性染色體異常

性染色體異常疾病1編輯ppt2性染色體病是由于性染色體〔X/Y〕數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的具有一系列臨床病癥的綜合征。占所有染色體病的1/3，總發(fā)病率約為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出病癥。主要表現(xiàn)為性征的發(fā)育不全或畸形，智力可正常，或輕度低下。表型較常染色體病輕。一般為散發(fā)。2編輯ppt3常見(jiàn)性染色體病的發(fā)病率3編輯pptY染色體Y染色體在男性發(fā)育過(guò)程中起重要作用，只要有Y染色體就是男性，無(wú)Y染色體就是女性。無(wú)精子因子〔AZF〕分為AZFa,AZFb,AZFc,AZFd四個(gè)位點(diǎn)，在男性生殖細(xì)胞發(fā)育的不同時(shí)期起作用，每一位點(diǎn)缺失都可導(dǎo)致嚴(yán)重的無(wú)精癥。約12%的非梗阻性無(wú)精癥病例和6%的少精癥病例與包含AZF因子在內(nèi)的Y染色體長(zhǎng)臂微缺失有關(guān)。AZFa:USP9Y，DBY，TB4Y和UTYAZFb:RBMY，CDY，XKRY，SMY和eif-1AZFc:DAZ，PRY，BPY2，TTY2，CDY和RBMYAZFd是新發(fā)現(xiàn)的位于AZFb和AZFc之間的第四個(gè)AZF區(qū)。AZFd缺失多見(jiàn)于輕度少精癥，其基因型和相關(guān)表型有待進(jìn)一步研究。

4編輯pptAZFc基因缺失是精子生成障礙的最常見(jiàn)原因，約占Y染色體微缺失的60％，所以AZFc區(qū)缺失常作為原發(fā)性無(wú)精子癥和嚴(yán)重少精子癥患者的主要篩查基因。AZFc缺失的患者臨床表現(xiàn)多種多樣，可表現(xiàn)為無(wú)精癥，也可表現(xiàn)為精子計(jì)數(shù)正常但伴有精子形態(tài)異常。5編輯pptY染色體多態(tài)性Y染色體的臂間倒位是一種倒位多態(tài)性，這種倒位在男性中的發(fā)病率為1/1000，通常不具有病理意義，被認(rèn)為是一種所謂“第三型〞多態(tài)性。也有報(bào)道，Y染色體臂間倒位的患者合并有斷裂點(diǎn)DAZ基因的缺失而表現(xiàn)為少精子癥。6編輯ppt9例Y倒位病例，短臂斷裂點(diǎn)均為Yp11.2，而長(zhǎng)臂有三種不同的斷裂點(diǎn)。第一種與第二種斷裂點(diǎn)均位于AZFc(Yq11.223)中，但是位于基因簇DAZ和CDY之外。而第三種斷裂點(diǎn)也位于Yq11.223，但是正好把DAZ和CDY斷裂開(kāi)造成微缺失而發(fā)生精子生成障礙(KnebelS,PasantesJJ,ThiDA,SchallerF,SchemppW.HeterogeneityofpericentricinversionsofthehumanYchromosome.CytogenetGenomeRes.2021;132(4):219-26.)。7編輯pptY染色體微缺失

Y染色體微缺失的類型主要有以下幾個(gè)方面：1、Y染色體短臂微缺失，臨床表現(xiàn)為無(wú)精癥，小睪丸，由于睪丸發(fā)育不良，生精功能異常，從而導(dǎo)致不育。2、Y染色體長(zhǎng)臂微缺失，臨床表現(xiàn)為無(wú)精癥或少精癥，局部患者性功能根本正常，有時(shí)有早泄。3、Y染色體微缺失嵌合型，臨床表現(xiàn)均為少精癥，性功能障礙程度不同，妻子未孕，或者妊娠早期胚胎停止發(fā)育而自然流產(chǎn)。4、X和Y染色體微缺失結(jié)合型，即X染色體長(zhǎng)臂和Y染色體長(zhǎng)臂都有微缺失，臨床表現(xiàn)原發(fā)不育，小睪丸，無(wú)精癥，第二性征發(fā)育不良；可能兩種微缺失有累加遺傳效應(yīng)或協(xié)同基因效應(yīng)，而影響睪丸發(fā)育不良，精子生成障礙。5、Y染色體微缺失易位型，易位都涉及到Y(jié)染色體微缺失，臨床表現(xiàn)均為精子生成障礙、少精癥。6、Y染色體臂間倒位，由于Y染色體長(zhǎng)臂明顯變小，也可將其列入Y染色體微缺失，患者為Y染色體臂間倒位攜帶者，表型正常，臨床表現(xiàn)為少精癥，其妻妊娠1次因胚胎發(fā)育停滯而流產(chǎn)，以后再未孕。8編輯pptX染色體

不管男性還是女性，在二倍體的體細(xì)胞中，均只有一條有活性的X染色體，正常女性體細(xì)胞中的一條X染色體失活〔Lyon假說(shuō)〕，即在細(xì)胞間期螺旋化呈固縮狀態(tài)，因此在核膜內(nèi)緣可見(jiàn)一深染的小體，稱為巴氏小體〔Barrbody〕。此外，在細(xì)胞周期的S期，失活X染色體的復(fù)制晚于未失活的X染色體，因此通過(guò)遲復(fù)制顯帶技術(shù)可將失活的和未失活的X染色體區(qū)分開(kāi)。9編輯pptX染色體擁有1100個(gè)基因，占人類基因組的大約5%研究發(fā)現(xiàn)，女性要比人們以前認(rèn)為的更難以捉摸，從基因角度來(lái)看，她們也要比男性復(fù)雜得多。在Y染色體中，目前仍在“工作〞的基因只剩下45個(gè)。與此形成鮮明比照的是，X染色體中“工作〞的基因卻超過(guò)1000個(gè)，而且它們的組合也更加雜亂。X染色體比較合群。每當(dāng)哺乳動(dòng)物的卵巢制造卵子時(shí)，每個(gè)X染色體都會(huì)與它的X伙伴交換基因，借此提升自我。X染色體不像Y染色體，它并不熱衷隱居生活。在每個(gè)雌性哺乳動(dòng)物體內(nèi)，X染色體都會(huì)自由自在地彼此互動(dòng)。正因如此，摧毀Y的退化現(xiàn)象并未發(fā)生在X染色體上。10編輯pptX染色體失活中心〔Xinactivationcenter，Xic〕Xq13及此中心內(nèi)的Xist基因調(diào)控X染色體失活。Xist基因僅在失活的X染色體上表達(dá)，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是非編碼的長(zhǎng)鏈RNA，此RNA會(huì)從Xic開(kāi)始，逐漸將失活的X染色體包裹，募集染色體失活相關(guān)的組分，例如組蛋白去乙?；浮睭DAC〕、DNA甲基化酶等，引起失活X染色體組蛋白去?；虳NA甲基化，導(dǎo)致基因沉默。X染色體的局部失活約10%～15%的基因逃避了失活逃避失活的基因：①假常染色體區(qū)上的基因。②不在假常染色體區(qū)，但在Y染色體上有相應(yīng)同源基因的基因。③在Y染色體上沒(méi)有相應(yīng)拷貝的基因，也不在假常染色體區(qū)上，但是由于靠近假常染色體區(qū)，因而具有局部活性。異常X染色體的非隨機(jī)失活正常情況下胚胎大約8細(xì)胞時(shí)期就開(kāi)始發(fā)生X染色體隨機(jī)失活。當(dāng)某一X染色體存在自身的結(jié)構(gòu)異常，那么這條異常的X染色體總是優(yōu)先失活〔環(huán)狀X染色體除外,因?yàn)榄h(huán)狀X染色體上的Xist基因不表達(dá))。如果一條X染色體與常染色體發(fā)生易位，那么正常的X染色體優(yōu)先失活。11編輯ppt伴性遺傳伴性遺傳〔sex-linkedinheritance〕是指在遺傳過(guò)程中子代的局部性狀由性染色體上的基因控制，這種由性染色體上的基因所控制性狀的遺傳方式就稱為伴性遺傳，又稱性連鎖〔遺傳〕或性環(huán)連。根據(jù)致病基因在X染色體上的顯隱性，又可分為X-伴性顯性遺傳和X-伴性隱性遺傳兩種。12編輯pptX連鎖顯性遺傳病X連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素D性佝僂病等。這類病女性發(fā)病率高，這是由于女性有兩條X染色體，獲得這一顯性致病基因的概率高之故，但病情較男性輕。男性患者病情重，他的全部女兒都將患病。目前所知X連鎖顯性遺傳病缺乏20種。病因和臨床表現(xiàn)1、抗維生素D佝僂病。病因：甲狀腺功能缺乏，影響體內(nèi)磷、血鈣的代謝過(guò)程，致使血磷降低，且維生素D治療效果不好。臨床表現(xiàn)為：身材矮小，可伴佝僂病和骨質(zhì)疏松癥的各種表現(xiàn)。X染色體上的PHEX基因的突變。

2、家族性遺傳性腎炎。病因：腎小管發(fā)育異常，集合管比常人分支少，呈囊狀，遠(yuǎn)曲小管薄，但近曲小管變化輕。臨床表現(xiàn)為：慢性進(jìn)行性腎炎，反復(fù)發(fā)作性血尿，1/3~1/2患者伴神經(jīng)性耳聾。定位于Xq22的COL4A5及CoL4A6突變。有局部常顯

13編輯ppt抗維生素D性佝僂病Xp22.2-22.114編輯pptX連鎖隱性遺傳病致病基因在X染色體上。X連鎖隱性遺傳在患病系中常表現(xiàn)為女性攜帶，男性患病。男性的致病基因只能隨著X染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱為交叉遺傳。病因和臨床表現(xiàn)1、血友病A。病因：血漿中抗血友病球蛋白減少，AHG即第Ⅷ因子凝血時(shí)間延長(zhǎng)。臨床表現(xiàn)：輕微創(chuàng)傷即出血不止，不出血時(shí)與常人無(wú)異。Xq28的FⅧ點(diǎn)突變、基因的局部或全部缺失、基因成分插入、產(chǎn)生終止密碼的點(diǎn)突變和基因倒位2、血友病B。病因：血漿中缺乏凝血酶成份PTC，即第Ⅸ因子。臨床表現(xiàn)同血友病A。Xq27FⅨ突變、缺失及插入。

15編輯ppt3、色盲。臨床表現(xiàn)：全色盲對(duì)所有顏色看成無(wú)色，紅綠色盲為不能區(qū)別紅色和綠色。致病基因定位于Xq28。4、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。病因：為原發(fā)性橫紋肌變性并進(jìn)行性開(kāi)展。臨床表現(xiàn)：初為行走笨拙，易跌到，登梯及起立時(shí)有困難，從仰臥到起立必須先俯臥，雙手撐地，再用兩手扶小腿、大腿才能站起。進(jìn)行性肌肉萎縮，但一般不累及面部及手部肌肉。病基因DMD位于Xp21，基因突變的類型包括缺失、重復(fù)和點(diǎn)突變等。女性雜合子亦有發(fā)病。5、此外還有家族性遺傳性視神經(jīng)萎縮、眼白化病、無(wú)眼畸形、先天性夜盲癥、血管瘤病和魚(yú)鱗病等。16編輯ppt舉例：紅綠色盲是一種X連鎖隱性遺傳病用Xb代表紅綠色盲基因，XB代表相應(yīng)的正常等位基因。女性有兩條X染色體，雜合時(shí)〔XBXb〕為攜帶者，只有純合時(shí)〔XbXb〕才患紅綠色盲。男性那么只有一條X染色體，所以他只能有一個(gè)相應(yīng)的基因。因此，男性只要X染色體上有致病基因〔XbY〕，即將患紅綠色盲。男性的患病率即為致病基因的頻率。17編輯ppt18編輯ppt男性紅綠色盲患者與正常女性婚配圖解親代正常女性×男性紅綠色盲

XBXBXbY

↓↙↓配子X(jué)BXbY

∣×∣XBXbXBY子代女性攜帶者正常男性

1：1

所生子女中，女兒都將是攜帶者，兒子的色覺(jué)都將正常。19編輯ppt脆性X綜合征最常見(jiàn)的X連鎖的單基因智力低下綜合征，發(fā)病率僅次于21-三體綜合征。Xq27群體發(fā)病率：男性全突變率1:4000，女性全突變率1:6000～8000。超過(guò)95%的脆性X綜合征是由于FMR1基因

(CGG)n重復(fù)擴(kuò)展的動(dòng)態(tài)突變和異常甲基化導(dǎo)致FMRP蛋白合成減少或缺失所致。20編輯pptY連鎖遺傳病Y連鎖遺傳病的特點(diǎn)是男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病。因Y染色體上主要有男性決定因子方面的基因，其他基因很少，故Y連鎖遺傳病極少見(jiàn)。目前已經(jīng)知道的Y伴性遺傳的性狀或遺傳病比較少，肯定的有H－Y抗原基因、外耳道多毛基因和睪丸決定因子基因等21編輯ppt性染色體數(shù)目異常22編輯ppt主要的性染色體數(shù)目異常遺傳病特納綜合征〔Turnersyndrome〕克氏綜合征〔Klinefeltersyndrome〕多X綜合征〔XXXsyndrome〕超Y綜合征〔XYYsyndrome〕23編輯ppt24常見(jiàn)性染色體綜合征綜合征核型性染色體不分離母源性父源性Turner綜合征45,X30%70%XXX綜合征47,XXX90%MI78%MII22%10%Klinefelter綜合征47,XXY54%MI75%MII25%46%MI100%XYY綜合征47,XYY0100%24編輯pptTurnersyndrome-45,XTurner綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不良、性腺發(fā)育不全，是最常見(jiàn)的性染色體異常。1938年Turner最早發(fā)現(xiàn)發(fā)病率：1/5000(女新生兒)99%的Turner綜合征都在胚胎期流產(chǎn)，約占早孕期流產(chǎn)的15%25編輯ppt26Turnersyndrome-臨床表現(xiàn)

典型患者：身高不超過(guò)140cmXq缺失：身高相對(duì)正常含母源性X：平均身高較典型者高嵌合體：視嵌合比例而定

典型臨床表現(xiàn)：身材矮小TS患者，17歲138cm153cm175cm26編輯ppt27Turnersyndrome-臨床表現(xiàn)面部異常：上頜骨狹窄、內(nèi)眥贅皮、耳廓異常、面部色素痣，色素斑

頸部異常：后發(fā)際低、頸蹼、短頸27編輯ppt28Turnersyndrome-臨床表現(xiàn)四肢異常：肘外翻、膝關(guān)節(jié)異常、第四掌骨和/或足趾骨短小、指甲狹窄軀干異常：盾狀胸、乳頭間距寬、乳頭發(fā)育不良、內(nèi)陷100cm28編輯ppt29編輯ppt30Turnersyndrome-臨床表現(xiàn)性發(fā)育異常早期卵巢發(fā)育根本正常，很快萎縮呈索狀；青春期患者的卵巢呈無(wú)卵泡性結(jié)構(gòu)，無(wú)正常功能，導(dǎo)致激素水平低下；大局部患者出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)、不孕；外生殖器：陰毛、外陰、乳腺等第二性征發(fā)育不良。智力發(fā)育智力在正常范圍內(nèi)，但低于其正常同胞；局部患者出現(xiàn)立體感覺(jué)異常，缺乏方向感，空間定位困難；語(yǔ)言表達(dá)能力差。其他內(nèi)臟畸形先天性心臟病：主動(dòng)脈狹窄，主動(dòng)脈瓣狹窄，二尖瓣脫垂；馬蹄腎30編輯ppt31Turnersyndrome-染色體檢查遺傳學(xué)檢查方法：染色體檢查〔常規(guī)〕FISH、PCR〔必要時(shí)，檢測(cè)嵌合體〕CGHarray〔新興方法〕產(chǎn)前診斷方法檢測(cè)孕婦血清抑制素A和hCG水平B超胎兒染色體分析羊水細(xì)胞快速FISH31編輯ppt32B11953，女，25歲，Turner綜合征表型，核型分析結(jié)果為45,X/46,XX/47,XXX嵌合體32編輯ppt33B11962，女，24歲，Turner綜合征核型分析結(jié)果46,X,i(Xq)33編輯pptAkbasE,etal.AnalysisoftheSRYgeneinagirlwith45,X/46,XYgenotype.GenetCouns.2021;20(3):249-54.

7歲Turnersyndrome，45,X/46,XY嵌合型.典型Turner病癥：shortstature,awebbedneck蹼狀頸,abroadchestwithwidelyspacednipples,syndactylyontoes并指畸形,horseshoekidney馬蹄腎andtypicalfindingsofaorticcoarctation主動(dòng)脈縮窄.分子診斷：具有SRY基因。RyuSW,etal.Down-Turnersyndrome(45,X/47,XY,+21):casereportandreview.KoreanJLabMed.2021Apr;30(2):195-200.45,X[29]/47,XY,+21[4]明顯的唐氏綜合癥病癥，特納綜合征病癥不明顯文獻(xiàn)報(bào)道罕見(jiàn)turner病例34編輯ppt35Turnersyndrome-治療激素治療：9歲起：生長(zhǎng)激素持續(xù)至骨骺閉合12歲起：雌激素誘導(dǎo)青春期改善第二性征發(fā)育促進(jìn)月經(jīng)來(lái)潮預(yù)防骨質(zhì)增生月經(jīng)來(lái)潮后：雌、孕激素周期性替代治療，持續(xù)用藥至40-50歲91235編輯ppt

Klinefelter

syndrome

1942年，Klinefelter描述了在9名青春期后男性中所見(jiàn)的一種綜合征，包括男性乳房發(fā)育、正常外生殖器、青春期男性化缺乏、伴有小管透明化但Leydig細(xì)胞數(shù)目正常的小而硬的睪丸、無(wú)精子癥、促性腺激素水平升高和17-酮甾類水平下降。此后，幾個(gè)小組報(bào)道了具有Klinefelter表型的患者通常為X染色質(zhì)陽(yáng)性，假定存在一條多余X染色體。這一綜合征的最低診斷標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為是至少有一條Y染色體和兩條X染色體存在。36編輯ppt37又稱XXY綜合征或克氏綜合征發(fā)病率1/1000是引起男性性功能低下的最常見(jiàn)的疾病核型比例47,XXY80-85%47,XXY/46,XY15%48,XXXY;48,XXYY;49,XXXXY<5%37編輯ppt38Klinefelter'ssyndrome-臨床表現(xiàn)典型表現(xiàn)身材高大、細(xì)長(zhǎng)、下肢較長(zhǎng)；青春期后第二性征發(fā)育異常：小陰莖，小睪丸，胡須、體毛稀少，陰毛呈女性分布，喉結(jié)不明顯，乳房過(guò)度發(fā)育；他們通?；加猩倬Y或無(wú)精癥。明顯的精神發(fā)育緩慢是一局部Klinefelter綜合征患者的一個(gè)特征。Klinefelter綜合征在為有精神或神經(jīng)疾病和／或犯罪史的患者所建立的機(jī)構(gòu)中更為普遍。38編輯ppt由于精子極少出現(xiàn)高單倍性(二體性XY)，47，XXY男性的后代患病的可能很低。XXY僅有3.4％的配子為24,XY，而非理論上的50％39編輯ppt40患者29歲，婚后不育3年。身高178cm，體重86kg，智力稍差，無(wú)須，喉結(jié)不明顯，腋毛、陰毛稀少，小陰莖，小睪丸40編輯ppt

47,XXY的母親平均年齡較大。40歲母親的風(fēng)險(xiǎn)是30歲母親的2～3倍。與此相反，父親的年齡與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，即便是在那些父系來(lái)源的病例中也是如此。使用多態(tài)性DNA標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)，多余的X染色體為父系來(lái)源的占病例的50％～60％，母系來(lái)源的占其余的40％～50%。在母系病例中，48%病例的第一次減數(shù)分裂和29％病例的第二次減數(shù)分裂發(fā)生了不別離。在父系來(lái)源的47,XXY病例中，X,Y不別離必須發(fā)生于第一次減數(shù)分裂。母親年齡的增加與第一次減數(shù)分裂的錯(cuò)誤相關(guān)，但與第二次無(wú)關(guān)。細(xì)胞學(xué)起源41編輯ppt成年后出現(xiàn)的疾病

自身免疫病:包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、枯燥綜合征(角膜結(jié)膜炎、口干和關(guān)節(jié)炎)和風(fēng)濕性疾病。Klinefelter綜合征患者還有慢性肺部疾病(例如肺氣腫、氣管炎、哮喘)。腫瘤42編輯ppt46,XY/47,XXY嵌合46,XY/47,XXY嵌合的出現(xiàn)可能是合子或胚胎的不別離或后期延遲造成的。由于嵌合，臨床表達(dá)各異，可以從大致正常的男性表型到Klinefelter綜合征的輕度形式43編輯ppt48,XXXY的Klinefelter綜合征表型與47,XXY在性腺發(fā)育上類似，但是以更為顯著的軀體畸形和精神發(fā)育緩慢為特征。一個(gè)普遍的規(guī)律是每增加一條多余的X染色體，IQ下降15。47,XXY的語(yǔ)言表達(dá)缺陷在48,XXXY尤其明顯。多出的X染色體通常來(lái)自父母中的一個(gè)，尤其是母親。目前認(rèn)為是連續(xù)減數(shù)分裂中的錯(cuò)誤造成的。父母年齡沒(méi)有明顯的影響，與47,XXY顯著不同。44編輯ppt48,XXXY的軀體畸形比47,XXY更為常見(jiàn)。47,XXY、48,XXXY和49,XXXXY患者具有相同范圍的軀體畸形，但是在49,XXXXY中的發(fā)生率高于48,XXXY，并且都高于47,XXY,。大約半數(shù)的48,XXXY患者有軀體發(fā)育畸形，最常見(jiàn)的包括眼距過(guò)寬、下頜前突、單純耳、短頸、內(nèi)眥贅皮、橈尺連結(jié)、指(趾)V彎曲和心臟畸形。47,XXY患者的骨骼畸形(例如側(cè)凸、脊柱后凸、漏斗胸、指趾V彎曲)在48,XXXY和49,XXXXY更為常見(jiàn)。45編輯ppt49,XXXXY49,XXXXY染色體組成可以通過(guò)幾種機(jī)制中的任何一種解釋：(1)精子發(fā)生過(guò)程中第一次和第二次減數(shù)分裂時(shí)連續(xù)不別離，之后得到的25,XXY精子與一個(gè)23,X卵子配合。(2)母親減數(shù)分裂時(shí)連續(xù)不別離。(3)早期卵裂時(shí)不別離。(4)父母的第二次減數(shù)分裂都發(fā)生不別離，導(dǎo)致配子配合在一個(gè)24,XX卵子和一個(gè)24,XY精子之間發(fā)生。通常所有的X來(lái)自父母親中的一人，是連續(xù)減數(shù)分裂錯(cuò)誤繼以卵裂(有絲分裂)錯(cuò)誤的結(jié)果。如同48,XXXY，父母年齡沒(méi)有明顯的影響。1/85,000-1/100,000.46編輯ppt47編輯pptAZFmicrodeletionoftheYchromosomeexistsinpatientswithKlinefeltersyndrome.48編輯ppt49Klinefelter’ssyndrome-治療激素治療-雄激素替代療法12-14歲開(kāi)始，那些在20歲到30歲接受治療的患者也有改；促進(jìn)并維持第二性征發(fā)育、心理、行為開(kāi)展，還可能改善自身免疫?。坏珜?duì)男性乳房發(fā)育幾乎沒(méi)有改善，該過(guò)程難以逆轉(zhuǎn)。睪丸大小也不受影響。對(duì)于Klinefelter綜合征造成的不育不能進(jìn)行激素治療；注意預(yù)防前列腺肥大。外科治療糾正體態(tài)：乳房整形術(shù)、脂肪抽吸術(shù)心理治療輔助生殖49編輯ppt女性X多倍體發(fā)生率為1000個(gè)女性新生兒中有1個(gè)患兒(0.1％)。細(xì)胞學(xué)上通常來(lái)源于母親第一次減數(shù)分裂。父親來(lái)源只能解釋約5％的病例。大多數(shù)47,XXX個(gè)體表型正常。然而，從整體來(lái)看47,XXX女性比46,XX女性更容易發(fā)生精神發(fā)育緩慢或精神疾患。IQ比同胞要低16分大多數(shù)47,XXX女性的后代染色體正常，盡管理論上預(yù)測(cè)50％將為染色體異常。47,XXX50編輯ppt48,XXXX幾乎所有報(bào)道的48,XXXX女性在智力上都是低于正常的。一些人具有內(nèi)斜視、腦電圖異常，或類似唐氏綜合征的面部表現(xiàn)。其他人沒(méi)有軀體畸形，但是卵巢功能不良。至少有一名患病女性生育有一個(gè)正常的孩子。

49,XXXXX

對(duì)49,XXXXX女性的報(bào)道相對(duì)較少，都具有精神發(fā)育緩慢。軀體畸形的發(fā)生率遠(yuǎn)高于47,XXX，并且可能也高于48,XXXX。最常見(jiàn)的畸形包括眼距過(guò)寬、斜酲裂、寬鼻梁、手和腳小、牙齒異常、第5指彎曲和短頸。51編輯pptAcaseof49,XXXXXinwhichtheextraXchromosomeswerematernalinorigin.Y,GCho,etal.JClinPathol2004;57:1004-1006.Theresultsofmicrosatelliteanalysis.ThepeaksofthreeinformativeX

linkedmarkers(DXS1001,DXS1047,andDXS8019)seenintheextraXchromosomesofourcasearethesameasthoseofhermother.(A)Photographshowingthefacialappearanceofthepatient11monthsafterbirth.Characteristicfacialfeaturessuchas器官距離過(guò)遠(yuǎn),扁平鼻,小頜畸形.(B)裂軟腭52編輯ppt男性的Y多倍體

大約每1000個(gè)新生男性有1人(0.1％)為47,XYY。細(xì)胞學(xué)來(lái)源于父親的第二次減數(shù)分裂。一直以來(lái)，該核型被認(rèn)為與高個(gè)子、精神發(fā)育緩慢和反社會(huì)行為有關(guān)。53編輯ppt47,XYY

47,XYY男性通常睪丸大小正常并有正常的外生殖器。大約半數(shù)病例有明顯的精子生成抑制。平均血漿睪酮水平正常。47,XYY男性的后代染色體幾乎全部正常，盡管理論上半數(shù)是47,XXY或47,XYY。可能的解釋是與23,X或23,Y相比，24,XY超單倍體少見(jiàn)。47,XYY患者的非整倍體后代遠(yuǎn)少于預(yù)期值的原理與在47,XXY或47,XXX中觀察到的一致。盡管如此，如果父親是47,XYY，還應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎的進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

54編輯ppt48,XXYYMuldal和Ockey(1960)首次報(bào)告。如同48,XXXY和49,XXXXY，多余的X染色體來(lái)自雙親之一；父母年齡沒(méi)有影響。48,XXYY個(gè)體比那些47,XXYKlinefelter綜合征患者更高并且更具攻擊性，但是其他表型相似。Borgaonkar和同事們發(fā)現(xiàn)62％12歲以上的48,XXYY患者有男性乳房發(fā)育，并且74％的促性腺激素水平升高。睪丸組織學(xué)表現(xiàn)與47,XXY相似。55編輯pptA，B.體高、肥胖、明顯的眶上脊和器官間距過(guò)遠(yuǎn)。C.發(fā)線低并有多個(gè)頭發(fā)旋渦.D.先天性指?jìng)?cè)彎。E.面部毛發(fā)稀少和前額突出

56編輯ppt大多數(shù)48,XXYY患者精神發(fā)育緩慢，但是程度和頻率不確定。IQ估計(jì)在60～80。語(yǔ)言表達(dá)存在困難。行為障礙比47,XXY更為顯著。腦電圖可能異常，常見(jiàn)癲癇。極少患者能做到社會(huì)適應(yīng)良好，常見(jiàn)不恰當(dāng)?shù)墓粜袨椤?/p>

軀體畸形與47,XXY患者的表現(xiàn)一致。值得注意的是身材高、腿長(zhǎng)和類無(wú)睪比例的特點(diǎn)。外周血管病常見(jiàn)。罕見(jiàn)的49,XXXYY患者表現(xiàn)有精神發(fā)育緩慢、骨齡延遲、下頜前突和特別小的睪丸。57編輯ppt嵌合型父母核型正常，患者核型46,XY(12%)/47,XXY(30%)/48,XXYY(56%)/49,XXXXY(2%)58編輯ppt性反轉(zhuǎn)綜合征

性反轉(zhuǎn)綜合征性畸形是指性分化異常導(dǎo)致不同程度的性別畸形。這種性分化異常由決定性別的控制基因的異常所引起，表現(xiàn)為表型性別不能確定的中間性狀態(tài)，或表型性別與性腺性別或遺傳性別相矛盾的現(xiàn)象。性畸形分兩類，即真兩性畸形〔卵睪體性發(fā)育異常〕和假兩性畸形。59編輯ppt卵睪體性發(fā)育異常〔真兩性〕

既有卵巢也有睪丸組織。他們可能有一個(gè)單獨(dú)的卵巢和一個(gè)單獨(dú)的睪丸，更多的情況下是一個(gè)或多個(gè)卵睪。多數(shù)真兩性畸形(60％)染色體為46,XX；但也有46,XX/46,XY、46,XY、46,XX/47,XXY或其他核型。睪丸或卵睪更多位于右側(cè)。通常不產(chǎn)生精子；但即使是卵睪，通常也有正常的卵泡。60編輯ppt

chi46,XX/46,XY患者的外觀及染色體組成

可能是由于一個(gè)Y精子和一個(gè)X精子分別與雌原核和第二極體受精的結(jié)果〔a株為O、CDE、M占67.7%；b株為A、CDE、M占32.3%〕61編輯pptmos46,XX/47,XXY患者的染色體組成及其表型〔ABO、MN、P及Rh血型系統(tǒng)，均無(wú)不同血型嵌合〕62編輯ppt卵睪體性發(fā)育異常63編輯ppt卵睪體性發(fā)育異常在切除睪丸組織后可以妊娠(Tegenkampetal.,1979；Minowadaetal.,1984)。有1例46,XX/46,XY真兩性畸形患者成功妊娠，更多的妊娠者為46,XX。后代發(fā)生異常的比率不高于普通人群。64編輯ppt假兩性畸形假兩性畸形分女性假兩性畸形和男性假兩性畸形兩種?；颊唧w內(nèi)只有一種生殖腺。具有睪丸，但外生殖器似女性或兩性化，染色體核型為46,XY者，稱為男性假兩性畸形；具有卵巢，但外生殖器似男性或兩性化，染色體核型為46,XX者，稱為女性假兩性畸形。65編輯ppt46,XX和47,XXX性反轉(zhuǎn)男性

46,XX(性反轉(zhuǎn))男性發(fā)病率約為1/20000。本病的體征類似Klinefelter綜合征：皮膚細(xì)白，陰毛稀少，外陰部完全男性樣，陰莖嬌小，9%的患者伴有尿道下裂〔Klinefelter綜合征那么極少見(jiàn)〕和隱睪，兩側(cè)睪丸小。約1/3患者乳房女性化。15%～20%的患者外生殖器性別難辨。可有喉結(jié)、胡須、腋毛稀疏。一般無(wú)智力障礙及顯著軀干畸形。少數(shù)病例有家族史。青春期前，血漿睪丸酮和促性腺激素水平與正常男孩無(wú)差異；青春期后，前者降低而后者增高。66編輯ppt兩例女性假兩性畸形〔姐妹〕患者及其核型67編輯ppt具有兩性畸形的XX男性在北非(摩洛哥、突尼斯、阿爾及利亞)相對(duì)更為多見(jiàn)。在能夠測(cè)到SRY的XX男性中，研究者推測(cè)大約80％的病因可能與父親減數(shù)分裂過(guò)程中同源區(qū)域Xp和Yp之間的不等交叉有關(guān)。68編輯ppt已經(jīng)有多名47，XXX男性被報(bào)道。病因可能是X-Y交換，而后發(fā)生母親減數(shù)分裂不別離Combinedkaryotyping,PCRandFISHareimportantfortheanalysisofXXmales.69編輯ppt46,XY女性是指46,XY性反轉(zhuǎn)女性(46,XYreversalfemale)，群體發(fā)病率約1:100000。睪丸性別決定作用喪失后，胚胎期的未分化性腺朝女性方向發(fā)育。因此，XY女性的發(fā)生主要由于睪丸性別決定功能的喪失，如X、Y染色體之間長(zhǎng)臂末端的易位，或Y染色體與常色體之間的易位導(dǎo)致含SRY基因的Yp末端局部缺失，或者因?yàn)镾RY基因突變。70編輯ppt患者呈女性外觀，第二性征發(fā)育欠佳，無(wú)陰毛、腋毛，乳房不發(fā)育，外陰呈幼稚型，可有陰蒂肥大。體內(nèi)有條索狀性腺，可見(jiàn)發(fā)育不全的子宮和輸卵管。原發(fā)性閉經(jīng)。20%～30%的患者可發(fā)生性腺腫瘤。患者通常不伴有生殖系統(tǒng)以外的其