米索前列醇用于足月妊娠胎膜早破引產(chǎn)的臨床研究

米索前列醇用于足月妊娠胎膜早破引產(chǎn)的臨床研究

由于胎兒早期破裂增加了母兒感染的可能性，應(yīng)積極促進(jìn)出生時間內(nèi)胎兒早期破裂的出生。近年來米索用于晚期妊娠引產(chǎn)已取得了肯定的效果,本科于2002年8月～2004年4月將該藥用于足月妊娠胎膜早破引產(chǎn),其療效及給藥方法報告如下。1對象和方法1.1米索口服、腸炎類感染研究對象為2002年8月～2004年4月本院待產(chǎn)的足月妊娠胎膜早破初產(chǎn)婦,單胎頭位、無陰道分娩及應(yīng)用前列腺素禁忌證、破膜12h以上無臨產(chǎn)征象,羊水清無異味,無發(fā)熱等其它感染征象,共128例。隨機分為3組:米索口服給藥組44例,直腸給藥組48例,催產(chǎn)素引產(chǎn)組36例。3組產(chǎn)婦的年齡25～28歲、孕周37～41周、體重56～75kg、用藥前宮頸評分3～6分,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理具有可比性。1.2給藥方法1米索口服群米索50μg口服,每3小時一次,直至有效宮縮(每10分鐘3次宮縮,每次持續(xù)30s以上)。2米索直隸藥物組米索50μg放入肛門內(nèi)3～4cm,每3小時一次,直至有效宮縮。3催產(chǎn)素調(diào)整時間2.5IU催產(chǎn)素加入5%葡萄糖溶液500mL內(nèi),開始以8滴/min(2.5mIU/min)的速度輸入,每10～15min增加4滴/min(1mIU/min),至出現(xiàn)有效宮縮后根據(jù)宮縮情況維持靜點,如滴速增至30滴/min仍無宮縮時,則將催產(chǎn)素濃度加倍,按調(diào)整前等效量滴速靜點,至30滴/min仍無宮縮,則放棄用藥,為催產(chǎn)素引產(chǎn)失敗,改用其它方法。1.3引產(chǎn)過程觀察所有產(chǎn)婦入院后即給予抗生素預(yù)防感染,用藥前行NST(無負(fù)荷試驗,non-stresstest)無異常,有效宮縮后行CST,引產(chǎn)過程中專人管理,按常規(guī)觀察產(chǎn)程,觀察用藥至規(guī)律宮縮時間、宮縮頻率及強度、胎心變化、產(chǎn)程時間、羊水性狀、分娩方式、產(chǎn)后2h出血量、新生兒出生狀況(體重及阿氏評分)及藥物的副作用等。1.4h內(nèi)引產(chǎn)者一日用藥以4次為限,首次用藥后24h內(nèi)出現(xiàn)有效宮縮,伴宮口擴(kuò)張1～2cm者為引產(chǎn)成功;首次用藥后24h內(nèi)無以上現(xiàn)象為引產(chǎn)失敗,可改用其它方法。1.5統(tǒng)計處理計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。2結(jié)果1陰道分娩情況見表1。表1顯示,三組引產(chǎn)成功率、分娩方式比較差異均無顯著性意義(P>0.05)。米索口服組經(jīng)陰道分娩39例,其中手術(shù)助產(chǎn)4例,分別因胎兒窘迫2例、方位不正2例。米索直腸給藥組陰道分娩41例,陰道手術(shù)助產(chǎn)4例,因胎兒窘迫2例、方位不正1例。催產(chǎn)素組陰道分娩30例,手術(shù)助產(chǎn)3例,因胎兒窘迫2例、方位不正2例。經(jīng)陰道分娩者,活躍期宮縮不滿意,加用催產(chǎn)素靜點促進(jìn)宮縮者,米索口服組8例(8/39)占20.51%,米索直腸給藥組2例(2/41)占4.87%,催產(chǎn)素引產(chǎn)組2例(2/30)占6.67%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,米索口服組與直腸給藥組及催產(chǎn)素組間差異具有顯著性(P<0.05)。三組剖宮產(chǎn)率差異無顯著性意義(P>0.05),手術(shù)指征為胎兒窘迫、方位不正等。2新生兒幸福情況比較表2顯示,新生兒體重、羊水糞染率、胎兒窘迫發(fā)生率、新生兒出生評分及產(chǎn)后2h出血量、產(chǎn)后或術(shù)后病率三組比較,差異均無顯著性意義(P>0.05)。3催產(chǎn)素引產(chǎn)時間表3顯示,陰道分娩者,米索口服及直腸給藥組用藥至有效宮縮時間相近,均短于催產(chǎn)素引產(chǎn)組,差異有顯著性;第一產(chǎn)程、引產(chǎn)時間比較,米索直腸給藥組明顯短于米索口服用藥組及催產(chǎn)素靜點引產(chǎn)組,而米索口服組與催產(chǎn)素引產(chǎn)組之間差異則無顯著性意義。4米索腸藥及催產(chǎn)素引產(chǎn)組三組觀察者口服或直腸放置米索后均無惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng),用藥后體溫、脈搏、血壓無明顯改變。米索口服組第一產(chǎn)程潛伏期有6例發(fā)生高張性宮縮乏力,經(jīng)用硫酸鎂、硫酸舒喘靈、安定等處理后緩解。米索直腸用藥及催產(chǎn)素引產(chǎn)組分別有3例和2例發(fā)生宮縮過強,經(jīng)以上處理后宮縮協(xié)調(diào)。米索口服組有12例發(fā)生不同程度羊水污染,而米索直腸給藥組、催產(chǎn)素組分別有2例和3例,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,米索口服組與米索直腸用藥組及催產(chǎn)素組間差異有顯著性(P<0.05)。三組胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生率比較差異無顯著性意義(P>0.05)。3米索巖松片或陰道給藥,及米索百分點胎膜早破是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥。隨著破膜時間的延長,母兒感染及并發(fā)癥均逐漸增加。據(jù)報道破膜超過24h未分娩者,發(fā)生絨毛膜羊膜炎及新生兒敗血癥的機會均明顯增加,嚴(yán)重影響母兒的健康。因此,臨床上足月妊娠胎膜早破者,如超過6h未臨產(chǎn),需積極采取措施誘發(fā)宮縮,促進(jìn)分娩。催產(chǎn)素是傳統(tǒng)的引產(chǎn)方法,但個體差異較大,需靜點給藥,較長時間的引產(chǎn)過程中產(chǎn)婦始終臥位,不能活動,因而難以忍受,用藥過程中需專人看護(hù),極不方便,使其應(yīng)用受到限制。米索是合成的PGE1衍生物,近年來用于晚期妊娠活胎引產(chǎn)已取得共識,有多種多樣的用藥方法,但以局部應(yīng)用效果好,副作用小。其引產(chǎn)機理為使宮頸組織釋放多種蛋白水解酶,降解宮頸膠原,軟化宮頸,同時引起子宮收縮而啟動分娩。研究顯示,米索口服用藥起效快,血藥濃度達(dá)峰時間早,但持續(xù)時間短,因而血藥濃度及引產(chǎn)效果不穩(wěn)定,而陰道用藥則相反,用藥后血藥濃度緩慢上升,持續(xù)維持較低水平,用藥期間宮縮張力持續(xù)存在。有報道米索口服或陰道放置用于胎膜早破引產(chǎn)者,其效果優(yōu)于催產(chǎn)素引產(chǎn)?？紤]胎膜早破者陰道置藥感染機會增加,且羊水不斷從陰道流出將藥物沖出,不能使藥物在宮頸局部保持有效劑量而維持藥效。直腸與陰道及宮頸相鄰,米索直腸局部用藥可經(jīng)直腸粘膜吸收發(fā)揮全身作用,還可擴(kuò)散至宮頸而作用于局部。本文結(jié)果顯示,經(jīng)陰道分娩者用藥至有效宮縮時間米索口服與直腸給藥相近,均明顯短于催產(chǎn)素引產(chǎn)者(P<0.01);米索直腸給藥組第一產(chǎn)程、引產(chǎn)時間均明顯短于米索口服用藥組及催產(chǎn)素靜點引產(chǎn)組,此結(jié)果與以上報道不完全一致,可能與病例選擇有關(guān)。米索引產(chǎn)經(jīng)陰道分娩者,活躍期需加用催產(chǎn)素靜點的比率,口服組(20.51%)明顯高于直腸給藥組(4.87%)及催產(chǎn)素組(6.67%),差異有顯著性(P<0.05)。原因可能為,直腸局部給藥,粘膜緩慢吸收,維持較低而恒定的血藥濃度,加上局部作用,使藥效持續(xù)存在。觀察顯示,米索口服用藥組不協(xié)調(diào)宮縮及羊水糞染發(fā)生率較高,但胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生率無明顯差異?？赡苡捎诿姿骺诜笪湛?藥物血漿濃度較高,過度作用于子宮肌纖維,干擾其正常收縮,致發(fā)生不協(xié)調(diào);孕婦血漿中較高的藥物濃度,可刺激胎兒腸蠕動增強