醫(yī)學微生物學筆記(總結得真的很好)匯編

學習-----好資料學習-----好資料更多精品文檔更多精品文檔學習-----好資料更多精品文檔醫(yī)學微生物學總結得跟教材一樣的哦真的省了不少力氣微生物：存在于自然界的一大群體形微小、結構簡單、肉眼直接看不見，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍。甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。微生物的分類：種類細胞結構核酸特點代表非細胞型微物無典型細胞結構構DNA或RNA，兩者不同時存在無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，只能在活細胞內(nèi)生長增值病毒原核細胞型微生物無核膜、核仁，僅有核糖體DNA和RNA古生菌、細菌（細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌）真核細胞型微生物細胞核分化程度很高，有核膜核仁，細胞器完整DNA和RNA真菌3、病原微生物：少數(shù)具有致病性，能引起人類、植物病害的微生物。機會致病性微生物：在正常情況下不致病，只有在特定情況下導致疾病的微生物。4，郭霍法則：①特殊的病原菌應在同一種疾病中查見，在健康人中不存在；②該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種；③該純培養(yǎng)物接種至易感動物，能產(chǎn)生同樣病癥；④自人工感染的實驗動物體內(nèi)能重新分離得到該病原菌純培養(yǎng)。郭霍法則的特殊情況5、免疫學：㈠主動免疫；㈡被動免疫。第一篇細菌學第一章細菌的形態(tài)與結構第一節(jié)細菌的大小與形態(tài)1、觀察細菌常采用光學顯微鏡，一般以微米為單位。2、按細菌外形可分為：①球菌（雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌）②桿菌（鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌、雙歧桿菌）③螺形菌（弧菌、螺菌、螺桿菌）第二節(jié)細菌的結構1、基本結構：細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結構：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞2、革蘭陽性菌（G+）：顯紫色；革蘭陰性菌（G-）：顯紅色。3、細胞壁結構革蘭陽性菌G+革蘭陰性菌G-肽聚糖組成由聚糖骨架、四肽側鏈、五肽交聯(lián)橋構成堅韌三維立體結構由聚糖骨架、四肽側鏈構成疏松二維平面網(wǎng)絡結構肽聚糖厚度20～80nm10～15nm肽聚糖層數(shù)可達50層僅1～2層肽聚糖含量占胞壁干重50～80%僅占胞壁干重5～20%磷壁酸有無外膜無有4、G-菌的外膜｛脂蛋白、脂多糖（LPS）→【脂質(zhì)A，核心多糖，特異多糖】、脂質(zhì)雙層、｝脂多糖（LPS）：即G-菌的內(nèi)毒素。LPS是G-菌的重要致病物質(zhì)，使白細胞增多，直至休克死亡；另一方面，LPS也可增強機體非特異性抵抗力，并有抗腫瘤等有益作用。①脂質(zhì)A：內(nèi)毒素的毒性和生物學活性的主要成分，無種屬特異性，不同細菌的脂質(zhì)A骨架基本一致，故不同細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的毒性作用均相似。②核心多糖：有屬特異性，位于脂質(zhì)A的外層。③特意多糖：即G-菌的菌體抗原（O抗原），是脂多糖的最外層。5、細胞壁的功能：維持菌體固有的形態(tài)，并保護細菌抵抗低滲環(huán)境。G-菌的外膜是一種有效的屏障結構，使細菌不易受到機體的體液殺菌物質(zhì)、腸道的膽鹽及消化酶等的作用。6、細菌細胞壁缺陷型（細菌L型）：細菌細胞壁的肽聚糖結構受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，這種細菌壁受損的細菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細菌細胞壁缺陷型。原生質(zhì)體：G+菌細胞壁缺失后，原生質(zhì)層僅被一層細胞膜包住原生質(zhì)球：G-菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護■細菌L型的誘發(fā)因素，如：溶菌酶，青霉素，溶葡萄球菌素，膽汁，抗體，補體等。溶菌酶：能裂解肽聚糖中N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸之間的β-1，4糖苷鍵，破壞聚糖骨架，引起細菌裂解。青霉素：能與細菌競爭合成肽聚糖過程中所需的轉肽酶，抑制四肽側鏈上D-丙氨酸與五肽橋間的聯(lián)結，使細菌不能合成完整的肽聚糖，在一般滲透壓環(huán)境中科導致細菌死亡?！黾毦鶯型需在高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長。G+菌細胞壁缺損形成的原生體，在普通培養(yǎng)基中很容易脹裂死亡，必須保存在高滲環(huán)境中。7、細胞膜：細胞膜的主要功能：①物質(zhì)轉運；②呼吸和分泌；③生物合成；④參與細菌分裂：細菌部分細胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物，稱為中介體。8、細胞質(zhì)：①核糖體：鏈霉素（與細菌核糖體的30S亞基結合）和紅霉素（與細菌核糖體的50S亞基結合）均能干擾其蛋白質(zhì)合成，從而殺死細菌，但對人體核糖體無害。②質(zhì)粒：染色體外的遺傳物質(zhì)，為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA③胞制顆粒：貯藏有營養(yǎng)物質(zhì)。異染顆粒（也成迂回體，嗜堿性強，用甲基藍染色時著色較深呈紫色）常見于白喉棒狀桿菌。9、核質(zhì)：細菌的遺傳物質(zhì)。 10、細菌的特殊結構⑴莢膜：包繞在細胞壁外的一層粘液性物質(zhì)，為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響菌細胞的生命活動。①厚度≧0.2微米邊界明顯的稱為莢膜或大莢膜；厚度﹤0、2微米的為微莢膜。②若粘液物質(zhì)疏松地附著于菌細胞表面，邊界不明顯且易被洗脫者成為粘液層。③大多數(shù)細菌的莢膜為多糖，多糖分子組成和構型的多樣化使其結構極為復雜，成為血清學分型的基礎。④莢膜對一般堿性染料親和力低，不易著色?！銮v膜的功能：①抗吞噬作用；②粘附作用；③抗有害物質(zhì)的損傷作用。⑵鞭毛：包括：單毛菌、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌鞭毛由基礎小體、鉤狀體、絲狀體三部分組成?！霰廾墓δ埽菏辜毦茉谝后w中自由游動，速度迅速。細菌的運動有化學趨向性，常向營養(yǎng)物質(zhì)處前進，而逃離有害物質(zhì)。有些細菌的鞭毛與致病性有關。⑶菌毛：必須用電子顯微鏡觀察①普通菌毛：與細菌粘附有關。②性菌毛：僅見于少數(shù)G-菌。具有傳遞遺傳物質(zhì)作用。⑷芽胞：細菌的休眠形式，營養(yǎng)缺乏尤其是C、N、P元素不足時，細菌生長繁殖減速，啟動芽胞形成的基因。■細菌的芽胞由內(nèi)向外依次是：核心、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和押寶外衣?！鲅堪男纬膳c發(fā)芽：芽胞具有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結構，能保存細菌的全部生命必須物質(zhì)，芽胞形成后細菌即失去繁殖能力。一個細菌只形成一個芽胞，一個芽胞也只能生成一個菌體?！鲅堪墓δ埽杭毦难堪麑崃Α⒏稍铩⑤椛洹⒒瘜W消毒劑等理化因素均有強大的抵抗力。此外，當芽胞成為繁殖體后，能迅速大量繁殖而致病。第二章細菌的生理第一節(jié)細菌的理化性質(zhì)1、細菌的化學組成：水、無機鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、核酸2、細菌的物理性狀：①光學性質(zhì)；②表面積；細菌的相對表面積大，有利于同外界進行物質(zhì)交換；③帶電現(xiàn)象；④半透性：細菌的細胞膜和細胞壁都有半透性，有利于吸收營養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物；⑤滲透壓：細菌所處一般環(huán)境相對低滲。第二節(jié)細菌的營養(yǎng)和生長繁殖一、細菌的營養(yǎng)類型1、自養(yǎng)菌：化能自養(yǎng)菌、光能自養(yǎng)菌2、異養(yǎng)菌：腐生菌、寄生菌所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。二、細菌的營養(yǎng)物質(zhì)1、水2、碳源3、氮源：作為菌體成分的原料4、無機鹽：常用元素（P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe）微量元素（Zn、Cu、Mn、鈷）各類無機鹽的公用：①構成有機化合物，成為菌體的成分；②作為酶的組成成分，維持酶的活性；③參與能量的儲存和轉運；④調(diào)節(jié)菌體內(nèi)外滲透壓；⑤某些元素與細菌的生長繁殖和致病作用密切相關。5、生長因子：生長因子是指，某些細菌細菌生長所必須的但自身又不能合成，必須由外界供給的物質(zhì)。三、細菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機制1、被動擴散：2、主動轉運系統(tǒng)：①依賴于周漿間隙結合蛋白的轉運系統(tǒng)；②化學滲透趨勢轉運系統(tǒng)；③基團轉移。四、影響細菌生長的環(huán)境因素（簡答）1、營養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無機鹽及生長因子為細菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和充足的能量2、酸堿度(pH)：多數(shù)病原菌最適pH為7.2--7.6，而結核桿菌最適pH值為6.5--6.8，霍亂弧菌最適pH值為8.4--9.2。3、溫度：病原菌最適溫度為37度。4、氣體：O2：根據(jù)細菌代謝時對氧氣的需要與否分四類：①專性需氧菌：具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧環(huán)境下生長。②微需氧菌：在低氧壓（5%-6%）生長最好。③兼性厭氧菌：兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧、無氧環(huán)境中均能生長，但以有氧時生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此。④專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進行無氧發(fā)酵，必須在無氧環(huán)境中生長。CO2：對細菌生長也很重要，大部分細菌在代謝中產(chǎn)生的CO2可滿足需要，個別細菌初次分離時需人工供給5-10%CO2。5、滲透壓：五、細菌的生長繁殖1、細菌個體的生長繁殖：繁殖方式----細菌以簡單的二分裂方式進行無性繁殖。繁殖速度----繁殖一代所需時間（代時）約20-30min。但少數(shù)細菌代時較長，如結核分枝桿菌代時為18小時。2、細菌群體的生長繁殖：遲緩期、對數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期繁殖規(guī)律----生長曲線遲緩期：細菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時間，主要是適應新環(huán)境，同時為分裂繁殖作物質(zhì)準備，此時細菌體積比較大，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。對數(shù)期：細菌分裂繁殖最快的時期，菌數(shù)以幾何級數(shù)增長，研究細菌的最佳時期。穩(wěn)定期：由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。一些細菌的芽胞、外毒素和抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生。衰退期：繁殖變慢，死菌數(shù)超過活菌數(shù)。細菌形態(tài)發(fā)生改變，生理活動趨于停滯。第三節(jié)細菌的新陳代謝和能量轉換一、細菌的能量代謝■細菌能量代謝活動中主要涉及ATP形式的化學能。細菌的有機物分解或無機物氧化過程中釋放的能量通過底物的磷酸化或氧化磷酸化合成ATP?！錾矬w能量代謝的基本生化反應是生物氧化，其方式包括：加氧、脫氫和托電子反應，細菌則以脫氫或氫的傳遞更為常見。■發(fā)酵：以有機物為受氫體的生物氧化。呼吸：以無機物為受氫體的生物氧化。以分子氧為受氫體的是有氧呼吸，以其他無機物為受氫體的是厭氧呼吸?！霾≡铣杉毎M分和獲得能量的基質(zhì)主要為糖類，通過糖的氧化或酵解釋放能量，并以高能磷酸鍵的形式（ATP/ADP）儲存能量。1、EMP途徑，又稱糖酵解。大多數(shù)細菌共有的基本代謝途徑，有些專性厭氧菌產(chǎn)能的唯一途徑。2、磷酸戊糖途徑，又稱一磷酸己糖途徑。為生物合成提供前提和還原能。3、需氧呼吸，需氧菌和兼性厭氧菌進行需氧反應。4、厭氧呼吸，專性厭氧菌和兼性厭氧菌都能進行厭氧呼吸。二、細菌的代謝產(chǎn)物㈠分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應㈡合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學上的意義1、熱原質(zhì)（致熱源）：是細菌合成的一種注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應的物質(zhì)。產(chǎn)生熱致源的細菌大都為格蘭陰性菌，熱致源即其細胞壁的脂多糖。2、毒素及侵襲性酶：①外毒素：多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放菌體外的蛋白質(zhì)；②內(nèi)毒素：G-菌細胞壁的脂多糖；外毒素毒性強于內(nèi)毒素。③侵襲性酶：某些細菌產(chǎn)生的，能損傷機體組織，促使菌體的侵襲和擴散，是細菌重要的致病物質(zhì)。3、色素：①水溶性；②脂溶性。4、抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細胞的物質(zhì)。抗生素大多由放線菌和真菌產(chǎn)生。5、細菌素：某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。細菌素僅對與產(chǎn)生菌有親緣關系的細菌有殺傷作用。6、維生素：第四節(jié)細菌的人工培養(yǎng)一、培養(yǎng)基1、基礎培養(yǎng)基2、增菌培養(yǎng)基3、選擇培養(yǎng)基4、鑒別培養(yǎng)基5、厭氧培養(yǎng)基二、細菌在培養(yǎng)基中的生長情況㈠液體培養(yǎng)基㈡固體培養(yǎng)基菌落：單個細菌分裂繁殖成肉眼可見的細菌基團。1、光滑型菌落2、粗糙型菌落3、粘液型菌落㈢半固體培養(yǎng)基三、人工培養(yǎng)細菌的用途1、醫(yī)學：①感染性疾病的病原學診斷②細菌學的研究③生物制品的制備2、工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)3、基因工程第三章消毒滅菌與病原微生物實驗室生物安全第一節(jié)消毒滅菌的常用術語1、滅菌：殺滅生物體上所有微生物的方法。2、消毒：殺死物體上或環(huán)境中的病原微生物，并不一定能殺死細菌芽胞或非病原微生物的方法。3、防腐：防止或抑制皮膚表面細菌生長繁殖的方法。4、無菌：無菌即不存在活菌，多是滅菌的結果。無菌操作：防止細菌進入人體或其他物品的操作技術。5、清潔：減少微生物數(shù)量的過程。第二節(jié)消毒滅菌的方法一、物理消毒滅菌法：熱力、輻射、濾過、干燥和低溫等。㈠熱力滅菌法：分為干熱滅菌和濕熱滅菌1、干熱滅菌法：一般細菌繁殖體在干燥狀態(tài)下，80-100℃經(jīng)1小時可被殺死，芽胞則需要更高溫度才能被殺死。①焚燒：廢棄物、尸體②灼燒：接種環(huán)、試管口③干烤：（160~170℃，2h）利用干烤箱滅菌，一般加熱至171℃經(jīng)1h或160℃2h或121℃16h。適用于高溫下不變質(zhì)、不損害、不蒸發(fā)的器皿（如：玻璃器皿）。④紅外線（0.7~1000um波長的電磁波）：醫(yī)療器械2、濕熱滅菌法：最常用，在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好，因為：ⅰ濕熱中細菌菌體蛋白較易凝固變性；ⅱ濕熱的穿透力比干熱大；ⅲ濕熱的蒸汽有潛熱效應存在。①巴氏消毒法：用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法（61.1-62.8℃30min或71.7℃15-30s，主要用于牛乳消毒和酒類）。②煮沸法（100℃，5min）食具、注射器等消毒③流動蒸汽消毒法（100℃15-30min）④間歇蒸汽滅菌法（100℃5-30min，37℃24h×3天）⑤高壓蒸汽滅菌法：*壓力—103.4KPa（1.05Kg/cm2）*溫度—121.3℃*時間—15-20min*效果—殺滅包括芽孢在內(nèi)所有微生物*應用—所有耐高溫、高壓、耐濕的物品㈡輻射殺菌法：①紫外線：波長240—300nm的紫外線具有殺菌作用，其中以265—266nm最強。紫外線殺菌機理是干擾細菌DNA合成，導致細菌變異和死亡。手術室空氣消毒常采用紫外線消毒②電離輻射：高速電子、X射線、γ射線③微波：波長為1—1000mm的電磁波，不能穿透金屬表面。微波主要靠熱效應發(fā)揮作用，且必須在有一定含水量條件下才能顯示出來。㈢濾過殺菌法㈣干燥殺菌法㈤低溫殺菌法二、化學消毒滅菌法原理（填空）：⑴破壞菌體蛋白；⑵干擾細菌的酶系統(tǒng)和代謝；⑶改變細胞膜的通透性。第四節(jié)影響消毒滅菌效果的因素㈠微生物的種類微生物對消毒滅菌的敏感性高低排序大致如下：真菌、細菌繁殖體、有包膜病毒、無包膜病毒、分枝桿菌、細菌芽胞。㈡微生物的物理狀態(tài)㈢微生物的數(shù)量㈣消毒劑的性質(zhì)、濃度及作用時間㈤溫度：消毒劑的殺菌作用速度隨溫宿升高而加快。㈥酸堿度㈦有機物第五節(jié)病原微生物實驗室生物安全一、病原微生物的分類第一類：能夠引起人類或動物非常嚴重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物。第二類：能夠引起人類或動物嚴重疾病，比較容易直接或間接在人與人、動物與動物、動物與人間傳播的微生物。第三類：能夠引起人類或動物疾病，但一般情況下對人、動物或環(huán)境不構成嚴重危害，傳播風險有限，實驗室感染后很少引起嚴重疾病并且具備有效治療和預防措施的微生物。第四類：通常情況下不會引起人類或動物疾病的微生物。二、病原微生物實驗室的分級：根據(jù)生物安全防護水平（BSL）及實驗室生物安全國家標準一級：二級：三級：對人體、植物、動物或環(huán)境具有高度危險性，主要通過氣溶膠使人類傳染上嚴重的甚至是致命的疾病，或對動物植物或環(huán)境具有高度危險的致病因子。通常有預防治療措施。四級：對人體、植物、動物或環(huán)境具有高度危險性，主要通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明或未知的危險的致病因子。沒有預防治療措施。第四章噬菌體■噬菌體是感染細菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒；■具有病毒的基本特性：個體微小，可以通過細菌濾器；■無細胞結構，主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成；■只能在活的微生物細胞內(nèi)復制增殖，是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物?！鍪删w分布極廣。第一節(jié)噬菌體的生物學性狀1、形態(tài)與結構：噬菌體很小，在光鏡下看不見，需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部兩部分組成。2、結構及化學組成：噬菌體噬菌體頭部尾部：蛋白質(zhì)與細菌（受體）接觸的部位核心：核酸（DNA或RNA），多位DNA線狀雙鏈蛋白衣殼：蛋白質(zhì)呈20面體3、抗原性：噬菌體具有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生特異性抗體。4、抵抗力：噬菌體對理化因素及多數(shù)化學消毒劑的抵抗力比一般細菌的繁殖體強，75℃30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍，但對紫外線和X射線敏感。第二節(jié)毒性噬菌體1、噬菌體感染細菌有兩種結果：①毒性噬菌體（virulentphage）：能在宿主細胞內(nèi)復制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細菌，建立溶菌周期。②溫和噬菌體（temperatephage）：噬菌體基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，細菌變成溶原性菌，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細菌DNA復制，并隨細菌的分裂而傳代，建立溶原狀態(tài)。2、毒性噬菌體■毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復制方式進行增殖，增殖過程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。液體培養(yǎng)基——噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基——若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng)，培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個空斑系由一個噬■菌體復制增殖并裂解細菌后形成，稱為噬斑（plaque），不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。■若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋，通過噬斑計數(shù)，可測定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位（plaqueformingunits，pfu）數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。第三節(jié)溫和噬菌體■前噬菌體（prophage）溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細菌分裂傳至子代細菌的基因組中，不引起細菌裂解。整合在細菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體（prophage）。帶有前噬菌體基因組的細菌稱為溶原性細菌?！鋈茉赞D換（lysogenicconversion）：某些前噬菌體可導致細菌基因型和性狀發(fā)生改變。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機理。第五章細菌的遺傳與變異●遺傳（heredity）：使微生物的性狀保持相對穩(wěn)定，子代與親代生物學的性狀基本相同，且代代相傳?！褡儺悾╲ariation）：在一定條件下，子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學性狀出現(xiàn)的差異，有利于物種的進化?！窕蛐停╣enotype）：細菌的遺傳物質(zhì)。●表型（phenotype）：基因表現(xiàn)出的各種性狀?！襁z傳性變異：是細菌的基因結構發(fā)生了改變，故又稱基因型變異。常發(fā)生于個別的細菌，不受環(huán)境因素的影響，變異發(fā)生后是不可逆的，產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代?！穹沁z傳性變異：細菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結構未改變，稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響，凡在此環(huán)境因素作用下的所有細菌都出現(xiàn)變異，而且當環(huán)境中的影響因素去除后，變異的性狀又可復原，表型變異不能遺傳。第一節(jié)細菌的遺傳物質(zhì)●DNA的結構與功能：結構——兩條互相平行而方向相反的多核苷酸鏈功能——儲存、復制和傳遞遺傳信息復制——半保留復制特點——復制中易發(fā)生錯誤—基因突變蛋白合成——分子生物學中心法則（DNA-RNA-蛋白質(zhì)）●基因與基因的轉錄結構基因——編碼結構蛋白質(zhì)基因結構非結構基因——編碼功能蛋白質(zhì)基因轉錄●遺傳信息的翻譯第二節(jié)細菌的遺傳與變異一、染色體（chromosome）①一條環(huán)狀雙螺旋DNA長鏈，按一定構型反復回旋形成松散的網(wǎng)狀結構；②缺乏組蛋白，無核膜包裹；③約含有5000個基因；二、質(zhì)粒——是細菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。1、質(zhì)粒的特征：①質(zhì)粒具有自我復制的能力。②質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細菌某些性狀特征。③質(zhì)?？勺孕衼G失與消除。④質(zhì)粒的轉移性。⑤質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種。2、質(zhì)粒的分類（1）根據(jù)質(zhì)粒能否通過細菌的接合作用進行傳遞①接合性質(zhì)粒②非接合性質(zhì)粒（2）根據(jù)質(zhì)粒在細菌內(nèi)拷貝數(shù)多少①嚴緊型質(zhì)粒②松弛型質(zhì)粒（3）根據(jù)相容性①相容性——幾種質(zhì)粒同時共存于同一菌體內(nèi)②不相容性——不能同時共存*可借此對質(zhì)粒進行分組、分群。（4）根據(jù)所編碼的生物學性狀質(zhì)粒基因可編碼多種重要的生物學性狀：致育質(zhì)粒（fertilityplasmid、F質(zhì)粒）編碼性菌毛，介導細菌之間的接合傳遞；■耐藥性質(zhì)粒（resistanceplasmid、R質(zhì)粒）編碼細菌對抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。分兩類，一是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒（r質(zhì)粒）；■毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒）編碼與該菌致病性有關的毒力因子；■細菌素質(zhì)粒：編碼細菌產(chǎn)生細菌素；■代謝質(zhì)粒：編碼產(chǎn)生相關的代謝酶。三、轉位因子●轉位因子（transposableelement）：是一類在細菌染色體、質(zhì)粒或噬菌體之間可自行移動的一段特異的具有轉位特性的核苷酸序列片段，又稱移動基因?！褶D座子有二類：①插入序列（insertionsequence，IS）：最小，不超過2kb，只攜帶與轉座功能有關的基因。②轉座子（transposon，Tn）：長度一般超過2kb，除攜帶與轉位有關的基因外還攜帶其他基因（如耐藥性、毒素基因等）。四、整合子定位：細菌染色體、質(zhì)?；蜣D座子上?；窘Y構：兩端為保守末端（attI，59-be），中間為可變區(qū)（orf1），含一個或多個基因盒。功能元件：重組位點（attI，59-be）；整合酶基因（intI）；啟動子（Pc）。功能：通過轉座子或接合性質(zhì)粒，使多種耐藥基因在細菌中進行水平傳播。第三節(jié)基因的轉移與重組●基因轉移（genetransfer）：外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進入某受體菌細胞內(nèi)的過程。●基因重組（recombination）：轉移的基因與受體菌DNA整合在一起，使受體菌獲得供體菌某些特性?！窦毦幕蜣D移和重組方式：轉化、轉導、接合、溶原性轉換、原生質(zhì)體融合。1、轉化（transformation）：受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過程稱為轉化。2、接合（conjugation）：是細菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉移給受體菌。能通過結合方式轉移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過性菌毛在細菌間轉移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。F質(zhì)粒的接合■F+——即F質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱雄性菌■Hfr——F質(zhì)粒整合到細菌染色體上，使細菌能高效地轉移染色體上的基因，故稱高頻重組菌■F’——Hfr菌中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來，并帶染色體上幾個鄰近的基因，故稱F’三者均有性菌毛，均可發(fā)生接合R質(zhì)粒的接合■細菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉移等有關。■R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子和耐藥決定因子兩部分組成。耐藥傳遞因子的功能與F質(zhì)粒相似，可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉移；R決定子能編碼對抗菌藥物的耐藥性。3、轉導（transduction）：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀?！龈鶕?jù)轉導基因片段的范圍，可將轉導分為兩類：普遍性轉導（轉導的DNA可是供菌染色體上的任何部分）、局限性轉導（轉導的DNA只限供菌染色體上的特定基因）。4、溶原性轉換（lysogenicconversion）：溶原性細菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉換。5、原生質(zhì)體融合（protoplastfusion）：G+菌形成原生質(zhì)體后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使兩種不同的細菌細胞發(fā)生融合的過程?！鋈诤虾笮纬呻p倍體細胞，可短期生存，染色體重組，獲得多種不同表型的重組融合體。人為實驗基因轉移與重組。第四節(jié)基因突變一、基因突變規(guī)律：1、自發(fā)突變與誘發(fā)突變①突變可以自然發(fā)生為：自發(fā)突變，具自發(fā)性，隨機性?！襻葆逶囼灒╢luctuationtest，波動試驗）：隨機的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生，噬菌體對突變僅起篩選而不是誘導作用。②人工誘導產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變，可提高突變率。2、突變率：是指細菌生長時發(fā)生突變的頻率。3、突變與選擇●影印試驗（replicaplating）：耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn)，藥物的作用是選擇耐藥株，淘汰敏感株。4、回復突變與抑制突變●野生型（wildtype）：未發(fā)生突變的菌株?！裢蛔冃停╩utanttype）：相對于野生型，某一性狀發(fā)生改變的菌株?！窕貜屯蛔儯╮eversemutation）：有時突變株經(jīng)過又一次突變可恢復為野生型的性狀。第五節(jié)細菌遺傳變異在醫(yī)學上的實際意義影響細菌學診斷預防耐藥菌株的擴散制備疫苗檢測致癌物基因工程方面的應用第七章細菌的感染與免疫第一節(jié)正常菌落與機會致病菌1、正常菌群：當人體免疫功能正常時，對宿主無害的，某些還對人有利，是為正常微生物群?！稣＞簩λ拗鞯纳韺W作用：（問答）⑴生物拮抗，其作用機制為：①受體競爭；②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物；③營養(yǎng)競爭；④合成細菌素。⑵營養(yǎng)作用：參與宿主的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)轉化和合成。⑶免疫作用⑷抗衰老作用⑸抗腫瘤作用：①降解致癌物質(zhì)；②激活巨噬細胞——抑制腫瘤細胞。2、機會致病菌（致病條件）-----填空⑴正常菌群的寄生部位改變⑵宿主免疫功能低下⑶菌群失調(diào)：在應用抗生素治療感染性疾病的過程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生的疾病。?？梢鸲馗腥净蛑丿B感染，即在抗菌藥物治療感染性疾病的過程中，發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染。第二節(jié)細菌的致病作用（問答）1、毒力：表示細菌致病性的強弱。半數(shù)致死量：在一定條件下能引起50%的實驗動物死亡的細菌數(shù)量或毒素劑量。半數(shù)感染量：在一定條件下能引起50%的組織培養(yǎng)細胞的細菌數(shù)量或毒素劑量。2、細菌的致病作用取決于：細菌的毒力、細菌侵入的數(shù)量、細菌侵入的途徑一、細菌的毒力㈠侵襲力：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖擴散的能力。1、黏附素2、莢膜3、侵襲性物質(zhì)：侵襲素、侵襲性酶4、細菌生物被膜㈡毒素■外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別（簡述）外毒素內(nèi)毒素來源G+菌和部分G-菌G-菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋出細胞壁組分，菌裂解后釋出化學成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60~80℃，30分鐘160℃，2~4小時毒性作用強，對組織器官有選擇性毒害效應，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性作用大致相同，引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等全身反應抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛液處理不產(chǎn)生類毒素特點1、大多數(shù)的化學本質(zhì)是蛋白質(zhì)2、毒性作用強，對組織器官有高度選擇性3、絕大多數(shù)不耐熱4、抗原性強5、可用人工化學方法脫去毒性（A亞基活性），保留其抗原性（B亞基結構）1、產(chǎn)生于G-菌細胞壁2、化學性質(zhì)是LPS3、對理化因素穩(wěn)定4、毒素作用相對較弱5、不能用甲醛液脫毒而成為類毒素分類1、神經(jīng)毒素：破傷風梭菌、肉毒梭菌2、細胞毒素：能直接損失宿主細胞（成孔毒素、磷脂酶類）3、腸毒素：霍亂弧菌主要生物學作用發(fā)熱反應白細胞反應內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克第三節(jié)宿主的免疫防御機制非特異性免疫（天然免疫）非特異性免疫（天然免疫）屏障結構吞噬細胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補體溶菌酶防御素特異性免疫（獲得性免疫））體液免疫細胞免疫一、非特異性免疫機制（一）屏障結構*皮膚與黏膜屏障：機械阻擋、纖毛運動；分泌殺菌物質(zhì)；菌群拮抗作用*血腦屏障：軟腦膜+脈絡膜+腦毛細血管+星狀膠質(zhì)細胞*胎盤屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜（二）吞噬作用吞噬細胞分為：■大吞噬細胞：血液中單核細胞和組織中巨噬細胞■小吞噬細胞：血液中中性粒細胞1、吞噬殺傷過程：趨化→接觸→吞入→殺滅與消化→殘渣排除2、殺傷機制：依氧殺菌機制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）分子氧被還原為多種分子氧被還原為多種活性氧中介物（ROI）：H2O2、O2-、OH-、O2等活性氮中介物（RNI）：NO、NO2-、NO3-等對細菌均有直接毒性作用（破壞細菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類）②髓過氧化物酶（MPO）：存在于溶酶體中，與H2O2及氯化物的共同參與，對細菌、真菌等具有強大殺傷活性。非依氧殺菌機制■酸性作用：糖分解產(chǎn)酸而導致pH下降，抑制細菌生長而殺菌?！鋈苊阁w酶及殺菌蛋白：溶酶體、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，對細菌有殺傷、消化、分解作用。3、吞噬作用的后果■完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘渣的過程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）■不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。■組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應。（三）體液因素■補體：調(diào)理，溶菌。■溶菌酶：存在于血清，唾液，淚液，乳汁，主要作用于G+菌。■防御素：多肽，破壞胞外菌細胞膜。二、特異性免疫（一）體液免疫——抗體的作用1、抑制病原體黏附2、調(diào)理吞噬作用3、中和細菌外毒素4、溶菌作用5、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）（二）細胞免疫細胞毒T細胞（CTL）直接殺傷靶細胞效應T細胞（Th1）產(chǎn)生細胞因子發(fā)揮作用（三）黏膜免疫（mucosalimmunesystem，MIS）三、抗細菌感染免疫的特點（一）抗胞外菌感染的免疫■胞外菌：指寄生在宿主細胞外的組織間隙和血液、淋巴液和組織液中的細胞。如葡萄球菌?！隹糠翘禺惷庖?；但主要是體液免疫發(fā)揮作用●吞噬作用（非特異）●抗體和補體的作用：①阻止細菌定植（黏附）；②調(diào)理吞噬；③激活補體溶菌；④中和細菌外毒素?！窦毎庖撸═h2）：輔助B細胞產(chǎn)生抗體；產(chǎn)生細胞因子，促進吞噬。（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫■胞內(nèi)菌：寄生在細胞內(nèi)的細菌，分專性胞內(nèi)菌（立克次體，衣原體）、兼性胞內(nèi)菌（結核分枝桿菌，麻風分枝桿菌，傷寒沙門菌，布氏桿菌，肺炎軍團菌，李斯特菌）?！鎏攸c：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理損傷，主要靠細胞免疫功能?！鐾淌勺饔茫浩鹨欢ㄗ饔谩黾毎庖撸–TL）：主要作用■局部黏膜免疫：細菌未進細胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入細胞內(nèi)。第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一．感染的來源與傳播■內(nèi)源性感染：來自宿主自身的細菌感染，主要指曾經(jīng)感染過而潛伏下來的微生物重新感染。比如結核分支桿菌。也常見于機體免疫力下降時。■外源性感染：引起感染的細菌來源于宿主體外，主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動外源性感染內(nèi)源性感染傳染源病人、帶菌者、病畜及帶菌動物致病菌主要來自體內(nèi)正常菌群，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動物媒介、性傳播二．感染的類型（一）隱性感染：當機體抗感染免疫力較強或入侵的細菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中，大多數(shù)人為隱性感染，如結核。（二）顯性感染：當病原菌毒力強，數(shù)量多且宿主機體抗感染免疫力相對較弱，機體受到嚴重損害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。■按病情緩急不同分：1、急性感染：發(fā)作突然，病情突然，一般為數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌消失。2、慢性感染：病程緩慢，一般為數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染?！霭锤腥静课徊煌郑?、局部感染2、全身感染：①毒血癥：致病菌侵入體內(nèi)后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。（白喉）②內(nèi)毒素血癥：G-菌侵入血液，并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)G-菌死亡釋放內(nèi)毒素入血。③菌血癥：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖而致病。（傷寒早期）④敗血癥：致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì)，引起全身性中毒癥狀。（高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大）⑤膿毒血癥：化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（三）帶菌狀態(tài)：致病菌在顯性或隱性感染后并未消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。第五節(jié)醫(yī)院感染一、醫(yī)院感染（hospitalacquiredinfection）：患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染，或與前次住院有關的感染（不包括入院前已處于潛伏期的感染）。二、醫(yī)院感染的分類1、按微生物來源：■內(nèi)源性醫(yī)院感染：由自身正常菌群轉變成機會性致病菌所致特定條件：①寄居部位改變；②免疫功能下降；③菌群失調(diào)■外源性醫(yī)院感染（交叉感染）：患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護用品或診治設備、環(huán)境空氣等，也稱醫(yī)院內(nèi)感染?！鲠t(yī)源性感染。2、按感染部位分類——全身各部位均可發(fā)生三、醫(yī)院感染的微生物特征主要是機會性致病菌（常為內(nèi)源性感染）常為耐藥菌新的病原菌不斷出現(xiàn)，種類變遷主要是細菌，其次為病毒和真菌四、醫(yī)院感染的危險因素■易感對象：年齡因素（老人、嬰幼兒）；基礎疾?。垢腥灸芰ο陆担鲈\療技術及侵入性檢查與治療因素：器官移植；血液透析和腹膜透析；介入檢查和治療■損傷免疫系統(tǒng)的因素：放射治療；化學治療；激素治療■其他因素：抗生素使用不當；外科手術及各種引流；住院時間過長五、醫(yī)院感染的預防和控制消毒滅菌隔離預防合理使用抗生素第九章球菌G+球菌：葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌G-球菌：奈瑟菌第一節(jié)葡萄球菌屬一．金黃色葡萄球菌（一）生物性狀1、顏色和染色：無芽胞，無鞭毛2、培養(yǎng)特性：需氧或兼性厭氧。培養(yǎng)營養(yǎng)要求不高。屬內(nèi)不同菌種可產(chǎn)生金黃色、白色、檸檬色等脂溶性色素并使菌落著色?！鲋虏⌒云咸亚蚓涑式瘘S色，于血瓊脂平板上生長后在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán)（B溶血）。3、生化反應：①多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。②致病性菌株能分解甘露醇，產(chǎn)酸。③觸酶（過氧化氫酶）陽性，可與鏈球菌相區(qū)分。4、抗原：⑴葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于細胞壁上的表面抗原，可與IgG的Fc段結合，可進行協(xié)同凝集，并具有抗吞噬等生物學活性。⑵莢膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。⑶多糖抗原：具有群特異性，存在于細胞壁。5、分類：⑴按DNA相關性分：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。⑵按有無凝固酶（血漿凝固酶）分：凝固酶陽性菌、凝固酶陰性菌。6、抵抗力：①葡萄球菌對外界抵抗力強。②對堿性染料（龍膽紫）較敏感。③對青霉素、金霉素、紅霉素、慶大霉素高度敏感，對鏈霉素中度敏感，對磺胺、氯霉素敏感性較差。④易產(chǎn)生耐藥性，尤其對青霉素。（二）致病性葡萄球菌中毒性最強的是金黃色葡萄球菌。1、致病物質(zhì)（填空）⑴酶■血漿凝固酶：鑒定致病性葡萄球菌的重要指標，包括游離凝血酶和結合凝血酶。其致病機理：①阻礙吞噬細胞的吞噬和細胞內(nèi)消化作用。②保護病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞。③引起周圍纖維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓。■耐熱核酸酶：由致病性葡萄球菌產(chǎn)生，耐熱，能較強的降解DNA和RNA。耐熱核酸酶是測定葡萄球菌有無致病性的重要指標之一。■纖維蛋白溶酶（葡激酶）：激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶，導致血漿纖維蛋白的溶解，有利于病菌的擴散?！鐾该髻|(zhì)酸（擴散因子）：降解結締組織的透明質(zhì)酸?！鲋福悍纸庵??！鲇|酶：分解過氧化氫。⑵毒素■葡萄球菌溶素：破壞膜的完整性導致細胞溶解，對人類有致病作用的主要為a溶素?！鰵准毎兀≒V）：分快(F)慢(S)兩種組分，兩者必須協(xié)同才能有作用。攻擊中性粒白細胞和巨噬細胞，增強侵襲力。■腸毒素：一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì)，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激嘔吐中樞導致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎，即食物中毒。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原，即不經(jīng)過抗原遞呈細胞的處理能非特異性刺激T細胞增值并釋放過量細胞因子致病。■表皮剝脫毒素（表皮溶解毒素）：有兩個血清型，A型耐熱，B型不耐熱。引起表皮脫落性皮炎。■毒素休克綜合癥毒素-1：引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂，超抗原作用。⑶細胞表面結構蛋白：莢膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A2、所致疾?、徘忠u性疾?。阂阅撃[形式為主的化膿性炎癥。①皮膚化膿性炎癥：濃汁金黃而粘稠，病灶界限清楚，多為局限性。⑵毒素性疾病：由外毒素引起的中毒性疾病。①食物中毒；②燙傷樣皮膚綜合癥；③毒性休克綜合癥（TSS）。（三）免疫性：人類對葡萄球菌有一定的天然免疫力。（四）微生物檢查法致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù)：①能產(chǎn)生金黃色色素；②有溶血性；③凝固酶實驗陽性；④耐熱核酸酶試驗陽性；⑤能分解甘露醇產(chǎn)酸。二、凝固酶陰性葡萄球菌CNS㈠生物學性狀CNS為G+菌，最常見的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。㈡致病性①泌尿系統(tǒng)感染：②細菌性內(nèi)膜炎：③敗血癥：④術后及植入醫(yī)用器械引起的感染：第二節(jié)鏈球菌屬鏈球菌屬對人類致病的主要是A群鏈球菌和肺炎鏈球菌。1、分類按溶血現(xiàn)象溶血現(xiàn)象性質(zhì)甲型溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）菌落周圍有1~2mm寬的草綠色溶血環(huán)多為機會致病菌乙型溶血性鏈球菌（溶血性鏈球菌）菌落周圍有2~4mm寬的界限分明、完全透明的無色溶血環(huán)致病力強丙型溶血性鏈球菌（不溶血性鏈球菌）不產(chǎn)生溶血素，菌落周圍無溶血環(huán)一般不致病2、對人致病的鏈球菌90%左右屬A群，且對人致病的A群鏈球菌多呈現(xiàn)乙型溶血。3、需氧、兼性厭氧鏈球菌對人有致病性。一、A群鏈球菌A群鏈球菌主要有化膿性鏈球菌或β-溶血性鏈球菌，是人類常見的感染細菌，也是鏈球菌中對人類致病作用最強的細菌。㈠生物學性狀1、培養(yǎng)特性：多數(shù)菌株兼性厭氧。營養(yǎng)要求較高，多數(shù)菌株周圍易形成較寬的透明溶血環(huán)。2、生化反應：①分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。②鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌。鏈球菌不產(chǎn)生觸酶。3、抗原：①多糖抗原（C抗原）；②表面抗原（蛋白質(zhì)抗原）；③核蛋白抗原（P抗原）4、抵抗力：一般鏈球菌均可在60℃被殺死，對常用消毒劑敏感。㈡致病性1、致病物質(zhì)⑴細胞壁成分：①黏附素：包括脂磷壁酸和F蛋白②M蛋白：A群鏈球菌主要的致病因子。含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬細胞內(nèi)殺菌作用的能力。③肽聚糖：A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性、誘發(fā)實驗性關節(jié)炎等作用。⑵外毒素：①致熱外毒素（紅疹毒素、猩紅熱毒素）：由攜帶溶原性噬菌體的A群鏈球菌產(chǎn)生，具有超抗原作用。②鏈球菌溶素：有溶解紅細胞、破壞白細胞和血小板的作用⑶侵襲性酶類：①透明質(zhì)酸酶：分解細胞間質(zhì)，促進細菌擴；②鏈激酶（溶纖維蛋白酶）：溶解血塊、阻止血漿凝固，促細菌擴散；③鏈道酶（DNA酶）：溶解膿汁中DNA，降低其粘稠度，促細菌擴散，主要有A，C，G群鏈球菌產(chǎn)生。2、所致疾?。孩呕撔愿腥荆喝缇植科つw及皮下組織感染（丹毒、淋巴管炎、蜂窩組織炎、癰、膿皰瘡等）和其它系統(tǒng)感染（化膿性扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎、中耳炎及產(chǎn)褥熱等）。⑵中毒性感染：如猩紅熱、鏈球菌毒性休克綜合征。⑶變態(tài)反應性疾?。喝顼L濕熱、急性腎小球腎炎等。㈢免疫性：鏈球菌型別多，各型間無交叉免疫力，故?？煞磸透腥?。二、肺炎鏈球菌（肺炎球菌）肺炎鏈球菌常寄居于正常人的鼻腔中，多數(shù)不致病或致病力弱，僅有少數(shù)致病力。是細菌性大葉肺炎、腦膜炎、支氣管炎的主要病原菌。㈠生物學性狀①屬G+球菌，營養(yǎng)要求較高，兼性厭氧。在血平板上的菌落細小、形成草綠色a溶血環(huán)。②分解葡萄糖、麥芽糖、乳糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。③可靠的鑒別法是膽汁溶菌實驗。④對理化因素抵抗力較弱，對一般消毒劑敏感。㈡致病性1、致病物質(zhì)莢膜、脂磷壁酸、肺炎鏈球菌溶素O、神經(jīng)氟酸酶2、所致疾病人類大葉性肺炎、支氣管炎㈢免疫性：感染紅藕可建立較牢固的特異性免疫（四）微生物檢查法血瓊脂平板上的肺炎鏈球菌菌落周圍有草綠色a溶血環(huán)。肺炎鏈球菌主要應與甲型溶血性鏈球菌鑒別，方法：膽汁容菌試驗、菊糖發(fā)酵試驗、莢膜腫脹試驗。三、其他醫(yī)學相關鏈球菌●B群鏈球菌（GBS）——無乳鏈球菌GBS正常寄居陰道與直腸，帶菌率30%新生兒感染（經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道）敗血癥及腦膜炎死亡率高。●D群鏈球菌——腸球菌條件致病菌，為醫(yī)院感染的重要致病菌，常見尿路感染?！窦仔腿苎枣溓蚓强谇缓蜕虾粑啦课坏恼＞簵l件致病菌，可引起亞急性細菌性心內(nèi)膜炎變異鏈球菌與齲齒發(fā)病有關。第四節(jié)奈瑟菌屬奈瑟菌屬是G-菌，專性需氧，能產(chǎn)生氧化酶和觸酶，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。人類是奈瑟菌屬的天然宿主，對人類致病的只有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。一、腦膜炎奈瑟菌㈠生物學性狀1、形態(tài)染色：腎形或豆形雙球菌，在患者腦脊液中，多位于中性粒細胞中，形態(tài)典型。2、培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求較高，專性需氧，在5%二氧化碳下生長更佳，培養(yǎng)基色似巧克力，故名巧克力培養(yǎng)基。3、生化反應：大多數(shù)分解葡萄糖、麥芽糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。4、抗原結構和分類：⑴莢膜多糖群特異性抗原：以C群致病力最強⑵外膜蛋白型特異性抗原：根據(jù)細胞外膜蛋白組分的不同劃分，A群外膜蛋白均相同⑶脂寡糖抗原：腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質(zhì)5、抵抗力：對理化因素抵抗力弱，對干燥、熱力、消毒劑等敏感。㈡致病性1、致病物質(zhì)：⑴莢膜：抗吞噬作用⑵菌毛：⑶IgA1蛋白酶：⑷LOS：主要致病物質(zhì)2、所致疾病：腦膜炎奈瑟菌是流腦的病原菌，人類是唯一易感宿主，傳染源是病人和帶菌者。病菌主要通過飛沫傳播方式侵入人體鼻咽部。㈢免疫性：以體液免疫為主。成人抵抗力較強。6個月大的嬰兒可通過母體獲得抗體，產(chǎn)生自然被動免疫。（四）微生物檢查法采集病人的腦脊液、血液或刺破出血斑取出的滲出物，直接涂片染色后鏡檢，如發(fā)現(xiàn)中性粒細胞內(nèi)、外有G-陰性雙球菌，可做出初步診斷。二、淋病奈瑟菌（淋球菌）引起人類泌尿生殖系統(tǒng)粘膜化膿性感染的病原菌，也是我國目前流行的發(fā)病率最高的性傳播疾病，人體是其唯一宿主。㈠生物學性狀1、形態(tài)染色：常呈雙排列，濃汁標本中大多位于中性粒細胞內(nèi)。2、培養(yǎng)特性：專性需氧，營養(yǎng)要求高，在巧克力血瓊脂平板上適宜。分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。3、抗原結構與分類：⑴菌毛蛋白抗原：⑵脂寡糖抗原：⑶外膜蛋白抗原：㈡致病性1、致病物質(zhì)⑴菌毛：有菌毛的細菌可粘附在人體尿道粘膜上，抗吞噬作用明顯。⑵外膜蛋白：⑶脂寡糖：⑷IgA1蛋白酶：2、所致疾病人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主。㈢免疫性：人類無天然抵抗力，且免疫不持久。（四）微生物檢查法微生物學檢查與防治：分泌物涂片鏡檢，分離培養(yǎng)。在中性粒細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性雙球菌，有診斷價值。青霉素，頭孢三嗪治療有效。第十章腸桿菌科腸桿菌科細菌的共同生物學特點：1、形態(tài)結構：中等大小的G-菌，大多有菌毛、鞭毛，少數(shù)有莢膜，沒有芽胞。2、培養(yǎng)：兼性厭氧或無氧，營養(yǎng)要求不高3、生化反應：乳糖發(fā)酵試驗可初步鑒別志賀菌、沙門菌等致病菌和大部分非致病腸道桿菌，前二者不發(fā)酵乳糖。4、抗原結構：⑴O抗原：存在于細胞壁脂多糖(LPS)最外層，具有屬特異性。⑵H抗原：菌體失去鞭毛后發(fā)生H-O變異。⑶莢膜抗原：具有型特異性。5、抵抗力：對理化因素抵抗力不強6、變異：最常見耐藥性變異。第一節(jié)埃希菌屬■埃希菌屬供6種，臨床上最常見、最重要的是大腸埃希菌。其主要表現(xiàn)在：①大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群，并能為宿主提供一些具有營養(yǎng)作用的合成代謝物。②宿主免疫力下降或細菌侵入腸道外組織器官后，即可成為機會致病菌，引起腸道外感染。（正常菌群：腸道外感染）③有些血清型大腸埃希菌具有致病性，可引起人類腸胃炎。（特殊菌群：腸道內(nèi)感染）④大腸埃希菌在環(huán)境、食品衛(wèi)生學中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學指標。一、生物學性狀兼性厭氧，發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸產(chǎn)氣。IMViC試驗（吲哚生成試驗、甲基紅試驗、VP試驗、枸櫞酸利用試驗）結果：++--。能產(chǎn)生大腸菌素。二、致病性和免疫性1、致病物質(zhì)①黏附素：使細菌緊貼泌尿道和腸道細菌上，避免因排尿時尿液的沖刷和腸道蠕動作用而被排除。②外毒素2、所致疾?、倌c道外感染——大多大腸埃希菌在腸道內(nèi)不致病敗血癥：大腸埃希菌是從敗血癥病人中分離到的最常見的G-菌新生兒腦膜炎：大腸埃希菌是小于1歲嬰兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的主要致病因子泌尿道感染：病原菌來自病人腸道（上行性），占泌尿道感染首位、女性多見（尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等）②腸胃炎■腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌（ETEC）：嬰幼兒、旅游者腹瀉，與霍亂功能相似■腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）：成人腹瀉，與菌痢相似■腸致病性大腸埃希菌（EPEC）：嬰兒腹瀉（水樣腹瀉）■腸出血性大腸埃希菌（EHEC，O157）：出血性結腸炎，溶血性尿毒綜合征（HUS）■腸集聚性大腸埃希菌（EAEC）：嬰兒腹瀉（持續(xù)性）第二節(jié)志賀菌屬志賀菌屬：是人類細菌性痢疾的病原菌，俗稱痢疾桿菌，人類是其主要宿主，靈長類動物也是其天然宿主。一、生物學性狀①G-的短小桿菌，無芽胞，無鞭毛，無芽胞，有菌毛，營養(yǎng)要求不高②分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，除宋內(nèi)志賀菌個別遲緩發(fā)酵乳糖(一般3~4天)外，均不發(fā)酵乳糖。在S.S等選擇培養(yǎng)基上呈無③色半透明菌落。④動力陰性，引起腸道疾病的無動力細菌。⑤志賀菌有O和K兩種抗原，O抗原是分類依據(jù)，借以將4群和40余血清型（包括亞型）。A群——痢疾志賀菌（10）B群——福氏志賀菌（13）→我國最常見C群——鮑氏志賀菌（18）D群——宋內(nèi)志賀菌（1）二、致病性和免疫性㈠致病物質(zhì)：包括侵襲力和內(nèi)毒素，有的尚能產(chǎn)生外毒素。㈡所致疾?。孩僦举R菌引起細菌性痢疾。我國常見的主要是福氏志賀菌（B群）和宋內(nèi)志賀菌（D群）。②傳染源是病人和帶菌者。傳播途徑主要通過糞—口途徑。③志賀菌傳染幾乎只限于腸道，一般不侵入血液。④志賀菌感染有急性和慢性兩種，典型的急性細菌性痢疾經(jīng)過1~3天潛伏期后突然發(fā)病，常有發(fā)熱、腹痛、水樣腹瀉，約一天左右，腹瀉次數(shù)增多，并有水樣腹瀉轉變?yōu)槟撗ひ罕?，伴有里急后重，下腹疼痛等。④急性中毒性痢疾常見于小兒，常無明顯消化道癥狀而表現(xiàn)為全身中毒癥狀。急性細菌性痢疾與10%~20%的病人可轉變?yōu)槁浴＂缑庖咝裕嚎垢腥久庖咧饕窍勒衬け砻娴姆置谛訧gA，病后免疫期短暫。四、微生物檢測初步將志賀菌從腸道桿菌中鑒別出來的生化反應方法是：半固體雙糖含鐵培養(yǎng)基接種試驗第三節(jié)沙門桿菌根據(jù)DNA同源性，分為腸道沙門菌和邦戈沙門菌。沙門菌中少數(shù)血清型是人的病原菌，絕大多數(shù)宿主范圍廣泛，部分沙門菌是人畜共患病的病原菌，可引起人類食物中毒或敗血癥，動物感染大多無癥狀或為自限性胃腸炎。一、生物學性狀1、G-菌，有鞭毛，除個別外周身都有鞭毛，一般無莢膜，均無芽胞。2、兼性厭氧，營養(yǎng)要求不高，在SS選擇培養(yǎng)基上形成中等大小、無色半透明的S型菌落。不發(fā)酵乳糖或蔗糖，對葡萄糖、麥芽糖和甘露糖發(fā)酵，除傷寒沙門菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣外，其他均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。3、抗原主要有O和H兩種，少數(shù)有表面抗原。功能上與大腸埃希菌K抗原類同，一般認為它與毒力有關，故稱Vi抗原。（傷寒桿菌Vi抗體的檢查可用于調(diào)查帶菌者。）4、抵抗力：對理化因素抵抗力較差。二、致病性沙門菌有較強的內(nèi)毒素，并有一定的侵襲力，個別菌型尚能產(chǎn)生腸毒素。1、侵襲力：能侵襲小腸粘膜2、內(nèi)毒素：3、腸毒素：■所致疾?。簜魅驹礊槿撕蛶Ь?，后者在沙門菌感染中的作用更為重要。1、腸熱癥：包括傷寒沙門菌引起的傷寒，以及甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌引起的副傷寒。沙門菌是胞內(nèi)寄生菌。嚴重者有出血或腸穿孔等病發(fā)癥。2、腸胃炎（食物中毒）：最常見的沙門菌感染，約占70%。3、敗血癥：經(jīng)口感染，經(jīng)腸道入血，敗血癥癥狀明顯而腸道癥狀不明顯4、無癥狀帶菌者：約有1%~5%傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后1年仍可在其糞便中檢出有相應沙門菌，轉變?yōu)闊o癥狀（健康）帶菌者。三、免疫性特異性細胞免疫是主要防御機制。特異性體液抗體有輔助殺菌作用，胃腸炎的恢復與腸道局部生成的sIgA有關。腸熱癥后可獲得牢固免疫力。四、微生物檢測血清學診斷：肥達試驗，用已知的傷寒沙門=菌菌體O抗原和鞭毛H抗原測定血清中是否有相應抗體及其效價的試驗。1、標本采取：■腸熱癥：1W取血，2W取糞便，3W取尿液，1－3W取骨髓液■食物中毒：糞便、嘔吐物、可疑食物■敗血癥：血■帶菌者：糞便2、分離鑒定：增菌（血、骨髓）→EMB、SS→生化反應→血清鑒定3、血清學診斷——肥達反應（Widal）→（問答：試述肥大反應原理及其判斷）■肥達反應：是指用已知傷寒桿菌菌體抗原、H抗原及甲、乙副傷寒桿菌H抗原測定可疑病人血清中特異性抗體含量的定量凝集試驗。（肥達反應陽性開始于病程的第2周）■原理：傷寒桿菌有三種抗原：分別為菌體抗原（O抗原）、鞭毛抗原（H抗原）、體表抗原（Vi抗原）。其中以O抗原及H抗原的抗原性較強，而Vi抗原的抗原性不強，且相應抗體效價低且為時短暫，隨細菌的消除而消失，故不列為肥達試驗的檢測項目。當抗原遇到特異性抗體時，便會發(fā)生凝集反應，通過對凝集物量多少來推算病人體內(nèi)抗體的多少，以協(xié)助診斷、治療及判斷預后?！龇椒ǎ涸嚬苣ǎǘ浚┊擳O≥1：80，TH≥1：160，PA、PB均≥1：80才有意義■動態(tài)觀察：雙份血清抗體四倍升高有診斷意義■臨床意義：輔助診斷傷寒和副傷寒O抗體（IgM），H抗體（IgG）O、H抗體均升高，患傷寒的可能性大O、H抗體不升高，患傷寒的可能性小只有H升高，則可能是預防接種過或非特異性回憶反應，只有O升高而H不高，則可能是感染早期或其他沙門菌的交叉反應。■分析結果時應注意：=1\*GB3①正常人抗體水平。一般傷寒桿菌O抗體效價在1：80以上，H抗體效價在1：160以上，甲、乙副傷寒桿菌H抗體效價在1：80以上才有診斷價值；=2\*GB3②動態(tài)觀察：一般隨病程延長第2次檢測抗體效價比第1次高4倍或4倍以上才有診斷意義。=3\*GB3③區(qū)別H、O抗體增高的意義：兩者同時升高有輔助診斷意義；兩者同時低于正常無意義；O抗體效價高而H抗體效價低，可能是感染的早期或其他沙門菌感染引起的交叉反應。若H抗體效價高而O抗體效價在正常范圍內(nèi)，則可能是以往接種過疫苗或非特異性回憶反應所致。五、防治原則目前新一代疫苗為傷寒Vi莢膜多糖疫苗。腸熱癥目前使用的有效藥物為環(huán)丙沙星。第十一章弧菌屬弧菌屬（Vibrio）：為一大群菌體短小，彎曲成弧，G-單毛菌，運動極活潑，分布廣泛，多存在于水中，對人有致病性主要為霍亂弧菌和副溶血弧菌。第一節(jié)霍亂弧菌■霍亂弧菌的發(fā)源地：霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個疫源地印度恒河三角洲（霍亂弧菌古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年。印尼蘇拉威西島（霍亂弧菌ElTor生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多個國家。孟加拉灣（O139群霍亂弧菌）：始于1992年，危害相同。一、生物學特性1、形態(tài)染色：G-弧菌，單鞭毛，穿梭樣動力，魚群狀排列，有菌毛，個別有莢膜，無芽胞。2、培養(yǎng)特性：兼性厭氧，氧氣充分生長良好。營養(yǎng)要求不高，耐堿不耐酸（pH7.4-9.6），故用pH8-9堿性培養(yǎng)基，形成光滑透明濕潤的“水滴樣”菌落，分離（選擇）能在無鹽培養(yǎng)基中生長（區(qū)別其它弧菌）。3、生化反應：觸酶、氧化酶（+），硝酸鹽還原（+），靛基質(zhì)（+）4、抗原分型：根據(jù)0抗原的不同，有155個血清群，其中O1群、O139群可引起霍亂，其余不致病或僅引起胃腸炎等，O1群包括兩個血清型：古典生物型和埃托生物型（E1-Tor）。5、抵抗力：較弱，干燥時易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）；怕酸——正常胃酸4min；不耐熱——100℃，1-2min；對消毒劑敏感，可用漂白粉處理病人的排泄物或嘔吐物。二、致病性與免疫性1、致病物質(zhì)：①霍亂腸毒素——最強烈的致瀉毒素②菌毛：使細菌定植于小腸③鞭毛：鞭毛運動有利于細菌穿過黏膜表面黏液，其致病機制與ETEC的LT相似，但作用強烈得多。2、所致疾?。夯魜y■傳染源：病人和無癥狀感染者的糞便污染的水源和食物?！鰝鞑ネ緩剑航?jīng)口傳播■潛伏期：2-3d■臨床表現(xiàn)：劇烈吐瀉、米泔樣，每日數(shù)十次，持續(xù)2-3天，失水12000ml，嚴重吐瀉引起水電解質(zhì)紊亂，脫水酸中毒，腎衰、循環(huán)衰竭、休克、死亡，及時補充液體和電解質(zhì)，大大降低死亡率。■免疫力：病人愈后可獲得牢固免疫。但以前感染O1群獲得的免疫對O139群感染無交叉保護作用?；魜y弧菌引起的腸道局部黏膜免疫是霍亂保護性免疫的基礎。三、微生物學檢查法烈性傳染?。òl(fā)病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、準確診斷（尤其首例）對防治蔓延意義重大。1、標本：“米泔樣”便及嘔吐物，快速送檢，指定實驗室2、直接涂片鏡檢：懸滴法或暗視野顯微鏡，觀察穿梭樣運動有助于診斷。3、分離培養(yǎng)鑒定4、快速診斷：熒光菌球法，SPA

協(xié)同凝集試驗四、防治原則加強國境檢疫，加強水源及糞便管理及時檢出病人，隔離封鎖疫區(qū)疫苗接種對癥治療，及時補充液體和電解質(zhì)，預防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒，及時抗菌治療。第二節(jié)副溶血弧菌副溶血弧菌：嗜鹽性弧菌，沿海地區(qū)常見，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品中，1950年首發(fā)于日本大阪，主要引起食物中毒。一、生物學性狀1、G—弧菌（多形性），單鞭毛2、具有耐鹽性（與霍亂弧菌的顯著差別），在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長良好，無鹽不長，＞8%也不長。3、神奈川現(xiàn)象（KP）：神奈川現(xiàn)象（KP）：在特定條件下，副溶血性弧菌中某些菌株在含高鹽（7%）的人O型血或兔血及以D-甘露醇為碳源的我妻瓊脂平板上可產(chǎn)生β溶血，該現(xiàn)象作為鑒定致病性與非致病性菌株的一項重要指標。二、致病性與免疫性1、致病機制不甚明確（KP+為致病株、KP-不致病）KP+有耐熱性溶血毒素（耐熱直接溶血素和耐熱相關溶血素）及黏液素及黏液素酶2、引起食物中毒好發(fā)夏季，誤食未熟海產(chǎn)品等而致，潛伏期短5-72h（24h），急性胃腸炎癥狀，水樣便，病程短，可自愈。3、病后免疫力不牢固，可重復感染第十二章螺桿菌屬幽門螺桿菌一、生物學特性■G—，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，有鞭毛（從毛菌）■微需氧，營養(yǎng)要求高，生化反應不活躍，但尿素酶豐富——快速脲酶實驗強陽性（主要鑒定依據(jù)）二、致病性與免疫性■傳染源：人■傳播途徑：糞口途徑■致病物質(zhì)和致病機制不清主要與以下疾病有關：在以下疾病中本菌的檢出率很高，80~100%慢性胃炎胃潰瘍胃癌胃黏膜相關B細胞淋巴瘤十二指腸潰瘍?nèi)?、微生物學檢查法1、直接鏡檢2、檢測尿素酶活性（常用）：尿素酶豐富，可迅速分解尿素釋放氨，是鑒定該菌的主要依據(jù)之一。3、分離培養(yǎng)4、抗原、抗體及核酸的檢測四、防治原則■疫苗正在研發(fā)中■枸櫞酸鉍鉀+抑酸劑+抗生素第十三章厭氧性細菌■厭氧菌——是生長和代謝不需要氧氣，利用發(fā)酵而獲取能量的一群細菌。■根據(jù)芽胞有無分為：→厭氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）→無芽胞厭氧菌（內(nèi)源性感染——條件致病菌）第一節(jié)厭氧芽孢梭菌屬一、破傷風梭菌（一）生物學特性形態(tài)染色：G+，細桿狀，有周鞭毛、無莢膜，芽胞正圓形，位于菌體頂端，大于菌體寬度，呈鼓槌狀。培養(yǎng)特性：專性厭氧，在血平板上呈擴散生長，有溶血。抵抗力：強，芽孢在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年。對青霉素敏感。（二）致病性與免疫性破傷風梭菌經(jīng)創(chuàng)口感染，感染發(fā)生與否與傷口的條件有關，重要的條件是傷口形成厭氧微環(huán)境：傷口窄而深，混有泥土及異物；壞死組織多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染?！鲋虏∥镔|(zhì)——破傷風痙攣毒素（外毒素）為神經(jīng)毒素，毒性強，與脊髓前角運動細胞及腦干細胞有高度的親和力，破傷風痙攣毒素可與中樞神經(jīng)抑制性突觸前膜的神經(jīng)節(jié)苷脂結合，阻斷抑制性介質(zhì)的釋放，導致神經(jīng)持續(xù)興奮，骨骼肌強直性痙攣，肌張力↑?！鏊录膊　苽L潛伏期：7-14天，長短取決于傷口與CNS距離臨床表現(xiàn)：肌肉強直性收縮，牙關緊閉、吞咽困難、苦笑面容、角弓反張等，陣發(fā)性抽搐等，嚴重者因呼吸肌痙攣窒息死亡。病后免疫力不牢固。（三）微生物學檢查與防治典型的癥狀和病史可以診斷。預防：①及時清創(chuàng)，防止形成厭氧微環(huán)境。②注射疫苗：白百破三聯(lián)疫苗，對可能引發(fā)破傷風的外傷，緊急注射抗毒素，對發(fā)病的大量使用抗毒素，同時使用抗生素。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌（一）生物學性狀G+粗大桿菌，無鞭毛，有莢膜，芽胞橢圓形，位于次極端，寬度小于菌體。不嚴格厭氧，營養(yǎng)要求不高，繁殖快（1代8min）。血平板雙層溶血環(huán)（內(nèi)環(huán)β溶血、外環(huán)α溶血）。在蛋黃瓊脂板上，菌落周圍出現(xiàn)乳白色渾濁圈，是由細菌產(chǎn)生的卵靈芝酶（α毒素）分解蛋黃中卵磷脂所致。生化代謝活躍，分解多種糖、產(chǎn)酸產(chǎn)氣，“洶涌發(fā)酵”，在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖產(chǎn)酸，使其中的酪蛋白發(fā)生凝固，同時產(chǎn)生大量的氣體，可將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢兇猛。根據(jù)其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5個型，A型為主。（二）致病性1、致病物質(zhì)■能產(chǎn)生十余種外毒素，有的是酶類。α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、壞死作用，最重要β毒素——組織壞死ε毒素——增加胃腸壁通透性ι毒素——壞死2、所致疾病1）氣性壞疽（產(chǎn)氣莢膜梭菌為主）創(chuàng)傷感染、傷口條件與破傷風相似，潛伏期短8-48h，局部組織壞死，產(chǎn)生大量氣體，組織氣腫（捻發(fā)音），壓迫神經(jīng)末梢，劇烈疼痛并伴有惡臭，最后大塊肌肉壞死，毒素入血（毒血癥），全身中毒癥狀，休克、死亡（30%）。2）食物中毒——較輕，1-2天自愈。（三）微生物學檢查與防治■微生物學檢查由于氣性壞疽發(fā)病急劇、后果嚴重，病原學診斷十分重要直接涂片鏡檢：革蘭大桿菌，白細胞少形態(tài)不典型，伴有雜菌。分離培養(yǎng)鑒定動物試驗防治原則——無類毒素特異性預防及時清創(chuàng)、擴創(chuàng)，切除壞死組織，必要時截肢，大劑量青霉素，氣性壞疽多價抗毒素和高壓氧艙法聯(lián)合使用。三、肉毒梭菌肉毒梭菌：主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下能產(chǎn)生肉毒毒素而引起疾病，最常見的為肉毒中毒和嬰兒肉毒病。（一）生物學特性G+粗短桿菌，芽孢呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細菌呈網(wǎng)球拍狀，有鞭毛，無莢膜。嚴格厭氧，芽孢抵抗力強，肉毒毒素不耐熱，100度1分鐘破壞。（二）致病性■致病物質(zhì)——肉毒毒素：是一種強烈的神經(jīng)外毒素，是目前已知毒素中毒力最強者，對人的致死劑量是0.1μg?！鋈舛径舅刈饔脵C制（嗜神經(jīng)毒素）：作用部位位于外周神經(jīng)—肌肉神經(jīng)接頭處，可以阻止乙酰膽堿的釋放，運動神經(jīng)末梢功能失調(diào)，導致肌肉松弛性麻痹（軟癱）?！鏊录膊?）毒素性食物中毒（肉毒中毒）食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物，芽孢發(fā)芽繁殖，產(chǎn)生毒素，導致食物中毒。國外以罐頭、香腸、臘腸、發(fā)酵豆制品等制品為主，潛伏期短，臨床表現(xiàn)：無胃腸道癥狀，為神經(jīng)末梢麻痹癥狀、乏力、頭痛，包括眼?。◤鸵暋⑿币?、眼瞼下垂）；喉肌（吞咽困難、咀嚼不靈、語言障礙）膈?。ê粑щy、死亡率高20-70%）。嬰兒肉毒病創(chuàng)傷感染中毒（三）微生物學檢查與防治■檢測毒素——動物試驗■加強相關食品的衛(wèi)生監(jiān)督和管理，發(fā)病后盡早注射肉毒多價抗毒素四、艱難梭菌革蘭陽性大桿菌，有鞭毛，有芽孢，位于次極端。是腸道的正常菌群，長期使用抗生素，耐藥的艱難梭菌可導致抗生素相關性腹瀉和假膜性結腸炎。第二節(jié)無芽孢厭氧菌是人類的正常菌群。一、常見有的有：革蘭陽性球菌：主要是消化鏈球菌屬革蘭陰性球菌：韋榮菌屬革蘭陽性桿菌：丙酸桿菌、雙歧桿菌革蘭陰性桿菌：類桿菌屬二、致病條件（厭氧菌感染因素）■厭氧微環(huán)境：血管損傷，腫瘤壓迫等導致氧化還原電勢降低?！鰴C體免疫功能下降或菌群失調(diào)■寄居部位改變?nèi)?、感染特征■?nèi)源性感染，部位廣泛，多呈慢性過程■無特定病型，多為化膿性感染（局部、全身）■分泌物粘稠，有色，惡臭■常用抗生素無效■普通培養(yǎng)不長，涂片可見細菌四、所致疾病——遍布全身各組織器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、腦感染，敗血癥。五、病原學檢查——厭氧培養(yǎng)與鑒定第十四章分枝桿菌屬■分枝桿菌屬是一類細長微彎的細菌，因繁殖時有分枝生長趨勢而得名?！鎏攸c1、細胞壁含有大量的脂類。2、菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，故又稱抗酸桿菌。3、無特殊結構，也不產(chǎn)生內(nèi)外毒素。4、所致感染多為慢性過程，破壞性病變。5、種類多，對人致病的主要有結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌。第一節(jié)結核分枝桿菌結核分枝桿菌：是結核病的病原體。結核病在上世紀40、50年代發(fā)病率和死亡率很高，60-80年代經(jīng)過人們的努力，大大降低，80年代后期，發(fā)病率又有所上升，主要是因為耐藥性的出現(xiàn)。一、生物學性狀1、形態(tài)染色：菌體細長微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽性。2、培養(yǎng)特性■專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5-6.8■營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無機鹽、孔雀綠等）■生長緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結節(jié)，邊緣不整3、抵抗力強：抗干燥，抗酸堿，抗化學消毒劑，對濕熱和紫外線敏感，對抗結核藥（鏈霉素、異煙肼、利福平等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。4、結核桿菌多種性狀可發(fā)生變異如：菌落變異、毒力變異等。菌落變異由粗糙型變成光滑型。毒力變異：卡介苗：1908年兩位科學家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。二、致病性結核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細菌繁殖引起炎癥；菌體成分；代謝產(chǎn)物毒性作用；抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷?！鲋虏∥镔|(zhì)：菌體成分。1、脂質(zhì)——存在細胞壁，占菌體干重的20-40%，①磷脂②脂肪酸（索狀因子）③蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）④硫酸腦苷脂和硫酸多酰基化海藻糖作用：引起結核結節(jié)，慢性肉芽腫及組織細胞干酪樣壞死等病變2、蛋白質(zhì)其中最重要的是結核菌素，結核菌素+蠟質(zhì)D——遲發(fā)型變態(tài)反應。3、多糖、核酸和莢膜■所致疾?。航Y核病■傳染途徑：呼吸道、消化道和破損的皮膚粘膜。（一）肺部感染1、原發(fā)感染：常見于兒童，也稱外源性感染。肺泡滲出性炎癥（原發(fā)灶）肺泡滲出性炎癥（原發(fā)灶）肺門淋巴結（腫大）沿淋巴管擴散（炎癥）原發(fā)綜合癥（啞鈴型）特點：特異免疫沒有建立，故局部病變較輕，但易擴散結局：機體抵抗力強：形成結核結節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內(nèi)常有細菌的潛伏）機體抵抗力差：活動性肺結核→干酪樣壞死全身播散→粟粒樣結核（2）繼發(fā)感染——常見成人（原發(fā)病灶——內(nèi)源性感染）特點：局部病變重，但不易擴散一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開放性肺結核（二）肺外感染部分肺結核患者體內(nèi)的結核分枝桿菌可經(jīng)血液、淋巴液侵入肺外器官，引起相應的臟器結核，如腦、腎、骨等。痰菌被消化道咽入，可引起腸結核等。三、免疫性與超敏反應人類對結核分枝桿菌感染率高，發(fā)病率低，說明人體對結核分枝桿菌的感染有較強的免疫力，細胞免疫為主。細胞免疫與遲發(fā)性超敏反應并存，像干酪樣壞死和液化空洞的形成都與遲發(fā)性超敏反應有關。結核菌素試驗：■原理：人類感染過結核分枝桿菌后，產(chǎn)生免疫力的同時也會產(chǎn)生遲發(fā)性超敏反應，將結核菌素注入皮內(nèi)，觀察有無超敏反應的發(fā)生，判斷對結核分枝桿菌有無免疫力?！鲈噭﹥煞N：①舊結核菌素（OT）②純蛋白衍生物（PPD）—PPD—C，BCG—PPD■方法：前臂皮膚注射，48-72h后觀察結果■結果：→紅腫硬結＞5mm，陽性（＞15mm，強陽性）→紅腫硬結＜5mm，陰性■意義：→陽性：感染過，或BCG成功，有免疫力→強陽性：現(xiàn)在活動性→陰性：沒有感染過/未接種BCG→假陰性：①感染初期，老年人，嚴重結核合并其它傳染?、谑褂妹庖咭种苿郯滩〉让庖吖δ艿拖抡咚?、微生物學檢查與防治取標本—涂片染色—分離培養(yǎng)—動物實驗/核酸或抗體檢測接種疫苗預防，治療早期聯(lián)合大量使用抗結核藥物。第三節(jié)麻風分枝桿菌是麻風病的病原體。一、生物學性狀其大小、形態(tài)、染色均與結核桿菌類似，呈束狀排列，多存在于細胞內(nèi)——麻風細胞（有大量麻風桿菌存在的感染細胞，呈泡沫狀）。目前人工培養(yǎng)尚未成功。動物模型：犰狳，對該菌高度易感，接種后引起瘤型麻風。人對該菌抵抗力強，接觸者僅少數(shù)發(fā)病。二、致病性與免疫性人類為唯一宿主和唯一傳染源，致病因素不清■傳染源：病人（瘤型麻風病人通過皮膚黏膜及外分泌液向外排菌）■傳播途徑：皮膚、黏膜、呼吸道及密切接觸傳播（家庭內(nèi)傳播多見）■潛伏期：2-5年，長者數(shù)十年■特點：潛伏期長，發(fā)病慢，病程長的慢性傳染病■麻風病變可分為四型：1、瘤型麻風：（惡性麻風）→侵犯部位：皮膚黏膜、神經(jīng)及內(nèi)臟病變中大量麻風細胞→傳染性強：分泌物中大量麻風桿菌——開放性麻風細胞免疫缺陷（麻風菌素試驗陰性）→免疫狀態(tài)：體液免疫正常（抗原抗體復合物沉積）→病變：肉芽腫，麻風結節(jié)→臨床表現(xiàn)：“獅面容”，病情嚴重，逐漸惡化。2、結核樣型麻風（良性麻風）60-70%→侵犯部位：皮膚、周圍神經(jīng)→傳染性小——病變處少見麻風細胞及麻風桿菌→免疫狀態(tài)：細胞免疫接近正常（麻風菌素試驗陽性）→病變：淋巴細胞上皮樣細胞，巨噬細胞浸潤→臨床表現(xiàn)：皮膚——邊緣清楚的紅色斑疹，由于細胞浸潤變粗、變硬——可觸及，外周神經(jīng)出現(xiàn)感覺功能障礙界限類未定類三、微生物學檢查與防治涂片，結合病史可診斷早期發(fā)現(xiàn)、早期隔離、聯(lián)合用藥治療第四節(jié)非結核分枝桿菌■除結核桿菌，麻風桿菌以外的分枝桿菌①對酸、堿敏感，對常用抗結核藥耐受②多存在于環(huán)境中③條件致病菌（機體抵抗力下降），主要引起肺