nèi)酰胺累抗生素，作用機(jī)制之一是與青霉素結(jié)合蛋白PBPs結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶作用，阻礙肽聚糖的交叉聯(lián)合，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，喪失屏障作用，使細(xì)菌細(xì)胞腫脹，變形，破裂而死亡喹諾酮類抑制DNA合成抑制細(xì)菌DNA回旋酶，從而抑制細(xì)菌的DNA復(fù)制產(chǎn)生殺菌作用利福霉素類影響RNA合成特異性的抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成而殺滅細(xì)菌多粘菌素，制霉菌素，兩性霉素B影響細(xì)胞膜的通透性多粘霉素含有多個(gè)陽(yáng)離子極性基團(tuán)和一個(gè)脂肪酸直鏈肽，其陽(yáng)離子能與胞漿膜中的磷脂結(jié)合，使膜功能受損。兩性霉素B能選擇性的與真菌胞漿中的麥角固醇結(jié)合，形成孔道，使膜通透性改變，細(xì)菌內(nèi)的蛋白質(zhì)，氨基酸，核苷酸等外漏，造成細(xì)菌死亡細(xì)菌核糖體為70S，可解離為50S，和30S兩個(gè)亞基紅霉素，氯霉素，克林霉素50S亞基抑制四環(huán)素類，大觀霉素30S亞基抑制，抑制肽鏈形成氨基糖苷類影響蛋白質(zhì)合成，全過(guò)程抑制磺胺類影響葉酸代謝抗生素一般是指由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的，能夠殺滅或抑制其它微生物的一類物質(zhì)及其衍生物，用于治療敏感微生物（常為細(xì)菌或真菌）所致的感染。目前應(yīng)用于臨床的抗生素主要有以下幾類：1、 青霉素類：為最早用于臨床的抗生素，療效高，毒性低。主要作用是使易感細(xì)菌的細(xì)胞壁發(fā)育失常，致其死亡。人、哺乳動(dòng)物的細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，因此有效抗菌濃度的青霉素對(duì)人、哺乳動(dòng)物機(jī)體細(xì)胞幾呼無(wú)影響，因而對(duì)人體副作用較少。臨床常用的青霉素類藥有：青霉素G、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素（阿莫西林、阿莫仙）、苯唑青霉素等。2、 頭孢菌素類：本類抗生素自60年代應(yīng)用于臨床以來(lái)，發(fā)展迅速，應(yīng)用日益廣泛。習(xí)慣上依據(jù)時(shí)間及對(duì)細(xì)菌的作用，分為一、二、三代。常用的有：頭孢氨芐（先鋒霉素IV）、頭孢唑琳（先鋒霉素V）、頭孢拉定（先鋒霉素VI）、頭孢吠辛（西力欣）、頭孢曲松（羅氏芬）、頭孢噻肟（凱福隆）、頭孢哌酮（先鋒必）等。3、 氨基糖苷類：本類抗生素性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌普廣，在有氧情況下，對(duì)敏感細(xì)菌起殺滅作用。其治療指數(shù)（治療劑量/中毒劑量）較其它抗生素為低，不良反應(yīng)最常見的是耳毒性。常用的有：鏈霉素、慶大霉素、霉卡那素、丁胺卡那霉素等。4、 大環(huán)內(nèi)酯類：本類抗生素均含有一個(gè)12—16碳的大內(nèi)酯環(huán)，為抑菌劑，僅適用于輕中度感染，但是為目前最安全的抗生素之一。紅霉素為本類的代表，臨床應(yīng)用廣泛，對(duì)青霉素過(guò)敏者常以本品治療。近年來(lái)研制開發(fā)了許多新品種，臨床效果顯著，如阿奇霉素（泰力特、希舒美）、克拉霉素、羅它霉歐諾個(gè)素、地紅霉素等。常用的還有麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。5、 四環(huán)素類：包括四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素等。本類抗生素可沉積于發(fā)育中的骨骼和牙齒中，反復(fù)使用可導(dǎo)致骨發(fā)育不良，牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，自妊娠中期至3歲，危險(xiǎn)性最大，并可持續(xù)至7歲甚至更久，故孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用。6、 氯霉素類：本類抗生素特點(diǎn)是脂溶性高，易進(jìn)入腦脊液和腦組織，并對(duì)很多病原體有效，但可誘發(fā)再生障礙性貧血，應(yīng)用受到一定限制。包括氯霉素、琥珀氯霉素等。7、 林可酰胺類：包括林可霉素、克林霉素等。臨床上還有一些廣泛應(yīng)用的合成抗菌藥物，主要有磺胺類（磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等）、喹諾酮類（氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等）及其它合成抗菌藥物（痢特靈、甲硝唑、黃連素等）。在臨床使用的藥品中，抗生素的使用率是最高的，如不加以注意，由此帶來(lái)的不良反應(yīng)也會(huì)增多，對(duì)機(jī)體造成損害。在使用抗生素時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1、 正確選擇抗生素：抗生素并不是什么“靈丹妙藥”，沒有一種抗生素能抑制或殺滅所有細(xì)菌，只有使用對(duì)引起感染的細(xì)菌敏感的抗生素才能有效。因此應(yīng)根據(jù)患兒的臨床情況及結(jié)合有關(guān)化驗(yàn)結(jié)果正確選用抗生素。2、 選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑：各種給藥途徑各有其優(yōu)缺點(diǎn)及應(yīng)用指征，治療輕、中度感染時(shí)可采用口服給藥，宜選用口服吸收完全、生物利用度高的制劑。有些藥物如慶大霉素、多粘菌素等口服后極少吸收入體內(nèi)，故不能用口服法治療全身性感染，但可用于敏感菌所致的腸道感染。對(duì)嚴(yán)重感染則應(yīng)采用靜脈給藥。3、 合理掌握劑量：抗生素的劑量一般可按體重或體表面積計(jì)算，但應(yīng)根據(jù)患兒的生理、病理狀態(tài)而適當(dāng)調(diào)整。新生兒體內(nèi)藥物代謝的酶系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，腎臟、肝臟對(duì)藥物的代謝、排泄能力較低，藥物半衰期較長(zhǎng)，因此出生1個(gè)月內(nèi)宜按日齡調(diào)整劑量。腎功能減退時(shí)亦應(yīng)根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量。4、 掌握療程：一般抗生素宜使用致體溫正常、癥狀消失后3-4天。如果急性感染在用藥48—72小時(shí)后臨床效果欠佳，可考慮調(diào)整用藥。但應(yīng)注意使用抗生素不可用用停停、停停用用，也不能過(guò)于頻繁調(diào)換抗生素，一種藥物起效往往需要一定的時(shí)間，用藥后短時(shí)間內(nèi)癥狀未見好轉(zhuǎn)，就盲目認(rèn)為該藥不靈，而頻頻調(diào)換其它抗生素，這樣不僅達(dá)不到治療效果，還會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，造成疾病的反復(fù)，延誤治療。長(zhǎng)期使用抗生素則有導(dǎo)致二重感染的可能。二重感染又稱繼發(fā)感染，是指繼發(fā)于藥物治療作用后的一種新的感染，如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí)，胃腸內(nèi)敏感細(xì)菌被消滅，造成菌群失調(diào)，致使不敏感的細(xì)菌或真菌大量繁殖，引起繼發(fā)感染。5、 合理聯(lián)用抗生素：由于抗生素抑制或殺滅細(xì)菌的原理各不相同，作用環(huán)節(jié)不同，毒性反應(yīng)也不一樣，任意聯(lián)用抗生素是無(wú)效的，甚至是有害的，只有合理聯(lián)用，才能增加療效，降低毒性。6、 不能片面追求使用新藥、進(jìn)口藥?？股丿熜Ш貌缓?，主要決定于細(xì)菌對(duì)所選的藥物是否敏感，否則，再新再貴的藥也無(wú)用。7、 在使用抗生素期間，要注意不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如有可疑現(xiàn)象，如皮疹、蕁麻疹等，