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鼻咽癌中醫(yī)證治方藥的文獻(xiàn)分析
鼻子是指鼻咽及其側(cè)壁的腫瘤。據(jù)who統(tǒng)計(jì),大約80%的癌癥發(fā)生在中國(guó),是中國(guó)頭頸部腫瘤的第一位。包括鼻咽癌在內(nèi),中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)各類腫瘤患者的全身機(jī)能、降低放療、化療的毒副作用、提高患者的生存質(zhì)量等方面都具有肯定的作用及其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。由于鼻咽癌辨證分型標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,研究缺乏系統(tǒng)性,治療方法的多種,療效標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)判原則不統(tǒng)一,缺乏客觀的療效評(píng)定指標(biāo),這嚴(yán)重制約了中醫(yī)藥在鼻咽癌綜合防治中優(yōu)勢(shì)的發(fā)揮。因此,加強(qiáng)對(duì)鼻咽癌相關(guān)證型及證候本質(zhì)的研究,推動(dòng)證型標(biāo)準(zhǔn)的客觀化、規(guī)范化,是提高中醫(yī)藥在鼻咽癌防治工作中參與度的重要途徑。本文旨在查找分析近35年來(lái)有關(guān)中醫(yī)治療鼻咽癌的臨床報(bào)道,統(tǒng)計(jì)有關(guān)鼻咽癌的癥狀、證型及常用藥物,得出文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)鼻咽癌主癥、主要證型及其常用中藥初步規(guī)律?,F(xiàn)將研究過(guò)程及結(jié)果報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1中醫(yī)和嘴唇聯(lián)合臨床研究不完全性查閱1975年4月~2008年12月近40種國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)行的中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)刊物中有關(guān)鼻咽癌辨證分型論治的論文300多篇,篩選了含中醫(yī)辨證分型、證候、病例數(shù)及具體方藥治療的論文97篇。1.2病例選擇及資料來(lái)源(1)有明確的中醫(yī)辨證分型;(2)有詳細(xì)的證候及癥狀描述;(3)每一證型有具體的病例數(shù);(4)有對(duì)癥治療的具體藥物;(5)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為鼻咽癌,符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范(鼻咽癌)》標(biāo)準(zhǔn),病例均未合并其他惡性腫瘤;(6)發(fā)表年限為1975年4月~2008年12月,系近35年公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn);(7)題名、刊名、年、月完整。1.3編制問(wèn)卷根據(jù)調(diào)查目的制作表格,內(nèi)容包括論文題目、作者、發(fā)表期刊名稱及期數(shù)、病例數(shù)、患者性別年齡分布情況、分期、臨床證候、中醫(yī)辨證及方藥等。1.4臨床分期分布共收集病例8151例,其中:男6145例,占75.3%;女2006例,占24.61%;有5337例患者有年齡記載,平均年齡47.56歲。4076例患者有病理類型記載,其中:鱗癌:高分化占4.61%;中分化占7.69%;低分化占77.19%;低化分腺癌占1.25%;泡狀核細(xì)胞癌,占0.86%;未分化癌,占7.54%;其他類型,占0.87%。不完全統(tǒng)計(jì)的2378例臨床分期情況:Ⅰ期146例,占6.15%;Ⅱ期988例,占41.54%;Ⅲ期841例,占35.38%;Ⅳ期403例,占16.93%;TNM分期:T1173例,占7.3%,T2835例,占35.1%,T3785例,占33.0%,T4585例,占24.6%;N1751例,占31.6%,N21092例,占45.9%,N3535例,占22.5%。1.5臨床研究的指標(biāo)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件,百分率的比較選用頻數(shù)分析,各癥狀、證型的比較選用聚類分析,從各類型中找出相關(guān)關(guān)系選用主成成分分析及因子分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.01或0.05。2結(jié)果2.1主要癥狀2.1.1下順位聚類分析聚類分析共統(tǒng)計(jì)有詳細(xì)臨床癥狀描述的文獻(xiàn)89篇,包含病例5194例。其中以鼻塞表現(xiàn)最多,有3852例,占74.16%,往下依次為:涕血、頸部腫塊、耳鳴耳聾、頭痛、咽痛、頭暈?zāi)垦!⒖诟裳试铩盒膰I吐、復(fù)視、大便干結(jié)、小便赤少等,具體見(jiàn)表1。經(jīng)系統(tǒng)聚類分析聚為6類,其中標(biāo)號(hào)1聚為一類,標(biāo)號(hào)2、3聚為一類,標(biāo)號(hào)4聚為一類,標(biāo)號(hào)5-17聚為一類,標(biāo)號(hào)18-32聚為一類,標(biāo)號(hào)33-36聚為一類。結(jié)合頻數(shù)分析可認(rèn)為鼻塞、涕血、頸部腫塊、耳鳴耳聾為鼻咽癌患者最常見(jiàn)臨床癥狀。2.1.2肺癌患者的舌脈象2.2主要證書(shū)類型2.2.1肺癌患者聚類分析結(jié)果7239例有明確辨證分型患者證型統(tǒng)計(jì),證型的選用按所出現(xiàn)的頻率為前30位者,從頻數(shù)分析得知以氣陰兩虛型最多,占總病例數(shù)的15.00%,氣血凝結(jié)型次之,占9.23%,結(jié)果見(jiàn)表2。運(yùn)用快速聚類分析,氣陰兩虛型、氣血凝結(jié)型、痰濁結(jié)聚型、熱毒熾盛型與其他所有類型相比,P值小于0.01,其例數(shù)作為聚類變量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)無(wú)缺失值,結(jié)合頻數(shù)分析,可認(rèn)為:(1)氣陰兩虛型、氣血凝結(jié)型、痰濁結(jié)聚型、熱毒熾盛型為鼻咽癌患者主要證型;(2)鼻咽癌患者前10位證型為:氣陰兩虛型、氣血凝結(jié)型、痰濁結(jié)聚型、熱毒熾盛型、肺胃陰虛型、津液耗傷型、火毒困結(jié)型、脾胃失調(diào)型、陰虛內(nèi)熱型、胃陰枯涸型,而其他證型很難分清主次。經(jīng)系統(tǒng)聚類分析,結(jié)合頻數(shù)分析及快速聚類分析,可知鼻咽癌的主要證型為氣陰兩虛型。2.2.2主癥及其輔助診斷(1)氣陰兩虛型證候同時(shí)有癥狀、舌脈象記載的429例氣陰兩虛型患者癥狀及其典型舌象、脈象。運(yùn)用《SPSS13.0foWindows統(tǒng)計(jì)分析》(第2版)介紹的主成成分分析(下同),依次提取主成成分為:頭暈?zāi)垦?倦怠乏力,苔少或無(wú),大便干結(jié),脈細(xì)數(shù),小便赤少,食少納呆,再運(yùn)用因子分析,方法選用因子分析(Fadtor)—主成分法(Principalcomponents)—使用變量的協(xié)方差距陣(Covariancematrix)—提取公因子7個(gè)(extract)—選擇4次最大正交旋轉(zhuǎn)(QuartmaxRotation)。經(jīng)4次最大正交旋轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)后的因子負(fù)荷矩陣分析,因子頭暈?zāi)垦?倦怠乏力,苔少或無(wú),大便干結(jié),脈細(xì)數(shù),小便赤少,食少納呆再生值分別為0.946、0.976、-0.891、0.806、0.876、0.715、0.060,所選取的7個(gè)因子中負(fù)荷值均大于或等于0.5,故可認(rèn)為氣陰兩虛型主癥為:頭暈?zāi)垦?倦怠乏力,大便干結(jié),食少納呆,舌紅,苔少或無(wú),脈細(xì)數(shù)。(2)氣血凝結(jié)型證候同時(shí)有癥狀、舌脈象記載的304例氣血凝結(jié)型患者癥狀及其典型舌象、脈象,運(yùn)用主成成分、因子分析,可認(rèn)為氣血凝結(jié)型的主癥為:耳鳴耳聾,鼻塞,涕血,頭痛,舌紅,苔薄白,脈細(xì)。(3)痰濁結(jié)聚型證候同時(shí)有癥狀、舌脈象記載的270例痰濁結(jié)聚型患者中癥狀及其典型舌象、脈象,運(yùn)用主成成分、因子分析,可認(rèn)為痰濁結(jié)聚型的主癥為:鼻塞,涕血,頭重頭痛,耳鳴耳聾,舌淡紅,苔白膩,脈弦細(xì)。(4)熱毒熾盛型證候同時(shí)有癥狀、舌脈象記載245例痰濁結(jié)聚型患者中癥狀及其典型舌象、脈象,運(yùn)用主成成分、因子分析,可認(rèn)為熱毒熾盛型的主癥為:口干咽燥,咽痛,口渴欲飲,吞咽困難,舌紅,苔黃,脈弦細(xì)。2.3蘆根、天花粉、太子參、沙參、白花蛇舌草、有效克氏原螯蝦用藥統(tǒng)計(jì)結(jié)果中,前10位從高到低依次為:麥冬、玄參、蘆根、天花粉、太子參、沙參、石斛、黃芪、白花蛇舌草、丹參。其中氣陰兩虛型用藥前10位依次為:太子參、麥冬、黃芪、黨參、熟地、天花粉、白芍、沙參、石斛、桔梗。3討論3.1古代中醫(yī)家對(duì)“哌巖”的認(rèn)識(shí)中醫(yī)古籍中并無(wú)鼻咽癌的病名,可分屬于中醫(yī)學(xué)“鼻衄”、“鼻淵”、“失榮”、“鼻痔”、“惡核”、“瘰癘”“上石疽”、“控腦痧”、“真頭痛”等范疇。在古代中醫(yī)典籍的描述中,有“頏顙”這個(gè)解剖部位,故中醫(yī)有“頏顙巖”之稱。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌瘤的發(fā)生不外乎七情內(nèi)傷、六淫外侵,正氣虧虛是鼻咽癌發(fā)生的前提與根本原因,鼻咽癌所累及臟器多為肺、肝、脾,日久亦致腎損。3.2服刑人員的微觀生物指標(biāo)鼻咽癌中醫(yī)證候沒(méi)有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)藥干預(yù)措施的標(biāo)準(zhǔn)化和穩(wěn)定性還難以很好地掌握。在辨證分型上也有較多的爭(zhēng)議,分型不統(tǒng)一,無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的證候分類方法,隨意性較強(qiáng),重復(fù)性較差,導(dǎo)致科研成果往往缺乏可比性和重復(fù)性,對(duì)治療效果無(wú)法進(jìn)行科學(xué)的評(píng)價(jià)。有關(guān)鼻咽癌的微觀生物學(xué)指標(biāo)的研究尚很薄弱,目前已進(jìn)行的有關(guān)鼻咽癌證候的研究大多停留在單一證候、部分微觀生物學(xué)指標(biāo)上,缺乏從多靶點(diǎn)上系統(tǒng)地針對(duì)鼻咽癌的研究。并且大多數(shù)研究將微觀生物學(xué)指標(biāo)作為療效評(píng)定的對(duì)比指標(biāo)。對(duì)微觀生物學(xué)指標(biāo)沒(méi)有進(jìn)行量化研究,未能系統(tǒng)深入地揭示本病基本證候與微觀生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。因此,很難揭示證候的本質(zhì)以及提供證候的微觀辨證標(biāo)準(zhǔn)以指導(dǎo)臨床治療?;诖?我們?cè)诒茄拾┗仡櫺匝芯康幕A(chǔ)上,采用聚類分析及主成成分、因子分析方法在篩選證候、主癥、用藥等方面做一些嘗試性的探索。3.3本研究的不足之處通過(guò)本研究,可初步得出以下結(jié)論:(1)鼻咽癌患者主要癥狀以鼻塞最多見(jiàn),往下依次為涕血、頸部腫塊、頭痛、咽痛等頭頸部癥狀;(2)鼻咽癌患者的證型以氣陰兩虛為最多,其次為氣血凝滯、痰濁結(jié)聚型、熱毒熾盛型;(3)初診或未接受放射治療的鼻咽癌以痰濁結(jié)聚型最多,接受放射治療的鼻咽癌以氣陰兩虛型最多;(4)氣陰兩虛型主要癥狀為:頭暈?zāi)垦?倦怠乏力,大便干結(jié),食少納呆,舌紅,苔少或無(wú),脈細(xì)數(shù);(5)鼻咽癌的中藥治療中,前10種用藥依次為:麥冬、玄參、蘆根、天花粉、太子參、沙參、石斛、黃芪、白花蛇舌草、丹參。但本研究尚存在以下問(wèn)題:(1)本文研究結(jié)果可能受文獻(xiàn)來(lái)源的影響,這些文獻(xiàn)和經(jīng)驗(yàn)良莠不齊,還沒(méi)有經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的評(píng)估。(2)本研究所歸納的主要證型也只是對(duì)所報(bào)道病例證候特征高度概括的結(jié)果,不能涵蓋臨床所有證型,未結(jié)合前瞻性臨床研究,其科學(xué)性及實(shí)用性有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證;(3)回顧性研究雖能在短時(shí)間內(nèi)獲取大量文獻(xiàn)資料,但也有自身難以克服的缺點(diǎn),如原始文獻(xiàn)的癥狀描述不盡規(guī)范等。因此,眾多的中醫(yī)文獻(xiàn)資料和中醫(yī)專家寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn),只有依據(jù)RCT的
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