胰島素與類似物基礎(chǔ)知識

胰島素利類働麵知識novonordiskThr胰島素的結(jié)構(gòu)A鏈GluLeu10GinAla30SIs丄tpiy>GLn5SerILeuVaiGluLysjProFheVaiAsnGluIAsn(T^t?!Cys<=/s中s-snovonordisk25Thr)Tyr)Fhe)PheGin15S/s99^:20、GLyl.LieI.VaiB鉍Lau15His10Asn21His5Thr胰島素的結(jié)構(gòu)A鏈ioAlaLeuVaisIsCys20His10Lau(^Tyr15Gln^His5LeuVaiGluFheVaiAsnAsn(Tyr(CysCys

(GlytSerCysISerILeus/sCysSjraSernovonordiskGlu^GLn^Cys5/S今S-SGln(^Leu(^Glu15Phep'30rLys25\GLylLie、VaiAsn21胰島素結(jié)構(gòu)?胰島素是由51個氨基酸組成的雙鏈多肽激素?分子量為5734道爾頓?A鏈：21氨基酸；B鏈：30氨基酸?酸性，等電點為5.3?不同物種的胰島素，氨基酸序列組成不同17—novonordisk?胰島素的分泌?通過細(xì)胞胞泌作用，釋放入血液?基礎(chǔ)分泌量：24U,進(jìn)餐刺激：24U?P細(xì)胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)novonordisk?胰島素的生物活性?胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素?促進(jìn)：?葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖?氨基酸、脂肪酸、K+、Mg#進(jìn)入細(xì)胞?肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成?抑制.糖原分解?糖異生.脂肪或蛋白質(zhì)分解?酮體產(chǎn)生novonordisk胰島素一翻pl第一個真正平囑抗糖尿▲物Knovonordisk?藥用胰島素種類-按來源分?動物胰島素豬胰島素牛胰島素?人胰島素半生物合成人胰島素基因重組人胰島素預(yù)混人胰島素?胰島素類似物速效胰島素類似物預(yù)混胰島素類似物o長效胰島素類似物novonordisk?胰島素的來源和純化?動物胰島素：豬、牛?人胰島素：人工合成?兩種合成方式：大腸桿菌酵母菌(yeast)?人和動物胰島素的差別:結(jié)構(gòu)純度親水性Cys1551021SSSSPhe1015520GluB303025人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸Phe豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸novonordisk不同物種胰島素氨基酸組成上的差別SS動物胰島素的副作用?免疫反應(yīng)?胰島素耐藥?高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生?注射部位脂肪萎縮?水腫（水納潴留）—novonordisk?人胰島素的制造?胰島素的基因工程?釀造與提取?胰島素前質(zhì)體的轉(zhuǎn)換?提純novonordisk?胰島素按作用時間分類?超短效?速效胰島素類似物：Aspart,Lispro?短效胰島素?可溶性胰島素：Actrapid?中效胰島素?鋅或魚精蛋白懸濁液，NPH?長效胰島素?鋅懸濁液：PZI?長效胰島素類似物：Detemir,Glargin—novonordisk?胰島素使用適應(yīng)癥?1型糖尿病?2型糖尿病?口服藥無效者?急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥.應(yīng)激情況（感染，外傷，手術(shù)等）?嚴(yán)重疾?。ㄈ缃Y(jié)核病）?肝腎功能衰竭?初發(fā)糖尿病早期應(yīng)用強(qiáng)化治療，胰島B細(xì)胞休息?妊娠糖尿病?各種繼發(fā)性糖尿?。ㄒ认偾谐?，腎上腺皮質(zhì)激素增多癥，慢性鈣化性胰腺炎等等—novonordisk?治療目的?緩解高血糖引起的癥狀?防治嚴(yán)重代謝紊亂?預(yù)防大血管和微血管并發(fā)癥?改善生活質(zhì)量，延長壽命—novonordisk?胰島素使用原則?飲食治療及運(yùn)動療法為基礎(chǔ)?從小劑量開始?劑量個體化?監(jiān)測血糖，防治低血糖反應(yīng)—novonordisk?胰島素給藥方法皮下注射肌肉注射靜脈輸注胰島素泵輸注其他研究中的給藥方式（粘膜吸收、肺吸入、口服等）novonordisk注射部位-皮下?腹部-吸收最快?上臂?大腿?臀部-吸收最慢*注意經(jīng)常更換注射部位令/國—novonordisk?胰島素治療的不良反應(yīng)?低血糖反應(yīng)?水腫（4-6周）?眼屈光不正?2型肥胖病人體重增加?皮下脂肪萎縮或肥大?過敏?胰島素耐藥—novonordisk?短效胰島素的局限性一餐后血糖控制不佳?吸收緩慢-卜注射時間依從性差?較長的作用時間一增加低血糖的危險臨床需要起效更快的胰島素制劑——速效胰島素類似物—novonordisk?速效胰島素類似物一在單體相互作用區(qū)引入突變氨基般人胰島素諾和銳賴脯胰島素B28ProAspLysB29LysLysProhour2hour1hour1T50%novonordisk*B30novonordisk中效人胰島素的缺陷?中效胰島素?為結(jié)晶體，注射前需要重懸，吸收不穩(wěn)定?有峰值，易發(fā)生低血糖—novonordisk?預(yù)混人胰島素?結(jié)合了短效和中效胰島素的優(yōu)點：?冋時提供餐時胰島素和基礎(chǔ)胰島素?減少每天注射次數(shù)?對于有一定胰島功能的2型糖尿病患者提供了一個方便的胰島素注射途徑?也具備兩者的缺點：?作用時間與進(jìn)餐的配合?低血糖novonordiskq生理性胰島素曲線與目前人胰島素制劑可溶人胰島素NPH生理胰島素模式：*基礎(chǔ)胰島素?餐時相關(guān)的胰島素峰值可溶胰島素與正常的胰島素峰值不能匹配可以模擬基礎(chǔ)和餐時胰島素分泌...但這些加起來仍不能重新構(gòu)建出生理的胰島素作用模式中效胰島素可以替代基礎(chǔ)胰島素但是存在變異性大，有峰值的缺點novonordisk臨床面臨的問題?醫(yī)生的顧慮:?患者的顧慮:療效：餐后血糖不容易控制方便性：劑量及注射時間不易掌握安全性：低血糖方便性：注射時間嚴(yán)格易遺漏安全性：低血糖療效：餐后血糖控制不好novonordisk?什么樣的胰島素制劑能滿足我們的需要??快速達(dá)峰，模擬餐時胰島素分泌?長時間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌?雙相胰島素，同時模擬基礎(chǔ)和餐時胰島素分泌novonordisk?預(yù)混胰島素類似物一諾和銳?30組成雙相混懸：門冬胰島素精蛋白結(jié)合結(jié)晶門冬胰島素可溶性人胰島素中效胰島素（NPH）novonordisk?諾和銳@30--更好的模擬生理性胰島素分泌模式胰島素類似物的優(yōu)勢?速效胰島素類似物1以達(dá)到更好的餐后血糖的控