2023-2028年基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告PAGE2服務(wù)熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)2023-2028年基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告報(bào)告目錄TOC\o"1-3"\u第1章基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)概況 41.1生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的重要性 4（1）基礎(chǔ)科研的重要性 5（2）產(chǎn)業(yè)價(jià)值及社會(huì)效益 51.2基因修飾動(dòng)物模型的重要性 6第2章基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 62.1基因修飾動(dòng)物模型所屬行業(yè)及確定所屬行業(yè)的依據(jù) 62.2行業(yè)主管部門(mén)、行業(yè)監(jiān)管機(jī)制 62.3行業(yè)主要法律法規(guī)政策及影響 6第3章基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)壁壘 93.1技術(shù)壁壘 93.2人才壁壘 103.3客戶資源壁壘 103.4運(yùn)營(yíng)壁壘 11第4章2022-2023年中國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)發(fā)展情況分析 114.1基因修飾動(dòng)物模型發(fā)展歷程 12（1）國(guó)內(nèi)外情況比較 12（2）行業(yè)發(fā)展里程碑 124.2基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)技術(shù) 154.3基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)規(guī)模及前景 18（1）基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)業(yè)鏈 18（2）生命科學(xué)和醫(yī)藥研究投入規(guī)模 18（3）基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)規(guī)模 22（4）國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的發(fā)展階段及前景 24第5章2022-2023年我國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)主要企業(yè)分析 245.1JacksonLaboratory 255.2CharlesRiver 255.3Taconic 255.4百奧賽圖 265.5賽業(yè)生物 265.6集萃藥康 26第6章企業(yè)案例分析：南模生物 266.1南模生物的技術(shù)水平及特點(diǎn) 276.2取得的科技成果與產(chǎn)業(yè)深度融合的具體情況 276.3南模生物產(chǎn)品或服務(wù)的市場(chǎng)地位 296.4競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì) 30第7章2023-2028年我國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)發(fā)展前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 347.1行業(yè)發(fā)展前景 34（1）國(guó)家政策支持 34（2）基礎(chǔ)科研投入持續(xù)增加 35（3）醫(yī)藥研發(fā)需求前景廣闊 35（4）行業(yè)技術(shù)不斷進(jìn)步 367.2面臨的挑戰(zhàn) 36（1）國(guó)內(nèi)高端技術(shù)和人才的缺乏 36（2）行業(yè)成熟度與歐美存在差距 377.3行業(yè)發(fā)展趨勢(shì) 37（1）靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及生物靶向創(chuàng)新藥研發(fā)的不斷增長(zhǎng)提升了基因修飾動(dòng)物模型需求 37（2）中國(guó)市場(chǎng)基因修飾模型滲透率較低，蘊(yùn)含巨大的發(fā)展空間 38（3）臨床階段投入較大，臨床前研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的重要性日趨顯現(xiàn) 39（4）基因編輯技術(shù)的進(jìn)步及運(yùn)用效率提升幫助行業(yè)提升研發(fā)效率，降低商業(yè)化成本 40第1章基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)概況南模生物所處大行業(yè)為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究行業(yè)，所處細(xì)分行業(yè)為動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)中的基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)。對(duì)于國(guó)內(nèi)而言，基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)屬于新興產(chǎn)業(yè)，應(yīng)用前景廣闊，增長(zhǎng)潛力巨大；北美等發(fā)達(dá)地區(qū)是當(dāng)前國(guó)際上最大的動(dòng)物模型市場(chǎng)，但在新藥研發(fā)、藥物臨床試驗(yàn)活動(dòng)逐年增加的帶動(dòng)下，動(dòng)物模型的使用需求仍保持了較高增速?？傮w上，我國(guó)動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展尚不成熟，市場(chǎng)規(guī)模尚不具優(yōu)勢(shì)，但隨著國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研究投入、醫(yī)藥研發(fā)投入和相關(guān)CRO服務(wù)規(guī)模迅速擴(kuò)大，動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型的重要性日益提高，市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)增長(zhǎng)。1.1生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的重要性（1）基礎(chǔ)科研的重要性基礎(chǔ)科學(xué)是我國(guó)建設(shè)世界科技強(qiáng)國(guó)的基石。當(dāng)前，新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革蓬勃興起，世界主要發(fā)達(dá)國(guó)家普遍強(qiáng)化基礎(chǔ)研究戰(zhàn)略部署，全球科技競(jìng)爭(zhēng)不斷向基礎(chǔ)研究前移。與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)基礎(chǔ)研究投入比例仍有差距，重大原創(chuàng)性成果較為缺乏，基礎(chǔ)創(chuàng)新能力偏弱，若無(wú)法在基礎(chǔ)科研上實(shí)現(xiàn)突破，將對(duì)我國(guó)的長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力構(gòu)成較大制約。因此，不斷完善對(duì)包括生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)在內(nèi)的基礎(chǔ)科學(xué)研究體系建設(shè)，持續(xù)加強(qiáng)基礎(chǔ)科研經(jīng)費(fèi)的投入強(qiáng)度是十分必要的。（2）產(chǎn)業(yè)價(jià)值及社會(huì)效益①產(chǎn)業(yè)價(jià)值近年來(lái)，全球生物醫(yī)藥行業(yè)蓬勃發(fā)展，據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2019年全球藥品銷售額達(dá)到1.3萬(wàn)億美元，中國(guó)成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)；我國(guó)藥品終端市場(chǎng)規(guī)模達(dá)17955億元；創(chuàng)新藥的市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，Keytruda（K藥）、Opdivo（O藥）等知名PD-1靶點(diǎn)單抗創(chuàng)新藥自2014年上市以來(lái)，全球銷售額增長(zhǎng)十分迅速，于2019年分別達(dá)到111億美元和72億美元，分別居于年度銷售榜單第2名和第5名。全球市值領(lǐng)先的醫(yī)藥企業(yè)中，羅氏、諾華、輝瑞、默克、強(qiáng)生、艾伯維、施貴寶、安進(jìn)、阿斯利康等均為世界頂尖的創(chuàng)新藥企業(yè)；國(guó)內(nèi)市值領(lǐng)先的醫(yī)藥企業(yè)中，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物亦為中國(guó)一流的創(chuàng)新藥企業(yè)，創(chuàng)新藥研發(fā)創(chuàng)制對(duì)于帶動(dòng)行業(yè)規(guī)模增長(zhǎng)、促進(jìn)藥企價(jià)值發(fā)現(xiàn)的作用正日益增強(qiáng)。生物醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)發(fā)展離不開(kāi)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)研究的長(zhǎng)期投入，特別對(duì)于創(chuàng)新藥研發(fā)而言，由于其較強(qiáng)的前沿性和探索性，一般更為依賴基礎(chǔ)生命科學(xué)的突破。因此，隨著創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模的快速擴(kuò)大，創(chuàng)新藥研發(fā)投入不斷提高，生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化潛力將進(jìn)一步釋放。②社會(huì)效益生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究為人類疾病治療、疫病防控、醫(yī)療條件改善持續(xù)作出貢獻(xiàn)，社會(huì)效益巨大。以腫瘤治療為例，從早期較為粗放的化學(xué)療法、放射性療法發(fā)展到近年來(lái)以PD-1/PD-L1單抗免疫療法、CAR-T細(xì)胞療法為代表的精準(zhǔn)治療方法，治療效果已得到大幅優(yōu)化，而治療機(jī)理的闡釋、治療技術(shù)的進(jìn)步均依賴于科學(xué)家對(duì)基因組功能、腫瘤微環(huán)境、細(xì)胞結(jié)構(gòu)等認(rèn)識(shí)的不斷加深；在傳染病防治領(lǐng)域，近十多年爆發(fā)的SARS、禽流感、甲型H1N1流感、新冠肺炎等傳染病疫情，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)造成了巨大沖擊，而其防控必須依托于醫(yī)療水平的整體提高?；诖?，生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步至關(guān)重要。在上述傳染性疾病方面，南模生物研發(fā)了乙肝、丙肝易感小鼠模型，中東呼吸綜合癥（MERS）冠狀病毒易感模型等。在2020年爆發(fā)的新冠肺炎疫情中，南模生物快速研制出ACE2蛋白人源化小鼠和普通敲除小鼠模型，為檢測(cè)抗病毒藥物有效性，研究新冠病毒感染機(jī)理及其受體ACE2蛋白的功能提供了重要實(shí)驗(yàn)資源。1.2基因修飾動(dòng)物模型的重要性一方面，隨著生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)的研究重心不斷向基因功能研究轉(zhuǎn)移，利用基因編輯技術(shù)和模式生物表型分析體系，從基因水平闡釋人類基因組功能和人類疾病發(fā)病機(jī)制將是長(zhǎng)期趨勢(shì)。人類疾病發(fā)病與基因功能變化有強(qiáng)相關(guān)性，通過(guò)構(gòu)建相關(guān)的基因修飾動(dòng)物模型，將有效支撐疾病發(fā)病機(jī)制研究和診療手段的創(chuàng)新研發(fā)。比如，PD-1、PD-L1作為腫瘤治療的靶點(diǎn)系通過(guò)對(duì)基因修飾小鼠的研究而發(fā)現(xiàn)，人源化小鼠模型也是相關(guān)抗腫瘤藥物的有效篩選與評(píng)價(jià)工具?；蛐揎梽?dòng)物模型在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)中的作用將越來(lái)越突出。另一方面，生物醫(yī)藥是我國(guó)現(xiàn)階段及未來(lái)長(zhǎng)期的重要戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)。隨著《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》、《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》等一系列利好政策出臺(tái)，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)面臨良好的發(fā)展機(jī)遇，相比成熟市場(chǎng)具有更大的發(fā)展空間，在全球基礎(chǔ)研究、創(chuàng)新藥研發(fā)、CRO服務(wù)領(lǐng)域中的地位將更加舉足輕重。因此，基因修飾動(dòng)物模型對(duì)于完善、夯實(shí)我國(guó)生物醫(yī)藥體系的重要性將不斷提高，行業(yè)發(fā)展前景總體向好。第2章基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)2.1基因修飾動(dòng)物模型所屬行業(yè)及確定所屬行業(yè)的依據(jù)根據(jù)中國(guó)證監(jiān)會(huì)《上市公司行業(yè)分類指引（2012年修訂）》，公司屬于“M科學(xué)研究和技術(shù)服務(wù)業(yè)”，基因修飾動(dòng)物模型所處行業(yè)為“M73研究和試驗(yàn)發(fā)展”；根據(jù)《國(guó)民經(jīng)濟(jì)行業(yè)分類與代碼》（GB/T4754-2017），基因修飾動(dòng)物模型屬于“M科學(xué)研究和技術(shù)服務(wù)業(yè)”，基因修飾動(dòng)物模型所處行業(yè)為“M73研究和試驗(yàn)發(fā)展”中的“M731自然科學(xué)研究和試驗(yàn)發(fā)展”和“M734醫(yī)學(xué)研究和試驗(yàn)發(fā)展”。2.2行業(yè)主管部門(mén)、行業(yè)監(jiān)管機(jī)制基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)屬于國(guó)家發(fā)改委頒布的《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2019年本）》中規(guī)定的鼓勵(lì)類產(chǎn)業(yè)；行業(yè)主管部門(mén)為國(guó)家科學(xué)技術(shù)部和各省、直轄市、自治區(qū)的科學(xué)技術(shù)委員會(huì)。國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)主管全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作以及制定我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的發(fā)展規(guī)劃及相關(guān)政策法規(guī)；省、自治區(qū)、直轄市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)主管本地區(qū)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作行業(yè)。2.3行業(yè)主要法律法規(guī)政策及影響基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)的相關(guān)法律法規(guī)如下：序號(hào)法規(guī)名稱發(fā)布時(shí)間發(fā)布部門(mén)主要內(nèi)容1《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》（2017年修訂）2017年3月科技部主要對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼育管理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢疫和傳染病控制、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的進(jìn)口與岀口管理、從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的人員等作岀了相關(guān)規(guī)定2《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試驗(yàn)）》2001年12月科技部、衛(wèi)生部等申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)及使用許可證的組織和個(gè)人需滿足特定的條件方可獲得審批，未取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的單位，或者使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及相關(guān)產(chǎn)品來(lái)自未取得生產(chǎn)許可證的單位或質(zhì)量不合格的，所進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不予承認(rèn)3《國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心管理辦法》1998年5月科技部規(guī)定應(yīng)根據(jù)國(guó)家科學(xué)技術(shù)發(fā)展的需要，由科學(xué)技術(shù)部統(tǒng)一協(xié)調(diào)，擇優(yōu)建立各品種的國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心，必要時(shí)各品種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心可設(shè)分中心和特定品種、品系保種站。對(duì)國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心的主要任務(wù)、組織結(jié)構(gòu)經(jīng)費(fèi)管理、檢查和監(jiān)督等方面做岀相關(guān)規(guī)定4《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法》1997年12月科技部明確了建立國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心、實(shí)施許可證管理、認(rèn)定國(guó)家級(jí)和省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)等規(guī)定行業(yè)相關(guān)政策如下:序號(hào)法規(guī)名稱發(fā)布時(shí)間發(fā)布部門(mén)主要內(nèi)容1《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》2021年3月全國(guó)人民代表大會(huì)建設(shè)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施。建設(shè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究設(shè)施、多模態(tài)跨尺度生物醫(yī)學(xué)成像設(shè)施、模式動(dòng)物表型與遺傳研究設(shè)施等2《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2016年11月國(guó)務(wù)院推進(jìn)基因編輯技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用。建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因編輯技術(shù)體系，開(kāi)發(fā)針對(duì)重大遺傳性疾病、感染性疾病、惡性腫瘤等的基因治療新技術(shù)。建立相關(guān)動(dòng)物資源平臺(tái)、臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用基地，促進(jìn)基于基因編輯研究的臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展3《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十三個(gè)五年規(guī)劃綱要》2016年3月全國(guó)人民代表大會(huì)加快突破生物醫(yī)藥等領(lǐng)域核心技術(shù)，鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄4《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要2006-2020》2006年2月國(guó)務(wù)院生物技術(shù)和生命科學(xué)將成為21世紀(jì)引發(fā)新科技革命的重要推動(dòng)力量，基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究正在引領(lǐng)生物技術(shù)向系統(tǒng)化研究方向發(fā)展。藥物及動(dòng)植物品種的分子定向設(shè)計(jì)與構(gòu)建已成為種質(zhì)和藥物研究的重要方向5《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》2017年5月科技部加強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑、基因治療、免疫細(xì)胞治療等生物治療相關(guān)的原創(chuàng)性研究，突破免疫細(xì)胞獲取與存儲(chǔ)、免疫細(xì)胞基因工程修飾技術(shù)、生物治療靶標(biāo)篩選、新型基因治療載體研發(fā)等產(chǎn)品研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵技術(shù)，提升我國(guó)生物治療的產(chǎn)業(yè)發(fā)展和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力6《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》2016年12月發(fā)改委依托高通量測(cè)序、基因組編輯、微流控芯片等先進(jìn)技術(shù)，在腫瘤、重大傳染性疾病、神經(jīng)精神疾病、慢性病及罕見(jiàn)病等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)藥物原始創(chuàng)新。發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細(xì)胞、嵌合抗原受體序號(hào)法規(guī)名稱發(fā)布時(shí)間發(fā)布部門(mén)主要內(nèi)容T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產(chǎn)品。推動(dòng)抗體/多肽-小分子偶聯(lián)、生物大分子純化、緩控釋制劑、靶向制劑等可規(guī)?；夹g(shù)，完善質(zhì)量控制和安全性評(píng)價(jià)技術(shù)，加快高端藥物產(chǎn)業(yè)化速度7《產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力發(fā)展規(guī)劃（2016-2020年）》2016年10月工信部發(fā)展新機(jī)制和新靶點(diǎn)化學(xué)藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結(jié)構(gòu)蛋白及多肽藥物、新型疫苗等針對(duì)重大疾病的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物新產(chǎn)品，加快專利到期藥物仿制上市，提升化學(xué)仿制藥質(zhì)量、中藥質(zhì)量的可控性，實(shí)施醫(yī)藥國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略8《“十三五”國(guó)家科技創(chuàng)新規(guī)劃》2016年7月國(guó)務(wù)院加快推進(jìn)基因組學(xué)新技術(shù)、合成生物技術(shù)、生物大數(shù)據(jù)、3D生物打印技術(shù)、腦科學(xué)與人工智能、基因編輯技術(shù)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)等生命科學(xué)前沿關(guān)鍵技術(shù)突破，加強(qiáng)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展及生命科學(xué)研究核心關(guān)鍵裝備研發(fā)，提升我國(guó)生物技術(shù)前沿領(lǐng)域原創(chuàng)水平，搶占國(guó)際生物技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)制咼點(diǎn)9《加強(qiáng)“從0到1”基礎(chǔ)研究工作方案》2020年1月科技部、發(fā)改委、教育部、中科院、自然科學(xué)基金委支持高校、科研院所自主布局基礎(chǔ)研究。高等學(xué)校與科研機(jī)構(gòu)結(jié)合國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)、世界一流大學(xué)和一流學(xué)科建設(shè)，遵循科研活動(dòng)規(guī)律，自主布局基礎(chǔ)研究；瞄準(zhǔn)重大原創(chuàng)性基礎(chǔ)前沿和關(guān)鍵核心技術(shù)的科學(xué)問(wèn)題，在數(shù)學(xué)、物理、生命科學(xué)、空間科學(xué)、深?？茖W(xué)、納米科學(xué)等基礎(chǔ)前沿領(lǐng)域和農(nóng)業(yè)、能源、材料、信息、生物、醫(yī)藥、制造與工程等應(yīng)用基礎(chǔ)領(lǐng)域開(kāi)展基礎(chǔ)研究10《國(guó)務(wù)院關(guān)于全面加強(qiáng)基礎(chǔ)科學(xué)研究的若干意見(jiàn)》2018年1月國(guó)務(wù)院把提升原始創(chuàng)新能力擺在更加突岀位置，堅(jiān)定創(chuàng)新自信，勇于挑戰(zhàn)最前沿的科學(xué)問(wèn)題，提岀更多原創(chuàng)理論，作岀更多原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)；促進(jìn)基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究與產(chǎn)業(yè)化對(duì)接融通，推動(dòng)不同行業(yè)和領(lǐng)域創(chuàng)新要素有效對(duì)接基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)是在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展而來(lái)的新興產(chǎn)業(yè)，代表了前沿基因科技的重要應(yīng)用領(lǐng)域，為生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)研究水平的提升和精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)提供了重要工具。一方面，隨著國(guó)家近年來(lái)不斷重視科研創(chuàng)新并推出上述政策，本行業(yè)總體上受到積極的政策引導(dǎo)；另一方面，基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)的模型載體是小鼠、大鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，仍然受到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的相關(guān)法規(guī)約束。該等規(guī)定有利于行業(yè)的規(guī)范運(yùn)行，符合行業(yè)的長(zhǎng)期利益。第3章基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)壁壘3.1技術(shù)壁壘基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)是一個(gè)多學(xué)科交叉的知識(shí)密集型產(chǎn)業(yè)，一個(gè)基因修飾動(dòng)物模型的構(gòu)建通常需要：1）基于前期基因功能研究專業(yè)知識(shí)的積累，構(gòu)思模型設(shè)計(jì)策略；2）基于生物信息學(xué)、分子和細(xì)胞生物學(xué)的知識(shí)，根據(jù)基因修飾難度，出具模型構(gòu)建的可行性方案；3）通過(guò)對(duì)生物信息學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)知識(shí)的熟練運(yùn)用，進(jìn)行基因修飾動(dòng)物模型的構(gòu)建；4）基于前期基因功能研究和相關(guān)表型的專業(yè)知識(shí)，對(duì)構(gòu)建的基因修飾動(dòng)物模型的生理和病理表型進(jìn)行分析?；蛐揎梽?dòng)物模型的構(gòu)建綜合了生物信息學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科理論的交叉，對(duì)于企業(yè)研發(fā)人員的專業(yè)知識(shí)水平提出了較高要求，對(duì)技術(shù)人員的技術(shù)熟練程度、設(shè)施運(yùn)營(yíng)管理體系等均有較高要求，要求企業(yè)需不斷加強(qiáng)研發(fā)積累，優(yōu)化產(chǎn)品開(kāi)發(fā)以及改進(jìn)實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)條件。此外，基因修飾動(dòng)物模型的制備、擴(kuò)繁的效率和良率是一個(gè)長(zhǎng)期積累的過(guò)程，行業(yè)新進(jìn)入者由于缺乏充足的經(jīng)驗(yàn)，通常面臨較高的技術(shù)壁壘。3.2人才壁壘本行業(yè)對(duì)科技研發(fā)、創(chuàng)新升級(jí)、學(xué)科交叉依賴度高，需要大量具備多學(xué)科背景的復(fù)合型高水平人才支持，也需要熟練掌握分子、細(xì)胞、顯微注射等技術(shù)的操作人員。行業(yè)新進(jìn)入者由于難以在短時(shí)間打造穩(wěn)定的具備核心競(jìng)爭(zhēng)力的人才團(tuán)隊(duì)，從而面臨較高的人才壁壘。3.3客戶資源壁壘基因修飾動(dòng)物模型作為活體產(chǎn)品，其性狀受品系背景、基因修飾方式、飼養(yǎng)環(huán)境影響，甚至實(shí)驗(yàn)設(shè)施的不同都有可能造成小鼠表型的不同，進(jìn)而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。因此，客戶對(duì)于經(jīng)過(guò)自己驗(yàn)證過(guò)的品系忠誠(chéng)度高，更換品系供應(yīng)商可能會(huì)給客戶帶來(lái)一系列的不確定性。以南模生物為例，其憑借領(lǐng)先的模型研發(fā)能力和模型產(chǎn)品質(zhì)量，長(zhǎng)期為藥明康德、中美冠科等知名CRO公司，以及恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物等知名生物醫(yī)藥公司提供動(dòng)物模型和相關(guān)服務(wù)，積累了優(yōu)質(zhì)的客戶資源。同時(shí)，南模生物目前已經(jīng)自主研發(fā)了6,000多種的標(biāo)準(zhǔn)化模型，對(duì)神經(jīng)、免疫、代謝、腫瘤等主要疾病類型均形成了覆蓋。南模生物亦結(jié)合客戶的反饋意見(jiàn)對(duì)基因修飾動(dòng)物模型加以改進(jìn)，進(jìn)而研發(fā)出更加契合客戶需求的模型，促進(jìn)了合作關(guān)系的深化。對(duì)于行業(yè)新進(jìn)入者而言，由于缺乏必要的合作經(jīng)驗(yàn)，其獲得市場(chǎng)優(yōu)質(zhì)客戶認(rèn)可的難度較大。3.4運(yùn)營(yíng)壁壘基因修飾動(dòng)物模型的構(gòu)建、繁育需要在特定環(huán)境中進(jìn)行，因此要求企業(yè)建設(shè)符合標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物設(shè)施以及購(gòu)置專用設(shè)備，以保證繁育環(huán)境能達(dá)到恒溫恒濕、SPF級(jí)別等要求。此外，基因修飾動(dòng)物模型的研發(fā)、制備及培育等環(huán)節(jié)均涉及動(dòng)物設(shè)施的使用，因此需要具備專業(yè)設(shè)施運(yùn)維管理能力和經(jīng)驗(yàn)的人才。行業(yè)新進(jìn)入者由于缺乏必要的動(dòng)物設(shè)施管理經(jīng)驗(yàn)，將面臨運(yùn)營(yíng)壁壘。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理和實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，AAALAC認(rèn)證作為國(guó)際性認(rèn)證，成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、動(dòng)物質(zhì)量、生物安全水準(zhǔn)和國(guó)際前沿醫(yī)學(xué)研究的質(zhì)量標(biāo)志，在促進(jìn)行業(yè)發(fā)展的同時(shí)，也較大提高了新進(jìn)入者獲得市場(chǎng)認(rèn)可的難度。因此，行業(yè)新進(jìn)入者從初期的設(shè)施建設(shè)，管理到后期的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用、維護(hù)和管理，由于缺乏必要的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，將面臨運(yùn)營(yíng)壁壘。第4章2022-2023年中國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)發(fā)展情況分析4.1基因修飾動(dòng)物模型發(fā)展歷程（1）國(guó)內(nèi)外情況比較基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)系在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)方面，歐美起步于20世紀(jì)初，國(guó)內(nèi)起步于20世紀(jì)80年代初，發(fā)展時(shí)間相差約80年；基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)方面，國(guó)內(nèi)外產(chǎn)業(yè)發(fā)展時(shí)間較為接近，但目前在行業(yè)關(guān)鍵、共性技術(shù)的自主研發(fā)能力，以及市場(chǎng)化成熟度和產(chǎn)業(yè)規(guī)模上還存在較大差距。CRISPR/Cas9和ES細(xì)胞打靶等共性、關(guān)鍵技術(shù)均源于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，國(guó)內(nèi)企業(yè)的核心技術(shù)主要系基于對(duì)該等技術(shù)的應(yīng)用、改良和創(chuàng)新，重大核心技術(shù)的原創(chuàng)能力不足。此外，國(guó)內(nèi)行業(yè)規(guī)模整體較小，業(yè)內(nèi)公司仍以服務(wù)科所院校為主，與大型醫(yī)藥企業(yè)、CRO公司的業(yè)務(wù)合作相對(duì)較少，市場(chǎng)成熟度與國(guó)外發(fā)達(dá)地區(qū)相比還存在較大差距。但另一方面，我國(guó)憑借動(dòng)物資源儲(chǔ)備、科研人才儲(chǔ)備、高學(xué)歷人才優(yōu)勢(shì)，已逐漸成為包括全球知名藥企和CRO公司的動(dòng)物模型服務(wù)供應(yīng)來(lái)源。且近年隨著全球生物醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模的持續(xù)擴(kuò)張，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷氖袌?chǎng)需求日益加大，發(fā)達(dá)國(guó)家受限于資源、成本等因素，依靠自身越來(lái)越難以滿足對(duì)高品質(zhì)動(dòng)物模型的需求,因此在客觀上為國(guó)內(nèi)基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)提供了良好的發(fā)展機(jī)會(huì)。（2）行業(yè)發(fā)展里程碑①基因工程基因工程的出現(xiàn)和進(jìn)步是本行業(yè)的發(fā)展基礎(chǔ)。作為一種使用生物技術(shù)直接操縱有機(jī)體基因組、改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)的技術(shù)，基因工程通過(guò)分子克隆和DNA重組技術(shù)獲得表達(dá)目標(biāo)基因DNA序列，并通過(guò)導(dǎo)入到選定的宿主系統(tǒng)中，實(shí)現(xiàn)外源基因的表達(dá)，在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究、工業(yè)和農(nóng)業(yè)中均有廣泛應(yīng)用。在傳統(tǒng)的生物醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域，基因工程可用于大規(guī)模生產(chǎn)胰島素、生長(zhǎng)激素、干擾素、單克隆抗體、疫苗和眾多其他藥物；在基因治療領(lǐng)域，基因工程技術(shù)將正?；蛞牖颊呒?xì)胞內(nèi)，通過(guò)原位修復(fù)有缺陷的基因，或替代缺陷基因的方式根治疾病，如Spark公司推出的以AAV為載體的基因治療藥物L(fēng)uxturna，其可用于治療因RPE65基因缺陷引起的視網(wǎng)膜疾病。在細(xì)胞治療領(lǐng)域，采用基因工程的方法，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行工程改造，使之能在體內(nèi)進(jìn)行疾病的治療，如目前已上市的諾華公司用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病的CAR-T細(xì)胞療法Kymriaho②基因修飾動(dòng)物模型1973年，魯?shù)婪?詹尼士通過(guò)引入外源DNA進(jìn)入小鼠胚胎，創(chuàng)造了世界上第一個(gè)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，但基因無(wú)法傳遞到子代；1981年，F(xiàn)rankRuddle、FrankConstantini和ElizabethLacy的實(shí)驗(yàn)室將純化DNA導(dǎo)入小鼠受精卵中，使轉(zhuǎn)入的基因可以傳遞到小鼠的子代；1984年，攜帶癌基因可以用來(lái)誘發(fā)癌癥的轉(zhuǎn)基因小鼠成功構(gòu)建；1989年，馬里奧?卡佩奇、馬丁?埃文斯和奧利弗?史密斯利用小鼠ES細(xì)胞打靶技術(shù)建立了第一個(gè)普通敲除小鼠模型并獲得2007年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。ES細(xì)胞打靶技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于構(gòu)建條件敲除、基因敲入、點(diǎn)突變、人源化等模型。③基因編輯技術(shù)基因編輯技術(shù)目前已經(jīng)發(fā)展到第三代。第一代技術(shù)：1996年鋅指核酸酶技術(shù)（ZFN）的建立使人工定點(diǎn)誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂成為現(xiàn)實(shí)，實(shí)現(xiàn)了基因編輯技術(shù)里程碑式的突破。鋅指核酸酶，由鋅指蛋白（ZFP）和FokI內(nèi)切酶的核酸酶結(jié)構(gòu)域組成，前者負(fù)責(zé)識(shí)別DNA位點(diǎn)，后者負(fù)責(zé)切割DNAoZFN從2001年開(kāi)始被陸續(xù)用于不同物種的基因編輯，在用于構(gòu)建基因編輯模式生物的同時(shí)，也被應(yīng)用于遺傳育種和基因治療，但編程性差、制作繁瑣、效率較低。第二代技術(shù)：轉(zhuǎn)錄激活效應(yīng)因子核酸酶（TALEN）技術(shù)。TALEN的構(gòu)造與ZFN類似，由TALE基序串聯(lián)成決定靶向性的DNA識(shí)別模塊，與FokI核酸酶結(jié)構(gòu)域連接而成。與ZFN技術(shù)相比，TALEN技術(shù)大大提高了編程性能，設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，因此自2011年建立后迅速應(yīng)用于構(gòu)建基因修飾動(dòng)物模型、遺傳育種和基因治療等領(lǐng)域，并入選為2012年的《科學(xué)》（Science）的年度十大科技突破之一。第三代技術(shù)：CRISPR/Cas系統(tǒng)介導(dǎo)的基因編輯技術(shù)。CRISPR/Cas系統(tǒng)是細(xì)菌和古細(xì)菌中進(jìn)化出來(lái)用于抵御噬菌體及外源DNA入侵的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，2012年其詳細(xì)機(jī)制被發(fā)現(xiàn)。與ZFN和TALEN技術(shù)相比，CRISPR/Cas技術(shù)的設(shè)計(jì)和制備更加簡(jiǎn)單，成本更低，編輯效率更高，并衍生出多種基因編輯系統(tǒng)，是目前最重要、最主流的基因編輯技術(shù)之一。CRISPR/Cas9連續(xù)多年被《Nature》評(píng)為最有前景的技術(shù)之一，在2015年被《Science》評(píng)為技術(shù)突破第一名，在2014年和2016年被《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)為10項(xiàng)突破技術(shù)之一，2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了CRISPR/Cas9的發(fā)現(xiàn)者。4.2基因修飾動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)技術(shù)本行業(yè)的主要技術(shù)為基因修飾類技術(shù)和胚胎工程技術(shù)。1）基因修飾類技術(shù)①基于CRISPR/Cas系統(tǒng)的基因修飾技術(shù)，簡(jiǎn)稱CRISPR/Cas技術(shù)CRISPR/Cas系統(tǒng)是細(xì)菌和古細(xì)菌在長(zhǎng)期演化過(guò)程中形成的一種適應(yīng)性免疫防御機(jī)制，用來(lái)對(duì)抗入侵的病毒及外源DNA。CRISPR/Cas系統(tǒng)可以在真核細(xì)胞中高效發(fā)揮DNA編輯作用，針對(duì)基因組特定位點(diǎn)造成DNA雙鏈斷裂。DNA雙鏈斷裂后，可發(fā)生非同源末端連接，修復(fù)斷裂DNA,造成小片段堿基的插入或缺失；也可以發(fā)生同源重組介導(dǎo)的DNA修復(fù)，該過(guò)程可在斷裂位點(diǎn)引入操作者提供的修復(fù)DNA模板，從而達(dá)到外源DNA片段敲入或內(nèi)源DNA片段替換的效果。利用CRISPR/Cas獲得基因修飾動(dòng)物模型的主要技術(shù)路線為：1）針對(duì)基因組特定序列設(shè)計(jì)向?qū)NA（gRNA）；2）將gRNA、Cas蛋白或者mRNA以及修復(fù)模板注射到小鼠受精卵中，獲得F0代小鼠；3）對(duì)F0代小鼠進(jìn)行基因型鑒定，篩選獲得陽(yáng)性F0代小鼠，通過(guò)與野生型小鼠交配獲得基因編輯F1代雜合子小鼠。②基于ES細(xì)胞打靶的同源重組技術(shù)，簡(jiǎn)稱ES細(xì)胞打靶技術(shù)小鼠胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）具有發(fā)育全能性，能夠分化為各種類型的細(xì)胞,可在體外培養(yǎng)擴(kuò)增并保持發(fā)育的全能性。基因同源重組是指當(dāng)外源DNA片段與宿主基因組片段序列相同或相近，兩者互補(bǔ)結(jié)合時(shí)，結(jié)合區(qū)的任何部分都有與宿主的相應(yīng)片段發(fā)生交換（即重組）的可能，這種重組稱為同源重組。基于小鼠胚胎干細(xì)胞的同源重組技術(shù)，是在小鼠胚胎干細(xì)胞內(nèi)通過(guò)同源重組對(duì)目的基因進(jìn)行修飾和替換，然后將基因修飾后的ES細(xì)胞注射到小鼠囊胚中，并移植到代孕母鼠中發(fā)育成基因修飾小鼠的技術(shù)?；谛∈笈咛ジ杉?xì)胞的同源重組基因修飾技術(shù)流程如下圖所示：根據(jù)基因修飾要求，構(gòu)建同源重組打靶載體；將該打靶載體轉(zhuǎn)入ES細(xì)胞中，并通過(guò)藥物篩選獲得ES細(xì)胞抗性克??；將同源重組陽(yáng)性的ES細(xì)胞克隆顯微注射到囊胚中，獲得嵌合體小鼠（F0代小鼠）；嵌合體小鼠和野生型小鼠交配后獲得基因修飾的F1代小鼠。2）胚胎工程技術(shù)胚胎工程技術(shù)是指對(duì)早期胚胎或配子所進(jìn)行的操作和處理技術(shù)，包括體外受精、受精卵顯微注射、囊胚注射、單精注射、胚胎移植、胚胎凍存復(fù)蘇等技術(shù)。這些技術(shù)可以幫助人們?cè)隗w外條件下實(shí)現(xiàn)動(dòng)物受精和早期胚胎發(fā)育，完成動(dòng)物的基因編輯，開(kāi)展品系的保存延續(xù)和種群擴(kuò)繁等工作。①體外受精技術(shù)體外受精技術(shù)（Invitrofertilization,IVF）,是指通過(guò)卵子與精子在體外條件下人工受精，培養(yǎng)發(fā)育為早期胚胎后，再通過(guò)胚胎移植技術(shù)將發(fā)育的胚胎植入代孕母鼠子宮內(nèi)，使其發(fā)育成子代小鼠的技術(shù)。該技術(shù)利用超排激素刺激雌鼠超排卵，可以在極少量雄鼠的條件下，一次性獲得成百上千只同日齡的子代小鼠，節(jié)省繁育的時(shí)間和成本。②單精注射技術(shù)單精注射技術(shù)，全稱：?jiǎn)尉语@微注射技術(shù)（Intracytoplasmicsperminjection，ICSI），是指通過(guò)顯微操作系統(tǒng)將單個(gè)精子頭注入小鼠卵子胞漿內(nèi)，使卵子受精并發(fā)育成小鼠的技術(shù)。該技術(shù)精簡(jiǎn)了受精過(guò)程，可以用于挽救因?yàn)榫訜o(wú)活力或者活力低造成雄性不育的小鼠品系。③精子、胚胎凍存復(fù)蘇技術(shù)精子或者胚胎凍存技術(shù)是指將小鼠的精子或者胚胎放在特殊的凍存液中，通過(guò)程序降溫或者快速冷凍的方法，將精子或者胚胎儲(chǔ)存于液氮中，用于品系的長(zhǎng)期保存；胚胎復(fù)蘇技術(shù)是指通過(guò)升溫的辦法將凍存的精子或者胚胎解凍，將存活的胚胎移植到代孕小鼠子宮內(nèi)發(fā)育，進(jìn)而獲得凍存品系小鼠活體的技術(shù)。4.3基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)規(guī)模及前景（1）基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)業(yè)鏈基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)上游為生命科學(xué)工具行業(yè)，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、實(shí)驗(yàn)試劑、生物信息等領(lǐng)域；下游為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究行業(yè)，包括科所院校、醫(yī)藥公司、CRO公司等研發(fā)活動(dòng)實(shí)施主體。1）生命科學(xué)工具生命科學(xué)工具一般包括實(shí)驗(yàn)試劑、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、實(shí)驗(yàn)設(shè)備和生物信息。其中，實(shí)驗(yàn)試劑主要指用于反應(yīng)、培養(yǎng)、標(biāo)記、檢測(cè)等用途的各類分子、生化試劑和細(xì)胞試劑等；實(shí)驗(yàn)設(shè)備主要是指測(cè)試儀器、分析設(shè)備、動(dòng)物飼養(yǎng)籠具等；生物信息主要是指基因的序列信息；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要指用于疾病模擬、藥效試驗(yàn)、毒理分析等由國(guó)家法律規(guī)定的物種，如小鼠、大鼠、犬類、猴子等。模式生物的涵蓋面更大，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也包括尚未列入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的其它研究用物種，如果蠅、線蟲(chóng)、斑馬魚(yú)等。2）生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究（2）生命科學(xué)和醫(yī)藥研究投入規(guī)模南模生物所處的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究大行業(yè)，其研發(fā)投入主要來(lái)自生命科學(xué)研究、藥物研發(fā)、CRO服務(wù)等細(xì)分領(lǐng)域。1）我國(guó)整體R&D經(jīng)費(fèi)投入情況根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局《全國(guó)科技經(jīng)費(fèi)投入統(tǒng)計(jì)公報(bào)》等資料，2019年全國(guó)投入R&D經(jīng)費(fèi)22,143.6億元，同比增長(zhǎng)12.5%；其中，基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究和試驗(yàn)發(fā)展的經(jīng)費(fèi)投入分別為1,335.6億元、2,498.5億元和18,309.5億元，分別同比增長(zhǎng)22.5%，14.0%和11.7%，并呈現(xiàn)如下特點(diǎn)：①基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)快速增長(zhǎng)。2018年，基礎(chǔ)研究投入首次突破千億元大關(guān)；2019年，基礎(chǔ)研究占R&D經(jīng)費(fèi)比例首次突破6%。高等學(xué)校、政府所屬研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)的基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)分別為722.2億元、510.3億元和50.8億元，前兩者合計(jì)占比92.28%，是我國(guó)基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)投入的主要來(lái)源。②國(guó)內(nèi)R&D規(guī)模和結(jié)構(gòu)的優(yōu)化空間較大?？傮w上，我國(guó)R&D經(jīng)費(fèi)投入規(guī)?？傮w增長(zhǎng)較快，但主要來(lái)自應(yīng)用研究的經(jīng)費(fèi)增長(zhǎng)，基礎(chǔ)研究投入較低，與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的差距較大；R&D規(guī)模方面，雖然總量自2013年起已穩(wěn)居世界第二，R&D投資強(qiáng)度在2019年達(dá)到2.23%,但與美國(guó)、日本的投資強(qiáng)度相比仍有差距。因此，我國(guó)R&D經(jīng)費(fèi)在規(guī)模和結(jié)構(gòu)上仍有較大優(yōu)化空間。2）生命科學(xué)研究投入情況歐美發(fā)達(dá)國(guó)家是目前全球生命科學(xué)研究經(jīng)費(fèi)投入的主要來(lái)源，也是各類動(dòng)物模型的主要消耗國(guó)家。以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH為例，根據(jù)德勤《2020全球生命科學(xué)行業(yè)展望》，2013年至2018年，NIH從聯(lián)邦政府獲得的資金從293億美元增至373億美元，CAGR達(dá)到4.95%。2019年全年預(yù)算達(dá)到392億美元，延續(xù)了上升趨勢(shì)。相較于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，國(guó)內(nèi)生命科學(xué)研究起步較晚，研發(fā)能力偏弱，研究支出占全球總體份額不高，但隨著國(guó)家在基礎(chǔ)科研建設(shè)上的不斷重視和發(fā)力，近5年來(lái)，國(guó)家主要科技計(jì)劃在生命科學(xué)領(lǐng)域的累計(jì)投入約600億元，在干細(xì)胞、合成生物學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、納米生物等多個(gè)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了突破。預(yù)計(jì)未來(lái)幾年，生命科學(xué)領(lǐng)域的投入規(guī)模將繼續(xù)增長(zhǎng)。3）藥物研發(fā)及CRO市場(chǎng)規(guī)模①藥物市場(chǎng)規(guī)模2015年至2019年，全球藥物市場(chǎng)規(guī)模由1.11萬(wàn)億美元增至1.32萬(wàn)億美元,中國(guó)藥物市場(chǎng)規(guī)模由1,943億美元增至2,363億美元，2015-2019年的CAGR分別為4.6%和5.0%；預(yù)計(jì)2024年全球和中國(guó)的藥物市場(chǎng)規(guī)模分別達(dá)到1.64萬(wàn)億美元和3,226億美元，2019-2024年的CAGR分別為4.4%和6.4%?？傮w上，全球醫(yī)藥市場(chǎng)保持了穩(wěn)健增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)近年來(lái)發(fā)展較快，占全球藥物市場(chǎng)規(guī)模的比例穩(wěn)定上升。②藥物研發(fā)支出規(guī)模2019年，全球醫(yī)藥研發(fā)投入規(guī)模達(dá)到1,824億美元，其中藥物發(fā)現(xiàn)階段、臨床前階段、臨床階段的研發(fā)投入為381億美元、206億美元和1,236億美元。2015年到2019年的CAGR為5.0%，隨著發(fā)展創(chuàng)新藥成為大勢(shì)所趨，藥物研發(fā)投入將繼續(xù)攀升，全球醫(yī)藥研發(fā)支出預(yù)計(jì)在2024年將會(huì)達(dá)到2,270億美元，2019年至2024年CAGR達(dá)到4.5%。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)起步較晚，研發(fā)投入規(guī)模相比國(guó)外較小，但隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)需求的提升、政策支持力度的加大、藥企研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)支出呈現(xiàn)較快增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，由2015年的105億美元增至2019年的211億美元，CAGR為19.1%；預(yù)期到2024年將達(dá)476億美元，2019年至2024年的CAGR高達(dá)17.7%，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)投入規(guī)模具有廣闊的增長(zhǎng)空間。③CRO市場(chǎng)規(guī)模全球CRO市場(chǎng)規(guī)模保持較快增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。2015-2019年，全球CRO市場(chǎng)規(guī)模由443億美元增至626億美元，CAGR達(dá)到9.0%。預(yù)計(jì)到2024年，CRO市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到960億美元，2019至2024年CAGR達(dá)到8.9%。國(guó)內(nèi)CRO市場(chǎng)規(guī)模保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。2015-2019年，國(guó)內(nèi)CRO市場(chǎng)規(guī)模由26億美元增至68億美元，CAGR高達(dá)27.3%；預(yù)計(jì)到2024年，我國(guó)CRO市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到222億美元，2019-2024年的CAGR將達(dá)到26.5%。在國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)支出持續(xù)增加，以及CRO行業(yè)規(guī)模快速增長(zhǎng)的帶動(dòng)下,基因修飾動(dòng)物模型的市場(chǎng)需求預(yù)計(jì)將大幅上升。（3）基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)規(guī)模1）全球市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步增長(zhǎng)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)隸屬的動(dòng)物模型服務(wù)行業(yè)，近年來(lái)規(guī)模增長(zhǎng)較快，發(fā)展前景良好。根據(jù)GMI數(shù)據(jù)，2019年全球動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模約為149億美元，?預(yù)計(jì)2023年將增至209億美元，2015-2023年CAGR約為9.25%。按照使用的構(gòu)建技術(shù)，動(dòng)物模型市場(chǎng)主要對(duì)應(yīng)CRISPR、ES細(xì)胞打靶、顯微注射、核移植等技術(shù)類別。其中，前三類技術(shù)對(duì)應(yīng)的為基因修飾動(dòng)物模型，據(jù)GMI數(shù)據(jù)推算，2019年基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模約為100億美元，預(yù)計(jì)2023年將增至141億美元，占動(dòng)物模型服務(wù)市場(chǎng)規(guī)模約67%；2015-2023年CAGR約為9.34%，規(guī)模增速略高于動(dòng)物模型服務(wù)市場(chǎng)。南模生物所從事的基因修飾動(dòng)物模型，是最主要的動(dòng)物模型服務(wù)領(lǐng)域，具有廣闊的市場(chǎng)空間和持續(xù)的增長(zhǎng)趨勢(shì)。按照使用的動(dòng)物類別，2019年小鼠模型的全球市場(chǎng)規(guī)模約為76億美元，預(yù)計(jì)2023年將增至105億美元，占總市場(chǎng)規(guī)模比例約為50%，是動(dòng)物模型最主要使用的模式生物載體；除小鼠模型外，以大鼠、猴子為載體的動(dòng)物模型亦有一定的市場(chǎng)份額，2019年規(guī)模均為12億美元左右。南模生物提供的產(chǎn)品及技術(shù)服務(wù)主要以小鼠、大鼠為載體，市場(chǎng)容量廣闊。2）國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模、南模生物市場(chǎng)占有率及國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)格局根據(jù)GMI數(shù)據(jù)，2019年，國(guó)內(nèi)動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模約11億美元，上述動(dòng)物模型市場(chǎng)涵蓋大小鼠、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物、犬類、斑馬魚(yú)等全部動(dòng)物模型市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2023年上述市場(chǎng)將增至15億美元左右;基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)約為8億美元,預(yù)計(jì)2023年將增至10億美元左右。南模生物所占基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)份額約為3%,反映了分散化的行業(yè)特點(diǎn)。按動(dòng)物類型分類，中國(guó)市場(chǎng)中大小鼠動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模2019年合計(jì)約4億美元，南模生物在大小鼠動(dòng)物模型中的市場(chǎng)占有率約為6%。在定制化模型領(lǐng)域，根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì),2019年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為4.3億元，按照南模生物2019年定制化模型收入4,006.48萬(wàn)元測(cè)算，南模生物定制化模型細(xì)分市場(chǎng)占有率為9.2%，在境內(nèi)市場(chǎng)中排名市場(chǎng)第二，市場(chǎng)占有率與市場(chǎng)第一百奧賽圖（9.2%）基本持平。在標(biāo)準(zhǔn)化模型領(lǐng)域，根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)，2019年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為16億元，南模生物2019年?duì)I業(yè)收入為3,944.77萬(wàn)元，市場(chǎng)份額為2.5%。上述16億元市場(chǎng)規(guī)模包含了普通大小鼠動(dòng)物模型，南模生物在基因修飾標(biāo)準(zhǔn)化模型中收入占比咼于2.5%。在模型繁育及飼養(yǎng)服務(wù)領(lǐng)域，根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計(jì)，2019年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模約為6億元,南模生物2019年上述收入合計(jì)6,103.01萬(wàn)元，市場(chǎng)份額為10.1%，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)排名位于首位。（4）國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的發(fā)展階段及前景以基因修飾動(dòng)物模型為核心的動(dòng)物模型服務(wù)在全球范圍內(nèi)均屬于新興產(chǎn)業(yè)。美國(guó)目前是全球最大的動(dòng)物模型和小鼠模型市場(chǎng)，2019年市場(chǎng)規(guī)模分別約為81億美元和61億美元，其中小鼠模型的全球市場(chǎng)份額高達(dá)約80%。此外，隨著醫(yī)藥企業(yè)、生物科技公司和政府部門(mén)投資的增加，靶向藥需求和藥物研發(fā)臨床前試驗(yàn)數(shù)的提高，美國(guó)地區(qū)動(dòng)物模型的使用量和市場(chǎng)規(guī)模仍將持續(xù)增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)方面，基因修飾動(dòng)物模型的全球市場(chǎng)份額雖然不高，但隨著新藥研發(fā)和CR0行業(yè)的蓬勃發(fā)展，模型使用量快速增加，應(yīng)用領(lǐng)域不斷拓展。同時(shí)，隨著基因編輯技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步和成熟，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)動(dòng)物模型的效率和成本不斷優(yōu)化，從而有望帶動(dòng)國(guó)內(nèi)及海外市場(chǎng)需求的增加。綜上，基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)具有良好的發(fā)展前景。第5章2022-2023年我國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)主要企業(yè)分析5.1JacksonLaboratory美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的非營(yíng)利性研究機(jī)構(gòu)，成立于1929年，是當(dāng)前全球保有各類大小鼠品系最多的機(jī)構(gòu)，主要從事功能基因組及人類疾病機(jī)制相關(guān)的基礎(chǔ)研究，同時(shí)對(duì)外出售保有的動(dòng)物品系及提供相關(guān)技術(shù)服務(wù)，其JAX小鼠已成為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2019年?duì)I業(yè)收入為4.41億美元。5.2CharlesRiver美國(guó)紐交所上市公司（股票代碼：CRL.N），成立于1947年，是一家全球性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和CRO服務(wù)供應(yīng)商，為生物醫(yī)藥公司和研究機(jī)構(gòu)提供藥物發(fā)現(xiàn)及臨床前研究的委托服務(wù)；可規(guī)模化提供百余種常用大小鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系。2020財(cái)年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入29億美元，其中動(dòng)物模型相關(guān)收入為6億美元，占營(yíng)業(yè)收入的比重為20%左右。5.3Taconic美國(guó)公司，成立于1952年，供應(yīng)其保有的野生型、自發(fā)突變及基因修飾大小鼠品系，可為客戶提供特定基因修飾品系的定制和繁育，接受表型及藥物藥效的委托研究。在美國(guó)和歐洲共設(shè)立有三個(gè)實(shí)驗(yàn)室和六個(gè)飼養(yǎng)設(shè)施，可為全球提供動(dòng)物模型及技術(shù)服務(wù)。2019年?duì)I收為2.02億美元。5.4百奧賽圖中國(guó)公司，成立于2009年，是一家以穩(wěn)定、高效基因編輯技術(shù)平臺(tái)為依托,以模式動(dòng)物定制服務(wù)、重要模式動(dòng)物開(kāi)發(fā)與規(guī)?；敝撑c供應(yīng)、體內(nèi)藥理藥效評(píng)價(jià)服務(wù)、抗體藥物研發(fā)外包服務(wù)為一體的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)，旨在為新藥研發(fā)領(lǐng)域提供高品質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)。5.5賽業(yè)生物美國(guó)CyagenBiosciencesInc.旗下的中國(guó)區(qū)子公司，成立于2006年，業(yè)務(wù)范圍涵蓋細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、轉(zhuǎn)基因模式動(dòng)物、生物納米材料、體外診斷、藥物篩選和生物信息學(xué)等多個(gè)生命科學(xué)分支學(xué)科，是一個(gè)集研發(fā)、生產(chǎn)、服務(wù)、銷售于一體的綜合性商業(yè)技術(shù)實(shí)體。5.6集萃藥康中國(guó)公司，成立于2017年，系由專家團(tuán)隊(duì)、江蘇省產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院、江北新區(qū)醫(yī)藥谷發(fā)展建設(shè)有限公司共同發(fā)起組建。公司通過(guò)創(chuàng)制、生產(chǎn)和供應(yīng)小鼠等動(dòng)物模型相關(guān)業(yè)務(wù)，支撐國(guó)內(nèi)乃至全球生命科學(xué)研究及醫(yī)藥產(chǎn)品與技術(shù)開(kāi)發(fā)，旨在為全球的合作伙伴提供疾病模型創(chuàng)制、模型繁育、小鼠銷售、表型分析、功能藥效模型驗(yàn)證一站式創(chuàng)新技術(shù)及資源服務(wù)。第6章企業(yè)案例分析：南模生物6.1南模生物的技術(shù)水平及特點(diǎn)（1）基于CRISPR/Cas系統(tǒng)的基因修飾技術(shù)CRISPR/Cas系統(tǒng)是細(xì)菌和古細(xì)菌在長(zhǎng)期演化過(guò)程中形成的一種適應(yīng)性免疫防御機(jī)制，用來(lái)對(duì)抗入侵的病毒及外源DNA。CRISPR/Cas系統(tǒng)可以在真核細(xì)胞中通過(guò)在目的位點(diǎn)造成雙鏈DNA斷裂，大幅提高該位點(diǎn)發(fā)生同源重組的效率，實(shí)現(xiàn)基因的精準(zhǔn)編輯，目前已是基因修飾的前沿、主流技術(shù)之一。公司基于該技術(shù)，開(kāi)發(fā)了可以顯著提高重組效率的Inhibitor-EnhancedReCombinationsystem（IERC）系統(tǒng)和Tet-basedEnhancedReCombinationsystem（TERC）系統(tǒng)，提高了基因修飾動(dòng)物模型的研發(fā)效率。（2）基于ES細(xì)胞打靶的基因修飾技術(shù)小鼠胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）具有向各種組織類型細(xì)胞分化、發(fā)育的全能性。ES細(xì)胞在體外針對(duì)目的基因進(jìn)行基因遺傳操作后，獲得的陽(yáng)性胚胎干細(xì)胞克隆通過(guò)囊胚注射并重新植入小鼠子宮，發(fā)育成目的基因修飾的小鼠。南模生物基于該項(xiàng)技術(shù)建立了多種不同背景的小鼠胚胎干細(xì)胞品系，針對(duì)不同項(xiàng)目類型開(kāi)發(fā)了多種通用打靶載體，可以提供普通敲除、條件敲除、基因點(diǎn)突變、基因敲入等全產(chǎn)品線的服務(wù)。6.2取得的科技成果與產(chǎn)業(yè)深度融合的具體情況（1）符合行業(yè)技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)中國(guó)經(jīng)濟(jì)已進(jìn)入高質(zhì)量發(fā)展階段?，F(xiàn)代生物技術(shù)藥物作為高質(zhì)量發(fā)展優(yōu)化經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)中鼓勵(lì)的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，是《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中五大10萬(wàn)億元級(jí)的支柱產(chǎn)業(yè)之一。生物技術(shù)推動(dòng)行業(yè)發(fā)展，孵化產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的趨勢(shì)日益顯著。南模生物目前主要利用基于CRISPR/Cas系統(tǒng)和ES細(xì)胞打靶技術(shù)的自主核心技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)。其中，基于CRISPR/Cas系統(tǒng)的技術(shù)包括抑制劑重組增強(qiáng)系統(tǒng)（IERC）和載體重組增強(qiáng)系統(tǒng)，基于ES細(xì)胞打靶的技術(shù)主要為小鼠ES細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)基體系。CRISPR/Cas技術(shù)近年來(lái)一直處于快速發(fā)展階段，不斷有新的研究成果出現(xiàn)，連續(xù)多年被《Nature》評(píng)為最有前景的技術(shù)之一，在2015年被《Science》評(píng)為技術(shù)突破第一名，在2014年和2016年被《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)為10項(xiàng)突破技術(shù)之一，2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)亦授予CRISPR/Cas9的發(fā)現(xiàn)者。綜上，南模生物核心技術(shù)、研發(fā)成果與行業(yè)技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)深度融合。（2）服務(wù)國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略南模生物作為國(guó)內(nèi)較早從事基因修飾動(dòng)物模型業(yè)務(wù)的公司之一，自成立后始終以研發(fā)為先導(dǎo)，推動(dòng)產(chǎn)品和服務(wù)的自主創(chuàng)新；通過(guò)組建多層次、高效率的基因編輯體系，打造以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心的技術(shù)平臺(tái)，能夠提供涵蓋多物種模型構(gòu)建、模型繁育、表型分析、藥物分析與評(píng)價(jià)的一站式產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)。南模生物具有領(lǐng)先的創(chuàng)新能力和深厚的研發(fā)積淀，自主研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)化模型超過(guò)6,000種，覆蓋了常見(jiàn)的腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、罕見(jiàn)?。荒夏Ｉ锞o跟生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究方向，在PD-1、PD-L1、CLTA-4等免疫檢查點(diǎn)、APOE4型阿爾茲海默癥等極具前景的領(lǐng)域，均自行建立了人源化小鼠基因模型庫(kù)，為相關(guān)基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)提供了重要的模型資源保障。南模生物先后入選為國(guó)家科技部“863”計(jì)劃生物技術(shù)領(lǐng)域疾病動(dòng)物模型研發(fā)基地、上海市高新技術(shù)企業(yè)、上海市“小巨人”企業(yè)，成為上海市模式動(dòng)物工程技術(shù)研究中心、上海市模式生物技術(shù)專業(yè)服務(wù)平臺(tái)、上海市比較醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)。依托于研發(fā)創(chuàng)新，南模生物不斷推出模型產(chǎn)品和服務(wù)的種類，持續(xù)服務(wù)于國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的發(fā)展戰(zhàn)略。6.3南模生物產(chǎn)品或服務(wù)的市場(chǎng)地位南模生物以基因修飾技術(shù)研發(fā)創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案：在定制化模型服務(wù)方面，通過(guò)ES細(xì)胞打靶技術(shù)和CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)的優(yōu)化，快速、高效地完成模型構(gòu)建和評(píng)價(jià)；在標(biāo)準(zhǔn)化模型服務(wù)方面，依托于對(duì)前沿課題的先導(dǎo)性研究，為自發(fā)腫瘤、代謝性疾病、炎癥、自身免疫性疾病、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域提供疾病和人源藥靶模型。憑借豐富的模型品系資源儲(chǔ)備，南模生物與一批知名的科研客戶和工業(yè)客戶穩(wěn)定合作，形成了較為領(lǐng)先的行業(yè)地位。南模生物自2000年成立以來(lái)，深耕基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)多年，形成了一定的品牌優(yōu)勢(shì)及良好的客戶基礎(chǔ)。憑借豐富的模型品系資源儲(chǔ)備，南模生物與一批知名的科研客戶和工業(yè)客戶穩(wěn)定合作，形成了較為領(lǐng)先的行業(yè)地位。6.4競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)1、競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)（1）南模生物擁有完善的基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)體系①完善的模式生物基因修飾模型研發(fā)平臺(tái)和研究分析體系南模生物專注于基因修飾動(dòng)物模型及相關(guān)技術(shù)服務(wù)研發(fā)體系的構(gòu)建，自成立以來(lái)逐步建立完善了小鼠、大鼠、斑馬魚(yú)和線蟲(chóng)的基因修飾模型研發(fā)體系，實(shí)現(xiàn)了從基因信息分析到模型構(gòu)建的一站式研發(fā)模式，利用多層次的模式生物體系建立了系統(tǒng)的基因功能體外分析、動(dòng)物模型研發(fā)、體內(nèi)表型分析和動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)的人類基因功能研究和新藥發(fā)現(xiàn)的科研服務(wù)能力。②智能化基因修飾方案設(shè)計(jì)平臺(tái)針對(duì)定制項(xiàng)目方案設(shè)計(jì)的生物信息學(xué)分析環(huán)節(jié)，南模生物建立了SmartEddi系統(tǒng)，該系統(tǒng)利用強(qiáng)大的基因組數(shù)據(jù)挖掘功能，根據(jù)基因結(jié)構(gòu)、修飾方式以及模型構(gòu)建策略，采用精準(zhǔn)算法對(duì)客戶定制化要求深入分析，即時(shí)出具基因修飾產(chǎn)品的設(shè)計(jì)方案，使客戶隨時(shí)隨地快速查詢所需信息，同時(shí)使有關(guān)的設(shè)計(jì)人員掌握項(xiàng)目分析情況，減輕分析方案的工作壓力，大大提高項(xiàng)目執(zhí)行效率。（2）南模生物深耕基因修飾動(dòng)物模型領(lǐng)域超過(guò)20年，核心技術(shù)人員及研發(fā)團(tuán)隊(duì)擁有豐富的模型研發(fā)經(jīng)驗(yàn)?zāi)夏Ｉ镒?000年成立以來(lái)，一直致力于基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)，截至目前,南模生物研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)化模型數(shù)量超過(guò)6,000種，人源化小鼠模型接近300種。南模生物董事長(zhǎng)、核心技術(shù)人員費(fèi)儉于1999年獲得國(guó)務(wù)院特殊津貼，于2006年被評(píng)為上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人（A類）。作為公司研發(fā)方向的主要負(fù)責(zé)人，費(fèi)儉主導(dǎo)和參與了公司各核心技術(shù)的立項(xiàng)和項(xiàng)目實(shí)施。南模生物其他核心技術(shù)人員均具備豐富的動(dòng)物模型研發(fā)或動(dòng)物模型技術(shù)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。（3）公司在服務(wù)于創(chuàng)新藥研發(fā)的藥效評(píng)價(jià)動(dòng)物模型方面具備優(yōu)勢(shì)公司緊跟國(guó)際腫瘤、免疫、代謝、罕見(jiàn)病治療藥物研發(fā)趨勢(shì)，針對(duì)上述治療領(lǐng)域的主流靶點(diǎn)，如PD-1、PD-L1、CTLA-4、CD47等，系統(tǒng)性地建立了接近300種人源化小鼠品系，廣泛地應(yīng)用于動(dòng)物模型藥效評(píng)價(jià)領(lǐng)域。公司長(zhǎng)期與藥明生物、中美冠科等知名CRO公司，以及恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等知名創(chuàng)新藥企業(yè)合作，形成了較強(qiáng)的藥效評(píng)價(jià)服務(wù)優(yōu)勢(shì)。（4）南模生物擁有成熟的銷售團(tuán)隊(duì)及本地化服務(wù)優(yōu)勢(shì)南模生物主要從事基因修飾動(dòng)物模型及相關(guān)技術(shù)服務(wù)相關(guān)業(yè)務(wù)，具有所涉學(xué)科多、技術(shù)發(fā)展快、領(lǐng)域新、模型品種增長(zhǎng)迅速、科研應(yīng)用場(chǎng)景多變的特點(diǎn)。對(duì)于客戶而言，南模生物提供的產(chǎn)品有別于客戶采購(gòu)的多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)類別、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、同質(zhì)化的研發(fā)、生產(chǎn)用材（例如普通試劑耗材等），而具備專業(yè)性、定制性等特征。上述業(yè)務(wù)特點(diǎn)導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)公司需維持銷售團(tuán)隊(duì)及支持團(tuán)隊(duì)。南模生物建立了成熟穩(wěn)定、學(xué)歷層次較高、規(guī)模較大的銷售團(tuán)隊(duì)。（5）南模生物擁有成熟的SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)管理體系基因修飾動(dòng)物模型的產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)于科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究而言至關(guān)重要，產(chǎn)品質(zhì)量則很大程度上取決于動(dòng)物設(shè)施管理。南模生物高度重視模型產(chǎn)品質(zhì)量，通過(guò)引進(jìn)四級(jí)過(guò)濾系統(tǒng)、全新風(fēng)模式以及生物安全型IVC籠具，不斷優(yōu)化動(dòng)物設(shè)施；通過(guò)完善技術(shù)員、區(qū)域主管、設(shè)施主管、獸醫(yī)巡視體系，從嚴(yán)供應(yīng)商審核、新進(jìn)動(dòng)物檢疫、繁殖群檢測(cè)等環(huán)節(jié)，保證了SPF設(shè)施的安全、穩(wěn)定運(yùn)行。通過(guò)上述措施，南模生物動(dòng)物設(shè)施已獲得國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估委員會(huì)的認(rèn)可，取得AAALAC認(rèn)證。此外，南模生物建立了設(shè)施先進(jìn)的“小鼠醫(yī)院”，通過(guò)配備性能先進(jìn)的血液生化檢測(cè)儀、代謝籠、小鼠活體成像、小鼠CT、流式細(xì)胞儀等儀器設(shè)備，能夠?qū)π∈筮M(jìn)行血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、代謝指標(biāo)、行為指標(biāo)等各項(xiàng)檢測(cè)，便于客戶獲得實(shí)驗(yàn)樣品的及時(shí)檢測(cè)和小鼠表型的及時(shí)分析。2、競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)（1）相比于境外同行業(yè)公司，南模生物成立時(shí)間較短，國(guó)際化程度較低境外同行業(yè)可比公司中，JacksonLaboratory成立于1929年，CharlesRiver成立于1947年，Taconic成立于1952年，均具備悠久的發(fā)展歷程，上述境外同行業(yè)公司國(guó)際化程度較高。相比于境外同行業(yè)公司JacksonLaboratory>Taconic>CharlesRiver等，南模生物成立時(shí)間較短，國(guó)際化程度不高，整體業(yè)務(wù)規(guī)模較小。（2）南模生物生產(chǎn)研發(fā)基地主要位于上海，全國(guó)化區(qū)域布局存在局限基因修飾動(dòng)物模型存在一定的運(yùn)輸半徑。目前南模生物主要生產(chǎn)研發(fā)基地位于上海，目前暫未形成全國(guó)化的生產(chǎn)研發(fā)基地布局，業(yè)務(wù)輻射能力存在局限。（3）融資渠道較為缺乏南模生物現(xiàn)處于快速成長(zhǎng)階段，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力持續(xù)提高。但隨著行業(yè)技術(shù)的更新迭代和下游市場(chǎng)需求的快速擴(kuò)大，本行業(yè)將會(huì)涌入更多市場(chǎng)參與者。南模生物為鞏固現(xiàn)有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，有必要在模型研發(fā)投入、設(shè)備購(gòu)置、市場(chǎng)拓展等方面投入大量資金。而目前公司僅依靠自身積累將難以滿足資金需求，因此需要拓寬外部融資渠道，突破資金限制，為技術(shù)和產(chǎn)品的持續(xù)創(chuàng)新提供保障。（4）業(yè)務(wù)規(guī)模有待進(jìn)一步提高南模生物目前已具備一定規(guī)模的模型服務(wù)能力，能夠滿足當(dāng)前訂單需求。但隨著市場(chǎng)的發(fā)展，產(chǎn)品需求偏好正由定制化逐漸向標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)變，擁有豐富的標(biāo)準(zhǔn)化基因修飾動(dòng)物模型品系儲(chǔ)備并能夠快速完成大量訂單已成為行業(yè)重要競(jìng)爭(zhēng)力?；诖?，公司亟需繼續(xù)豐富模型儲(chǔ)備，提高模型生產(chǎn)效率，進(jìn)一步強(qiáng)化產(chǎn)品和服務(wù)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，提高業(yè)務(wù)規(guī)模。第7章2023-2028年我國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)發(fā)展前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè)7.1行業(yè)發(fā)展前景（1）國(guó)家政策支持近年來(lái)，國(guó)家相關(guān)部門(mén)頒布了一系列產(chǎn)業(yè)政策和指導(dǎo)文件對(duì)本行業(yè)的發(fā)展進(jìn)行支持、引導(dǎo)和規(guī)范，包括《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》、《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十三個(gè)五年規(guī)劃綱要》、《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》、《“十三五”國(guó)家科技創(chuàng)新規(guī)劃》、《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》等政策，為行業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了良好的政策環(huán)境。（2）基礎(chǔ)科研投入持續(xù)增加近年來(lái)，隨著國(guó)家對(duì)于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的不斷重視，行業(yè)投資總體逐年增長(zhǎng)。2019年全國(guó)投入R&D經(jīng)費(fèi)22,143.6億元，其中基礎(chǔ)研究R&D經(jīng)費(fèi)為1,335.6億元，同比增長(zhǎng)22.5%，為基礎(chǔ)科研的發(fā)展提供了資金支持。另一方面，國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)雖然快速增長(zhǎng)，但其規(guī)模及占R&D經(jīng)費(fèi)比例與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍存在較大差距。因此存在廣闊的長(zhǎng)期增長(zhǎng)潛力，能夠有助于帶動(dòng)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)快速發(fā)展。（3）醫(yī)藥研發(fā)需求前景廣闊全球醫(yī)藥研發(fā)投入2018年已達(dá)到1,740億美元，預(yù)計(jì)在2023年將會(huì)達(dá)到2,168億美元，2018年至2023年CAGR達(dá)到4.5%；國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)起步較晚，但近年來(lái)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)，研發(fā)投入持續(xù)增加，由2014年的93億美元增至2018年的174億美元，CAGR達(dá)16.9%；預(yù)期到2023年將達(dá)493億美元，2018年至2023年的CAGR達(dá)23.1%。整體上具有廣闊的增長(zhǎng)空間。世界范圍內(nèi)，CRO市場(chǎng)規(guī)模保持穩(wěn)健增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。2018年，全球CRO行業(yè)規(guī)模達(dá)到578億美元，預(yù)計(jì)至2023年將達(dá)到951億美元，2018-2023年的CAGR達(dá)到10.47%；國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)規(guī)模接近58億美元，受益于CRO業(yè)務(wù)訂單不斷向中國(guó)地區(qū)集中，國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng),預(yù)計(jì)到2023年將達(dá)到214億美元，2018-2023年的CAGR將達(dá)到29.6%。因此，在下游醫(yī)藥研發(fā)支出擴(kuò)張和CRO服務(wù)規(guī)模增長(zhǎng)的帶動(dòng)下，本行業(yè)產(chǎn)品面臨良好的市場(chǎng)需求前景。（4）行業(yè)技術(shù)不斷進(jìn)步CRISPR基因編輯技術(shù)的出現(xiàn)，為國(guó)內(nèi)基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了彎道超車(chē)的機(jī)會(huì)：1）為原有方式下無(wú)法進(jìn)行的小鼠品系遺傳操作提供了可行性，有利于打破國(guó)外對(duì)于某些特殊品系的壟斷；2）技術(shù)進(jìn)步使國(guó)內(nèi)生產(chǎn)商的通量大幅提高，國(guó)內(nèi)基因修飾動(dòng)物模型的品系數(shù)量?jī)?chǔ)備有望超過(guò)國(guó)外；3）基于國(guó)內(nèi)豐富的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源，技術(shù)進(jìn)步使國(guó)內(nèi)研究人員率先完成了對(duì)猴子、豬等大動(dòng)物的基因修飾改造，取得了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)了基因修飾大動(dòng)物模型的彎道超車(chē)。7.2面臨的挑戰(zhàn)（1）國(guó)內(nèi)高端技術(shù)和人才的缺乏近年來(lái)，以CRISPR/Cas9為代表的前沿基因編輯技術(shù)持續(xù)進(jìn)步和發(fā)展，但其核心專利仍主要由歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家掌握。因此，雖然國(guó)內(nèi)科研院所、醫(yī)藥企業(yè)的研究者在基因編輯等技術(shù)的使用上已經(jīng)具有優(yōu)勢(shì)，但由于缺乏具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)，仍一定程度上面臨國(guó)外“卡脖子”的潛在制約；此外，現(xiàn)有基因編輯工具的缺陷，通常需要進(jìn)行改良和創(chuàng)新，如何匯聚具備相關(guān)能力和經(jīng)驗(yàn)的高端人才，亦構(gòu)成了對(duì)本行業(yè)的一項(xiàng)挑戰(zhàn)。（2）行業(yè)成熟度與歐美存在差距歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)起步于20世紀(jì)初，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)起步于20世紀(jì)80年代初，產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展的時(shí)間相差約80年。發(fā)展于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)的基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)，雖然國(guó)內(nèi)外起步時(shí)間相對(duì)接近，但我國(guó)在基礎(chǔ)科研和醫(yī)藥研發(fā)的投入經(jīng)費(fèi)上仍有較大差距；且經(jīng)過(guò)一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的知名商業(yè)公司通常既是CRO巨頭，同時(shí)也是知名的動(dòng)物模型供應(yīng)商，在產(chǎn)業(yè)鏈整合和技術(shù)開(kāi)發(fā)方面均處于世界領(lǐng)先水平。而國(guó)內(nèi)規(guī)模較大的企業(yè)較少，主營(yíng)業(yè)務(wù)較為單一，在行業(yè)成熟度上與歐美國(guó)家存在一定差距。7.3行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)（1）靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及生物靶向創(chuàng)新藥研發(fā)的不斷增長(zhǎng)提升了基因修飾動(dòng)物模型需求生命科學(xué)基礎(chǔ)研究及創(chuàng)新藥研發(fā)不斷催生出新的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及臨床前研究需求?；蚬δ苎芯考?/p>