艾司西普蘭聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療伴軀體癥狀抑郁癥41例

艾司西普蘭聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療伴軀體癥狀抑郁癥41例

抑郁常伴有身體癥狀。抑郁癥的情緒障礙和軀體癥狀對(duì)5-HT再攝取抑制劑抗抑郁藥反應(yīng)不同,伴軀體癥狀的患者對(duì)治療反應(yīng)差。阿立哌唑可用于治療精神分裂癥,還可用于治療抑郁癥,國(guó)外有研究者認(rèn)為阿立哌唑作為抗抑郁藥的增效是有效的。我們采用艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量阿立哌唑與單用艾司西酞普蘭治療伴軀體癥狀抑郁癥進(jìn)行療效和安全性比較,報(bào)告如下:1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及年齡為2010年2月至2011年1月在紹興市第七人民醫(yī)院門(mén)診及住院的患者,符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)(HAMD-17)值≥18分;伴有軀體癥狀但排除器質(zhì)性疾病所致;年齡在18～65歲;本試驗(yàn)方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意,患者及家屬試驗(yàn)前均簽署知情同意書(shū);排除嚴(yán)重軀體疾病、酒或藥物依賴(lài)、藥物過(guò)敏、有嚴(yán)重自殺企圖者、孕婦及哺乳期婦女。共80例,隨機(jī)分兩組,艾司西酞普蘭聯(lián)合阿立哌唑組(觀察組)41例,男性22例,女性19例,年齡23～65歲,平均(33.5±11.2)歲,病程6個(gè)月～4年,平均(3.1±1.2)年;單用艾司西酞普蘭組(對(duì)照組)39例,男性21歲,女性18例,年齡21～64歲,平均(34.1±11.1)歲,病程5個(gè)月～4.2年,平均(3.2±1.3)年。兩組性別、年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)1周清洗期。觀察組(41例)給予艾司西酞普蘭聯(lián)合阿立哌唑,艾司西酞普蘭(山東京衛(wèi)制藥廠生產(chǎn),規(guī)格5mg/片,批號(hào):1012201)起始量5mg/d,1周內(nèi)可根據(jù)癥狀緩解程度漸增至20mg/d,頓服;阿立哌唑(浙江大冢制藥廠生產(chǎn),規(guī)格5mg/片,批號(hào):101001)起始量5mg/d,1周內(nèi)可增至15mg/d,頓服。對(duì)照組為單用艾司西酞普蘭,起始量5mg/d,1周內(nèi)可根據(jù)癥狀緩解程度漸增至20mg/d,頓服。治療前及治療第1、2、4、8周末分別用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及其因子分、抑郁自評(píng)量表(SDS)、臨床總評(píng)量表(CGI)、不良反應(yīng)量表(TESS)、功能失調(diào)性態(tài)度問(wèn)卷(DAS)進(jìn)行療效、安全性和緩解期認(rèn)知功能評(píng)定。兩組治療前后做心電圖、血常規(guī)、肝腎功能檢查。1.3組間計(jì)數(shù)資料及率的比較用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后對(duì)照采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間計(jì)數(shù)資料及率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2結(jié)果2.1癥狀改善時(shí)間起效時(shí)間指患者自訴癥狀好轉(zhuǎn),HAMD減分率≥30%;癥狀改善時(shí)間為患者自訴癥狀明顯好轉(zhuǎn),HAMD減分率≥50%。由表1顯示,觀察組在起效及癥狀改善方面均較對(duì)照組快(P<0.01),見(jiàn)表1。2.2子分、sds、內(nèi)鏡評(píng)分HAMD及其因子分、SDS、CGI評(píng)分比較觀察組在1周末,HAMD及其焦慮/軀體化和絕望感因子分、SDS、CGI評(píng)分與治療前相比顯著降低(P<0.05或P<0.01);兩組在2周末后不同時(shí)點(diǎn)與治療前相比各項(xiàng)評(píng)分顯著降低(P<0.01);觀察組在1周末后不同時(shí)點(diǎn)HAMD及其焦慮/軀體化因子分、SDS、CGI評(píng)分較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05),見(jiàn)表2～4。2.3不良反應(yīng)發(fā)生率兩組TESS評(píng)分為:觀察組2.35±0.76,對(duì)照組2.34±0.81,t=0.06、P=0.96,表明兩組不良反應(yīng)均較小且組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.4兩組患者服藥依從性評(píng)估比較從不良反應(yīng)發(fā)生率(有、無(wú))及患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí),是否堅(jiān)持服藥(有、無(wú))來(lái)評(píng)估患者服藥的依從性。結(jié)果表明,兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率相近(P>0.05),但對(duì)疾病有認(rèn)識(shí)的例數(shù)觀察組高于對(duì)照組(P<0.01);3個(gè)月內(nèi)的復(fù)燃率觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。2.5患者認(rèn)知功能評(píng)定采用DAS對(duì)兩組患者進(jìn)行功能失調(diào)性態(tài)度問(wèn)卷,評(píng)定患者的認(rèn)知功能。結(jié)果表明,兩組在治療2周末后DAS評(píng)分均有降低(P<0.01),觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.01),見(jiàn)表6。2.6兩組試驗(yàn)和輔助試驗(yàn)治療前、治療2周末、4周末、8周末,兩組的心電圖、血常規(guī)、肝腎功能未發(fā)現(xiàn)異常。3阿立哌唑da抑郁癥的臨床表現(xiàn)常伴有不同程度的軀體癥狀,多為消化道癥狀、軀體疼痛及性欲下降;抑郁程度多嚴(yán)重,易遷延不愈。不少研究報(bào)道抑郁癥的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT功能低下,與兒茶酚胺,尤其是去甲腎上腺素(NE)的絕對(duì)或相對(duì)不足,多巴胺(DA)、γ-羥基丁酸(γ-GABA)的下降有一定關(guān)系。因5-HT與NE共同參與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制,其軀體癥狀、焦慮及情緒均受這二者神經(jīng)通路的影響,調(diào)節(jié)這兩條神經(jīng)通路的抗抑郁治療能更有效地使抑郁癥取得完全的緩解。有文獻(xiàn)指出,非典型抗精神病藥可以促進(jìn)抗抑郁藥的治療作用,也可治療伴軀體癥狀的抑郁癥,療效較理想且不良反應(yīng)相對(duì)少。而阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神病藥,對(duì)大腦中的5-HT2受體、DA受體均具有親和力,是DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑。DA能傳導(dǎo)低下時(shí),增加其神經(jīng)遞質(zhì),改善陰性、認(rèn)知和抑郁癥狀,DA能傳導(dǎo)亢進(jìn)時(shí),降低其神經(jīng)傳遞,改善陽(yáng)性癥狀;同時(shí),阿立哌唑阻斷中腦-皮質(zhì)DA能通路突觸前膜上的5-HT2a受體,引起DA的脫抑制性釋放,激動(dòng)前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部和眶部突觸后膜上的D1受體,對(duì)情感具有調(diào)節(jié)作用,故可有效改善抑郁癥狀。而艾司西酞普蘭是一種高選擇性5-HT再攝取抑制劑,兩藥聯(lián)用將產(chǎn)生協(xié)同作用,使5-HT2a受體阻滯,5-HT1a受體得以活化而具有抗抑郁和抗焦慮作用,也可能與阿立哌唑阻斷中樞5-HT2a受體而提高SSRIs藥的療效有關(guān)。本研究顯示,艾司西酞普蘭聯(lián)合阿立哌唑,